NO329909B1 - Farmasoytisk preparat og fremgangsmate for dets fremstilling - Google Patents
Farmasoytisk preparat og fremgangsmate for dets fremstilling Download PDFInfo
- Publication number
- NO329909B1 NO329909B1 NO20012673A NO20012673A NO329909B1 NO 329909 B1 NO329909 B1 NO 329909B1 NO 20012673 A NO20012673 A NO 20012673A NO 20012673 A NO20012673 A NO 20012673A NO 329909 B1 NO329909 B1 NO 329909B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methyl
- dione
- dihydro
- oxo
- methoxy
- Prior art date
Links
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 17
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 19
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 7
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 5
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 5
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- -1 alkali metal salts Chemical class 0.000 description 4
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 3
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007909 melt granulation Methods 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003873 salicylate salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003890 succinate salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Gjenstand for foreliggende oppfinnelse er et nytt farmasøytisk preparat som inneholder 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]-tiazolidin-2,4-dion som aktiv bestanddel, og fremgangsmåten for dets fremstilling.
5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]-tiazolidin-2,4-dion og farmasøytisk akseptable salter derav er blitt funnet anvendbare ved behandlingen av type 2 sukkersyke, idet de virker som et insulinsensitiviseringsmiddel, som beskrevet i PCT-publikasjonen WO 97/41097.
Den aktive bestanddel er til stede som basen eller som et farmasøytisk akseptabelt salt, fortrinnsvis kaliumsaltet.
Forskjellige løsninger er blitt foreslått for fremstillingen av medikamenter basert på 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion.
Formålet ved foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe et nytt preparat som er ment for fremstillingen av 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]-fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion med forbedret stabilitet, særlig faste doseringsformer derav.
Det er blitt funnet at 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]-fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion og dets farmasøytisk akseptable salter faktisk kan dekomponere i nærvær av og i kontakt med vann. Videre er det blitt observert at dekom-ponering kan oppstå i nærvær av oksygen.
Fra et første aspekt er således gjenstanden for foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk preparat som er ment for fremstilling av doseringsformer, og særlig faste doseringsformer som inneholder en virkningsfull mengde av 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et av dets farmasøytisk akseptable salter som aktiv bestanddel.
Foreliggende oppfinnelse er basert på den overraskende oppdagelse av det faktum at stabiliteten til 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]-fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, kan forbedres betydelig i preparater som inneholder 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et av dets farmasøytisk akseptable salter, dersom produktet er sammensatt av eksipienser som ikke inneholder vann.
Ifølge oppfinnelsen er det således tilveiebrakt et farmasøytisk preparat som er kjennetegnet ved at det omfatter 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]-metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og/eller talkum.
Farmasøytisk akseptable salter som utgjør en del av denne oppfinnelsen, omfatter slik salter som alkalimetallsalter, som Li-, Na- og K-salter, jordalkalimetallsalter som Ca-og Mg-salter, salter av organiske baser, slik som lysin, arginin, guanidin, dietanolamin, cholin og lignende, ammonium- eller substituerte ammoniumsalter, aluminiumsalter. Salter kan omfatte syreaddisjonssalter der hvor dette er passende, som er sulfater, nitrater, fosfater, perklorater, borater, hydrohalogenider, acetater, tartrater, maleater, sitrater, succinater, palmoater, metansulfonater, benzoater, salicylater, hydroksynaftoater, benzensulfonater, askorbater, glyserofosfater, ketoglutarater og lignende.
5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav kan således, sammen med laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og/eller talkum, plasseres i form av farmasøytiske preparater og enhetsdoseringer derav, og kan i slik form anvendes som faste stoffer, slik som tabletter eller fylte kapsler, eller orale pulvere som skal fortynnes umiddelbart før bruk, fylt med det samme, alt for oral anvendelse, i form av suppositorier for rektal administrering, eller som pessarer for vaginal anvendelse, eller i form av sterile, injiserbare pulvere for parenteral, transdermal, nasal, pulmonal og okkular bruk.
Innenfor rammen av foreliggende beskrivelse og av kravene er det med pulvere ment hvilken som helst blanding av komponenter, granulert eller ikke, som er ment å bli plassert i oppløsning og/eller i suspensjon i vann, eller igjen å bli fordøyd direkte eller ved hjelp av et hvilket som helst annet passende middel, som f eks i en blanding med et matprodukt.
I overensstemmelse med et andre aspekt av oppfinnelsen er det tilveiebrakt en fremgangsmåte for fremstilling av preparatet ifølge oppfinnelsen, kjennetegnet ved at det dannes en blanding av: 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]-fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og/eller talkum.
I overensstemmelse med en bestemt utførelsesform av oppfinnelsen utføres fremgangsmåten for fremstillingen av tabletter som en direkte pressing.
I overensstemmelse med en annen bestemt utførelsesform inneholder preparatet også minst ett vanlig additiv valgt blant søtningsstoffene, smaksmidlene, fargestoffene og smøremidlene.
Mengdene av fortynningsmiddel kan lett bestemmes av fagfolk innen teknikken og avhenger selvsagt av den endelige farmasøytiske form som trengs.
Generelt kan et preparat som er i overensstemmelse med foreliggende oppfinnelse, og som er ment til fremstillingen av tabletter, inneholde uttrykt i vektdeler per 100 deler 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]-tiazolidin-2,4-dion, eller av et av dets farmasøytisk akseptable salter:
mellom 100 og 400.000 vektdeler vannfri laktose,
mellom 1.000 og 10.000 vektdeler mikrokrystallinsk cellulose, og mellom 10 og 500 vektdeler magnesiumstearat.
Ifølge en foretrukket utførelsesform av oppfinnelsen er vanninnholdet i eksipiensene svært lavt. Nærmere bestemt er vanninnholdet i fortynningsmidlene svært lavt for å minimalisere vanninnholdet i det farmasøytiske preparat. Laktose brukes i sin vannfrie form.
Alle eksipienser kan dessuten anvendes i en tørr form.
I overensstemmelse med en annen utførelsesform er gjenstanden for foreliggende oppfinnelse et farmasøytisk preparat i form av tablett eller pulver, kjennetegnet ved at det inneholder en sammensetning som definert tidligere, om nødvendig sammen med minst ett vanlig additiv valgt blant søtningsstoffene, smaksmidlene, fargestoffene og smøre-midlene.
Valget av disse additivene og deres mengde kan lett bestemmes av fagfolk innen teknikken.
En annen fremstillingsfremgangsmåte for farmasøytiske preparater ifølge oppfinnelsen er blanding av 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]-fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion, en eller flere antioksidanter og andre farmasøytiske eksipienser, etterfulgt av smeltegranulering i en blander med høy skjærkraft. Hydroge-nert vegetabilsk olje, vokser eller andre bindemidler som smelter ved lav temperatur, kan brukes. Granulatene kan fylles i kapsler, presses til tabletter eller brukes i andre farma-søytiske doseringsformer.
Mer foretrukket er den anvendte fremstillingsfremgangsmåte direkte pressing av
tabletter, hvor 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]-tiazolidin-2,4-dion og andre eksipienser som er egnet for direkte pressing, blandes etterfulgt av tablettering.
Søtningsmiddel kan være et naturlig sukker, slik som sorbitol, eller et syntetisk produkt slik som sakkarin eller aspartam.
Foreliggende oppfinnelse vil bli ytterligere illustrert med det følgende eksempel. I eksemplet ble tablettene fremstilt i henhold til den følgende fremgangsmåte: Den aktive bestanddel blandes med mikrokrystallinsk cellulose i en trommel-blander i 10 minutter. Laktose tilsettes og blandingen fortsettes i ytterligere to minutter. Smøremidlene tilsettes og blandingen fortsettes i ytterligere to minutter.
Eksempel
25 mg 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazoliny 1] metoksy]fenyImety 1]-tiazolidin-2,4-dion-kaliumsalt. Tabletter 807227
Claims (6)
1. Farmasøytisk preparat,
karakterisert vedat det omfatter 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og/eller talkum.
2. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat det er i form av en tablett, et pulver eller en kapsel.
3. Farmasøytisk preparat ifølge krav 1,
karakterisert vedat det er i forbindelse med minst ett vanlig additiv valgt blant søtningsstoffene, smaksmidlene, fargestoffene og smøremidlene.
4. Farmasøytisk preparat ifølge hvilket som helst av de forutgående krav,
5. Fremgangsmåte for fremstilling av et preparat ifølge kravene 1 -4,karakterisert vedat det dannes en blanding av: 5-[[4-[3-metyl-4-okso-3,4-dihydro-2-kinazolinyl]metoksy]fenylmetyl]tiazolidin-2,4-dion eller et fysiologisk akseptabelt salt derav, laktose, mikrokrystallinsk cellulose, magnesiumstearat og/eller talkum.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 5,
karakterisert vedat blandingen presses direkte.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199801580 | 1998-12-01 | ||
| PCT/DK1999/000663 WO2000032191A1 (en) | 1998-12-01 | 1999-11-29 | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20012673L NO20012673L (no) | 2001-05-31 |
| NO20012673D0 NO20012673D0 (no) | 2001-05-31 |
| NO329909B1 true NO329909B1 (no) | 2011-01-24 |
Family
ID=8106261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20012673A NO329909B1 (no) | 1998-12-01 | 2001-05-31 | Farmasoytisk preparat og fremgangsmate for dets fremstilling |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7439248B1 (no) |
| EP (1) | EP1135127B1 (no) |
| JP (2) | JP5524435B2 (no) |
| KR (1) | KR100690311B1 (no) |
| CN (1) | CN1158075C (no) |
| AT (1) | ATE316376T1 (no) |
| AU (1) | AU776299B2 (no) |
| BR (1) | BR9915835A (no) |
| CA (1) | CA2352430C (no) |
| CZ (1) | CZ300543B6 (no) |
| DE (1) | DE69929635T2 (no) |
| ES (1) | ES2257886T3 (no) |
| HU (1) | HUP0104544A3 (no) |
| IL (3) | IL143299A0 (no) |
| NO (1) | NO329909B1 (no) |
| PL (1) | PL197077B1 (no) |
| RU (1) | RU2233659C2 (no) |
| TW (1) | TWI235657B (no) |
| UA (1) | UA75569C2 (no) |
| WO (1) | WO2000032191A1 (no) |
| ZA (1) | ZA200104261B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9915835A (pt) * | 1998-12-01 | 2001-08-21 | Novo Nordisk As | Composição farmacêutica, e, processo para a preparação de uma composição |
| US20010047032A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-11-29 | Castillo Gerardo M. | Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2001091751A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Novo Nordisk A/S | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2003051355A1 (fr) * | 2001-12-19 | 2003-06-26 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Compositions solides refermant des composes instables a l'oxygene et procede de stabilisation de ces composes |
| WO2006002255A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
| CL2008000596A1 (es) * | 2007-03-01 | 2008-09-05 | Glaxo Group Ltd | Forma de dosificacion que comprende 1-(6-[(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepin-7-il)oxi]-3-piridinil)-2-pirrolidinona, un estabilizador, un excipiente; procedimiento de preparacion; y su uso para tratar enfermedades neurologicas. |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4280997A (en) * | 1978-12-08 | 1981-07-28 | Johannes Van Leverink | Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose |
| DE3433239A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA2019324C (en) * | 1989-07-10 | 1996-08-20 | Robert L. Jerzewski | Fosinopril tablet formulations |
| IT1238072B (it) * | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
| JPH06505498A (ja) * | 1991-04-04 | 1994-06-23 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 咀嚼性制酸組成物 |
| EP0511767A1 (en) * | 1991-04-29 | 1992-11-04 | Merck & Co. Inc. | Tablets containing compound DUP753 |
| TW268952B (no) * | 1993-02-26 | 1996-01-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| DE69431662T2 (de) * | 1993-09-03 | 2003-09-18 | Smithkline Beecham Corp | Stabilisierte tablettenformulierung |
| US5532256A (en) | 1994-05-18 | 1996-07-02 | American Home Products Corporation | New azolidinediones and thiadiazolidinediones as antihyperglycemic agents |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| ATE199495T1 (de) * | 1994-12-14 | 2001-03-15 | Enbalt Trading Ltd | Pharmazeutische zubereitung zur direktverpressung |
| US6395303B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
| JPH09249561A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-09-22 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 医薬組成物 |
| HU222109B1 (hu) * | 1996-09-10 | 2003-04-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Captopriltartalmú tabletták és eljárás ezek előállítására |
| EP0958296B1 (en) * | 1996-12-31 | 2003-07-30 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
| DE69824756T2 (de) | 1997-12-02 | 2005-07-14 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Substituierte thiazolidinedione und oxazolidinedione mit antidiabetischen,hypolipidämischen und antihypertensiven eigenschaften |
| EP0945134A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation |
| BR9915835A (pt) * | 1998-12-01 | 2001-08-21 | Novo Nordisk As | Composição farmacêutica, e, processo para a preparação de uma composição |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2006002255A2 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
-
1999
- 1999-11-29 BR BR9915835-3A patent/BR9915835A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 IL IL14329999A patent/IL143299A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-29 AT AT99972919T patent/ATE316376T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 ES ES99972919T patent/ES2257886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 RU RU2001117850/15A patent/RU2233659C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 UA UA2001053674A patent/UA75569C2/uk unknown
- 1999-11-29 CN CNB99813970XA patent/CN1158075C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 EP EP99972919A patent/EP1135127B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 KR KR1020017006782A patent/KR100690311B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 PL PL348601A patent/PL197077B1/pl unknown
- 1999-11-29 HU HU0104544A patent/HUP0104544A3/hu unknown
- 1999-11-29 WO PCT/DK1999/000663 patent/WO2000032191A1/en active Application Filing
- 1999-11-29 DE DE69929635T patent/DE69929635T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 AU AU13762/00A patent/AU776299B2/en not_active Ceased
- 1999-11-29 JP JP2000584886A patent/JP5524435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 CA CA002352430A patent/CA2352430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 CZ CZ20011832A patent/CZ300543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-30 US US09/450,609 patent/US7439248B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-27 TW TW088123261A patent/TWI235657B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 IL IL143299A patent/IL143299A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-24 ZA ZA200104261A patent/ZA200104261B/en unknown
- 2001-05-31 NO NO20012673A patent/NO329909B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-05 IL IL179865A patent/IL179865A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-06 JP JP2012087678A patent/JP2012144560A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20000434A2 (en) | Celecoxib compositions | |
| BG105873A (bg) | Валдекоксибни състави | |
| JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| US4952410A (en) | Pharmaceutical products of moxonidine and hydrochlorothiazide | |
| EP1622899A1 (en) | Pioglitazone salts, such as pioglitazone sulfate, and pharmaceutical compositions and processes using the same | |
| AU782005B2 (en) | Immediate release medicinal compositions for oral use | |
| US20010046990A1 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US6710050B2 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US5785995A (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
| JP4608087B2 (ja) | 固形製剤の製造法 | |
| CN103864756A (zh) | 丁二磺酸达比加群酯及其制备方法和用途 | |
| WO2001091751A1 (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| JPS6072890A (ja) | Ｌ−アルギニンイソキシカメ−ト | |
| JP4547161B2 (ja) | 用時溶解型速溶性固形製剤 | |
| IE55269B1 (en) | Novel diuretic/antihypertensive compositions and methods of preparation | |
| US20070184116A1 (en) | Pharmaceutical formulation containing unmilled flutamide | |
| JPH04247033A (ja) | 神経細胞壊死抑制剤 | |
| JPH10152439A (ja) | フマル酸ケトチフェン含有医薬組成物 | |
| MXPA01005420A (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| PT86415B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas contendo derivados de pirano-quinolina | |
| JP2000143551A (ja) | カーボン１３尿素含有錠 | |
| JPS63215628A (ja) | グリオキサラ−ゼｉ阻害剤 | |
| JPS61268182A (ja) | アルド−ス還元酵素阻害剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |