JP2000159691A - 経口用固形製剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 苦味などの不快な味が簡易にマスキングされ
た経口用固形製剤を提供すること。 【解決手段】 （ａ）不快な味を有する成分、（ｂ）メ
ントール、並びに（ｃ）ステビア抽出物、アスパルテー
ム、グリチルリチン酸またはその塩、サッカリンまたは
その塩、およびスクラロースからなる群より選ばれる１
種または２種以上の甘味剤、を含有することを特徴とす
る経口用固形製剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、苦味などの不快な
味が簡易にマスキングされた経口用固形製剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】経口用固形製剤の分野において、苦味な
どの不快な味をマスキングする技術としては、甘味剤や
香料の配合や錠剤にしてフィルムコーティングや糖衣を
施すなどの方法があった。

【０００３】しかしながら、苦味などの不快な味を有す
る薬物を含有させて口腔内速崩壊錠やチュアブル錠など
を製造した場合には、フィルムコーティングや糖衣は意
味をなさず、また、甘味剤や香料の配合によっては充分
に不快な味をマスキングすることはできなかった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】そこで、苦味などの不
快な味を有する薬物を含有させて口腔内速崩壊錠やチュ
アブル錠などを製造した場合に、口中に蔓延する不快な
味を簡易にマスキングする技術の開発が待たれていた。

【０００５】本発明は、苦味などの不快な味を簡易にマ
スキングした経口用固形製剤を提供することを課題とす
る。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記課題
を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、不快な味を有する
薬物に対して一定量のメントールおよび特定の甘味剤を
配合することにより、苦味などの不快な味が著しく減殺
されることを見い出し、本発明を完成するに至った。

【０００７】すなわち、本発明は、（ａ）不快な味を有
する成分、（ｂ）メントール、並びに（ｃ）ステビア抽
出物、アスパルテーム、グリチルリチン酸、サッカリン
およびスクラロースからなる群より選ばれる１種または
２種以上の甘味剤、を含有することを特徴とする経口用
固形製剤である。

【０００８】本発明における不快な味とは、いわゆる苦
味に限らず、辛味、エグ味、渋味、収斂味など、口中に
蔓延することにより服用感の悪化を招く味であれば特に
限定されるものではない。この様な不快な味を有する成
分としては、アスコルビン酸カルシウム、アスピリン、
アセトアミノフェン、アミノフィリン、イブプロフェ
ン、ウルソデオキシコール酸、エノキサシン、エリスロ
マイシン、塩化ベルベリン、塩酸アルプレノロール、塩
酸エチレフリン、塩酸キニーネ、塩酸クロブチノール、
塩酸クロルプロマジン、塩酸クロルヘキシジン、塩酸ジ
フェンヒドラミン、塩酸ジルチアゼム、塩酸タランピシ
リン、塩酸チクロピジン、塩酸ノルトリプチリン、塩酸
バカンピシリン、塩酸パパベリン、塩酸フェニルプロパ
ノールアミン、塩酸フェニレフリン、塩酸フルスルチア
ミン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロメタジン、塩酸
ベンジダミン、塩酸メクリジン、塩酸メクロフェノキサ
ート、塩酸メチルエフェドリン、塩酸ラニチジン、塩酸
ロペラミド、カフェイン、グアイフェネシン、グアヤコ
ールスルホン酸カリウム、クエン酸イソアミニル、クエ
ン酸カルベタペンタン、クラリスロマイシン、クロラム
フェニコール、クロルジアゼポキシド、ケトプロフェ
ン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジアゼパム、ジギ
トキシン、ジクロフェナクナトリウム、ジプロフィリ
ン、シメチジン、ジメンヒドリナート、臭化プロパンテ
リン、臭化水素酸デキストロメトルファン、ステアリン
酸エリスロマイシン、スピロノラクトン、スルピリン、
セファクロル、タンニン酸オキセラジン、テオフィリ
ン、テガフール、トラネキサム酸、トルメチンナトリウ
ム、ニコチン酸アミド、バルプロ酸ナトリウム、パント
テン酸カルシウム、ビタミンＢ１（例えば、硝酸チアミ
ン、フルスルチアミンなど）、ビタミンＢ２（例えば、
リボフラビン、酪酸リボフラビンなど）、ビタミンＢ６
（例えば、塩酸ピリドキシン、リン酸ピリドキサールな
ど）、鉄化合物（例えば、ピロリン酸第二鉄、フマル酸
第一鉄など）、フェノバルビタール、フルフェナム酸、
ブロムワレリル尿素、ホパンテン酸カルシウム、マレイ
ン酸カルビノキサミン、マレイン酸クロルフェニラミ
ン、カフェイン、メキタジン、リドカイン、硫酸キニジ
ン、リン酸ジヒドロコデイン、リン酸ジメモルファン、
生薬（例えば、オウレン、ゲンチアナ、コウボウ、ショ
ウキョウ、センプリ、ダイオウ、ホップなど）などが挙
げられる。これらの不快な味を有する成分は、１種配合
されていてもよく、また２種以上配合されていてもよ
い。

【０００９】本発明のメントールとしては、Ｌ−メント
ールおよびＤＬ−メントールが好ましい。

【００１０】メントールの配合量は、配合する不快な味
を有する成分の種類と量を特定すれば自ずとその下限値
が定まってくるものであり、また、メントール自体が強
い刺激性を有するため、その配合量には上限がある。通
常、製剤中０．１〜５重量％である。

【００１１】本発明の甘味剤としては、高甘味度の甘味
剤が好ましく、このような甘味剤としては、例えば、ス
テビア抽出物、アスパルテーム、グリチルリチン酸、サ
ッカリンおよびスクラロースが挙げられる。ここで、グ
リチルリチン酸およびサッカリンには塩が含まれ、グリ
チルリチン酸の塩としてはグリチルリチン酸二カリウム
が好ましく、サッカリンの塩としてはナトリウム塩が好
ましい。

【００１２】これらの甘味剤は、単独で配合してもよ
く、２種以上を組み合わせて配合してもよい。特に、ス
テビア抽出物、グリチルリチン酸、サッカリンのいずれ
か１種とアスパルテームまたはスクラロースを組み合わ
せて配合した場合のマスキング効果は、甘味剤を単独で
配合した場合あるいは他の甘味剤の組み合わせによる場
合よりも顕著なマスキング効果を発揮する。

【００１３】ここで、ステビア抽出物としては天然のス
テビア抽出物の他にこれらの糖転移物も含まれ、例えば
リバウディオサイドＡ、リバウディオサイドＢ、リバウ
ディオサイドＣ、リバウディオサイドＤ、リバウディオ
サイドＥおよびα−グルコシルステビオシドが挙げられ
る。

【００１４】アスパルテーム、グリチルリチン酸（グリ
チルリチン酸のカリウム塩、ナトリウム塩、アンモニウ
ム塩など）、サッカリン（サッカリンのナトリウム塩、
アンモニウム塩など）は、甘味剤または矯味剤として一
般に用いられているものである。

【００１５】スクラロースとは、ショ糖由来の甘味剤で
ショ糖のハロゲン化によって得られる４，１’，６’−
トリデオキシ−４，１’，６’−トリクロロ−ガラクト
スクロースである。

【００１６】本発明の甘味剤の配合量は、メントール１
重量部に対して通常０．１〜２０重量部であり、薬物の
不快な味を充分にマスキングし、かつ、メントールの刺
激を緩和するという点では、０．２〜１０重量部が好ま
しい。ここに規定する甘味剤の配合量は必要十分量を掲
げたものであって、通常の賦形剤の用途で規定量以上の
甘味剤を配合しても本発明の効果が特に損なわれるもの
ではない。

【００１７】

【発明の実施の形態】本発明の不快な味のマスキング技
術は、口中で崩壊または溶解し、口中に苦味など薬物の
不快な味が蔓延する経口用固形製剤であればその剤形に
特に限定されることなく適用できる。このような経口用
固形製剤としては、例えば口腔内速崩壊錠、口腔内速溶
解錠、チュアブル錠、トローチ剤、ドロップ剤、口中で
速やかに崩壊または溶解する顆粒剤若しくは散剤が挙げ
られる。

【００１８】本発明の口腔内速崩壊錠または口腔内速溶
解錠とは、口腔内で速やかに崩壊または溶解する性質を
有する錠剤である。これらは、例えば、不快な味を有す
る成分およびステビア抽出物などの甘味剤をマンニトー
ルのような糖アルコール、結晶セルロース、クロスポビ
ドンのような崩壊剤などと共に混合し、流動層造粒して
得られた顆粒にメントールを添加混合して圧縮成型する
ことにより製造することができる。

【００１９】本発明のチュアブル錠は、チュアブル錠を
製造する一般的な方法により製造することができるが、
例えば、不快な味を有する成分および甘味剤を含有する
賦形剤を混合、造粒、乾燥した後にメントールを添加混
合して得られた顆粒を咀嚼するに適した硬度となるよう
に圧縮成型することにより製造することができる。トロ
ーチ剤やドロップ剤もこれらを製造する一般的な方法に
より製造することができる。

【００２０】さらに、本発明の効果を損なわない範囲
で、乳糖、デンプン、結晶セルロース、糖アルコールな
どの賦形剤、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、
クロスカルメロースカルシウムなどの崩壊剤、ステアリ
ン酸マグネシウムなどの滑沢剤、香料、色素および矯味
剤などを適宜に配合することができる。

【００２１】

【実施例】以下に実施例、比較例および試験例を挙げて
本発明をさらに詳細に説明する。

【００２２】（実施例１〜９）

【００２３】

【表１】

【００２４】Ｌ−メントール、ステアリン酸マグネシウ
ムを除いた表１記載の各成分を秤量し、混合、粉砕（ヤ
リヤ粉砕機、ヤリヤ機械社製）して得られた混合粉末
を、結合剤として水を用いて攪拌造粒（バーチカルグラ
ニュレーターＶＧ−５、パウレック社製）、流動乾燥
（ＦＬＯ−１、フロイント社製）した。得られた顆粒に
乳鉢で粉砕したＬ−メントールとステアリン酸マグネシ
ウムを処方量加えて均一に混合し、ロータリー式打錠機
（コレクト１２ＨＵ、菊水製作所社製）を用いて、錠径
１０ｍｍφ、１錠重量４００ｍｇのチュアブル錠を得
た。これらを順次実施例１〜９とした。

【００２５】（比較例１〜１１）表１に記載の実施例１
〜９において、Ｌ−メントールの替わりにマンニトール
を増量した処方で、実施例１〜９に準拠し１錠重量４０
０ｍｇのチュアブル錠を得た。これらを順次比較例１〜
９とした。また、実施例１において、ステビアの替わり
にマンニトールを増量した処方で、実施例１に準拠し１
錠重量４００ｍｇのチュアブル錠を得た。これを比較例
１０とした。また、実施例１において、ステビアとマン
ニトールの替わりにショ糖を増量した処方で、実施例１
に準拠し１錠重量４００ｍｇのチュアブル錠を得た。こ
れを比較例１１とした。

【００２６】（実施例１０〜１５）表２に本発明の製剤
の処方である実施例１０〜１５を示した。

【００２７】

【表２】

【００２８】これらの処方に関して、実施例１に準拠
し、１錠重量４００ｍｇのチュアブル錠を得た。これら
を順次実施例１０〜１５とした。

【００２９】（比較例１２）実施例１０において、Ｌ−
メントールの替わりにマンニトールを増量した処方で、
実施例１０に準拠し１錠重量４００ｍｇのチュアブル錠
を得た。これを比較例１２とした。

【００３０】（実施例１６）実施例１０の打錠前顆粒を
１包内容量８００ｍｇになるように分包し、散剤を得
た。これを実施例１６とした。

【００３１】（実施例１７）表３に本発明の製剤の処方
である実施例１７を示した。

【００３２】

【表３】

【００３３】Ｌ−メントール、ステアリン酸マグネシウ
ムを除いた上記の各成分を秤量し混合、粉砕して得られ
た混合粉末を、結合剤として水を用いて流動層造粒、乾
燥（ＦＬＯ−１、フロイント社製）した。得られた顆粒
に乳鉢で粉砕したｌ−メントールとステアリン酸マグネ
シウムを処方量加えて均一に混合し、ロータリー式打錠
機を用いて、錠径１１ｍｍφ、１錠重量４００ｍｇ、崩
壊時間２０秒の口腔内速崩壊錠を得た。これを実施例１
７とした。

【００３４】（実施例１８〜２３）表４に本発明の製剤
の処方である実施例１８〜２３を示した。Ｌ−メントー
ル、ステアリン酸マグネシウムを除いた各成分を秤量し
混合、粉砕して得られた混合粉末を結合剤として水を用
いて攪拌造粒、流動乾燥した。得られた顆粒に乳鉢で粉
砕したＬ−メントールとステアリン酸マグネシウムを処
方量加えて均一に混合し、ロータリー式打錠機を用い
て、表４に示した錠径、１錠重量のチュアブル錠を得
た。これらを順次実施例１８〜２３とした。

【００３５】

【表４】

【００３６】［官能評価試験]実施例および比較例で得
られたチュアブル錠、散剤、口腔内速崩壊錠について、
計１０名のパネラーにより苦味（エグ味）の官能評価試
験を実施した。試験結果を表５に示す。なお、官能評価
は、苦味（エグ味）の強さを以下の基準により数値化し
て比較した。 苦味の評価 苦くない １点 少し苦い ２点 苦い ３点 非常に苦い ４点

【００３７】

【表５】

【００３８】実施例１〜９と比較例１〜１２の比較か
ら、無水カフェイン由来の苦味は、メントール、並びに
ステビア抽出物、アスパルテーム、グリチルリチン酸ま
たはその塩、サッカリンまたはその塩、およびスクラロ
ースからなる群より選ばれる１種または２種以上の甘味
剤を配合した場合にのみマスキングできることが判っ
た。 また、実施例１０〜１５と実施例１〜９との比較
から、甘味剤として特に、ステビア抽出物、グリチルリ
チン酸またはその塩、サッカリンまたはその塩のいずれ
か１種とアスパルテームまたはスクラロースを組み合わ
せて配合した場合のマスキング効果は、甘味剤を単独で
配合した場合、あるいは他の甘味剤の組み合わせによる
場合よりも顕著なマスキング効果を発揮することが判っ
た。さらに、実施例１６および１７により、本発明はチ
ュアブル錠のみならず、散剤、口腔内速崩壊錠といった
剤形にも適応できることが判った。また、実施例１８〜
２３により、本発明は不快な味を有する成分として、ニ
コチン酸アミド、アスコルビン酸カルシウム、パントテ
ン酸カルシウム、ビタミンＢ１（硝酸チアミン）、ビタ
ミンＢ２（リボフラビン）、ビタミンＢ６（塩酸ピリド
キシン）、鉄化合物（フマル酸第一鉄、ピロリン酸第二
鉄）、無水カフェイン、アセトアミノフェン、塩酸フェ
ニルプロパノールアミン、塩酸メクリジン、塩酸メチル
エフェドリン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイ
ン酸カルビノキサミン、リン酸ジヒドロコデイン、ウル
ソデオキシコール酸、センブリ、ゲンチアナ、ショウキ
ョウ、ホップに適応できることが判った。

【００３９】

【発明の効果】本発明により、薬物の不快な味が簡易に
がマスキングされ、服用性良好な経口用固形製剤を提供
することが可能となった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/46 Ａ６１Ｋ 47/46 (72)発明者 牧 亨 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 西村 和生 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】（ａ）不快な味を有する成分、（ｂ）メン
   トール、並びに（ｃ）ステビア抽出物、アスパルテー
   ム、グリチルリチン酸、サッカリンおよびスクラロース
   からなる群より選ばれる１種または２種以上の甘味剤、
   を含有することを特徴とする経口用固形製剤。
2. 【請求項２】 甘味剤がステビア抽出物およびアスパル
   テームの混合物である請求項１記載の経口用固形製剤。
3. 【請求項３】 甘味剤がステビア抽出物およびスクラロ
   ースの混合物である請求項１記載の経口用固形製剤。
4. 【請求項４】 甘味剤がグリチルリチン酸およびアスパ
   ルテームの混合物である請求項１記載の経口用固形製
   剤。
5. 【請求項５】 甘味剤がグリチルリチン酸およびスクラ
   ロースの混合物である請求項１記載の経口用固形製剤。
6. 【請求項６】 甘味剤がサッカリンおよびアスパルテー
   ムの混合物である請求項１記載の経口用固形製剤。
7. 【請求項７】 甘味剤がサッカリンおよびスクラロース
   の混合物である請求項１記載の経口用固形製剤。
8. 【請求項８】 不快な味を有する成分がニコチン酸アミ
   ド、アスコルビン酸カルシウム、パントテン酸カルシウ
   ム、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、鉄化
   合物、カフェイン、アセトアミノフェン、塩酸フェニル
   プロパノールアミン、塩酸メクリジン、塩酸メチルエフ
   ェドリン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸
   カルビノキサミン、リン酸ジヒドロコデイン、ウルソデ
   オキシコール酸、センブリ、ゲンチアナ、ショウキョウ
   またはホップである請求項１〜７のいずれか記載の経口
   用固形製剤。
9. 【請求項９】 口腔内速崩壊錠、口腔内速溶解錠、チュ
   アブル錠、トローチ剤、ドロップ剤、顆粒剤または散剤
   である請求項１〜８のいずれか記載の経口用固形製剤。