PL208591B1 - Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy - Google Patents
Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowyInfo
- Publication number
- PL208591B1 PL208591B1 PL374487A PL37448703A PL208591B1 PL 208591 B1 PL208591 B1 PL 208591B1 PL 374487 A PL374487 A PL 374487A PL 37448703 A PL37448703 A PL 37448703A PL 208591 B1 PL208591 B1 PL 208591B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sodium
- alginate
- pharmaceutical composition
- composition according
- weight
- Prior art date
Links
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 title claims abstract description 27
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 27
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 26
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 25
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 title claims description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 36
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 13
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 13
- -1 fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 11
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical class O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 6
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 5
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 5
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical class O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 3
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N N-[3-oxo-3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)propyl]-2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidine-5-carboxamide Chemical compound O=C(CCNC(=O)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F)N1CC2=C(CC1)NN=N2 AFCARXCZXQIEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000003833 bile salt Substances 0.000 description 1
- 229940093761 bile salts Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003405 delayed action preparation Substances 0.000 description 1
- 229940079920 digestives acid preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000012735 once-a-day formulation Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 229920000223 polyglycerol Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Dziedzina wynalazku
Wynalazek ten dotyczy kompozycji farmaceutycznych, które zawierają alginiany i są zdolne do uwalniania aktywnego składnika w kontrolowany, lecz dostatecznie szybki sposób. W szczególności takie kompozycje oferują wymaganą dawkę do stosowania u chorego pacjenta raz dziennie słabo rozpuszczalnego leku. Wynalazek odnosi się także do sposobów przygotowania takich kompozycji.
Stan techniki
Preparaty o kontrolowanym uwalnianiu stwarzają możliwość zmniejszenia wymaganej dawki leków, szczególnie tych podawanych pacjentom doustnie. Korzyściami stosowania zmniejszonej wymaganej dawki są wygoda, zapewnienie lepszej dyscypliny pacjenta i zmniejszenie rozległości i częstość skutków ubocznych, ponieważ utrzymywane są zasadniczo stałe poziomy we krwi i unika się wahań związanych z tradycyjnymi preparatami o natychmiastowym uwalnianiu stosowanymi więcej niż jeden raz dziennie.
Kontrolowane uwalnianie może być zwykle osiągnięte poprzez użycie w postaci dawki specyficznych materiałów jako środków tworzących matrycę lub środków powlekających. W szczególności, w stanie techniki ujawniono uż ycie alginianów jako ś rodków tworzących matrycę do takiego opóź nionego uwalniania leku.
W EP-A-0 188 040 (Abbott) ujawniono kontrolowane uwalnianie dawek w postaci stałej zawierających matrycę alginianu sodowego i alginianu sodowo-wapniowego. Alginian sodowy jest zwykle użyty w ilościach, które są wyższe niż te dla mniej rozpuszczalnego alginianu sodowo-wapniowego. Ponadto opisano, że stopień rozpuszczania in vitro zmniejsza się, gdy zwiększa się ilość alginianu sodowo-wapniowego podczas utrzymywania stałej ilości alginianu sodowego.
W WO 97/22335 (Abbott) ujawniono preparaty z matrycą o kontrolowanym uwalnianiu s ł abo rozpuszczalnych leków zasadowych. Preparaty zawierają rozpuszczalną w wodzie sól alginianu, kompleks soli kwasu alginowego i efektywną ilość organicznego kwasu karboksylowego. Przykładowe kompozycje zawierają alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy w proporcji wagowej 8:1. Organiczny kwas karboksylowy służy do ułatwienia rozpuszczenia leków przy wyższym pH. Preparaty bez kwasu organicznego dają w wyniku wolne uwalnianie słabo rozpuszczalnych leków zasadowych.
W WO 02/17885 (Ranbaxy) ujawniono preparaty do stosowania raz dziennie o kontrolowanym uwalnianiu pochodnych erytromycyny. Preparat zawiera polimery kontrolujące tempo uwalniania tworzące matrycę, takie jak żywice węglowodanowe, sole kwasu poliuronowego jak alginian sodowy, etery celulozowe lub polimery kwasu akrylowego w ilości 0,1 do 4%. Preparat może ponadto zawierać same składniki wytwarzające gaz lub w połączeniu z kwasem organicznym, środki spęczniające, poślizgowe i wypełniacze. Użycie małych ilości polimerów kontrolujących szybkość uwalniania zapewnia, że całkowita waga preparatów jest niska.
Jednakże, tradycyjne preparaty opisane w EP-A-0 188 040 nie są dogodne ze względu na wady wolnego uwalniania z matrycy alginianu i słabej przyswajalności biologicznej, szczególnie słabego rozpuszczania w wodzie leków zasadowych, takich jak pochodnych erytromycyny. Pochodne erytromycyny, zwłaszcza klarytromycyna, wykazują niską rozpuszczalność w jelicie dolnym, gdzie przeważa pH od 6 do 8.
W innych dwóch publikacjach preparaty kwasu karboksylowego użyto jako substancje polepszające rozpuszczalność klarytromycyny w jelicie dolnym. Jednakże klarytromycyna jest wrażliwa na kwaśne środowisko. Opracowano preparaty bez kwasów w celu przezwyciężenia problemu stabilności pochodnej erytromycyny w stosowanych dawkach.
Szczegółowy opis wynalazku
Zgodnie z obecnym wynalazkiem problemy te są rozwiązane poprzez kontrolowane uwalnianie kompozycji farmaceutycznej, która zawiera:
(a) co najmniej jeden składnik aktywny, (b) alginian sodowy i (c) alginian sodowo-wapniowy i w której stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowo-wapniowego (c) wynosi 1 do co najmniej 1,1.
Korzystnie, stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowo-wapniowego (c) wynosi od 1:1,1 do 1:10, a zwłaszcza stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowowapniowego (c) wynosi od 1:1,1 do 1:2.
PL 208 591 B1
Niespodziewanie odkryto, że wady preparatów tradycyjnych mogą być usunięte poprzez użycie powyższego stosunku alginianu sodowego do alginianu sodowo-wapniowego, który zapewnia większe ilości alginianu sodowego w porównaniu do alginianu sodowo-wapniowego. Jest dużym zaskoczeniem, że zwłaszcza problem wolnego uwalniania składnika aktywnego jest rozwiązany poprzez zastosowanie większych ilości alginianu sodowo-wapniowego, skoro alginian ten, zgodnie ze stanem techniki, jest jak wiadomo odpowiedzialny za opóźnione uwalnianie leku z postaci dawki i dlatego jest zwykle używany w małych ilościach w porównaniu do bardziej rozpuszczalnego alginianu sodowego.
Aktywny składnik (a) kompozycji według wynalazku jest zwykle lekiem zasadowym o niskiej rozpuszczalności w wodzie wynoszącej mniej niż 1 część wagowa w 30 częściach wagowych wody.
Korzystnie, składnikiem aktywnym jest pochodna erytromycyny, a w szczególności klarytromycyna.
Kompozycja zawiera zwykle składnik aktywny w ilości od 1 do 75% wagowych, korzystnie od 30-60%, zwłaszcza od 45-55% wagowych składnika aktywnego.
Kompozycja według wynalazku zawiera także alginian sodowy (b) i alginian sodowo-wapniowy (c) w wyż ej wspomnianym stosunku wagowym.
Korzystnie, kompozycja zawiera 5 do 15% wagowych alginianu sodowego i/lub zawiera od 5,5 do 20% wagowych alginianu sodowo-wapniowego.
Zwłaszcza korzystnie, kompozycje według wynalazku zawierają około 7 do 10% wagowych alginianu sodowego i 8 do 12% wagowych alginianu sodowo-wapniowego.
Stwierdzono także, że szczególnie korzystne kompozycje zawierają ponadto (d) co najmniej jeden środek powierzchniowo czynny. Takie kompozycje wykazują bardzo pożądane zachowanie uwalniania.
Środek powierzchniowo czynny może być wybrany spośród nie jonowych lub jonowych środków powierzchniowo czynnych lub ich mieszanin.
Odpowiednie nie jonowe środki powierzchniowo czynne są wybrane z grupy alkiloglukozydów, alkilomaltozydów, alkilotioglukozydów, makrogolglicerydów laurylu, polioksyetyleno alkilofenoli, polioksyetyleno alkiloeterów, glikolu polietylenowego estrów kwasu tłuszczowego, glikolu polietylenowego estrów glicerolu z kwasem tłuszczowym, estrów polioksyetylenosorbitanu z kwasem tłuszczowym, kopolimerów blokowych polioksyetylen-polioksypropylen, poliglicerolowych estrów z kwasem tłuszczowym, polioksyetyleno glicerydów, polioksyetylenowych olejów roślinnych, polioksyetylenowych uwodornionych olejów roślinnych, steroli i ich mieszanin.
Korzystnymi nie jonowymi środkami powierzchniowo czynnymi są estry polioksyetylenosorbitanu z kwasem tłuszczowym, które są sprzedawane pod handlowymi nazwami Polysorbate lub Tween. Specyficznymi przykładami są Polysorbate 80 lub Polysorbate 20.
Odpowiednie jonowe środki powierzchniowo czynne są wybrane z grupy soli kwasu tłuszczowego, soli żółciowych, fosfolipidów, estrów kwasu fosforowego, karboksylatów, siarczanów, sulfonianów i ich mieszanin. Specyficznym przykładem jest siarczan laurylosodowy.
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku zawiera zwykle 0,5 do 10%, a korzystnie 1 do 3% wagowych środka powierzchniowo czynnego.
Kompozycja o kontrolowanym uwalnianiu według wynalazku może także ponadto zawierać farmaceutycznie dopuszczalne rozczynniki. Odpowiednimi rozczynnikami są rozcieńczalniki, tj. laktoza lub mikrokrystaliczna celuloza; spoiwa, tj. poliwinylopirolidon, hydroksypropyloceluloza lub hydroksypropylometyloceluloza; środki smarowe, tj. talk, kwas stearynowy lub stearynian magnezu; środki ślizgowe tj. krzemionka, bezwodna koloidalna; środki barwiące i modyfikatory pH.
Kompozycja według wynalazku jest wytwarzana korzystnie przy użyciu tradycyjnej suchej lub mokrej procedury granulacji i jest w formie doustnej dawki w postaci stałej, korzystnie w postaci tabletki. Jest także możliwość, że kompozycja jest w postaci granulek lub grudek, które mogą być zamknięte w kapsułce. Dowolna odpowiednia postać dawki doustnej może być dodatkowo powleczona zwyczajnymi substancjami powlekającymi, takimi jak polimery. Takie powleczenie może prowadzić do dodatkowego lub zmodyfikowanego kontrolowanego efektu uwalniania lub może służyć do maskowania smaku lub zapachu lub poprawić trwałość postaci dawki.
Na koniec, wynalazek odnosi się także do procesu przygotowania kompozycji, który obejmuje dostarczenie mieszaniny alginianu sodowego (a) i alginianu sodowo-wapniowego (b) i połączenie tej mieszaniny z aktywnym składnikiem (a) i opcjonalnie ze środkiem powierzchniowo czynnym (d).
Kompozycja farmaceutyczna według wynalazku jest szczególnie odpowiednia do stosowania raz dziennie pochodnych erytromycyny, takich jak klarytromycyny, ponieważ wykazuje pożądane uwalnianie i jest lepsza od tradycyjnych preparatów zasadowych w oparciu o alginiany, w związku z szybszym tempem uwalniania dawki bez potrzeby stosowania kwasów karboksylowych.
PL 208 591 B1
Wynalazek ponadto przedstawiono w następujących przykładach.
Przykłady
P r z y k ł a d 1-8
Procedura produkcji tabletki
Tabletki sporządzono przy użyciu składników przedstawionych poniżej w tabeli 1. W tabeli 1 przedstawiono kompozycje tabletek różnych preparatów klarytromycyny o kontrolowanym uwalnianiu sporządzonych w przykładach 1-8 przy użyciu następującej procedury.
Przesiano lek klarytromycynę i inne rozczynniki z wyjątkiem środka powierzchniowo czynnego Polysorbate 80. Przesiane materiały z wyjątkiem środków smarowych zmieszano na sucho i zgranulowano z wodą lub roztworem wodnym środka powierzchnio czynnego. Otrzymany mokry granulat suszono aż do uzyskania zawartości wilgotności w granulacie mniejszej niż 3% (wagowo) w przeliczeniu na wagę wody. Wysuszone granulaty przesiano i zmieszano ze środkami smarowymi i poślizgowymi, tj. kwasem stearynowym, stearynianem magnezu, talkiem i krzemionką, bezwodną koloidalną. Otrzymaną mieszaninę skompresowano przy użyciu obrotowej maszyny do tabletkowania otrzymując tabletki, które następnie powleczono dyspersją hydroksypropylometylocelulozy dla przykrycia nieprzyjemnego smaku klarytromycyny.
T a b e l a 1
Kompozycje tabletek różnych preparatów klarytromycyny o kontrolowanym uwalnianiu.
| Przykład | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 |
| Składnik | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab | mg/tab |
| Klarytromycyna | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 | 500 |
| Alginian sodowy | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 | 80 |
| Alginian sodowo wapniowy | 30 | 30 | 30 | 90 | 90 | 120 | 60 | 90 |
| Laktoza | 289 | 269 | 259 | 229 | 199 | 169 | 229 | 225 |
| Poliwinylopirolidon | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
| Polysorbate 80 | - | 20 | 30 | - | 30 | 30 | 30 | 30 |
| Kwas stearynowy | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | 21 | - |
| Stearynian magnezu | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 20 | 10 |
| Krzemionka, bezwodna koloidalna | - | - | - | - | - | - | - | 5 |
| Talk | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 | 30 |
Testy rozpuszczania
Tabletki zgodnie z przykładami od 1 do 4 i Klacid UNO (Ch. Nr: 81198TF02) (Abbott) poddano testowi rozpuszczania. Test rozpuszczenia przeprowadzono w 900 ml buforu octanowego (USP) o pH 5,0 przy użyciu aparatu USP II przy 50 obrotów/minutę.
| Preparat/czas (godz.) | 1 | 4 | Klacid UNO (Ch. Nr: 81198TF02) |
| 0 | 0 | 0 | 0 |
| 2 | 7 | 11 | 8 |
| 4 | 16 | 22 | 20 |
| 6 | 25 | 35 | 32 |
| 8 | 32 | 48 | 43 |
| 12 | 44 | 67 | 60 |
| 24 | 69 | 93 | 88 |
PL 208 591 B1
W przykł adzie 1, w którym preparat był taki, jak sugerowano i zastrzegano w WO 97/22335, lecz bez kwasu cytrynowego, ilość rozpuszczonej klarytromycyny po 12 godzinach była mniejsza niż 50%. Jednakże, w przykładzie 4 więcej niż 50% klarytromycyny rozpuściło się po 12 godzinach i profil uwalniania był bardzo podobny do profilu uwalniania Klacid UNO, zawierającego kwas cytrynowy.
Claims (13)
- Zastrzeżenia patentowe1. Kompozycja farmaceutyczna o kontrolowanym uwalnianiu zawierają ca:(a) co najmniej jeden składnik aktywny, (b) alginian sodowy i (c) alginian sodowo-wapniowy, znamienna tym, ż e stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowo-wapniowego (c) wynosi 1 do co najmniej 1,1.
- 2. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug zastrz. 1, znamienna tym, ż e stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowo-wapniowego (c) wynosi od 1:1,1 do 1:10.
- 3. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, ż e stosunek wagowy alginianu sodowego (b) do alginianu sodowo-wapniowego (c) wynosi od 1:1,1 do 1:2.
- 4. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug dowolnego z zastrz. 1 do 3, znamienna tym, ż e składnik aktywny (a) jest lekiem zasadowym wykazującym słabą rozpuszczalność w wodzie, mniej niż 1 część wagowa na 30 części wagowych wody.
- 5. Kompozycja farmaceutyczna wedł ug dowolnego z zastrz. 1 do 4, znamienna tym, ż e składnikiem aktywnym (a) jest pochodna erytromycyny.
- 6. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 5, znamienna tym, że pochodną erytromycyny jest klarytromycyna.
- 7. Kompozycja farmaceutyczna według dowolnego z zastrz. 1 do 6, znamienna tym, że zawiera:(a) 1 do 75% wagowych, korzystnie 30 do 60%, a szczególnie korzystnie 45 do 55% wagowych składnika aktywnego.
- 8. Kompozycja farmaceutyczna według dowolnego z zastrz. 1 do 7, znamienna tym, że zawiera:(b) 5 do 15% wagowych alginianu sodowego, korzystnie 7 do 10% wagowych alginianu sodowego.
- 9. Kompozycja farmaceutyczna według dowolnego z zastrz. 1 do 8, znamienna tym, że zawiera:(c) 5,5 do 20% wagowych alginianu sodowo-wapniowego, korzystnie 8 do 12% wagowych alginianu sodowo-wapniowego.
- 10. Kompozycja farmaceutyczna według dowolnego z zastrz. 1 do 9, znamienna tym, że zawiera:(d) co najmniej jeden ś rodek powierzchniowo czynny.
- 11. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 10, znamienna tym, że środkiem powierzchniowo czynnym jest ester polioksyetylenosorbitanu z kwasem tłuszczowym, a korzystnie Polysorbate 80.
- 12. Kompozycja farmaceutyczna według zastrz. 10 albo 11, znamienna tym, że zawiera:(d) 0,5 do 10%, a korzystnie 1 do 3% wagowych ś rodka powierzchniowo czynnego.
- 13. Sposób otrzymywania kompozycji określonej w dowolnym z zastrz. 1 do 12, znamienny tym, że dostarcza się mieszaninę alginianu sodowego (b) i alginianu sodowo-wapniowego (c), łączy się tę mieszaninę ze składnikiem aktywnym (a) i opcjonalnie ze środkiem powierzchniowo czynnym (d).
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200242A SI21300A (sl) | 2002-10-08 | 2002-10-08 | Farmacevtske formulacije z alginati |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL374487A1 PL374487A1 (pl) | 2005-10-31 |
| PL208591B1 true PL208591B1 (pl) | 2011-05-31 |
Family
ID=32091983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL374487A PL208591B1 (pl) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1560568B1 (pl) |
| AU (1) | AU2003273212A1 (pl) |
| EA (1) | EA007488B1 (pl) |
| HR (1) | HRP20050312B1 (pl) |
| PL (1) | PL208591B1 (pl) |
| RS (1) | RS52818B (pl) |
| SI (2) | SI21300A (pl) |
| UA (1) | UA80990C2 (pl) |
| WO (1) | WO2004032904A1 (pl) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN101227913B (zh) | 2004-10-12 | 2013-08-14 | Fmc生物聚合物联合股份有限公司 | 自胶凝的藻酸盐体系及其用途 |
| CN103463638A (zh) | 2007-08-28 | 2013-12-25 | Fmc有限公司 | 延迟的自胶凝藻酸盐体系及其应用 |
| CN108853039B (zh) * | 2018-08-07 | 2021-03-09 | 河北君临药业有限公司 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE66143T1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-08-15 | Abbott Lab | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
| EP0275336A1 (de) * | 1987-01-20 | 1988-07-27 | Knoll Ag | Arzneimittelzubereitung mit protahierender Wirkung |
| US5705190A (en) * | 1995-12-19 | 1998-01-06 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
| SK282427B6 (sk) * | 1997-06-11 | 2002-01-07 | Abbott Laboratories | Pevná farmaceutická kompozícia s riadeným uvoľňovaním |
-
2002
- 2002-10-08 SI SI200200242A patent/SI21300A/sl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-10 UA UAA200504316A patent/UA80990C2/uk unknown
- 2003-10-06 HR HRP20050312AA patent/HRP20050312B1/hr not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 WO PCT/SI2003/000034 patent/WO2004032904A1/en not_active Ceased
- 2003-10-06 SI SI200332359T patent/SI1560568T1/sl unknown
- 2003-10-06 PL PL374487A patent/PL208591B1/pl unknown
- 2003-10-06 RS YU20050276A patent/RS52818B/sr unknown
- 2003-10-06 EA EA200500613A patent/EA007488B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 AU AU2003273212A patent/AU2003273212A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-06 EP EP03755718.8A patent/EP1560568B1/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SI21300A (sl) | 2004-04-30 |
| AU2003273212A1 (en) | 2004-05-04 |
| PL374487A1 (pl) | 2005-10-31 |
| EP1560568B1 (en) | 2014-03-26 |
| UA80990C2 (en) | 2007-11-26 |
| EA007488B1 (ru) | 2006-10-27 |
| RS52818B (sr) | 2013-10-31 |
| EP1560568A1 (en) | 2005-08-10 |
| EA200500613A1 (ru) | 2005-10-27 |
| RS20050276A (sr) | 2007-06-04 |
| HRP20050312A2 (en) | 2006-02-28 |
| WO2004032904A1 (en) | 2004-04-22 |
| HRP20050312B1 (hr) | 2014-09-26 |
| SI1560568T1 (sl) | 2014-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2006295440B2 (en) | Capsule formulation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients | |
| CZ298499B6 (cs) | Oxykodonová léková dávková forma s rízeným uvolnováním | |
| NZ205894A (en) | Pharmaceutical compositions containing mopidamol(2,6-bis(diethanolamino)-4-piperidino-pyrimido(5,4-d)pyrimidine) | |
| KR101050015B1 (ko) | 위체류약물전달시스템을 이용한 애엽 추출물의 약학조성물및 이를 이용한 서방성 경구용 제제 | |
| KR100468246B1 (ko) | 라소폭시펜의 투여요법 | |
| TW201427720A (zh) | 含有鈣拮抗劑及血管張力素ｉｉ受體拮抗劑之醫藥製劑之製造方法 | |
| US20070197602A1 (en) | Combined pharmaceutical composition | |
| PL208591B1 (pl) | Kompozycje farmaceutyczne o kontrolowanym uwalnianiu zawierające alginian sodowy i alginian sodowo-wapniowy | |
| KR20240102908A (ko) | 아픽사반을 포함하는 서방성 정제 | |
| KR20090028983A (ko) | 고지혈증 치료를 위한 새로운 약제학적 조성물 | |
| US20110262540A1 (en) | Solid Pharmaceutical Composition Comprising Exemestane | |
| EP1773300B1 (en) | Solid pharmaceutical composition comprising mirtazapine | |
| AU2018419112B2 (en) | Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor | |
| KR101809886B1 (ko) | 소형화된 클래리트로마이신 경구투여 제제 | |
| CA3098208A1 (en) | Tablet compositions comprising abiraterone acetate | |
| AU2013201986B2 (en) | Capsule Formulation Of Pirfenidone And Pharmaceutically Acceptable Excipients | |
| KR101609105B1 (ko) | 용출성 및/또는 흡수성이 개선된 경구 투여용 의약 조성물 | |
| JP7370124B2 (ja) | エルロチニブを有効成分とする医薬錠剤 | |
| RS66409B1 (sr) | Formulacija lizinoprila i amlodipina | |
| KR20250040943A (ko) | 노르-udca의 약제학적 조성물 | |
| WO2025122075A1 (en) | Pharmaceutical compositions of riociguat | |
| US20240024246A1 (en) | Stable prolonged release formulation of vitamin c and a process for preparation thereof | |
| TW202227070A (zh) | Fxr促效劑之固態分散體調配物 | |
| HK1168758A (en) | Capsule formulation of pirfenidone and pharmaceutically acceptable excipients | |
| JP2707023C (pl) |