CN108324697B - 一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法。其中，胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，含药颗粒包含枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂。本发明的含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。

Description

一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法
技术领域
本发明涉及一种含枸橼酸莫沙必利胶囊剂及其制备方法，属于药物制剂领域。
背景技术
枸橼酸莫沙必利为选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体，促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动，改善功能性消化不良病人的胃肠道症状，其不影响胃酸的分泌，同时无椎体外系反应和腹泻等副作用，且耐受性良好。
由于枸橼酸莫沙必利为难溶性药物，在枸橼酸莫沙必利口服固体制剂的实际生产中经常遇到溶出度低甚至不合格的问题。因此需促进药物的溶出，解决枸橼酸莫沙必利制剂溶出度低的问题，提高药物的生物利用度。
发明内容
为了克服上述现有技术中存在的不足，本发明提供一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂及其制备方法，本发明通过控制原料药粒径及优化处方组成，使该胶囊所含的枸橼酸莫沙必利不仅能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。
根据本发明的一个方面，本发明提供一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，所述胶囊剂包括含药颗粒和胶囊壳，含药颗粒包含药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂，其中，所述药物活性成分为枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物，稀释剂选自乳糖、淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或多种，粘合剂选自羟丙纤维素，羟丙甲基纤维素，聚维酮中的一种或多种，崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种，润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉中的一种或多种。
在优选的技术方案中，本发明的胶囊剂由含药颗粒和胶囊壳组成。
在优选的技术方案中，含药颗粒由药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂组成。
根据本发明，药物活性成分的原料药粒径范围D90小于20μm，优选小于15μm，最优选小于10μm。
根据本发明，含药颗粒中枸橼酸莫沙必利为治疗有效量的。
根据本发明，含药颗粒中各组分的重量百分含量如下：
Figure BDA0001213403890000021
在优选的技术方案中，含药颗粒中各组分的重量百分含量为：
Figure BDA0001213403890000022
在进一步优选的技术方案中，含药颗粒中各组分的重量百分含量为：
Figure BDA0001213403890000023
在最优选的技术方案中，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利，各含药颗粒中各组分的重量百分含量为：
Figure BDA0001213403890000024
Figure BDA0001213403890000031
在最优选的技术方案中，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利二水合物，各含药颗粒中各组分的重量百分含量为：
Figure BDA0001213403890000032
本领域技术人员可以理解，各种胶囊壳均可用于本发明，包括但不限于明胶胶囊壳，羟丙甲纤维素胶囊壳，海藻多糖胶囊壳等。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了上述含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂的制备方法，包括如下步骤：将药物活性成分的原料药、稀释剂及崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水溶液制软材，过筛网制粒，干燥，过筛网整粒，加入润滑剂混合均匀，将所得含药颗粒灌装于胶囊壳中。
本领域技术人员可以理解，本发明可以使用本领域各种常规干燥方式，干燥时间及干燥温度也无特别限定，混合方式、混合时间也无特别限定，以达到混合均匀即可。对干燥参数及混合参数的具体改变和调整同样涵盖在本发明的范围内。
根据本发明的另一个方面，本发明提供了本发明的胶囊剂在制备用于治疗功能性消化不良的药物中的用途。
本发明的含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂中所含的枸橼酸莫沙必利不仅能够快速溶出、溶出度高，从而提高生物利用度，且处方组成及制备过程简单，可控性高，生产成本低，易于工业化生产。
具体实施方式
本发明通过下述实施例进行详细说明，但本领域技术人员了解，本发明的保护范围不局限于此实施例，任何在本发明基础上做出的改进和变化，都在本发明的保护范围之内。
本发明实施例中使用的试剂和仪器如无特别说明，均为市售商品。辅料如无特别说明，均为药用级产品。
实施例1
Figure BDA0001213403890000041
制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为9.56μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。
根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。
实施例2
Figure BDA0001213403890000042
制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为9.56μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。
根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。
实施例3
Figure BDA0001213403890000051
制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径D90为13.93μm)，乳糖，淀粉，羧甲基淀粉钠、低取代羟丙纤维素于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的羟丙纤维素水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、滑石粉混合均匀，测定中间体含量。
根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于5.0％，即得。
实施例4
Figure BDA0001213403890000052
制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利二水合物(粒径为D90为19.31μm)，乳糖，预胶化淀粉，交联聚维酮于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的羟丙甲纤维素水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。
根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。
实施例5
Figure BDA0001213403890000061
制备工艺：取处方量的枸橼酸莫沙必利(粒径D90为8.87μm)，乳糖，微晶纤维素，交联羧甲基纤维素钠于湿法混合制粒机中混合10分钟，加入10％的聚维酮水溶液制软材，过24目筛制粒，于60℃干燥，将干颗粒过24目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁、二氧化硅混合均匀，测定中间体含量。
根据含量折算装量，灌装胶囊，控制装量差异不大于7.5％，即得。
试验例
试验中对各实施例进行pH1.0盐酸溶液，pH4.5磷酸溶液，pH6.8磷酸溶液及水四种介质溶出度测定。溶出条件为桨法(沉降篮)，50转/分钟，介质体积900ml。结果列于表1。
表1：各实施例溶出度测定结果
Figure BDA0001213403890000062
Figure BDA0001213403890000071
从上述试验结果可见，按照本发明方法制备枸橼酸莫沙必利胶囊，在四种介质中15分钟溶出量均大于85％，符合快速溶出的要求，按照实施例中的处方及制备工艺可以生产出快速溶出的产品。

Claims (12)

1.一种含枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，其特征在于，所述胶囊剂由含药颗粒和胶囊壳组成，所述含药颗粒由药物活性成分、稀释剂、粘合剂、崩解剂及润滑剂组成，其中，所述药物活性成分为枸橼酸莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利二水合物，所述稀释剂选自乳糖、微晶纤维素中的一种或两种，所述粘合剂为聚维酮，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠，所述润滑剂选自硬脂酸镁、二氧化硅中的一种或两种，药物活性成分以枸橼酸莫沙必利计4.0％～6.0％，稀释剂65.0％～75.0％，粘合剂3.0％～5.0％，崩解剂15.0％～25.0％，润滑剂1.0％～2.0％。
2.如权利要求1所述的胶囊剂，其特征在于，所述药物活性成分的原料药粒径范围D90小于20μm。
3.如权利要求2所述的胶囊剂，其特征在于，所述药物活性成分的原料药粒径范围D90小于15μm。
4.如权利要求3所述的胶囊剂，其特征在于，所述药物活性成分的原料药粒径范围D90小于10μm。
5.如权利要求1-4中任一项所述的胶囊剂，其特征在于，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利，各组分的重量百分含量如下：
Figure FDA0002880973450000011
6.如权利要求1-4中任一项所述的胶囊剂，其特征在于，药物活性成分为枸橼酸莫沙必利二水合物，各组分的重量百分含量如下：
枸橼酸莫沙必利二水合物以枸橼酸莫沙必利计5.4％，
Figure FDA0002880973450000012
7.如权利要求1-4中任一项所述的胶囊剂，其特征在于，所述胶囊壳为明胶胶囊壳、羟丙甲纤维素胶囊壳或海藻多糖胶囊壳。
8.如权利要求1-7中任一项所述的胶囊剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将药物活性成分的原料药、稀释剂及崩解剂混合均匀，加入粘合剂的水溶液制软材，过筛网制粒，干燥，过筛网整粒，加入润滑剂混合均匀，将所得含药颗粒灌装于胶囊壳中。
9.如权利要求8所述的方法，其特征在于，药物活性成分的原料药粒径范围D90小于20μm。
10.如权利要求9所述的方法，其特征在于，药物活性成分的原料药粒径范围D90小于15μm。
11.如权利要求10所述的方法，其特征在于，药物活性成分的原料药粒径范围D90小于10μm。
12.如权利要求1-7任一项所述的胶囊剂在制备用于治疗功能性消化不良的药物中的用途。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115089550B (zh) * 2022-08-04 2024-03-08 浙江亚太药业股份有限公司 一种枸橼酸莫沙必利颗粒的制备方法
CN115837013B (zh) * 2022-12-28 2024-05-10 北京悦康科创医药科技股份有限公司 枸橼酸爱地那非胶囊剂及其制备方法和用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104147602A (zh) * 2014-07-29 2014-11-19 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用
KR20150075959A (ko) * 2013-12-26 2015-07-06 한국유나이티드제약 주식회사 위장관 질환 치료용 모사프리드 구연산염 미니정제 함유 서방성 캡슐 제제 및 이의 제조 방법
CN105560249A (zh) * 2014-10-10 2016-05-11 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物
CN105769872A (zh) * 2014-12-25 2016-07-20 成都康弘药业集团股份有限公司 一种快速溶出的枸橼酸莫沙必利组合物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20150075959A (ko) * 2013-12-26 2015-07-06 한국유나이티드제약 주식회사 위장관 질환 치료용 모사프리드 구연산염 미니정제 함유 서방성 캡슐 제제 및 이의 제조 방법
CN104147602A (zh) * 2014-07-29 2014-11-19 上海秀新臣邦医药科技有限公司 一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用
CN105560249A (zh) * 2014-10-10 2016-05-11 成都康弘药业集团股份有限公司 一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物
CN105769872A (zh) * 2014-12-25 2016-07-20 成都康弘药业集团股份有限公司 一种快速溶出的枸橼酸莫沙必利组合物

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