CN102579455B - 一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物，含有头孢克洛和调味剂，其特征是调味剂选自酸味剂以外的调味剂，优选的技术方案是含有头孢克洛20～250mg，羟丙甲纤维素15～25mg，阿斯帕坦(天冬甜素)18～30mg，甘露醇160～200mg，硬脂酸镁5～8mg。解决了头孢克洛咀嚼组合物外观不稳定和主药含量下降的问题。
Description
技术领域本发明涉及一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物及制备方法。
背景技术头孢克洛是一种临床上广泛使用的抗菌药，主要应用于葡萄球菌、链球菌、肺炎双球菌、流感嗜血杆菌等引起的感染，临床上用于治疗轻至中度的肺炎、支气管炎、咽喉炎、扁桃体炎等呼吸道感染，以及皮肤感染，泌尿感染。其效果优于同类已上市的头孢氨苄和青霉素类抗生素；又与喹诺酮类抗菌优势互补，疗效卓越。
咀嚼组合物是指于口腔中咀嚼或吮服使组合物溶化后吞服的组合物剂，常加入蔗糖、薄荷油、酸味剂、食用香料等调整口味，药组合物经嚼碎后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收。服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用。药组合物经嚼碎后表面积增大，可促进药物在体内的溶解和吸收即使在缺水状态下也可以保证按时服药，尤其适合老人、小孩、中风患者、吞服困难及胃肠功能差的患者，可以减少药物对胃肠道的负担。头孢克洛咀嚼组合物是一个新剂型，适用于上呼吸道感染，尤其对不愿意服药或吞咽困难的老人和儿童是一个不错的选择。
由于头孢类口服组合物剂的稳定性要求，主药对水分、温度欠稳定，尤其是在中性、碱性条件下易水解，现有技术采用酸甜性配料，认为酸性有利于组合物剂主药头孢克洛的稳定，口味则力求符合大多数病人需要，使用了苹果酸做为调味剂。但是，已经上市的头孢克洛咀嚼组合物，在贮存过程中出现了组合物子颜色加深和出现色斑的问题，且主药含量呈降低趋势。本发明要解决的技术问题是解决头孢克洛咀嚼组合物质量不稳定问题，提供一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物，为患者提供一种疗效确切，可以放心服用的咀嚼组合物。
发明内容
本发明的发明目的是：解决头孢克洛咀嚼组合物在储存过程中的外观变色、主药含量下降问题，提供一种质量稳定的头孢克洛咀嚼组合物。
经过大量的试验研究，本发明人发现了一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物。本发明的技术方案是：
一种头孢克洛咀嚼组合物，含有：头孢克洛和调味剂，其特征是调味剂选自酸味剂以外的调味剂。
本发明优选的技术方案是：还含有甜味剂，甜味剂选自蔗糖、阿斯帕坦、葡萄糖。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含有头孢克洛20～250mg，羟丙甲纤维素15～25mg，阿斯帕坦(天冬甜素)18～30mg，甘露醇160～200mg，硬脂酸镁5～8mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含有头孢克洛30～500mg，羟丙甲纤维素18～22mg，阿斯帕坦(天冬甜素)20～26mg，甘露醇180～190mg，硬脂酸镁6～7mg。
本发明优选的技术方案是：单位剂量的组合物中含有头孢克洛125mg，羟丙甲纤维素20mg，阿斯帕坦(天冬甜素)24mg，甘露醇184mg，硬脂酸镁6mg。
本发明优选的技术方案是单位剂量的组合物中含有头孢克洛30～500mg，羟丙甲纤维素18～22mg，甘露醇180～190mg，硬脂酸镁6～7mg，蔗糖根据口感添加。
本发明组合物口服或咀嚼。成人一次0.25g(2组合物)，一日3次，严重感染患者剂量可加倍，但一日总剂量不超过4g(32组合物)。小儿按体重一日20～40mg/kg(1/6～1/3组合物)，分3次服用，严重感染患者剂量可加倍，但一日总剂量不超过1g。
本发明组合物的制备方法是：头孢克洛用外加法加入。具体制备方法是：
第一步：将处方量的羟丙甲纤维素、阿斯帕坦、甘露醇充分混匀后，加入95％乙醇溶液适量，制成适中的软材，制粒。
第二步烘干，整粒，制成空白颗粒。
第三步将处方量的主药、硬脂酸镁加入到空白颗粒中总混。
第四步压组合物，铝塑包装。
本发明的有益效果是：在制粒过程中将头孢克洛与辅料分开，不参与制粒过程，以免制粒过程中受热分解。在辅料的选择上使用了不影响主药活性和稳定性的辅料，尤其是在调味剂的选择方面排除了酸味调味剂，获得了一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物，解决了外观变色，主含量下降的质量问题。
实施例1、头孢克洛125g，羟丙甲纤维素20g，阿斯帕坦(天冬甜素)24g，甘露醇184g，硬脂酸镁6g。制成1000片。制备方法是
第一步：将处方量的羟丙甲纤维素(E50)、阿斯帕坦、甘露醇充分混匀后，加入95％乙醇溶液适量，制成适中的软材，制粒。
第二步烘干第一步所得颗粒，整粒。整粒制成空白颗粒。
第三步将处方量的主药、硬脂酸镁加入到空白颗粒中总混。
第四步压组合物，铝塑包装。
实施例2头孢克洛20g，羟丙甲纤维素25g，阿斯帕坦(天冬甜素)30g，甘露醇200g，硬脂酸镁8g。按实施例1的方法制成1000片。
实施例3、头孢克洛250g，羟丙甲纤维素15g，蔗糖180g，甘露醇160g，硬脂酸镁5g。按实施例1的方法制成1000片。
对照例1头孢克洛125g，苹果酸16，羟丙甲纤维素20g，阿斯帕坦(天冬甜素)24g，甘露醇184g，硬脂酸镁6g。制备1000组合物。按实施例1的方法制成1000片。
对照例2头孢克洛20g，苹果酸16，羟丙甲纤维素25g，阿斯帕坦(天冬甜素)30g，甘露醇200g，硬脂酸镁8g。制成1000组合物。按实施例1的方法制成1000片。
对照例3头孢克洛250g，苹果酸16，羟丙甲纤维素15g，蔗糖180g，甘露醇160g，硬脂酸镁5g。制成1000组合物。按实施例1的方法制成1000片。
试验例1、稳定性研究
将实施例1、2、3与对照例1、2、3的组合物，置于恒温恒湿箱(SH05N)中，进行稳定性试验研究(20℃)，分别于0月、6月、9月、12月、24月取样，检测项目：性状、含量。
试验数据见表1、表2。
表1对照例样品稳定性试验结果
试验数据说明，对照例样品从第9个月起，外观开始变黄，同时主药含量呈明显下降趋势。24个月，降至90％左右。
表2实施例样品稳定性试验结果
试验结果表明，实施例样品质量稳定，外观和主药含量随时间变化波动很小。
试验例2临床生物等效性研究
20名健康受试者随机交叉口服实施例1头孢克洛咀嚼组合物750mg(5×150mg/粒)和对照例1的头孢克洛咀嚼组合物750mg(3×250mg/组合物)后，用HPLC法测定血浆中头孢克洛浓度。以中国药品生物制品检定所的头孢克洛为标准对照，用面积法估算实施例1头孢克洛咀嚼组合物的相对生物利用度F为97.9％±9.2％。20名健康受试者口服实施例1的头孢克洛咀嚼组合物750mg后，头孢克洛的消除半衰期为0.52±0.17，达峰时间和达峰浓度分别为0.7±0.2小时和18.50±3.37μg/ml。口服对照例1的头孢克洛咀嚼组合物750mg后，头孢克洛的消除半衰期为0.49±0.06h小时，达峰时间和达峰浓度分别为0.8±0.2小时和18.16±4.03μg/ml。说明两种头孢克洛制剂的药代动力学参数相近。
Claims (4)
1.一种头孢克洛咀嚼组合物，含有头孢克洛和调味剂，其特征是调味剂选自酸味剂以外的调味剂，单位剂量的组合物中含有头孢克洛20～250mg，羟丙甲纤维素15～25mg，甜味剂阿斯帕坦18～30mg，甘露醇160～200mg。
2.权利要求1所述组合物，其特征是单位剂量的组合物中含有头孢克洛125mg，羟丙甲纤维素20mg，甜味剂阿斯帕坦24mg，甘露醇184mg，硬脂酸镁6mg。
3.权利要求1所述组合物的制备方法，其特征是头孢克洛用外加法加入。
4.权利要求2所述组合物的制备方法，其特征是：
第一步将处方量的羟丙甲纤维素、甜味剂阿斯帕坦、甘露醇充分混匀后，加入95％乙醇溶液适量，制成适中的软材，制粒；
第二步烘干颗粒，整粒，得空白颗粒；
第三步将处方量的主药、硬脂酸镁加入到空白颗粒中总混；
第四步压组合物。
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