UA72922C2 - ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ - Google Patents
ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ Download PDFInfo
- Publication number
- UA72922C2 UA72922C2 UA2002010772A UA2002010772A UA72922C2 UA 72922 C2 UA72922 C2 UA 72922C2 UA 2002010772 A UA2002010772 A UA 2002010772A UA 2002010772 A UA2002010772 A UA 2002010772A UA 72922 C2 UA72922 C2 UA 72922C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound
- composition
- tablets
- cross
- dosage form
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 46
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title abstract description 4
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 title abstract 2
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 title abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 10
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 abstract description 11
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 abstract description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 abstract description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 abstract description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 abstract description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 abstract description 7
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 abstract description 6
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 20
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 19
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 17
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 15
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 13
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 13
- 239000007888 film coating Substances 0.000 description 13
- 238000009501 film coating Methods 0.000 description 13
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 9
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 8
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 8
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 5
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- -1 sorbitan fatty acid esters Chemical class 0.000 description 5
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 4
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 4
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 3
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N Sorbitan monooleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O NWGKJDSIEKMTRX-AAZCQSIUSA-N 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxy-6-(methoxymethyl)-5-[3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane;1-[[3,4,5-tris(2-hydroxybutoxy)-6-[4,5,6-tris(2-hydroxybutoxy)-2-(2-hydroxybutoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methoxy]butan-2-ol Chemical compound COC1C(OC)C(OC)C(COC)OC1OC1C(OC)C(OC)C(OC)OC1COC.CCC(O)COC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(COCC(O)CC)OC1OC1C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)C(OCC(O)CC)OC1COCC(O)CC RPZANUYHRMRTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Chemical class 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 239000000378 calcium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052918 calcium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012241 calcium silicate Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N calcium;dioxido(oxo)silane Chemical compound [Ca+2].[O-][Si]([O-])=O OYACROKNLOSFPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBELJLCOAHMRJK-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-bis(2-ethylhexyl)-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCC(CC)CC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CC(CC)CCCC FBELJLCOAHMRJK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid;propane-1,2,3-triol Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O BYNVYIUJKRRNNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000012982 microporous membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 239000007932 molded tablet Substances 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M sodium;(e)-4-octadecoxy-4-oxobut-2-enoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC(=O)\C=C\C([O-])=O STFSJTPVIIDAQX-LTRPLHCISA-M 0.000 description 1
- 229950004959 sorbitan oleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4858—Organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Abstract
Винахід стосується фармацевтичної композиції, яка містить інгібітор ФДЕ5 зі структурною формулою: у вигляді частинок вільного лікарського засобу, принаймні 90 % яких мають розмір, менший ніж 40 мікрон, розчинний у воді розріджувач, мастило, гідрофільну зв'язку та агент, що викликає дезінтеграцію, та способу лікування сексуальної дисфункції за її допомогою.
Description
Термін "мастило" означає фармацевтично прийнятні агенти, які звичайно використовують в цій галузі як мастила або ковзники при приготуванні фармацевтичних композицій. Типові мастила включають, але не обмежуються цим, такі агенти, як тальк, стеарат магнію, стеарат кальцію, стеаринова кислота, колоїдний діоксид кремнію, силікат кальцію, крохмаль, мінеральне масло, парафін, бегенат гліцерину, поліетиленглколь, бензоат натрію, ацетат натрію, стеарилфумарат натрію та гідрогенізовані рослинні олії. Краще, якщо мастило вибрано з групи, що складається зі стеарату магнію, стеарилфумарату натрію та стеаринової кислоти.
Найкраще ж, щоб мастилом був стеарат магнію.
Термін "сольват" означає одну або більше молекул розчиненої речовини, зв'язані з молекулою сполуки, наприклад сполука зі структурною формулою (І), зв'язана з молекулою води або оцтової кислоти.
Термін "оральна лікарська форма" використано у загальному розумінні, і він означає тверді готові фармацевтичні форми, що приймають орально. До твердих оральних лікарських форм фахівці відносять такі форми, як таблетки і, наприклад, капсули.
Термін "розчинний у воді розріджувач" означає сполуки, які звичайно застосовують при приготуванні фармацевтичних препаратів для надання сипкому матеріалу для виготовлення таблетки загальноприйнятого розміру. До розчинних у воді розріджувачів відносяться, але не обмежуються цим, цукри (в тому числі лактоза, цукроза та декстроза), полісахариди (в тому числі декстрати та сорбітол) та циклодекстрини.
Термін "змочувальний агент" означає аніонні, катіонні та неіїонні поверхнево-активні речовини.
Необмежуючими типовими змочувальними агентами є лаурилсульфат натрію, натрійдокусат (тобто біс(2- етилгексил)сульфосукцинат натрію), етоксилована касторова олія, полігліколізовані гліцериди, ацетильовані моногліцериди, сорбітанові ефіри жирних кислот, полоксамери, поліоксиетиленсорбітанові ефіри жирних кислот, похідні поліоксиетилену, моногліцериди та їх етоксиловані похідні, та дигліцериди та їх етоксиловані похідні. Перевагу віддають такій поверхнево-активній речовині, як лаурилсульфат натрію або поліоксиетиленсорбітановому ефіру жирної кислоти, зокрема полісорбату 80.
Розмір частинок сполуки (І) згідно із загальноприйнятою термінологією, яку застосовано і в даному описі, позначається як "а90". Наприклад, 490 40 означає, що принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 40мкм.
Як вже зазначалось, даний винахід пропонує фармацевтичні композиції що містять сполуку зі структурною формулою (І), яку описано у патенті США Ме5859006 (Оацйдап), та її фармацевтично прийнятні сольвати. Сольватом, що підходить для приготування сполуки зі структурною формулою (1) і якому віддається перевага, є оцтова кислота.
Виявлено, що в результаті приготування композиції, що містить (6Е-транс)-6-(1,3-бензодіоксол-5-ил)- 2,3,6,7,12,12а-гексагідро-2-метилпіразиної1",271,6ІпіридоїЇ3,4-б|ііндол-1,4-діон (тобто сполуку зі структурною формулою (І), також названу тут "сполука А") як активну сполуку з конкретною комбінацією фармацевтичних наповнювачів, підвищується однорідність, стабільність та біологічна доступність лікарського засобу.
Запропоновані даним винаходом композиції являють собою суміші активної сполуки з розчинним у воді розріджувачем, мастилом, гідрофільною зв'язкою, агентом, що викликає дезінтеграцію, у вигляді перехресно зшитої Ма-кармелози або перехресно зшитого повідону і, необов'язково, мікрокристалічною целюлозою та/або змочувальним агентом.
Загальна кількість активної сполуки А у таких фармацевтичних композиціях становить 0,1-4595, краще 0,5- 1095, від маси композиції. У кращих варіантах активна сполука складає приблизно 1-495, найкраще - 2-4965, відносно маси композиції. Сполуку зі структурною формулою (І) можна приготувати згідно з установленими методиками, наприклад такими, які описано у патенті США Ме5859006 (Оацдап), наведеному тут як посилання.
Також виявлено, що запропонований розмір частинок активної сполуки підвищує біологічну доступність даних композицій та поліпшує можливість маніпулювання ними. Тому, розмір частинок сполуки зі структурною формулою (І) перед приготуванням регулюють шляхом подрібнення необробленої сполуки (у вигляді кристалу, аморфного осаду або їх суміші) таким чином, що принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 40мкм (1190-40), краще менш ніж ЗОмкм. Ще краще, якщо принаймні 9095 частинок мають розмір менш ніж 25мкм, іще краще - менш ніж 15мкм, найкраще ж - менш ніж 10мкм.
Способи визначення розміру частинок добре відомі фахівцям. Можна застосувати наступний необмежуючий спосіб, описаний у патенті США Мо4605517, наведеному тут як посилання. Зокрема, здійснюють лазерний розсіюючий аналіз розподілу частинок за розміром маленького зразка подрібненого матеріалу, суспендованого приблизно у 180мл розчину диспергуючого агента. Цей зразок додають до диспергуючого агента, доки не буде досягнуто прийнятного рівня матування лазерного світла, при якому визначають розподіл частинок за розміром. Перед суспендуванням зразка готують розчин диспергуючого агента шляхом приготування розчину 0,195 Спану 80 (олеат сорбітану) у циклогексані, попередньо насиченому згаданою сполукою. Розчин диспергуючого агента пропускають через фільтр з мікропористою мембраною з розміром пор 0,2мкм для отримання диспергуючого агента без частинок.
Як мінімум здійснюють потрійні вимірювання: а) для забезпечення більшої надійності вимірювань; б) для підтвердження еквівалентної виборки суспендованого матеріалу. Результати автоматично записуються та графічно відображуються для складання кумулятивної процентної концентрації частинок недостатнього розміру в залежності від діаметра та частотної процентної концентрації в залежності від діаметра для цього зразка. Виходячи з цих даних, виводять середнє значення еквівалентного сферичного об'ємного діаметра та а90 (9095 концентрацію частинок недостатнього розміру), а також стандартне відхилення розподілу, обчисленого, як наведено вище.
Кількість розчинного у воді розріджувача у композиції є достатньою для забезпечення адекватної маси композиції і здійснення виробництва таблеток Перевагу віддають розчинному у воді розріджувачу - лактозі, кількість якої становить приблизно 50-85мас.95, краще 50-75мас.оо.
Кількість гідрофільної зв'язки є достатньою, щоб діяти як адгезив для утримання разом сполуки А та наповнювачів у таблетці. Гідрофільна зв'язка також є у порошкоподібній композиції, уведеній у тверду желатинову оболонку. В сухих порошкоподібних композиціях така гідрофільна зв'язка полегшує виготовлення порошків і маніпулювання ними та підвищує стабільність активної композиції.
Гідрофільною зв'язкою, якій віддається перевага, є похідне целюлози, в тому числі, наприклад, гідроксипропілцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза. Інші гідрофільні похідні целюлози включають, але не обмежуються цим, гідроксиетилцелюлозу та гідроксибутилметилцелюлозу. Іншою не обмежуючою гідрофільною зв'язкою є повідон. Кількість гідрофільної зв'язки у композиції, якій віддається перевага, становить приблизно 1-5мас.9о композиції.
Зв'язки, такі, як повідон, не тільки забезпечують відповідні адгезив ні властивості, але було виявлено, що зв'язка є важливою і для стабільності сполуки р-карболіну. Гідроксипропілцелюлоза та гідроксипропілметилцелюлоза дають прийнятну адгезію, запобігаючи окиснювальній нестабільності, яку приписують повідону, і тому цим зв'язкам віддається перевага.
Перехресно зшита Ма-кармелоза та перехресно зшитий повідон сприяють дезінтеграції композиції і, особливо лікарській формі у вигляді таблетки, після приймання та при контакті з водою. Найбільшу ефективність перехресно зшита Ма-кармелоза та перехресно зшитий повідон виявляють при використанні їх у кількості приблизно 3-1595, краще 3-1095, від маси композиції. Агентом, що викликає дезінтеграцію, якому віддається перевага, є перехресно зшита Ма-кармелоза, відома також як перехресно зшита Ма- карбоксиметилцелюлоза. Кросповідон - це перехресно зшитий повідон.
Мастило передбачено у кількості, достатній для зменшення тертя об стінки пресформи під час пресування композиції у таблетки. Кращим мастилом є стеарат магнію у кількості приблизно 0,25-2,095 від маси композиції. Мастило також полегшує маніпулювання композицією у формі сухого порошку.
В даних композиціях кількість мікрокристалічної целюлози становить 0-40мас.9о. Мікрокристалічна целюлоза може виконувати в композиції багато функцій, наприклад бути агентом, що викликає дезінтеграцію, та/або другим розріджувачем при додаванні до розчинного у воді розріджувача.
При необхідності можна застосовувати змочувальні агенти у кількості, достатній для зменшення міжфазового натягнення між частинками лікарського засобу та розчинюючим середовищем (наприклад, шлункових рідких середовищ) і, таким чином, для підвищення розчинення та абсорбції лікарського засобу.
Краще, щоб поверхнево-активною речовиною був лаурилсульфат натрію або поліоксиетиленсорбітановий ефір жирної кислоти, зокрема полісорбат 80, у кількості 0-595, краще 0,1-595, від маси композиції.
В композицію можна включати додаткові необов'язкові інгредієнти, наприклад барвники або смакові речовини, у кількості, достатній для здійснення їх запланованої функції без шкідливого впливу ані на порошкоподібну композицію, ані на таблетки, виготовлені з цієї композиції.
У варіантах, яким віддається перевага, відносна процентна концентрація компонентів композиції (по масі) така: нн мас. до агент, що викликає дезінтеграцію змочувальний агент
Мікрокристалічна целюлоза (розріджувач/агент, що викликає 0-40 дезінтеграцію)
Запропоновані даним винаходом композиції можна виготовляти багатьма способами, відомими в цій галузі. Такі способи включають, наприклад, мокру грануляцію з наступним сушінням, подрібненням та пресуванням у таблетки з плвковим покриттям або без нього; суху грануляцію з наступним подрібненням та пресуванням у таблетки з плівковим покриттям або без нього; сухе змішування з наступним пресуванням у таблетки з плівковим покриттям або без нього; формовані таблетки; мокра грануляція з сушінням та уведенням у желатинові капсули; суха суміш, уведена в желатинові капсули; або суспензія або розчин, уведені у желатинові капсули. Як правило, композиції мають ідентифікаційні позначки, витиснені або надруковані на поверхні.
Крім розчинення та абсорбції іп мімо іншою важливою фізичною властивістю є стабільність. Даний винахід пропонує композиції з поліпшеною стабільністю порівняно з відомими композиціями.
Конкретну дозу сполуки А, призначену згідно з даним винаходом, визначають в залежності від конкретних обставин, що відповідають випадку, наприклад від способу приймання, лікарської форми, стану пацієнта та паталогічного стану, що лікують. Звичайна денна доза становить 1-20мг/день сполуки зі структурною формулою (І). Денні дози, яким віддається перевага, складають, як правило, 1-1Омг/день, зокрема таблетки або капсули по 5мг і 10мг для приймання один раз на день. Найбільшу перевагу віддають такій лікарській формі як таблетка. Можна приймати декілька доз для досягнення загальної дози до 20мг/день сполуки зі структурною формулою (І). Вибір дози визначає штатний лікар лікарні.
Зручною лікарською формою також є тверда капсула, що являє собою порошкоподібну форму композиції у твердій розчинній оболонці. Згідно з даним винаходом тверда капсула - це тверда лікарська форма, що являє собою сипкі частинки лікарської композиції, уведені в тверду місткість або оболонку з желатину, крохмалю або іншого матеріалу для капсул, добре відомих фахівцям в цій галузі. Желатин має унікальні властивості, які роблять його основним матеріалом при виготовленні твердих оболонок для капсул. Іншим матеріалом, що підходить для виготовлення капсул, є картопляний крохмаль.
Тверді капсули мають деякі переваги над іншими твердими лікарськими формами. Наприклад, багато пацієнтів віддають перевагу капсулам, тому що їх легше ковтати. Тому крім таблеток випускають капсульовані форми лікарського засобу.
Тверда капсула має тверду оболонку, яка повністю оточує суху композицію. Як правило, суху лікарську композицію засипають у першу секцію капсули, а другу секцію капсули насувають на відкритий кінець першої секції щоб оточити лікарську композицію. Розмір і форма твердої оболонки можуть бути різними, але звичайно це циліндрична форма із закругленими кінцями. Розмір капсули залежить від дози лікарського засобу, охопленого оболонкою, і від конкретної лікарської композиції.
Лікарську форму у вигляді твердої капсули для орального приймання, як правило, виготовлено таким чином, що капсула розривається або розчиняється і вивільняє заключену в ній лікарську композицію впродовж 5-10 хвилин після ковтання. Виготовлення твердої оболонки і капсули здійснюють способами, добре відомими в цій галузі.
Наступні приклади композицій є лише ілюстративними і не обмежують об'єму даного винаходу. Зокрема, наступи і приклади стосуються таблеток, але ідентичні композиції, у вигляді сухих сипких частинок чи порошку, можна використовувати в твердій капсулі.
Приклад 1
Зразок Ме1 сполуки А приготували, застосувавши 12 дюймову струминну дробарку плоскопаралельного типу зі швидкістю подачі 28-3О0кг/год з тиском подрібнення, достатнім для виготовлення матеріалу з 890 4мкм.
Для приготування кінцевої лікарської форми, тобто таблетки з 10,0мг сполуки А із матеріалу зразка Мо1, використали таку рецептуру: (мо
Грануляця.д/ -: 7 ЇЇ розпиленням) "
Перехреснозшита Мажармелоза | 90
Зовнішніпорошкиї/ 771111 (гранульована-102 " походження Й
При виготовленні таблеток використовували очищену воду за стандартом Американської фармакопеї.
Воду під час обробки видалили, і в кінцевому продукті її залишилась мінімальна кількість.
Таблетки виготовляли способом мокрої грануляції. Далі йде поетапний опис способу. Сполуку А та наповнювачі надійно просіяли. Вибірковий інгібітор ФДЕ5 (тобто сполуку А) у сухому стані змішали з моногідратом лактози (висушеним розпиленням), гідроксипропілделюлозою, перехресно зшитою Ма- кармелозою та моногідратом лактози. Отриману в результаті порошкоподібну суміш гранулювали з водним розчином гідроксипропілцелюлози та лаурилсульфату натрію, використовуючи гранулятор Ромгех або інший відповідний гранулятор з великою швидкістю зсуву. Можна додати ще води для досягнення заданого кінцевого результату. Для розгрудкування мокрого гранульованого матеріалу та прискорення сушіння можна використати дробарку. Мокрий гранульований матеріал висушували, використовуючи або сушарку з "киплячим" шаром, або сушільну піч. Після сушіння матеріал можна калібрувати, щоб виключити будь-які великі агломерати.
Мікрокристалічну целюлозу, перехресно зшиту Ма-кармелозу та стеарат магнію надійно просіяли і додали до сухих каліброваних гранул. Ці наповнювачі та сухий гранульований матеріал змішували до отримання однорідного стану, використовуючи галтувальний барабан, змішувач з мішалкою, що має спіральну лопать, або інше відповідне обладнання для змішування. Процес змішування можна поділити на дві фази: а) у змішувач додають і змішують мікрокристалічну целюлозу, перехресно зшиту Ма-кармелозу та висушений гранульований матеріал, і б) до цього гранульованого матеріалу додають стеарат магнію і знову змішують.
Змішаний гранульований матеріал потім спресували у таблетки, використавши ротаційну пресувальну машину. При необхідності таблетки можна покрити плівкою із водної суспензії відповідної фарбувальної суміші у чані для нанесення покриття (наприклад, Ассеїа Соїа). Покриті таблетки можна трохи посипати тальком для полегшення маніпулювання ними.
Таблетки можна укласти в пластикові упаковки (по 30 таблеток у кожну) і супроводити вкладишем з описом безпечності та ефективності сполуки.
Приклад 2
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 5мг сполуки А зразка
Мо1 було використано таку рецептуру:
111111111111смо
Грануляця.ї -:/ С Ї11111сС1С у) розпиленням ' оЗовнішніпорошки.ї 77711111.) гранульована-102 ' походження) "
Приклад З
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 2,5мг сполуки А було використано таку рецептуру:
Грануляцяд/ -:/ розпиленням '
Зовнішніпорошки.д/////77711Ї111 у (гранульована-102 " походження) "
Приклад 4
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (му) оГрануляціяд/ -:/ С Ї771СсСсС у розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза. | 9.00 оЗовнішніпорошки.дГ 77111111.) гранульована-102 '
Приклад 5
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляцяд/ -:/ С Ї11С (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 оЗовнішніпорошки.д//-/://1Ї111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 6
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця.ї/-:/ /' б ' розпиленням) "
Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 « оЗовнішніпорошки.д//-/:///Ї711111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 7
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця./-:/ г розпиленням) "
Перехреснозшита Ма-кармелоза | 900 оЗовнішніпорошки.д//-/:///Ї1111 гранульована-102 ' походження) "
Приклад 8
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: . Кількість
Грануляця.д/ -: сс Ї1СсСсС розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ 77771111.) (гранульована-102 " походження) "
Приклад 9
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (мо) оГрануляціяд/ -:/ С Ї77711СсСсС у (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.д 77711111 (гранульована-102 " походження) "
Приклад 10
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: (мо оГрануляціяд/ -:/ С Ї|Ї77711сСсС у) розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ //-/77711Ї1111 (гранульована-102 "
Приклад 11
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
МГ
Грануляця.д/ -: С Ї1111СсСсС у розпиленням) " (Перехреснозшита Ма-кармелоза | 9,00 оЗовнішніпорошки.їд 77111111 походження) "
Приклад 12
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру: . Кількість
Грануляцяд/ -:/ Її розпиленням ' оЗовнішніпорошки.д 77711111.) плини |в 19,50 (гранульована-102 походження Й
Приклад 13
Аналогічним чином для виготовлення кінцевої лікарської форми у вигляді таблетки з 10мг сполуки А, без плівкового покриття, було використано таку рецептуру:
Грануляця.д/ -: 771 Ї111сСсС у розпиленням ' (Перехреснозшита Ма-кармелоза. | 9,00 оЗовнішніпорошки.дГ 77711111.) гранульована-102 '
Вище описано принципи, кращі варіанти та режими операцій даного винаходу. Однак винахід, що заявляється, не обмежується описаними конкретними формами, оскільки вони є ілюстративними, а не обмежуючими Фахівці розуміють, що можливі різні видозміни, які не виходять за межі об'єму даного винаходу.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US14692499P | 1999-08-03 | 1999-08-03 | |
PCT/US2000/011130 WO2001008686A1 (en) | 1999-08-03 | 2000-04-26 | Beta-carboline pharmaceutical compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
UA72922C2 true UA72922C2 (uk) | 2005-05-16 |
Family
ID=22519593
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
UA2002010772A UA72922C2 (uk) | 1999-08-03 | 2000-04-26 | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US6841167B1 (uk) |
EP (3) | EP1200091B1 (uk) |
JP (2) | JP2003505509A (uk) |
KR (2) | KR20060093355A (uk) |
CN (1) | CN1213754C (uk) |
AT (1) | ATE399554T1 (uk) |
AU (2) | AU4491200A (uk) |
BR (1) | BR0012863A (uk) |
CA (1) | CA2379948C (uk) |
CZ (1) | CZ304624B6 (uk) |
DE (1) | DE60039357D1 (uk) |
DK (1) | DK1200090T3 (uk) |
DZ (1) | DZ3179A1 (uk) |
EA (1) | EA004872B1 (uk) |
ES (2) | ES2435816T3 (uk) |
HK (1) | HK1044277B (uk) |
HR (1) | HRP20020090B1 (uk) |
HU (1) | HU230660B1 (uk) |
IL (2) | IL147641A0 (uk) |
MX (1) | MXPA02001196A (uk) |
NO (1) | NO321649B1 (uk) |
NZ (1) | NZ516616A (uk) |
PL (1) | PL199137B1 (uk) |
PT (1) | PT1200090E (uk) |
SI (1) | SI1200090T1 (uk) |
SK (1) | SK287869B6 (uk) |
UA (1) | UA72922C2 (uk) |
WO (2) | WO2001008686A1 (uk) |
ZA (1) | ZA200200823B (uk) |
Families Citing this family (59)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DZ3179A1 (fr) * | 1999-08-03 | 2001-02-08 | Lilly Icos Llc | Compositions pharmaceutiques à base de beta-carboline. |
US6821975B1 (en) | 1999-08-03 | 2004-11-23 | Lilly Icos Llc | Beta-carboline drug products |
CA2441792C (en) | 2001-04-25 | 2010-08-03 | Lilly Icos Llc | Carboline derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 5 (pdes) for the treatment of cardiovascular diseases and erectile dysfunction |
EP1321142A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-06-25 | Novartis AG | Solid pharmaceutical composition for oral administration of Tegaserod |
MY140561A (en) | 2002-02-20 | 2009-12-31 | Nycomed Gmbh | Dosage form containing pde 4 inhibitor as active ingredient |
DE10207160A1 (de) * | 2002-02-20 | 2003-12-18 | Altana Pharma Ag | Darreichungsform enthaltend PDE 4-Hemmer als Wirkstoff |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
AR040588A1 (es) | 2002-07-26 | 2005-04-13 | Schering Corp | Formulacion farmaceutica que comprende un inhibidor de la absorcion del colesterol y un inhibidor de una hmg- co a reductasa |
EP1606261B1 (en) | 2003-03-10 | 2009-11-04 | Nycomed GmbH | Novel process for the preparation of roflumilast |
KR100882156B1 (ko) | 2003-08-08 | 2009-02-06 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 나테글리니드 함유 제제 |
WO2006097456A1 (en) * | 2005-03-16 | 2006-09-21 | Nycomed Gmbh | Taste masked dosage form containing roflumilast |
KR20080047375A (ko) | 2005-07-29 | 2008-05-28 | 콘서트 파마슈티컬즈, 인크. | 약제 화합물 |
FR2898492B1 (fr) * | 2006-03-15 | 2008-06-06 | Pierre Fabre Medicament Sa | Comprimes orodispersibles de domperidone |
US20080009502A1 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Access Business Group International Llc | Tadalafil solid composites |
EP1923053A1 (en) | 2006-09-27 | 2008-05-21 | Novartis AG | Pharmaceutical compositions comprising nilotinib or its salt |
EP1985310B1 (en) | 2007-04-25 | 2013-03-20 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Solid dosage forms |
DE102007028869A1 (de) * | 2007-06-22 | 2008-12-24 | Ratiopharm Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines Arzneimittels enthaltend Tadalafil |
EP2042165A1 (de) * | 2007-09-28 | 2009-04-01 | Swiss Caps Rechte und Lizenzen AG | Hot-Melt-Befüllte Weichkapseln |
WO2009091777A1 (en) * | 2008-01-15 | 2009-07-23 | Forest Laboratories Holdings Limited | Nebivolol in the treatment of sexual dysfunction |
DE102008047910A1 (de) | 2008-09-19 | 2010-03-25 | Molkerei Meggle Wasserburg Gmbh & Co. Kg | Tablettierhilfsstoff auf Laktose- und Cellulosebasis |
WO2010099323A1 (en) | 2009-02-26 | 2010-09-02 | Thar Pharmaceuticals, Inc. | Crystalization of pharmaceutical compounds |
DE102009033396A1 (de) | 2009-07-16 | 2011-01-20 | Ratiopharm Gmbh | Wässrige Lösung und gelatinierte Zusammensetzung umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor sowie diesbezügliche Verfahren und Verwendung |
DE102009035211A1 (de) | 2009-07-29 | 2011-02-17 | Ratiopharm Gmbh | Copräzipitate umfassend einen Phosphodiesterase-5-Inhibitor (PDE-5-Inhibitor) und einen pharmazeutisch verträglichen Trägerstoff, ihre Herstellung und Verwendung |
WO2011030351A2 (en) | 2009-09-03 | 2011-03-17 | Rubicon Research Private Limited | Taste - masked pharmaceutical compositions |
US20110136815A1 (en) * | 2009-12-08 | 2011-06-09 | Horst Zerbe | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
US10610528B2 (en) | 2009-12-08 | 2020-04-07 | Intelgenx Corp. | Solid oral film dosage forms and methods for making same |
US8829049B2 (en) | 2009-12-21 | 2014-09-09 | Acef S.A. | Medicinal composition intended for the treatment of erectile dysfunction in mammals and use of the composition |
WO2012095151A1 (en) | 2010-12-23 | 2012-07-19 | Zaklady Farmaceutyczne Polpharma Sa | Solid pharmaceutical dosage forms comprising tadalafil and methods of preparation thereof |
EP2672959A1 (en) | 2011-02-10 | 2013-12-18 | Synthon BV | Granulated composition comprising tadalafil and a disintegrant |
WO2012107092A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Synthon Bv | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin |
WO2012107541A1 (en) | 2011-02-10 | 2012-08-16 | Synthon Bv | Pharmaceutical composition comprising tadalafil and a cyclodextrin |
EP2535049A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-19 | Proyecto de Biomedicina Cima, S.L. | Tadalafil for the treatment of dementia |
WO2014027982A2 (en) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Novel effervescent sachet formulations of dapoxetine and a pde5 inhibitor |
US20150216798A1 (en) | 2012-08-17 | 2015-08-06 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Novel orally administered pharmaceutical formulations |
WO2014027981A2 (en) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Effervescent tablet formulations of dapoxetine and a pde5 inhibitor |
WO2014027979A2 (en) | 2012-08-17 | 2014-02-20 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Tablet formulations comprising tadalafil and dapoxetine |
WO2014125343A1 (en) * | 2013-02-12 | 2014-08-21 | Alembic Pharmaceuticals Limited | Tadalafil tablet composition with reduced dose strength |
AP2015008840A0 (en) | 2013-04-11 | 2015-11-30 | Ctc Bio Inc | Tadalafil free base-containing film dosage form containing polyethylene glycol-based polymer and/or vinyl pyrrolidone-based polymer as dispersion stabilizer |
AU2014284360B9 (en) | 2013-07-01 | 2019-10-24 | The Research Foundation For The State University Of New York | Ship inhibition to combat obesity |
GB201402431D0 (en) | 2014-02-12 | 2014-03-26 | Karus Therapeutics Ltd | Compounds |
AR099416A1 (es) | 2014-02-28 | 2016-07-20 | Lilly Co Eli | Terapia combinada para la hipertensión resistente |
DK3157529T3 (da) | 2014-06-17 | 2021-11-08 | Univ New York State Res Found | Ship-hæmning til at inducere aktivering af naturlige dræberceller |
EP2962685B1 (en) | 2014-06-30 | 2020-01-08 | Montero Gida Sanayi Ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of tadalafil |
EP2962684A1 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-06 | Sanovel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S. | Orally disintegrating formulations of tadalafil |
KR101648051B1 (ko) | 2014-09-01 | 2016-08-12 | 주식회사 인트로팜텍 | 타다라필을 포함하는 휴대용 구강붕해정, 및 이의 제조방법 |
KR101538985B1 (ko) | 2014-09-02 | 2015-07-24 | 주식회사 서울제약 | 타다라필 구강붕해필름 및 이의 제조방법 |
CN104758941A (zh) * | 2015-04-27 | 2015-07-08 | 浙江永宁药业股份有限公司 | 一种利用羟丙基纤维素为粘合剂实现快速溶出的口服片剂 |
GB201514758D0 (en) * | 2015-08-19 | 2015-09-30 | Karus Therapeutics Ltd | Formulation |
WO2017104862A1 (ko) * | 2015-12-16 | 2017-06-22 | 동국제약 주식회사 | 타달라필 및 두타스테라이드를 포함하는 복합제제 조성물 및 그 제조방법 |
KR101716878B1 (ko) * | 2016-05-12 | 2017-03-15 | 주식회사 유유제약 | 글리세롤 지방산에스테르유도체 또는 프로필렌글리콜 지방산에스테르유도체를 함유한 두타스테리드와 타다라필의 복합 캡슐제제 조성물 및 이의 제조방법 |
BR112019012251A2 (pt) | 2016-12-14 | 2019-11-05 | Respira Therapeutics Inc | métodos e composições para tratamento de hipertensão pulmonar e outros distúrbios pulmonares |
IT201700015145A1 (it) * | 2017-02-10 | 2018-08-10 | Altergon Sa | Capsule di gelatina molle ad elevata stabilità |
CN106821991A (zh) * | 2017-03-21 | 2017-06-13 | 南京正科医药股份有限公司 | 一种微粒径他达拉非的制备方法 |
JP2019065006A (ja) | 2017-09-29 | 2019-04-25 | ハンミ ファーマシューティカルズ カンパニー リミテッド | 生産性及び均一性が改善されたタダラフィルを含む固形製剤、及びその製造方法 |
CN111683683A (zh) | 2017-12-26 | 2020-09-18 | Ftf药业私人有限公司 | Pde v抑制剂的液体口服制剂 |
SI3510997T1 (sl) | 2018-01-10 | 2020-12-31 | Gap S.A. | Mehke želatinaste kapsule, ki vsebujejo suspenzijo Tadalafila |
KR20200118462A (ko) * | 2018-02-07 | 2020-10-15 | 스마와 게엠베하 | 약학 제형, 약학 제형을 제조하기 위한 방법 및 이를 포함하는 의약 |
CN110638770B (zh) * | 2019-10-25 | 2022-04-05 | 株洲千金药业股份有限公司 | 他达拉非片剂的制备方法及以该方法制得的片剂 |
WO2023227185A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Rontis Hellas S.A. | Improved pharmaceutical composition containing tadalafil and nanomilling process for the preparation thereof |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB8328929D0 (en) | 1983-10-29 | 1983-11-30 | Sterwin Ag | Steroid compounds |
US4721709A (en) * | 1984-07-26 | 1988-01-26 | Pyare Seth | Novel pharmaceutical compositions containing hydrophobic practically water-insoluble drugs adsorbed on pharmaceutical excipients as carrier; process for their preparation and the use of said compositions |
JPH0347124A (ja) * | 1989-04-20 | 1991-02-28 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 経口吸収用製剤 |
JPH0818985B2 (ja) * | 1989-05-30 | 1996-02-28 | 吉富製薬株式会社 | 溶出性の改良された製剤組成物 |
US5294615A (en) * | 1993-04-29 | 1994-03-15 | Abbott Laboratories | Terazosin polymorph and pharmaceutical composition |
FR2710153B1 (fr) * | 1993-09-17 | 1995-12-01 | Alpha Mos Sa | Procédés et appareils de détection des substances odorantes et applications. |
DE69426408T2 (de) | 1993-09-28 | 2001-07-12 | Scherer Gmbh R P | Herstellung von Weichgelatinekapseln |
GB9401090D0 (en) * | 1994-01-21 | 1994-03-16 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
GB9514465D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Chemical compounds |
GB9511220D0 (en) | 1995-06-02 | 1995-07-26 | Glaxo Group Ltd | Solid dispersions |
GB9514464D0 (en) * | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Glaxo Lab Sa | Medicaments |
EP0959880A1 (en) * | 1996-11-28 | 1999-12-01 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical formulation |
JP4292588B2 (ja) * | 1997-01-31 | 2009-07-08 | 日産化学工業株式会社 | ピリダジノン化合物類の経口製剤 |
DE69818678T2 (de) * | 1997-07-11 | 2004-07-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | (+)-norcisapride verwendbar bei 5-ht3 und 5-ht4 bedingten krankheiten |
EA200000526A1 (ru) * | 1997-12-16 | 2000-12-25 | Пфайзер Продактс Инк. | Комбинация, эффективная для лечения импотенции |
JP2000178204A (ja) * | 1998-10-05 | 2000-06-27 | Eisai Co Ltd | ホスフォジエステラ―ゼ阻害剤を含有する口腔内速崩壊性錠剤 |
JP2000191518A (ja) * | 1998-10-19 | 2000-07-11 | Eisai Co Ltd | 溶解性の改善された口腔内速崩壊性錠剤 |
AU3724400A (en) | 1999-03-08 | 2000-09-28 | Merck & Co., Inc. | Methods and compositions for treating erectile dysfunction |
US6943166B1 (en) * | 1999-04-30 | 2005-09-13 | Lilly Icos Llc. | Compositions comprising phosphodiesterase inhabitors for the treatment of sexual disfunction |
HUP0001632A3 (en) * | 1999-04-30 | 2001-12-28 | Lilly Icos Llc Wilmington | Pharmaceutical compositions comprising selective phosphodiestherase inhibitors |
CA2365782A1 (en) * | 1999-04-30 | 2000-11-09 | William E. Pullman | Treatment of female arousal disorder |
UA71629C2 (en) * | 1999-08-03 | 2004-12-15 | Lilli Icos Llc | Composition containing free drug particulate form of ?-carboline (variants), method for its manufacture (variants), and method for treating sexual dysfunction |
DZ3179A1 (fr) * | 1999-08-03 | 2001-02-08 | Lilly Icos Llc | Compositions pharmaceutiques à base de beta-carboline. |
-
2000
- 2000-04-26 DZ DZ003179A patent/DZ3179A1/xx active
- 2000-04-26 AU AU44912/00A patent/AU4491200A/en not_active Abandoned
- 2000-04-26 CZ CZ2002-386A patent/CZ304624B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-04-26 NZ NZ516616A patent/NZ516616A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-04-26 EP EP00926371A patent/EP1200091B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 DE DE60039357T patent/DE60039357D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 CN CNB008110360A patent/CN1213754C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 EP EP10012886A patent/EP2338491A3/en not_active Withdrawn
- 2000-04-26 PT PT926368T patent/PT1200090E/pt unknown
- 2000-04-26 US US10/031,531 patent/US6841167B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 CA CA002379948A patent/CA2379948C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 AT AT00926371T patent/ATE399554T1/de not_active IP Right Cessation
- 2000-04-26 BR BR0012863-5A patent/BR0012863A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-04-26 ES ES00926368T patent/ES2435816T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 EA EA200200118A patent/EA004872B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-04-26 EP EP00926368.2A patent/EP1200090B1/en not_active Revoked
- 2000-04-26 ES ES00926371T patent/ES2310166T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 UA UA2002010772A patent/UA72922C2/uk unknown
- 2000-04-26 WO PCT/US2000/011130 patent/WO2001008686A1/en active Search and Examination
- 2000-04-26 SI SI200031076T patent/SI1200090T1/sl unknown
- 2000-04-26 JP JP2001513416A patent/JP2003505509A/ja active Pending
- 2000-04-26 KR KR1020067015696A patent/KR20060093355A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-04-26 PL PL353304A patent/PL199137B1/pl unknown
- 2000-04-26 AU AU44909/00A patent/AU776722B2/en not_active Expired
- 2000-04-26 WO PCT/US2000/011136 patent/WO2001008687A1/en active Application Filing
- 2000-04-26 DK DK00926368.2T patent/DK1200090T3/da active
- 2000-04-26 KR KR1020027001406A patent/KR100738861B1/ko active IP Right Review Request
- 2000-04-26 HU HU0202513A patent/HU230660B1/hu unknown
- 2000-04-26 MX MXPA02001196A patent/MXPA02001196A/es active IP Right Grant
- 2000-04-26 SK SK173-2002A patent/SK287869B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-04-26 US US10/031,464 patent/US7182958B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-04-26 IL IL14764100A patent/IL147641A0/xx unknown
-
2002
- 2002-01-15 IL IL147641A patent/IL147641A/en not_active IP Right Cessation
- 2002-01-29 HR HRP20020090AA patent/HRP20020090B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2002-01-30 ZA ZA200200823A patent/ZA200200823B/en unknown
- 2002-02-01 NO NO20020532A patent/NO321649B1/no not_active IP Right Cessation
- 2002-06-19 HK HK02104539.8A patent/HK1044277B/zh not_active IP Right Cessation
-
2010
- 2010-05-06 JP JP2010106264A patent/JP2010163464A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
JP6932746B2 (ja) | エンザルタミドの製剤 | |
JP3589977B2 (ja) | 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤 | |
KR100501034B1 (ko) | 셀레코시브 조성물 | |
WO2010033179A1 (en) | Granulates, process for preparing them and pharmaceutical products containing them | |
PL194802B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna o wysokiej dostępności biologicznej zawierająca fenofibrat oraz sposób wytwarzania kompozycji farmaceutycznej o wysokiej dostępnosci biologicznej zawierającej fenofibrat | |
WO2007074856A1 (ja) | 口腔内崩壊性固形製剤の製造法 | |
US6291462B1 (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates | |
RU2262922C2 (ru) | Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия | |
US20090017122A1 (en) | Drug Forms Having Controlled Bioavailability | |
JPH03500288A (ja) | 徐放性ニフェジピン製剤 | |
JP6308938B2 (ja) | 粒状物を製造する方法 | |
KR101343283B1 (ko) | 수 현탁성을 향상시킨 세립제 | |
EA030466B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенной стабильностью | |
EP2308483A1 (en) | Process for production of spherical microparticles comprising tamsulosin hydrochloride | |
AU741201B2 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo(5,6) cyclohepta (1,2-b)pyridine oral compositions | |
EA008585B1 (ru) | Капсулы флуконазола с улучшенным высвобождением | |
RU2140272C1 (ru) | Способ получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия (варианты), таблетки и гранулят для получения таблеток натриевой соли фузидовой кислоты без энтеросолюбильного покрытия | |
AU665678B2 (en) | Aminoguanidine spray drying process | |
US11260055B2 (en) | Oral pharmaceutical composition of lurasidone and preparation thereof | |
JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
EP3512504A1 (en) | Process for the production of a solid formulation of abiraterone acetate using the fluid granulation method | |
CZ1398A3 (cs) | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití | |
CN106913545B (zh) | 一种格列美脲片剂及其制备方法 | |
JP2021167306A (ja) | 崩壊性粒子の製造方法 |