CZ1398A3 - Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití - Google Patents
Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ1398A3 CZ1398A3 CZ9813A CZ1398A CZ1398A3 CZ 1398 A3 CZ1398 A3 CZ 1398A3 CZ 9813 A CZ9813 A CZ 9813A CZ 1398 A CZ1398 A CZ 1398A CZ 1398 A3 CZ1398 A3 CZ 1398A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- granules
- pharmaceutical
- powdered sodium
- granulates
- sodium citrate
- Prior art date
Links
- 239000008187 granular material Substances 0.000 title claims abstract description 67
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims description 7
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 32
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 16
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 14
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 28
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims description 22
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 22
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 claims description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 12
- 238000009490 roller compaction Methods 0.000 claims description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 6
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims description 5
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 4
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 claims description 3
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 claims description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 claims 1
- CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical group N#CNC(=N/C)\NCCSCC1=NC=N[C]1C CCGSUNCLSOWKJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M monosodium citrate Chemical compound [Na+].OC(=O)CC(O)(C([O-])=O)CC(O)=O HWPKGOGLCKPRLZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract description 2
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 21
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 14
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 10
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 5
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 4
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- 239000008118 PEG 6000 Substances 0.000 description 3
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- -1 monohydrogen salt Chemical class 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- 239000008186 active pharmaceutical agent Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical class OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical class [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030216 Oesophagitis Diseases 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010046274 Upper gastrointestinal haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 229960004998 acesulfame potassium Drugs 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940008099 dimethicone Drugs 0.000 description 1
- 239000004205 dimethyl polysiloxane Substances 0.000 description 1
- 235000013870 dimethyl polysiloxane Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 208000006881 esophagitis Diseases 0.000 description 1
- 229960001596 famotidine Drugs 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 229960004872 nizatidine Drugs 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 229920000435 poly(dimethylsiloxane) Polymers 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000004513 sizing Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M sodium bisulfate Chemical compound [Na+].OS([O-])(=O)=O WBHQBSYUUJJSRZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L sodium sulphate Substances [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940106721 tagamet Drugs 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B37/00—Nuts or like thread-engaging members
- F16B37/04—Devices for fastening nuts to surfaces, e.g. sheets, plates
- F16B37/06—Devices for fastening nuts to surfaces, e.g. sheets, plates by means of welding or riveting
- F16B37/062—Devices for fastening nuts to surfaces, e.g. sheets, plates by means of welding or riveting by means of riveting
- F16B37/065—Devices for fastening nuts to surfaces, e.g. sheets, plates by means of welding or riveting by means of riveting by deforming the material of the nut
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B33/00—Features common to bolt and nut
- F16B33/002—Means for preventing rotation of screw-threaded elements
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F16—ENGINEERING ELEMENTS AND UNITS; GENERAL MEASURES FOR PRODUCING AND MAINTAINING EFFECTIVE FUNCTIONING OF MACHINES OR INSTALLATIONS; THERMAL INSULATION IN GENERAL
- F16B—DEVICES FOR FASTENING OR SECURING CONSTRUCTIONAL ELEMENTS OR MACHINE PARTS TOGETHER, e.g. NAILS, BOLTS, CIRCLIPS, CLAMPS, CLIPS OR WEDGES; JOINTS OR JOINTING
- F16B37/00—Nuts or like thread-engaging members
- F16B37/04—Devices for fastening nuts to surfaces, e.g. sheets, plates
- F16B37/044—Nut cages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S411/00—Expanded, threaded, driven, headed, tool-deformed, or locked-threaded fastener
- Y10S411/999—Expanded, threaded, driven, headed, tool-deformed, or locked-threaded fastener with retainer, e.g. tether
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití.
Oblast techniky
Vynález se týká nových terapeutických efervescentních kompozic, to znamená nových granulátových forem obsahujících efervescentní dvojici látek, farmaceutických terapeutických granulátů a prostředků obsahujících tyto granuláty, způsobu přípravy těchto granulátů a kompozic a použití uvedených látek při terapii.
Dosavadní stav techniky
Efervescentní farmaceutické přípravky jsou z dosavadního stavu techniky dostatečně dobře známé. Ve své nejjednodušší formě tyto prostředky obsahují dvojici látek, která obsahuje kyselinu, jako je například kyselina citrónové nebo mono nebo dihydrogenovou sůl této sloučeniny, a zdroj oxidu uhličitého, jako je například uhličitanovou nebo hydrogenuhličitanovou sůl alkalického kovu, jako je například hydrogenuhličitan sodný. Tyto látky spolu nereagují, jestliže jsou v suchém stavu, ovšem v přítomnosti vody se slučují, přičemž dochází k uvolňování oxidu uhličitého a tím k efervescentnímu, neboli šumivému, účinku. Tyto farmaceutické kompozice mohou být ve formě tablety, která je určena k rozpuštění ve vodě, nebo ve formě dispergovatelného prášku pro nasypání do vody, což se provede před podáním. Uvedené složky tvořící dvojici látek se společně smíchají během přípravy této kompozice. V této souvislosti je třeba uvést, že je důležité zabránit přítomnosti vody aby se předešlo předčasné efervescenci.
V případě, že se této přítomnosti vody nezabrání, potom jestliže se použije dvojice obsahující kyselinu citrónovou nebo monohydrogenovou sůl a hydrogenuhlíčitan sodný, nastane tvorba oxidu uhličitého a tato skutečnost může vést k dodatečné a nežádoucí degradaci, jestliže je použitá účinná látka citlivá na kyselinu.
Mezi vhodná léčiva, která jsou vhodná pro efervescentni formulace, patří cimetidin, což je látka dostupná běžně na trhu od firmy Smith Kline & French Laboratories pod označením Tagamet. Efervescentni přípravek ve formě tablety obsahuje 200 miligramů cimetidinu a kombinaci kyseliny citrónové a hydrogenuh.1 iči tanu sodného, přičemž tato dvojíce látek je obsažena ve stechiometrickém množství, je běžně prodávána v současné době v několika evropských zemích. Tato dvojice látek je připravována granulačním procesem prováděným za vlhka. Tato efervescentni formulace rovněž napomáhá překonávat hořkou příchuť cimetidinu. Kromě toho je třeba uvést evropský patent EP 0 233 853-A (Laboratoires Smith Kline & French), ve kterém se popisuje efervescentni dvojíce látek zejména vhodná pro použití s antagonisty, jako je například cimetidin, která je senzitivní na kyselinu. Tato dvojice látek obsahuje směs citrátových solí mono- a dialkalického kovu v def inovaném poměru. Tato dvoj ice se připraví částečným neutralizováním kyseliny citrónové, při kterém se tato kyselina citrónová zpracuje uhličitanem alkalického kovu nebo hydrogenuhličitanovou solí ve vodě a reakce se zastaví v okamžiku, kdy se uvolní určité množství oxidu uhličitého. Tento postup zahrnuje několik stupňů, včetně granulace za vlhka a následné sušení. Z výše uvedeného je tedy patrné, že kratší a účinnější proces by byl z komerčního hlediska velice žádoucí.
Podstata vynálezu
Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že dvojice látek se zlepšenými vlastnostmi může být připravena účinnějším způsobem jestliže se použije při granulaci za vlhka válečkového zhutňovače ke vzájemnému smíchání složek tvořících výše uvedenou dvojici látek. Použití tohoto válečkového zhutňovače se stává, pokud se týče volby technologických prostředků v oboru přípravy farmaceutických přípravků, stále běžnějším. Tyto zvolené technické prostředky závisí na požadovaném zhutnění jemného prášku k získání kousků nebo šupinek nedefinovaného tvaru. Tyto šupinky jsou potom obvykle drceny za účelem získání granulátů, které se potom prosévají na velikost částic požadovaných uživatelem.
Použití tohoto procesu válečkového zhutňování k přípravě granulátů obsahujících dvojici látek hydrogensíránu sodného a hydrogenuhličítánu sodného pro následné inkorporováni do formy efervescentních tablet, které se používají k čištění toaletních mís, je popisováno v publikaci : Pkarmaceutical Dosage Forms : Tablets, vol. 1, Ed. H.A. Ltegerman and L. Lachman (Marcel Dekkel , 1980).
Podle výše uvedeného se tedy předmětný vynález týká farmaceutických granulátů obsahujících efervescentni dvojicí látek, přičemž podstata spočívá v tom, že tato dvojice látek obsahuje bezvodý práškový citrát sodný a práškový hydrogenuhličitan sodný a tyto granuláty se připraví za použití válečkového zhutňovače.
• · · · · • «· · « ·
Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že tyto granuláty se rozpouští rychleji a úplněji ve vodě a rovněž nedochází k chemické reakci mezi těmito složkami.
• ·
Nej účinnější granuláty se připraví za použití bezvodého práškového citrátu sodného o určitém rozmezí velikosti částic. Jako bezvodý práškový citrát sodný je možno označit tuto (to znamená přibližně 0 do 500 mikrometrů, ve rů a nejvýhodněji mikrometrů. Produkt o vhodné velikosti o vhodné kvalitě, resp. látky, která má částice více než 90 % částic) výhodném provedení do v rozmezí velikost i, v podstatě rozmezí od
355 m i kromět částic je bezvodého max imální od 0 do 250 možno získat od firmy Roche (citrát sodný ve formě prášku, podíl 5 > 250 m i 1 i metrů), (citrát
Art.Nr.
monosodium citráte anhydrous powder % hmotnostních/hmotnost s rozměrem částic dále produkt firmy Boehringer Ingelheim sodný, bezvodý, monosodium zitrate wasserfrei 661 511, minimálně 90 % hmotnostních/hmotnost s velikostí částic < 0355 milimetru) a produkt firmy Haarman & Reimer Corp. (maximálně 1 % s velikostí částic 0,500 míli metru).
Jako částice práškového hydrogenuhličitanu sodného částice, které jsou 90 % částic) v rozmezí provedení podle vynálezu vhodné velikosti je možno označit podstatě (to znamená více než asi od 0 do 500 mikrometrů, ve výhodném a podle nejvýhodnějšího provedení
130 mikrometrů. Práškovítý sodný o vhodné velikosti částic je možno do 270 mikrometrů v rozmezí od 0 do hydrogenuhličitan získat od firmy Solvay, například produkt o velikosti 0 až (velikost částic získaných prosévací metodou : >0,16 milimetru maximálně; 15 gramů/kilogram) a extrajemný produkt (velikost částic získaných prosévací metodou : > 0,125 • 9 * ·4 • 99
919 milimetru maximálně; 20 gramů/kilogram).
Podle předmětného vynálezu bylo zjištěno, že tablety vyrobené za použití granulátů s menší velikosti části jsou tvrdší než tablety vyrobené za použití granulátů s většími částicemi, ovšem jinak o srovnatelných charakteristikách.
Granuláty podle předmětného vynálezu je možno získat postupem, který zahrnuje následující stupně :
(a) společně smíchání složek tvořících dvojici látek, (b) zhutňování této směsi za válečkovém zhutňovači za vzniku šupinek, (c) rozdrcení šupinek za vzniku granulátů, a (d) v případě potřeby prosévání granulátů a oddělování podle velikosti.
Vhodně se složky tvořící dvojici látek smíchají dohromady při kontrolované teplotě, například při teplotě 20 °C a při kontrolované vlhkosti, například při 20 % RH (relativní vlhkost) a tyto dvojice látek se zpracovává na válečkovém zhutňovači k získání šupin. Válečkové zhutňování je možno provést v rozsahu lineárních zhutňovačich sil, přičemž vhodná zhutňovači síla je určována velikostí částic citrátu sodného a hydrogenuhličitanu sodného. V případě menších velikostí částic (jako například v případě velikostí částic citrátu sodného od formy Bochringer Ingelheim a hydrogenuhličitanu sodného od firmy Solvay, které byly uvedeny viz výše) bylo zjištěno, že vhodných granulátů, které jsou vhodné pro zpracování do konečných finálních forem, jako jsou například tablety, je výhodná lineární zhutňovači síla válečkového zhutňovače přibližně 20 kN/cm. V případě větších částic (jako například v případě částic citronanu sodného od firmy Jungbunzlauer), je výhodná
6*** · · · · · · “ * · · ·· · · · »··« • * · · · * · · « · · · * • · · · · · · « · • · · · ♦ · · ·· · « · · lineární zhutňovací síla přibližně 30 kN/cm. Takto získané šupinky se potom podrobí drcení, přičemž se získají granuláty, které se prosévaji na požadovanou velikost částic pro další zpracování, vhodně se používá velikost částic v rozmezí od 0 do 125 mikrometrů. Takto získané vhodné granuláty se potom před dalším použitím kalibruj í na efervescentní účinnost, přičemž se používá standardních testů.
Výhodně se granuláty podle předmětného vynálezu inkorporují do farmaceutických prostředků obsahujících granuláty, přičemž tyto prostředky obsahují efervescentní dvojicí látek a léčivou složku, která je případně inkorpo.rována do granulátů, přičemž podstata tohoto řešení spočívá v tom, že uvedená dvojice látek obsahuje bezvodý práškový citrát sodný a práškový hydrogenuhličitan sodný a granuláty jsou zpracovány za použití válečkového zhutňovače.
Výhodně mohou granuláty obsahovat uvedené komponenty a uvedenou dvojici látek a případně další farmaceuticky přijatelné excipienty a/nebo léčivé látky. Vzhledem k výše uvedenému se podle dalšího aspektu předmětný vynález týká farmaceutických prostředků, které obsahují granuláty obsahující efervescentní dvojici látek a léčivou látku, přičemž podstata tohoto řešení spočívá v tom, že uvedená dvojice látek obsahuje bezvodý práškový citrát sodný a práškový hydrogenuhličitan sodný a uvedené granuláty se připraví za použití válečkového zhutňovače.
Mezi vhodné léčivé látky patří F^-antagonisty. které jsou z dosavadního stavu techniky v tomto oboru běžně známé, jako je například ranitin, cimetidin, famotidín, nizatidin a roxatin, nebo farmaceuticky přijatelné soli těchto látek. Jako reprezentativní příklad těchto léčivých látek je možno uvést cimetidin nebo hydrochloridovou sůl této látky. Mezi další vhodné léčivé látky je možno zařadit látky přímo získatelné na trhu (OTC látky), jako jsou například analgetika, například aspirin, ketoprofen, naproxen, paracematol a ibuprofen. Mezi další produkty, do kterých je možno tyto efervescentní dvojice látek ínkorporovat, je možno zařadit indigescentní produkty, vitaminové přídavky a antibiotika.
Výhodně je tato léčivá látka inkorporována v takovém množství, že jednotlivé tablety obsahují jednotkovou dávku každého jednotlivého léčiva, například 200 miligramů dimetidinu nebo 500 miligramů paracetamolu.
Mezi výhodné farmaceutické formulace patří efervescentní tablety a tobolky obsahující prášky dispergovatelné ve vodě.
Farmaceutické prostředky podle předmětného vynálezu je možno připravit společným smícháním granulátů, připravených válečkovým zhutňováním, s jinými dalšími komponentami před zpracováním na konečnou finální formu. Válečkové zhutňování může být rozšířeno i na další komponenty, jako jsou například léčivé látky a excipienty, jako například mazací látky, dezintegrační látky, aromatizační přísady a sladidla. V případě tablet může konečné zpracováváni zahrnovat komprimování do formy tablet za použiti tabletovaciho zařízen i.
Ve výhodném provedení podle předmětného vynálezu se citrát sodný a hydrogenuhličitan sodný, které byly
- 8 definovány ve výše uvedeném textu, společně smíchávají a potom se zhutňuji ve válečkovém zhutňovači, ve výhodném provedení v nepřítomností vody, za vzniku šupinek, které se potom podrobí drcení a získají se granuláty. Takto získané granuláty je možno potom kombinovat s léčivou látkou, jako je například cimetidin (nebo s hydrochloridovou solí této látky), s běžně používanými tabletačními nebo plnicími činidly a popřípadě se sladidly, aromatízačními látkami a mazivy, přičemž tato směs se potom společně komprimuje nebo plni, výhodně za kontrolovaných okolních podmínek, na formu tablet nebo tobolek. Vhodné tablety mají tvrdost v rozmezí od do 12 zjištěno, že tvrdost kp. Podle předmětného vynálezu bylo konečných finálních tablet je ovlivňována lineární válečkovou zhutňovači silou, která se těchto granulátů. Vhodná lineární sila je zase ovlivňována velikostí částic citrátu používá při přípravě zhutňovači sodného a hydrogenuhličitanu sodného. V případě menších velikostí částic ( jako například v případě velikostí částic citrátu sodného od formy Boehringer Ingelheim a hydrogenuhličitanu sodného od firmy Solvay, které byly uvedeny viz výše) bylo zjištěno, že je výhodná lineární zhutňovači sila válečkového zhutňovače přibližně 20 kN/cm.
V případě granulátů, které jsou inkorporovány to tablet, přičemž při jejich výrobě se použije vyšších lineárních zhutňovacích sil, se získají tablety tvrdší (až 17 kp). Při použití lineárních zhutňovacích sil menších než 16 kN/cm se získají v následné fázi tablety, které jsou velmi měkké.
V případě větších částic (jako například v případě částic citronanu sodného od firmy Jungbunzlauer), je výhodná lineární zhutňovači síla přibližně 30 kN/cm. V případě tablet obsahujících cimetidin se neobjevuje žádný problém s degradováním při skladování po dobu 2 měsíců při teplotě ’C.
Kromě toho je třeba uvést, že léčívá komponenta, například cimetidin, může být rovněž společně smíchávána se komponentami tvořícími dvojici látek, přičemž tato směs se potom podrobí válečkového zhutňování, po kterém následuje drcení za vzniku granulátů. Tyto granuláty mohou být potom společně smíchávána se sladidly, aromatizačními přísadami a mazivy, načež se potom komprimují do formy tablet. Tato sladidla a aromatizační látky je možno rovněž inkorporovat do konečné směsi určené pro válečkové zhutňování.
Vhodná sladidla jsou pro tyto účely z dosavadního stavu techniky velmi dobře známa, přičemž mezi tyto látky je možno zařadit například aspartam, sodná sůl sacharínu, acesulfam draselný a cyklamát sodný.
Vhodná maziva jsou rovněž z dosavadního stavu techniky dobře známa, přičemž mezi tyto látky je možno zařadit PEG 6000, benzoát sodný a dimethicon.
Tyto prostředky podle předmětného vynálezu mohou rovněž obsahovat další excipienty a činidla, která jsou z dosavadního stavu techniky dobře známa, jako těmito látkami mohou být například dezíntegrační činidla, smáčeci činidla a barviva.
Farmaceutické prostředky podle předmětného vynálezu se používají při terapii, přičemž jejich určeni závisí na charakteru léčivé komponenty, která je v nich obsažena. Vzhledem k výše uvedenému představuje další aspekt předmětného vynálezu farmaceutický prostředek, který byl definován výše, pro použití v terapii. Do rozsahu předmětného vynálezu rovněž náleží použití dvojice látek, definované výše, pro přípravu léčiva pro použití při terapii. Tyto farmaceutické prostředky, které obsahuji l^-antagonísty, jako je například cimetidin, jsou vhodné pro použití při léčení duodenálních, gastrických, recidivující a žaludeční ulcerativní refiuxní ezofagitidy a při kontrolování pacientů, u kterých je vysoké riziko hemoragie horního gastrointestinálního traktu.
Příklady provedení vynálezu
Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití budou v dalším blíže vysvětleny s pomocí příkladů provedení, které jsou ovšem ilustrativní a nijak neomezují rozsah tohoto vynálezu.
Příklad 1
Efervescentní tableta o hmotnosti 200 miligramů obsahující cimetidin, (1) Stěch iometrické efervescentní granule zhutněné válečkovým zhutňovačem.
- Bezvodý práškovitý citrát sodný (ex B Ingelheím)
- Práškový hydrogenuhličitan sodný (ex Soivay)
1426,2 gramu
1118,8 gramu
Podle tohoto provedeni byly jednotlivé složky spoLečně smíchány a potom byly podrobeny válečkovému zhutnění při lineární síle zhutnění 20 kN/cm při teplotě 20 až 25 °C při
asi 20 %-ní relativní vlhkosti. Takto získané šupinky byly potom rozdrceny a vytříděny podle velikosti proséváním, čímž byly získány granuláty pro použití pro výrobu přípravků ve formě tablet.
(2) Tableta hmot./hmo t.
- Stechíometrické efervescentní granuláty
| zhutněné ve válečkovém zhutňovači | 2,545 gramu |
| - cimetidin, báze | 200,0 |
| - aromatizační přísada | 27,5 |
| - aspartam | 15,0 |
| - sodná sůl sacharinu | 8,0 |
| - PEG 6000 | 20,0 |
| - benzoát sodný | 100,0 |
Výše uvedené složky, výhodné v úměrně zvětšeném množství, byly společně smíchány v míchacím zařízeni při teplotě v rozmezí od 20 do 25 °C a při přibližně 20 %-ní vlhkosti, přičemž výsledná směs byla tabletován na revolverovém lisu vybaveném 22 milimetrovým razníkem. Tímto způsobem byly vyrobeny ploché kulaté tablety o hmotnosti 2915,5 miligramu o tvrdostí asi 6 až 12 kp, které se rozpouštěly v intervalu 45 až 75 sekund ve vodě o teplotě 20 °C.
Příklad 2
Efervescentní tableta o hmotností 500 miligramů obsahující paracetamol.
• ·· • · · · * (1) Stechiometrické efervescentni granule zhutněné válečkovým zhutňovačem.
- Bezvodý práškovitý citrát sodný (ex Jungbunzlauer)
- Práškový hydrogenuhličitan sodný 0/13 (ex Solvay)
1426,2 gramu
1118,8 gramu
Podle tohoto provedení byly jednotlivé složky společně smíchány a potom byly podrobeny válečkovému zhutnění při lineární sile zhutnění 30 kN/cm při teplotě 20 až 25 °C při asi 20 %-ní relativní vlhkosti. Takto získané šupinky byly potom rozdrceny a vytříděny podle velikosti proséváním na sítě 1,25 milimetru, čímž byly získány granuláty pro použití pro výrobu přípravků ve formě tablet.
(2) Tableta hmot./hmot.
- Stechiometrické efervescentní granul áty zhutněné ve válečkovém zhutňovači
- paracematol (práškový)
- sorb i tol
PEG 6000
- Polysorbát 80
- sacharinát sodný (celkem
1840,0 mg
500,0 mg
400,0 mg
100,0 mg
3,0 mg
8,0 mg
2851,0 mg)
Polysorbát byl smíchán s částí sorbitolu, přičemž byla
získána homogenní suchá směs.
Po výše uvedeném smíchání byly společně přimíchány zbývající sorbitol a další komponenty, což bylo provedeno v míchacím zařízení při teplotě v rozmezí od 20 do 25 °C a při relativní vlhkosti 20 %. Výsledná směs byla potom tabletována na lisu vybaveném 22 milimetrovým razníkem.
Takto získané tablety vykazovaly následující charakteristiky ;
hmotnost tlouštku rozpouštěcí doba
2851 miligramů asi 4,48 milimetru asi 4 sekundy.
Claims (14)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutické granuláty obsahující efervescentní dvojici látek, vyznačující se tím, že tato dvojice látek obsahuje bezvodý práškový citrát sodný a práškový hydrogenuhličitan sodný a tyto granuláty jsou připraveny za použití válečkového zhutňovače.
- 2. Farmaceutický prostředek obsahující granuláty obsahující efervescentní dvojici látek a léčivou složku, která může být popřípadě inkorporovány do granulátů, vyznačující se tím, že tato dvojice látek obsahuje bezvodý práškový citrát sodný a práškový hydrogenuhličitan sodný a tyto granuláty jsou připraveny za použití válečkového zhutňovače.
- 3. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že bezvodý práškový citrát sodný má velikost částic v podsxatě v rozmezí od 0 do 500 mikrometrů.
- 4. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle nároku 3, vyznačující se tím, že bezvodý práškový citrát sodný má velikost částic v podstatě v rozmezí od 0 do 355 mikrometrů.
- 5. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle nároku 4, vyznačující se tím, že bezvodý práškový citrát sodný má velikost částic v podstatě v rozmezí od 0 do 355 mikrometrů.
- 6. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle některého z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že práškový citrát sodný má velikost částic v podstatě v rozmezí od 0 do 500 mikrometrů.
- 7. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle nároku 6, vyznačující se tím, že práškový citrát sodný má velikost částic v podstatě v rozmezí od 0 do 270 mikrometrů.
- 8. Farmaceutické granuláty nebo prostředky obsahující granuláty podle nároku 7, vyznačující se tím, že práškový citrát sodný má velikost částic v podstatě v rozmezí od 0 do 130 mikrometrů.
- 9. Farmaceutické granuláty nebo prostředek podle některého z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že léčivou komponentou je H9-antagonist nebo analgetikum.
- 10. Farmaceutický granulát nebo prostředek obsahující tyto granuláty podle nároku 9, vyznačující se tím, že léčivou komponentou je cimetidin nebo hydrochloridová sůl. této látky nebo paracetamol.
- 11. Farmaceutický prostředek podle některého z nároků2 až 10, vyznačující se tím, že je ve formě tablety nebo ve vodě dispergovatelněho prášku.
- 12. Způsob přípravy farmaceutických definovaných v některém z nároků 1 a 3 až tím, že tento postup zahrnuje následující g ranulátů,9, vyznačuj ící se stupně (a) společně smíchání složek tvořících dvojici látek, (b) zhutňování této směsi za válečkovém zhutňovači za vzniku šupinek, (c) rozdrcení šupinek za vzniku granulátů, a (d) v případě potřeby proséváni granulátů a oddělování podle velikosti.
- 13. Způsob přípravy farmaceutického prostředku, definovaného v některém z nároků 2 až 11, vyznačující se tím, že obsahuje promíchané granuláty definované v některém z nároků 1 až 10 s excipienty a případně s léčivými komponentami ve vhodných množstvích a v libovolném pořadí.
- 14. Použití granulátů obsahujících efervescentní dvojici látek připravených válečkovým zhutňováním pro přípravu léčiva pro použití při terapii.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9508116A FR2736264B1 (fr) | 1995-07-05 | 1995-07-05 | Couples effervescents, formulations pharmaceutiques les contenant, et leur utilisation en therapeutique |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ1398A3 true CZ1398A3 (cs) | 1998-05-13 |
Family
ID=9480705
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ9813A CZ1398A3 (cs) | 1995-07-05 | 1996-06-28 | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0836472B1 (cs) |
| JP (1) | JPH11508579A (cs) |
| KR (1) | KR19990028710A (cs) |
| CN (1) | CN1193906A (cs) |
| AT (1) | ATE204465T1 (cs) |
| AU (1) | AU699591B2 (cs) |
| BR (1) | BR9609651A (cs) |
| CA (1) | CA2225674A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ1398A3 (cs) |
| DE (1) | DE69614694T2 (cs) |
| DK (1) | DK0836472T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2062A1 (cs) |
| ES (1) | ES2165509T3 (cs) |
| FR (1) | FR2736264B1 (cs) |
| HK (1) | HK1010485A1 (cs) |
| HU (1) | HUP9900308A3 (cs) |
| IL (1) | IL122656A (cs) |
| MA (1) | MA23930A1 (cs) |
| NO (1) | NO980022L (cs) |
| NZ (1) | NZ312142A (cs) |
| PL (1) | PL324427A1 (cs) |
| PT (1) | PT836472E (cs) |
| TR (1) | TR199800004T1 (cs) |
| WO (1) | WO1997002014A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA965635B (cs) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0872544A1 (en) † | 1997-04-14 | 1998-10-21 | The Procter & Gamble Company | Dry effervescent granules and granular compositions comprising the same |
| JP2000290199A (ja) * | 1999-03-31 | 2000-10-17 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 経口用医薬組成物 |
| US8053399B2 (en) * | 2007-08-30 | 2011-11-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Foamable compositions |
| WO2010036392A1 (en) * | 2008-09-23 | 2010-04-01 | Phyzz, Inc. | Organic acid free effervescent formulation |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3447422A1 (de) * | 1984-12-24 | 1986-06-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | Verfahren zur herstellung von ascorbinsaeure-granulat |
| FR2593065B1 (fr) * | 1986-01-22 | 1988-09-09 | Smith Kline French Lab | Couples effervescents, compositions effervescentes d'antagonistes h2 de l'histamine les contenant et leur preparation. |
| CA1325707C (en) * | 1986-10-31 | 1994-01-04 | Chihang Raymond Chu | Granular tricalcium phosphate compositions suitable for direct compression tableting |
| DE3927810A1 (de) * | 1989-08-23 | 1991-02-28 | Basf Ag | Riboflavingranulate |
-
1995
- 1995-07-05 FR FR9508116A patent/FR2736264B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-06-28 TR TR1998/00004T patent/TR199800004T1/xx unknown
- 1996-06-28 ES ES96922906T patent/ES2165509T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-28 AU AU63607/96A patent/AU699591B2/en not_active Expired
- 1996-06-28 IL IL12265696A patent/IL122656A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 PL PL96324427A patent/PL324427A1/xx unknown
- 1996-06-28 HU HU9900308A patent/HUP9900308A3/hu unknown
- 1996-06-28 EP EP96922906A patent/EP0836472B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-28 CA CA002225674A patent/CA2225674A1/en not_active Abandoned
- 1996-06-28 AT AT96922906T patent/ATE204465T1/de active
- 1996-06-28 PT PT96922906T patent/PT836472E/pt unknown
- 1996-06-28 KR KR1019980700008A patent/KR19990028710A/ko not_active Application Discontinuation
- 1996-06-28 NZ NZ312142A patent/NZ312142A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-06-28 BR BR9609651A patent/BR9609651A/pt not_active Application Discontinuation
- 1996-06-28 DK DK96922906T patent/DK0836472T3/da active
- 1996-06-28 CN CN96196469A patent/CN1193906A/zh active Pending
- 1996-06-28 WO PCT/EP1996/002934 patent/WO1997002014A1/en not_active Application Discontinuation
- 1996-06-28 CZ CZ9813A patent/CZ1398A3/cs unknown
- 1996-06-28 DE DE69614694T patent/DE69614694T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-06-28 JP JP9504826A patent/JPH11508579A/ja active Pending
- 1996-07-03 DZ DZ960106A patent/DZ2062A1/fr active
- 1996-07-03 ZA ZA9605635A patent/ZA965635B/xx unknown
- 1996-07-03 MA MA24303A patent/MA23930A1/fr unknown
-
1998
- 1998-01-02 NO NO980022A patent/NO980022L/no unknown
- 1998-10-22 HK HK98111487A patent/HK1010485A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MX9800204A (es) | 1998-03-29 |
| CN1193906A (zh) | 1998-09-23 |
| NO980022D0 (no) | 1998-01-02 |
| JPH11508579A (ja) | 1999-07-27 |
| HK1010485A1 (en) | 1999-06-25 |
| IL122656A (en) | 2000-12-06 |
| EP0836472A1 (en) | 1998-04-22 |
| IL122656A0 (en) | 1998-08-16 |
| PT836472E (pt) | 2002-01-30 |
| DE69614694T2 (de) | 2002-07-04 |
| CA2225674A1 (en) | 1997-01-23 |
| ATE204465T1 (de) | 2001-09-15 |
| WO1997002014A1 (en) | 1997-01-23 |
| EP0836472B1 (en) | 2001-08-22 |
| PL324427A1 (en) | 1998-05-25 |
| MA23930A1 (fr) | 1997-04-01 |
| ZA965635B (en) | 1998-01-05 |
| AU699591B2 (en) | 1998-12-10 |
| DK0836472T3 (da) | 2003-04-14 |
| ES2165509T3 (es) | 2002-03-16 |
| DE69614694D1 (de) | 2001-09-27 |
| BR9609651A (pt) | 1999-02-17 |
| KR19990028710A (ko) | 1999-04-15 |
| HUP9900308A3 (en) | 2001-12-28 |
| AU6360796A (en) | 1997-02-05 |
| FR2736264B1 (fr) | 1997-09-26 |
| TR199800004T1 (xx) | 1998-04-21 |
| DZ2062A1 (fr) | 2002-07-22 |
| NZ312142A (en) | 1998-10-28 |
| FR2736264A1 (fr) | 1997-01-10 |
| HUP9900308A2 (hu) | 1999-06-28 |
| NO980022L (no) | 1998-03-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9089490B2 (en) | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture | |
| RU2273472C2 (ru) | Лекарственный состав, быстро распадающийся в ротовой полости, и способ его изготовления | |
| UA72922C2 (uk) | ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ З <font face="Symbol">b</font>-КАРБОЛІНОМ (ВАРІАНТИ) ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ СЕКСУАЛЬНОЇ ДИСФУНКЦІЇ | |
| IL135130A (en) | A pharmaceutical preparation containing claudronate as an active ingredient and microcrystalline cellulose that has undergone silification as an excipient | |
| CA2522100A1 (en) | Orally disintegrating tablets | |
| DE69815856T2 (de) | Cefadroxilmonohydrat tablettenformulierung | |
| CZ20002391A3 (cs) | Bleskově tající prostředek pro orální podání a způsob jeho výroby | |
| CZ188095A3 (en) | Fluoxetin pharmaceutical formulae | |
| PL194309B1 (pl) | Farmaceutyczna postać dawkowana efawirenzu i sposób jej wytwarzania | |
| JP2008500290A (ja) | カルシム含有化合物および糖アルコールを含む微粒状物 | |
| RU2262922C2 (ru) | Способ прессования для получения лекарственной формы фенитоина натрия | |
| UA34479C2 (uk) | Фармацевтична препаративна форма цефаклору та спосіб її одержання | |
| US6274172B1 (en) | Therapeutic effervescent compositions | |
| RU2694056C2 (ru) | Противотуберкулезная стабильная фармацевтическая композиция в форме диспергируемой таблетки, содержащей гранулированный изониазид и гранулированный рифапентин, и способ ее приготовления | |
| CZ1398A3 (cs) | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití | |
| EP0599767B1 (en) | Process to prepare water-dispersable tablets containing diclofenac | |
| US20220226368A1 (en) | Essentially sodium-free effervescent solid pharmaceutical compositions | |
| JP4658306B2 (ja) | 錠剤用医薬組成物 | |
| MXPA98000204A (en) | Compositions efervescentes terapeuti |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic |