PL197077B1 - Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania - Google Patents
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzaniaInfo
- Publication number
- PL197077B1 PL197077B1 PL348601A PL34860199A PL197077B1 PL 197077 B1 PL197077 B1 PL 197077B1 PL 348601 A PL348601 A PL 348601A PL 34860199 A PL34860199 A PL 34860199A PL 197077 B1 PL197077 B1 PL 197077B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- parts
- weight
- phenylmethyl
- dione
- dihydro
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 57
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 56
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 55
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 52
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 48
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 28
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 24
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 22
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 21
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 21
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims abstract description 12
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 31
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims description 25
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 claims description 22
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 21
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 19
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 19
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 19
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 17
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 claims description 17
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 16
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 claims description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 13
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims description 11
- ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N Propyl gallate Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ZTHYODDOHIVTJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 claims description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 7
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 7
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 7
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 claims description 7
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 claims description 7
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 claims description 6
- 229940033134 talc Drugs 0.000 claims description 6
- 235000010388 propyl gallate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000473 propyl gallate Substances 0.000 claims description 5
- 229940075579 propyl gallate Drugs 0.000 claims description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 5
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 4
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 claims description 4
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 claims description 4
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 3
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 2
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 claims description 2
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N gallic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 LNTHITQWFMADLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims description 2
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims description 2
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims description 2
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 claims description 2
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 claims 1
- 235000010387 octyl gallate Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000574 octyl gallate Substances 0.000 claims 1
- NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N octyl gallate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NRPKURNSADTHLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001020 α-tocopherol group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 5
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M chlormequat chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCCl UHZZMRAGKVHANO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229940042126 oral powder Drugs 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019482 Palm oil Nutrition 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002540 palm oil Substances 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 1
- 239000006215 rectal suppository Substances 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 150000003900 succinic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Kompozycja farmaceutyczna zawieraj aca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazoliny- lo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczaln a do stosowania w farmacji oraz jeden lub wi ecej no sników, znamienna tym, ze zawiera jeden lub wi ecej no sników o niskiej zawarto- sci wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmuj acej laktoz e, celuloz e mikrokrystaliczn a, stearynian magnezu i talk. 18. Sposób wytwarzania kompozycji jak okre slono w zastrz. 1, znamienny tym, ze prowadzi sie etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylome- tylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub wi ecej no sników o niskiej zawarto sci wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmuj acej laktoz e, celuloz e mikrokrystaliczn a, stearynian magnezu i talk. PL PL PL PL PL PL
Description
| RZECZPOSPOLITA POLSKA | (12) OPIS PATENTOWY (19) PL (21) Numer zgłoszenia: 348601 | (11) 197077 (13) B1 |
| (22) Data zgłoszenia: 29.11.1999 | (51) Int.Cl. A61K 31/517 (2006.01) | |
| (86) Data i numer zgłoszenia międzynarodowego: 29.11.1999, PCT/DK99/00663 | A61K 31/427 (2006.01) | |
| Urząd Patentowy | (87) Data i numer publikacji zgłoszenia międzynarodowego: | |
| Rzeczypospolitej Polskiej | 08.06.2000, WO00/32191 PCT Gazette nr 23/00 |
Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2(54) -chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania (30) Pierwszeństwo:
01.12.1998,DK,PA199801580 (43) Zgłoszenie ogłoszono:
03.06.2002 BUP 12/02 (73) Uprawniony z patentu:
DR. REDDY'S LABORATORIES LIMITED,Hyderabad,IN DR. REDDY'S LABORATORIES Inc.,Bridgewater,US (72) Twórca(y) wynalazku:
Helle Weibel,Hillerod,DK Thyge Borup Hjorth,Farum,DK (45) O udzieleniu patentu ogłoszono:
29.02.2008 WUP 02/08 (74) Pełnomocnik:
Ewa Wojasińska, POLSERVICE,
Kancelaria Rzeczników Patentowych Sp. z o.o.
(57) 1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, znamienna tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
18. Sposób wytwarzania kompozycji jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
PL 197 077 B1
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania.
Niniejszy wynalazek oparty jest na nieoczekiwanym odkryciu faktu znacznego polepszenia trwałości 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej w farmacji w preparatach zawierających 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiadiozolidyno-2,4-dion lub jedną z jego soli dopuszczalną w farmacji i antyutleniacz, jeżeli w produkcie znajdują się substancje pomocnicze, które nie zawierają wody.
Opis zgłoszenia patentowego WO 97/04197 ujawnia, że związki o ogólnym wzorze obejmującym 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji mogą tworzyć kompozycję z zastosowaniem zwykłych nośników dopuszczalnych do stosowania w farmacji.
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, charakteryzująca się tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk. Korzystnie kompozycja według wynalazku dodatkowo zawiera antyutleniacz. Korzystnie kompozycja według wynalazku ma postać tabletki, proszku lub kapsułki. Kompozycja według wynalazku korzystnie zawiera od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza w przeliczeniu na 100 części wagowych 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji, wybrane spośród następujących:
od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych celulozy mikrokrystalicznej, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu.
Korzystnie kompozycja zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji wybrane spośród następujących: od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych mikrokrystalicznej celulozy, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu, wyrażonych w częściach wagowych na 100 części 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji.
PL 197 077 B1
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji w suchej postaci. Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera antyutleniacz wybrany spośród następujących: α-tokoferol, γ-tokoferol, δ-tokoferol, ekstrakty naturalnych źródeł bogatych w tokoferol, kwas L-askorbinowy i jego sole sodowe lub wapniowe, palmitynian askorbylu, galusan propylu (PG), galusan oktylu, galusan docedylu, butylowany hydroksyanizol (BHA) lub butylowany hydroksytoluen (BHT). Najkorzystniej kompozycja jako antyutleniacz zawiera α-tokoferol. Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera co najmniej jedną z zazwyczaj dodawanych substancji, wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 9% celuloza mikrokrystaliczna 20% laktoza 66% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18% celuloza mikrokrystaliczna 20% mannit 57% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18% laktoza 81,5% stearynian magnezu 0,5%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% mannit 98% stearynian magnezu 2%
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% uwodorniony olej roślinny 6,25% talk 5% α-tokoferol 50% sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu laktoza DCL 21/ mannit do 200 g
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje:
sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% poliwinylopirolidon 7,5% hydroksypropylometyloceluloza 1,5% kroskarmeloza sodowa 1,56% talk 1,1% stearynian magnezu 0,5% laktoza 300 mesh do 200 g
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,1096 g mannit 2,5 g hydroksypropylo-e-cyklodekstryna 10 g i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
PL 197 077 B1
Kompozycja korzystnie zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 1,096 g mannit 2,5 g hydroksypropylo-e-cyklodekstryna 10 g bezwodny węglan sodu Na2CO3 15 mg i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania kompozycji jak określono powyżej, charakteryzujący się tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny: 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
Korzystnie w sposobie według wynalazku ponadto prowadzi się bezpośrednie tłoczenie mieszaniny z substancjami pomocniczymi o niskiej zawartości wody.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
Korzystnie w sposobie według wynalazku prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednej lub więcej substancji pomocniczych dopuszczalnych w farmacji oraz antyutleniacza.
Korzystnie w sposobie według wynalazku prowadzi się tworzenie mieszaniny i bezpośrednie tłoczenie mieszaniny.
Korzystnie w sposobie według wynalazku jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
Do dopuszczalnych w farmacji soli, stosowanych w niniejszym wynalazku, należą takie sole metali alkalicznych, jak sole Li, Na i K, sole metali ziem alkalicznych, jak sole Ca i Mg, sole zasad organicznych, jak lizyna, arginina, guanidyna, dietanoloamina, cholina itp., sole amoniowe lub podstawione sole amoniowe, sole glinu. Do soli tych mogą należeć sole będące produktami addycji kwasu, które właściwie są siarczanami, azotanami, fosforanami, nadchloranami, boranami, fluorowcowodorkami, octanami, winianami, maleinianami, cytrynianami, bursztynianami, solami kwasów oleju palmowego, metanosulfonianami, benzoesanami, salicylanami, hydroksynaftoesanami, benzenosulfonianami, askorbinianami, glicerofosforanami, ketoglutaranami itp.
5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion wraz z konwencjonalną substancją pomocniczą, nośnikiem antyutleniającym lub rozcieńczalnikiem i w razie potrzeby dopuszczalną w farmacji solą tego związku, stanowiącą produkt addycji kwasu, można wprowadzić do preparatów farmaceutycznych i ich jednostkowych dawek i w takiej postaci mogą być stosowane jako ciała stałe, takie jak tabletki lub wypełnione kapsułki, lub doustne proszki do rozcieńczenia bezpośrednio przed użyciem, wypełnione tymi samymi substancjami, wszystkie do stosowania doustnego; w postaci czopków stosowanych doodbytniczo lub pesariów stosowanych dopochwowo, lub w postaci sterylnych proszków dających się wstrzykiwać, do stosowania pozajelitowego, przezskórnego, do nosa, do płuc i do oczu.
W zakresie niniejszego wynalazku pod pojęciem proszków rozumie się każdą mieszaninę składników, granulowaną lub nie, przeznaczoną do wprowadzenia do roztworu i/lub wodnej zawiesiny lub też do połknięcia bezpośrednio albo innymi odpowiednimi sposobami, jak na przykład w mieszaninie z produktem spożywczym.
Wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że wyrób tabletek prowadzi się za pomocą bezpośredniego tłoczenia.
Ponadto wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że preparat ten zawiera również substancje pomocnicze dopuszczalne w farmacji.
Wynalazek w sposób szczególny charakteryzuje się tym, że rozcieńczalnikiem jest laktoza i/lub celuloza mikrokrystaliczna, stearynian magnezu, talk.
Jednak można użyć jakichkolwiek innych dopuszczalnych w farmacji rozcieńczalników, jeżeli odznaczają się niską zawartością wody.
Ilości rozcieńczalników mogą być z łatwością określone przez osobę wykwalifikowaną i zależą od rodzaju wymaganej końcowej postaci farmaceutycznej.
PL 197 077 B1
Zgodnie z wybranym rozwiązaniem wynalazku zawartość wody w dodatkach jest bardzo niska. Konkretnie, zawartość wody w substancjach rozcieńczających jest bardzo niska, aby zminimalizować zawartość wody w preparacie farmaceutycznym. Laktozę stosuje się w postaci bezwodnej.
Ponadto, wszystkie dodatki mogą być stosowane w suchej postaci.
Zgodnie z drugim aspektem treścią niniejszego wynalazku jest preparat farmaceutyczny, w postaci tabletek lub proszku, znamienny tym, że zawiera określoną poprzednio mieszaninę połączoną w razie potrzeby z co najmniej jedną zazwyczaj dodawaną substancją wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
Wybór tych substancji pomocniczych i ich ilość łatwo może określić wykwalifikowana osoba.
Proces wytwarzania preparatu farmaceutycznego według wynalazku polega na zmieszaniu 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu, jednego lub większej ilości antyutleniaczy i innych substancji pomocniczych oraz następną granulację ze stapianiem w mieszalniku o dużej sile ścinania. Można zastosować uwodornione oleje roślinne, woski lub inne substancje wiążące o niskiej temperaturze topnienia. Granulkami można wypełnić kapsułki, tłoczyć je do postaci tabletek lub stosować w innych formach dawkowania.
Lepiej jest zastosować proces wytwarzania polegający na bezpośrednim tłoczeniu tabletek, przy czym 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion miesza się z jednym lub większą ilością antyutleniaczy oraz innych substancji pomocniczych odpowiednich do bezpośredniego tłoczenia i następnego formowania tabletek.
Jeszcze innym preferowanym rozwiązaniem procesu wytwarzania jest granulacja na mokro polegająca na tym, że granulki otrzymuje się z wilgotnej masy 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu z jednym lub większą ilością antyoksydantów i innych substancji pomocniczych.
Przyjmuje się, że czas kontaktu z wodą powinien być bardzo krótki.
Najlepsze rozwiązanie procesu stanowi bezpośrednie tłoczenie przy pozostawieniu 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu w warunkach niskiego ciśnienia pary wodnej.
Substancją słodzącą może być cukier naturalny, jak sorbit lub produkt syntetyczny, jak sacharyna lub aspartam.
W przypadku, gdy wybranym antyutleniaczem jest palmitynian askorbylu, galusan propylu, który jest proszkiem, korzystne może być zmieszanie go z odpowiednią substancją pomocniczą, jak bursztynian α-tokoferolu, laktoza lub celuloza mikrokrystaliczna.
Niniejszy wynalazek będzie dalej zilustrowany za pomocą następujących przykładów, nie wyczerpujących całości wynalazku.
W przykładach I do IV tabletki wytwarzano według następującej procedury.
Składnik aktywny miesza się z celulozą mikrokrystaliczną przez 10 minut w mieszalniku bębnowym. Dodaje się laktozę i kontynuuje mieszanie przez następne 2 minuty. Dodaje się smary i kontynuuje mieszanie przez dalsze dwie minuty.
P r z y k ł a d I
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 25 mg, seria nr 807227 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu (003/97) 9% celuloza mikrokrystaliczna 20% laktoza 66% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
P r z y k ł a d II
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 50 mg, seria nr 807237 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu (003/97) 18% celuloza mikrokrystaliczna 20% mannit 57% stearynian magnezu 0,5% talk 4,5%
PL 197 077 B1
0,09%
98%
2%
0,09%
6,25%
5%
50% do 200 g
P r z y k ł a d III
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dionu 50 mg, seria nr 731725 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 18,0% laktoza 81,5% stearynian magnezu 0,5%
P r z y k ł a d IV
Tabletki soli potasowej 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dionu 0,25 mg, seria nr 728625 sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]-metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2, 4-dionu mannit stearynian magnezu
P r z y k ł a d V sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu uwodorniony olej roślinny talk α-tokoferol sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu Laktoza DCL 21/mannit
Granulat wytwarza się w mieszalniku o dużej sile ścinania firmy Baker Perkins, o pojemności 1 l z użyciem łaźni wodnej o temperaturze 70°C. Mieszanie prowadzi się przy 3000 obrotów na minutę, w przerywaczu obrotowym 6000 obrotów na minutę, a granulację wykonuje się w temperaturze około 70°C. Gorący granulat przesiewa się przez sito 1,25 μm, a zimny granulat przez sito 1000 μm. Substancję poślizgową dodaje się z mieszanką wstępną przez 2 min. Tabletki wytwarza się za pomocą maszyny tabletkującej firmy Diaf ze stemplem 9 mm.
Aby zabezpieczyć przed światłem i poprawić wygląd tabletek, pokrywa się je powłoką.
Tabletki pokrywano następującą mieszanką powłokową, dla której jako odpowiednią pod względem trwałości tabletek ilość materiału powlekającego uznano 5 mg/cm2: metylohydroksypropyloceluloza, Farmakopea Europejska ~ 4,34 mg/tabletkę; dwutlenek tytanu, Farmakopea Europejska ~ 17,73 mg/tabletkę; woda oczyszczona, Farmakopea Europejska q.s.(wystarczająca ilość); talk, Farmakopea Europejska (dodany jako środek nadający połysk na końcu procesu powlekania (0,5% wagowych rdzenia tabletki). Ilości zaabsorbowanej nie oznaczano.
P r z y k ł a d VI sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,09% poliwinylopirolidon 7,50% hydroksypropylometyloceluloza 1,50% kroskarmeloza sodowa 1,56% talk 1,10% stearynian magnezu 0,50% laktoza 300 mesh do 200 g
Granulat wytwarza się stosując intensywny mieszalnik firmy Baker Perkins. Mieszanie na sucho prowadzono przy 500 obrotach na minutę, przerywaczu obrotowym 1500 obrotów na minutę, a granulację 1000 i 2000 obrotów na minutę. Wilgotny granulat przesiewa się przez sito 1,25 μm, a suchy granulat przez sito 1000 μm. Substancję poślizgową dodaje się z mieszanką wstępną przez 2 min. Tabletki wytwarza się za pomocą maszyny tabletkującej firmy Diaf ze stemplem 9 mm.
P r z y k ł a d VII
Preparat:
Proszek doustny, 1 mg/l 100 ml sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu 0,1096 g mannit 2,5 g
PL 197 077 B1 hydroksypropylo-e-cyklodekstryna
Przed użyciem należy rozcieńczyć 92 ml wody.
P r z y k ł a d VIII
Preparat:
Proszek doustny, 10 mg/ml sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu mannit hydroksypropylo-e-cyklodekstryna węglan sodu, bezwodny Na2CO3
Przed użyciem należy rozcieńczyć 92 ml wody.
g
100 ml
1,096 g 2,500 g g 15 g
Claims (23)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji oraz jeden lub więcej nośników, znamienna tym, że zawiera jeden lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
- 2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że dodatkowo zawiera antyutleniacz.
- 3. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że ma postać tabletki, proszku lub kapsułki.
- 4. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza w przeliczeniu na 100 części wagowych 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylojmetoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji, wybrane spośród następujących:od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 1 do 100 części wagowych antyutleniacza, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych celulozy mikrokrystalicznej, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu.
- 5. Kompozycja według zastrz. 2 albo 4, znamienna tym, że zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji wybrane spośród następujących: od 100 do 400 000 części wagowych bezwodnej laktozy, od 50 do 500 części wagowych wstępnie żelatynizowanej skrobi, od 1000 do 10 000 części wagowych mikrokrystalicznej celulozy, od 10 do 500 części wagowych usieciowanego poliwinylopirolidonu, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku krzemu, od 10 do 500 części wagowych uwodornionego oleju roślinnego, od 10 do 500 części wagowych stearynianu magnezu, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylometylocelulozy, od 10 do 500 części wagowych hydroksypropylocelulozy, od 1000 do 10 000 części wagowych mannitu, od 10 do 500 części wagowych kwasu stearynowego, od 10 do 500 części wagowych dwutlenku tytanu,PL 197 077 B1 wyrażonych w częściach wagowych na 100 części 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jednej z jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji.
- 6. Kompozycja wedł ug zastrz. 2 albo 4, znamienna tym, ż e zawiera substancje pomocnicze dopuszczalne do stosowania w farmacji w suchej postaci.
- 7. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że zawiera antyutleniacz wybrany spośród następujących: α-tokoferol, γ-tokoferol, δ-tokoferol, ekstrakty naturalnych źródeł bogatych w tokoferol, kwas L-askorbinowy i jego sole sodowe lub wapniowe, palmitynian askorbylu, galusan propylu (PG), galusan oktylu, galusan docedylu, butylowany hydroksyanizol (BHA) lub butylowany hydroksytoluen (BHT).
- 8. Kompozycja według zastrz. 2, znamienna tym, że jako antyutleniacz zawiera α-tokoferol.
- 9. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera co najmniej jedną z zazwyczaj dodawanych substancji, wybraną spośród substancji słodzących, substancji zapachowych, barwników i smarów.
- 10. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 9%, celuloza mikrokrystaliczna - 20%; laktoza - 66%; stearynian magnezu - 0,5%; talk - 4,5%.
- 11. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 18%; celuloza mikrokrystaliczna - 20%; mannit - 57%; stearynian magnezu - 0,5%; talk - 4,5%.
- 12. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 18%; laktoza - 81,5%; stearynian magnezu - 0,5%.
- 13. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; mannit - 98%; stearynian magnezu - 2%.
- 14. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; uwodorniony olej roślinny - 6,25%; talk - 5%; α-tokoferol - 50% sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu; laktoza DCL 21/mannit - do 200 g.
- 15. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,09%; poliwinylopirolidon - 7,5%; hydroksypropylometyloceluloza - 1,5%; kroskarmeloza sodowa - 1,56%; talk - 1,1%; stearynian magnezu - 0,5%; laktoza 300 mesh - do 200 g.
- 16. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 0,1096 g; mannit - 2,5 g; hydroksypropylo-e-cyklodekstryna - 10 g i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
- 17. Kompozycja według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że zawiera następujące substancje: sól potasowa 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu - 1,096 g; mannit - 2,5 g; hydroksypropylo-e-cyklodekstryna - 10 g; bezwodny węglan sodu Na2CO3 - 15 mg i rozcieńczane 92 ml wody przed użyciem.
- 18. Sposób wytwarzania kompozycji jak określono w zastrz. 1, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionu lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednego lub więcej nośników o niskiej zawartości wody dopuszczalnych do stosowania w farmacji, wybranych z grupy obejmującej laktozę, celulozę mikrokrystaliczną, stearynian magnezu i talk.
- 19. Sposób według zastrz. 18, znamienny tym, że ponadto prowadzi się bezpośrednie tłoczenie mieszaniny z substancjami pomocniczymi o niskiej zawartości wody.
- 20. Sposób według zastrz. 18 albo 19, znamienny tym, że jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
- 21. Sposób według zastrz. 18 albo 19, znamienny tym, że prowadzi się etap tworzenia mieszaniny 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]tiazolidyno-2,4-dionuPL 197 077 B1 lub jego soli dopuszczalnej do stosowania w farmacji i jednej lub więcej substancji pomocniczych dopuszczalnych w farmacji oraz antyutleniacza.
- 22. Sposób według zastrz. 21, znamienny tym, że prowadzi się tworzenie mieszaniny i bezpośrednie tłoczenie mieszaniny.
- 23. Sposób według zastrz. 21 albo 22, znamienny tym, że jego etapy prowadzi się pod niskim ciśnieniem pary wodnej i niskim ciśnieniem tlenu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199801580 | 1998-12-01 | ||
| PCT/DK1999/000663 WO2000032191A1 (en) | 1998-12-01 | 1999-11-29 | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL348601A1 PL348601A1 (en) | 2002-06-03 |
| PL197077B1 true PL197077B1 (pl) | 2008-02-29 |
Family
ID=8106261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL348601A PL197077B1 (pl) | 1998-12-01 | 1999-11-29 | Kompozycja farmaceutyczna zawierająca 5-[[4-[3-metylo-4-okso-3,4-dihydro-2-chinazolinylo]metoksy]fenylometylo]-tiazolidyno-2,4-dion lub jego sól dopuszczalną do stosowania w farmacji i sposób jej wytwarzania |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7439248B1 (pl) |
| EP (1) | EP1135127B1 (pl) |
| JP (2) | JP5524435B2 (pl) |
| KR (1) | KR100690311B1 (pl) |
| CN (1) | CN1158075C (pl) |
| AT (1) | ATE316376T1 (pl) |
| AU (1) | AU776299B2 (pl) |
| BR (1) | BR9915835A (pl) |
| CA (1) | CA2352430C (pl) |
| CZ (1) | CZ300543B6 (pl) |
| DE (1) | DE69929635T2 (pl) |
| ES (1) | ES2257886T3 (pl) |
| HU (1) | HUP0104544A3 (pl) |
| IL (3) | IL143299A0 (pl) |
| NO (1) | NO329909B1 (pl) |
| PL (1) | PL197077B1 (pl) |
| RU (1) | RU2233659C2 (pl) |
| TW (1) | TWI235657B (pl) |
| UA (1) | UA75569C2 (pl) |
| WO (1) | WO2000032191A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200104261B (pl) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5524435B2 (ja) * | 1998-12-01 | 2014-06-18 | ドクター レディーズ ラボラトリーズ リミティド | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 |
| US20010047032A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-11-29 | Castillo Gerardo M. | Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| AU2000249111A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-11 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| US20050118202A1 (en) * | 2001-12-19 | 2005-06-02 | Akio Yamashita | Solid compositions containing compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof |
| WO2006002255A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
| CL2008000596A1 (es) * | 2007-03-01 | 2008-09-05 | Glaxo Group Ltd | Forma de dosificacion que comprende 1-(6-[(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepin-7-il)oxi]-3-piridinil)-2-pirrolidinona, un estabilizador, un excipiente; procedimiento de preparacion; y su uso para tratar enfermedades neurologicas. |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4280997A (en) * | 1978-12-08 | 1981-07-28 | Johannes Van Leverink | Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose |
| DE3433239A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA2019324C (en) * | 1989-07-10 | 1996-08-20 | Robert L. Jerzewski | Fosinopril tablet formulations |
| IT1238072B (it) * | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
| EP0578732B1 (en) * | 1991-04-04 | 1996-06-19 | The Procter & Gamble Company | Chewable antacid compositions |
| CZ227093A3 (en) * | 1991-04-29 | 1994-03-16 | Merck & Co Inc | Mixture suitable for the preparation of tablets by direct moulding |
| TW268952B (pl) * | 1993-02-26 | 1996-01-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CN1133005A (zh) * | 1993-09-03 | 1996-10-09 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 稳定的片剂 |
| US5532256A (en) | 1994-05-18 | 1996-07-02 | American Home Products Corporation | New azolidinediones and thiadiazolidinediones as antihyperglycemic agents |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| AU4353996A (en) * | 1994-12-14 | 1996-07-03 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical tablet formulations for direct compression |
| US6395303B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
| JPH09249561A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-09-22 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 医薬組成物 |
| HU222109B1 (hu) * | 1996-09-10 | 2003-04-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Captopriltartalmú tabletták és eljárás ezek előállítására |
| PT958296E (pt) * | 1996-12-31 | 2003-11-28 | Reddys Lab Ltd Dr | Compostos heterociclicos processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas contendo-os e sua utilizacao no tratamento da diabetes e doencas relacionadas |
| WO1998045291A1 (en) | 1997-12-02 | 1998-10-15 | Dr. Reddy's Research Foundation | Substituted thiazolidinedione and oxazolidinedione having antidiabetic, hypolipidemia and antihypertensive properties |
| EP0945134A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation |
| JP5524435B2 (ja) * | 1998-12-01 | 2014-06-18 | ドクター レディーズ ラボラトリーズ リミティド | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2006002255A2 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
-
1999
- 1999-11-29 JP JP2000584886A patent/JP5524435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 AU AU13762/00A patent/AU776299B2/en not_active Ceased
- 1999-11-29 CZ CZ20011832A patent/CZ300543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 RU RU2001117850/15A patent/RU2233659C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 KR KR1020017006782A patent/KR100690311B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 ES ES99972919T patent/ES2257886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 AT AT99972919T patent/ATE316376T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 DE DE69929635T patent/DE69929635T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 HU HU0104544A patent/HUP0104544A3/hu unknown
- 1999-11-29 BR BR9915835-3A patent/BR9915835A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 IL IL14329999A patent/IL143299A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-29 CA CA002352430A patent/CA2352430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 CN CNB99813970XA patent/CN1158075C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 WO PCT/DK1999/000663 patent/WO2000032191A1/en active Application Filing
- 1999-11-29 PL PL348601A patent/PL197077B1/pl unknown
- 1999-11-29 EP EP99972919A patent/EP1135127B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 UA UA2001053674A patent/UA75569C2/uk unknown
- 1999-11-30 US US09/450,609 patent/US7439248B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-27 TW TW088123261A patent/TWI235657B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 IL IL143299A patent/IL143299A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-24 ZA ZA200104261A patent/ZA200104261B/en unknown
- 2001-05-31 NO NO20012673A patent/NO329909B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-05 IL IL179865A patent/IL179865A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-06 JP JP2012087678A patent/JP2012144560A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1077065B1 (en) | Controlled release formulations | |
| KR100908418B1 (ko) | 퀴놀리논 유도체 의약 조성물 및 그의 제조 방법 | |
| JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| SK284584B6 (sk) | Tableta s riadeným uvoľňovaním | |
| EP1380297B1 (en) | 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5H-benzo[5,6]-cyclo-hepta[1,2-b]pyridine oral compositions | |
| JP2003073274A (ja) | キノリノン誘導体医薬組成物及びその製造方法 | |
| US20010046990A1 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US6710050B2 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US20060030581A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| KR19980070938A (ko) | 피리다지논 화합물을 함유한 경구 투여용 조성물 | |
| CA2469736A1 (en) | Diphenhydramine tannate solid dose compositions and methods of use | |
| KR101809886B1 (ko) | 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제 | |
| CA3094550A1 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| PL191533B1 (pl) | Szybko-rozpuszczalna kompozycja farmaceutyczna | |
| WO2001091751A1 (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US20040208932A1 (en) | Stabilized paroxetine hydrochloride formulation | |
| MXPA01005420A (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| PL208591B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy | |
| WO2004091582A1 (en) | Pharmaceutical preparations on the basis of moisture-protected granules and a process for producing them |