RU2233659C2 - Антидиабетическая фармацевтическая композиция и способ ее получения - Google Patents
Антидиабетическая фармацевтическая композиция и способ ее получения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2233659C2 RU2233659C2 RU2001117850/15A RU2001117850A RU2233659C2 RU 2233659 C2 RU2233659 C2 RU 2233659C2 RU 2001117850/15 A RU2001117850/15 A RU 2001117850/15A RU 2001117850 A RU2001117850 A RU 2001117850A RU 2233659 C2 RU2233659 C2 RU 2233659C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- quinazolinyl
- dione
- dihydro
- oxo
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Антидиабетическая фармацевтическая композиция включает 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]-метокси]фенилметил]-тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль, лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния и/или тальк. Композиция может быть выполнена в форме таблетки, порошка или капсулы. Способ получения композиции заключается в образовании смеси указанных компонентов и непосредственном прессовании смеси. Новая фармацевтическая композиция характеризуется улучшенной стабильностью, в частности ее твердые лекарственные формы. 3 н. и 3 з.п. ф-лы, 2 табл.
Description
Объектом настоящего изобретения является новая фармацевтическая композиция, содержащая 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион в качестве активного ингредиента, и способ ее получения.
Было обнаружено, что 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его фармацевтически приемлемые соли, полезны для лечения диабета 2 типа, действуя как сенсибилизатор инсулина, как раскрыто в РСТ публикации WO 97/41097.
Активный ингредиент присутствует в виде основания или в виде фармацевтически приемлемой соли, предпочтительно в виде соли калия.
Для получения лекарственных средств на основе 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]-тиазолидин-2,4-диона были предложены различные растворы.
Цель настоящего изобретения заключается в разработке новой препаративной формы 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона с улучшенной стабильностью, в частности его твердых лекарственных форм.
В действительности было установлено, что 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион и его фармацевтически приемлемые соли могут разлагаться в присутствии воды и в контакте с водой. Кроме того, наблюдали, что разложение может происходить в присутствии кислорода.
Таким образом, согласно первому аспекту объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, предназначенная для получения лекарственных форм, в частности твердых лекарственных форм, содержащих в качестве активного ингредиента эффективное количество 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона или одной из его фармацевтически приемлемых солей.
Настоящее изобретение основано на неожиданном открытии того факта, что стабильность 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона или любой из его фармацевтически приемлемых солей можно значительно улучшить в препаративных формах, содержащих 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемые соли и антиоксидант, если препаративную форму составить из наполнителей, которые не содержат воду.
Фармацевтически приемлемые соли, составляющие часть данного изобретения, включают соли, такие как соли щелочных металлов, таких как Li, Na и К, соли щелочноземельных металлов, таких как Са и Мg, соли органических оснований, таких как лизин, аргинин, гуанидин, диэтаноламин, холин и подобные, соли аммония или соли замещенного аммония, соли алюминия. Соли могут включать кислотно-аддитивные соли, где это целесообразно, которые представляют сульфаты, нитраты, фосфаты, перхлораты, бораты, галоидоводороды, ацетаты, тартраты, малеаты, цитраты, сукцинаты, пальмоаты, метансульфонаты, бензоаты, салицилаты, гидроксинафтоаты, бензолсульфонаты, аскорбаты, глицерофосфаты, кетоглутараты и т.п.
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион вместе с обычным адъювантом, антиоксидантным носителем или разбавителем и, если требуется, фармацевтически приемлемой кислотно-аддитивной солью, может быть составлен в фармацевтическую композицию и ее единичные дозированные формы и в такой форме могут использоваться в виде твердых композиций, таких как таблетки, или наполненные капсулы, или порошки для перорального введения, которые подлежат растворению непосредственно перед использованием, наполненных таким же образом, все для перорального применения; в форме суппозиториев для ректального введения; или вагинальных суппозиториев; или в виде стерильных порошков для инъекции для парентерального, трансдермального, назального применения, введения в легкие или глаза.
В рамках настоящего изобретения и прилагаемой формулы изобретения под порошками подразумевается любая смесь компонентов, гранулированная или негранулированная, предназначенная для помещения в раствор и/или в суспензию в воде, или, с другой стороны, предназначенная для проглатывания (приема внутрь) непосредственно или каким-либо другим приемлемым путем, как например, в смеси с пищевым продуктом.
Согласно конкретному воплощению данного изобретения получение таблеток осуществляют непосредственным прессованием.
Согласно другому конкретному воплощению изобретения композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемые наполнители.
В соответствии с конкретным отличительным признаком данного изобретения указанный выше антиоксидант выбирают из α-токоферола, γ-токоферола, δ-токоферола, экстрактов природного происхождения, обогащенных токоферолом, L-аскорбиновой кислоты и ее солей натрия или кальция, аскорбилпальмитата, пропилгаллата (PG), октилгаллата, додецилгаллата, бутилированного гидроксианизола (ВНА) и бутилированного гидрокситолуола (ВНТ).
В соответствии с предпочтительным вариантом воплощения изобретения антиоксидантом обычно является α-токоферол.
Согласно другому конкретному отличительному признаку изобретения разбавителем является лактоза и/или микрокристаллическая целлюлоза, стеарат магния, тальк.
Однако могут быть использованы и любые другие фармацевтически приемлемые разбавители, если они имеют низкое содержание воды.
Специалист в данной области может легко определить количество разбавителей, которые, конечно, зависят от требуемой конечной фармацевтической формы.
В общем, композиция настоящего изобретения, которая предназначена для получения таблеток, может содержать следующее количество разбавителей, выраженное в мас. частях на 100 частей 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона, или одной из его фармацевтически приемлемых солей:
от 100 до 400000 мас. частей безводной лактозы;
от 1 до 100 мас. частей антиоксиданта;
от 50 до 500 мас. частей предварительно желированного крахмала;
от 1000 до 10000 мас. частей микрокристаллической целлюлозы;
от 10 до 500 мас. частей кросповидона;
от 10 до 500 мас. частей диоксида кремния;
от 10 до 500 мас. частей гидрированного растительного масла;
от 10 до 500 мас. частей стеарата магния;
от 10 до 500 мас. частей гидроксипропилметилцеллюлозы;
от 10 до 500 мас. частей гидроксипропилцеллюлозы;
от 1000 до 10000 мас. частей маннита;
от 10 до 500 мас. частей стеариновой кислоты;
от 10 до 500 мас. частей диоксида титана.
В соответствии с предпочтительным вариантом изобретения, содержание воды в наполнителях очень низко. Более определенно, содержание воды в разбавителях очень мало, чтобы свести к минимуму содержание воды в фармацевтической композиции. Лактозу используют в безводной форме.
Кроме того, все наполнители можно применять в сухой форме.
Согласно второму аспекту объектом настоящего изобретения является фармацевтическая композиция в форме таблетки или порошка, отличающаяся тем, что она содержит ранее определенную композицию, предварительно связанную, при необходимости, с, по крайней мере, одной обычной добавкой, выбранной из подслащивающих средств, ароматизаторов, красителей и смазывающих агентов.
Специалист в данной области может легко выбрать эти добавки и их количество.
Другой способ получения фармацевтических композиций в соответствии с данным изобретением состоит в смешивании 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенил-метил]тиазолидин-2,4-диона, одного или нескольких антиоксидантов и других фармацевтических наполнителей, с последующим гранулированием в расплаве в мешалке с большими сдвиговыми усилиями. Можно использовать гидрированное растительное масло, воск или другие связывающие агенты с низкой температурой плавления. Гранулами можно заполнить капсулы, спрессовать их в таблетки или использовать в виде других фармацевтических лекарственных форм.
Более предпочтительным является способ получения, включающий непосредственное прессование таблеток, в котором 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенил-метил]тиазолидин-2,4-дион, один или несколько антиоксидантов и другие наполнители, подходящие для непосредственного прессования, смешивают с последующим таблетированием.
Еще один предпочтительный вариант способа получения представляет влажное гранулирование, в котором гранулы получают путем получения общей влажной массы 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона, с одним или несколькими антиоксидантами и другими наполнителями.
Предполагается, что время контакта с водой должно быть очень коротким.
Наиболее предпочтительный способ включает непосредственное прессование, при котором 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-дион выдерживается в условиях низкого давления водяных паров.
Подслащивающее вещество может представлять природный сахар, такой как сорбит, или синтетический продукт, такой как сахарин или аспартам.
В том случае когда выбранным антиоксидантом является аскорбилпальмитат, пропилгаллат, которые представляют порошок, то их предпочтительно смешивать с соответствующим наполнителем, таким как α-токоферола сукцинат, лактоза или микрокристаллическая целлюлоза.
Настоящее изобретение далее более подробно иллюстрируется следующими неисчерпывающими примерами.
Таблетки Примеров с 1 по 4 получают в соответствии со следующей методикой.
Активный ингредиент смешивают с микрокристаллической целлюлозой в барабанном смесителе в течение 10 минут. Добавляют лактозу и продолжают смешение в течение еще двух минут. Добавляют смазывающие агенты и продолжают перемешивать в течение еще двух минут.
ПРИМЕР 1
25 мг Таблетки 807227; калиевая соль 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль, 003/97 9%
Микрокристаллическая целлюлоза 20%
Лактоза 66%
Стеарат магния 0,5%
Тальк 4,5%
ПРИМЕР 2
50 мг Таблетки 807237; калиевая соль 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль, 003/97 18%
Микрокристаллическая целлюлоза 20%
Маннит 57%
Стеарат магния 0,5%
Тальк 4,5%
ПРИМЕР 3
50 мг Таблетки 731725; калиевая соль 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси] фенильдетил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль 18%
Лактоза 81,5%
Стеарат магния 0,5%
ПРИМЕР 4
25 мг Таблетки 728625; калиевая соль 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль 0,09%
Маннит 98%
Стеарат магния 2%
ПРИМЕР 5
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-
хиназолинил]
метокси]фенил-
метил] тиазолидин-
2,4-дион,
калиевая соль 0,09%
Гидрированное растительное масло 6,25%
Тальк 5%
α-токоферол 50% от 5-[[4-[3-метил-
4-оксо-3, 4-дигидро-2-
хиназолинил]метокси]-
фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль
Лактоза DCL21/Маннит до 200 г
Гранулят получают в мешалке с большими сдвиговыми усилиями модель Baker Perkins 1L, используя водяную баню при 70°С. Смешивание проводят при 3000 об/мин, рубильная машина 6000 об/мин и грануляцию осуществляют при приблизительно 70°С. Горячий гранулят просеивают через сито 1,25 мкм, а холодный гранулят через сито 1000 мкм. Глидант добавляют с помощью кардной ленты в течение 2 мин. Таблетки получают, используя таблетирующую машину Diaf с пуансоном 9 мм.
Чтобы защитить таблетки от воздействия света и улучшить их внешний вид, таблетки покрывают пленочным покрытием.
Таблетки покрывают нижеследующим пленочным покрытием, имеющим следующий состав, где количество покрывающего материала выбрано 5 мг/см2, поскольку оно является удовлетворительным в отношении стабильности таблеток:
Метилгидроксипропилцеллюлоза, Ph.Eur... ~4,34 мг/таблетка
Диоксид титана/ Ph.Eur... ~1,73 -
Очищенная вода, Ph.Eur... сколько понадобится
Тальк, Ph.Eur. добавляют в качестве полирующего агента в конце процесса покрытия пленкой (0,05% мас./мас. от массы ядра таблетки). Абсорбированное количество не определяется количественно.
ПРИМЕР 6
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль 0,09%
Повидон 7,5%
Гидроксипропилцеллюлоза 1,5%
Натрий кроскармелоза 1,56%
Тальк 1,1%
Стеарат магния 0,5%
Лактоза 300 меш До 200 г
Гранулят получают при помощи высокопроизводительной мешалки модель Baker Perkins 1L. Сухое смешение проводят при 500 об/мин, рубильная машина 1500 об/мин и гранулирование 100 об/мин и 2000 об/мин. Влажный гранулят просеивают через сито 1,25 мкм и сухой гранулят через сито 1000 мкм. Глидант примешивают при помощи кардовой ленты в течение 2 мин. Таблетки получают на таблетирующей машине Diaf с 9-мм пуансоном.
ПРИМЕР 7
Композиция: Порошок для перорального приема, 1 мг/мл, 100 мл
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль 0,1096 г
Маннит 2,5 г
Гидроксипропил-β
-циклодекстрин 10 г
Следует разбавить 92 мл воды перед использованием.
ПРИМЕР 8
Композиция: Порошок для перорального приема, 10 мг/мл, 100 мл
5-[[4-[3-метил-4-оксо-
3,4-дигидро-2-хиназолинил]
метокси]фенилметил]тиазолидин-
2,4-дион, калиевая соль 0,1096 г
Маннит 2,5 г
Гидроксипропил-β-
циклодекстрин 10 г
Карбонат натрия, безводный, Na2CO3 15 мг
Следует разбавить 92 мл воды перед использованием.
Пример 9 Композиции 1-6 получали в соответствии со способом настоящего изобретения и тестировали по методу ускоренного старения для определения стабильности.
Состав композиций 1-6 представлен в Таблице 1. Данные по стабильности представлены в Таблице 2.
Как видно из представленных данных, композиции 5 и 6, включающие лактозу, МКЦ и стеарат магния имеют превосходную стабильность, превышающую стабильность близких по составу композиций, которые не содержат комбинацию всех указанных наполнителей. Суммарное количество продуктов разложения для композиций 1-4 в от 1,3 до 6,7 раз выше, чем для композиций 5 и 6. Данные результаты не могли быть предсказаны на основании известных свойств указанных наполнителей и являются неожиданными.
Claims (6)
1. Антидиабетическая фармацевтическая композиция, включающая 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]-метокси]фенилметил]-тиазолидин-2,4-дион или его фармацевтически приемлемую соль и лактозу, микрокристаллическую целлюлозу и стеарат магния и/или тальк.
2. Композиция по п.1 в форме таблетки, порошка или капсулы.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, связанная с, по крайней мере, одной обычной добавкой, выбранной из подслащивающих средств, ароматизаторов, красителей и смазывающих агентов.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, включающая, %:
5-[[4-[3-Метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси] фенилметил]тиазолидин-2,4-дион, калиевая соль 9
Микрокристаллическая целлюлоза 20
Лактоза 66
Стеарат магния 0,5
Тальк 4,5
5. Способ получения композиции по п.1 или 2, который включает стадию образования смеси 5-[[4-[3-метил-4-оксо-3,4-дигидро-2-хиназолинил]метокси]фенилметил]тиазолидин-2,4-диона или его фармацевтически приемлемой соли и лактозы, микрокристаллической целлюлозы и стеарата магния и/или талька.
6. Способ получения композиции по п.1, который включает следующие стадии: образование смеси по п.1 и непосредственное прессование смеси.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199801580 | 1998-12-01 | ||
| DKPA199801580 | 1998-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2001117850A RU2001117850A (ru) | 2003-03-27 |
| RU2233659C2 true RU2233659C2 (ru) | 2004-08-10 |
Family
ID=8106261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2001117850/15A RU2233659C2 (ru) | 1998-12-01 | 1999-11-29 | Антидиабетическая фармацевтическая композиция и способ ее получения |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7439248B1 (ru) |
| EP (1) | EP1135127B1 (ru) |
| JP (2) | JP5524435B2 (ru) |
| KR (1) | KR100690311B1 (ru) |
| CN (1) | CN1158075C (ru) |
| AT (1) | ATE316376T1 (ru) |
| AU (1) | AU776299B2 (ru) |
| BR (1) | BR9915835A (ru) |
| CA (1) | CA2352430C (ru) |
| CZ (1) | CZ300543B6 (ru) |
| DE (1) | DE69929635T2 (ru) |
| ES (1) | ES2257886T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0104544A3 (ru) |
| IL (3) | IL143299A0 (ru) |
| NO (1) | NO329909B1 (ru) |
| PL (1) | PL197077B1 (ru) |
| RU (1) | RU2233659C2 (ru) |
| TW (1) | TWI235657B (ru) |
| UA (1) | UA75569C2 (ru) |
| WO (1) | WO2000032191A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200104261B (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5524435B2 (ja) * | 1998-12-01 | 2014-06-18 | ドクター レディーズ ラボラトリーズ リミティド | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 |
| US20010047032A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-11-29 | Castillo Gerardo M. | Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| AU2000249111A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-11 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| US20050118202A1 (en) * | 2001-12-19 | 2005-06-02 | Akio Yamashita | Solid compositions containing compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof |
| WO2006002255A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
| CL2008000596A1 (es) * | 2007-03-01 | 2008-09-05 | Glaxo Group Ltd | Forma de dosificacion que comprende 1-(6-[(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepin-7-il)oxi]-3-piridinil)-2-pirrolidinona, un estabilizador, un excipiente; procedimiento de preparacion; y su uso para tratar enfermedades neurologicas. |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4280997A (en) * | 1978-12-08 | 1981-07-28 | Johannes Van Leverink | Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose |
| DE3433239A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| CA2019324C (en) * | 1989-07-10 | 1996-08-20 | Robert L. Jerzewski | Fosinopril tablet formulations |
| IT1238072B (it) * | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
| EP0578732B1 (en) * | 1991-04-04 | 1996-06-19 | The Procter & Gamble Company | Chewable antacid compositions |
| CZ227093A3 (en) * | 1991-04-29 | 1994-03-16 | Merck & Co Inc | Mixture suitable for the preparation of tablets by direct moulding |
| TW268952B (ru) * | 1993-02-26 | 1996-01-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| CN1133005A (zh) * | 1993-09-03 | 1996-10-09 | 史密丝克莱恩比彻姆公司 | 稳定的片剂 |
| US5532256A (en) | 1994-05-18 | 1996-07-02 | American Home Products Corporation | New azolidinediones and thiadiazolidinediones as antihyperglycemic agents |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| AU4353996A (en) * | 1994-12-14 | 1996-07-03 | Bioglan Ireland (R & D) Limited | Pharmaceutical tablet formulations for direct compression |
| US6395303B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
| JPH09249561A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-09-22 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 医薬組成物 |
| HU222109B1 (hu) * | 1996-09-10 | 2003-04-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Captopriltartalmú tabletták és eljárás ezek előállítására |
| PT958296E (pt) * | 1996-12-31 | 2003-11-28 | Reddys Lab Ltd Dr | Compostos heterociclicos processo para a sua preparacao composicoes farmaceuticas contendo-os e sua utilizacao no tratamento da diabetes e doencas relacionadas |
| WO1998045291A1 (en) | 1997-12-02 | 1998-10-15 | Dr. Reddy's Research Foundation | Substituted thiazolidinedione and oxazolidinedione having antidiabetic, hypolipidemia and antihypertensive properties |
| EP0945134A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation |
| JP5524435B2 (ja) * | 1998-12-01 | 2014-06-18 | ドクター レディーズ ラボラトリーズ リミティド | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2006002255A2 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
-
1999
- 1999-11-29 JP JP2000584886A patent/JP5524435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 AU AU13762/00A patent/AU776299B2/en not_active Ceased
- 1999-11-29 CZ CZ20011832A patent/CZ300543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 RU RU2001117850/15A patent/RU2233659C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 KR KR1020017006782A patent/KR100690311B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 ES ES99972919T patent/ES2257886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 AT AT99972919T patent/ATE316376T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 DE DE69929635T patent/DE69929635T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 HU HU0104544A patent/HUP0104544A3/hu unknown
- 1999-11-29 BR BR9915835-3A patent/BR9915835A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 IL IL14329999A patent/IL143299A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-29 CA CA002352430A patent/CA2352430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 CN CNB99813970XA patent/CN1158075C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 WO PCT/DK1999/000663 patent/WO2000032191A1/en active Application Filing
- 1999-11-29 PL PL348601A patent/PL197077B1/pl unknown
- 1999-11-29 EP EP99972919A patent/EP1135127B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 UA UA2001053674A patent/UA75569C2/uk unknown
- 1999-11-30 US US09/450,609 patent/US7439248B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-27 TW TW088123261A patent/TWI235657B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 IL IL143299A patent/IL143299A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-24 ZA ZA200104261A patent/ZA200104261B/en unknown
- 2001-05-31 NO NO20012673A patent/NO329909B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-05 IL IL179865A patent/IL179865A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-06 JP JP2012087678A patent/JP2012144560A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1228300A (en) | Galenic preparation forms for oral antidiabetic agents and processes for producing them | |
| US20080213360A1 (en) | Dry granulation binders, products, and use thereof | |
| JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| US7052717B2 (en) | Storage stable thyroxine active drug formulations and methods for their production | |
| JP3860667B2 (ja) | ビタミン含有組成物 | |
| KR20070076388A (ko) | 압축성형제제 | |
| KR100594606B1 (ko) | 속방성 경구 의약품 조성물 | |
| US20010046990A1 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| US6710050B2 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US20060030581A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| CA3094550A1 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| WO2001091751A1 (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| JP4222802B2 (ja) | ペルゴリド含有医薬組成物 | |
| MXPA01005420A (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PC4A | Invention patent assignment |
Effective date: 20060811 |
|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20141130 |