CZ300543B6 - Farmaceutický prípravek a zpusob jeho prípravy - Google Patents
Farmaceutický prípravek a zpusob jeho prípravy Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300543B6 CZ300543B6 CZ20011832A CZ20011832A CZ300543B6 CZ 300543 B6 CZ300543 B6 CZ 300543B6 CZ 20011832 A CZ20011832 A CZ 20011832A CZ 20011832 A CZ20011832 A CZ 20011832A CZ 300543 B6 CZ300543 B6 CZ 300543B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- methyl
- oxo
- methoxy
- dihydro
- phenylmethyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 13
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 32
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 31
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims abstract description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims abstract description 9
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 thiazolidine-2,4- d ion Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 2
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- RLTPJVKHGBFGQA-UHFFFAOYSA-N thiadiazolidine Chemical compound C1CSNN1 RLTPJVKHGBFGQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- NIGXDLPSDCSMNR-UHFFFAOYSA-N potassium;1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound [K].O=C1CSC(=O)N1 NIGXDLPSDCSMNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 9
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 8
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 6
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 6
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 6
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 6
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 5
- 235000005885 Cyrtosperma chamissonis Nutrition 0.000 description 4
- 244000285955 Cyrtosperma chamissonis Species 0.000 description 4
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Chemical class 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 3
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 3
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 3
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N L-ascorbyl-6-palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O QAQJMLQRFWZOBN-LAUBAEHRSA-N 0.000 description 2
- 239000011786 L-ascorbyl-6-palmitate Substances 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 235000010385 ascorbyl palmitate Nutrition 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 2
- 231100000489 sensitizer Toxicity 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N δ-tocopherol Chemical compound OC1=CC(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-VHFRWLAGSA-N 0.000 description 2
- KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 2-oxoglutaric acid Chemical class OC(=O)CCC(=O)C(O)=O KPGXRSRHYNQIFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 description 1
- GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N D-delta tocopherol Natural products OC1=CC(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 GZIFEOYASATJEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N Dodecane Natural products CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229940122355 Insulin sensitizer Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 150000000994 L-ascorbates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical class OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001558 benzoic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019282 butylated hydroxyanisole Nutrition 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 description 1
- 235000010389 delta-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000010382 gamma-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 150000002315 glycerophosphates Chemical class 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical class OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Chemical class 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 239000012178 vegetable wax Substances 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
- 125000001020 α-tocopherol group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002478 γ-tocopherol Substances 0.000 description 1
- QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N γ-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-DQCZWYHMSA-N 0.000 description 1
- 239000002446 δ-tocopherol Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Farmaceutický prípravek obsahující jako aktivní složku 5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]-methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dion nebo jeho farmaceuticky prijatelnou sul, laktózu, mikrokrystalickou celulózu, stearan horecnatý a/nebo mastek a zpusob jeho prípravy.
Description
Předmětem tohoto vynálezu je farmaceutický přípravek obsahující 5-[[4-[3-methyl—4—oxo-3,4dihydro-2-chi nazol inyl] methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-d ion jako aktivní přísadu a způsob jeho přípravy.
Dosavadní stav techniky
5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4dion a jeho farmaceuticky přijatelné soli se používají při léčení diabetes typu 2, kde působí jako inzulínový senzibilátor (látky zvyšující citlivost k inzulínu), jak je uvedeno v dokumentu WO 97/41 097.
Aktivní přísada je přítomna ve formě zásady nebo farmaceuticky přijatelné soli, výhodně ve formě draselné soli.
Pro přípravu léků založených na 5-[[4-[3-methyl—4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu bylo navrženo několik různých řešení.
Cílem tohoto vynálezu je popsat nový přípravek určený k přípravě 5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu se zlepšenou stabilitou, zvláště jeho pevné formy určené k dávkování.
Ve skutečnosti bylo zjištěno, že 5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dion a jeho farmaceuticky přijatelné soli podléhají rozkladu v přítomnosti a při kontaktu s vodou. Dále bylo pozorováno, že k rozkladu dochází i v přítomnosti kyslíku.
Podstata vynálezu
Předmětem tohoto vynálezu je tedy zaprvé farmaceutický přípravek určený k přípravě forem pro dávkování a zvláště pevných forem pro dávkování obsahujících účinné množství 5-[[4-[3methyl—4—oxo—3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo jedné z jeho farmaceuticky přijatelných solí jako aktivní přísady.
Tento vynález je založen na překvapivém objevu, že jestliže je výrobek složený z excipientu (masťový základ, pomocná látka) neobsahujících vodu, je stabilita 5-[[4-[3-methyl—4—oxo-3.4 dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu nebo jedné zjeho farmaceuticky přijatelných solí výrazně vyšší v přípravcích, které obsahují 5-[[4-[3-methyl—4oxo 3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolÍdÍn-2,4-dion nebo jednu zjeho farmaceuticky přijatelných solí a antioxidační činidlo.
Mezi farmaceuticky přijatelné soli tvořící část tohoto vynálezu patří solí alkalických kovů jako jsou soli Li, Na a K, dále soli kovů alkalických zemin jako jsou soli Ca a Mg, dále soli organických zásad jako jsou lysin, arginin, guanídin, diethanolamin, cholin ajim podobné, dále amonné a substituované amonné soli, dále hlinité soli. Kde je to vhodné, mezi soli patří také soli s přídavkem kyselin, což jsou sírany, dusičnany, fosforečnany, chloristany, boritany, kyselé halogenidy, acetáty, benzoany, salicylany, hydroxynaftoany, benzensulfonany, askorbany, glycerfosforečnany, ketoglutarany ajim podobné.
- 1 CZ 300543 B6
5-[[4-[3-methyM-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4dion, spolu s konvenční pomocnou látkou (adjuvans), antioxidačním nosičem nebo roztokem, a je li požadováno, jeho farmaceuticky přijatelnou solí s přídavkem kyseliny, se zapracuje do formy farmaceutických přípravků a jejich jednotkových dávek, a v takovéto formě se používají jako pevné látky, jako jsou tabletky nebo plněné kapsle, nebo jako prášky pro orální použití, které je třeba těsně před použitím rozpustit, dále všechny pro orální použití, dále ve formě čípků pro rektální podávání, nebo jako pesar pro vaginální použití, nebo ve formě sterilních injikovatelných prášků pro mimostřevní (parenterální), transdermální, nosní (nazální), plícní (pulmonámí) a zrakové použití.
Termínem prášky, používaným v rámci tohoto popisu a nároků, je myšlena jakákoliv směs složek, případně granulovaná, určená pro zapracování do roztoku a/nebo do suspenze ve vodě, nebo znovu určená pro přímé požití nebo prostřednictvím jakéhokoliv jiného vhodného způsobu, jako například ve směsi s potravou.
Ve shodě s konkrétní charakteristikou tohoto vynálezu je výroba tablet prováděna přímým lisováním.
Ve shodě s konkrétní charakteristikou tohoto vynálezu obsahuje tento přípravek také farmaceuticky přijatelné excipienty.
Ve shodě s konkrétní charakteristikou tohoto vynálezu je antioxidační činidlo citované výše vybráno ze skupiny obsahující a-tokoferol, γ-tokoferol, δ-tokoferol, extrakty přírodního původu bohaté na tokoferol (vitamin E), kyselina L-askorbová a její sodné nebo vápenaté soli, askorbylpalmitan, propylgallan (PG), oktylgallan, dodecylgallan, butylovaný hydroxyanizol (BHA) a butylovaný hydroxytoluen (BHT).
Ve shodě s provedením, které je výhodné v současné době, je antioxidačním činidlem a-tokoferol.
Ve shodě s jinou konkrétní charakteristikou tohoto vynálezu je rozpouštědlem laktóza a/nebo mikrokrystalická celulóza, stearan hořečnatý, mastek.
Pokud mají nízký obsah vody, lze použít jakákoliv další farmaceuticky přijatelná rozpouštědla.
Množství rozpouštědel je snadno stanoveno odborníkem a závisí samozřejmě na požadované výstupní farmaceutické formě.
Všeobecně vzato přípravek, který vyhovuje tomuto vynálezu, a který je určen k přípravě tablet, obsahuje, vyjádřeno v dílech hmotnostních na 100 dílů 5 [[4 J methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2chinazolinyljmethoxy Jfenylmethyl ]thiazolidin-2,4-dionu, nebo jedné zjeho farmaceuticky přijatelných solí:
100 až 400 000 dílů hmotnostních bezvodé laktózy, až 100 dílů hmotnostních antioxidačního činidla, až 500 dílů hmotnostních pre-gelovatěného škrobu,
1000 až 10 000 dílů hmotnostních inikrokrystalické celulózy, až 500 dílů hmotnostních krospovidonu, až 500 dílů hmotnostních oxidu křemičitého, až 500 dílů hmotnostních hydrogenovaného rostlinného oleje, až 500 dílů hmotnostních stearanu hořečnatého, až 500 dílů hmotnostních hydroxypropylmethylcelulózy,
-2CZ 300543 B6 až 500 dílů hmotnostních hydroxypropylcelulózy,
1000 až 10 000 dílů hmotnostních mannitolu, až 500 dílů hmotnostních kyseliny stearové, až 500 dílů hmotnostních oxidu titaničitého.
Všechny excipienty lze navíc aplikovat v suché formě.
Předmětem tohoto vynálezu je zadruhé farmaceutický přípravek, ve formě tablet nebo prášku, který je charakteristický tím, že obsahuje přípravek definovaný v předcházejícím textu, ke kteréio mu je v případě požadavku přimíchána alespoň jedna obvyklá přísada vybraná ze skupiny obsahující sladidla, látky dodávající příchuti, barviva a lubrikanty.
Výběr těchto přísad ajejich množství je snadno stanoveno odborníkem.
Jiným způsobem výroby farmaceutických přípravků podle tohoto vynálezu je smísení 5—[[4—[3— methyl—4—oxo-3,4-díhydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4~dionu, jednoho nebo více antioxidačních činidel a dalších farmaceutických excipientů, které je následováno táním s granulaci ve vysoko smykovém mixéru. Používají se hydrogenované rostlinné oleje, vosky nebo jiná pojivá charakteristická nízkou teplotou tání. Granule se plní do kapslí, lisují se do tablet nebo se používají v jiných farmaceutických formách pro dávkování.
Výhodnějším způsobem výroby je přímé lisování tablet, při kterém se smísí 5-[[4-[3-methy 1^4oxo-3,4-d ifiydro-2-ch i n azo I i ny 1 ] methoxy ] feny Imethy Ijthiazo lid i n-2,4-d i on, jeden nebo více antioxidačních činidel a další excipienty vhodné pro přímé lisování a z této směsi se lisují tablety.
Jedním z výhodných provedení způsobu výroby je ještě mokrá granulace, kde se granule získávají za vlhka nahromaděním 5-[[4-[3-methyM-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu spolu sjedním nebo více antioxidačními činidly a dalšími excipienty.
Předpokládá se, že doba kontaktu s vodou by měla být velmi krátká.
Nejvýhodnějším způsobem je přímé lisování, při kterém je 5-[[4-[3-methyl 4--oxo-3,4dihydro-2-chinazoliny l]methoxy] feny Imethy l]thiazolidin2,4-dion udržován za podmínek nízkého tlaku vodních par.
Mezi sladidla patří přírodní cukr jako je sorbitol nebo syntetický výrobek jako je sacharin nebo aspartam.
V případě, že se jako antioxidační látka vybere askorbylpalmitan, propylgallan, což je prášek, je výhodné to smísit ve vhodném excipientů jako je α-tokoferolsukcinát, laktóza nebo mikrokrystalická celulóza.
Příklady provedení vynálezu
Tento vynález je dále objasněn pomocí následujících příkladů.
V příkladech 1 až 4 se tablety připravují podle následujícího postupu:
Aktivní přísada se smísí s mikrokrystalickou celulózou, po dobu 10 minut v bubnovém mixéru. Přidá se laktóza a pokračuje se v míchání po dobu dalších dvou minut.
-3CZ 300543 B6
Přidají se lubrikanty a pokračuje se v míchání po dobu dalších dvou minut.
Příklad 1 mg draselné soli 5[[4[3methyl4—oxo-3.4-dihydro -2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu, tablety 807227
Draselná sůl 5-[[4-[3-methyl—4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu, 003/97 9 %
Mikrokrystalická celulóza 20 %
Laktóza 66 %
Stearan hořečnatý 0,5 %
Mastek 4,5 %
Příklad 2 mg draselné soli 5 [[4 [3 methyl 4 oxQ-3,4--dihydro—2-chinazo]iny!]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu, tablety 807237
Draselná sůl 5-[[4-[3-methyl—4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazol iny 1] methoxy] fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu, 003/97 18 %
Mikrokrystalická celulóza 20 %
Mannitol 57 %
Stearan hořečnatý 0,5 %
Mastek 4,5 %
Příklad 3 mg draselné soli 5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dÍonu, tablety 731725
Draselná sůl 5-[[4-[3-methyl—4-oxo-3,4-dÍhydro-2-chinazo1inyl ] methoxy] fenyl methy 1]thiazolidin-2,4-dionu 18 %
Laktóza 81,5 %
Stearan hořečnatý 0,5 %
Příklad 4
0,25 mg draselné soli 5[[4 [3 -methyl4 oxo 3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenyL methyI]thiazolidin-2,4-dionu, tablety 728625
Draselná sůl 5-Γ í4-[3-methy l-4-oxo-3,4-d i hydro-2-chinazo li nyl] meth oxy] fenyl methy I]thiazolidin-2,4-dionu 0,09%
Mannitol 98 %
Stearan hořečnatý 2 %
4CZ 300543 B6
Příklad 5
Draselná sůl 5~[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyI]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu 0,09 %
Hydrogenovaný rostlinný olej 6,25 %
Mastek 5 % a-tokoferol 50 % z draselné soli 5-[[4-[3-methyM-oxo3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,4-dionu
Laktóza DCL21/Mannitol do 200 g
Granulát se vyrábí ve vysoko smykovém mixéru Baker Perkins o objemu 1 litr za použití vodní lázně o teplotě 70 °C. Míchání se provádí při 3000 otáčkách za minutu, přerušování vazeb při 6000 otáčkách za minutu a granulace se provádí za teploty 70 °C. Horký granulát se proseje přes síto o velikosti ok 1,25 pm a studený granulát přes síto o velikosti ok 1000 pm. Během 2 minut se pomocí mykadla přidá glidant (látka usnadňující tok prášku násypkou razidla). Tablety se vyrábějí použitím Diaf stroje na tablety s otvorem o velikosti 9 mm.
Tablety se potahují filmem, aby byly chráněny proti světlu a aby se zlepšil jejich vzhled.
Tablety se potahují následujícím přípravkem, v kterém byla koncentrace potahové látky 5 mg/cm2 zvolena tak, aby byla dostatečná z hlediska stability tablet:
MethyIhydroxypropylcelulóza, Ph. Eur. ~ 4,34 mg/tabletu
Oxid titaničitý, Ph. Eur. ~ 1,73 mg/tabletu
Destilovaná voda, Ph. Eur. zbytek do mg/tabletu
Mastek, Ph. Eur. (přidává se na konci potahování jako leštící činidlo, 0,5 % hmotnostních vztaženo na vnitřek tablety). Absorbované množství není kvantifikováno.
Ph.Eur. = European Pharmacopoeia (Evropské předpisy o přípravě léků)
Příklad 6
Draselná sůl 5-[ [4-[3-methyM-oxo-3,4-dihydro-2-chinazol i nyl] methoxy] feny lmethyl]thiazolidin-2,4-dionu 0,09 %
Povidon 7,5 %
Hydroxypropylmethylcelulóza 1,5 %
Kroskarmelóza sodná (sesítěný polymer derivátů škrobu) 1,56 %
Mastek 1,1 %
Stearan hořečnatý 0,5 %
Laktózová síťovina 300 do 200 g
Granulát se vyrábí v intenzivním mixéru Baker Perkins o objemu 1 litr. Míchání za sucha se provádí při 500 otáčkách za minutu, přerušování vazeb při 1500 otáčkách za minutu a granulace při 1000 a 2000 otáčkách za minutu. Mokiý granulát se proseje přes síto o velikosti ok 1,25 pm a suchý granulát přes síto o velikosti ok 1000 pm. Během 2 minut se pomocí mykadla přimíchá glidant. Tablety se vyrábějí použitím Diaf stroje na tablety s otvorem o velikosti 9 mm.
- 5 CZ 300543 B6
Příklad 7
Přípravek: prášek pro orální použití, 1 mg/ml, 100 ml
Draselná sůl 5-[[4-[3-methyI 4oxo-3.4—díhydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethy 1]thiazolidin-2,4-dionu 0,109 6 g
Mannitol 2,5 g
Hydroxypropyl-β—eyklodextrin 10 g io
Před použitím je nutné naředit 92 ml vody.
Příklad 8
Přípravek: prášek pro orální použití, 10 mg/ml, 100 ml
Draselná sůl 5 ([4-[3-methyM-oxo 3,4-dihydro 2-ch inazolinyl jmethoxy] feny lmethy 1] thiazolidin-2,4 dionu 1,096 g
Mannitol 2,5 g
Hydroxy propy Ι-β-cyklodextrin 10 g
Uhličitan sodný, bezvodý, Na2CCf 15 mg
Před použitím je nutné naředit 92 ml vody.
Průmyslová využitelnost
5-[[4-[3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]thiazolidin-2,430 dion a jeho farmaceuticky přijatelné soli se používají při léčení diabetes typu 2, kde působí jako inzulínový senzibilátor.
Claims (7)
1. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje 5—[[4—[3-methyl-440 oxo-3,4-d i hydro-2-ch inazolinyl] methoxy ]feny lmethy 1] thiazol id i n-2.4—d ion nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, laktózu, mikrokrystalickou celulózu, stearan hořečnatý a/nebo mastek.
2. Farmaceutický přípravek podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že je ve formě tablety, prášku nebo kapsle.
3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje méně než 1 % vody.
4. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že se smíchá 50 s alespoň jednou obvyklou přísadou vybranou ze skupiny obsahující sladidla, látky dodávající příchuti, barviva a lubrikanty.
-6CZ 300543 B6
5. Farmaceutický přípravek podle jakéhokoliv z předcházejících nároků, vyznačující se t í m , že obsahuje:
draselnou sůl 5-| [4-|3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-2-chinazolinyl]methoxy]fenylmethyl]5 thiazolidin-2,4-dionu 9 % mikrokrystalickou celulózu 20 % laktózu 66 % stearan horečnatý 0,5 % mastek 4,5 %.
io
6. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že se smíchá 5-[ [4-[3-m ethy l-4-oxo-3,4-d i hydro-2-ch i nazo linyl] methoxy] feny 1methyl]thiazolidin-2,4-dion nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl, laktóza, mikrokrystalická celulóza a stearan hořečnatý a/nebo mastek.
7. Způsob přípravy farmaceutického přípravku podle nároku 6, vyznačující se tím, že se vytvoří směs podle nároku 1 a tato směs se přímo lisuje.
Konec dokumentu
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA199801580 | 1998-12-01 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011832A3 CZ20011832A3 (cs) | 2001-10-17 |
| CZ300543B6 true CZ300543B6 (cs) | 2009-06-10 |
Family
ID=8106261
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011832A CZ300543B6 (cs) | 1998-12-01 | 1999-11-29 | Farmaceutický prípravek a zpusob jeho prípravy |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7439248B1 (cs) |
| EP (1) | EP1135127B1 (cs) |
| JP (2) | JP5524435B2 (cs) |
| KR (1) | KR100690311B1 (cs) |
| CN (1) | CN1158075C (cs) |
| AT (1) | ATE316376T1 (cs) |
| AU (1) | AU776299B2 (cs) |
| BR (1) | BR9915835A (cs) |
| CA (1) | CA2352430C (cs) |
| CZ (1) | CZ300543B6 (cs) |
| DE (1) | DE69929635T2 (cs) |
| ES (1) | ES2257886T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0104544A3 (cs) |
| IL (3) | IL143299A0 (cs) |
| NO (1) | NO329909B1 (cs) |
| PL (1) | PL197077B1 (cs) |
| RU (1) | RU2233659C2 (cs) |
| TW (1) | TWI235657B (cs) |
| UA (1) | UA75569C2 (cs) |
| WO (1) | WO2000032191A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200104261B (cs) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300543B6 (cs) * | 1998-12-01 | 2009-06-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Farmaceutický prípravek a zpusob jeho prípravy |
| US20010047032A1 (en) * | 1999-12-30 | 2001-11-29 | Castillo Gerardo M. | Polyhydroxylated aromatic compounds for the treatment of amyloidosis and alpha-synuclein fibril diseases |
| AU2001260083A1 (en) | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2001091751A1 (en) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Novo Nordisk A/S | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| US20050118202A1 (en) * | 2001-12-19 | 2005-06-02 | Akio Yamashita | Solid compositions containing compounds unstable to oxygen and method for stabilization thereof |
| TWI317740B (en) * | 2003-05-30 | 2009-12-01 | Asahi Kasei Chemicals Corp | Cellulose powder |
| WO2006002255A2 (en) * | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
| CL2008000596A1 (es) * | 2007-03-01 | 2008-09-05 | Glaxo Group Ltd | Forma de dosificacion que comprende 1-(6-[(3-ciclobutil-2,3,4,5-tetrahidro-1h-3-benzazepin-7-il)oxi]-3-piridinil)-2-pirrolidinona, un estabilizador, un excipiente; procedimiento de preparacion; y su uso para tratar enfermedades neurologicas. |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997041097A2 (en) * | 1996-12-31 | 1997-11-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4280997A (en) * | 1978-12-08 | 1981-07-28 | Johannes Van Leverink | Extrusion process for the preparation of anhydrous stable lactose |
| DE3433239A1 (de) * | 1984-09-11 | 1986-03-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Feste arzneizubereitung enthaltend nitrendipin und verfahren zu ihrer herstellung |
| US5330998A (en) * | 1988-03-08 | 1994-07-19 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione derivatives as hypoglycemic agents |
| CA2019324C (en) * | 1989-07-10 | 1996-08-20 | Robert L. Jerzewski | Fosinopril tablet formulations |
| FR2656610B1 (fr) * | 1989-12-29 | 1992-05-07 | Sanofi Sa | Derives d'amino-2 phenyl-4 thiazole, leur procede de preparation et leur application therapeutique. |
| IT1238072B (it) * | 1990-01-19 | 1993-07-03 | Sclavo Spa | Composizioni farmaceutiche e forme di dosaggio per la somministrazione orale di calcitonina |
| ATE139438T1 (de) * | 1991-04-04 | 1996-07-15 | Procter & Gamble | Kaubare antacida |
| EP0511767A1 (en) * | 1991-04-29 | 1992-11-04 | Merck & Co. Inc. | Tablets containing compound DUP753 |
| TW245716B (cs) * | 1992-12-28 | 1995-04-21 | Takeda Pharm Industry Co | |
| TW268952B (cs) * | 1993-02-26 | 1996-01-21 | Takeda Pharm Industry Co Ltd | |
| EP0645387A1 (en) * | 1993-04-07 | 1995-03-29 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Thiazolidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| WO1995006461A1 (en) * | 1993-09-03 | 1995-03-09 | Smithkline Beecham Corporation | Stabilized tablet formulation |
| US5478852C1 (en) * | 1993-09-15 | 2001-03-13 | Sankyo Co | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
| US5532256A (en) | 1994-05-18 | 1996-07-02 | American Home Products Corporation | New azolidinediones and thiadiazolidinediones as antihyperglycemic agents |
| ES2079327B1 (es) * | 1994-12-13 | 1996-08-01 | Lilly Sa | Formulaciones farmaceuticas de cefaclor. |
| WO1996018386A1 (en) * | 1994-12-14 | 1996-06-20 | Enbalt Trading Limited | Pharmaceutical tablet formulations for direct compression |
| US6395303B1 (en) * | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
| JPH09249561A (ja) * | 1996-03-15 | 1997-09-22 | Teikoku Chem Ind Corp Ltd | 医薬組成物 |
| HU222109B1 (hu) * | 1996-09-10 | 2003-04-28 | EGIS Gyógyszergyár Rt. | Captopriltartalmú tabletták és eljárás ezek előállítására |
| ATE269862T1 (de) | 1997-12-02 | 2004-07-15 | Reddys Lab Ltd Dr | Substituierte thiazolidinedione und oxazolidinedione mit antidiabetischen, hypolipidämischen und antihypertensiven eigenschaften |
| EP0945134A1 (de) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Boehringer Ingelheim Pharma KG | Neue galenische Zubereitungsformen von Meloxicam zur oralen Applikation |
| CZ300543B6 (cs) * | 1998-12-01 | 2009-06-10 | Dr. Reddy's Laboratories Limited | Farmaceutický prípravek a zpusob jeho prípravy |
| AU2001260083A1 (en) * | 2000-05-26 | 2001-12-03 | Dr. Reddy's Research Foundation | New pharmaceutical composition and the process for its preparation |
| WO2006002255A2 (en) | 2004-06-23 | 2006-01-05 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | A pharmaceutical formulation of balaglitazone |
-
1999
- 1999-11-29 CZ CZ20011832A patent/CZ300543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 ES ES99972919T patent/ES2257886T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 DE DE69929635T patent/DE69929635T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 JP JP2000584886A patent/JP5524435B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 IL IL14329999A patent/IL143299A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-29 PL PL348601A patent/PL197077B1/pl unknown
- 1999-11-29 CN CNB99813970XA patent/CN1158075C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 RU RU2001117850/15A patent/RU2233659C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 AT AT99972919T patent/ATE316376T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-11-29 WO PCT/DK1999/000663 patent/WO2000032191A1/en active Application Filing
- 1999-11-29 UA UA2001053674A patent/UA75569C2/uk unknown
- 1999-11-29 HU HU0104544A patent/HUP0104544A3/hu unknown
- 1999-11-29 CA CA002352430A patent/CA2352430C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 BR BR9915835-3A patent/BR9915835A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-11-29 KR KR1020017006782A patent/KR100690311B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-11-29 EP EP99972919A patent/EP1135127B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-29 AU AU13762/00A patent/AU776299B2/en not_active Ceased
- 1999-11-30 US US09/450,609 patent/US7439248B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-12-27 TW TW088123261A patent/TWI235657B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-05-22 IL IL143299A patent/IL143299A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-24 ZA ZA200104261A patent/ZA200104261B/en unknown
- 2001-05-31 NO NO20012673A patent/NO329909B1/no not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-12-05 IL IL179865A patent/IL179865A/en not_active IP Right Cessation
-
2012
- 2012-04-06 JP JP2012087678A patent/JP2012144560A/ja active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1997041097A2 (en) * | 1996-12-31 | 1997-11-06 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel heterocyclic compounds process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of diabetes and related diseases |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1488790A1 (en) | Solid preparation containing single crystal form | |
| NO20110090L (no) | Stabil fast oral sammensetning omfattende levodopa, carbidopa, og entacapon | |
| JP2012144560A (ja) | 新規医薬組成物及びその調製のための方法 | |
| EP0136103A2 (en) | Amosulalol hydrochloride long acting formulations | |
| CA2762388A1 (en) | Oral compositions of celecoxib | |
| CA2321369C (en) | Dosing regimens for lasofoxifene | |
| WO2007128495A2 (en) | Solid pharmaceutical composition of gabapentin | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| KR20020015327A (ko) | 속방성 경구 의약품 조성물 | |
| US5785995A (en) | Pharmaceutical tablet of amiodarone salt | |
| US20010046990A1 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US6710050B2 (en) | Pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| US20060030581A1 (en) | Mannitol formulation for integrin receptor antagonist | |
| WO2001091751A1 (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| KR100302314B1 (ko) | 세파클로르의서방성매트릭스제형 | |
| WO1999020277A1 (fr) | Composition medicamenteuse a dissolution rapide | |
| KR100475260B1 (ko) | 높은양의약을함유하는,신속-붕해되고신속-용해되는조성물제조용과립 | |
| PL208591B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy | |
| MXPA01005420A (en) | New pharmaceutical composition and the process for its preparation | |
| JP2003095939A (ja) | 安定なプラバスタチンナトリウム錠 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20141129 |