CZ287248B6 - Pharmaceutical preparation for preparing dispersible tablets by direct compression and containing as active substance cefaclor - Google Patents

Pharmaceutical preparation for preparing dispersible tablets by direct compression and containing as active substance cefaclor Download PDF

Info

Publication number
CZ287248B6
CZ287248B6 CZ19951998A CZ199895A CZ287248B6 CZ 287248 B6 CZ287248 B6 CZ 287248B6 CZ 19951998 A CZ19951998 A CZ 19951998A CZ 199895 A CZ199895 A CZ 199895A CZ 287248 B6 CZ287248 B6 CZ 287248B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
weight
composition according
total weight
cefaclor
Prior art date
Application number
CZ19951998A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ199895A3 (en
Inventor
Mendizabal Flavia Arce
Original Assignee
Lilly
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lilly filed Critical Lilly
Publication of CZ199895A3 publication Critical patent/CZ199895A3/cs
Publication of CZ287248B6 publication Critical patent/CZ287248B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

Farmaceutický prostředek pro výrobu dispergovatelných tablet přímou kompresí, obsahující jako účinnou látku cefaclor
Oblast techniky
Vynález se týká farmaceutického prostředku pro výrobu dispergovatelných tablet přímou kompresí, obsahujícího jako účinnou látku cefaclor. Farmaceutický prostředek je určen pro orální podávání.
Dosavadní stav techniky
Cefaclor nebo 3-chlor-7-D-(fenylglycinamid)-3-cefem-4-karboxylová kyselina je polosyntetické cefalosporinové antibiotikum popsané například v patentu č. US 3925372 a německém patentu č. DE 2408698 (Eli Lilly & Co.). Jeho baktericidní působení je založeno na jeho schopnosti inhibovat syntézu buněčné stěny. Cefaclor je indikován pro léčbu infekcí vyvolaných citlivými kmeny mnoha organismů, zejména Streptococcus a Staphylococcus.
Farmaceutické formy v současné době dostupné pro podání cefacloru zahrnují kapsle, retardované tablety a suspenze, jak ve formě ampuli tak sáčků.
Při použití kapslí se vyskytuje řada nevýhod:
-jejich podání pacientovi, které může být omezeno, protože někteří žních mohou mít potíže s jejich spolknutím, zejména děti a staří lidé, kteří mohou už být toho neschopni a
- skutečnost, že poskytují pouze jedinou dávku.
Naopak nevýhodou podání cefacloru v suspenzi (sáčcích) je, že díky obsahu sacharosy, je jejich potenciální použití omezeno u diabetiků, kde je nutno činit vhodná opatření.
Navíc k této nevýhodě vyvolané obsahem sacharosy, má podání cefacloru v suspenzi (ampuli) další nevýhody, které mohou být shrnuty následovně:
- nebezpečí nešťastného předávkování při nekontrolované spotřebě, zejména u dětí a
- obtíže při manipulaci a transportu díky obsaženému objemu což vede k určitému riziku selhání celkové terapie, s doprovodnou ztrátou účinnosti.
Retardované tablety mají nevýhodu v tom, že nezprostředkují dvojitou dávku produktu; nicméně nejsou vhodné pro pacienty s potížemi při pozření pevných forem.
Existující formy podání cefacloru obecně zcela bezpečně nesplňují požadavky pokládané za podstatné při léčbě bakteriálních infekcí, například jejich aplikace jakémukoli pacientovi za takových podmínek, aby terapie byla kompletní a tím zvýšila jejich účinnost.
Existuje zde tedy potřeba farmaceutických forem pro podání cefacloru, které by řešily tento problém, usnadnily jeho podání pacientovi a mohly tak být použity i u diabetických pacientů, bez vyvolání dalších potíží, a tak aby se zvýšila účinnost léčby. Tento vynález poskytuje řešení těchto problémů poskytnutím nových farmaceutických prostředků, obsahujících cefaclor, které jsou vhodné pro výrobu dispergovatelných tablet.
Dispergovatelné tablety jsou farmaceutické formy pro orální podání, které musí být dezintegrovatelné za méně než tři minuty ve vodě při 19 až 21 °C a dispergovatelné právě ve vodě. Zkouška
-1 CZ 287248 B6 homogenity disperze zahrnuje umístění dvou tablet do 100 ml a jejich třepáni až do úplné dezintegrace; musí dispergovat tak, že procházejí sítem s nominální velikostí ok 710 mikrometrů (British Pharmacopea, díl. II, 1988).
Jsou známy dispergovatelné tablety, které obsahují antibiotika, patřící do skupiny syntetických penicilinů (amoxycilin) a protizánětlivých látek (pyroxycam), ale nejsou známy tablety, které obsahují antibiotika, patřící do skupiny syntetických cefalosporinů, jako je cefaclor.
Předmětem tohoto vynálezu jsou nové farmaceutické prostředky, obsahující cefaclor, vhodné pro výrobu dispergovatelných tablet.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je farmaceutický' prostředek pro výrobu dispergovatelných tablet přímou kompresí, obsahující jako účinnou látku cefaclor. Jeho podstata je vtom, že ve spojení s farmaceutickými přísadami a koadjuvanty obsahuje 35 až 50 % hmotn. cefacloru vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jako přísady a koadjuvanty s výhodou dezintegrátory, ředidla, lubrikanty, antiadherenty, sladidla, vůně a popřípadě chutě, opacifikátory a barviva.
Jako dezintegrátor obsahuje farmaceutický prostředek podle vynálezu glykolátnatriumškrob, akrylové deriváty, směsi glykolátnatriumškrobu a karboxymethylcelulózy, s výhodou crospovidon.
S výhodou farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje glykolátnatriumškrob v množství 5 až 21 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje deriváty kyseliny akrylové v množství 10 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Farmaceutický prostředek obsahuje výhodně crospovidon v množství 10 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu obsahuje jako dezintegrátor směs glykolátnatriumškrobu v množství 14% hmotn. a karboxymethylcelulózy v množství 10% hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Jako ředidlo obsahuje farmaceutický prostředek mikrokrystalickou celulózu, suchý tekutý škrob a jejich směsi.
S výhodou obsahuje farmaceutický prostředek podle vynálezu 24 až 46 % hmotn. mikrokiystalické celulózy vztaženo na celkovou jeho hmotnost.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje mikrokrystalickou celulózu s průměrnou velikostí částic 90 mikrometrů.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje s výhodou 39 % hmotn. tekutého škrobu vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Jako lubrikant obsahuje farmaceutický prostředek podle vynálezu steaiylnatriumfumarát v množství od 2 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
-2CZ 287248 B6
Jako antiadherent obsahuje farmaceutický prostředek s výhodou oxid křemičitý v množství do 5 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje aspartam, sodnou sůl sacharinu nebo jejich směsi v množství do 1 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotn. farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje s výhodou 0,1 až 0,4% hmotn. sodné soli sacharinu vztaženo na celkovou jeho hmotnost.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje výhodně 0,2 až 0,7 % hmotn. aspartamu vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje dále jahodovou příchuť v množství 3 až 5 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Jako příchuť může farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahovat též 2 až 4 % hmotn. bezvodé kyseliny citrónové vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu obsahuje jako opacifikátor oxid titaničitý v množství do 2 % hmotn. vztaženo na celkovou jeho hmotnost.
Jako barvivo obsahuje farmaceutický prostředek podle tohoto vynálezu červeň F, D a C č. 3erythrosin v množství do 1 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může dále obsahovat dvojici sloučenin vyvolávající šumivý (efervescentní) účinek.
Jako dvojici vyvolávající šumivý účinek obsahuje s výhodou kyselinu citrónovou a uhličitan vápenatý.
Farmaceutický prostředek podle vynálezu může být s výhodou ve formě dispergovatelné cefaclorové tablety.
Příprava prostředků vhodných pro výrobu dispergovatelných tablet vyžaduje jak stadium fyzikálně chemických inkompatibilit aktivní složky, tak i výzkum správných přísad, které splňují požadavky různých lékopisů. Pozornost je také nutno věnovat postupu používanému pro výrobu takových dispergovatelných tablet, protože přísady a koadjuvanty farmaceutického prostředku budou z velké části závislé na způsobu, který bude zvolen pro výrobu takovýchto dispergovatelných tablet. Z dále uvedených důvodů je vhodným způsobem pro výrobu tablet přímé lisování.
Parametry, definující dispergovatelné tablety jsou následující:
i) Jejich vysoká rychlost dezintegrace ve vodě a ii) Jejich jednotná distribuce částic, na které se dezintegrují.
Dezintegrační rychlost a jednotnost disperze jsou také závislé jak na koadjuvans tak aktivní složce. Takto je dezintegrace, jako míra uvolnění aktivní složky ve slisovaných farmaceutických přípravcích, kritickým parametrem pro vývoj dezintegrovatelných forem. Výběr koadjuvans při přípravě dezintegrovatelných tablet je nejdůležitější fází galenického výzkumu. Vlastnosti a kvalita konečných tablet závisí z velké části na koadjuvantech, které jsou inkorporovány, takže správná volba koadjuvans je nejvýše důležitá ve výrobním procesu, protože typ koadjuvans musí být volen podle použité techniky.
-3CZ 287248 B6
Nové farmaceutické formulace cefacloru, vhodné pro výrobu dispergovatelných tablet podle vynálezu, splňují tyto požadavky a navíc k aktivní složce, obsahují adekvátní množství dezintegrátoru, ředidel, lubrikantů, antiadherentů, sladidel, vůní a popřípadě příchutí, zplošťujících činidel a barviv. Dále jsou ve výhodném provedení tohoto vynálezu poskytnuty nové farmaceutické prostředky cefacloru, které obsahují efervescentní pár.
Cefaclor je aktivní složka prostředků podle vynálezu. Jak je použito v popise, výraz „cefaclor“ je míněn tak, že zahrnuje nejen formu volné kyselina, ale také její hydráty a farmaceuticky přijatelné sole. Cefaclor může být ve formulaci přítomen v množství mezi 35 % a 50 % hmotnostními vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Cefaclor může být připraven například podle US patentu č. 3925372 a německého patentu DE 2408698 (Eli Lilly & Co.).
Protože kritickým parametrem dispergovatelných tablet je jejich rychlost dezintegrace ve vodě, proto je volba správného dezintegrátoru jedním z nejdůležitějších stupňů. Jak je použit v popise, týká se výraz „dezintegrátor“ činidla, které produkuje zvýšení povrchu tak, že aktivní složka tablety je velmi rychle uvolněna. Glykolátnatriumškrob, samotný nebo spolu s karboxymethylcelulózou, polymemí deriváty akrylové kyseliny a výhodně crospovidon, jsou vhodné dezintegrátory pro prostředky podle tohoto vynálezu.
Glykolátnatriumškrob může být použit v podílech 5 % a vyšších vztaženo na celkovou hmotnost prostředků a, výhodně, v koncentracích mezi 10 % a 21%. Dále mohou být použity směsi glykolátnatriumškrobu a natriumkarboxymethylcelulózy v množstvích přibližně 14% hmotn. glykolátkantriumškrobu a přibližně 10% natriumkarboxymethylcelulózy, v obou případech vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Polymemí deriváty kyseliny akrylové mohou být střední nebo vysoké viskozity, výhodně vysoké, a mohou být použity v množství přibližně 10% hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Preferovaným dezintegrátorem je crospovidone (nerozpustný polyvinylpyrrolidon /PVP/ získaný polymeraci vinylpyrrolidonu). Tento polymer může být obsažen ve formulaci v množství přibližně 10% hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Předpokládá se, že vysoce dispergační působení retikulovaného a nerozpustného PVP je způsobeno jeho hydratační kapacitou (adsorpcí vody), která způsobí, že se velká rychlá dezintegrace tablet udržuje za výsledné zlepšení disoluce cefacloru ve vodě.
Na druhé straně výběr techniky přímého lisování pro výrobu dispergovatelných tablet zahrnuje další výhodu ve volně přísad. Množství použití dezintegrátoru v extragranulámí formě zvyšuje jeho botnací účinek, protože dezintegrační účinek není měněn ani smočením nebo sušením.
Ve smyslu použitém v popisu zahrnuje výraz „ředidlo“ přísady, které usnadňují kompresi práškovitých materiálů a poskytují tabletám pevnost. Mikrokrystalická celulóza a suchý tekoucí škrob a jejich směsi jsou vhodnými ředidly.
Dále jsou uvedeny příklady vhodných ředidel pro prostředky podle vynálezu:
1) Mikrokrystalická celulóza, která poskytuje práškové směsi s vysoce vhodnou tekutostí a lisovacími charakteristikami. Toto ředidlo umožňuje vyrobit tablety o vysoké čistotě, za použití techniky přímého lisování. Působí také jako pojivo, udílí pevným tabletám vhodnou tvrdost, zatímco její absorpční kapacita je v souladu s krátkými dobami dezintegrace. Obchodně jsou dostupné různé typy mikrokrystalické celulózy, preferován je AVICE PH102 (průměrná velikost částic 90 mikrometrů); i když jiné mají podobné charakteristiky pokud jde o jejich kapacitu usnadnění přímého lisování, AVICEL PH102 činí přímé lisování snadným díky tomu, že udílí směsi tekutost a protože jeho velikost částic usnadňuje přímé lisování jemné práškové směsi
-4CZ 287248 B6 (jako u prostředků podle vynálezu). Mikrokrystalická celulóza může být ve prostředcích přítomna v množství mezi 24 % a 46 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a
2) Suchý tekoucí škrob, díky jeho ředicí a pojivové kapacitě v přímém lisování. Může být přítomen ve formulaci v množství přibližně 39 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku. Nicméně tablety vyrobené s tímto ředidlem nejsou příliš tvrdé a toto působí negativně na jejich lámavost: z tohoto důvodu jsou preferovány tablety, obsahující mikrokrystalickou celulózu jako ředidlo.
Při velmi vysokém procentu mikrokrystalické celulózy (mezi 24 a 46 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku) mohou být získány tablety s hmotností mezi 1140 a 1150 mg, s vysokým procentickým obsahem celulózy, řádově 38 % až 46 %, zatímco o něco nižší procenta - řádově 35 % - 36% - byly získány tablety s konečnou hmotností řádově 1125 mg každá. Konečně, je-li procentické množství mikrokrystalické celulózy přibližně 28 %, mohou být získány tablety s konečnými hmotnostmi 1130 až 1140 mg.
Výraz „lubrikant“ jak je zde použit v popise, zahrnuje pomocné látky, které snižují tření mezi částicemi uvnitř tablety, snižováním reakčních sil, objevujících se na stěnách matrice. Stearylfumarát sodný, hydrofilní lubrikant, může být použit výhodně jako lubrikant pro prostředky podle vynálezu. Toto koadjuvans může být přidáno k prostředkům podle vynálezu v množstvích menších než 2 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a výhodně, mezi 0,4 % a 1,5 % hmotn. celkové hmotnosti prostředku.
Zahrnutí této přísady zvyšuje klouzavost lisovaného prostředku. To také je výhodné při plnění do otvoru matrice a tak zde dochází jen k velmi malým variacím ve hmotnosti tablet.
Standardní soli kyseliny stearové nejsou vhodné, protože například stearát hořečnatý neadsorbuje vodu, poskytuje roztok velmi nepříjemného vzhledu se tvorbou „halo“ na povrchu.
Výraz „antiadherent“ jak je zde použit v popise, zahrnuje přísady, které brání adhezi částic a tak vylučuje nebo redukuje zhutnění a mezní tření mezi nimi. Koloidní oxid křemičitý může být použit jako vhodný antiadherent prostředku podle tohoto vynálezu: díky svému velkému specifickému povrchu je tento surový materiál velmi dobrým regulátorem toku prášku a také působí jako adsorbent zachycením vlhkosti, která by jinak mohla být přijímána cefaclorem a tak se zpomaluje degradace aktivní složky hydrolýzou.
Toto koadjuvans může být inkorporováno v množství menším než 5 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a výhodně, mezi 0,2 % a 1,5 %.
Prostředky podle vynálezu mohou také obsahovat sladidla, vůně a příchutě. Sodná sůl sacharinu může být použita jako umělé sladidlo v množství menším než 1 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku a výhodně, mezi 0,1 % a 0,4% hmotn., nebo může být použit aspartam v množství menším než 1 % hmotn. celkové hmotnosti formulace, a výhodně mezi 0,2 a 0,75 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Jako příchuť může být výhodně použita příchuť jahodová, například označená jako 52,312 AP05.15 Fimenich, v množství mezi 3% a 6% hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
Jako příchuť může být výhodně použita bezvodá kyselina citrónová v množství mezi 2 % a 4 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku
Dále a popřípadě mohou prostředky podle vynálezu obsahovat matovací činidlo a barvivo nebo kombinace barviv pro zvýšení fyzické příjemnosti získaného roztoku a dosažení jednotné barvy. Oxid titaničitý (E—171) může být použit jako matovací činidlo, v množství menším než 2%
-5CZ 287248 B6 hmotn. celkové hmotnosti prostředku a vhodně přibližně 1,5 % hmotn. celkové hmotnosti prostředku. Jeho použití není nezbytné.
Mohu být použita barviva nebo jejich kombinace pro dosažení červenorůžového roztoku, který může být spojován s příchutí, použitou v tabletách (jahoda) a poskytovat tak konečnou suspenzi příjemného vzhledu. Uvedeného je možno dosáhnout při zahrnutí méně než 1 % hmotn. Red F, D a C č. 3-erythrosine (E-127) barviva /Měrek Index, 11. vyd., 1989, Rahway, N.J., USA/.
Na druhé straně ve výhodném a alternativním provedení tohoto vynálezu, jsou poskytnuty nové farmaceutické prostředky cefacloru, které obsahujíc pár sloučenin, které produkují efervescentní šumivý efekt. Zahrnutím efervescentního párů může být dezintegrační rychlost tablety zvýšena. Obecně tvoří efervescentní pár efervescentní báze, jako je uhličitan nebo hydrogenuhličitan alkalického kovu nebo kovu alkalických zemin a kyselina, která, při reakci s efervescentní bází produkuje oxid uhličitý. V nových cefaclorových prostředků podle tohoto vynálezu mohou být použity jakékoliv efervescentní páry běžně používané pro výrobu efervescentních tablet, výhodně obsahující ky selinu citrónovou a uhličitan vápenatý.
Prostředky, obsahující cefaclor získané podle předloženého vynálezu, mohou být připraveny snadno prosetím vhodných množství různých přísad a koadjuvantů a jejich umístěním do vhodného mixéru. Aktivní složka se pak přidá a mísí se až je homogenní, za získání volně tekoucího prášku.
Nové prostředky mohou být použity pro výrobu dispergovatelných tablet, obsahujících cefaclor jako aktivní složku
Jak je známo, hraje výrobní proces tablet důležitou úlohu v dezénu farmaceutického prostředku. Tvorba tabletového výlisku může být založena na bázi granulátu (aglomerovaný materiál vyrobený z částic prášku, ke kterému se přidá pojivo), nebo předem nezpracované práškové směsi (přímé lisování). Koadjuvans jsou vybrány podle zvolené techniky. Protože dispergovatelné tablety jsou velmi citlivé na vlhkost a jejich stabilita je ovlivněna granulačními operacemi, je přímé lisování preferovanou technikou, která poskytuje největší počet výhod: na jedné straně je výroba rychlá, nezávisí ani na sušení nebo granulaci a na druhé straně vylučuje možnou degradaci (vyvolanou hydrolýzou) aktivní složky během granulace. Nebezpečí kontaminace je také sníženo. Největší výhodou však snad je, že přímo lisované tablety normálně dezintegrují rychleji než tablety vyrobené vlhkou granulaci, která vyžaduje přídavek pojivových činidel, která zpomalují rychlost dezintegrace. I když přímé lisování může působit určité obtíže, jako jsou problémy s homogenností směsi a dávky, tekutostí a lisovatelností, je překvapující, že s prostředky podle tohoto vynálezu žádný takový problém nevzniká. Ve skutečnosti tablety se velmi málo liší ve hmotnosti a obsahu aktivní složky. Lisovatelnost byla přijatelná a tvrdost tablet byla v požadovaných mezích.
Dispergovatelné tablety obsahující cefaclor mohou být vyrobeny standardními způsoby, například obvyklými rotačními nebo excentrickými zařízeními, která lisují připravenou a prosetou farmaceutickou formulaci naplněnou do zařízení.
Dispergovatelné tablety, obsahující cefaclor podle tohoto vynálezu jsou pevné, míněné pro orální použití a s dostatečnou mechanickou pevností pro zabránění možnému poškození při skladování a transportu. Aktivní složka je distribuována v celé farmaceutické formě rovnoměrně a dezintegrační rychlost ve vodě je vysoká (během tří minut ve vodě při 19 °C až 21 °C). Podobně je úroveň dezintegrace (nebo jemnost částic, na které produkt dezintegruje) vhodná a v souladu s požadavky různých Lékopisů.
Použití dezintegrovaných tablet, obsahujících cefaclor poskytuje řadu výhod proti známým a habituálním formám podání této účinné složky, které zahrnují:
-6CZ 287248 B6
- Jsou vhodné pro léčbu pacientů a obtížemi při polykání pevných forem;
- Mohou být používány diabetickými pacienty, protože neobsahují sacharózu;
- Dávka je flexibilní a přesně odpovídá disoluci v objemu vody požadovaném pacientem;
- Výhodné roztoky mají vhodné organoleptické charakteristiky, přijatelné pro pacienty.
- Jejich tvar, velikost a snížený objem umožňují, aby byly v blistrové formě, která je přínosem pro pacienta usnadněním manipulace a dostupnosti, což zvyšuje pacientovu spokojenost s léčbou a tím se účinnost léčby zvyšuje a
- Je zde malé nebezpečí nešťastné intoxikace způsobené předávkováním, což činí tablety méně nebezpečné, zejména pro děti.
Následující příklady ilustrují specifická provedení vynálezu a nejsou míněny jako omezující. V uvedených příkladech je používán suchý tekutý škrob (GORMASOL), crospovidon (KOLLIDON CLr) [BSSF] a mikrokrystalická celulóza (AVICEL PH 102R) [FMC FORETJ. Vysoce i středně viskózní deriváty kyseliny akrylové, obsahující kopolymer methakrylové kyseliny a methylmethakrylát v poměru přibližně 7:3, vyrobené ROHM PHARMA. Rozdíl mezi dvěma typy akrylových derivátů je dán různou viskozitou gelu, který vytvářejí.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Byly připraveny dispergovatelné tablety, mající následující farmaceutické složení:
Složka hmotnost (mg) % hmotn
cefaclor 523,01 37,35
natriumglykolátškrob 70,00 5,00
CMCr, AVICEL PH102 612,99 43,78
stearylfumarát sodný 14,00 1,00
koloidní oxid křemičitý 70,00 5,00
aspartam 10,00 0,71
jahodová příchuť 50,00 3,58
bezvodá kyselina citrónové 50,00 5,38
*CMC mikrokrystalická celulóza
Proces započne navážením všech surovin odděleně, potom se tyto prosejí ochranným sítem. Pro prosetí se přísady umístí do vhodného mixéru, potom se přidá cefaclor a znovu se mísí do homogenity.
Smíšené prášky se nechají několikrát projít sítem o velikosti ok 0,7 mm. Následuje stlačení, s občasnými kontrolami během procesu, výsledky jsou zaznamenávány na příslušných kontrolních kartách. Prášek bezpečně teče a lisuje se bez potíží. Na konci procesu jsou odebrány reprezentativní vzorky pro analýzu (na začátku, v prostředku a na konci) za použití statistické vzorkovací procedury.
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1400 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 14 g ± 3 %
Tvrdost: 68,6 N
Výška: přibližně 5,6 mm
Průměr: 17,15 mm
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Vzhled: bílý s několika transparentními skvrnami
Chuť: příjemná (téměř neutrální)
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi přibližně 2 minuty.
Příklad 2
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 41,84
natriumglykolátškrob 62,50 5,00
CMCr, AVICEL PH102 544,49 43,56
stearylfumarát sodný 12,50 1,00
koloidní oxid křemičitý 62,50 5,00
aspartam 5,00 0,40
jahodová příchuť 40,00 3,20
bezvodá kyselina citrónová 50,00 3,58
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1250 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 12,5 ± 3 %
Tvrdost: 76,44 N
Výška: přibližně 5,5 mm
Průměr: 17,15 mm
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Chuť: příjemná (téměř neutrální)
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi přibližně 2 minuty.
Příklad 3
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití
postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 41,84
natriumglykolátškrob 62,50 5,00
CMCR, AVICEL PH102 574,49 45,96
stearylfumarát sodný 12,50 1,00
-8CZ 287248 B6
koloidní oxid křemičitý 12,50 1,00
aspartam 5,00 0,40
jahodová příchuť 60,00 4,80
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1250 mg + 5 %
Hmotnost 10 tablet: 12,5 g ± 3 %
Tvrdost: 78,4 N
Výška: přibližně 5,2 mm
Průměr: 17,15 mm
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi přibližně 2 minuty.
Příklad 4
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředky za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg)
cefaclor 523,01
natriumglykolátškrob 62,50
CMCr, AVICEL PH102 562,00
stearylfumarát sodný 12,50
koloidní oxid křemičitý 12,50
sodná sůl sacharinu 5,00
jahodová příchuť 60,00
oxid titaničitý 12,50
*CMC mikrokrystalická celulóza
% hmotn.
41,84 5,00
44,96
1,00
1,00
0,40
4,80
1,00
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1250 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 12,5 g± 3 %
Tvrdost: 98 N
Výška: přibližně 5,1 mm
Průměr: 17,15 mm
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
-9CZ 287248 B6
Příklad 5
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn
cefaclor 523,01 45,49
natriumglykolátškrob 115,00 10,00
suchý tekoucí škrob 445,00 38,70
stěarylfumarát sodný 6,25 0,54
koloidní oxid křemičitý 6,25 0,54
sodná sůl sacharinu 3,00 0,27
jahodová příchuť 45,00 3,92
oxid titaničitý 6,25 0,54
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1149,86 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,5 g ± 3 %
Tvrdost: 78,4 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): 0,9 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 6
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn
cefaclor 523,01 48,29
natriumglykolátškrob 163,00 15,05
CMCr, AVICEL PH102 345,00 31,85
stěarylfumarát sodný 5,60 0,52
koloidní oxid křemičitý 2,20 0,20
sodná sůl sacharinu 3,00 0,28
jahodová příchuť 38,00 3,15
oxid titaničitý 3,30 0,30
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1083,11 mg± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 10,8 g ± 3 %
Tvrdost: 78,4 až 88,2 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): 0,8 %
Vzhled: bělavý
-10CZ 287248 B6
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 7
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 45,88
natriumglykolátškrob 163,00 14,30
sodná karboxymethylcelulóza 120,00 10,53
CMCr, AVICEL PH102 275,00 24,13
stearylfumarát sodný 5,60 0,49
koloidní oxid křemičitý 6,00 0,53
sodná sůl sacharinu 2,00 0,17
jahodová příchuť 42,00 3,68
oxid titaničitý 3,30 0,29
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1139,91 mg± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,4 g ± 3 %
Tvrdost: 78,4 až 88,2 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Lámavost (10 tablet): 0,8 %)
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 8
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
% hmotn.
Složka hmotnost (mg)
cefaclor 523,01 45,88
natriumglykolátškrob 110,01 9,65
uhličitan vápenatý 14,02 1,23
bezvodá kyselina citrónová 40,01 3,51
CMCr, AVICEL PH102 390,02 34,21
steaiylnatriumfumarát 5,59 0,50
koloidní oxid křemičitý 11,97 1,05
sodná sůl sacharinu 2,05 0,18
jahodová příchuť 40,01 3,50
oxid titaničitý 3,31 0,29
*CMC mikrokrystalická celulóza
-11CZ 287248 B6
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1140 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,4 g ± 3 %
Tvrdost: 88,2 až 98 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: 3 < min
Lámavost (10 tablet): 0,6 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Příklad 9
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmo1
cefaclor 523,01 46,10
natriumglykolátškrob 171,00 15
CMCr, AVICEL PH102 345,00 31,35
stearylnatriumfumarát 17,10 1,50
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,50
sodná sůl sacharinu 2,28 0,21
jahodová příchuť 39,90 3,52
oxid titaničitý 8,55 0,75
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1134,62 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,3 g ± 3 %
Tvrdost: 125,44 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 10
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka cefaclor natriumglykolátškrob CMCr, AVICEL PH102 stearylnatriumfumarát koloidní oxid křemičitý aspartam
hmotnost (mg) % hmotn.
523,01 46,10
171,00 15,07
355,68 31,35
17,10 1,50
17,10 1,50
2,28 0,21
jahodová příchuť 39,90 3,52 oxid titaničitý 8,55 0,75 *CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1134, 62 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,3 g ± 3 %
Tvrdost: 125,44 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 11
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
hmotnost (mg) % hmotn.
Složka
cefaclor 523,01
natriumglykolátškrob 205,20
CMCr, AVICEL PH102 324,90
stearylnatriumfumarát 17,10
koloidní oxid křemičitý 17,10
sodná sůl sacharinu 2,28
jahodová příchuť 39,90
oxid titaničitý 8,55
*CMC mikrokrystalická celulóza
46,10
18,03
28,55
1,50
1.50
0,20
3.51
0,75
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1138,04 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,4 g ± 3 %
Tvrdost: 127,4 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 12
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1 :
-13CZ 287248 B6
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 45,96
natriumglykolátškrob 228,00 20,03
CMCr, AVICEL PH102 302,10 26,53
stearylnatriumfumarát 17,10 1,50
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,50
sodná sůl sacharinu 2,28 0,20
jahodová příchuť 39,90 3,51
oxid titaničitý 8,55 0,75
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1138,04 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,4 g ± 3 %
Tvrdost: 104,86 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 13
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg)
cefaclor 523,01
natriumglykolátškrob 228,00
CMCR, AVICEL PH102 302,10
stearylnatriumfumarát 17,10
koloidní oxid křemičitý 17,10
sodná sůl sacharinu 2,28
jahodová příchuť 39,90
oxid titaničitý 8,55
*CMC mikrokrystalická celulóza
% hmotn.
45,96
20,03
26,53
1,50
1.50
0,20
3.51
0,75
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1138,04 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,4 g ± 3 %
Tvrdost: 104,86 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: < 3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
-14CZ 287248 B6
Příklad 13
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 46,66
akrylový derivát (stř. viskozita) 114,00 10,07
CMCr, AVICEL PH102 399,00 35,60
stearylnatriumfumarát 17,10 1,50
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,50
sodná sůl sacharinu 2,28 0,21
jahodová příchuť 39,90 3,56
oxid titaničitý 8,55 0,76
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1120,94 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,2 g ± 3 %
Tvrdost: 120,25 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: bělavý
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 14
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutické prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 46,26
akrylový derivát (vys. viskozita) 114,00 10,08
CMCr, AVICEL PH102 399,00 35,30
stearylnatriumfumarát 17,10 1,51
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,51
sodná sůl sacharinu 3,42 0,30
jahodová příchuť 39,90 3,53
oxid titaničitý 17,10 1,51
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1130,63 mg ± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,3 g ± 3 %
Tvrdost: 133,77 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Vzhled: bělavý
-15CZ 287248 B6
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 15
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutické prostředky za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 46,11
akrylový derivát (vys. viskozita) 114,00 10,05
CMCr, AVICEL PH102 399,00 35,17
stearylnatriumfumarát 17,10 1,50
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,50
sodná sůl sacharinu 4,10 0,36
jahodová příchuť 39,90 3,52
oxid titaničitý 17,10 1,51
erythrosin 3,00 0,26
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1134,31 mg± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,3 g ± 3 %
Tvrdost: 127,4 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: světlerůžová barva
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 16
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn.
cefaclor 523,01 46,24
akrylový derivát (vys. viskozita) 114,00 10,08
CMCr, AVICEL PH102 400,00 35,07
stearylnatriumfumarát 17,10 1,51
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,51
sodná sůl sacharinu 4,10 0,36
jahodová příchuť 40,00 3,53
žluť F, D a C č. 6 4,00 0,53
erythrosin 4,00 0,35
*CMC mikrokrystalická celulóza
-16CZ 287248 B6
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1131,31 mg± 5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,3 g ± 3 %
Tvrdost: 154,25 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: světlerůžová barva
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 17
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
Složka hmotnost (mg) % hmotn
cefaclor 523,01 46,48
akrylový derivát (vys. viskozita) 114,00 10,13
CMCr, AVICEL PH102 400,00 35,34
stearylnatriumfumarát 17,10 1,52
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,52
sodná sůl sacharinu 4,10 0,36
jahodová příchuť 40,00 3,56
erythrosin 10,00 0,89
*CMC mikrokrystalická celulóza
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1125,31 mg± 5 % hmotnost 10 tablet: 11,2 g + 3 %
Tvrdost: 147 N
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: světlerůžová barva
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).
Příklad 18
Dispergovatelné tablety byly připraveny z následujícího farmaceutického prostředku za použití postupu popsaného v příkladu 1:
% hmotn.
Složka hmotnost (mg)
cefaclor 523,01 46,48
crospovidon 114,00 10,13
CMCr, AVICEL PH102 400,00 35,34
steaiylnatriumfumarát 17,10 1,52
koloidní oxid křemičitý 17,10 1,52
sodná sůl sacharinu 4,10 0,36
jahodová příchuť erythrosin *CMC mikrokrystalická celulóza
40,00
10,00
3,56
0,89
Dispergovatelné tablety, které byly získány, měly následující charakteristiky:
Hmotnost jednotlivé tablety: 1125,31 mg ±5 %
Hmotnost 10 tablet: 11,2 g ± 3 %
Tvrdost: 14,78 kp
Dezintegrace ve vodě při 19 až 21 °C: <3 min
Lámavost (10 tablet): < 0,5 %
Vzhled: světlerůžová barva
Chuť: příjemná
Suspenze: po dezintegraci a protřepání zůstává v suspenzi po dlouhou dobu (přibližně 30 min).

Claims (23)

1. Farmaceutický prostředek pro výrobu dispergovatelných tablet přímou kompresí, obsahující jako účinnou látku cefaclor, vyznačený tím, že ve spojení s farmaceutickými přísadami a koadjuvanty obsahuje 35 až 50 % hmotn. cefacloru vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1,vyznačený tím, že jako přísady a koadjuvanty obsahuje dezintegrátory, ředidla, lubrikanty, antiadherenty, sladidla, vůně a popřípadě chutě, opacifikátory a barviva.
3. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako dezintegrátor obsahuje glykolátnatriumškrob, akrylové deriváty, směsi glykolátnatriumškrobu a karboxymethylcelulózy, s výhodou crospovidon.
4. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje glykolatnatriumškrob v množství 5 až 21 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
5. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačený tím, že obsahuje deriváty kyseliny akrylové v množství 10 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
6. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačený tím, že obsahuje crospovidon v množství 10 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
7. Farmaceutický prostředek podle nároku 3, vyznačený tím, že jako dezintegrátor obsahuje směs glykolátnatriumškrobu v množství 14 % hmotn. a karboxymethylcelulózy v množství 10 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
8. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, v y z n a č e n ý tím, že jako ředidlo obsahuje mikrokrystalickou celulózu, suchý tekutý škrob a jejich směsi.
9. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačený tím, že obsahuje 24 až 46 % hmotn. mikrokrystalické celulózy vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
-18CZ 287248 B6
10. Farmaceutický prostředek podle nároku 9, v y z n a č e n ý tím, že obsahuje mikrokrystalickou celulózu s průměrnou velikostí částic 90 mikrometrů.
11. Farmaceutický prostředek podle nároku 8, vyznačený tím, že obsahuje 39% hmotn. tekutého škrobu vztaženo na celkovou hmotnost prostředku.
12. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako lubrikant obsahuje stearylnatriumfumarát v množství do 2 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
13. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako antiadherent obsahuje oxid křemičitý v množství do 5 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
14. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že obsahuje aspartam, sodnou sůl sacharinu nebo jejich směsi v množství do 1% hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
15. Farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačený tím, že obsahuje 0,1 až 0,4 % hmotn. sodné soli sacharinu vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
16. Farmaceutický prostředek podle nároku 14, vyznačený tím, že obsahuje 0,2 až 0,7 % hmotn. aspartamu vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
17. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že obsahuje jahodovou příchuť v množství 3 až 5 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
18. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako příchuť obsahuje 2 až 4 % hmotn. bezvodé kyseliny citrónové vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
19. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako opacifikátor obsahuje oxid titaničitý v množství do 2 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
20. Farmaceutický prostředek podle nároku 2, vyznačený tím, že jako barvivo obsahuje červeň F, D a C č. 3-erythrosin v množství do 1 % hmotn. vztaženo na celkovou hmotnost farmaceutického prostředku.
21. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačený tím, že obsahuje dvojici sloučenin vyvolávající šumivý účinek.
22. Farmaceutický prostředek podle nároku 21, vyznačený tím, že jako dvojici vyvolávající šumivý účinek obsahuje kyselinu citrónovou a uhličitan vápenatý.
23. Farmaceutický prostředek podle nároků 1 až 22, v y z n a č e n ý tím, že je ve formě dispergovatelné cefaclorové tablety.
CZ19951998A 1994-12-13 1995-08-03 Pharmaceutical preparation for preparing dispersible tablets by direct compression and containing as active substance cefaclor CZ287248B6 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES09402530A ES2079327B1 (es) 1994-12-13 1994-12-13 Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ199895A3 CZ199895A3 (en) 1996-07-17
CZ287248B6 true CZ287248B6 (en) 2000-10-11

Family

ID=8288235

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19951998A CZ287248B6 (en) 1994-12-13 1995-08-03 Pharmaceutical preparation for preparing dispersible tablets by direct compression and containing as active substance cefaclor

Country Status (32)

Country Link
US (1) US5861141A (cs)
EP (3) EP0716852B1 (cs)
JP (1) JPH08208484A (cs)
KR (1) KR100350565B1 (cs)
CN (1) CN1136852C (cs)
AT (1) ATE201984T1 (cs)
AU (1) AU702585B2 (cs)
BR (1) BR9504573A (cs)
CA (1) CA2158511A1 (cs)
CO (1) CO4410176A1 (cs)
CZ (1) CZ287248B6 (cs)
DE (2) DE69521275T2 (cs)
DK (1) DK0716852T3 (cs)
ES (2) ES2079327B1 (cs)
FI (1) FI953887A (cs)
GR (2) GR960300062T1 (cs)
HK (1) HK1012574A1 (cs)
HU (1) HUT73792A (cs)
IL (1) IL114642A (cs)
MY (1) MY114687A (cs)
NO (1) NO309925B1 (cs)
NZ (1) NZ272611A (cs)
PE (1) PE5196A1 (cs)
PL (1) PL181437B1 (cs)
PT (1) PT716852E (cs)
RU (1) RU2150276C1 (cs)
SI (1) SI0716852T1 (cs)
TR (1) TR199501165A1 (cs)
TW (1) TW492875B (cs)
UA (1) UA34479C2 (cs)
YU (1) YU60795A (cs)
ZA (1) ZA956411B (cs)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE69712332T2 (de) * 1996-02-29 2002-10-02 Fujisawa Pharmaceutical Co Beta-lactam-antibiotikum enthaltende tabletten und verfahren zu deren herstellung
AU1150799A (en) * 1997-10-10 1999-05-03 Yamanouchi Europe B.V. Oral compositions containing a cephalosporin antibiotic
BR9915835A (pt) * 1998-12-01 2001-08-21 Novo Nordisk As Composição farmacêutica, e, processo para a preparação de uma composição
DE10005017A1 (de) * 2000-02-04 2001-08-09 Cognis Deutschland Gmbh Duftstofftabletten
AU2002236166B2 (en) * 2001-05-01 2006-12-07 Pfizer Products Inc. Method for manufacturing a low dose pharmaceutical composition
US7151432B2 (en) 2001-09-19 2006-12-19 Immersion Corporation Circuit and method for a switch matrix and switch sensing
GB0209265D0 (en) 2002-04-23 2002-06-05 Novartis Ag Organic compounds
TW200404550A (en) * 2002-07-08 2004-04-01 Sankyo Co Cepharospolin formulation for oral use
JP4526247B2 (ja) * 2002-07-08 2010-08-18 第一三共株式会社 経口用セファロスポリン製剤
DK1732605T3 (da) 2004-03-29 2019-06-11 Wyeth Llc Multi-vitamin- og mineral-kosttilskud
US8968768B2 (en) * 2004-03-29 2015-03-03 Wyeth Llc Phytosterol nutritional supplements
EP1906937B1 (en) 2005-07-22 2016-10-19 Rubicon Research Pvt Ltd. Novel dispersible tablet composition
KR101465803B1 (ko) 2005-08-10 2014-11-26 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 구강내 붕괴 정제
CN102579455B (zh) * 2012-03-19 2014-02-19 迪沙药业集团有限公司 一种稳定的头孢克洛咀嚼组合物
JP6841819B2 (ja) * 2015-09-14 2021-03-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングＭｅｒｃｋ Ｐａｔｅｎｔ Ｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ ｍｉｔ ｂｅｓｃｈｒａｅｎｋｔｅｒ Ｈａｆｔｕｎｇ 制御され、遅延された活性成分の放出を有する製剤
CN113750066B (zh) * 2021-10-12 2022-12-02 上海金城素智药业有限公司 一种具有临床优势的头孢克洛制剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2259646C2 (de) * 1972-12-06 1984-11-22 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt Hochdosierte Tabletten von Cephalosporin-Derivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung
US3925372A (en) 1973-02-23 1975-12-09 Lilly Co Eli Alpha-aminoacyl-3-halo cephalosporins
YU36970B (en) 1973-02-23 1984-08-31 Lilly Co Eli Process for obtaining 7-(amino)-acylamido-3-halocephalosporins
US4143129A (en) * 1975-10-11 1979-03-06 Lilly Industries Limited Cephalexin tablets
GB2066662B (en) * 1979-12-21 1984-02-15 Glaxo Group Ltd Cephalexin powder compositions containing silicon dioxide
NZ198241A (en) * 1980-09-27 1983-12-16 Beecham Group Ltd Tablet containing amoxycillin and potassium clavulanate
JPS601128A (ja) * 1983-06-15 1985-01-07 Shionogi & Co Ltd 作用持続型セフアクロル製剤
EP0181966A1 (en) * 1984-11-13 1986-05-28 Gist-Brocades N.V. Compression-coated dispersible tablets
DE3887179T2 (de) * 1987-03-02 1994-06-16 Brocades Pharma Bv Pharmazeutische Zusammensetzung, pharmazeutisches Granulat und Verfahren zu ihrer Herstellung.
DE3868245D1 (de) * 1987-11-30 1992-03-12 Gist Brocades Nv Pharmazeutische zusammensetzung und verfahren zu ihrer herstellung.
DE3838431A1 (de) * 1988-11-12 1990-05-17 Bayer Ag Ibuprofen-brausezubereitungen
GB9009473D0 (en) * 1990-04-27 1990-06-20 Beecham Group Plc Pharmaceutical formulation
FR2669221B1 (fr) * 1990-11-15 1993-01-15 Rhone Poulenc Sante Procede de preparation par compression directe de comprimes de derives de l'acide cephalosporanique.
EP0487774B1 (en) * 1990-11-29 1994-10-26 Wei Ming Pharmaceutical Mfg. Co. Ltd. A direct tabletting auxiliary
MY110880A (en) * 1991-01-30 1999-06-30 The Wellcome Foundation Ltd Water-dispersible tablets
GB9109862D0 (en) * 1991-05-08 1991-07-03 Beecham Lab Sa Pharmaceutical formulations
IT1251999B (it) * 1991-11-11 1995-05-27 Opos Biochimica Srl Forma cristallina di un antibiotico cefalosporinico
AU674516B2 (en) * 1992-04-30 1997-01-02 Schering Corporation Stable hydrated cephalosporin dry powder for oral suspension formulation
US5503846A (en) * 1993-03-17 1996-04-02 Cima Labs, Inc. Base coated acid particles and effervescent formulation incorporating same
US5506248A (en) * 1993-08-02 1996-04-09 Bristol-Myers Squibb Company Pharmaceutical compositions having good dissolution properties
US5622719A (en) * 1993-09-10 1997-04-22 Fuisz Technologies Ltd. Process and apparatus for making rapidly dissolving dosage units and product therefrom
US5616344A (en) * 1994-06-14 1997-04-01 Fuisz Technologies Ltd. Apparatus and process for strengthening low density compression dosage units and product therefrom
US5895664A (en) * 1993-09-10 1999-04-20 Fuisz Technologies Ltd. Process for forming quickly dispersing comestible unit and product therefrom
US5595761A (en) * 1994-01-27 1997-01-21 The Board Of Regents Of The University Of Oklahoma Particulate support matrix for making a rapidly dissolving tablet
US5605889A (en) * 1994-04-29 1997-02-25 Pfizer Inc. Method of administering azithromycin

Also Published As

Publication number Publication date
DE69521275T2 (de) 2001-10-31
CN1130506A (zh) 1996-09-11
JPH08208484A (ja) 1996-08-13
EP1086689A2 (en) 2001-03-28
FI953887A (fi) 1996-06-14
NO953192D0 (no) 1995-08-14
BR9504573A (pt) 1997-02-25
EP1086689A3 (en) 2001-07-11
KR100350565B1 (ko) 2003-02-05
TW492875B (en) 2002-07-01
CO4410176A1 (es) 1997-01-09
UA34479C2 (uk) 2001-03-15
NO953192L (no) 1996-06-14
ZA956411B (en) 1996-03-11
DK0716852T3 (da) 2001-09-03
IL114642A0 (en) 1995-11-27
FI953887A0 (fi) 1995-08-17
CN1136852C (zh) 2004-02-04
IL114642A (en) 1999-07-14
TR199501165A1 (tr) 1996-10-21
HUT73792A (en) 1996-09-30
PT716852E (pt) 2001-09-28
KR960021026A (ko) 1996-07-18
DE716852T1 (de) 1997-04-03
AU2509495A (en) 1996-06-20
NO309925B1 (no) 2001-04-23
PL309863A1 (en) 1996-06-24
HU9502160D0 (en) 1995-09-28
NZ272611A (en) 1997-08-22
RU2150276C1 (ru) 2000-06-10
US5861141A (en) 1999-01-19
EP0716852A1 (en) 1996-06-19
MY114687A (en) 2002-12-31
CA2158511A1 (en) 1996-06-14
GR3036503T3 (en) 2001-11-30
EP0716852B1 (en) 2001-06-13
ES2079327A1 (es) 1996-01-01
EP1086690A3 (en) 2001-07-11
PL181437B1 (pl) 2001-07-31
ES2091738T3 (es) 2001-08-16
DE69521275D1 (de) 2001-07-19
ES2079327B1 (es) 1996-08-01
ATE201984T1 (de) 2001-06-15
SI0716852T1 (en) 2001-12-31
HK1012574A1 (en) 1999-08-06
AU702585B2 (en) 1999-02-25
ES2091738T1 (es) 1996-11-16
GR960300062T1 (en) 1996-11-30
EP1086690A2 (en) 2001-03-28
CZ199895A3 (en) 1996-07-17
YU60795A (sh) 1998-07-10
PE5196A1 (es) 1996-03-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0693281B1 (en) Fluoxetine Pharmaceutical formulations
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
CA2301185C (en) Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient
JP3180350B2 (ja) β―ラクタム系抗生物質含有錠剤およびその製造法
CZ287248B6 (en) Pharmaceutical preparation for preparing dispersible tablets by direct compression and containing as active substance cefaclor
JP2001518500A (ja) 圧縮されたニトログリセリン錠剤とその製造方法
US20060240101A1 (en) Orally disintegrating pharmaceutical tablet formulations of olanzapine
KR100613550B1 (ko) 이바브라딘을 포함하는 구강내분산성 약제 조성물
EP2377522B1 (en) Orally disintegrating tablet formulations of mirtazapine and process for preparing the same
EP2387993B1 (en) Orally disintegrating tablets of zolmitriptan and process for preparing the same
EP0319074B1 (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
CA2154413A1 (en) Fluoxetine pharmaceutical formulations
KR19990077172A (ko) β-락탐 항생물질 함유 정제 및 그의 제조 방법

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20050803