PL197077B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania - Google Patents

Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania

Info

Publication number
PL197077B1
PL197077B1 PL348601A PL34860199A PL197077B1 PL 197077 B1 PL197077 B1 PL 197077B1 PL 348601 A PL348601 A PL 348601A PL 34860199 A PL34860199 A PL 34860199A PL 197077 B1 PL197077 B1 PL 197077B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
parts
weight
phenylmethyl
dione
dihydro
Prior art date
Application number
PL348601A
Other languages
English (en)
Other versions
PL348601A1 (en
Inventor
Helle Weibel
Thyge Borup Hjorth
Original Assignee
Reddys Lab Inc Dr
Reddys Lab Ltd Dr
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Reddys Lab Inc Dr, Reddys Lab Ltd Dr filed Critical Reddys Lab Inc Dr
Publication of PL348601A1 publication Critical patent/PL348601A1/xx
Publication of PL197077B1 publication Critical patent/PL197077B1/pl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
    • A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

1. Kompozycja farmaceutyczna zawieraj aca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazoliny- lo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczaln a do stosowania w farmacji oraz jeden lub wi ecej no sników, znamienna tym, ze zawiera jeden lub wi ecej no sników o niskiej zawarto- sci wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmuj acej laktoz e, celuloz e mikrokrystaliczn a, stearynian magnezu i talk. 18. Sposób wytwarzania kompozycji jak okre slono w zastrz. 1, znamienny tym, ze prowadzi sie etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylome- tylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub wi ecej no sników o niskiej zawarto sci wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmuj acej laktoz e, celuloz e mikrokrystaliczn a, stearynian magnezu i talk. PL PL PL PL PL PL

Description

RZECZPOSPOLITA POLSKA (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 348601 (11) 197077 (13) B1
(22) Data zgłoszenia: 29.11.1999 (51) Int.Cl. A61K 31/517 (2006.01)
(86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 29.11.1999, PCT/DK99/00663 A61K 31/427 (2006.01)
Urząd Patentowy (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego:
Rzeczypospolitej Polskiej 08.06.2000, WO00/32191 PCT Gazette nr 23/00
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2(54) -chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania (30) Pierwszeństwo:
01.12.1998,DK,PA199801580 (43) Zgłoszenie ogłoszono:
03.06.2002 BUP 12/02 (73) Uprawniony z patentu:
DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED,Hyderabad,IN DR. REDDY'S LABORATORIES Inc.,Bridgewater,US (72) Twórca(y) wynalazku:
Helle Weibel,Hillerod,DK Thyge Borup Hjorth,Farum,DK (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
29.02.2008 WUP 02/08 (74) Pełnomocnik:
Ewa Wojasińska, POLSERVICE,
Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o.
(57) 1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, znamienna tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
18. Sposób wytwarzania kompozycji jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
PL 197 077 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania.
Niniejszy wynalazek oparty jest na nieoczekiwanym odkryciu faktu znacznego polepszenia trwałości 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej w farmacji w preparatach zawierających 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiadiozolidyno-2,4-dion lub jedną z jego soli dopuszczalną w farmacji i antyutleniacz, jeżeli w produkcie znajdują się substancje pomocnicze, które nie zawierają wody.
Opis zgłoszenia patentowego WO 97/04197 ujawnia, że związki o ogólnym wzorze obejmującym 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji mogą tworzyć kompozycję z zastosowaniem zwykłych nośników dopuszczalnych do stosowania w farmacji.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, charakteryzująca się tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk. Korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera antyutleniacz. Korzystnie kompozycja według wynalazku ma postać tabletki, proszku lub kapsułki. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza w przeliczeniu na 100 części wagowych 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji, wybrane spośród następujących:
od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych celulozy mikrokrystalicznej, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu.
Korzystnie kompozycja zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji wybrane spośród następujących: od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych mikrokrystalicznej celulozy, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu, wyrażonych w częściach wagowych na 100 części 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji.
PL 197 077 B1
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji w suchej postaci. Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera antyutleniacz wybrany spośród następujących: α-tokoferol, γ-tokoferol, δ-tokoferol, ekstrakty naturalnych źródeł bogatych w tokoferol, kwas L-askorbinowy i jego sole sodowe lub wapniowe, palmitynian askorbylu, galusan propylu (PG), galusan oktylu, galusan docedylu, butylowany hydroksyanizol (BHA) lub butylowany hydroksytoluen (BHT). Najkorzystniej kompozycja jako antyutleniacz zawiera α-tokoferol. Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera co najmniej jedną z zazwyczaj dodawanych substancji, wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 9% celuloza mikrokrystaliczna 20% laktoza 66% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18% celuloza mikrokrystaliczna 20% mannit 57% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18% laktoza 81,5% stearynian magnezu 0,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% mannit 98% stearynian magnezu 2%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% uwodorniony olej roślinny 6,25% talk 5% α-tokoferol 50% sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu laktoza DCL 21/ mannit do 200 g
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje:
sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% poliwinylopirolidon 7,5% hydroksypropylometyloceluloza 1,5% kroskarmeloza sodowa 1,56% talk 1,1% stearynian magnezu 0,5% laktoza 300 mesh do 200 g
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,1096 g mannit 2,5 g hydroksypropylo-e-cyklodekstryna 10 g i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
PL 197 077 B1
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 1,096 g mannit 2,5 g hydroksypropylo-e-cyklodekstryna 10 g bezwodny węglan sodu Na2CO3 15 mg i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji jak określono powyżej, charakteryzujący się tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny: 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
Korzystnie w sposobie według wynalazku ponadto prowadzi się bezpośrednie tłoczenie mieszaniny z substancjami pomocniczymi o niskiej zawartości wody.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
Korzystnie w sposobie według wynalazku prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednej lub więcej substancji pomocniczych dopuszczalnych w farmacji oraz antyutleniacza.
Korzystnie w sposobie według wynalazku prowadzi się tworzenie mieszaniny i bezpośrednie tłoczenie mieszaniny.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
Do dopuszczalnych w farmacji soli, stosowanych w niniejszym wynalazku, należą takie sole metali alkalicznych, jak sole Li, Na i K, sole metali ziem alkalicznych, jak sole Ca i Mg, sole zasad organicznych, jak lizyna, arginina, guanidyna, dietanoloamina, cholina itp., sole amoniowe lub podstawione sole amoniowe, sole glinu. Do soli tych mogą należeć sole będące produktami addycji kwasu, które właściwie są siarczanami, azotanami, fosforanami, nadchloranami, boranami, fluorowcowodorkami, octanami, winianami, maleinianami, cytrynianami, bursztynianami, solami kwasów oleju palmowego, metanosulfonianami, benzoesanami, salicylanami, hydroksynaftoesanami, benzenosulfonianami, askorbinianami, glicerofosforanami, ketoglutaranami itp.
5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion wraz z konwencjonalną substancją pomocniczą, nośnikiem antyutleniającym lub rozcieńczalnikiem i w razie potrzeby dopuszczalną w farmacji solą tego związku, stanowiącą produkt addycji kwasu, można wprowadzić do preparatów farmaceutycznych i ich jednostkowych dawek i w takiej postaci mogą być stosowane jako ciała stałe, takie jak tabletki lub wypełnione kapsułki, lub doustne proszki do rozcieńczenia bezpośrednio przed użyciem, wypełnione tymi samymi substancjami, wszystkie do stosowania doustnego; w postaci czopków stosowanych doodbytniczo lub pesariów stosowanych dopochwowo, lub w postaci sterylnych proszków dających się wstrzykiwać, do stosowania pozajelitowego, przezskórnego, do nosa, do płuc i do oczu.
W zakresie niniejszego wynalazku pod pojęciem proszków rozumie się każdą mieszaninę składników, granulowaną lub nie, przeznaczoną do wprowadzenia do roztworu i/lub wodnej zawiesiny lub też do połknięcia bezpośrednio albo innymi odpowiednimi sposobami, jak na przykład w mieszaninie z produktem spożywczym.
Wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że wyrób tabletek prowadzi się za pomocą bezpośredniego tłoczenia.
Ponadto wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że preparat ten zawiera również substancje pomocnicze dopuszczalne w farmacji.
Wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że rozcieńczalnikiem jest laktoza i/lub celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, talk.
Jednak można użyć jakichkolwiek innych dopuszczalnych w farmacji rozcieńczalników, jeżeli odznaczają się niską zawartością wody.
Ilości rozcieńczalników mogą być z łatwością określone przez osobę wykwalifikowaną i zależą od rodzaju wymaganej końcowej postaci farmaceutycznej.
PL 197 077 B1
Zgodnie z wybranym rozwiązaniem wynalazku zawartość wody w dodatkach jest bardzo niska. Konkretnie, zawartość wody w substancjach rozcieńczających jest bardzo niska, aby zminimalizować zawartość wody w preparacie farmaceutycznym. Laktozę stosuje się w postaci bezwodnej.
Ponadto, wszystkie dodatki mogą być stosowane w suchej postaci.
Zgodnie z drugim aspektem treścią niniejszego wynalazku jest preparat farmaceutyczny, w postaci tabletek lub proszku, znamienny tym, że zawiera określoną poprzednio mieszaninę połączoną w razie potrzeby z co najmniej jedną zazwyczaj dodawaną substancją wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
Wybór tych substancji pomocniczych i ich ilość łatwo może określić wykwalifikowana osoba.
Proces wytwarzania preparatu farmaceutycznego według wynalazku polega na zmieszaniu 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu, jednego lub większej ilości antyutleniaczy i innych substancji pomocniczych oraz następną granulację ze stapianiem w mieszalniku o dużej sile ścinania. Można zastosować uwodornione oleje roślinne, woski lub inne substancje wiążące o niskiej temperaturze topnienia. Granulkami można wypełnić kapsułki, tłoczyć je do postaci tabletek lub stosować w innych formach dawkowania.
Lepiej jest zastosować proces wytwarzania polegający na bezpośrednim tłoczeniu tabletek, przy czym 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion miesza się z jednym lub większą ilością antyutleniaczy oraz innych substancji pomocniczych odpowiednich do bezpośredniego tłoczenia i następnego formowania tabletek.
Jeszcze innym preferowanym rozwiązaniem procesu wytwarzania jest granulacja na mokro polegająca na tym, że granulki otrzymuje się z wilgotnej masy 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu z jednym lub większą ilością antyoksydantów i innych substancji pomocniczych.
Przyjmuje się, że czas kontaktu z wodą powinien być bardzo krótki.
Najlepsze rozwiązanie procesu stanowi bezpośrednie tłoczenie przy pozostawieniu 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu w warunkach niskiego ciśnienia pary wodnej.
Substancją słodzącą może być cukier naturalny, jak sorbit lub produkt syntetyczny, jak sacharyna lub aspartam.
W przypadku, gdy wybranym antyutleniaczem jest palmitynian askorbylu, galusan propylu, który jest proszkiem, korzystne może być zmieszanie go z odpowiednią substancją pomocniczą, jak bursztynian α-tokoferolu, laktoza lub celuloza mikrokrystaliczna.
Niniejszy wynalazek będzie dalej zilustrowany za pomocą następujących przykładów, nie wyczerpujących całości wynalazku.
W przykładach I do IV tabletki wytwarzano według następującej procedury.
Składnik aktywny miesza się z celulozą mikrokrystaliczną przez 10 minut w mieszalniku bębnowym. Dodaje się laktozę i kontynuuje mieszanie przez następne 2 minuty. Dodaje się smary i kontynuuje mieszanie przez dalsze dwie minuty.
P r z y k ł a d I
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 25 mg, seria nr 807227 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu (003/97) 9% celuloza mikrokrystaliczna 20% laktoza 66% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
P r z y k ł a d II
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 50 mg, seria nr 807237 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu (003/97) 18% celuloza mikrokrystaliczna 20% mannit 57% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
PL 197 077 B1
0,09%
98%
2%
0,09%
6,25%
5%
50% do 200 g
P r z y k ł a d III
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dionu 50 mg, seria nr 731725 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18,0% laktoza 81,5% stearynian magnezu 0,5%
P r z y k ł a d IV
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dionu 0,25 mg, seria nr 728625 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2, 4-dionu mannit stearynian magnezu
P r z y k ł a d V sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu uwodorniony olej roślinny talk α-tokoferol sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu Laktoza DCL 21/mannit
Granulat wytwarza się w mieszalniku o dużej sile ścinania firmy Baker Perkins, o pojemności 1 l z użyciem łaźni wodnej o temperaturze 70°C. Mieszanie prowadzi się przy 3000 obrotów na minutę, w przerywaczu obrotowym 6000 obrotów na minutę, a granulację wykonuje się w temperaturze około 70°C. Gorący granulat przesiewa się przez sito 1,25 μm, a zimny granulat przez sito 1000 μm. Substancję poślizgową dodaje się z mieszanką wstępną przez 2 min. Tabletki wytwarza się za pomocą maszyny tabletkującej firmy Diaf ze stemplem 9 mm.
Aby zabezpieczyć przed światłem i poprawić wygląd tabletek, pokrywa się je powłoką.
Tabletki pokrywano następującą mieszanką powłokową, dla której jako odpowiednią pod względem trwałości tabletek ilość materiału powlekającego uznano 5 mg/cm2: metylohydroksypropyloceluloza, Farmakopea Europejska ~ 4,34 mg/tabletkę; dwutlenek tytanu, Farmakopea Europejska ~ 17,73 mg/tabletkę; woda oczyszczona, Farmakopea Europejska q.s.(wystarczająca ilość); talk, Farmakopea Europejska (dodany jako środek nadający połysk na końcu procesu powlekania (0,5% wagowych rdzenia tabletki). Ilości zaabsorbowanej nie oznaczano.
P r z y k ł a d VI sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% poliwinylopirolidon 7,50% hydroksypropylometyloceluloza 1,50% kroskarmeloza sodowa 1,56% talk 1,10% stearynian magnezu 0,50% laktoza 300 mesh do 200 g
Granulat wytwarza się stosując intensywny mieszalnik firmy Baker Perkins. Mieszanie na sucho prowadzono przy 500 obrotach na minutę, przerywaczu obrotowym 1500 obrotów na minutę, a granulację 1000 i 2000 obrotów na minutę. Wilgotny granulat przesiewa się przez sito 1,25 μm, a suchy granulat przez sito 1000 μm. Substancję poślizgową dodaje się z mieszanką wstępną przez 2 min. Tabletki wytwarza się za pomocą maszyny tabletkującej firmy Diaf ze stemplem 9 mm.
P r z y k ł a d VII
Preparat:
Proszek doustny, 1 mg/l 100 ml sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,1096 g mannit 2,5 g
PL 197 077 B1 hydroksypropylo-e-cyklodekstryna
Przed użyciem należy rozcieńczyć 92 ml wody.
P r z y k ł a d VIII
Preparat:
Proszek doustny, 10 mg/ml sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu mannit hydroksypropylo-e-cyklodekstryna węglan sodu, bezwodny Na2CO3
Przed użyciem należy rozcieńczyć 92 ml wody.
g
100 ml
1,096 g 2,500 g g 15 g

Claims (23)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, znamienna tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
  2. 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera antyutleniacz.
  3. 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ma postać tabletki, proszku lub kapsułki.
  4. 4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza w przeliczeniu na 100 części wagowych 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylojmetoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji, wybrane spośród następujących:
    od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych celulozy mikrokrystalicznej, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu.
  5. 5. Kompozycja według zastrz. 2 albo 4, znamienna tym, że zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji wybrane spośród następujących: od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych mikrokrystalicznej celulozy, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu,
    PL 197 077 B1 wyrażonych w częściach wagowych na 100 części 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji.
  6. 6. Kompozycja wedł ug zastrz. 2 albo 4, znamienna tym, ż e zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji w suchej postaci.
  7. 7. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera antyutleniacz wybrany spośród następujących: α-tokoferol, γ-tokoferol, δ-tokoferol, ekstrakty naturalnych źródeł bogatych w tokoferol, kwas L-askorbinowy i jego sole sodowe lub wapniowe, palmitynian askorbylu, galusan propylu (PG), galusan oktylu, galusan docedylu, butylowany hydroksyanizol (BHA) lub butylowany hydroksytoluen (BHT).
  8. 8. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że jako antyutleniacz zawiera α-tokoferol.
  9. 9. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera co najmniej jedną z zazwyczaj dodawanych substancji, wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
  10. 10. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 9%, celuloza mikrokrystaliczna - 20%; laktoza - 66%; stearynian magnezu - 0,5%; talk - 4,5%.
  11. 11. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 18%; celuloza mikrokrystaliczna - 20%; mannit - 57%; stearynian magnezu - 0,5%; talk - 4,5%.
  12. 12. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 18%; laktoza - 81,5%; stearynian magnezu - 0,5%.
  13. 13. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; mannit - 98%; stearynian magnezu - 2%.
  14. 14. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; uwodorniony olej roślinny - 6,25%; talk - 5%; α-tokoferol - 50% sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu; laktoza DCL 21/mannit - do 200 g.
  15. 15. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; poliwinylopirolidon - 7,5%; hydroksypropylometyloceluloza - 1,5%; kroskarmeloza sodowa - 1,56%; talk - 1,1%; stearynian magnezu - 0,5%; laktoza 300 mesh - do 200 g.
  16. 16. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,1096 g; mannit - 2,5 g; hydroksypropylo-e-cyklodekstryna - 10 g i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
  17. 17. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 1,096 g; mannit - 2,5 g; hydroksypropylo-e-cyklodekstryna - 10 g; bezwodny węglan sodu Na2CO3 - 15 mg i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
  18. 18. Sposób wytwarzania kompozycji jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
  19. 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że ponadto prowadzi się bezpośrednie tłoczenie mieszaniny z substancjami pomocniczymi o niskiej zawartości wody.
  20. 20. Sposób według zastrz. 18 albo 19, znamienny tym, że jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
  21. 21. Sposób według zastrz. 18 albo 19, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu
    PL 197 077 B1 lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednej lub więcej substancji pomocniczych dopuszczalnych w farmacji oraz antyutleniacza.
  22. 22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że prowadzi się tworzenie mieszaniny i bezpośrednie tłoczenie mieszaniny.
  23. 23. Sposób według zastrz. 21 albo 22, znamienny tym, że jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
PL348601A 1998-12-01 1999-11-29 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania PL197077B1 (pl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DKPA199801580 1998-12-01
PCT/DK1999/000663 WO2000032191A1 (en) 1998-12-01 1999-11-29 New pharmaceutical composition and the process for its preparation

Publications (2)

Publication Number Publication Date
PL348601A1 PL348601A1 (en) 2002-06-03
PL197077B1 true PL197077B1 (pl) 2008-02-29

Family

ID=8106261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL348601A PL197077B1 (pl) 1998-12-01 1999-11-29 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania

Country Status (21)

Country Link
US (1) US7439248B1 (pl)
EP (1) EP1135127B1 (pl)
JP (2) JP5524435B2 (pl)
KR (1) KR100690311B1 (pl)
CN (1) CN1158075C (pl)
AT (1) ATE316376T1 (pl)
AU (1) AU776299B2 (pl)
BR (1) BR9915835A (pl)
CA (1) CA2352430C (pl)
CZ (1) CZ300543B6 (pl)
DE (1) DE69929635T2 (pl)
ES (1) ES2257886T3 (pl)
HU (1) HUP0104544A3 (pl)
IL (3) IL143299A0 (pl)
NO (1) NO329909B1 (pl)
PL (1) PL197077B1 (pl)
RU (1) RU2233659C2 (pl)
TW (1) TWI235657B (pl)
UA (1) UA75569C2 (pl)
WO (1) WO2000032191A1 (pl)
ZA (1) ZA200104261B (pl)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL197077B1 (pl) * 1998-12-01 2008-02-29 Reddys Lab Inc Dr Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania
US20010047032A1 (en) * 1999-12-30 2001-11-29 Castillo Gerardo M. Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases
WO2001091751A1 (en) * 2000-05-30 2001-12-06 Novo Nordisk A/S New pharmaceutical composition and the process for its preparation
AU2001260083A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-03 Dr. Reddy's Research Foundation New pharmaceutical composition and the process for its preparation
WO2003051355A1 (en) * 2001-12-19 2003-06-26 Takeda Chemical Industries, Ltd. Solid compositions containng compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof
AU2004242688B2 (en) * 2003-05-30 2006-06-15 Asahi Kasei Chemicals Corporation Cellulose powder
WO2006002255A2 (en) * 2004-06-23 2006-01-05 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. A pharmaceutical formulation of balaglitazone
CL2008000596A1 (es) * 2007-03-01 2008-09-05 Glaxo Group Ltd Forma de dosificacion que comprende 1-(6-[(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepin-7-il)oxi]-3-piridinil)-2-pirrolidinona, un estabilizador, un excipiente; procedimiento de preparacion; y su uso para tratar enfermedades neurologicas.

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4280997A (en) * 1978-12-08 1981-07-28 Johannes Van Leverink Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose
DE3433239A1 (de) * 1984-09-11 1986-03-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung
US5330998A (en) * 1988-03-08 1994-07-19 Pfizer Inc. Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents
CA2019324C (en) * 1989-07-10 1996-08-20 Robert L. Jerzewski Fosinopril tablet formulations
FR2656610B1 (fr) * 1989-12-29 1992-05-07 Sanofi Sa Derives d'amino-2 phenyl-4 thiazole, leur procede de preparation et leur application therapeutique.
IT1238072B (it) * 1990-01-19 1993-07-03 Sclavo Spa Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina
CA2106216C (en) * 1991-04-04 1997-06-10 Paul Randolph Court Chewable antacid compositions
SK117793A3 (en) * 1991-04-29 1994-05-11 Merck & Co Inc Optimized tablet formulation
TW245716B (pl) * 1992-12-28 1995-04-21 Takeda Pharm Industry Co
TW268952B (pl) * 1993-02-26 1996-01-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
US5521202A (en) * 1993-04-07 1996-05-28 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazolidine derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
AU7719894A (en) * 1993-09-03 1995-03-22 Smithkline Beecham Corporation Stabilized tablet formulation
US5457109A (en) * 1993-09-15 1995-10-10 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
US5532256A (en) 1994-05-18 1996-07-02 American Home Products Corporation New azolidinediones and thiadiazolidinediones as antihyperglycemic agents
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
WO1996018386A1 (en) * 1994-12-14 1996-06-20 Enbalt Trading Limited Pharmaceutical tablet formulations for direct compression
US6395303B1 (en) * 1996-06-10 2002-05-28 Edward Mendell Co., Inc. Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose
JPH09249561A (ja) * 1996-03-15 1997-09-22 Teikoku Chem Ind Corp Ltd 医薬組成物
HU222109B1 (hu) * 1996-09-10 2003-04-28 EGIS Gyógyszergyár Rt. Captopriltartalmú tabletták és eljárás ezek előállítására
IL127296A (en) * 1996-12-31 2003-01-12 Reddy Research Foundation Heterocyclic compounds, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
DE69824756T2 (de) 1997-12-02 2005-07-14 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituierte thiazolidinedione und oxazolidinedione mit antidiabetischen,hypolipidämischen und antihypertensiven eigenschaften
EP0945134A1 (de) * 1998-03-27 1999-09-29 Boehringer Ingelheim Pharma KG Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation
PL197077B1 (pl) * 1998-12-01 2008-02-29 Reddys Lab Inc Dr Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania
AU2001260083A1 (en) * 2000-05-26 2001-12-03 Dr. Reddy's Research Foundation New pharmaceutical composition and the process for its preparation
WO2006002255A2 (en) 2004-06-23 2006-01-05 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. A pharmaceutical formulation of balaglitazone

Also Published As

Publication number Publication date
EP1135127B1 (en) 2006-01-25
CN1158075C (zh) 2004-07-21
NO20012673L (no) 2001-05-31
HUP0104544A3 (en) 2003-12-29
NO20012673D0 (no) 2001-05-31
AU776299B2 (en) 2004-09-02
US7439248B1 (en) 2008-10-21
RU2233659C2 (ru) 2004-08-10
KR20010099827A (ko) 2001-11-09
HUP0104544A2 (en) 2002-08-28
PL348601A1 (en) 2002-06-03
AU1376200A (en) 2000-06-19
KR100690311B1 (ko) 2007-03-09
TWI235657B (en) 2005-07-11
BR9915835A (pt) 2001-08-21
CA2352430A1 (en) 2000-06-08
ES2257886T3 (es) 2006-08-01
CA2352430C (en) 2008-11-18
JP5524435B2 (ja) 2014-06-18
JP2012144560A (ja) 2012-08-02
ATE316376T1 (de) 2006-02-15
ZA200104261B (en) 2002-05-24
IL143299A0 (en) 2002-04-21
UA75569C2 (en) 2006-05-15
IL143299A (en) 2006-12-31
WO2000032191A1 (en) 2000-06-08
IL179865A0 (en) 2007-05-15
JP2002531404A (ja) 2002-09-24
IL179865A (en) 2009-12-24
CZ300543B6 (cs) 2009-06-10
DE69929635T2 (de) 2006-09-21
NO329909B1 (no) 2011-01-24
DE69929635D1 (de) 2006-04-13
CN1356901A (zh) 2002-07-03
EP1135127A1 (en) 2001-09-26
CZ20011832A3 (cs) 2001-10-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP1077065B1 (en) Controlled release formulations
KR100908418B1 (ko) 퀴놀리논 유도체 의약 조성물 및 그의 제조 방법
JP2012144560A (ja) 新規医薬組成物及びその調製のための方法
SK284584B6 (sk) Tableta s riadeným uvoľňovaním
US20060030581A1 (en) Mannitol formulation for integrin receptor antagonist
US20010046990A1 (en) Pharmaceutical composition and the process for its preparation
US6710050B2 (en) Pharmaceutical composition and the process for its preparation
KR19980070938A (ko) 피리다지논 화합물을 함유한 경구 투여용 조성물
CA2469736A1 (en) Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use
KR20080112937A (ko) 디펜히드라민 함유 고형 제제
KR101809886B1 (ko) 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제
PL191533B1 (pl) Szybko-rozpuszczalna kompozycja farmaceutyczna
WO2001091751A1 (en) New pharmaceutical composition and the process for its preparation
US20040208932A1 (en) Stabilized paroxetine hydrochloride formulation
MXPA01005420A (en) New pharmaceutical composition and the process for its preparation
PL208591B1 (pl) Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy
WO2004091582A1 (en) Pharmaceutical preparations on the basis of moisture-protected granules and a process for producing them
CA3094550A1 (en) Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor
HK40038394A (en) Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor