UA34479C2 - Фармацевтична препаративна форма цефаклору та спосіб її одержання - Google Patents
Фармацевтична препаративна форма цефаклору та спосіб її одержання Download PDFInfo
- Publication number
- UA34479C2 UA34479C2 UA95125252A UA95125252A UA34479C2 UA 34479 C2 UA34479 C2 UA 34479C2 UA 95125252 A UA95125252 A UA 95125252A UA 95125252 A UA95125252 A UA 95125252A UA 34479 C2 UA34479 C2 UA 34479C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- tablets
- cefaclor
- weight
- dispersible
- suspension
- Prior art date
Links
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 title abstract description 50
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 title abstract description 50
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title abstract description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 37
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title description 8
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 abstract description 58
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 73
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 25
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 25
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 25
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 25
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 24
- 241000220223 Fragaria Species 0.000 description 20
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 20
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 19
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 19
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 16
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 16
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 16
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 14
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 14
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical class C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 9
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 7
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 7
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 7
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 7
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 5
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 4
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 4
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 4
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical group C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- 208000032529 Accidental overdose Diseases 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 231100001133 acute intoxication condition Toxicity 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 125000001271 cephalosporin group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000007950 delayed release tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000004174 erythrosine Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000005454 flavour additive Substances 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N piroxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=CC=CC=N1 QYSPLQLAKJAUJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002702 piroxicam Drugs 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 230000002522 swelling effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Винахід стосується фармацевтичних форм для застосування цефаклора і придатний для промислового одержання твердих фармацевтичних складів для орального введення. Винахід описує фармацевтичні препаративні форми і таблетки, що диспергуються, які містять цефаклор, та спосіб їх промислового одержання.
Description
Изобретение относится к фармацевтическим формам применения цефаклора, пригодньїх для про- мьішленного получения твердьїх фармацевтических составов для орального введения. В частности изоб- ретение описьяваєт фармацевтические прапаративнье формь! и диспергируемьсе таблетки, содержащие цефаклор, и их способ промьішленного получения.
Известно, что цефаклор или 3-хлор-7-Д-«(фенилглицинамид)-3-цефем-4-карбоновая кислота является полусинтетическим цефалоспориновьим антибиотиком (патент США Мо 3925372 и патент ФРГ Мо ДЕ 2408698). Его бактерицидное действие основано на его способности ингибировать синтез стенок клетки.
Цефаклор пригоден для лечения инфекций, обусловленньїх чувствительньмми штаммами многочисленньх организмов, особенно бігеріососси5 и Єгарпуіососсив.
Фармацевтические формь!, обьічно применяемье для введения цефаклора, включают капсуль!, таб- летки замедленного действия и суспензии, как в пузьірьках, так и в виде в сухих форм.
При использований капсул имеется следующий ряд ограничений и недостатков: - их введение пациентам может бьїть ограничено, так как у некоторьїх имеются проблемь! при их заг- латьіванийи, особенно у детей и пожильх, которне даже не в состоянийи сделать зто; и - они дают возможность ввести только единичную дозу.
С другой стороньї недостатком введения цефаклора в виде суспензии (сухая форма) является то, что вследствие содержания сахарозь! его потенциальное использование ограничиваєтся для пациентов-диабе- тиков, которне должньі! соблюдать мерь! предосторожности.
Кроме того, дополнительно к зтому недостатку, обусловленному содержанием сахарозьі, введение цефаклора в суспензии (пузьірек) имеет дополнительнье недостатки, которьіе могут бьіть суммировань следующим образом: - риск случайной передозировки вследствие неконтролируемого потребления, особенно в случає де- тей; и - трудности обработки и транспортировки из-за заключенного обьема, что ведет к некоторому риску не провести полную терапию с сопутствующей потерей зффективности.
Таблетки замедленного действия имеют недостаток, которьій заключается в том, что невозможно ввести двойную дозу продукта; кроме того, они не пригоднь! для пациентов, испьітьівающих трудности при заглатьяваний твердой формь! препарата.
Существующие формь! введения цефаклора не полностью удовлетворяют некоторьм требованиям, необходимь!м для лечения бактериальньїх инфекций, например, применение их любьми пациентами при обеспечений полного лечения, тем самь!м повьішая их зффективность.
Таким образом, требованием для новьїх фармацевтических форм введения цефаклора, которье ре- шат зти проблемьї, является обеспечение легкости введения препарата пациентам и возможность исполь- зования препаратов диабетическими больньіми без дополнительньх затруднений, повьішая таким образом зффективность лечения. Зто изобретение даеєт решение зтих проблем с помощью представления новьх фармацевтических препаративньїх форм, содержащих цефаклор, которне пригодньї для промьішленного получения диспергируемьїх таблеток.
Диспергируемьсе таблетки являются фармацевтическими формами для орального введения, которье должнь! распадаться в воде при 19-212С менее, чем за три минуть! и равномерно диспергироваться в воде.
Испьітание на однородность дисперсии включает помещение двух таблеток в 100 мл водь, встряхивание их до тех пор пока они полностью не разрушаться; они должнь! диспергироваться так, чтобь! проходить че- рез сито с номинальньм размером ячейки сита 710 микрон (Вгіїїзп Рпагтасореа, Мої. ІІ, 1988).
Известньї диспергируемьсе таблетки, содержащие антибиотики, относящиеся к группе синтетических пенициллинов (амоксициллин), и противовоспалительнье препарать! (пироксикам), но диспергируемье таблетки, содержащие антибиотик, относящийся к группе синтетического цефалоспорина, такой как цефак- лор, неизвестнь!.
Задачей зтого изобретения являются нове фармацевтические препаративнье формьі, содержащие цефаклор, пригоднье для промьішленного получения диспергируемьх таблеток. Дополнительньім обьек- том зтого изобретения являются такие диспергируемье таблетки, содержащие цефаклор, и их способ про- мьішленного получения.
Получение препаративньїх форм, пригодньїх для промьшленного получения диспергируемьїх табле- ток, требует как изучения физико-химической совместимости активного ингредиента; так и поиска опти- мальньїх зксципиентов, делая возможньі!м соответствие требованиям различньїх фармакопий. Должна так- же приниматься во внимание методика, используемая для получения таких диспергируемьх таблеток, так как вибор зксципиентов и соадьювантов препаративной формь! будет в большей степени зависеть от спо- соба, виібранного для получения таких диспергируемьїх таблеток. По причинам, упомянутьмм в дальней- шем, для промьішленного получение таблеток вьібран способ прямого прессования.
Параметрь диспергируемьх таблеток следующие: ї) их вьісокая скорость разрушения в воде и ії) однородное распределение частиц, на которне они распадаются.
Скорость распада и однородность дисперсии также зависят и от соадьювантов, и от активного ингре- диента. Таким образом распад, определяемьій как вьиісвобождение активного ингредиента из прессованньх фармацевтических препаратов, является критическим параметром при разработке диспергируемьїх форм.
Таким образом, вибор соадьювантов в препарате диспергируемьїх таблеток является важной частью изу- чения галеновьїх препаратов. Свойства и качество конечньїх таблеток зависят в значительной степени от соадьювантов, позтому большое значение имеет правильньй вьбор соадьювантов, огромную важность имеет способ получения таблеток, так как тип соадьюванта может бьть вьібран в зависимости от исполь- зуемого метода.
Новье фармацевтические формь! применения цефаклора, пригоднье для получения диспергируе- мьїх таблеток, предложеннье зтим изобретением, учитьївают зти моменть и кроме активного ингредиента содержат адекватнье количества дезинтегратора, разбавителей, смазьввающих веществ, антиадгезивньх средств, подслащивающих веществ, отдушек и, необязательно, вкусовьїх добавок, окрашивающих веществ и красителей. Кроме того, в особом осуществлений зтого изобретения предлагаются новье фармацевти- ческие препаративнье формь! цефаклора, которне содержат пару шипучих веществ.
Цефаклор является активньім ингредиентом препаративньїх форм данного изобретения. Используе- мМьІій в зтом описании термин "цефаклор" имеет ввиду не только форму свободной кислоть!, но также ее гидратьї и фармацевтически приемлемьсе соли. Цефаклор может присутствовать в препаративной форме в количестве между 35905 и 5095 мас. от общей массьі препаративной формьі. Цефаклор может бьіть получен, как описано, например, в пат. США Ме 3925372 и в пат. ФРГ Мо ДЕ 2408698 (ЕЇї Шу 4 Со.).
Так как критическим параметром диспергируемьх таблеток является их скорость дезинтеграции (рас- пада) в воде, то вьібор правильного дезинтегратора является одной из найболее важньх стадий. Исполь- зуемьй в зтом описаний термин "дезинтегратор" относится к агенту, которьй вьізьївает такое увеличение поверхности, что активньй ингредиент из таблетки виісвобождается очень бьістро. Пригодньіми дезинтег- раторами для препаративньх форм зтого изобретения являются гликолят крахмала натрия, один или вместе с карбоксиметилцеллюлозой, полимерньюе производньюе акриловой кислоть! и, предпочтительно, кросповидон.
Гликоляткрахмал натрия может использоваться в количестве 595 и более мас. от общей массь! пре- паративной формь! и преимущественно в концентрации между 1095 и 2195. Кроме того, смеси гликоляткрах- мала натрия и карбоксиметилцеллюлозьі! натрия могут использоваться в количествах приблизительно 14 мас.бо гликоляткрахмала натрия и приблизительно 1095 карбоксиметилцеллюлозь натрия, причем в обоих случаях относительно общей массьї препаративной формь!.
Полимерное производное акриловой кислоть! может иметь среднюю или вьісокую вязкость, предпоч- тительно вьісокую, и может использоваться в количестве примерно 10 мас.9о от общей массьі препаратив- ной форми.
Предпочтительньім дезинтегратором является кросповидон (нерастворимьй поливинилпирролидон
ІРУРІ, полученньй полимеризацией винилпирролидона). Зтот полимер может включаться в препаративную форму в количестве приблизительно 10 мас.9о от общего веса препаративной формь!. Полагают, что вьісо- кое дезинтегрирующее действие сетчатого и нерастворимого РУР является следствием его гидратирую- щей способности (адсорбция водьї), которая означаеєт, что очень вьісокая скорость дезинтеграции таблеток достигаєется с результирующим улучшенньїм растворением цефаклора в воде.
С другой сторонь, вьібор техники прямого прессования для производства диспергируемьїх таблеток вьізьівает дополнительнье преимущества в вьіборе зксципиентов. Возможность использования дезинтег- ратора в зкстрагранулированной форме повьішаєт его набухающее действиє, так как дезинтегрирующее действиє не изменяется или смачиванием, или вьісушиванием.
Используемьй в зтом описаний термин "разбавители" включаєт зксципиентьї, которье облегчают прессование порошкообразньїх материалов и приводят к прочньім таблеткам. Пригодньіми разбавителями являются микрокристаллическая целлюлоза и сухой текучий крахмал, и их смеси.
Далее представленьі! примерь! пригодньїх разбавителей для препаративньхх форм зтого изобрете- ния: 1) Микрокристаллическая целлюлоза, которая обеспечивает порошкообразную смесь с вьісоко соот- ветствующими характеристиками текучести и сжимаемости. Зтот разбавитель делаєт возможньім получе- ние таблеток вьісокой степени чистоть! при использований техники прямого прессования. Он также дейст- вует в качестве связующего вещества, давая прочнье таблетки пригодной твердости, в то время как его абсорбционная способность способствуєт короткому времени распада. Из различньїх типов микрокристал- лической целлюлозьі, коммерчески доступньїх, предпочтителен АМІСЕЇ. РНІ102 (средний размер частиц 90 микрон); в то время как другие имеют подобнье характеристики по их способности облегчать прямое прес- сование, АМІСЕГ!. РНІ1І02 дает прямое прессование благодаря текучести, он пригоден для смеси, вследствиє его размера частиц, он облегчает прямое прессование мелких порошкообразньїх смесей (как в препаратив- ньїх формах зтого изобретения). Микрокристаллическая целлюлоза может присутствовать в препаративной форме в количестве от 2495 до 4695 мас. от общей массь! препаративной формь! и 2) сухой текучий крахмал вследствие его способности разбавлять и связьівать в процессе прямого прессования. Он может присутствовать в препаративной форме в количестве примерно 3995 мас. от общей массь! препаративной формь!. Однако, таблетки, полученнье с использованием разбавителя, не очень твердне, и зто влияет на их хрупкость отрицательно: по зтой причине таблетки, содержащие в качестве разбавителя микрокристаллическую целлюлозу, предпочтительнь.
Вследствие очень вьісокого процента микрокристаллической целлюлозь! (между 2490 и 4695 мас. от общей массь! препаративной формьї) таблетки могут бьіть полученьї с весом от 1140 до 1150 мг в случає вьсокого процентного содержания целлюлозь!ї, порядка 3890-4695, в то время как в случає сравнительно более низкого процентного содержания целлюлозь, порядка 3595-3695, весом порядка 1125 мг каждая. На- конец, если процентное содержание микрокристаллической целлюлозь! составляет примерно 2895, то таб- летки могут бьіть получень с конечньім весом порядка 1130-1140 мг.
Используемьй в зтом описаний термин "смазьвающее вещество (смазка)" включает зксципиенть, которне снижают трение между частицами внутри таблетки, уменьшая реакционнье силь, проявляющиеся на стенках матриць. В качестве смазьвающего вещества для препаративньїх форм зтого изобретения мо- жет бьіть использован предпочтительно стеарилфумарат натрия, гидрофильное смазья'вающее вещество.
Зтот соадьювант может добавляться к препаративньім формам в зтом изобретениий в дозе менее 295 мас. относительно общей массь! препаративной формьї, предпочтительно от 0,495 до 1,595 мас. от общей массь препаративной формь!.
Включение зтого зксципиента повьішает скольжение препаративной формь! при прессовании. Он так- же обеспечиваєт одинаковое заполнение пространства в матрице так, что имеются очень небольшие отк- лонения в весе таблеток.
Стандартнье соли стеариновой кислоть не пригодньї, так как, например, стеарат магния не адсорби- рует воду, давая раствор большей частью неприятного вида с образованием "ореола" на поверхности.
Используемьй в зтом описаний термин "антиадгезивное средство" включаєт зксципиенть!, которье предупреждают адгезию частиц, таким образом избегая или снижая уплотнение и ограничивая трение меж- ду частицами. В качестве пригодного адгезивного средства для препаративньїх форм в зтом изобретений может использоваться коллоидальньй двуоксид кремния: вследствие своей большой удельной поверхнос- ти зтот материал является очень хорошим регулятором текучести порошка и действуеєт также как адсор- бент, нейтрализующий влажность, которая поглощается цефаклором, таким образом замедляя гидролиз активного ингредиента.
Зтот соадьювант может включаться в количество менее 595 мас. от общей массь! препаративной формьї, предпочтительно от 0,290 до 1,595.
Препаративнье формь! зтого изобретения могут также содержать подслащивающие вещества, ду- шистье вещества (отдушки) и вкусовніе добавки. В качестве синтетического подслащивающего вещества может использоваться сахарин натрия в количестве менее 195 мас. от общей массь! препаративной фор- мьі, предпочтительно от 0,195 до 0,495 мас. или аспартам в количестве менее 195 мас. от общей массь пре- паративной формьї, предпочтительно от 0,295 до 0,7595 мас. относительно общей массь! препаративной форми.
В качестве отдушки может использоваться земляничная отдушка, например идентифицированная как 52312 АРО5Б.15 Рігтепіси, в количестве от 395 до 695 мас. от общей массьі препаративной формь!.
В качестве вкусовой добавки может использоваться безводная лимонная кислота в количестве от 290 до 495 мас. от общей массьї препаративной формь!.
Дополнительно и необязательно, препаративнье формь! зтого изобретения могут содержать окра- шивающий агент и краситель или комбинацию красителей для повьішения физического вида раствора при получений и для создания однородного окрашивания. В качестве вещества, делающего материал непроз- рачньім может использоваться двуоксид титана (Е-171) в количестве менее 295 мас, от общей массь! пре- паративной формьї, предпочтительно примерно 1,595 мас. от общей массь! препаративной формь. Однако использование зтого материала не является необходимьм.
Индивидуальньсе красители или их комбинации могут использоваться для получения красно-розовьх растворов, которне могут ассоциировать с применяемой в таблетках отдушкой (земляника) и которье так- же обеспечивают суспензию приятного вида. Зти цели могут бьіть достигнутьї включением менее 195 мас.
Веа Е, р р (Ф;
Мо З - зритрозина (Е-127) красителя (Мегск Іпаех, 111п Еайіоп, 1989, Капулау, М.У. США.
С другой сторонь, в частном и альтернативном воплощений зтого изобретения предлагаются новье препаративнье формь! цефаклора, которне включают также пару соединений, которне дают вспениваю- щий зффект. При включений парьї веществ, дающей вспенивающий зффект, скорость распада таблеток может бьіть увеличена. Вообще вспенивающая пара состоит из вспенивающего основания, такого как кар- бонать! или бикарбонать! щелочньїх или щелочноземельньх металлов, и кислоть!, которая реагирует с вс- пенивающим основанием и продуцирует двуокись углерода. Для новьїх препаративньїх форм цефаклора зтого изобретения может использоваться любая вспенивающая пара, обьічно используемая для получения вспенивающихся таблеток, предпочтительно, чтобьї пара содержала лимонную кислоту и карбонат каль- ция.
Препаративнье формь цефаклора зтого изобретения могут бьїть полученьі легко просеиванием соответствующих количеств различньїх зксципиентов и соадьювантов и помещением в пригодньій смеси- тель. Затем добавляется активньій ингредиент и смесь перемешивается до гомогенного состояния, при зтом получают свободно текучий порошок.
Такие новье препаративнье формь! могут использоваться для получения диспергируемьх таблеток, содержащих в качестве активного ингредиента цефаклор.
Как уже сказано, процесс получения таблеток имеет очень большое значение в разработке фарма- цевтической препаративной формь. Образование корпуса таблетки может бьіть основано на грануляте (аг- ломерированньй материал делают из частиц порошка, к коториім добавляют связьивающий агент) или на предварительно необработанной порошкообразной смеси (прямое прессование). Соадьюванть! вьібирают согласно вьібранной методике. Так как диспергируемье таблетки очень чувствительньі! к влажности и их стабильность подвергаєтся риску при операциях гранулирования, предпочтительной методикой является прямое прессование, которое обеспечивает наибольшие преимущества: с одной сторонь! зто производство является бьістрьм, не зависящим ни от грануляции, ни от сушки, с другой стороньі! процесс избегаєт воз- можного разложения (вследствие гидролиза) активного ингредиента при грануляции. Снижаєтся также риск загрязнений. Однако, существуеєет возможно более значительное преимущество, зто то, что таблетки, полу-
ченнье при прямом прессований, обьічно распадаются более бьістро, чем таблетки, полученнье методом мокрой грануляции, которьй требует добавления связующего агента, что снижает скорость дезинтеграции.
В то время как обьічно прямое прессование может вьізьіївать некоторье недостатки, такие как проб- лемьі однородности смеси и дозь, текучесть и сжимаемость, неожиданно, в препаративньїх формах зтого изобретения ни одна из зтих проблем не возникаєт. Действительно, таблетки очень незначительно варьи- руют по весу и содержанию активного ингредиента. Прессуемость приемлема и твердость таблеток нахо- дится в требуемьх пределах.
Диспергируемье таблетки, содержащие цефаклор, могут бьіть полученьі! стандартньмми способами, например, на обьічной роторной или внецентрической таблетирующей машине, которая прессует приготов- ленную и просеенную фармацевтическую препаративную форму, подаваемую на машину.
Диспергируемье таблетки, содержащие цефаклор, предлагаемье зтим изобретением, являются твердьми, предназначенньіми для орального применения, однородного вида с приемлемой механической прочностью, вьідерживающей возможньй ущерб от хранения и транспортировки. Активньйй ингредиент од- нородно распределяется в фармацевтической препаративной форме и скорость распада в воде - вьісокая (в пределах трех минут в воде при 1990-2120). Аналогично, приемлемь!м является уровень дезинтеграции (или степень дисперсности частиц, на которне продукт распадается) в соответствии с требованиями раз- личньїх фармакопий.
Использование диспергируемьх таблеток, содержащих цефаклор, дает ряд преимуществ над извест- ньіми и привьічньїіми формами введения зтого активного ингредиента, включая следующие: - Они пригодньї для лечения пациентов с нарушением способности заглатьівать твердье формь!; - Они могут использоваться пациентами, которье больнь диабетом, так как они не содержат сахаро- з; - Дозирование -- гибкое и достаточно точное после растворения в обьеме водь, требуемом пациен- том. - Результирующий раствор имеет пригоднье органолептические характеристики, приемлемье па- циентами. - Их форма, размер и сниженньй обьем позволяет держать их в пузьірьках, которне удобнь для па- циентов, повьішая легкость обращения с ними и обеспечивая тем самьм возможность для пациента закон- чить терапию, тем самь!м повьішая зффективность лечения; и - Риск острой интоксикации вследствие передозировки меньший, что делает диспергируемье таб- летки менеєе опасньїми, особенно для детей.
Следующие примерьї иллюстрируют специфические осуществления изобретения, но не ограничи- вают изобретение. Названнье примерь используют сухой текучий крахмал |(СОЕМАБОЇ, кросповидон (КОПИООМ СІ З(ЇВАБЕЇ и микрокристаллическую целлюлозу (АМІСЕЇ. РН 1022ЦДЕМС РОРЕТІ. Акриловьсе производньєе как с вьісотой, так и со средней вязкостью содержат сополимер метакриловой кислоть и ме- тилметакрилата в соотношенийи примерно 7:3, полученньїх КОНМ РНАКМА. Разница между двумя типами акриловьїх производньїх обусловлена различной вязкостью геля, которьй они образуют.
Пример 1.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь!:
Компонентьї! Вес (мг) У мас.
Цефаклор 523,01 37,35
Гликоляткрахмал натрия 70,00 5,00
СМС", АМІСЕЇ. РНІО2 612,99 43,78
Стеарилфумарат натрия 14,00 1,00
Коллоидальньй двуоксид кремния 70,00 5,00
Аспартам 10,00 0,71
Земляничная отдушка 50,00 3,58
Безводная лимонная кислота 50,00 3,58 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Способ начинают с взвешивания всех исходньїх материалов отдельно, затем просеивают их для на- дежности измерения. После просеивания зксципиентьї помещают в пригодньій смеситель, затем добав- ляют цефаклор и повторно перемешивают до гомогенного состояния.
Смесевой порошок пропускают несколько раз через сито с отверстиями 0,7 мм. Проводят прессова- ние с периодическим контролем в течение процесса, отмечая результатьі, полученнье на связанньх конт- рольньх картах. Порошок течет удовлетворительно и прессованиєе проходит без затруднений. В конце про- цесса показательнье пробьї отбирают для анализа (из начала, серединь и конца партийи) при использова- ний статистической методики пробоотбора.
Диспергируемьсе таблетки, полученнье при зтом, имеют следующие характеристики:
Вес индивидуаль- ной таблетки: 1400 мг ж 596
Вес 10 таблеток: 14 г Зоо
Твердость: 3175,2 кг (7 кг фунт или 7 Кр)
Вьсота: примерно 5,6 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 1995-2196: « З минут
Внешний вид: белого цвета с не- которьіми пятнами прозрачной поверх- ности
Вкус: приятньй (совер- шенно нейтраль-
НьІй)
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтьівания остаєтся в виде суспензии примерно 2 минуть.
Пример 2.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 41,84
Гликоляткрахмал натрия 62,50 5,00
СМС", АМІСЕЇ. РНІО2 544,49 43,56
Стеарилфумарат натрия 12,50 1,00
Коллоидальньй двуоксид кремния 62,50 5,00
Аспартам 5,00 0,40
Земляничная отдушка 40,00 3,20 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 12,5 г 5 390
Твердость: 3538 1 кг (7,8 Кр)
Вьсота: примерно 5,5 мМ
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Вкус: приятньй (совер- шенно нейтраль-
НьІй)
Суспензия: после дезинтегра- цийи и взбалтьівания остаєтся в виде сус- пензии примерно 2 минуть.
Пример 3.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) У мас.
Цефаклор 523,01 41,84
Гликоляткрахмал натрия 62,50 5,00
СМС", АМІСЕЇ. РНІО2 574,49 45,96
Стеарилфумарат натрия 12,50 1,00
Коллоидальньй двуоксид кремния 12,50 1,00
Сахарин натрия 5,00 0,40
Земляничная отдушка 60,00 4,80 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 12,5 г 5 390
Твердость: 3628,8 Кг (8 Кр)
Вьсота: примерно 5,2 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рации и взбал- тьівания остает-
ся в виде суспен-
ЗИИ примерно 2 минуть.
Пример 4.
Диспергируемье таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! при использований методики, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,00 41,84
Гликоляткрахмал натрия 62,50 5,00
СМС", АМІСЕЇ. РНІО2 562,00 44,96
Стеарилфумарат натрия 12,50 1,00
Коллоидальньй двуоксид кремния 12,50 1,00
Сахарин натрия 5,00 0,40
Земляничная отдушка 60,00 4,80
Двуоксид титана 12,50 1,00 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1250 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 12,5 г 5 390
Твердость: 4536 Кг (10 Кр)
Вьсота: примерно 5,1 мм
Диаметр: 17,15 мм
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтегра- ци и взбалтьівания остается в виде сус-
Пензии длительньй период (примерно минут).
Пример 5.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) У мас.
Цефаклор 523,01 45,49
Гликоляткрахмал натрия 115,00 10,00
Сухой текучий крахмал 445,00 38,70
Стеарилфумарат натрия 6,25 0,54
Коллоидальньй диоксид кремния 6,25 0,54
Сахарин натрия 3,00 0,27
Земляничная отдушка 45,00 3,92
Двуоксид титана 6,25 0,54
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1149,76 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,5 г 5 396
Твердость: 3628,8 Кг (8 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): 0,995
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтьмшвания остаєтся в виде суспензиий длительньй период (примерно 30 минут).
Пример 6.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 48,29
Гликоляткрахмал натрия 163,00 15,05
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 345,00 31,85
Стеарилфумарат натрия 5,60 0,52
Коллоидальньй двуоксид кремния 2,20 0,20
Сахарин натрия 3,00 0,28
Земляничная отдушка 38,00 3,51
Двуоксид титана 3,30 0,30 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 108311 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 10,8 г 395
Твердость: 3628,8-4082,4 Кг (8-9 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): 0,895
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтеграции и взбалтьівания остается в виде суспензиий длительньйй период (примерно 30 минут).
Пример 7.
Диспергируемье таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! при использований методики, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 45,88
Гликоляткрахмал натрия 163,00 14,30
Карбоксиметил- целлюлоза натрия 120,00 10,53
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 275,00 2413
Стеарилфумарат натрия 5,60 0,49
Коллоидальньй двуоксид кремния 6,00 0,53
Сахарин натрия 2,00 0,17
Земляничная отдушка 42,00 3,68
Двуоксид титана 3,30 0,29 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1139,91 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,4 г з 396
Твердость: 3628,8-4082,4 Кг (8-9 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10) таблеток: 0,895
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рации и взбалть!-вания остаеєтся в виде суспензии длительньйй период (примерно 30 минут).
Пример 8.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 45,88
Гликоляткрахмал натрия 110,01 9,65
Карбонат кальция 14,02 1,23
Безводная лимонная кислота 40,01 3,51
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 390,02 34,21
Стеарилфумарат натрия 5,59 0,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 11,97 1,05
Сахарин натрия 2,05 0,18
Земляничная отдушка 40,01 3,50
Двуоксид титана 3,31 0,29 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1140 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,4 г 395
Твердость: 4082,4-4536 Кг (9-10 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): 0,695
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Пример 9.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,10
Гликоляткрахмал натрия 171,00 15,07
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 345,00 31,35
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,50
Сахарин натрия 2,28 0,21
Земляничная отдушка 39,90 3,52
Двуоксид титана 8,55 0,75 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1134,62 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,3 г ж 395
Твердость: 5806,08 Кг (12,8 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: беловатьйй
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рации и взбалть!- вания остаєтся длительньй пе- риод (примерно минут) в виде суспензии.
Пример 10.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,10
Гликоляткрахмал натрия 171,00 15,07
СМС", АМІСЕЇ. РНІО02 355,68 31,35
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,50
Аспартам 2,28 0,21
Земляничная отдушка 39,90 3,52
Двуоксид титана 8,55 0,75 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1134,62 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,3 г ж 395
Твердость: 5806,08 Кг / 12,8Кг фунт (Кр)/
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рации и взбалтьвания остаеєтся в виде суспензии длительньїйй период (примерно 30 ми- нут).
Пример 11.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 45,96
Гликоляткрахмал натрия 205,20 18,03
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 324,90 28,55
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,50
Сахарин натрия 2,28 0,20
Земляничная отдушка 39,90 3,51
Двуоксид титана 8,55 0,75
ХОМС микрокристаллическая целлюлоза
Диспергируемьсе таблетки, полученнье при зтом, имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1138,04 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,4 г 395
Твердость: 5896,9 Кг (13,0 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остается в виде суспензии длительньй период (примерно 30 минут).
Пример 12.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 45,96
Гликоляткрахмал натрия 228,00 20,03
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 302,10 26,55
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,50
Сахарин натрия 2,28 0,20
Земляничная отдушка 39,90 3,51
Двуоксид титана 8,55 0,75 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1138,04 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,4 г 396
Твердость: 48535 Кг (10,7 Кр)
Распад в воде при 1990-2100: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остаєется в виде суспензии дли- тельньїйй период (примерно 30 минут).
Пример 13.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,66
Акриловое производное (средняя вязкость) 114,00 10,17
СМС"Хх, АМІСЕЇ. РНІО2 399,00 35,60
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,50
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,50
Сахарин натрия 2,28 0,21
Земляничная отдушка 39,90 3,56
Двуоксид титана 8,55 0,76 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1120,94 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,2 г 396
Твердость: 5565,67 Кг (12,27 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остаєтся в виде суспензии длительньй период (примерно минут).
Пример 14.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,26
Акриловое производное (внісокой вязкости) 114,00 10,08
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 399,00 35,30
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,51
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,51
Сахарин натрия 3,42 0,30
Земляничная отдушка 39,90 3,53
Двуоксид титана 17,10 1,51 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Диспергируемьсе таблетки, полученнье при зтом, имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1130,63 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,9 г 5 396
Твердость: 6191,64 Кг (13,65 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Внешний вид: беловатье
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остаєтся в виде суспензии длительньй период (примерно 30 минут).
Пример 15.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике, приведенной в примере 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,11
Акриловое производное (внісокой вязкости) 114,00 10,05
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 399,00 35,17
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,51
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,51
Сахарин натрия 410 0,36
Земляничная отдушка 39,90 3,52
Двуоксид титана 17,10 1,51
Зритрозин 3,00 0,26 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 113431 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,9 г 396
Твердость: 5896,9 Кг (13 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остаєтся в виде суспензии длительньй период (примерно минут).
Пример 16.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике примера 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,24
Акриловое производное (виісокая вязкость) 114,00 10,08
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 400,00 35,07
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,51
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,51
Сахарин натрия 410 0,36
Земляничная отдушка 40,00 3,53
Желтьй Р,Би С Ме 6 4,00 0,35
Зритрозин 4,00 0,35 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1131,31 мг ж 595
Вес 10 таблеток: 11,9 г 5 396
Твердость: 7175,95 Кг (15,74 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): «0,595
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтег- рирования и взбалтьівания остается в виде суспензии длительньй период (примерно 30 минут).
Пример 17.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике примера 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,48
Акриловое производное (вьісокой вязкости) 114,00 10,13
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 400,00 35,34
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,52
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,52
Сахарин натрия 410 0,36
Земляничная отдушка 40,00 3,56
Зритрозин 10,00 0,89 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес индивидуальной таблетки: 1125,31 мг з 595
Вес 10 таблеток: 11,2 г 5 396
Твердость: 6804 Кг (15 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): « 0,595
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтегри- рования и взбалть!- вания остаєтся в виде суспензии в течение длительного периода (30 минут).
Пример 18.
Диспергируемьсе таблетки получают из следующей фармацевтической препаративной формь! по ме- тодике примера 1:
Компоненть! Вес (мг) у мас.
Цефаклор 523,01 46,48
Кросповидон 114,00 10,13
СМС", АМІСЕЇ РНІОг 400,00 35,34
Стеарилфумарат натрия 17,10 1,52
Коллоидальньй двуоксид кремния 17,10 1,52
Сахарин натрия 410 0,36
Земляничная отдушка 40,00 3,56
Зритрозин 10,00 0,89 "СМС микрокристаллическая целлюлоза
Полученнье диспергируемьсе таблетки имеют следующие характеристики:
Вес отдельной таблетки: 1125,31 мг з 595
Вес 10 таблеток: 11,2 г 5 396
Твердость: 67042 Кг (14,78 Кр)
Распад в воде при 1990-2196: « З минут
Хрупкость (10 таблеток): « 0,595
Внешний вид: светло-розового цвета
Вкус: приятньй
Суспензия: после дезинтегра- ции и взбалтьва- ния остаєется в виде суспензии длительньй период (примерно 30 минут).
Тираж 50 екз.
Відкрите акціонерне товариство «Патент»
Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3-72 -89 (03122)2-57- 03
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09402530A ES2079327B1 (es) | 1994-12-13 | 1994-12-13 | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA34479C2 true UA34479C2 (uk) | 2001-03-15 |
Family
ID=8288235
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA95125252A UA34479C2 (uk) | 1994-12-13 | 1995-12-12 | Фармацевтична препаративна форма цефаклору та спосіб її одержання |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5861141A (uk) |
| EP (3) | EP0716852B1 (uk) |
| JP (1) | JPH08208484A (uk) |
| KR (1) | KR100350565B1 (uk) |
| CN (1) | CN1136852C (uk) |
| AT (1) | ATE201984T1 (uk) |
| AU (1) | AU702585B2 (uk) |
| BR (1) | BR9504573A (uk) |
| CA (1) | CA2158511A1 (uk) |
| CO (1) | CO4410176A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ287248B6 (uk) |
| DE (2) | DE716852T1 (uk) |
| DK (1) | DK0716852T3 (uk) |
| ES (2) | ES2079327B1 (uk) |
| FI (1) | FI953887A (uk) |
| GR (2) | GR960300062T1 (uk) |
| HK (1) | HK1012574A1 (uk) |
| HU (1) | HUT73792A (uk) |
| IL (1) | IL114642A (uk) |
| MY (1) | MY114687A (uk) |
| NO (1) | NO309925B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ272611A (uk) |
| PE (1) | PE5196A1 (uk) |
| PL (1) | PL181437B1 (uk) |
| PT (1) | PT716852E (uk) |
| RU (1) | RU2150276C1 (uk) |
| SI (1) | SI0716852T1 (uk) |
| TR (1) | TR199501165A1 (uk) |
| TW (1) | TW492875B (uk) |
| UA (1) | UA34479C2 (uk) |
| YU (1) | YU60795A (uk) |
| ZA (1) | ZA956411B (uk) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EA001089B1 (ru) * | 1996-02-29 | 2000-10-30 | Фудзисава Фармасьютикал Ко., Лтд. | ТАБЛЕТКИ, СОДЕРЖАЩИЕ β-ЛАКТАМНЫЙ АНТИБИОТИК, И СПОСОБ ИХ ИЗГОТОВЛЕНИЯ |
| AU1150799A (en) * | 1997-10-10 | 1999-05-03 | Yamanouchi Europe B.V. | Oral compositions containing a cephalosporin antibiotic |
| PL197077B1 (pl) * | 1998-12-01 | 2008-02-29 | Reddys Lab Inc Dr | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania |
| DE10005017A1 (de) * | 2000-02-04 | 2001-08-09 | Cognis Deutschland Gmbh | Duftstofftabletten |
| OA12596A (en) * | 2001-05-01 | 2006-06-08 | Pfizer Prod Inc | Method for manufacturing a low dose pharmaceuticalcomposition. |
| US7151432B2 (en) | 2001-09-19 | 2006-12-19 | Immersion Corporation | Circuit and method for a switch matrix and switch sensing |
| GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
| JP4526247B2 (ja) * | 2002-07-08 | 2010-08-18 | 第一三共株式会社 | 経口用セファロスポリン製剤 |
| TW200404550A (en) * | 2002-07-08 | 2004-04-01 | Sankyo Co | Cepharospolin formulation for oral use |
| WO2005094333A2 (en) | 2004-03-29 | 2005-10-13 | Wyeth | Multi-vitamin and mineral nutritional supplements |
| US8968768B2 (en) * | 2004-03-29 | 2015-03-03 | Wyeth Llc | Phytosterol nutritional supplements |
| US9198862B2 (en) | 2005-07-22 | 2015-12-01 | Rubicon Research Private Limited | Dispersible tablet composition |
| US20080274178A1 (en) | 2005-08-10 | 2008-11-06 | Shionogi & Co., Ltd. | Orally Disintegrating Tablet |
| CN102579455B (zh) * | 2012-03-19 | 2014-02-19 | 迪沙药业集团有限公司 | 一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物 |
| EP3349733A1 (de) * | 2015-09-14 | 2018-07-25 | Merck Patent GmbH | Formulierung mit kontrollierter, verzögerter wirkstoffreisetzung |
| CN113750066B (zh) * | 2021-10-12 | 2022-12-02 | 上海金城素智药业有限公司 | 一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (25)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2259646C2 (de) * | 1972-12-06 | 1984-11-22 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US3925372A (en) | 1973-02-23 | 1975-12-09 | Lilly Co Eli | Alpha-aminoacyl-3-halo cephalosporins |
| YU36970B (en) | 1973-02-23 | 1984-08-31 | Lilly Co Eli | Process for obtaining 7-(amino)-acylamido-3-halocephalosporins |
| US4143129A (en) * | 1975-10-11 | 1979-03-06 | Lilly Industries Limited | Cephalexin tablets |
| GB2066662B (en) * | 1979-12-21 | 1984-02-15 | Glaxo Group Ltd | Cephalexin powder compositions containing silicon dioxide |
| NZ198241A (en) * | 1980-09-27 | 1983-12-16 | Beecham Group Ltd | Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate |
| JPS601128A (ja) * | 1983-06-15 | 1985-01-07 | Shionogi & Co Ltd | 作用持続型セフアクロル製剤 |
| EP0181966A1 (en) * | 1984-11-13 | 1986-05-28 | Gist-Brocades N.V. | Compression-coated dispersible tablets |
| DE3887179T2 (de) * | 1987-03-02 | 1994-06-16 | Brocades Pharma Bv | Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung. |
| ATE72118T1 (de) * | 1987-11-30 | 1992-02-15 | Gist Brocades Nv | Pharmazeutische zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung. |
| DE3838431A1 (de) * | 1988-11-12 | 1990-05-17 | Bayer Ag | Ibuprofen-brausezubereitungen |
| GB9009473D0 (en) * | 1990-04-27 | 1990-06-20 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical formulation |
| FR2669221B1 (fr) * | 1990-11-15 | 1993-01-15 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique. |
| DK0487774T3 (da) * | 1990-11-29 | 1994-11-21 | Wei Ming Pharmaceutical Mfg Co | Hjælpestof til direkte tablettering |
| GB2257363B (en) * | 1991-01-30 | 1994-09-28 | Wellcome Found | Water dispersible tablets containing acyclovir |
| GB9109862D0 (en) * | 1991-05-08 | 1991-07-03 | Beecham Lab Sa | Pharmaceutical formulations |
| IT1251999B (it) * | 1991-11-11 | 1995-05-27 | Opos Biochimica Srl | Forma cristallina di un antibiotico cefalosporinico |
| NZ252433A (en) * | 1992-04-30 | 1996-07-26 | Schering Corp | Preparation of a dry hydrated cephalosporin powder formulation which is resistant to air oxidation and dehydration by mixing the drug with dry excipients and filling into a sealable storage container |
| US5503846A (en) * | 1993-03-17 | 1996-04-02 | Cima Labs, Inc. | Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same |
| US5506248A (en) * | 1993-08-02 | 1996-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical compositions having good dissolution properties |
| US5895664A (en) * | 1993-09-10 | 1999-04-20 | Fuisz Technologies Ltd. | Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom |
| US5616344A (en) * | 1994-06-14 | 1997-04-01 | Fuisz Technologies Ltd. | Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom |
| US5622719A (en) * | 1993-09-10 | 1997-04-22 | Fuisz Technologies Ltd. | Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom |
| US5595761A (en) * | 1994-01-27 | 1997-01-21 | The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma | Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet |
| US5605889A (en) * | 1994-04-29 | 1997-02-25 | Pfizer Inc. | Method of administering azithromycin |
-
1994
- 1994-12-13 ES ES09402530A patent/ES2079327B1/es not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-07-17 DE DE0716852T patent/DE716852T1/de active Pending
- 1995-07-17 SI SI9530516T patent/SI0716852T1/xx unknown
- 1995-07-17 AT AT95304976T patent/ATE201984T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-07-17 PT PT95304976T patent/PT716852E/pt unknown
- 1995-07-17 DK DK95304976T patent/DK0716852T3/da active
- 1995-07-17 EP EP95304976A patent/EP0716852B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-17 ES ES95304976T patent/ES2091738T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-07-17 EP EP00126491A patent/EP1086690A3/en not_active Withdrawn
- 1995-07-17 DE DE69521275T patent/DE69521275T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-07-17 EP EP00126490A patent/EP1086689A3/en not_active Withdrawn
- 1995-07-18 PE PE1995274137A patent/PE5196A1/es not_active Application Discontinuation
- 1995-07-18 IL IL11464295A patent/IL114642A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-07-18 HU HU9502160A patent/HUT73792A/hu unknown
- 1995-07-19 CO CO95032103A patent/CO4410176A1/es unknown
- 1995-07-19 NZ NZ272611A patent/NZ272611A/xx unknown
- 1995-07-20 AU AU25094/95A patent/AU702585B2/en not_active Ceased
- 1995-08-01 ZA ZA956411A patent/ZA956411B/xx unknown
- 1995-08-02 PL PL95309863A patent/PL181437B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1995-08-03 CZ CZ19951998A patent/CZ287248B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-08-08 KR KR1019950024359A patent/KR100350565B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-08-14 NO NO953192A patent/NO309925B1/no unknown
- 1995-08-17 FI FI953887A patent/FI953887A/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-08-18 RU RU95113968/14A patent/RU2150276C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-09-02 TW TW084109243A patent/TW492875B/zh not_active IP Right Cessation
- 1995-09-18 CA CA002158511A patent/CA2158511A1/en not_active Abandoned
- 1995-09-18 YU YU60795A patent/YU60795A/sh unknown
- 1995-09-25 TR TR95/01165A patent/TR199501165A1/xx unknown
- 1995-10-13 US US08/542,853 patent/US5861141A/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-26 BR BR9504573A patent/BR9504573A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-11-17 MY MYPI95003503A patent/MY114687A/en unknown
- 1995-12-12 UA UA95125252A patent/UA34479C2/uk unknown
- 1995-12-12 JP JP7322647A patent/JPH08208484A/ja active Pending
- 1995-12-13 CN CNB951213199A patent/CN1136852C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-11-30 GR GR960300062T patent/GR960300062T1/el unknown
-
1998
- 1998-12-17 HK HK98113978A patent/HK1012574A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-31 GR GR20010401363T patent/GR3036503T3/el not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5747068A (en) | Flouxetine pharmaceutical formulations | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| UA34479C2 (uk) | Фармацевтична препаративна форма цефаклору та спосіб її одержання | |
| WO1997031639A1 (fr) | COMPRIMES CONTENANT UN ANTIBIOTIQUE AU β-LACTAME ET PROCEDE POUR LEUR PRODUCTION | |
| UA73078C2 (uk) | Фармацевтичний препарат у вигляді таблеток на основі солі дихлорметилендифосфорної кислоти та силікатованої мікрокристалічної целюлози та спосіб його одержання | |
| DE69815856T2 (de) | Cefadroxilmonohydrat tablettenformulierung | |
| ZA200006440B (en) | Oral medicinal preparations with reproducible release of the active ingredient gatifloxacin or its pharmaceutically suitable salts or hydrates. | |
| CA1334933C (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| EP0685231B1 (en) | Water-dispersible tablet containing lamotrigine | |
| CZ1398A3 (cs) | Terapeutické efervescentní kompozice, farmaceutické granuláty a prostředky, způsoby jejich přípravy a použití | |
| CA2154413A1 (en) | Fluoxetine pharmaceutical formulations | |
| KR19990077172A (ko) | β-락탐 항생물질 함유 정제 및 그의 제조 방법 |