JPH05310558A - 固形製剤組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【構成】 マンニトールおよび／または乳糖を１０〜９
０重量％含有し、嵩比重が６０ｇ／ｍｌ未満のソルビト
ール粉粒体が配合された固形製剤組成物。 【効果】 崩壊性が良く、粉っぽさ等の口中に含んだ時
の不快感が改善され、打錠障害を起こさない。錠剤、ト
ローチ剤、チュアブル剤、丸剤など、医薬品、食品分野
に応用。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業上の利用分野】本発明は食品、医薬品などの分野
において、崩壊性が良く、口中に含んだ時の不快感、た
とえば、舌ざわり、粉っぽさが改善され、かつ打錠障害
の改善された固形製剤組成物に関するものである。

【０００２】

【従来の技術】マンニト−ル及び乳糖の粉粒体は、結合
性が低くそのため固形製剤としたときに、特に打錠をと
もなう固形製剤では崩壊性に大きく寄与し、崩壊性に優
れた固形製剤を得ることができる。また、崩壊剤として
一般的なカルボキシメチルセルロ−ス、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロ−スなどのセルロ−ス系化合物が、
非水溶性のため口中に含んだ時に舌ざわりが悪い、粉っ
ぽいといった不快感を与えるのに対し、マンニト−ル及
び乳糖は、水溶性のため口中に含んだ時、比較的不快感
が少ないという特性を有する。

【０００３】しかしながら一方で、マンニト−ル及び乳
糖の低い結合性は、打錠時の打錠障害、たとえばキャッ
ピング等を発現し易い。このため、セルロ−ス系化合
物、アクリル酸系化合物、糖類またはゼラチンといった
結合性の強い物質を湿式添加法もしくは直接的添加法に
より添加し打錠障害の防止を図っている。しかし、この
様な方法によって製造された製剤は、マンニト−ル及び
乳糖の持つ特性を充分に活用できず、崩壊性が悪い、溶
出性が悪い、口中に含んだ時舌ざわりが悪い、粉っぽい
などの問題があった。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、口中に含ん
だ時の触感、味がよく、速やかに崩壊し、有効成分の溶
出性が良好な固形製剤を調製することを目的とするもの
である。

【０００５】

【課題を解決するための手段】上記の如き問題点を解決
すべく鋭意検討した結果、マンニト−ル及び／または乳
糖を含有する製剤に、嵩比重６０ｇ／１００ｍｌ未満の
ソルビトール粉粒体を配合することにより、他の添加
剤、たとえばセルロ−ス系化合物、アクリル酸系化合
物、ゼラチンなどの配合量低減が図れ、崩壊性に優れ、
口中に含んだ時の不快感が改善され、かつ打錠障害が改
善された固形製剤組成物が得られることを見いだした。

【０００６】

【発明の実施態様】本発明の固形製剤組成物では、マン
ニトールおよび乳糖の少なくとも一種が用いられ、良好
な崩壊性が得られる。

【０００７】本発明に用いられるマンニト−ルの粒径に
は、特に制約はないが、口中に含んだ時の不快感、たと
えば口腔内での刺激、ザラツキなどを考慮して、平均粒
子径６００μｍ以下のものが好ましい。また、流動性が
不十分な場合には、微粉タイプのマンニトールを造粒し
たものを使用してもさしさわりない。

【０００８】本発明に用いられる乳糖の粒径について
も、特に制約はないが、マンニト−ルの場合と同様に、
平均粒子径６００μｍ以下のものが好ましい。また、流
動性の不十分な場合には、微粉タイプの乳糖を造粒した
もの、たとえばセルロ−ス系化合物、アクリル酸系化合
物、ゼラチンなどで造粒したものを使用してもさしさわ
りない。

【０００９】マンニトール、乳糖の配合量は各々単独の
場合、併用の場合に限らず固形製剤全体に対して１０〜
９０重量％の範囲が適当であるが、好ましくは、３０〜
８０重量％である。１０重量％未満では、マンニトール
及び乳糖の寄与が低下し崩壊性が悪くなる。また９０重
量％を越えると、打錠障害に関してその解決が困難なも
のとなる。

【００１０】さらに、本発明では嵩比重６０ｇ／１００
ｍｌ未満、好ましくは３５〜５５ｇ／１００ｍｌのソル
ビトールが用いられる。ソルビトールの粒子径を制約す
るものではないが、好ましくは平均粒子径６００μｍ未
満のものがよい。

【００１１】本発明に用いられるソルビト−ルの配合量
は、固形製剤全体量に対して、１〜８０重量％の範囲が
適当であるが、好ましくは５〜４０重量％である。１重
量％未満の場合、ソルビト−ルによる充分な結合性が得
られないため、打錠障害の改善が図れなかったり、他の
賦形剤、例えばセルロ−ス系化合物、アクリル酸系化合
物等の配合量の低減が図れず、口中での服用感が不快な
ものとなる。逆に、８０重量％を越える場合、ソルビト
−ルによる結合性が強固となるため、崩壊性が遅延す
る、溶出性が遅延するなど、従来の問題に対しての解決
が達成されない。

【００１２】次に、本発明の製剤の製造法について説明
する。打錠に於いては、通常その製法中に湿式添加法が
用いられる場合、直接打錠法より多くの場合に崩壊性の
遅延が認められる。

【００１３】本発明の構成成分を打錠する場合も同様で
あり、好ましくは、直接打錠法による打錠が良い。しか
しながら、有効成分の安定性確保、溶出速度、吸収速度
等の製剤設計によっては、湿式造粒物の打錠が必要なこ
とがある。本発明は、製造法を制限するものでなく、直
接打錠法以外の方法を用いることもできる。

【００１４】製剤設計にかかわる目的を達成させるた
め、本発明の製剤は、上記３成分以外に、カルボキシメ
チルセルロ−ス、低置換度ヒドロキシプロピルセルロ−
スなどの崩壊剤、コ−ンスタ−チ、結晶セルロ−スなど
の賦形剤、セルロ−ス系高分子、アクリル酸系高分子な
どの結合剤、コ−ティング剤を配合して製剤してもよい
が、これらの添加物はなるべく水溶性のものを用い、そ
の配合量はできるだけ低量にするほうが好ましい。ま
た、サッカリンナトリウム、アスパルテ−ムなどの甘味
剤、メント−ルなどの清涼剤、着香剤、着色剤の如き添
加剤を添加することができる。

【００１５】本発明にかかわる固形製剤としては、錠
剤、トロ−チ剤、チュアブル剤、丸剤など、医薬品、食
品分野に幅広く応用可能である。本発明の製剤には、用
途に応じて各種薬効成分、嗜好成分を添加することがで
き、その一例を挙げれば以下の通りである。

【００１６】マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフ
ェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬。カフェイン類、
テオフィリンなどの強心利尿薬。リン酸ジヒドロコデイ
ン、デキストロメトルファン類などの鎮咳薬。グアイフ
ェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウムなどの去痰
薬。塩化リゾチーム、システイン類などの喀痰溶解薬。
塩化セチルピリジニウム、塩酸クロルヘキシジンなどの
局所殺菌薬、塩酸メクリジン、臭化水素酸スコポラミン
などの鎮暈薬。アセトアミノフェン、エテンザミド、ア
スピリンなどの解熱鎮痛薬。ケイ酸マグネシウム、酸化
マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの制酸薬。ビタ
ミンＢ類、ビタミンＣ類などのビタミン薬。センノシド
類、ビサコジルなどの緩下薬。ウイキュウ、ショウキョ
ウ、ケイヒなどの健胃薬。この他、鎮静薬、鎮痙薬、消
化酵素剤、カルシウム補給薬など薬効成分。クエン酸、
リンゴ酸などの酸味料、グルタミン酸ナトリウム、イノ
シン酸ナトリウムなどの調味料などの嗜好成分を添加す
ることができる。

【００１７】

【発明の効果】本発明方法によれば、打錠障害が改善さ
れ、錠剤硬度等の物性が確保された打錠品を得られるう
えに、従来から多用されている非水溶性高分子、例えば
崩壊剤としてのカルボキシメチルセルロ−ス、低置換度
ヒドロキシプロピルセルロ−ス、賦型剤としての結晶セ
ルロ−ス等の低減が計れることによって、口腔内での不
快感が改善される。さらに、崩壊性が優れることから、
嗜好性が重要となる食品分野に利用できるほか、薬物の
溶出性、吸収性を向上させることができ、速効性を期待
される医薬品として好適である。

【００１８】

【実施例】

実施例１ マンニト−ル 250mg 乳糖 146mg ヒドロキシプロピルセルロース 4mg 結晶セルロ−ス 50mg ケイ酸マグネシウム 50mg ソルビト−ル（嵩比重54g/100ml） 50mg ステアリン酸マグネシウム 6mg 計 556mg

【００１９】上記実施例１の処方に従い、マンニト−ル
（東和化成工業(株)製）、結晶セルロ−ス（旭化成(株)
製、乳糖(フロイント産業(株)製)、ケイ酸マグネシウム
（協和化学工業(株)製）、ステアリン酸マグネシウム
(日本油脂(株)製)、ヒドロキシプロピルセルロース（日
本曹達（株）製）および嵩比重５４ｇ／１００ｍｌのソ
ルビト−ル(メルク社製ソルビトールインスタント１１
５７８)をＶ型ブレンダ−で混合し、打錠機（菊水製作
所(株)）を用い打錠を行った。なお打錠条件は、回転数
２０ｒ．ｐ．ｍ、打錠圧１．５ｔｏｎ、径１１．０ｍｍ
にて打錠した。

【００２０】実施例２ マンニト−ル 250mg 乳糖 146mg ヒドロキシプロピルセルロース 4mg 結晶セルロ−ス 50mg ケイ酸マグネシウム 50mg ソルビト−ル（嵩比重49g/100ml） 50mg ステアリン酸マグネシウム 6mg 計 556mg

【００２１】上記実施例２を実施例１と同様の手順にて
打錠した。ただし、ソルビト−ルは嵩比重４９ｇ／１０
０ｍｌ（メルク社製ソルビトールインスタント７７０
３）のものを用いた。

【００２２】比較例１ マンニト−ル 250mg 乳糖 146mg ヒドロキシプロピルセルロース 4mg 結晶セルロ−ス 50mg ケイ酸マグネシウム 50mg ソルビト−ル（嵩比重69g/100ml） 50mg ステアリン酸マグネシウム 6mg 計 556mg

【００２３】上記比較例１を実施例１と同様の手順にて
打錠した。ただし、ソルビト−ルは嵩比重６９ｇ／１０
０ｍｌ（東亜化成工業（株）製）のものを用いた。

【００２４】比較例２ マンニト−ル 250mg 乳糖 146mg ヒドロキシプロピルセルロース 4mg 結晶セルロ−ス 50mg ケイ酸マグネシウム 50mg ソルビト−ル（嵩比重73g/100ml） 50mg ステアリン酸マグネシウム 6mg 計 556mg

【００２５】上記比較例２を実施例１と同様の手順にて
打錠した。ただし、ソルビト−ルは嵩比重７３ｇ／１０
０ｍｌ（東亜化成工業（株）製）のものを用いた。

【００２６】実施例１、２および比較例１、２について
打錠障害の有無を評価した。結果、実施例１、２は問題
なく打錠成型されたのに対し、比較例１、２では、キャ
ッピングの発現が認められた。

【００２７】実施例３〜６、比較例３ マンニト−ル、結晶セルロ−ス、合成ヒドロタルサイ
ト、およびソルビト−ル（嵩比重５４ｇ／１００ｍｌ）
の粉粒体を表１に示す重量比で混合し、設定重量５６０
ｍｇにて、実施例１と同様に打錠した。

【００２８】

【表１】 マンニ ：結晶セル：合成ヒドロ：ソルビ トール ロース タルサイト トール 打錠 崩壊 （混合重量比） 障害 時間 比較例３ ８ ： ２ ： １ ： ０ × 33秒 実施例３ ７ ： ２ ： １ ： １ ◎ 48秒 実施例４ ６ ： ２ ： １ ： ２ ◎ 85秒 実施例５ ４ ： ２ ： １ ： ４ ◎ 155秒 実施例６ ２ ： ２ ： １ ： ６ ◎ 183秒 打錠障害評価基準 ×：キャツピングのため、成型困難。 ○：成型品に一定の衝撃を与えたとき、一部にキャツピ
ングが認められる。 ◎：キャツピングを認めない。

【００２９】表１に従い成型したものを打錠障害、およ
び口腔内における崩壊速度を評価した結果、ソルビト−
ルの量が少ないと打錠障害が発現し、また逆にその量が
多いと崩壊時間の遅延が認められた。

【００３０】実施例７ マンニト−ル 250.0mg 乳糖 146.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 4.0mg 結晶セルロ−ス 50.0mg ケイ酸マグネシウム 50.0mg ソルビト−ル（平均粒子径200μm） 50.0mg ｌ−メントール 0.6mg サッカリンナトリウム 0.4mg ステアリン酸マグネシウム 6.0mg 計 557.0mg

【００３１】ソルビト−ル(嵩比重５４ｇ／１００ｍｌ)
（メルク社製ソルビトールインスタント１１５７８）の
平均粒子径２００μｍを用い、実施例１と同様に製造し
た。

【００３２】実施例８ マンニト−ル 250.0mg 乳糖 146.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 4.0mg 結晶セルロ−ス 50.0mg ケイ酸マグネシウム 50.0mg ソルビト−ル（平均粒子径650μm） 50.0mg ｌ−メントール 0.6mg サッカリンナトリウム 0.4mg ステアリン酸マグネシウム 6.0mg 計 557.0mg

【００３３】ソルビト−ル（嵩比重４５ｇ／１００ｍ
ｌ）（メルク社製ソルビトールインスタント７７０３）
の平均粒子径６５０μｍを用い、実施例１と同様に製造
した。実施例７および８ともに打錠障害は見られなかっ
た。

【００３４】また、成型物をパネラ−８名で評価した結
果、実施例７および８ともに、舌ざわり、粉っぽさ等の
口腔内不快感はなかった。一方、実施例７では口腔内で
の不快なザラツキ等は感じられなかったのに対し、実施
例８ではザラツキ等の口腔内刺激を感じた。

【００３５】実施例９、１０、比較例４、５ マンニト−ル、結晶セルロ−ス、乳糖、ソルビト−ル
（嵩比重５４ｇ／１００ｍｌ）の粉粒体を表２に示す重
量比で混合し、設定重量５６０ｍｇにて、実施例１と同
様に打錠した。

【００３６】

【表２】 マンニ ：結晶セル：乳 糖 ：ソルビ トール ロース トール 打錠 口当り （混合重量比） 障害 (粉っぽさ) 実施例９ ３ ： ０ ： １ ： １ ○ 粉っぽくない 実施例10 １ ： ０ ： ３ ： １ ○ 粉っぽくない 比較例３ ３ ： １ ： １ ： ０ × 粉っぽい 比較例４ １ ： １ ： ３ ： ０ × 粉っぽい 表２の結果から明らかなように、本発明の製剤は打錠適
性および、口当りに於てに優れた機能を有することが確
認された。

【００３７】実施例１１（鎮暈薬） 塩酸メクリジン 25.0mg 臭化水素酸スコポラミン 0.1mg 無水カフェイン 25.0mg マンニト−ル 250.0mg 乳糖 100.0mg 結晶セルロ−ス 40.0mg コーンスターチ 22.6mg ソルビト−ル（11578） 80.0mg ｌ−メントール 0.3mg サッカリンナトリウム 0.4mg オレンジフレーバー 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 6.3mg 計 550.0mg 直接打錠法により、実施例１と同様に製した。

【００３８】実施例１２（眠気防止薬） 無水カフェイン 50.0mg 塩酸チアミン 0.7mg 塩酸ピリドキシン 0.7mg マンニト−ル 232.0mg 乳糖 156.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 4.0mg 結晶セルロ−ス 40.0mg ソルビト−ル（7703） 50.0mg ｌ−メントール 0.4mg アスパルテーム 10.0mg ステアリン酸マグネシウム 6.2mg 計 550.0mg 直接打錠法により、実施例１と同様に製した。

【００３９】実施例１３（鼻炎用薬） マレイン酸クロルフェニラミン 2.0mg 塩化リゾチーム 10.0mg グリチルリチン 5.0mg ケイ酸マグネシウム 20.0mg マンニトール 250.0mg 乳糖 129.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 1.0mg 結晶セルロ−ス 40.0mg コーンスターチ 26.0mg ソルビト−ル（7703） 50.0mg ｌ−メントール 0.3mg アスパルテーム 10.4mg オレンジフレーバー 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 6.0mg 計 550.0mg

【００４０】混合撹拌造粒機を用い、ケイ酸マグネシウ
ム、マレイン酸クロルフェニラミンに、ヒドロキシプロ
ピルセルロース水溶液を徐々に添加し造粒したものを、
乾燥させ、以後実施例１と同様に打錠した。

【００４１】実施例１４（ビタミン薬） 塩酸チアミン 0.7mg 酪酸リボフラピン 1.0mg 塩酸ビロドキシン 4.0mg アスコルビン酸 150.0mg ニコチン酸 8.0mg パントテン酸カルシウム 4.0mg マンニト−ル 130.0mg 乳糖 100.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 3.5mg 結晶セルロ−ス 60.0mg ソルビト−ル（11578） 70.0mg アスパルテーム 12.0mg ヨーグルトフレーバー 0.5mg ステアリン酸マグネシウム 6.3mg 計 550.0mg 直接打錠法により、実施例１と同様に製した。

【００４２】実施例１５（鎮咳去痰薬） リン酸ジヒドロコデイン 5.0mg マレイン酸クロルフェニラミン 2.0mg ノスカピン 10.0mg マンニト−ル 240.0mg 乳糖 146.0mg ヒドロキシプロピルセルロース 4.0mg 結晶セルロ−ス 40.0mg コーンスターチ 24.0mg ソルビト−ル（11578） 60.0mg アスパルテーム 12.0mg ｌ−メントール 0.2mg ヨーグルトフレーバー 0.3mg ステアリン酸マグネシウム 6.5mg 計 550.0mg 直接打錠法により、実施例１と同様に製した。

【００４３】以上の実施例１１〜１５はいずれも打錠障
害を起こすことなく、製造できた。また、得られた各製
剤は、口中での崩壊性が良好で、粉っぽさや不快な舌ざ
わりなどはなかった。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁵ 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/26 Ｂ 7433−4Ｃ Ｚ 7433−4Ｃ

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 マンニト−ル及び／または乳糖を含有す
   る製剤に、嵩比重６０ｇ／１００ｍｌ未満のソルビト−
   ル粉粒体を配合したことを特徴とする固形製剤組成物。
2. 【請求項２】 マンニトール及び／または乳糖を、固形
   製剤全重量に対して１０〜９０重量％含有する請求項１
   に記載の固形製剤組成物。