SK284584B6 - Tableta s riadeným uvoľňovaním - Google Patents

Tableta s riadeným uvoľňovaním Download PDF

Info

Publication number
SK284584B6
SK284584B6 SK1249-2001A SK12492001A SK284584B6 SK 284584 B6 SK284584 B6 SK 284584B6 SK 12492001 A SK12492001 A SK 12492001A SK 284584 B6 SK284584 B6 SK 284584B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
controlled release
release tablet
tablet according
betahistine
active ingredient
Prior art date
Application number
SK1249-2001A
Other languages
English (en)
Other versions
SK12492001A3 (sk
Inventor
Flavio Fabiani
Enrico Frimonti
Mauro Valenti
Original Assignee
Farmaceutici Formenti S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Formenti S. P. A. filed Critical Farmaceutici Formenti S. P. A.
Publication of SK12492001A3 publication Critical patent/SK12492001A3/sk
Publication of SK284584B6 publication Critical patent/SK284584B6/sk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Perorálne farmaceutické prostriedky s riadeným uvoľňovaním liečiva pripravené spôsobom tavnej granulácie účinnej zložky s tukovou zložkou, potom miešaním získaného granulátu s hydrofilným polymérom a s bežnými farmaceutickými pomocnými látkami.ŕ

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka oblasti farmaceutickej technológie. Vynález sa bližšie týka nového prostriedku s riadeným uvoľňovanim účinnej zložky betahistínu alebo jeho farmaceutický prípustných soli.
Doterajší stav techniky
Betahistín, inými názvami A'-metyl-2-pyridínetánamin, alebo 2-[2-(metyl-amino)etyl]pyridín, alebo [2-(2-pyridyl)etyljmetylamín a jeho soli: hydrochlorid, dihydrochlorid, metánsulfonát, fumarát a soli uvedené v patentoch IT 1 229 237 a EP 0 397 025 pôsobia ako vazodilatátor, účinkujúci perorálnou cestou a sú používané v terapii vertiga.
Betahistidín je veľa rokov komerčne dostupný iba vo forme tabliet alebo kvapiek s okamžitým uvoľňovaním účinnej zložky. V literatúre nie je možné nájsť nijaké farmaceutické formy s riadeným uvoľňovaním betahistínu alebo niektorej z jeho uvedených solí.
Posológia betahistínu v súčasnosti zahŕňa podávanie liečiva 2 razy až 4 razy denne, v závislosti od dávky v príslušnej farmaceutickej forme a celkové množstvo účinnej zložky v jednom výlisku je 32 mg.
Farmaceutický prostriedok s vhodným profilom uvoľňovania betahistínu by bol veľmi užitočný, pretože by sa mohla znížiť frekvencia podávania liečiva za deň na iba raz, pričom by sa koncentrácia účinnej zložky udržiavala v terapeuticky dávkovom rozmedzí stála.
Zistilo sa teraz, že dávkové formy s riadeným uvoľňovaním betahistínu možno účinne a výhodne pripraviť použitím zmesi jedného alebo viac hydrofilných alebo inertných polymérov schopných adsorbovať vodu, účinnej zložky a lipoftlnej tukovej zložky.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je tableta s riadeným uvoľňovaním, ktorá obsahuje:
a) účinnú zložku pozostávajúcu z betahistínu alebo jeho farmaceutický prípustnej soli, zabudovanú do najmenej jednej tukovej zložky;
b) najmenej jeden hydrofilný polymér schopný adsorbovať vodu;
c) vhodné pomocné látky.
Uvedená tuková zložka obsahuje hydrofóbne zlúčeniny s vysokou molekulovou hmotnosťou, vybrané zo skupiny, ktorá zahŕňa mastné kyseliny, tri-glyceridy mastných kyselín s dlhými reťazcami, vosky, rastlinné alebo minerálne oleje, vysokomolekulové alkoholy alebo glykoly, ich estery a étery. Výhodné je použitie tukových látok s teplotou topenia v rozmedzí od 30 do 140 °C.
Príklady vhodných hydrofilných polymérov zahŕňajú polyméry akrylovej kyseliny alebo jej kopolyméry, polyetylénglykoly, algináty, celulózu a jej deriváty (étery, estery a soli).
Veľmi výhodná jc hydroxypropylcclulóza.
Prostriedok môže byť navyše doplnený o bežné farmaceutické pomocné látky, používané pri príprave perorálnych tuhých farmaceutických foriem.
Príklady farmaceutických pomocných látok zahŕňajú mastivá, riedidlá, farbiace prísady a podobné.
Jednotlivá tableta typicky obsahuje 4 až 100 mg účinnej zložky, výhodne 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistínu.
Veľmi výhodné sú tablety, ktoré obsahujú 16 až 48 mg, najvýhodnejšie 24 až 32 mg dihydrochloridu betahistínu.
Podiel tukových látok v tablete je v rozmedzí od 2 do 40 % hmotnostných, výhodne od 5 do 15 % hmotnostných, vzťahované vždy na celkovú hmotnosť tablety.
Podiel hydrofilného polyméru je v rozmedzí od 5 do 50 %, výhodne od 10 do 40 %, vzťahované vždy na celkovú hmotnosť tablety.
Vynález sa týka tiež viacvrstvových tabliet, výhodne dvojvrstvových tabliet, v ktorých najmenej jedna vrstva je vrstva s riadeným uvoľňovaním a ďalšia je s okamžitým uvoľňovantm účinnej zložky.
Tablety podľa vynálezu možno pripraviť spôsobom, ktorý zahŕňa nasledujúce kroky:
a) spracovanie betahistínu a tukovej zložky tavnou granuláciou;
b) miešanie granulátu z kroku a) s hydrofilnou zlúčeninou a s vhodnými farmaceutickými pomocnými látkami;
c) spracovanie zmesi z kroku b) lisovaním.
Uvedený krok tavnej granulácie sa uskutoční zahrievaním zmesi nad teplotu topenia tukovej zložky vo fluidnom lôžku, v statickej sušiarni alebo v bežnom granulačnom zariadení.
Vo výhodnom uskutočnení tohto vynálezu uvedený spôsob prípravy zahŕňa pred krokom c) ešte ďalší krok: spracovanie zmesi z kroku b) suchou granuláciou alebo granuláciou za vlhka.
Tablety možno voliteľne obaľovať, aby sa dosiahla lepšia ochrana účinnej zložky alebo s cieľom ďalších úprav charakteristiky uvoľňovania účinnej látky.
Charakteristika uvoľňovania účinnej látky z farmaceutického prostriedku sa môže meniť nastavením pomeru tukovej zložky k hydrofilnému polyméru.
Uvoľňovanie účinnej zložky v podmienkach in vitro môže byť v rozmedzí napríklad od 6 až 8 hodín do 24 hodín.
V závislosti od terapeutických nárokov možno preto farmaceutické prostriedky podľa tohto vynálezu podávať iba dva razy alebo dokonca iba raz za deň.
Vynález sa v ďalšom opisuje pomocou príkladov, ktoré ale neznamenajú nijaké obmedzenia vynálezu.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Kyselina steárová 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Spôsob tavnej granulácie miešaním betahistínu a kyseliny steárovej sa uskutoční vo vysokorýchlostnom granulačnom zariadení. Medziprodukt sa zmieša s hydroxypropylcelulózou a mastencom a granuluje sa vo vlhkom stave s vodným roztokom polyvinylpyrolidónu. Po pridaní oxidu kremičitého a glycerylbehenátu sa výsledný granulát lisuje.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 41,7
2 59,1
3 72,0
4 80,4
5 85,5
6 88,8
7 91,0
8 92,4
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 49,0
2 67,0
3 79,5
4 88,0
5 93,5
6 97,2
7 99,6
8 101,1
Príklad 2
Jednotlivá tableta obsahuje:
Príklad 4
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Glycerylbehenát (1. podiel) 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát (2. podiel) 12,0 mg
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Cetylakohol 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát (2) 12,0 mg
Spôsob prípravy miešaním sa uskutoční rovnako ako v príklade 1 s výnimkou, že na tavnú granuláciu sa miesto kyseliny steárovej použije 1. podiel glycerylbehenátu (22 mg).
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 48,9
2 66,6
3 78,7
4 87,3
5 93,1
6 96,9
7 99,5
8 101,3
Príklad 3
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát (2) 12,0 mg
Spôsob prípravy miešaním sa uskutoční rovnako ako v príklade 1 s výnimkou, že na tavnú granuláciu sa miesto kyseliny steárovej použije cetylalkohol.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Spôsob prípravy miešaním sa uskutoční rovnako ako v príklade 3.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 44,4
2 61,6
3 74,5
4 84,1
5 91,0
6 95,8
7 99,0
8 101,2
Príklad 5 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát (2) 12,0 mg
Príprava nezahŕňala spôsob tavnej granulácie, pretože tuková zložka bola vynechaná.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 55,0
2 75,0
3 88,0
4 96,7
5 101,2
Príklad 6 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Príklad 9 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Mastenec 10,0 mg
Príprava zahŕňala spôsob tavnej granulácie betahistínu a cetylalkoholu; mastenec sa použil ako lubrikant.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 89,1
2 101,2
Príklad 7 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Glycerylbehenát 22,0 mg
Mastenec 10,0 mg
Spôsob prípravy bol rovnaký ako v príklade 6.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 79,0
2 92,3
3 98,2
4 100,5
Príklad 8 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Nízkoviskózna hydroxypropylcelulóza 30,0 mg
Vysokoviskóznahydroxypropylcelulóza 90,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 32,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Spôsob prípravy zahŕňal vlhkú granuláciu a následne miešanie s lubrikantmi, nakoniec lisovanie.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 84,3
2 101,5
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Nízkoviskózna hydroxypropylcelulóza 60,0 mg
Vysokoviskózna hydroxypropylcelulóza 60,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 32,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Spôsob prípravy bol rovnaký ako v príklade 8.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 55,0
2 75,0
3 88,0
4 96,7
5 101,2
Príklad 10 (porovnávací)
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Etylcelulóza 168 mg
Stužený ricínový olej 15,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 5,0 mg
Spôsob prípravy zahŕňa suchú granuláciu a lisovanie.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 62,2
2 81,1
3 91,8
4 98,2
5 102,1
Príkladll
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Etylcelulóza 152,0 mg
Kyselina steárová 22,0 mg
Stužený ricínový olej 15,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 5,0 mg
Spôsob prípravy bol rovnaký ako v príklade 10.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 30,2
2 39,8
3 46,9
4 52,7
5 57,7
6 62,0
7 65,8
8 68,3
Príklad 12
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Etylcelulóza 152,0 mg
Kyselina steárová 22,0 mg
Manitol 10,0 mg
Stužený ricínový olej 15,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 10,0 mg
Spôsob prípravy bol rovnaký ako v príklade 10.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 23,9
2 35,1
3 43,3
4 49,6
5 54,4
6 58,1
7 60,8
8 62,9
Príklad 13
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 122,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Hydroxypropylmetylcelulóza 7,5 mg
Monohydrát laktózy 3,5 mg
Makrogol 4000 2,5 mg
Oxid titaničitý 1,5 mg
Pripravili sa tablety ako v príklade 3 a pripravené tablety sa obalili zmesou z posledných štyroch zložiek.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 44,5
4 84,7
8 99,8
Príklad 14
Jednotlivá tableta obsahuje:
Zložka množstvo
Dihydrochlorid betahistínu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrolidón 4,0 mg
Mastenec 44,0 mg
Koloidný oxid kremičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát (2) 12,0 mg
Etylcelulóza 5,0 mg
Dibutylsebakát 1,0 mg
Laktóza 4,0 mg
Mastenec 3,0 mg
Oxid titaničitý 2,0 mg
Pripravili sa tablety ako v príklade 3 a pripravené tablety sa obalili zmesou z posledných piatich zložiek.
Profil uvoľňovania účinnej zložky in vitro sa uvádza ďalej v tabuľke.
Čas (hodiny) Uvoľnený podiel v %
1 38,3
4 76,4
8 98,7
PATENTOVÉ NÁROKY

Claims (9)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta s riadeným uvoľňovaním, pripraviteľná:
    a) tavnou granuláciou betahistínu alebo jeho farmaceutický prípustnej soli s najmenej jednou tukovou zložkou ;
    b) miešaním granulátu z kroku a) s najmenej jedným hydrofilným polymérom, schopným adsorbovať vodu, a s vhodnými pomocnými farmaceutickými látkami a
    c) spracovaním zmesi z kroku b) lisovaním.
  2. 2. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že tuková zložka sa vyberie zo skupiny, ktorá zahŕňa mastné kyseliny, triglyceridy mastných kyselín s dlhým reťazcom, vosky, rastlinné alebo minerálne oleje, vysokomolekulové alkoholy alebo glykoly, ich estery a étery.
  3. 3. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa nároku 1, vyznačujúca sa tým, že najmenej jedna tuková zložka má teplotu topenia v rozmedzí od 30 do 140 °C.
  4. 4. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa ktoréhokoľvek z nárokov 1 až 3, vyznačujúca sa tým, že najmenej jeden hydrofilný polymér sa vyberie zo skupiny, ktorá zahŕňa polyméry akrylovej kyseliny alebo jej kopolyméry, polyetylén-glykoly, algináty, celulózové étery a estery.
  5. 5. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa nároku 4, vyznačujúca sa tým, že najmenej jeden hydrofilný polymér je hydroxypropylcelulóza.
  6. 6. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že podiel najmenej jednej tukovej zložky je v rozmedzí od 2 do 40 % hmotnostných, vzťahované na celkovú hmotnosť tablety.
  7. 7. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že podiel najmenej jedného hydrofilného polyméru je v rozmedzí od 5 do 50 % hmotnostných, vzťahované na celkovú hmotnosť tablety.
  8. 8. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa ktoréhokoľvek z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že obsahuje množstvo účinnej látky ekvivalentné 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistínu.
  9. 9. Tableta s riadeným uvoľňovaním podľa nároku 8, vyznačujúca sa tým, že obsahuje 16 až 48 mg, výhodne 24 až 32 mg dihydrochloridu betahistínu.
SK1249-2001A 1999-03-05 2000-02-28 Tableta s riadeným uvoľňovaním SK284584B6 (sk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) 1999-03-05 1999-03-05 Composizioni a rilascio controllato di betaistina.
PCT/EP2000/001642 WO2000053162A1 (en) 1999-03-05 2000-02-28 Controlled-release compositions of betahistine

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK12492001A3 SK12492001A3 (sk) 2001-12-03
SK284584B6 true SK284584B6 (sk) 2005-07-01

Family

ID=11382165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK1249-2001A SK284584B6 (sk) 1999-03-05 2000-02-28 Tableta s riadeným uvoľňovaním

Country Status (37)

Country Link
EP (1) EP1158963B1 (sk)
JP (1) JP2002538197A (sk)
KR (1) KR20010102498A (sk)
CN (1) CN1165295C (sk)
AR (1) AR029154A1 (sk)
AT (1) ATE231392T1 (sk)
AU (1) AU762532B2 (sk)
BG (1) BG105807A (sk)
BR (1) BR0008739A (sk)
CA (1) CA2364226A1 (sk)
CO (1) CO5170438A1 (sk)
CZ (1) CZ299510B6 (sk)
DE (1) DE60001266T2 (sk)
DK (1) DK1158963T3 (sk)
EE (1) EE200100453A (sk)
ES (1) ES2189739T3 (sk)
GE (1) GEP20033078B (sk)
HK (1) HK1042246B (sk)
HR (1) HRP20010650A2 (sk)
HU (1) HUP0200243A2 (sk)
ID (1) ID30127A (sk)
IL (1) IL145263A0 (sk)
IT (1) IT1309591B1 (sk)
MX (1) MXPA01008893A (sk)
NO (1) NO319135B1 (sk)
NZ (1) NZ513949A (sk)
PE (1) PE20001547A1 (sk)
PL (1) PL196290B1 (sk)
PT (1) PT1158963E (sk)
RU (1) RU2248791C2 (sk)
SI (1) SI1158963T1 (sk)
SK (1) SK284584B6 (sk)
TR (1) TR200102566T2 (sk)
UA (1) UA65652C2 (sk)
WO (1) WO2000053162A1 (sk)
YU (1) YU64001A (sk)
ZA (1) ZA200107318B (sk)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064807A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations and method for producing the same
DE60320965D1 (de) 2003-07-04 2008-06-26 Formenti Farmaceutici Spa Betahistinezubereitungen mit kontrollierter Freisetzung
US7728015B2 (en) 2004-04-22 2010-06-01 Mor Research Applications Ltd. Compositions for weight management
JP2007533733A (ja) 2004-04-22 2007-11-22 モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド 食物摂取管理の方法
EP1771159A4 (en) * 2004-07-22 2009-04-29 Amorepacific Corp SLOW RELEASE PREPARATIONS CONTAINING TOPIRAMATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
ES2419204T3 (es) 2008-05-27 2013-08-19 The University Of Melbourne Métodos para tratar a mamíferos con disfunciones de la trompa de Eustaquio
EP2314296A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-27 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally Disintegrating Tablets of Betahistine
EP2491930A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
DE102012105528A1 (de) 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
EP3431078B1 (en) * 2017-07-20 2021-01-20 Intas Pharmaceuticals Limited Non-pulsatile prolonged-release betahistine oral solid compositions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents
AU744156B2 (en) * 1996-10-28 2002-02-14 General Mills Inc. Embedding and encapsulation of controlled release particles

Also Published As

Publication number Publication date
KR20010102498A (ko) 2001-11-15
EP1158963A1 (en) 2001-12-05
EE200100453A (et) 2002-12-16
PL350232A1 (en) 2002-11-18
HK1042246A1 (en) 2002-08-09
NO20014301L (no) 2001-09-04
NO20014301D0 (no) 2001-09-04
ES2189739T3 (es) 2003-07-16
RU2248791C2 (ru) 2005-03-27
JP2002538197A (ja) 2002-11-12
DK1158963T3 (da) 2003-04-28
CO5170438A1 (es) 2002-06-27
IL145263A0 (en) 2002-06-30
AU762532B2 (en) 2003-06-26
CN1342069A (zh) 2002-03-27
ID30127A (id) 2001-11-08
CN1165295C (zh) 2004-09-08
DE60001266D1 (de) 2003-02-27
IT1309591B1 (it) 2002-01-24
YU64001A (sh) 2004-05-12
NO319135B1 (no) 2005-06-20
PL196290B1 (pl) 2007-12-31
TR200102566T2 (tr) 2002-01-21
ATE231392T1 (de) 2003-02-15
MXPA01008893A (es) 2002-10-23
BR0008739A (pt) 2001-12-26
AU3283100A (en) 2000-09-28
CZ299510B6 (cs) 2008-08-20
DE60001266T2 (de) 2003-08-28
EP1158963B1 (en) 2003-01-22
WO2000053162A1 (en) 2000-09-14
ZA200107318B (en) 2002-09-04
BG105807A (bg) 2002-03-29
PE20001547A1 (es) 2001-01-29
AR029154A1 (es) 2003-06-18
HRP20010650A2 (en) 2002-10-31
HUP0200243A2 (en) 2002-06-29
PT1158963E (pt) 2003-06-30
UA65652C2 (uk) 2004-04-15
NZ513949A (en) 2003-10-31
HK1042246B (zh) 2005-06-03
SK12492001A3 (sk) 2001-12-03
ITMI990454A1 (it) 2000-09-05
GEP20033078B (en) 2003-10-27
CZ20013186A3 (cs) 2002-02-13
CA2364226A1 (en) 2000-09-14
SI1158963T1 (en) 2003-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP3078369B1 (en) Coated tablet formulation and method
KR101234940B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
SU1743332A3 (ru) Способ получени таблеток
EP0142561A1 (en) Long-acting nifedipine preparation
KR101094231B1 (ko) 서방성 고형 제제 및 그의 제조방법
WO2009034541A9 (en) Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
MXPA00012957A (es) Composicion para dosis oral de liberacion extendida.
GB2196851A (en) Sustained release composition
SK284584B6 (sk) Tableta s riadeným uvoľňovaním
SK281441B6 (sk) Použitie 2-amino-6-n-propyl-amino-4,5,6,7-tetrahydrobenzotiazolu
US20230124923A1 (en) Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor
EP2559431A1 (en) Pharmaceutical composition comprising 4-[4-[[4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl]carbamoylamino]phenoxy]-N-methyl-pyridine-2-carboxamide
SK121098A3 (en) Slow-release pharmaceutical formulations containing mizolastin
EP2269586B1 (en) Pharmaceutical composition comprising desloratadine
AT393625B (de) Verfahren zur herstellung eines neuen therapeutischen praeparates enthaltend co-dergocrine und einen calciumantagonisten
PL194595B1 (pl) Preparat tiagabiny o przedłużonym uwalnianiu orazjego zastosowanie
AU2013201986A1 (en) Capsule Formulation Of Pirfenidone And Pharmaceutically Acceptable Excipients
KR20090104785A (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물