UA80990C2 - Controlled release pharmaceutical composition containing sodium alginate and sodium calcium alginate - Google Patents
Controlled release pharmaceutical composition containing sodium alginate and sodium calcium alginate Download PDFInfo
- Publication number
- UA80990C2 UA80990C2 UAA200504316A UA2005004316A UA80990C2 UA 80990 C2 UA80990 C2 UA 80990C2 UA A200504316 A UAA200504316 A UA A200504316A UA 2005004316 A UA2005004316 A UA 2005004316A UA 80990 C2 UA80990 C2 UA 80990C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- sodium
- pharmaceutical composition
- alginate
- composition according
- weight
- Prior art date
Links
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N [Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Ca] VEUACKUBDLVUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 21
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000648 calcium alginate Substances 0.000 title claims abstract description 19
- 229960002681 calcium alginate Drugs 0.000 title claims abstract description 19
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 235000010410 calcium alginate Nutrition 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 30
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 16
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 11
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 10
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical group O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 4
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 4
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 9
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 9
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 8
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 2
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 2
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical class C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 1
- 239000013032 Hydrocarbon resin Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009506 drug dissolution testing Methods 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Polymers 0.000 description 1
- 229920006270 hydrocarbon resin Polymers 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 150000003871 sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, що містять альгінати та здатні до контрольованого, але досить швидкого вивільнення активного інгредієнта. Зокрема, дані композиції дають пацієнту можливість приймати один раз на день погано розчинні ліки.
Даний винахід також відноситься до способу одержання таких композицій.
Препарати з контрольованим вивільненням активного інгредієнта дають можливість скоротити частоту прийому лікарських препаратів, особливо пероральних препаратів. Перевагами режиму скороченого дозування 710 для пацієнтів є зручність, краще дотримання ними режиму лікування, а також зниження сили й частоти побічних ефектів, тому що при такому дозуванні підтримується по суті постійний рівень у крові і відсутні його коливання, пов'язані з прийомом звичайних композицій з негайним вивільненням активного інгредієнта, що призначаються для прийому частіше, ніж один раз на день.
Контрольоване вивільнення активного інгредієнта в цілому може бути досягнуте при використанні в 12 лікарській формі спеціальних матеріалів, таких як утворюючі матрицю чи агенти покриття. Зокрема, використання альгінатів як агентів, що утворюють матрицю, для уповільнення вивільнення активного інгредієнта, вже описано в рівні техніки.
У (ЕР-А-О 188 040 (Арроф)) описуються тверді лікарські форми з контрольованим вивільненням, що мають матрицю з альгінатів натрію й натрію-кальцію. Альгінат натрію, звичайно, міститься в кількостях, більших, ніж кількості менш розчинного альгіната натрію-кальцію. Більш того, описано, що швидкість розчинення іп мйго падає зі збільшенням кількості альгіната натрію-кальцію при незмінному вмісті альгіната натрію.
У Ізаявці МО 97/22335 (АрБо)| описуються матриксні препарати з контрольованим вивільненням малорозчинних основних ліків. Дані композиції включають водорозчинну сіль альгінової кислоти, складну сіль альгінової кислоти і необхідну кількість органічної карбонової кислоти. Можливі композиції включають с альгінати натрію й натрію-кальцію в масовому співвідношенні 8:1. Органічна карбонова кислота, підвищуючи рН, (У полегшує розчинення таблеток. Препарати без органічної кислоти дають повільне вивільнення малорозчинних основних ліків.
У Ізаявці МО 02/17885 (Капбраху)) описані композиції з контрольованим вивільненням похідних еритроміцину для прийому один раз на добу. Даний препарат містить полімери, що контролюють швидкість вивільнення, такі о як вуглеводні смоли, солі поліуронових кислот типу альгіната натрію, ефіри целюлози чи полімери акрилової Ге»! кислоти в кількості від 0,1 до 495 у якості утворюючого матрицю компонента. Даний препарат також може включати газоутворюючі компоненти, одні чи в комбінації з органічною кислотою, розпушувачами, змазуючими о речовинами й наповнювачами. Використання невеликих кількостей полімерів, що контролюють швидкість о вивільнення активного інгредієнта, гарантує невелику загальну масу даних препаратів. 3о Однак, традиційні препарати, (описані в ЕР-А-О0 188 040), страждають наступними недоліками: повільним со вивільненням активного інгредієнта з альгінатної матриці і низькою біодоступністю, особливо у випадку малорозчинних у воді основних ліків, таких як похідні еритроміцину. Похідні еритроміцину, особливо кларитроміцин, важко розчинні в нижньому відділі кишечнику, де переважають значення рН від Є до 8. «
У препаратах, описаних у двох інших публікаціях, карбонові кислоти використовувалися як речовини, що З 50 поліпшують розчинність кларитроміцину в нижньому відділі кишечнику. Однак, кларитроміцин чуттєвий до с кислого середовища. Для збільшення стабільності похідного еритроміцину в лікарських формах розроблені з» препарати без кислот.
Відповідно до даного винаходу зазначені вище проблеми вирішуються пропозицією фармацевтичних композицій з контрольованим вивільненням, що містять (а) щонайменше один активний інгредієнт, бо (6) альгінат натрію, та ав | (в) альгінат натрію-кальцію де масове співвідношення альгіната натрію (б) та альгіната натрію-кальцію (в) складає 1: щонайменше 1,1. о Переважно, щоб масове співвідношення альгіната натрію (б) та альгіната натрію-кальцію (в) складало від (Те) 20 111,1 до 1:10, переважно від 1:1,1 до 1:2.
Автори винаходу несподівано винайшли, що недоліки традиційних композицій можуть бути усунуті при с використанні суміші альгіната натрію й альгіната натрію-кальцію в приведеному вище співвідношенні, де береться кількість альгіната натрію більше в порівнянні з альгінатом натрію-кальцію. Дивно, що проблема повільного вивільнення активного інгредієнта вирішується введенням великих кількостей альгіната 52 натрію-кальцію, оскільки цей альгінат, відповідно до рівня техніки, відомий як відповідальний за уповільнення
ГФ) вивільнення ліків із лікарської форми і тому використовується, як правило, у менших кількостях у порівнянні з більш розчинним альгінатом натрію. о Активним інгредієнтом (а) композиції згідно з теперішнім винаходом, в загальному випадку є основні ліки з низькою розчинністю у воді, що складає менше, ніж 1 масова частина препарату в 30 масових частинах води. Як 60 активний інгредієнт переважно використовують похідне еритроміцину, зокрема, кларитроміцин.
Дана композиція, звичайно, включає від 1 до 7595 по масі, переважно від ЗО до 6095 по масі, і навіть більш переважно від 45 до 5595 по масі активного інгредієнта.
Дана композиція відповідно до даного винаходу також включає альгінат натрію (б) та альгінат натрію-кальцію (в) у зазначеному вище масовому співвідношенні. бо Переважно, щоб композиція містила від 5 до 1595 по масі, переважно від 5,5 до 2095 по масі альгіната натрію.
Найкращими в даному винаході є композиції, що містять від 7 до 1095 по масі альгіната натрію і від 8 до 12905 по масі альгіната натрію-кальцію.
Також помічено, що найкращі композиції додатково містять щонайменше одну поверхнево-активну речовину.
Такі композиції, як було показано, вивільняють препарат досить бажаним чином.
Поверхнево-активна речовина може бути неіоногенною, іоногенною чи їхньою сумішшю.
Придатні неіоногенні поверхнево-активні речовини вибираються з ряду, що складається з алкілглікозидів, алкілмальтозидів, алкілтіоглікозидів, лаурилмакрогліцеридів, поліоксиетилірованих алкілфенолів, поліоксиетилірованих алкілефірів, ефірів поліетиленгліколя та жирних кислот, ефірів поліетиленгліколя й /0 жирних кислот із гліцерином, ефірів поліетиленгліколь сорбітану та жирних кислот, блок-сополімерів поліоксиетилену з поліоксипропіленом, поліглицерилових ефірів жирних кислот, поліоксиетилірованих гліцеридів, поліоксиетилірованих рослинних олій, у тому числі гідрованих поліоксиетилірованих рослинних олій, стеринів та їхніх сумішей. Кращими неійоногенними поверхнево-активними речовинами є ефіри поліоксиетиленсорбітана та жирних кислот, що продаються під торговими найменуваннями "Полісорбат" чи 7/5. "Твін". Наприклад, "Полісорбат 80" чи "Полісорбат 20".
Придатні іоногенні поверхнево-активні речовини вибираються з ряду, що складається із солей жирних кислот, солей жовчних кислот, фосфоліпідів, ефірів фосфорної кислоти, карбоксилатів, сульфатів, сульфонатів і їхніх сумішей. Прикладом може бути лаурилсульфат натрію.
Фармацевтична композиція по даному винаходу звичайно містить від 0,5 до 1095 по масі, переважно від 1 до
Зо по масі поверхнево-активної речовини.
Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що відповідає даному винаходу, може також включати інші фармацевтично прийнятні ексципієнти. Придатними компонентами є розріджувачі, наприклад, лактоза чи мікрокристалічна целюлоза; зв'язувальні речовини, наприклад, полівінілпірролідон, гідроксипропілдОеллюлоза чи гідроксипропілметилцеллюлоза; компоненти, що змазують, наприклад, тальк, с об стеаринова кислота чи стеарат магнію; ковзні речовини, наприклад, безводний колоїдний діоксид кремнію; барвники й регулятори рН. і)
Композицію згідно з теперішнім винаходом переважно готують звичайним сухим чи вологим гранулюванням у твердій лікарській формі для перорального прийому, переважно у формі таблеток. Також можливі композиції у формі гранул чи пігулок, які можна помістити в капсулу. о зо Кожна з лікарських форм для перорального застосування може додатково бути покрита звичайними речовинами для покриття, такими як полімери. Таке покриття може доповнювати чи модифікувати ефект б» контрольованого вивільнення препарату, маскувати його смак або запах чи збільшувати стабільність лікарської Ге! форми.
Даний винахід також має відноситься до способу готування такої композиції, при якому беруть суміш о альгіната натрію (а) та альгіната натрію-кальцію (б) і поєднують цю суміш з активним інгредієнтом (а) і со можливо із поверхнево-активною речовиною (г).
Фармацевтична композиція, що відповідає даному винаходу, особливо підходить для введення один раз на добу похідних еритроміцину, таких як кларитроміцин, тому що вона показує необхідне для такої мети вивільнення препарату і має перевагу перед звичайними композиціями на основі альгінатів за рахунок більш « 70 Високої швидкості вивільнення без використання карбонових кислот. в с Нижче приведені приклади, що ілюструють даний винахід.
Приклади з Приклади з 1 по 8
Процедура готування таблеток
Таблетки готували, використовуючи компоненти, приведені нижче в Таблиці 1. У Таблиці 1 подані композиції
Го! різних препаратів таблеток із контрольованим вивільненням кларитроміцину, отриманих у прикладах 1-8 за описаною нижче процедурою. о Вивченню були піддані ліки кларитроміцин та інші згадані компоненти, крім поверхнево-активної речовини
Ге) Полісорбат 80. Піддані вивченню матеріали, крім змазуючих, змішували у процесі сухого змішання і піддавали вологій грануляції з водою чи водяним розчином поверхнево-активної речовини. Отриманий вологий гранулят ік сушили до значення вологості гранулята менше ніж 395 по масі. о Висушені гранули вивчали і змішували зі змазуючими речовинами, тобто стеариновою кислотою, стеаратом магнію, тальком і безводним колоїдним діоксидом кремнію. Отриману суміш таблетували в роторній таблетуючій машині; таблетки потім покривали диспергуючою гідроксипропілметилцелюлозою для маскування неприємного смаку кларитроміцину. о ю опяюва (12/31 54151718. 5
Альлнтнатю 0800800 во 0 во во во во 80
Апелнат натіючальцю | 300 30030080 90020 5080 вв
Полісорбат 80 - 20 зо - зо зо зо зо старина всю докид енню. 17211 21317171 18 безводний лдниї 20002030
Тести на розчинення
Таблетки, що відповідають прикладам 1 і 4, і Кіасій ОМО (Сп. Мт. 81198Т602) (АББрої) піддавали /о тестуванню на розчинення. Перевірку розчинення проводили в 90Омл ацетатного буфера (Фармакопея США (О5Р) при рН5,О на приладі Ії ОБР при швидкості 50 оборотів на хвилину.
Час (г) (Сп.мг.: 81198702) си С ти і з ввів; вам я лат 7 ля дев
У прикладі 1, де препарат був таким же, як запропоновано і заявлено в (МО 97/22335), але без лимонної кислоти, кількість розчиненого кларитроміцину через 12 годин склала менш 50 95. Однак у випадку приклада 4 через 12 годин розчинилося більш 5095 кларитроміцину, і профіль вивільнення виявився дуже близьким до с 29 профілю Кіасіа ОМО, що містить лимонну кислоту. Ге)
Claims (11)
1. Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням, що містить б (а) щонайменше один активний інгредієнт, що являє собою основні ліки з низькою розчинністю у воді, що становить менше ніж 1 масову частину препарату в 30 масових частинах води, (22) (6) альгінат натрію, і о (в) альгінат натрію-кальцію, Зо де масове співвідношення альгінату натрію (б) і альгінату натрію-кальцію (в) складає від 1:1,1 до 1:10. со
2. Фармацевтична композиція за п. 71, де масове співвідношення альгінату натрію (б) і альгінату натрію-кальцію (в) складає від 1:1,1 до 1:2.
3. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1 - 2, де інгредієнт є похідною еритроміцину. «
4. Фармацевтична композиція за п. З, де похідною еритроміцину є кларитроміцин.
5. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1 - 4, що містить З с (а) від 1 до 75 956 за масою, переважно від ЗО до 60 90, і навіть переважніше від 45 до 55 95 за масою ч активного інгредієнта. І»
6. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1 - 5, що містить (6) від 5 до 15 95 за масою альгінату натрію, переважно від 7 до 10 95 за масою альгінату натрію.
7. Фармацевтична композиція за будь-яким із пп. 1 - 6, що містить бо (в) від 5,5 до 20 95 за масою альгінату натрію-кальцію, переважно від 8 до 12 906 за масою альгінату о натрію-кальцію.
8. Фармацевтична композиція за пп. 1 - 7, що містить се) (г) щонайменше одну поверхнево-активну речовину. со 50
9. Фармацевтична композиція за п. 8, де поверхнево-активна речовина є ефіром поліоксіетиленсорбітану і жирної кислоти, переважно полісорбат 80. «2
10. Фармацевтична композиція за п. 8 або 9, що містить (г) від О,5 до 10 95, переважно від 1 до З 95 за масою поверхнево-активної речовини.
11. Спосіб приготування композиції за будь-яким із пп. 1 - 10, при якому беруть суміш альгінату натрію (б) і альгінату натрію-кальцію (в) і об'єднують цю суміш з активним інгредієнтом (а). ГФ! 12. Спосіб за п. 11, при якому вказану суміш додатково об'єднують з поверхнево-активною речовиною (г). о Офіційний бюлетень "Промислова власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних мікросхем", 2007, М 19, 26.11.2007. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і 60 науки України. б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SI200200242A SI21300A (sl) | 2002-10-08 | 2002-10-08 | Farmacevtske formulacije z alginati |
| PCT/SI2003/000034 WO2004032904A1 (en) | 2002-10-08 | 2003-10-06 | Controlled release pharmaceutical compositions containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA80990C2 true UA80990C2 (en) | 2007-11-26 |
Family
ID=32091983
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UAA200504316A UA80990C2 (en) | 2002-10-08 | 2003-06-10 | Controlled release pharmaceutical composition containing sodium alginate and sodium calcium alginate |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1560568B1 (uk) |
| AU (1) | AU2003273212A1 (uk) |
| EA (1) | EA007488B1 (uk) |
| HR (1) | HRP20050312B1 (uk) |
| PL (1) | PL208591B1 (uk) |
| RS (1) | RS52818B (uk) |
| SI (2) | SI21300A (uk) |
| UA (1) | UA80990C2 (uk) |
| WO (1) | WO2004032904A1 (uk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP5367266B2 (ja) | 2004-10-12 | 2013-12-11 | エフエムシー バイオポリマー エイエス | 自己ゲル化性アルギネート系及びその使用 |
| WO2009032158A2 (en) | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Fmc Corporation, Inc. | Delayed self-gelling alginate systems and uses thereof |
| CN108853039B (zh) * | 2018-08-07 | 2021-03-09 | 河北君临药业有限公司 | 一种克拉霉素分散片及其生产工艺 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE66143T1 (de) * | 1985-01-11 | 1991-08-15 | Abbott Lab | Feste zubereitung mit langsamer freisetzung. |
| EP0275336A1 (de) * | 1987-01-20 | 1988-07-27 | Knoll Ag | Arzneimittelzubereitung mit protahierender Wirkung |
| US5705190A (en) * | 1995-12-19 | 1998-01-06 | Abbott Laboratories | Controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
| SI20108B (en) * | 1997-06-11 | 2001-12-31 | Abbott Lab | A controlled release formulation for poorly soluble basic drugs |
-
2002
- 2002-10-08 SI SI200200242A patent/SI21300A/sl not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-06-10 UA UAA200504316A patent/UA80990C2/uk unknown
- 2003-10-06 RS YU20050276A patent/RS52818B/sr unknown
- 2003-10-06 AU AU2003273212A patent/AU2003273212A1/en not_active Abandoned
- 2003-10-06 WO PCT/SI2003/000034 patent/WO2004032904A1/en not_active Application Discontinuation
- 2003-10-06 EA EA200500613A patent/EA007488B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2003-10-06 SI SI200332359T patent/SI1560568T1/sl unknown
- 2003-10-06 EP EP03755718.8A patent/EP1560568B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-10-06 PL PL374487A patent/PL208591B1/pl unknown
-
2005
- 2005-04-06 HR HRP20050312AA patent/HRP20050312B1/hr not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL374487A1 (en) | 2005-10-31 |
| EP1560568B1 (en) | 2014-03-26 |
| HRP20050312B1 (hr) | 2014-09-26 |
| HRP20050312A2 (en) | 2006-02-28 |
| RS52818B (sr) | 2013-10-31 |
| RS20050276A (en) | 2007-06-04 |
| EA007488B1 (ru) | 2006-10-27 |
| AU2003273212A1 (en) | 2004-05-04 |
| PL208591B1 (pl) | 2011-05-31 |
| WO2004032904A1 (en) | 2004-04-22 |
| EA200500613A1 (ru) | 2005-10-27 |
| SI1560568T1 (sl) | 2014-08-29 |
| EP1560568A1 (en) | 2005-08-10 |
| SI21300A (sl) | 2004-04-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0747050B1 (en) | Pharmaceutical compositions containing irbesartan | |
| PL172571B1 (pl) | Doustny preparat morfiny PL PL PL | |
| JPS62106011A (ja) | 徐放性錠剤 | |
| PL194309B1 (pl) | Farmaceutyczna postać dawkowana efawirenzu i sposób jej wytwarzania | |
| JP5420590B2 (ja) | ｐＨ非依存延長放出性医薬組成物 | |
| ES2435240T3 (es) | Composiciones de dosis fija farmacéuticas sólidas que comprenden irbesartán y amlodipina, su preparación y su aplicación terapéutica | |
| EA021645B1 (ru) | Твердая дозированная форма в виде таблетки и способ её приготовления | |
| CZ20012201A3 (cs) | Přípravek s řízeným uvolňováním obsahující divalproex sodný | |
| JP5205053B2 (ja) | トラネキサム酸製剤 | |
| CA2833115C (en) | Pharmaceutical compositions of raltegravir, methods of preparation and use thereof | |
| TW201427720A (zh) | 含有鈣拮抗劑及血管張力素ｉｉ受體拮抗劑之醫藥製劑之製造方法 | |
| CA2764172A1 (en) | A thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| KR20090031011A (ko) | 위체류약물전달시스템을 이용한 애엽 추출물의 약학조성물및 이를 이용한 서방성 경구용 제제 | |
| UA80990C2 (en) | Controlled release pharmaceutical composition containing sodium alginate and sodium calcium alginate | |
| AU2014295099B2 (en) | Anti-tuberculosis stable pharmaceutical composition in a form of a dispersible tablet comprising granules of isoniazid and granules of rifapentine and its process of preparation | |
| WO2019131891A1 (ja) | 苦味がマスキングされた薬物含有粒子及び該薬物含有粒子を含む製剤 | |
| JPH1121236A (ja) | ロキソプロフェン・ナトリウム固形製剤 | |
| EA029586B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения вич-инфекций | |
| JP2008546830A (ja) | ｐＨ依存性の溶解度を有する有効成分の持続放出製剤 | |
| WO2019199246A1 (en) | A sustained release formulation comprising acemetacin with bimodal in vitro release | |
| JP5563841B2 (ja) | 薬物の不快な味をマスキングした経口医薬組成物 | |
| KR100320140B1 (ko) | 5-니트로이미다졸유도체의마이크로그래뉼 | |
| RU2695616C1 (ru) | Порошок, содержащий деферазирокс, и способ его приготовления | |
| KR101037808B1 (ko) | 가용화된 니플루믹산을 함유하는 서방성 정제 | |
| KR20200077911A (ko) | 잘토프로펜 함유 서방성 의약 조성물 |