CN104280473B - 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 - Google Patents
一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN104280473B CN104280473B CN201410572557.2A CN201410572557A CN104280473B CN 104280473 B CN104280473 B CN 104280473B CN 201410572557 A CN201410572557 A CN 201410572557A CN 104280473 B CN104280473 B CN 104280473B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mobile phase
- hydroxymethyl furfural
- linezolid
- analytical approach
- injection
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Landscapes
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Other Investigation Or Analysis Of Materials By Electrical Means (AREA)
Abstract
本发明主要提供一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的高效液相分析方法，采用C18柱为固定相，流动相采用含三氟醋酸水相和含三氟醋酸的有机相，通过梯度洗脱的方式分离杂质，防止了利奈唑胺对5-羟甲基糠醛出峰的干扰，可以使5-羟甲基糠醛与利奈唑胺注射液中主成分利奈唑胺有效分离，从而进一步提高利奈唑胺注射液的质量，同时又缩短了分析时间。
Description
技术领域
本发明涉及通过高效液相色谱法检测利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法。
背景技术
利奈唑胺注射液是一种静脉滴注用输液制剂，其等渗调节剂为葡萄糖，葡萄糖在灭菌过程中会产生杂质5-羟甲基糠醛，因此成品需要对5-羟甲基糠醛进行控制。2010年版《中国药典》二部收载的“葡萄糖注射液”项下指出：采用紫外-可见分光光度法测定其杂质5-羟甲基糠醛，检测波长为284nm。本品主成分利奈唑胺在284nm处有吸收(附图1)，单纯用紫外分光光度法测定会对5-羟甲基糠醛的检测产生干扰，因而不能用紫外-可见分光光度法。综合以上我们需要提供一种分析方法，可以使5-羟甲基糠醛与利奈唑胺注射液中主成分利奈唑胺有效分离，从而进一步提高利奈唑胺注射液的质量。
发明内容
本发明主要提供一种高效液相检测方法，可以有效的使利奈唑胺与糠醛的峰分离。根据2010年版《中国药典》记载，葡萄糖注射液的5-羟甲基糠醛的限度为：1％的葡萄糖溶液，在284nm的波长处，吸光度不得大于0.32。参照此限度，取5-羟甲基糠醛对照品适量，加水调节制成在284nm波长处吸光度为0.32的对照品溶液；取本品，制成1％葡萄糖溶液，作为供试品溶液，供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛峰保留时间一致的杂质峰，其峰面积不得大于对照品溶液主峰面积。
本发明主要提供了一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法，其特征在于分析方法采用高效液相法，色谱条件为：
检测器：紫外检测器，检测波长为284nm；
色谱柱：C18柱；
柱温：25-40℃；
流动相：流动相A为三氟醋酸水溶液，流动相B为三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：
流动相流速：0.8-1.0ml/min；
如上所述的分析方法，其特征在于所述柱温为30℃。
如上所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.05％-0.2％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.05％-0.2％三氟醋酸乙腈溶液。
如上所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.1％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.1％三氟醋酸乙腈溶液。
如上所述的分析方法，其特征在于流动相流速为1.0ml/min。
如上所述的分析方法，其特征在于其可按下表进行梯度洗脱：
本发明提供的技术方案，在发明研究过程中，显示出了在利奈唑胺注射液杂质5-羟甲基糠醛检测效果及方法学方面的明显优势。
本方法能有效的将5-羟甲基糠醛与利奈唑胺注射液中主成分有效分离，防止了利奈唑胺对5-羟甲基糠醛的干扰，保证了5-羟甲基糠醛的有效分离，同时又缩短了分析时间。
同时发明人将上述实验得出的色谱条件进行了方法学验证。
1)利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法专属性
取空白溶剂(水)、辅料溶液(含枸橼酸、枸橼酸钠和葡萄糖)和利奈唑胺对照品溶液分别进样，考察溶剂、辅料及利奈唑胺是否干扰5-羟甲基糠醛的检测。结果显示，5-羟甲基糠醛与利奈唑胺分离度好，本法专属性较好(表1)。
表1利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法专属性试验结果
| 组分 | 5-羟甲基糠醛 | 利奈唑胺 |
| 保留时间(min) | 3.568 | 8.178 |
2)利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法检测限
采用信噪比法确定检测限，逐级稀释5-羟甲基糠醛对照品(批号：111626-201007)溶液，至信噪比(S/N)＝3:1，即为该条件下的检测限，本法检测限为0.004μg/ml，相当于对照品溶液浓度的0.03％，供试品溶液浓度的0.007％，可满足分析要求。
3)利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法溶液稳定性
各配制一份5-羟甲基糠醛对照品溶液和供试品(批号：120210)溶液，分别于0、1、2、4、6、8小时依法测定，记录色谱图，以峰面积变化来考察供试液的稳定性。结果显示，供试品溶液中，5-羟甲基糠醛的峰面积与对照品溶液主峰面积的比值，在8小时内几乎无变化，5-羟甲基糠醛检测的供试品溶液在8小时内稳定(表2)。
表2利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法溶液稳定性试验结果
| 时间(hr) | 0 | 1 | 2 | 4 | 6 | 8 |
| 供试品溶液5-羟甲基糠醛峰面积Ai | 34362 | 36040 | 36137 | 36048 | 35862 | 36128 |
| 对照品溶液5-羟甲基糠醛峰面积As | 191066 | 183946 | 184930 | 189641 | 189325 | 184815 |
| Ai/As | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 | 0.2 |
4)利奈唑胺注射液5-羟甲基糠醛分析方法耐用性
适当改变柱温(30±5℃)、流速(1.0±0.2ml/min)、检测波长(284±2nm)，考察供试液中5-羟甲基糠醛与相邻色谱峰的分离情况。结果显示，色谱条件有微小变动时，5-羟甲基糠醛仍可以被有效检测，且与相邻峰的分离良好，表明本分析方法耐用性较好(表3)。
表3利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛分析方法的耐用性试验结果
附图说明
附图1为利奈唑胺紫外吸收扫描图。
具体实施方式
实施例1高效液相色谱法检查利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛
仪器设备样品：
高效液相色谱仪，ulimate3000
分析天平：MettlerToledoXP205DR
紫外分光光度计：UV2450
利奈唑胺注射液样品：120514,120515,120516,120517,120518,120519，江苏正大丰海制药有限公司生产
色谱条件：
紫外检测器，检测波长：284nm；
色谱柱：C18柱；
柱温：30℃；
流动相：流动相A为0.1％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.1％三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：
流动相流速：1.0ml/min；
检测步骤：
(1)精密量取利奈唑胺注射液加水稀释至含葡萄糖为1％，即得供试品溶液；用水稀释5-羟甲基糠醛对照品溶液，紫外分光光度计测定284nm处吸光度，使其吸光度0.32，即得5-羟甲基糠醛对照品溶液；
(2)精密量取供试品溶液和对照品溶液各10ul注入液相色谱仪，记录色谱图；供试品溶液色谱图中如有与5-羟甲基糠醛保留时间一致的杂质峰；
(3)比较(2)色谱图中与(1)色谱图中5-羟甲基糠醛对照品保留时间一致的杂质峰峰面积大小。
检测结果：
6批样品中5-羟甲基糠醛峰面积均没有超出5-羟甲基糠醛对照品的峰面积，样品中5-羟甲基糠醛含量符合规定。
实施例2高效液相色谱法检查利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛
参照实施例1的部分仪器设备样品，色谱条件和操作步骤，只是色谱条件中流动相为流动相A为0.05％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.05％三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：
流动相流速：0.8ml/min；
检测结果：色谱图分离效果良好，6批样品中5-羟甲基糠醛峰面积均没有超出5-羟甲基糠醛对照品的峰面积，样品中5-羟甲基糠醛含量符合规定。
实施例3高效液相色谱法检查利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛
参照实施例1的部分仪器设备和样品，色谱条件和操作步骤，只是色谱条件中流动相为流动相A为0.2％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.2％三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：
流动相流速：1.0ml/min；
检测结果：色谱图分离效果良好，6批样品中5-羟甲基糠醛峰面积均没有超出5-羟甲基糠醛对照品的峰面积，样品中5-羟甲基糠醛含量符合规定。
Claims (6)
1.一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法，其特征在于分析方法采用高效液相色谱法，色谱条件为：
检测器：紫外检测器，检测波长为284nm；
色谱柱：C18柱；
柱温：25-40℃；
流动相：流动相A为三氟醋酸水溶液，流动相B为三氟醋酸乙腈溶液；流动相按照以下的程序梯度脱洗：
或
流动相流速：0.8-1.0ml/min。
2.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于所述柱温为30℃。
3.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.05％-0.2％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.05％-0.2％三氟醋酸乙腈溶液。
4.根据权利要求3所述的分析方法，其特征在于流动相A为0.1％三氟醋酸水溶液，流动相B为0.1％三氟醋酸乙腈溶液。
5.根据权利要求1所述的分析方法，其特征在于流动相流速为1.0ml/min。
6.根据权利要求1-5任一项所述的分析方法，其特征在于按以下程序进行梯度洗脱：
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410572557.2A CN104280473B (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201410572557.2A CN104280473B (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN104280473A CN104280473A (zh) | 2015-01-14 |
| CN104280473B true CN104280473B (zh) | 2015-12-30 |
Family
ID=52255561
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201410572557.2A Active CN104280473B (zh) | 2014-10-23 | 2014-10-23 | 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN104280473B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106546667A (zh) * | 2015-09-18 | 2017-03-29 | 华仁药业股份有限公司 | 一种腹膜透析液中5-羟甲基糠醛的检测方法 |
| CN109444294B (zh) * | 2018-12-27 | 2021-06-22 | 苏州莱奥生物技术有限公司 | 一种分离利奈唑胺和其手性异构体的高效液相色谱方法 |
| CN110658146A (zh) * | 2019-11-12 | 2020-01-07 | 浙江华康药业股份有限公司 | 一种快速测定果葡糖浆中羟甲基糠醛含量的方法 |
| CN111289653B (zh) * | 2020-03-19 | 2022-03-01 | 陕西省食品药品监督检验研究院 | 一种盐酸尼卡地平葡萄糖注射液中5-羟基甲基糠醛杂质和杂质i的检测方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006097828A2 (en) * | 2005-03-18 | 2006-09-21 | Warner-Lambert Company Llc | Assay for myelosuppression |
-
2014
- 2014-10-23 CN CN201410572557.2A patent/CN104280473B/zh active Active
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| Determination of Furfural in Beer by High-Performance Liquid Chromatography with Solid-Phase Extraction;Mei Li et al.;《JOURNAL OF THE INSTITUTE OF BREWING》;20091231;第115卷(第3期);全文 * |
| Determination of linezolid in plasma and bronchoalveolar lavage by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection using a fully automated extraction method;Jerome Toutain et al.;《Journal of Chromatography B,》;20041231;第813卷;全文 * |
| HPLC 法检测葡萄糖注射液中5-羟甲基糠醛;徐志刚 等;《海峡药学》;20111231;第23卷(第12期);第91页左栏，第92页左栏"2.1 色谱条件与系统适用性试验"项 * |
| HPLC 测定利奈唑胺注射液中利奈唑胺的含量及其有关物质;黄成坷 等;《中国现代应用药学》;20120731;第29卷(第7期);全文 * |
| HPLC法同时测定丹参注射液中8中成分;李安平 等;《兰州大学学报（医学版）》;20120930;第38卷(第3期);第35页左栏第一段、"1.1 仪器与试药"项、"1.3 色谱条件"项，第36页表3 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN104280473A (zh) | 2015-01-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Li et al. | Simultaneous determination of clenbuterol, salbutamol and ractopamine in milk by reversed-phase liquid chromatography tandem mass spectrometry with isotope dilution | |
| CN104280473B (zh) | 一种利奈唑胺注射液中5-羟甲基糠醛的分析方法 | |
| Magiera et al. | Application of statistical experimental design to the optimisation of microextraction by packed sorbent for the analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in human urine by ultra-high pressure liquid chromatography | |
| CN101101284A (zh) | 一种同时测定水果中多种有机酸含量的方法 | |
| CN105699500B (zh) | 一种超高效液相色谱法测定藿香正气滴丸中7种成分含量的方法 | |
| CN103487518B (zh) | 注射用盐酸克林霉素杂质的检测方法及含量测定方法 | |
| CN105911186A (zh) | 一种银黄颗粒指纹图谱的测定方法 | |
| CN104807906A (zh) | 一种高效检测禽肉中哌嗪残留的方法 | |
| CN106950290B (zh) | 克林霉素磷酸酯凝胶中有关物质的检测方法 | |
| CN110320290A (zh) | 甲钴胺注射液有关物质的hplc检测方法 | |
| Zhao et al. | Determination of parthenolide in rat plasma by UPLC-MS/MS and its application to a pharmacokinetic study | |
| Szymański et al. | Simultaneous determination of diosmin and hesperidin in pharmaceuticals by RPLC using ionic liquids as mobile phase modifiers | |
| CN106370739A (zh) | 康复新液制剂指纹图谱的质量测定方法及标准指纹图谱 | |
| CN106033079B (zh) | 甲磺酸达比加群酯起始物料f中有关物质咪唑的检测方法 | |
| CN104215705B (zh) | 一种检测粮食中有机氯农药残留量的方法 | |
| CN106226410A (zh) | 测定水体中尿素的方法 | |
| CN107688072B (zh) | 一种醒脑静注射液的检测方法 | |
| Hu et al. | SPE-UHPLC-DAD method for the simultaneous determination of three flavonoids in grape juice by using bis (tetraoxacalix [2] arene [2] triazine)-modified silica as sorbent | |
| CN108254471A (zh) | 低聚木糖中5-羟甲基糠醛和糠醛含量的检测方法 | |
| CN103645151A (zh) | 一种快速测定大观霉素发酵液或成品中大观霉素含量的方法 | |
| CN107167535A (zh) | 一种反相液相色谱法检测雷替曲塞对映异构体的方法 | |
| CN106153748B (zh) | 一种检测多肽中n,n-二异丙基碳二亚胺的方法 | |
| CN104634911B (zh) | 一种喘可治注射液4种黄酮类有效成分检测方法 | |
| CN114791467B (zh) | 检测蜂蜜中链霉素和双氢链霉素含量的测定方法及装置 | |
| Song et al. | Quantitative determination of fluconazole by ultra-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS) in human plasma and its application to a pharmacokinetic study |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee | ||
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Cheng Wei Road Nanjing city Jiangsu province 210046 No. 9 Jiangsu Xianlin University Life Science and Technology Innovation Park F6 8 storey building in Jiangsu Zhengda Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd. Patentee after: Jiangsu Zhengda Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: Cheng Wei Road Nanjing city Jiangsu province 210046 No. 9 Jiangsu Xianlin University Life Science and Technology Innovation Park Patentee before: Jiangsu Zhengda Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder |
Address after: Jiangsu Zhengda Fenghai Pharmaceutical Co., Ltd., No. 266, Nanxiang West Road, Dafeng District, Yancheng City, Jiangsu Province, 210046 Patentee after: JIANGSU CHIA TAI FENGHAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. Address before: Cheng Wei Road Nanjing city Jiangsu province 210046 No. 9 Jiangsu Xianlin University Life Science and Technology Innovation Park F6 8 storey building in Jiangsu Zhengda Fenghai Pharmaceutical Co. Ltd. Patentee before: JIANGSU CHIA TAI FENGHAI PHARMACEUTICAL Co.,Ltd. |
|
| CP02 | Change in the address of a patent holder |