JP2000290199A

JP2000290199A - 経口用医薬組成物

Info

Publication number: JP2000290199A
Application number: JP11092850A
Authority: JP
Inventors: Norikazu Fujii; 紀和藤井; Masaharu Numao; 正晴沼尾; Kazuo Nishimura; 和生西村; Shinji Ando; 伸治安藤
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 1999-03-31
Filing date: 1999-03-31
Publication date: 2000-10-17

Abstract

(57)【要約】【課題】不快な味の抑制された経口用医薬組成物を提供
すること。【解決課題】不快な味を有する医薬有効成分、２種以上
の高甘味剤（甘味度１５０以上）および酸味を呈する物
質を含有してなる経口用医薬組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は、不快な味を有する医薬
有効成分の不快味を抑制した経口用医薬組成物に関す
る。

【０００２】

【従来の技術】医薬有効成分の不快な味を単純な組成で
抑制する方法としては、アスパルテームの添加による方
法（特開平２−５６４１６）や、グリチルリチン酸また
はその塩とその他の甘味剤を併用する方法（特開平６−
２９８６６８）等が挙げられる。しかし、いずれも甘味
剤の添加による不快な味の抑制であり、効果は十分では
ない。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、不快
な味の抑制された経口用医薬組成物を提供することにあ
る。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明者らは苦味などの
不快な味を防止することを目的として鋭意検討を行なっ
た結果、２種類以上の高甘味剤（甘味度１５０以上）と
酸味を呈する物質を併用することにより上記目的を達成
できることを見いだし、本発明を完成するに至った。

【０００５】すなわち、本発明は、不快な味を有する医
薬有効成分、２種以上の高甘味剤（甘味度１５０以上）
および酸味を呈する物質を含有してなる経口用医薬組成
物である。

【０００６】また、本発明は、不快な味を有する医薬有
効成分を含有する経口用医薬組成物において、２種以上
の高甘味剤（甘味度１５０以上）および酸味を呈する物
質を配合することを特徴とする不快な味のマスキング方
法である。

【０００７】本発明で用いられる酸味を呈する物質とし
ては、服用して酸味が感じられるものであれば有機酸で
も無機酸でもよいが、好ましくはクエン酸、リンゴ酸、
酒石酸、コハク酸、フマル酸、アスコルビン酸、乳酸、
マレイン酸などの水溶性低級有機酸である。さらに好ま
しくはクエン酸、無水クエン酸、リンゴ酸、アスコルビ
ン酸、エリソルビン酸である。これらの酸味を呈する物
質は、単独で使用しても、２種以上の併用により使用し
てもよい。経口用医薬組成物中に添加される酸味を呈す
る物質の量は、通常、不快な味を有する医薬有効成分に
対して０．０１〜５００重量％であり、好ましくは０．
５〜２００重量％である。

【０００８】本発明における甘味度とは、蔗糖の甘味度
を１としたときの相対的な甘味を数値化したものである
（（株）ＣＭＣ発行「食品加工革新技術」より）。甘味
度１５０以上の高甘味剤としては、例えばサッカリン、
その塩（サッカリンナトリウム、サッカリンアンモニウ
ム）、アスパルテーム類（アスパルテーム、同誘導
体）、ソーマチン、ステビア抽出物（ステビオサイド
Ａ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びその誘導体）、スクラロース、グリ
チルリチン酸、その塩（グリチルリチン酸カリウム塩、
同ナトリウム塩、同アンモニウム塩等）などを挙げるこ
とができる。これらの甘味剤の中でも特に、アスパルテ
ーム、ステビア、サッカリン、サッカリンナトリウム、
グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二カリウム、ソー
マチン、スクラロースからなる群より選ばれる２種以上
を併用することが好ましい。さらに高甘味剤の組合せ
が、（アスパルテームおよびスクラロース）からなる群
より選ばれる１種または２種、および、（ステビア、グ
リチルリチン酸、その塩、サッカリン、その塩およびソ
ーマチン）からなる群より選ばれる１種または２種以上
による組合せであることが好ましい。高甘味剤が経口用
医薬組成物中に添加される量は特に限定されないが、通
常、不快な味を有する医薬有効成分に対して合計０．０
１〜１０００重量％、好ましくは０．５〜４００重量％
である。

【０００９】不快な味を有する医薬有効成分とは、いわ
ゆる苦味に限らず、エグ味、渋味、収斂味などの不快な
味ゆえに服用性の悪化を招く医薬有効成分であれば特に
限定されるものではない。このような成分としては、ア
セトアミノフェン、無水カフェイン、マレイン酸クロル
フェニラミン、メキタジン、ジプロフィリン、塩酸メク
リジン、塩酸メチルエフェドリン、グアヤコールスルホ
ン酸カリウム、グアイフェネシン、リン酸ジヒドロコ
デイン、イブプロフェン、フルスルチアミン、塩酸フル
スルチアミン、ビンポセチン、塩酸セフキャネルダロキ
セート、塩酸セフォチアムヘキセチル、塩酸レナンピシ
リン、塩酸バカンピシリン、塩酸タランピシリン、塩酸
ピブメシリナム、タンニン酸オキセラジン、塩酸クロブ
チノール、塩酸ベルベリン、臭化プロパテリン、塩酸パ
パベリン、塩酸チクロピジン、塩酸クロロプロマジン、
トシル酸スルタミシリン、トルメチンナトリウム、塩酸
アゼラスチン、ジクロフェナクナトリウム、塩酸ノスカ
ピン、クエン酸イソアミニル、セファクロル、ジアゼパ
ム、塩酸キニーネ、フマル酸第一鉄、カフェイン、サリ
チル酸ジフェンヒドラミン、ジメンヒドリナート、塩酸
クロルヘキシジン、スピロノラクトン、テガフール、ス
テアリン酸エリスロマイシン、アラセプリル、バルプロ
酸ナトリウム、塩酸メクロフェノキサート、クロラムフ
ェニコール、アミノフィリン、エリスロマイシン、ホパ
テン酸カルシウム、パントテン酸カルシウム、フェノバ
ルビタール、シメチジン、塩酸エチレフリン、塩酸ノル
トリプチリン、塩酸ビフェメラン、ケトプロフェン、ク
エン酸カルベタペンタン、リン酸ジメモルファン、塩酸
ジルチアゼム、ニコチン酸アミド、ピロリン酸第二鉄、
塩酸ピレンゼピン、塩酸ブチルスコポラミン、塩酸ジル
チアミン、エノキサシン、ピロミド酸三水和物、塩酸プ
ロプラノロール、フルフェナム酸、クロルプロマジン、
ジギトキシン、塩酸プロメタジン、塩酸メトクロプラミ
ド、オフロキサシン、スルピリン、アスピリン、塩酸ペ
ンジダミン、塩酸アルプレノロール、塩酸ビフェメラ
ン、リドカイン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ロペラ
ミド、硫酸キニジン、テオフィリン、臭化水素酸デキス
トロメトルファン、塩酸デラプリル、クロルジアゼポキ
シド、トラネキサム酸、アスコルビン酸カルシウム、ビ
タミンＢ１誘導体、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６などが
挙げられる。これらの不快な味を有する医薬有効成分
は、１種配合されていてもよく、また２種以上配合され
ていてもよい。

【００１０】また、本発明記載の経口用医薬組成物中に
は、不快な味を有しない医薬有効成分や種々の添加剤を
含有していてもよい。

【００１１】また、本発明において経口用医薬組成物の
剤形は、錠剤、丸剤、顆粒剤、散剤、ドライシロップ剤
を意味するが、その製法は特に限定されない。

【００１２】

【実施例】以下、実施例、比較例及び試験例を挙げて本
発明を更に詳しく説明する。

【００１３】実施例１（処方）アセトアミノフェン９００ｇ dl−マレイン酸クロルフェニラミン７．５ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇ dl−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ無水カフェイン７５ｇ ※アスコルビン酸５００ｇ ※ステビア１５ｇ ※アスパルテーム９０ｇマンニトール６０５ｇヒドロキシプロピルセルロース１２０ｇ軽質無水ケイ酸３．５ｇ香料微量前記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末をバーチカルグラニュレータ（パウレック
社製）で攪拌造粒した。得られた顆粒を１包内容量０．
８ｇになるように分包し、３０００包の散剤を得た。

【００１４】実施例２（処方）アセトアミノフェン９００ｇマレイン酸カルビノキサミン７．５ｇリン酸ジヒドロコデイン２４ｇ dl−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ塩酸ブロムヘキシン１２ｇ無水カフェイン７５ｇ塩化リゾチーム６６ｇリボフラビン１２ｇアスコルビン酸カルシウム５００ｇマンニトール３００ｇデンプン７３ｇ ※dl−リンゴ酸１５０ｇ ※グリチルリチン酸二カリウム３９ｇ ※スクラロース４０ｇヒドロキシプロピルセルロース１２０ｇクロスカルメロースナトリウム３０ｇステアリン酸マグネシウム１．５ｇ前記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を流動層造粒機（パウレック社製）で造粒
した。得られた顆粒を混合して打錠し、１錠重量２６７
ｍｇのチュアブル錠９０００錠を得た。

【００１５】実施例３（処方）イブプロフェン４５０ｇメキタジン４ｇ臭化水素酸デキストロメトルファン４８ｇノスカピン４８ｇ dl−塩酸メチルエフェドリン６０ｇ無水カフェイン７５ｇ乳糖１５００ｇ ※アスパルテーム９０ｇ ※ソーマチン１０ｇ ※無水クエン酸３６０ｇポリビニルピロリドン８００ｇマンニトール１３５５ｇ精製白糖７２００ｇ前記の各成分及び分量を秤量し均一に混合した後、得ら
れた混合粉末を流動層造粒機（パウレック社製）で造粒
した。得られた顆粒を１包内容量４ｇになるように分包
し、３０００包のドライシロップ剤を得た。

【００１６】比較例１実施例１において、アスコルビン酸の替わりにマンニト
ールを増量した処方で、実施例１に準拠し、１包内容量
０．８ｇの散剤を得た。

【００１７】比較例２実施例１において、ステビアの替わりにマンニトールを
増量した処方で、実施例１に準拠し、１包内容量０．８
ｇの散剤を得た。

【００１８】比較例３実施例１において、アスパルテームの替わりにマンニト
ールを増量した処方で、実施例１に準拠し、１包内容量
０．８ｇの散剤を得た。

【００１９】比較例４実施例１において、ステビア、アスパルテームの替わり
にマンニトールを増量した処方で、実施例１に準拠し、
１包内容量０．８ｇの散剤を得た。

【００２０】比較例５実施例１において、アスコルビン酸、アスパルテームの
替わりにマンニトールを増量した処方で、実施例１に準
拠し、１包内容量０．８ｇの散剤を得た。

【００２１】比較例６実施例１において、アスコルビン酸、ステビアの替わり
にマンニトールを増量した処方で、実施例１に準拠し、
１包内容量０．８ｇの散剤を得た。

【００２２】比較例７実施例１において、アスコルビン酸、ステビア、アスパ
ルテームの替わりにマンニトールを増量した処方で、実
施例１に準拠し、１包内容量０．８ｇの散剤を得た。

【００２３】比較例８実施例２において、dl−リンゴ酸の替わりにデンプンを
増量した処方で、実施例２に準拠し、１錠重量約２６７
ｍｇのチュアブル錠を得た。

【００２４】比較例９実施例２において、グリチルリチン酸二カリウムの替わ
りにデンプンを増量した処方で、実施例２に準拠し、１
錠重量約２６７ｍｇのチュアブル錠を得た。

【００２５】比較例１０実施例２において、スクラロースの替わりにデンプンを
増量した処方で、実施例２に準拠し、１錠重量約２６７
ｍｇのチュアブル錠を得た。

【００２６】比較例１１実施例２において、グリチルリチン酸二カリウム、スク
ラロースの替わりにデンプンを増量した処方で、実施例
２に準拠し、１錠重量約２６７ｍｇのチュアブル錠を得
た。

【００２７】比較例１２実施例２において、dl−リンゴ酸、グリチルリチン酸二
カリウム、スクラロースの替わりにデンプンを増量した
処方で、実施例２に準拠し、１錠重量約２６７ｍｇのチ
ュアブル錠を得た。

【００２８】比較例１３実施例３において、無水クエン酸の替わりにマンニトー
ルを増量した処方で、実施例３に準拠し、１包内容量４
ｇのドライシロップ剤を得た。

【００２９】比較例１４実施例３において、アスパルテームの替わりにマンニト
ールを増量した処方で、実施例３に準拠し、１包内容量
４ｇのドライシロップ剤を得た。

【００３０】比較例１５実施例３において、ソーマチンの替わりにマンニトール
を増量した処方で、実施例３に準拠し、１包内容量４ｇ
のドライシロップ剤を得た。

【００３１】比較例１６実施例３において、無水クエン酸、アスパルテーム、ソ
ーマチンの替わりにマンニトールを増量した処方で、実
施例３に準拠し、１包内容量４ｇのドライシロップ剤を
得た。

【００３２】試験例[官能評価試験] 実施例及び比較例で得られた散剤、チュアブル錠、ドラ
イシロップ剤について、計１０名のパネラーにより苦味
（エグ味）の官能評価試験を実施した。ドライシロップ
剤は２０ｃｃの水に懸濁して服用した。

【００３３】試験結果（パネラー１０名の平均得点）を
表１に示す。

【００３４】なお、官能評価は、苦味（エグ味）の強さ
を以下の基準により数値化して比較した。

【００３５】苦味の評価全く苦くない１点ほとんど苦くない２点少し苦い３点苦い４点非常に苦い５点表１より、苦味（エグ味）を有する医薬有効成分に対し
て、２種類以上の甘味剤及び酸味を呈する物質を配合す
ることにより、薬物の苦味（エグ味）をマスキングし、
良好な服用性を確保できることがわかった。

【００３６】

【表１】

【００３７】

【発明の効果】本発明により、不快な味の抑制された経
口用医薬組成物を提供することが可能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/52 Ａ６１Ｋ 31/52 47/22 47/22 47/26 47/26 47/42 47/42 (72)発明者西村和生東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者安藤伸治東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA22 AA30 AA36 BB01 DD29 DD38 DD43T DD59T DD67T DD69T EE16 EE32 EE38 EE41T FF52 4C086 AA01 AA02 BA18 BC17 BC81 CB07 CB23 EA01 EA10 MA03 MA05 MA09 MA10 MA52 NA09 4C206 AA01 AA02 FA10 GA07 MA03 MA05 MA72 NA09

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】不快な味を有する医薬有効成分、２種以上
の高甘味剤（甘味度１５０以上）および酸味を呈する物
質を含有してなる経口用医薬組成物。
【請求項２】酸味を呈する物質が、水溶性低級有機酸で
ある請求項１記載の経口用医薬組成物。
【請求項３】水溶性低級有機酸が、クエン酸、無水クエ
ン酸、リンゴ酸、アスコルビン酸およびエリソルビン酸
からなる群より選ばれる１種または２種以上である、請
求項２記載の経口用医薬組成物。
【請求項４】高甘味剤（甘味度１５０以上）が、ステビ
ア、アスパルテーム、グリチルリチン酸、その塩、サッ
カリン、その塩、ソーマチンおよびスクラロースからな
る群より選ばれる２種以上の組み合わせである、請求項
１〜３のいずれかに記載の経口用医薬組成物。
【請求項５】高甘味剤の組合せが、（アスパルテームお
よびスクラロース）からなる群より選ばれる１種または
２種、および、（ステビア、グリチルリチン酸、その
塩、サッカリン、その塩およびソーマチン）からなる群
より選ばれる１種または２種以上による組合せである、
請求項１〜３のいずれかに記載の経口用組成物。
【請求項６】不快な味を有する医薬有効成分が、アセト
アミノフェン、無水カフェイン、マレイン酸クロルフェ
ニラミン、メキタジン、ジプロフィリン、塩酸メクリジ
ン、塩酸メチルエフェドリン、グアヤコールスルホン酸
カリウム、グアイフェネシン、リン酸ジヒドロコデイ
ン、イブプロフェン、ビタミンＢ１誘導体、ビタミンＢ
２、ビタミンＢ６、アスコルビン酸カルシウムからなる
群より選ばれる１種または２種以上である、請求項１〜
５のいずれかに記載の経口用医薬組成物。
【請求項７】水溶性低級有機酸の含有率が、不快な味を
有する医薬有効成分に対して０．５〜２００重量％であ
る請求項１〜６のいずれかに記載の経口用医薬組成物。
【請求項８】２種以上の高甘味剤（甘味度１５０以上）
の含有率が、不快な味を有する医薬有効成分に対して合
計０．５〜４００重量％である請求項１〜７のいずれか
に記載の経口用医薬組成物。
【請求項９】不快な味を有する医薬有効成分を含有する
経口用医薬組成物において、２種以上の高甘味剤（甘味
度１５０以上）および酸味を呈する物質を配合すること
を特徴とする不快な味のマスキング方法。