KR19990063888A - 저작정 - Google Patents

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KR19990063888A
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chewable tablet
sucralate
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KR1019980702360A
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가즈아끼 호시노
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나가야마 오사무
쥬가이 세이야쿠 가부시키가이샤
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Abstract

점막수복제나 제산제와 같은 위장약 성분을 상기 약 성분 1 g 당 용해흡열량으로서 20 cal 이상을 나타내는 양의 당 알코올과 배합하여 제조한 저작정. 이에 의해, 위장약 성분 특유의 나쁜 구내감촉을 해소하고, 물 없이 용이하게 위장약 성분을 복용할 수 있다.

Description

저작정
저작정은 입 안에서 씹거나 빠는 것 등에 의해 서서히 복용되고, 의약품을 물 없이 경구 투여할 수 있는 것이다. 그러나, 현재 시판되는 저작정은 복용 중 또는 복용 후에 불쾌감 (예, 거칠음, 분말느낌) 을 일으킬 수 있기 때문에, 구내감촉에 문제가 있다. 특히, 칼슘, 마그네슘 또는 알루미늄 염과 같은 금속 염이 배합될 때, 불쾌감이 현저하게 증가한다. 기타 제제에 비해 입 안에서 장시간 잔존하는 것도 저작정의 심각한 문제점이다. 이에 대해, 배합된 성분의 입자 크기를 조정함으로써 복용 중 또는 복용 후의 불쾌감을 개선할 수 있었다 (일본 특허 공개 공보 제 203332/89 호). 상기 방법은 제조 단계 수를 증가시키기 때문에 크게 바람직하지 않다. 칼슘 염으로 인한 나쁜 구내감촉은 또한 저점도 히드록시알킬 셀룰로오스 및 고점도 히드록시알킬 셀룰로오스를 함유함으로써 개선될 수 있었다 (일본 특허 공개 공보 제 306229/93 호). 그러나, 수득되는 효과가 반드시 만족스럽지는 않다. 감미제, 산미 성분, 교미제, 중합성 화합물 및 생약 정유 등과 같은 각종 첨가제를 배합함으로써 나쁜 구내감촉을 개선시키기 위한 시도가 있었다. 이러한 경우에, 첨가제는 위장약 성분에 대해 1.5 내지 2 배 이상의 양으로 필요하므로, 결과적으로, 저작정 그 자체의 크기를 크게한다. 이러한 큰 정제는 복용하기 어렵다. 또한, 큰 정제를 제조하기 위한 특별한 기계가 요구되므로 경제적 문제를 일으킨다.
상술한 바와 같이, 공지된 위장약 저작정은 구내감촉이 만족스럽지 않으며, 상기 단점을 보정하기 위한 요구가 있어왔다.
발명의 개시
본 발명자들은 위장약 저작정의 구내감촉을 개선시키기 위해 심층 연구를 수행하였다. 상기 연구는 본 목적이 소정량 이상의 당 알코올을 위장약 유효 성분에 배합함으로써 달성될 수 있음을 발견하여, 본 발명을 수행하도록 하였다.
즉, 본 발명은 위장약 유효 성분 1 g 당 20 cal 이상의 용해흡열량 (溶解吸熱量) 을 갖는 당 알코올을 함유하는 저작정에 관한 것이다.
본 발명에서 사용되는 위장약 유효 성분은 점막수복제 (粘膜修復劑) 또는 제산제 (制酸劑) 와 같이 위장약에 대한 임의의 약학적 유효 성분일 수 있다. 위장약을 위한 출발 물질의 입자 크기는 바람직하게는 작아야 하나, 시판되는 크기도 문제가 되지는 않는다. 위장약 유효 성분은 단일 성분 또는 둘 이상 성분의 혼합물일 수 있다.
점막수복제의 예는 수크랄페이트, 나트륨 아줄렌 술포네이트, 알디옥사, 글리시리진산 및 그의 염, L-글루타민, 구리 클로로필린 칼륨, 히스티딘 히드로클로라이드, 돼지 위벽 펩신 분해물 및 메틸메티오닌 술포늄 클로라이드이다.
제산제의 예는 위산을 중화하는데 효과적으로 인지된 통상의 제산제 뿐만 아니라, 위장관을 치료하는데 유효한 H2수용체 응단 항분비제 등도 포함된다. 제산제의 예는 수크랄페이트, 건조된 알루미늄 히드록시드 겔, 마그네슘 알루미노실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 합성 알루미늄 실리케이트, 합성 히드로탈사이트, 마그네슘 옥사이드, 마그네시아 알루미나 히드레이트, 알루미늄 히드록시드 겔, 마그네슘 히드록시드, 중탄산 나트륨, 탄산 마그네슘, 침전된 탄산 칼슘, 마그네슘 알루미노메타실리케이트, 무수 인산 칼슘 및 인산 칼슘을 포함한다. H2수용체 응단 항분비제의 예는 라니티딘, 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘 및 록사티딘 아세테이트이다.
본 발명에서 사용된 당 알코올은 솔비톨, 에리트리톨, 자일리톨 또는 만니톨과 같이 통상 사용되는 임의의 당 알코올일 수 있다. 각종 당 알코올의 (약 0.5 g 의 당 알코올을 정확히 칭량하고, 25 ℃ 에서 증류수 20 ㎖ 에 용해시킴으로써 통상의 방법에 따라 측정된) 용해흡열량은 솔비톨 24 cal/g, 에리트리톨 43 cal/g, 자일리톨 35 cal/g 또는 만니톨 29 cal/g 일 수 있다.
상기 당 알코올은 단독으로 또는 둘 이상의 혼합물로 사용될 수 있다. 어떤 경우라도, 이는 위장약 유효 성분 1 g 당 20 cal 이상의 용해흡열량이 되도록 하는 양으로 배합됨으로써, 경구 투여되었을 때, 만족할만한 구내촉감을 갖는 위장약 저작정을 수득할 수 있다. 본 발명의 저작정에, 배합되는 당 알코올의 양은 상술한 바와 같이 위장약 유효 성분 1 g 당 용해흡열량 20 cal 이상을 제공하도록 계산함으로써 결정된다. 하나의 저작정에 배합되는 당 알코올의 상한량은 정제의 크기 및 1 정 당 위장약 유효 성분을 포함한 당 알코올 외의 성분의 함량에 의해 제한된다. 본 발명에 따른 저작정 1 g 제제에서 위장약 유효 성분 500 mg, 부형제 5 mg 및 결합제 5 mg 이 함유된다고 가정할 때, 나머지는 (본 발명에서 사용된 당 알코올인) 자일리톨이 사용된다. 이 경우에, 배합되는 자일리톨의 양은 490 mg 이다. 저작정 내 당 알코올의 용해흡열량은 위장약 1 g 당 34.3 cal 으로 계산된다.
상기와 같이, 본 발명에 배합되는 당 알코올의 하한량은 저작정 내 위장약 유효 성분 1 g 당 용해흡열량으로서 20 cal 이다. 그러나, 저작정이 성형될 수 있는 범위 내에서 상한량은 제한되지 않는다. 상기 범위 내에서, 흡습성, 감미도, 용융점, 가격 등의 관점에서 당 알코올의 배합 유형 및 양이 선택될 수 있다. 배합된 당 알코올의 양은 사용되는 위장약 유효 성분의 유형에 의존한다. 수크랄페이트와 같이 높은 비율로 배합되는 위장약 유효 성분인 경우에 예를 들면, 배합되는 당 알코올의 양은 수크랄페이트 1 g 당 용해흡열량 약 20 내지 200 cal, 바람직하게는 약 20 내지 100 cal 를 나타낸다. 반면에, 아줄렌과 같이 낮은 비율로 배합되는 위장약 유효 성분인 경우에, 아줄렌 1 g 당 용해흡열량의 양은 약 20 내지 30,000 cal, 바람직하게는 약 500 내지 20,000 cal 이다.
본 발명의 저작정의 제조를 위해, 유해하지만 않으면, 위장약 유효 성분 및 당 알코올 외에 통상의 정제 제조에 사용되는 첨가제가 사용될 수 있다. 예는 약학적으로 허용가능한 부형제, 결합제, 윤활제, 보존제, 안정화제, 착색제 및 향료이다.
본 발명의 저작정의 중량은 제한되지 않는다. 1 회 1 정의 정제 투여를 위해 예를 들면, 1 정 당 중량은 바람직하게는 약 0.5 내지 2.0 g, 더욱 바람직하게는 0.8 내지 1.5 g 이다.
본 발명의 저작정 제조 방법 또한 제한되지 않는다. 정제를 제조하기 위한 통상의 방법이 적용될 수 있다.
본 발명은 위장약으로서의 저작정 (咀嚼錠) 에 관한 것이다. 또한 더욱 상세하게는 본 발명은 소정량 이상의 당 알코올을 배합함으로써 나쁜 구내감촉 (口內感觸) 을 개선시킨 저작정에 관한 것이다.
보다 상세하게 본 발명을 부가 예시하기 위해 하기에 실시예가 제시되나, 그 설명에 의해 본 발명을 제한하지는 않는다.
제조예 1
수크랄페이트 500 mg
자일리톨 300 mg
아스파탐 4 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 반죽하고, 건조시킨 후, 정제화하여 저작정 (직경 14 mm) 을 수득하였다. 위장약 유효 성분 1 g 당 당 알코올의 용해흡열량은 21 cal 였다.
제조예 2
수크랄페이트 500 mg
합성 히드로탈사이트 250 mg
만니톨 250 mg
에리트리톨 350 mg
아스파탐 3 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 18 mm) 을 수득하였다. 위장약 유효 성분 1 g 당 당 알코올의 용해흡열량은 29.7 cal 였다.
제조예 3
수크랄페이트 500 mg
나트륨 아줄렌 술포네이트 2 mg
L-글루타민 140 mg
마그네슘 알루미노메타실리케이트 200 mg
만니톨 200 mg
자일리톨 350 mg
아스파탐 3 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 18 mm) 을 수득하였다. 위장약 유효 성분 1 g 당 당 알코올의 용해흡열량은 21.4 cal 였다.
본 발명의 약학 조성물과 구내감촉을 비교하기 위해 비교예가 제공된다. 이 비교예에서, 기타 감미제 (수크로오스 및 락토오스) 가 당 알코올 대신에 사용되었다. 대안적으로, 감미제 및 당 알코올 (위장약 유효 성분 1 g 당 용해흡열량 : 20 cal 이하) 가 부수적으로 사용되었다. 상기 조건 하에서, 저작정은 제조예에서 수득된 약학 조성물과 비교하여 감미도, 직경, 중량 및 경도가 동등하도록 제조되었다. 표 1 에 나타난 값을 사용하여 감미도를 조정하였다.
다양한 당 및 당 알코올의 감미도 (설탕 감미도 : 1.0)
감 미 도
수크로오스 1.0
락토오스 0.2
만니톨 0.5
자일리톨 0.9
에리트리톨 0.7
비교예 1
수크랄페이트 500 mg
수크로오스 260 mg
락토오스 40 mg
아스파탐 4 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 14 mm) 을 수득하였다. 당 알코올은 배합하지 않았다.
비교예 2
수크랄페이트 500 mg
합성 히드로탈사이트 250 mg
쉬크로오스 320 mg
락토오스 280 mg
아스파탐 3 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
멘톨 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 18 mm) 을 수득하였다. 당 알코올은 배합하지 않았다.
비교예 3
수크랄페이트 500 mg
나트륨 아줄렌 술포네이트 2 mg
L-글루타민 140 mg
마그네슘 알루미노메타실리케이트 200 mg
수크로오스 380 mg
락토오스 170 mg
아스파탐 3 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 18 mm) 을 수득하였다. 당 알코올은 배합하지 않았다.
비교예 4
수크랄페이트 500 mg
자일리톨 250 mg
수크로오스 44 mg
락토오스 6 mg
아스파탐 4 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 14 mm) 을 수득하였다. 위장약 유효 성분 1 g 당 당 알코올의 용해흡열량은 17.5 cal 였다.
비교예 5
수크랄페이트 500 mg
나트륨 아줄렌 술포네이트 2 mg
L-글루타민 140 mg
마그네슘 알루미노메타실리케이트 200 mg
만니톨 170 mg
자일리톨 300 mg
수크로오스 55 mg
락토오스 25 mg
아스파탐 3 mg
마그네슘 스테아레이트 10 mg
허브 향 1 mg
상기 성분을 혼합하고, 제조예 1 과 동일한 방법으로 처리하여, 저작정 (직경 18 mm) 을 수득하였다. 위장약 유효 성분 1 g 당 당 알코올의 용해흡열량은 18.3 cal 였다.
[시험예] 관능 검사
방법 :
시험예 1
제조예 1 에 나타난 본 발명의 약학 조성물 및 비교예 1 에 나타난 대조 약학 조성물을 비교하기 위해, 연령 22 세 내지 58 세의 32 명 (남자 및 여자) 이 관능 검사를 실시하였다. 사용된 시험은 본 발명의 약학 조성물 및 대조 약학 조성물을 각각의 피검자에게 경구 투여하고, 선호하는 약학 조성물 또는 두 개의 약학 조성물 간의 차이가 존재하는 것을 느끼는지의 여부를 묻는 것이다.
시험예 2
제조예 2 의 약학 조성물 및 비교예 2 의 약학 조성물을 시험예 1 과 동일한 방법으로 비교하였다.
시험예 3
제조예 3 의 약학 조성물 및 비교예 3 의 약학 조성물을 시험예 1 과 동일한 방법으로 비교하였다.
시험예 4
제조예 1 의 약학 조성물 및 비교예 4 의 약학 조성물을 시험예 1 과 동일한 방법으로 비교하였다.
시험예 5
제조예 3 의 약학 조성물 및 비교예 5 의 약학 조성물을 시험예 1 과 동일한 방법으로 비교하였다.
결과를 표 2 에 나타낸다.
관능 검사 결과
시험예 본 발명의 약학 조성물 선호 차이 없음 대조 약학조성물 선호
1 25 명 (78 %) 5 명 (16 %) 2 명 (6 %)
2 23 명 (72 %) 9 명 (28 %) 0 명 (0 %)
3 23 명 (72 %) 8 명 (25 %) 1 명 (3 %)
4 20 명 (63 %) 11 명 (34 %) 1 명 (3 %)
5 21 명 (66 %) 11 명 (34 %) 0 명 (0 %)
고찰 :
표 2 에 나타난 바와 같이, 많은 관능요원들이 대조 약학 조성물에 비해 본 발명의 약학 조성물을 분명히 선호하였다. 감미도, 직경, 중량 및 경도가 동등함에도 불구하고, 수득된 결과는 두가지 약학 조성물에 뚜렷한 구내감촉의 차이가 있음을 보여준다. 따라서, 본 발명의 약학 조성물은 구내감촉이 우수하다.
본 발명의 저작정은 위장약의 특징인 나쁜 구내감촉을 현저하게 개선시켰다. 상기 정제는 위장약 물질을 함유하는 약제로서 매우 유용하다.

Claims (5)

  1. 위장약 유효 성분 1 g 당 용해흡열량 20 cal 이상을 갖는 당 알코올을 함유하는 위장약 저작정.
  2. 제 1 항에 있어서, 상기 당 알코올이 솔비톨, 에리트리톨, 자일리톨 및 만니톨로 이루어진 군으로부터 선택되는 저작정.
  3. 제 1 항에 있어서, 상기 위장약 유효 성분이 점막수복제, 제산제 또는 그의 혼합물인 저작정.
  4. 제 2 항에 있어서, 상기 점막수복제가 수크랄페이트, 나트륨 아줄렌 술포네이트, 알디옥사, 글리시리진산 및 그의 염, L-글루타민, 구리 클로로필린 칼륨, 히스티딘 히드로클로라이드, 돼지 위벽 펩신 분해물 및 메틸메티오닌 술포늄 클로라이드로 이루어진 군으로부터 선택되며, 상기 제산제가, 수크랄페이트, 건조 알루미늄 히드록시드 겔, 마그네슘 알루미노실리케이트, 마그네슘 실리케이트, 합성 알루미늄 실리케이트, 합성 히드로탈사이트, 마그네슘 옥사이드, 마그네시아 알루미나 히드레이트, 알루미늄 히드록시드 겔, 마그네슘 히드록시드, 중탄산 나트륨, 탄산 마그네슘, 침전된 탄산 칼슘, 마그네슘 알루미노메타실리케이트, 무수 인산 칼슘, 인산 칼슘, 라니티딘, 시메티딘, 파모티딘, 니자티딘 및 록사티딘 아세테이트로 이루어진 군으로부터 선택되는 저작정.
  5. 제 1 항에 있어서, 상기 위장약 유효 성분이 수크랄페이트인 저작정.
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