JPH0899904A - 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 - Google Patents
苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤Info
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- JPH0899904A JPH0899904A JP23796394A JP23796394A JPH0899904A JP H0899904 A JPH0899904 A JP H0899904A JP 23796394 A JP23796394 A JP 23796394A JP 23796394 A JP23796394 A JP 23796394A JP H0899904 A JPH0899904 A JP H0899904A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】 溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコー
ルを添加してなる，苦味改善易服用性Ｈ2ブロッカー固
形製剤。 【効果】 Ｈ2ブロッカーの苦味が改善された易服用性
固形製剤を提供する。
ルを添加してなる，苦味改善易服用性Ｈ2ブロッカー固
形製剤。 【効果】 Ｈ2ブロッカーの苦味が改善された易服用性
固形製剤を提供する。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は，溶解熱が−６０ＫＪ／
ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコ
ールを添加してなる，苦味改善易服用性Ｈ2ブロッカー
固形製剤及びその製造法に関するものである。
ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコ
ールを添加してなる，苦味改善易服用性Ｈ2ブロッカー
固形製剤及びその製造法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】従来、医薬品を用いた治療においては，
その効果に重点がおかれた方法がとられていた。現在は
高度に経済が発達し，様々な物質があふれ，豊かな暮ら
しができるようになり，老齢人口の増加や，ストレス等
が問題となってくるにつれ，快適さ，好適さが要求さ
れ，人々の生活の質（Quality of life）の向上が唱え
られてきている。治療においても同じ医薬品を投与する
ならば，患者にとってより好ましい，苦味，苦痛等を伴
わない製剤，服用時に多量の水を摂取することを要しな
い，利用しやすい製剤の開発が望まれている。正確な服
薬は薬物療法を行なう前提であり，患者が服薬を守らな
い限り，薬物治療効果をあげることはできない。しか
し，患者が服薬を正確にしていない比率は驚く程高く，
患者が服薬を守っていると答えたにもかかわらず，薬物
血中濃度を測定した結果，服薬していないことが判明し
た事例もある。
その効果に重点がおかれた方法がとられていた。現在は
高度に経済が発達し，様々な物質があふれ，豊かな暮ら
しができるようになり，老齢人口の増加や，ストレス等
が問題となってくるにつれ，快適さ，好適さが要求さ
れ，人々の生活の質（Quality of life）の向上が唱え
られてきている。治療においても同じ医薬品を投与する
ならば，患者にとってより好ましい，苦味，苦痛等を伴
わない製剤，服用時に多量の水を摂取することを要しな
い，利用しやすい製剤の開発が望まれている。正確な服
薬は薬物療法を行なう前提であり，患者が服薬を守らな
い限り，薬物治療効果をあげることはできない。しか
し，患者が服薬を正確にしていない比率は驚く程高く，
患者が服薬を守っていると答えたにもかかわらず，薬物
血中濃度を測定した結果，服薬していないことが判明し
た事例もある。
【０００３】よって患者のコンプライアンス（服薬遵
守），つまり投薬後患者がどの程度真面目に指示どおり
服用しているかが重要となってくる。口に合わない製剤
は患者が服用を怠る原因にもなり得，その改善はコンプ
ライアンスの向上につながる。ファモチジン，シメチジ
ン，塩酸ラニチジン，ニザチジン，塩酸ロキサチジンア
セタート等のＨ2ブロッカーは，カプセル剤，錠剤及び
散剤として処方されている。水に極めて溶けにくいもの
の，散剤，顆粒剤及び咀嚼可能な錠剤など表面積が広
く，口腔内に暫時滞留する剤型においては苦味のため服
用時に抵抗感が生じる。
守），つまり投薬後患者がどの程度真面目に指示どおり
服用しているかが重要となってくる。口に合わない製剤
は患者が服用を怠る原因にもなり得，その改善はコンプ
ライアンスの向上につながる。ファモチジン，シメチジ
ン，塩酸ラニチジン，ニザチジン，塩酸ロキサチジンア
セタート等のＨ2ブロッカーは，カプセル剤，錠剤及び
散剤として処方されている。水に極めて溶けにくいもの
の，散剤，顆粒剤及び咀嚼可能な錠剤など表面積が広
く，口腔内に暫時滞留する剤型においては苦味のため服
用時に抵抗感が生じる。
【０００４】従来，散剤及び顆粒剤の添加剤としては，
造粒作業性，安定性並びに経済性などの点から，乳糖，
澱粉及び少量の甘味剤が使用されているが，Ｈ2ブロッ
カーの苦味を消すことはできない。また，乳糖，澱粉な
どは口腔内の少量の唾液で粘着性が出現することから，
服用感は決してよいとはいえない。通常，苦味物質の味
を改善するため，セルロース系，ポリアクリル酸系など
の腸溶性高分子，水不溶性高分子，胃溶性高分子ＡＥＡ
などの他，脂肪酸及びその誘導体，油脂などを用い，苦
味物質あるいは苦味物質と乳糖などからなる芯物質に被
覆し苦味のマスキングを行う方法がとられる。特開平６
−２１９９３９号公報ではファモチジンの苦味隠蔽法と
して，ファモチジン，乳糖，ＰＶＰからなる粒に，セル
ロースアセテート及びまたはセルロースアセテートブチ
レート及びＰＶＰからなる被覆剤を被覆してマスキング
が行なわれている。しかしながら，製造工程が多く複雑
であるうえ，アセトン，メタノールや塩化メチレンなど
有機溶媒を用いることによる作業環境の悪化が予想され
る。
造粒作業性，安定性並びに経済性などの点から，乳糖，
澱粉及び少量の甘味剤が使用されているが，Ｈ2ブロッ
カーの苦味を消すことはできない。また，乳糖，澱粉な
どは口腔内の少量の唾液で粘着性が出現することから，
服用感は決してよいとはいえない。通常，苦味物質の味
を改善するため，セルロース系，ポリアクリル酸系など
の腸溶性高分子，水不溶性高分子，胃溶性高分子ＡＥＡ
などの他，脂肪酸及びその誘導体，油脂などを用い，苦
味物質あるいは苦味物質と乳糖などからなる芯物質に被
覆し苦味のマスキングを行う方法がとられる。特開平６
−２１９９３９号公報ではファモチジンの苦味隠蔽法と
して，ファモチジン，乳糖，ＰＶＰからなる粒に，セル
ロースアセテート及びまたはセルロースアセテートブチ
レート及びＰＶＰからなる被覆剤を被覆してマスキング
が行なわれている。しかしながら，製造工程が多く複雑
であるうえ，アセトン，メタノールや塩化メチレンなど
有機溶媒を用いることによる作業環境の悪化が予想され
る。
【０００５】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は，工程
数の多い複雑な製造法を用いず，また，有機溶媒を使用
せずに，Ｈ2ブロッカーの苦味を改善した易服用性の固
形製剤及びその製造法を提供することにある。
数の多い複雑な製造法を用いず，また，有機溶媒を使用
せずに，Ｈ2ブロッカーの苦味を改善した易服用性の固
形製剤及びその製造法を提供することにある。
【０００６】
【課題を解決するための手段】本発明者らは，Ｈ2ブロ
ッカーの固形製剤について鋭意検討を重ねた結果，砂
糖，ブドウ糖等の様々な糖を添加しても苦味は改善され
なかったが，意外にも特定の糖アルコールを組み合わせ
ることで，Ｈ2ブロッカーにあらかじめ被覆マスキング
をする等の工程数の多い複雑な製造法を必要とせず，苦
味が改善され，かつ，易服用性の固形製剤が得られるこ
とを発見し，本発明を完成するに至った。本発明でいう
特定の糖アルコールとは，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以
下好ましくは−１００ｋＪ／ｋｇ以下のものであり，こ
れらは苦味が改善されなかった砂糖，ブドウ糖と同程度
のあるいはそれ以下の甘味しかもたないにもかかわら
ず，Ｈ2ブロッカーの苦味改善効果を示すものである。
ッカーの固形製剤について鋭意検討を重ねた結果，砂
糖，ブドウ糖等の様々な糖を添加しても苦味は改善され
なかったが，意外にも特定の糖アルコールを組み合わせ
ることで，Ｈ2ブロッカーにあらかじめ被覆マスキング
をする等の工程数の多い複雑な製造法を必要とせず，苦
味が改善され，かつ，易服用性の固形製剤が得られるこ
とを発見し，本発明を完成するに至った。本発明でいう
特定の糖アルコールとは，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以
下好ましくは−１００ｋＪ／ｋｇ以下のものであり，こ
れらは苦味が改善されなかった砂糖，ブドウ糖と同程度
のあるいはそれ以下の甘味しかもたないにもかかわら
ず，Ｈ2ブロッカーの苦味改善効果を示すものである。
【０００７】溶解熱とは溶質を溶媒（水）に溶かすとき
に吸収又は発生する熱量で，吸収する場合を−，発生す
る場合を＋であらわす。溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下
とは６０ｋＪ／ｋｇよりも吸収熱量が大きいことをい
う。本発明で用いられる糖アルコールとしては溶解熱が
−６０ＫＪ／ｋｇ以下のものであれば特に制限はなく，
−１００ＫＪ／ｋｇ以下であればより好ましい，例とし
ては，キシリトール，ソルビトール，マンニトール，エ
リスリトールなどが挙げられる。糖アルコールの溶解熱
が−６０ＫＪ／ｋｇ以下でない場合には，清涼感よりも
糖アルコールの甘味が重たく感じられ，Ｈ2ブロッカー
の苦味と相まって複雑な味となり，良好な服用感を得る
ことができない。例えば溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下
でないマルチトール，ラクチトール等では苦味改善効果
は得られなかった。しかし、溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ
以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコール
を用いることにより，苦味が改善され，清涼感があり，
口中ですみやかに溶解，崩解しうる易服用性のＨ2ブロ
ッカー固形製剤が提供し得た。これらの糖アルコールは
水に極めてとけ易く，甘味があるがインスリン作用を要
することなく細胞内に取り込まれるので血糖値を上昇さ
せることはない。本発明における「Ｈ2ブロッカー」と
は，例えばファモチジン，シメチジン，塩酸ラニチジ
ン，ニザチジン，塩酸ロキサチジンアセタート等があげ
られる。このうち特に好ましいものとしてはファモチジ
ンがあげられる。
に吸収又は発生する熱量で，吸収する場合を−，発生す
る場合を＋であらわす。溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下
とは６０ｋＪ／ｋｇよりも吸収熱量が大きいことをい
う。本発明で用いられる糖アルコールとしては溶解熱が
−６０ＫＪ／ｋｇ以下のものであれば特に制限はなく，
−１００ＫＪ／ｋｇ以下であればより好ましい，例とし
ては，キシリトール，ソルビトール，マンニトール，エ
リスリトールなどが挙げられる。糖アルコールの溶解熱
が−６０ＫＪ／ｋｇ以下でない場合には，清涼感よりも
糖アルコールの甘味が重たく感じられ，Ｈ2ブロッカー
の苦味と相まって複雑な味となり，良好な服用感を得る
ことができない。例えば溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下
でないマルチトール，ラクチトール等では苦味改善効果
は得られなかった。しかし、溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ
以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコール
を用いることにより，苦味が改善され，清涼感があり，
口中ですみやかに溶解，崩解しうる易服用性のＨ2ブロ
ッカー固形製剤が提供し得た。これらの糖アルコールは
水に極めてとけ易く，甘味があるがインスリン作用を要
することなく細胞内に取り込まれるので血糖値を上昇さ
せることはない。本発明における「Ｈ2ブロッカー」と
は，例えばファモチジン，シメチジン，塩酸ラニチジ
ン，ニザチジン，塩酸ロキサチジンアセタート等があげ
られる。このうち特に好ましいものとしてはファモチジ
ンがあげられる。
【０００８】又，本発明における「固形製剤」には，散
剤，顆粒剤，咀嚼可能な錠剤等が含まれる。好ましくは
散剤，顆粒剤であり，最も好ましくは散剤である。そし
て本発明でいう散剤は細粒剤をも含むものである。本発
明で用いられる「易服用性」とは，清涼感があり，口中
ですみやかに溶解，崩解し，服用する際にざらつき感等
を伴わず，口当たりの良い服用し易い形態を提供しうる
ものである。
剤，顆粒剤，咀嚼可能な錠剤等が含まれる。好ましくは
散剤，顆粒剤であり，最も好ましくは散剤である。そし
て本発明でいう散剤は細粒剤をも含むものである。本発
明で用いられる「易服用性」とは，清涼感があり，口中
ですみやかに溶解，崩解し，服用する際にざらつき感等
を伴わず，口当たりの良い服用し易い形態を提供しうる
ものである。
【０００９】本発明において，溶解熱が−６０ＫＪ／ｋ
ｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコー
ルはＨ2ブロッカー１部に対し，２５部以上，好ましく
は４０部以上であり，かつ，製剤全重量に対し，５０％
〜９９．９％，好ましくは８０〜９９．９％用いるのが
よい。これを外れると清涼感が薄れ，口中ですみやかに
溶解，崩解し得なくなり，良好な服用感が得られない。
また，本発明で用いるこれらの糖アルコールは，単独で
用いるのみでなく，２種以上を組み合わせることもでき
る。特に咀嚼可能な錠剤の様に適度な成形性を必要とす
る剤型には良好な成形性を有するソルビトールの添加が
望ましい。
ｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコー
ルはＨ2ブロッカー１部に対し，２５部以上，好ましく
は４０部以上であり，かつ，製剤全重量に対し，５０％
〜９９．９％，好ましくは８０〜９９．９％用いるのが
よい。これを外れると清涼感が薄れ，口中ですみやかに
溶解，崩解し得なくなり，良好な服用感が得られない。
また，本発明で用いるこれらの糖アルコールは，単独で
用いるのみでなく，２種以上を組み合わせることもでき
る。特に咀嚼可能な錠剤の様に適度な成形性を必要とす
る剤型には良好な成形性を有するソルビトールの添加が
望ましい。
【００１０】更に，本発明において，１−メントールを
添加することで，溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好まし
くは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールによるＨ2
ブロッカーの苦味改善効果を更に向上することができ
る。１−メントールの添加量としては通常１％以下好ま
しくは０．１％以下である。本発明で製したＨ2ブロッ
カーと溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１０
０ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールまたは，Ｈ2ブロッカ
ーと溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００
ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコール及び１−メントールから
なる組成物は，通常製剤化において用いられる賦形剤，
安定化剤，結合剤，滑沢剤，流動化剤，香料，甘味剤，
色素などを添加し，常法により，散剤，顆粒剤あるいは
錠剤好ましくは咀嚼可能な錠剤とすることができる。本
発明のＨ2ブロッカー固形製剤は，工程数の多い複雑な
製造法を要せず，しかも有害な有機溶媒を使わず，通常
行なわれている製造法を用い，少ない工程で製造するこ
とができる。
添加することで，溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好まし
くは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールによるＨ2
ブロッカーの苦味改善効果を更に向上することができ
る。１−メントールの添加量としては通常１％以下好ま
しくは０．１％以下である。本発明で製したＨ2ブロッ
カーと溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１０
０ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールまたは，Ｈ2ブロッカ
ーと溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００
ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコール及び１−メントールから
なる組成物は，通常製剤化において用いられる賦形剤，
安定化剤，結合剤，滑沢剤，流動化剤，香料，甘味剤，
色素などを添加し，常法により，散剤，顆粒剤あるいは
錠剤好ましくは咀嚼可能な錠剤とすることができる。本
発明のＨ2ブロッカー固形製剤は，工程数の多い複雑な
製造法を要せず，しかも有害な有機溶媒を使わず，通常
行なわれている製造法を用い，少ない工程で製造するこ
とができる。
【００１１】（製造法）造粒方法として，通常の製造方
法である流動層造粒法，攪拌造粒法，高速攪拌造粒法，
転動流動造粒法などを用いて製造することができる。好
ましくは流動層造粒法，転動流動造粒法であり，中でも
流動層造粒法が最も適している。本発明で用いられる溶
解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／
ｋｇ以下の糖アルコールは，水に極めてとけ易いことか
ら，造粒中に水分過多による好ましくない粗粒子や塊が
できやすい。流動層造粒法は水分制御が簡単なため造粒
物の粒径制御が行ないやすく本発明の製造に最適であ
る。流動層造粒法を用いた製造方法を詳細に説明する
が，これらは本発明を限定するものではない。
法である流動層造粒法，攪拌造粒法，高速攪拌造粒法，
転動流動造粒法などを用いて製造することができる。好
ましくは流動層造粒法，転動流動造粒法であり，中でも
流動層造粒法が最も適している。本発明で用いられる溶
解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／
ｋｇ以下の糖アルコールは，水に極めてとけ易いことか
ら，造粒中に水分過多による好ましくない粗粒子や塊が
できやすい。流動層造粒法は水分制御が簡単なため造粒
物の粒径制御が行ないやすく本発明の製造に最適であ
る。流動層造粒法を用いた製造方法を詳細に説明する
が，これらは本発明を限定するものではない。
【００１２】１種あるいは２種以上の溶解熱が−６０Ｋ
Ｊ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖ア
ルコールと粉砕したＨ2ブロッカーを常法により，ＨＰ
Ｃ，ＰＶＰ等の結合剤水溶液を用いて流動層造粒機で造
粒し，所望の粒径に調製した後，粉砕した１−メントー
ル及び軽質無水ケイ酸等の流動化剤を混合機で配合し，
散剤あるいは顆粒剤とすればよい。また，得られた造粒
物にステアリン酸マグネシウム，タルク等の滑沢剤を必
要量添加し，混合機で混合した後，常法により打錠機で
打錠し，咀嚼可能な錠剤とすることもできる。この際，
溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ
／ｋｇ以下の糖アルコールが大きな粒径の結晶であると
きは，造粒の前に少量の流動化剤とともに予め粉砕処理
をすることが望ましい。また，Ｈ2ブロッカーが低含量
の場合，製剤中の均一な含量を得るため，結合剤水溶液
中に分散した後，溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好まし
くは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールに噴霧しな
がら造粒することが望ましい。
Ｊ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖ア
ルコールと粉砕したＨ2ブロッカーを常法により，ＨＰ
Ｃ，ＰＶＰ等の結合剤水溶液を用いて流動層造粒機で造
粒し，所望の粒径に調製した後，粉砕した１−メントー
ル及び軽質無水ケイ酸等の流動化剤を混合機で配合し，
散剤あるいは顆粒剤とすればよい。また，得られた造粒
物にステアリン酸マグネシウム，タルク等の滑沢剤を必
要量添加し，混合機で混合した後，常法により打錠機で
打錠し，咀嚼可能な錠剤とすることもできる。この際，
溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好ましくは−１００ＫＪ
／ｋｇ以下の糖アルコールが大きな粒径の結晶であると
きは，造粒の前に少量の流動化剤とともに予め粉砕処理
をすることが望ましい。また，Ｈ2ブロッカーが低含量
の場合，製剤中の均一な含量を得るため，結合剤水溶液
中に分散した後，溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下好まし
くは−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖アルコールに噴霧しな
がら造粒することが望ましい。
【００１３】
【発明の効果】本発明によれば，砂糖と同程度あるいは
それ以下の甘味度を有する−６０ＫＪ／ｋｇ好ましくは
−１００ＫＪ／ｋｇの糖アルコールにより、Ｈ2ブロッ
カーの苦味が改善された固形製剤が得られる。これらは
口中ですみやかに溶解，崩解し，服用する際にざらつき
感等を伴わず，口当たりのよい清涼感を伴った服用しや
すい製剤である。さらに、服用時に多量の水の摂取を必
要とせず，よりよい服用形態を提供し得るものである。
また，工程数の多い複雑な製造法を必要とせず，有機溶
媒による環境悪化もなく，一般の製造工程で製造される
ので，経済的で工業生産性の高いものである。
それ以下の甘味度を有する−６０ＫＪ／ｋｇ好ましくは
−１００ＫＪ／ｋｇの糖アルコールにより、Ｈ2ブロッ
カーの苦味が改善された固形製剤が得られる。これらは
口中ですみやかに溶解，崩解し，服用する際にざらつき
感等を伴わず，口当たりのよい清涼感を伴った服用しや
すい製剤である。さらに、服用時に多量の水の摂取を必
要とせず，よりよい服用形態を提供し得るものである。
また，工程数の多い複雑な製造法を必要とせず，有機溶
媒による環境悪化もなく，一般の製造工程で製造される
ので，経済的で工業生産性の高いものである。
【００１４】
【実施例】以下，本発明のＨ2ブロッカー含有固形製剤
及び製造法を実施例に基づいて更に詳細に説明するが，
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
及び製造法を実施例に基づいて更に詳細に説明するが，
本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００１５】実施例１ キシリトール粉末６６７．８部及び軽質無水ケイ酸３．
５部を粗混合した後，流動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，
７．５％ＨＰＣ水溶液１４０部に１．０ｍｍスクリーン
付き微粉砕機で粉砕したファモチジン１４部を分散した
液を噴霧し造粒した。得られた造粒物を３０号篩いで篩
過し，軽質無水ケイ酸３．５部とともにＶ型混合機で１
０分間混合し，２％ファモチジン散剤を得た。
５部を粗混合した後，流動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，
７．５％ＨＰＣ水溶液１４０部に１．０ｍｍスクリーン
付き微粉砕機で粉砕したファモチジン１４部を分散した
液を噴霧し造粒した。得られた造粒物を３０号篩いで篩
過し，軽質無水ケイ酸３．５部とともにＶ型混合機で１
０分間混合し，２％ファモチジン散剤を得た。
【００１６】実施例２ キシリトール粉末に替え，ソルビトール粉末６６７．８
部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジン
散剤を得た。
部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジン
散剤を得た。
【００１７】実施例３ 実施例１で得られた散剤２９９．７部に乳鉢粉砕した１
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
【００１８】実施例４ ソルビトール粉末４５７．３部，エリスリトール粉末２
００部及び軽質無水ケイ酸３．５部を粗混合した後，流
動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，１０％ＨＰＣ水溶液２１
０部に１．０ｍｍスクリーン付き微粉砕機で粉砕したフ
ァモチジン１４部を分散した液を噴霧し造粒した。得ら
れた造粒物を１２号篩いで篩過し，１−メントール０．
７部，軽質無水ケイ酸３．５部とともにＶ型混合機で１
０分間混合し，２％ファモチジン顆粒を得た。
００部及び軽質無水ケイ酸３．５部を粗混合した後，流
動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，１０％ＨＰＣ水溶液２１
０部に１．０ｍｍスクリーン付き微粉砕機で粉砕したフ
ァモチジン１４部を分散した液を噴霧し造粒した。得ら
れた造粒物を１２号篩いで篩過し，１−メントール０．
７部，軽質無水ケイ酸３．５部とともにＶ型混合機で１
０分間混合し，２％ファモチジン顆粒を得た。
【００１９】実施例５ キシリトール粉末に替え，マンニトール粉末６６７．８
部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジン
散剤を得た。
部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジン
散剤を得た。
【００２０】実施例６ 実施例５で得られた散剤２９９．７部に乳鉢粉砕したｌ
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
【００２１】実施例７ キシリトール粉末に替え，エリスリトール粉末６６７．
８部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジ
ン散剤を得た。
８部を用いた他は実施例１と同様にして２％ファモチジ
ン散剤を得た。
【００２２】実施例８ 実施例７で得られた散剤２９９．７部に乳鉢粉砕したｌ
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
−メントール０．３部を加え，Ｖ型混合機で１０分間混
合し，２％ファモチジン散剤を得た。
【００２３】実施例９ 軽質無水ケイ酸１．０部にレモンフレーバー０．５部を
加え乳鉢中でよく混合した後，実施例２で得られた散剤
４９９．５部とともにＶ型混合機で１０分間混合し，更
にステアリン酸マグネシウム１０部を加え１０分間混合
した後，単発型打錠機により１錠１０２２ｍｇ，直径１
５．０ｍｍ，厚さ５．５ｍｍの錠剤に打錠し，１錠中フ
ァモチジン２０ｍｇを含有する咀嚼可能な錠剤を得た。
加え乳鉢中でよく混合した後，実施例２で得られた散剤
４９９．５部とともにＶ型混合機で１０分間混合し，更
にステアリン酸マグネシウム１０部を加え１０分間混合
した後，単発型打錠機により１錠１０２２ｍｇ，直径１
５．０ｍｍ，厚さ５．５ｍｍの錠剤に打錠し，１錠中フ
ァモチジン２０ｍｇを含有する咀嚼可能な錠剤を得た。
【００２４】試験例１ 実施例１〜４及び下記の比較例で得られたファモチジン
含有内服固形製剤につき，１０名のパネラーの口中に２
０秒間含ませ，官能試験を行った。それぞれの苦味及び
清涼感，口当たり等の服用感につき，表１及び表２に示
す。 （比較例）１．０ｍｍスクリーン付き微粉砕機で粉砕し
たファモチジン２０部，乳糖８４５部，トウモロコシ澱
粉１００部を流動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，１０％Ｈ
ＰＣ水溶液３００部を結合剤として造粒した後，３０号
篩いで篩過し，軽質無水ケイ酸５部とともにＶ型混合機
で１０分間混合し，２％ファモチジン散剤を得た。 ＜苦 味＞ 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
含有内服固形製剤につき，１０名のパネラーの口中に２
０秒間含ませ，官能試験を行った。それぞれの苦味及び
清涼感，口当たり等の服用感につき，表１及び表２に示
す。 （比較例）１．０ｍｍスクリーン付き微粉砕機で粉砕し
たファモチジン２０部，乳糖８４５部，トウモロコシ澱
粉１００部を流動層造粒機ＦＬＯ−１にとり，１０％Ｈ
ＰＣ水溶液３００部を結合剤として造粒した後，３０号
篩いで篩過し，軽質無水ケイ酸５部とともにＶ型混合機
で１０分間混合し，２％ファモチジン散剤を得た。 ＜苦 味＞ 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
【００２５】
【表１】 表１の結果から明らかなように，糖アルコール以外の糖
（乳糖）を用いた比較例に比べ，同含量％のＨ2ブロッ
カー（ファモチジン）を含む実施例１〜４の製剤は，い
ずれも苦味を改善した。 ＜服用感＞ 服用感良好 ：０ どちらでもない：１ 服用感悪い ：２
（乳糖）を用いた比較例に比べ，同含量％のＨ2ブロッ
カー（ファモチジン）を含む実施例１〜４の製剤は，い
ずれも苦味を改善した。 ＜服用感＞ 服用感良好 ：０ どちらでもない：１ 服用感悪い ：２
【００２６】
【表２】 表２の結果から明らかなように，実施例１〜４では，清
涼感があり，口中ですみやかに溶解し，崩解し服用され
る際にざらつき感等を伴わず，口当たりが良好であると
の結果を得た。一方，乳糖を用いた比較例では，清涼感
は伴わず，ざらつき，べとつき感を有し，良好な服用感
は得られなかった。
涼感があり，口中ですみやかに溶解し，崩解し服用され
る際にざらつき感等を伴わず，口当たりが良好であると
の結果を得た。一方，乳糖を用いた比較例では，清涼感
は伴わず，ざらつき，べとつき感を有し，良好な服用感
は得られなかった。
【００２７】試験例２ 次の組成物９８部それぞれにファモチジン２部及び１−
メントール０．１部を加え粉砕処理して製した散剤の官
能試験を５名のパネラーで行なった。それぞれの結果を
表３に示す。 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
メントール０．１部を加え粉砕処理して製した散剤の官
能試験を５名のパネラーで行なった。それぞれの結果を
表３に示す。 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
【００２８】
【表３】 これらの結果からファモチジンの苦味改善効果には製剤
中５０％以上の糖アルコールが有効であった。
中５０％以上の糖アルコールが有効であった。
【００２９】試験例３ 次の組成物９８部それぞれにファモチジン２部あるいは
ファモチジン２部及び１−メントール０．１部を加え粉
砕処理して製した散剤の官能試験を５名のパネラーで行
なった。それぞれの結果を表４に示す。 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
ファモチジン２部及び１−メントール０．１部を加え粉
砕処理して製した散剤の官能試験を５名のパネラーで行
なった。それぞれの結果を表４に示す。 苦味を感じない ：０ 苦味を殆ど感じない ：１ 苦味をわずかに感じる：２ 苦味を感じる ：３
【００３０】
【表４】 結果から明らかなように，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以
下の糖アルコールを用いた際には，苦味が改善された。
一方，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下でない糖アルコー
ル若しくはその他の糖類では，苦味改善効果はみられな
かった。また，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下の糖アル
コールを用い，さらにｌ−メントールを添加すること
で，苦味改善効果が向上した。
下の糖アルコールを用いた際には，苦味が改善された。
一方，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下でない糖アルコー
ル若しくはその他の糖類では，苦味改善効果はみられな
かった。また，溶解熱が−６０ｋＪ／ｋｇ以下の糖アル
コールを用い，さらにｌ−メントールを添加すること
で，苦味改善効果が向上した。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/425 ＡＣＬ 47/10 Ｚ
Claims (13)
- 【請求項１】 溶解熱が−６０ＫＪ／ｋｇ以下の糖アル
コールを添加してなる，苦味改善易服用性Ｈ2ブロッカ
ー固形製剤。 - 【請求項２】 固形製剤が散剤，顆粒剤，咀嚼可能な錠
剤である請求項１記載の固形製剤。 - 【請求項３】 糖アルコールが１種又は２種以上である
請求項１又は２記載の固形製剤。 - 【請求項４】 固形製剤が散剤，顆粒剤である請求項１
〜３記載の固形製剤。 - 【請求項５】 溶解熱が−１００ＫＪ／ｋｇ以下の糖ア
ルコールを添加してなる請求項１〜４記載の固形製剤。 - 【請求項６】 Ｈ2ブロッカー１部に対し，糖アルコー
ルが２５部以上であり，製剤中の糖アルコールの量が５
０〜９９．９％である請求項１〜５記載の固形製剤。 - 【請求項７】 Ｈ2ブロッカー１部に対し，糖アルコー
ルが４０部以上であり製剤中の糖アルコール量が８０〜
９９．９％である請求項１〜６記載の固形製剤。 - 【請求項８】 ｌ−メントールを添加してなる請求項１
〜７記載の固形製剤。 - 【請求項９】 糖アルコールがキシリトールである請求
項１〜８記載の固形製剤。 - 【請求項１０】 糖アルコールがソルビトールである請
求項１〜９記載の固形製剤。 - 【請求項１１】 糖アルコールがエリスリトールである
請求項１〜１０記載の固形製剤。 - 【請求項１２】 Ｈ2ブロッカーがファモチジンである
請求項１〜１１記載の固形製剤。 - 【請求項１３】 固形製剤が散剤である請求項１〜１２
の固形製剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6237963A JP2705787B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6237963A JP2705787B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14479497A Division JPH1053538A (ja) | 1997-06-03 | 1997-06-03 | 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0899904A true JPH0899904A (ja) | 1996-04-16 |
| JP2705787B2 JP2705787B2 (ja) | 1998-01-28 |
Family
ID=17023067
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP6237963A Expired - Lifetime JP2705787B2 (ja) | 1994-09-30 | 1994-09-30 | 苦味改善易服用性ｈ▲２▼ブロッカー固形製剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2705787B2 (ja) |
Cited By (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH1036292A (ja) * | 1996-07-24 | 1998-02-10 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | 苦味が軽減された液剤 |
| WO1999016470A1 (fr) * | 1997-09-30 | 1999-04-08 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Preparation orale |
| WO2000054752A1 (fr) * | 1999-03-15 | 2000-09-21 | Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. | Comprimes a delitement rapide et procede de fabrication |
| US6455053B1 (en) | 1997-10-09 | 2002-09-24 | Ssp Co., Ltd. | Quickly soluble solid preparations |
| US6517870B1 (en) | 1998-04-29 | 2003-02-11 | Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited | Oral formulation comprising biguanide and an organic acid |
| KR100553019B1 (ko) * | 2003-06-19 | 2006-02-16 | 현대약품공업주식회사 | 씹어 먹는 파모티딘 정제의 제조방법 |
| JP2008001726A (ja) * | 1997-04-16 | 2008-01-10 | Cima Labs Inc | 迅速溶解性の頑丈な投与形態物 |
| JP2010174028A (ja) * | 2010-03-18 | 2010-08-12 | Rohto Pharmaceut Co Ltd | 苦味を有する薬物を含有する口中溶解型又は咀嚼型固形内服医薬組成物 |
| JP2010280631A (ja) * | 2009-06-05 | 2010-12-16 | Zeria Pharmaceut Co Ltd | 内用液剤 |
| JP2010280639A (ja) * | 2009-06-08 | 2010-12-16 | Lion Corp | 粒状製剤 |
| JP2013028647A (ja) * | 2012-11-06 | 2013-02-07 | Rohto Pharmaceutical Co Ltd | 苦味を有する薬物を含有する口中溶解型又は咀嚼型固形内服医薬組成物 |
| JP2018154573A (ja) * | 2017-03-16 | 2018-10-04 | 株式会社ファンケル | プロテオグリカン含有易崩壊性錠剤 |
| CN113069550A (zh) * | 2021-04-13 | 2021-07-06 | 福州爱建生物科技有限公司 | 通过提前用药可逆性掩盖口腔苦味的掩味剂配方 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH06505498A (ja) * | 1991-04-04 | 1994-06-23 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 咀嚼性制酸組成物 |
-
1994
- 1994-09-30 JP JP6237963A patent/JP2705787B2/ja not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2705787B2 (ja) | 1998-01-28 |
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