JPH06505498A - 咀嚼性制酸組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 咀哨性制酸組成物 発明の背景 本発明は咀哨による内服に適した単位剤形の圧縮医薬組成物に関し、その組成物 は前粒状制酸剤及び粒状マンニトールからなるが、これらの成分はトライブレン ドされて、単位剤形に直接圧縮される。

胃腸障害を治療する上で有用な制酸剤を含有する医薬組成物は広く使用されてい る。それらは活性成分に関して多様であり、更にはフレーバー、テクスチャー及 び形さえも異なる。

咀噌性制酸組成物を開発する多くのリサーチにもかかして消費者の期待にずっと そむいている。現製品で様々な程度に存在する砂状及び／又はチョーク様テクス チャーと味／後味は市販製品にとり特に望ましくない。したがって、改善された 美観を有する内服上咀噌に適した単位剤形の制酸製品に関する必要性が続いてい る。改善された美観を有する咀哨性制酸組成物はトライブレンドが粒状マンニト ール及び前粒状制酸剤からなる場合に粒状トライブレンドの簡単な直接圧縮法に より製造できることが意外にも発見された。

このように、本発明の目的は改善された美観を有する咀噌性制酸組成物を提供す ることである。もう１つの目的は改善されたテクスチャー（例えば、砂状性及び ／又はチョーク様性を減少させる）、改善された味及び後味、急速な崩壊性質及 び／又は口からの速いクリアランスと咀噌性制酸組成物で望まれる他の属性を有 する咀噌による内服に適した単位剤形制酸組成物を提供することである。もう１ つの目的は改善された美観を有する咀噌性制酸組成物を製造する上で簡単かつ効 率的なプロセスを提供することであるが、このようなプロセスでは粒状マンニト ール及び前粒状制酸剤のトライブレンドの直接圧縮を行う。

本発明のこれらの及び他の目的は下記の詳細な説明から容易に明らかとなるであ ろう。

ここで用いられるすべてのパーセンテージ及び比率は他に指摘されないかぎり重 量により、すべての測定は２５℃で行われている。

発明の要旨 本発明は：（ａ）前粒状制酸剤；及び（ｂ）粒状マンニトールからなる咀噌によ る内服に適した単位剤形の圧縮組成物に関し、しかも上記組成物はこれらの成分 をトライブレンドしてそのブレンドを単位剤形に直接圧縮することにより製造さ れる。

本発明は咀噌による内服に適した単位剤形の圧縮組成物を製造するためのプロセ スにも関する。そのプロセスは（ａ）前粒状制酸剤及び粒状マンニト−ルからな る組成物をトライブレンドする；及び　（ｂ）得られたブレンドを咀哨による内 服に適した単位剤形に直接圧縮するステ・ン本発明の組成物は咀噌による内服に 適した単位剤形に圧縮される下記のような前粒状制酸剤及び粒状マンニトールか らなる。

本発明の組成物で有用な粒状マンニトールは市販されている。それは例えばプラ ウエア州つイルミントンのＩＣＩアメリカズ社（ＩｃＩ　Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｉ ｎｃ、）により販売されている。粒状マンニトールは約１．８ａ＋ａ以下の粒度 を有することが好ましい。典型的には、本発明の組成物は圧縮単位剤形の重量で 約２５〜約７５％、好ましくは約３０〜約７０％、最も好ましくは約４０〜約６ ０％の粒状マンニトールを含む。

ここで用いられる“前粒状制酸剤“という用語はセラチン及び／又は単糖（例え ば、グルコース及び／又はデキストロース）で造粒化されている制酸剤を意味す る。

ここで用いられる“制酸剤“という用語は胃酸を中和することで効果を発揮する として一般に認識されている内服医薬活性剤のみならず、本発明による組成物で 改善される否定的な美観を有するとして知覚されるビスマス含有剤及びＨ２レセ プター遮断抗分泌剤のような胃腸管を治療する上で有効な他の内服医薬剤も意味 する。炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、ヒドロキ シ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グリシン酸ア ルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、ジヒド ロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、水和硫酸 アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ酸マグネシ ウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化 マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート及びそれらの混合物か らなる群より選択される剤のような胃酸中和能力を有する制酸剤が好ましい。ビ スマス含有剤としては、例えば次サリチル酸ビスマス、アルミン酸ビスマス、ク エン酸ビスマス、次クエン酸ビスマス、硝酸ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食 子酸ビスマス及びそれらの混合物がある。特に好ましいビスマス塩は次サリチル 酸ビスマスである。Ｈ２レセプター遮断抗分泌剤の例としてはラニチジン及びシ メチジンがある。ここで使用上好ましい制酸剤は水酸化アルミニウム、水酸化マ グネシウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、炭酸カルシウム及びそ れらの混合物である。炭酸カルシウムが最も好ましい。

前粒状制酸剤は市販され、例えばペンシルバニア州フィラデルフィアのライテラ カー・クラーク＆ダニエルズ（Ｖｌｔｔａｋｅｒ　Ｃ１ａｒｋ　＆　Ｄａｎｉｅ ｌｓ）により販売されている。好ましい前粒状制酸剤は前粒子の重量で約５０％ 以上、好ましくは約７５％以上、最も好ましくは約９０％以上の制酸剤を含む。

更に、好ましい前粒状制酸剤は前粒子の重量で約５０％以下でゼラチン、単純糖 及びそれらの混合物から選択される造粒剤、好ましくは約２５％以下、更に好ま しくは約１０％以下のこれらの造粒剤を含む。

ここで用いられる“単純糖″という用語はヒトによる内服上安全有効でありかつ 単独で又はゼラチンと共に用いられた場合に粒状制酸剤にとり有効である単糖類 、三糖類及びこのような、類似の低分子量糖物質を意味する。

約８０〜約９５％、好ましくは約９０〜約９５％の炭酸カルシウム、約０．１〜 約５％、好ましくは約０．１〜約１％のゼラチン及び約１〜約２０９６、好まし くは約１〜約９％のグルコースからなる前粒状炭酸カルシウムが最も好ましい。

このような前粒子もＰＡ、　フィラデルフィアのライテラカー・クラーク＆ダニ エルズから市販されている。

典型的には、本発明の組成物は医薬組成物の重量で約２５〜約７５９６、好まし くは約３０〜約７０％、最も好ましくは約３５〜約５０％の前粒状制酸剤を含む 。

本発明の組成物は咀咽による内服に適した本単位剤形において使用主通する賦形 剤を含むことも好ましい。ここで用いられる“賦形剤“という用語はヒトへの経 口投与に適した１種以上の適合性固体又は液体フィラー希釈剤又は封入物質を意 味する。ここで用いられる“適合性”という用語は本発明の組成物の成分が通常 の使用状況下で組成物の医薬効力を実質上減少させる相互作用がないように制酸 活性剤と及び互いに混合できることを意味する。賦形剤は勿論それらを治療され るヒトへの投与用に適したものにする上で十分に高純度でかつ十分に低毒性でな ければならない。

本発明の好ましい医薬組成物は一部又は全部の賦形剤として咽喉に冷却感を与え る上で有効な量の３１−メントキシプロパン−１，２−ジオール（“ＭＰＩ）’ ）も含む。この物質は全体として参考のためここに組み込まれるＡｍａｎｏらに １９８４年７月１０日付で発行された米国特許第４，４５９，４２５号明細書で 詳細に記載されている。ＭＰＤは日本、東京の高砂香料（Ｔａｋａｓａｇ。

Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ　Ｃｏ、、Ｌｔｄ、）から市販されている。

賦形剤として役立つ他の物質の一部の例はラクトース、グルコース及びスクロー スのような糖；コーンスターチ及びポテトスターチのようなデンプン；セルロー ス及びカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、酢酸セルロ ースのようなその誘導体、粉末トラガカント、麦芽；ゼラチン；タルク；ステア リン酸；ステアリン酸マグネシウム；硫酸カルシウム；ピーナツ浦、綿実油、ゴ マ油、オリーブ油、コーン油及びカカオ脂のような植物油；プロピレングリコー ル、グリセリン、ソルビトール、マンニトール及びポリエチレングリコールのよ うなポリオール；寒天；アルギン酸；医薬処方で用いられる他の無毒性の適合性 物質である。ラウリル硫酸ナトリウムのような湿潤剤及び滑沢剤と着色剤、香味 剤、甘味剤（アスパルテーム及びサッカリンのような非栄養甘味料を含む）、冷 却剤、錠化剤、安定剤、酸化防止剤と保存剤も存在できる。他の適合性医薬添加 剤及び活性剤（例えば、ＮＳＡ　Ｉ薬；鎮痛剤；筋肉弛緩剤）も本発明の組成物 中に含有させてよい。更に、ＭＰＤに加えて、メントール及びＮ−エチル−ｐ− メンタン−３−カルボキサミド〔“ＷＳ−３１，スターリング・ドラッグス（Ｓ ｔｅｒｌｉｎｇ　Ｄｒｕｇｓ）供給〕のような冷却性質を有する他の物質も場合 により賦形剤の中に含まれる。

本発明の医薬活性剤と共に用いられる賦形剤の選択は組成物の剤形によって基本 的に決定される。好ましい剤形は安全有効量の制酸剤を含む圧縮咀噌錠剤である 。経口投与用のこのような単位剤形の製造に適した賦形剤は当業界で周知である 。それらの選択は本発明の目的にとり重要でない味、コスト、貯蔵安定性のよう な二次的考慮事項に依存しており、当業者により困難せずに行うことができる。

本組成物で用いられる賦形剤は実用サイズ対投薬二の関係を満たす上で十分な濃 度で用いられる。典型的には、賦形剤は本発明の医薬組成物の重量で約１〜約５ ０％、好ましくは約１〜約４０％、最も好ましくは約１〜約２５％である。加え て、ＭＰＤは好ましくは本発明の医薬組成物の重量で約０．０１〜約０．５０％ 、好ましくは約０．０２〜約０．２０％、最も好ましくは約０．０４〜約０．１ ０％である。

本発明の組成物を製造するためのプロセスは（ａ）前粒状制酸剤及び粒状マンニ トールからなる組成物をトライブレンドする：及び（ｂ）得られたブレンドを咀 噴による内服に適した単位剤形に直接圧縮するステップからなる。

好ましくは、任意賦形剤はステップ（ａ）でその組成物とトライブレンドされる が、但し一部又は全部の賦形剤は前粒状制酸剤及び粒状マンニトールの一部とし て加えても又は圧縮単位剤形をコーティングする等で組成物の圧縮後に加えても よい。好ましい剤形は少くとも約６ストロング・カップ単位（Ｓｔｒｏｎｇ　Ｃ ｏｂｂ　Ｕｎｉｔ）（”Ｓ、Ｃ，”）、好ましくは約６〜約１５９．Ｃ，内の硬 度まで圧縮される。

下記例は本発明の範囲内に属する態様について更に記載及び実証している。これ らの例は単に説明目的で示され、本発明の制限として解釈されるべきでなく、そ の多くのバリエーションがその精神及び範囲から逸脱せずに可能である。

例１ 咀哨性制酸錠剤の形で本発明により内服医薬組成物を下記のように製造する： 成　分　重量％ 粒状炭酸カルシウム１）４２．８７％ ステアリン酸マグネシウム　２．５０％着色スペクル　０，７５％ 香味剤　０．７８％ サッカリンナトリウム　０．１０２％ １）９３．３％炭酸カルシウム、６．３％グルコース及び０６４％ゼラチンを含 有する粒状炭酸カルシウム；Ｐａ、フィラデルフィアのライテラカー・クラーク ＆ダニエルズ供給 ２）日本、東京の高砂香料により供給される３１−メントキシプロパン−１，２ −ジオール３）スターリング・ドラッグスにより供給されるＮ−エチル−ｐ−メ ンタン−３−カルボキサミド４）プラウエア州つィルミントンのＩＣＩアメリカ ズ社により供給される粒状マンニトール 上記成分を均一になるまでミキサー中でトライブレンドし、しかる後打錠機で約 ８．　５８．Ｃ，硬度まで直接圧縮して、各重量が１．２５ｇ　（炭酸カルシウ ム５００−２７錠剤）の咀噌性制酸錠剤を生産する。

胸やけ、胃酸過多及びこれらの症状に関連した胃不調にかかったヒト患者による これら錠剤１又は２個の内服はこの上部胃腸管症状を有効に軽減する。

国際調査報告 国際調査報告 フロントページの続き （５１）　Ｉｎｔ、　Ｃ１，５識別記号　庁内整理番号Ａ６１Ｋ　３１／４１５ 　７４３１−４Ｃ３１／６０　７４３１−４Ｃ ３３／２４　８３１４−４Ｃ ４５１０６８４１５−４Ｃ ４７／３６　Ｚ　７４３３−４Ｃ （８１）指定−ＥＰ（ＡＴ、ＢＥ、ＣＨ，ＤＥ。

ＤＫ、ＥＳ、ＦＲ，ＧＢ、ＧＲ，ＩＴ、ＬＵ、ＭＣ，ＮＬ、ＳＥ）、０Ａ（ＢＦ 、ＢＪ、ＣＦ、ＣＧ、ＣＩ、ＣＭ、ＧＡ、ＧＮ、ＭＬ、ＭＲ，ＳＮ、ＴＤ、ＴＧ ）、ＡＴ、　ＡＵ、　ＢＢ、　ＢＧ、　ＢＲ，ＣＡ、　ＣＨ，Ｃ３，ＤＥ。

ＤＫ、　ＥＳ、　ＦＩ、　ＧＢ、　ＨＵ、ＪＰ、　ＫＰ、　ＫＲ，ＬＫ、ＬＵ、 ＭＧ、ＭＮ、ＭＷ、ＮＬ、ＮＯ，ＰＬ、ＲＯ、ＲＵ、　ＳＤ、　ＳＥ ＦＩ （７２）発明者　コート、ポール　ランドルフアメリカ合衆国オハイオ州、シン シナチ、コスタ、ドライブ、９６０２

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. １．（ａ）前粒状制酸剤；及び （ｂ）粒状マンニトール； からなり、前粒状制酸剤及び粒状マンニトールをドライブレンドしてこのブレン ドを単位剤形に直接圧縮することにより製造される、咀嚼による内服に適した単 位剤形の圧縮組成物。
2. ２．前粒状制酸剤中に存在する制酸剤が胃酸中和能力を有する制酸剤、ビスマス 含有剤及びＨ２レセプター遮断抗分泌剤及びそれらの混合物からなる群より選択 される、請求項１に記載の圧縮組成物。
3. ３．制酸剤が炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、ヒ ドロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グリシ ン酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、 ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、水 和硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ酸マ グネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム 、酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート、次サリチル酸 ビスマス、アルミン酸ビスマス、クエン酸ビスマス、次クエン酸ビスマス、硝酸 ビスマス、次炭酸ビスマス、次没食子酸ビスマス、ラニチジン、シメチジン及び それらの混合物からなる群より選択される、請求項１又は２に記載の圧縮組成物 。
4. ４．前粒状制酸剤がゼラチン及び少くとも１種の単純糖で造粒される、請求項１ 〜３のいずれか一項に記載の圧縮組成物。
5. ５．単純糖がグルコース、デキストロース及びそれらの混合物からなる群より選 択される、請求項４に記載の圧縮組成物。
6. ６．．（ａ）炭酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、リン酸アルミニウム、ヒ ドロキシ炭酸アルミニウム、炭酸ジヒドロキシアルミニウムナトリウム、グリシ ン酸アルミニウムマグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、 ジヒドロキシアルミニウムアミノ酢酸、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム、水 和硫酸アルミニウムマグネシウム、アルミン酸マグネシウム、アルミノケイ酸マ グネシウム、炭酸マグネシウム、グリシン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム 、酸化マグネシウム、三ケイ酸マグネシウム、スクラルフェート及びそれらの混 合物からなる群より選択される少くとも１種の制酸剤を含む前粒状制酸剤２５〜 ７５％（但し、前粒状制酸剤はゼラチン及び少くとも１種の単純糖で造粒される ）；及び （ｂ）粒状マンニトール２５〜７５％；からなり、前粒状制酸剤及び粒状マンニ トールをドライブレンドしてこのブレンドを単位剤形に直接圧縮することにより 製造される、咀嚼による内服に適した単位剤形の圧縮組成物。
7. ７．制酸剤が炭酸カルシウムであり、単純糖がグルコース、デキストロース及び それらの混合物からなる群より選択される、請求項６に記載の圧縮組成物。
8. ８．（ａ）８０〜９５％炭酸カルシウム、０．１〜５％ゼラチン及び１〜２０％ グルコースからなる前粒状制酸剤３５〜５０％； （ｂ）粒状マンニトール４０〜６０％；及び（ｃ）湿潤剤、滑沢剤、香味剤、錠 化剤、安定剤、酸化防止剤、保存剤、甘味剤、冷却剤及びそれらの混合物からな る群より選択される賦形剤１〜２５％；からなり、前粒状制酸剤及び粒状マンニ トールをドライブレンドしてこのブレンドを錠剤単位剤形に直接圧縮することに より製造される圧縮咀嚼性制酸錠剤。
9. ９．０．０１〜０．５０％の３−ρ−メントキシプロバン−１，２−ジオールを 含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の圧縮咀嚼性制酸錠剤組成物。
10. １０．（ａ）前粒状制酸剤及び粒状マンニトールからなる組成物をドライブレン ドする；及び（ｂ）得られたブレンドを咀嚼による内服に適した単位剤形に直接 圧縮する； ステップからなる、請求項１〜９のいずれか一項に記載された圧縮組成物の製造 方法。