CZ20013186A3 - Tableta - Google Patents

Tableta Download PDF

Info

Publication number
CZ20013186A3
CZ20013186A3 CZ20013186A CZ20013186A CZ20013186A3 CZ 20013186 A3 CZ20013186 A3 CZ 20013186A3 CZ 20013186 A CZ20013186 A CZ 20013186A CZ 20013186 A CZ20013186 A CZ 20013186A CZ 20013186 A3 CZ20013186 A3 CZ 20013186A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
controlled release
release tablet
betahistine
weight
hydrophilic polymer
Prior art date
Application number
CZ20013186A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ299510B6 (cs
Inventor
Flavio Fabiani
Enrico Frimonti
Mauro Valenti
Original Assignee
Farmaceutici Formenti S. P. A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Formenti S. P. A. filed Critical Farmaceutici Formenti S. P. A.
Publication of CZ20013186A3 publication Critical patent/CZ20013186A3/cs
Publication of CZ299510B6 publication Critical patent/CZ299510B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká oblasti farmaceutické technologie.
Vynález se zvláště týká nového prostředku s obsahem betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelných solí jako účinných složek s řízeným uvolňováním.
Dosavadní stav techniky
Betahistin, neboli N-methyl-2-pyridinethanamin nebo 2-[2(methylamino)ethyljpyridin nebo [2-(2-pyridyl)ethyl]methylamin, a jeho soli ze skupiny hydrochlorid, dihydrochlorid, methansulfonát, fumarát a soli uvedené v patentech IT 1,229,237 a EP 0,397,025, je vazodilatační látka účinná při orálním podávání používaná při léčení závratí.
Betahistin je již mnoho let komerčně dostupný pouze ve formě tablet s okamžitým uvolňováním, nebo kapek. V literatuře nelze nalézt žádné farmaceutické formy betahistinu nebo některé z jeho výše uvedených solí s řízeným uvolňováním.
V současnosti se betahistin podává 2 až 4 x denně v závislosti na dávce příslušné farmaceutické formy, a celkové množství účinné složky za den je 32 mg.
Je proto žádoucí připravit farmaceutickou formu s vhodným profilem uvolňování betahistinu, která by snížila počet denních podávání na pouze jediné, přičemž by se koncentrace účinné složky udržovala konstantní v rámci terapeutického rozmezí dávek.
Nyní bylo zjištěno, že dávkové formy betahistinu s řízeným uvolňováním mohou být účinně a výhodně připraveny použitím směsi
- 2 jednoho nebo více hydrofilních nebo inertních polymerů schopných adsorbovat vodu, účinné složky a lipofilní mastné sloučeniny.
Podstata vynálezu
Předkládaný vynález tedy poskytuje tablety s řízeným uvolňováním, které obsahují následující složky:
a) účinnou složku ze skupiny betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli začleněnou v alespoň jedné mastné sloučenině;
b) alespoň jeden hydrofilní polymer schopný adsorbovat vodu;
c) vhodné pomocné látky.
Mastná sloučenina se skládá z hydrofobních sloučenin s vysokou molekulovou hmotností zvolených ze skupiny mastných kyselin, triglyceridů mastných kyselin s dlouhým řetězcem, vosků, rostlinných nebo minerálních olejů, vysokomolekulárních alkoholů nebo glykolů, jejich esterů a etherů. Použití sloučenin s teplotami tání v rozmezí od 30 do 140 °C je výhodné.
Mezi příklady vhodných hydrofilních polymerů patří polymery nebo kopolymery kyseliny akrylové, polyethylenglykoly, algináty, celulóza a deriváty (ethery, estery a soli).
Zvláště výhodná je hydroxypropylcelulóza.
Prostředek může navíc obsahovat běžné pomocné látky, které se normálně používají při přípravě orálních pevných lékových forem.
Mezi příklady těchto pomocných látek patří kluzné látky, řediva, barviva apod.
Každá tableta typicky obsahuje množství účinné složky 4 až 100 mg, s výhodou 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistinu. Zvláště výhodné jsou tablety obsahující 16 až 48 mg, nejvýhodněji 24 až 32 mg dihydrochloridu betahistinu.
- 3 • ·
Obsah mastné sloučeniny v tabletě se pohybuje v rozmezí od 2 do 40 % hmotnostních, s výhodou od 5 do 15 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety.
Procento hydrofilního polymeru je v rozmezí od 5 do 50 %, s výhodou od 10 do 40 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety.
Vynález se také týká vícevrstevných tablet, s výhodou dvouvrstevných tablet, ve kterých alespoň jedna vrstva je s řízeným uvolňováním a druhá je vrstva s okamžitým uvolňováním.
Tablety podle vynálezu mohou být připraveny způsobem zahrnujícím následující kroky:
a) betahistin a mastná sloučenina se zpracují tavnou granulací;
b) granulát z kroku a) se smísí s hydrofilní sloučeninou a vhodnými pomocnými látkami;
c) směs z kroku b) se lisuje.
Krok tavné granulace se provádí zahříváním směsi nad teplotu tání mastné sloučeniny ve fluidním loži, ve statické sušárně nebo v běžném granulačním zařízení.
Podle výhodného provedení předkládaného vynálezu zahrnuje výše uvedený způsob další krok, při kterém se před krokem lisování c) vystaví směs z kroku b) granulací za sucha nebo za mokra.
Tablety mohou být popřípadě potaženy pro poskytnutí lepší ochrany účinné složky nebo pro dosažení dalších modifikací vlastností při uvolňování.
Vlastnosti směsi z hlediska uvolňování mohou být ovlivňovány nastavením poměru mastné sloučeniny k hydrofilnímu polymeru.
Uvolňování účinné složky in vitro může probíhat například od 6 až 8 do 24 hod.
Prostředky podle vynálezu mohou být proto podávány dvakrát nebo i jednou za den, v závislosti na terapeutických potřebách.
• φ · φ
- 4 Vynález bude dále popsán na následujících neomezujících příkladech.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý
Glycerylbehenát
120 mg
Proces tavné granulace se provádí použitím vysokorychlostního granulátoru mícháním betahistinu a kyseliny stearové. Výsledný produkt se míchá s hydroxypropylcelulózou a talkem a za mokra granuluje s vodným roztokem polyvinylpyrrolidonu. Získaný granulát se po přidání oxidu křemičitého a glycerylbehenátu lisuje.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce.
Čas (hod) % uvolněné látky
41,7
59,1
72,0
4 80,4
5 85,5
6 88,8
7 91,0
8 92,4
Příklad 2
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Glycerylbehenát 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 1 s použitím tavné granulace prvního podílu glycerylbehenátu (22 mg) namísto kyseliny stearové.
Profil uvolňování in vitro se uvád: í v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
1 48,9
2 66,6
3 78,7
4 87,3
5 93,1
6 96,9
7 99,5
8 101,3
Příklad 3
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetyl alcohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob výroby je stejný jako v příkladu 1 s tím, že se při granulaci taveniny použije cetylalkohol namísto kyseliny stearové.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
49,0
67,0
79,5
88,0
5 93,5
6 97,2
7 99,6
8 101,1
Příklad 4
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 3.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
44.4
61,6
79.5
84,1
91,0
95,8
• 9 9 9 9 • ·· ·· •
• 9 · • · · « • * • ·
• • • · • • • •
• · • « · • • • •
• · • · · • · · • · • · • · ·
99,0
101,2
Srovnávací příklad 5
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 120,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Při přípravě se nepoužívá krok tavné granulace, protože mastná sloučenina byla vynechána.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
55,0
75,0
88,0
96,7
101,2
Srovnávací příklad 6
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu
Cetylalkohol
Talek
• 000 0 · ·♦ ·· • ·· · · · · t ♦ ·
- 9 - • 00 · · · · · 00 000 <·· 00 ·· · 32,0 mg 22,0 mg 10,0 mg
Příprava zahrnuje krok tavné granulace betahistinu a cetylalkoholu; talek slouží jako kluzná látka.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
1 89,1
2 101.2
Srovnávací příklad 7
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Glycerylbehenát 22,0 mg
Talek 10,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 6.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
1 79,0
2 92,3
3 98,2
• · « · « • ·♦ • · • ·· • ♦ ♦ * • · · ·· ·· 9 • ·
10 - • · · ·· ··· • · · • · · · * • · • · ·
100,5
Srovnávací příklad 8
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza s nízkou 30,0 mg
viskozitou
Hydroxypropylcelulóza s vysokou 90,0 mg
viskozitou
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 32,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy zahrnuje granulaci za mokra s následným mícháním s kluznými látkami a potom lisování.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
84,3
101,5
Srovnávací příklad 9
Každá tableta obsahuje:
- 11 - • · · · · · • · · · · • · · ♦ ♦ · ♦ • · · · · · ·
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Hydroxypropylcelulóza s nízkou 60,0 mg
viskozitou
Hydroxypropylcelulóza s vysokou 60,0 mg
viskozitou
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 32,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 8.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
55,0
75,0
88,0
96,7
101,2
Srovnávací příklad 10
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu
Ethylcelulóza
Hydrogenovaný ricinový olej
32,0 mg
168 mg
15,0 mg
- 12 Koloidní oxid křemičitý
5,0 mg
Způsob přípravy zahrnuje granulaci za sucha a lisování.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
1 62,2
2 81,1
3 91,8
4 98,2
5 102,1
Příklad 11
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Ethylcelulóza 152,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Hydrogenovaný ricinový olej 15,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 5,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 10.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
30,2 ····
- 13 • · ··
39.8
46.9
52.7
57.7
62,0
65.8
68,3
Příklad 12
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Ethylcelulóza 152,0 mg
Kyselina stearová 22,0 mg
Mannitol 10,0 mg
Hydrogenovaný ricinový olej 15,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 10,0 mg
Způsob přípravy je stejný jako v příkladu 10.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
23,9
35,1
43,3
49,6
· ·· ·· • · ♦ · · · « · ♦ · • · · · · · ·
- 14 - • · » ······ ··· « · ♦ · · • t ·· · «·· ·· 9
5 54,4
6 58,1
7 60,8
8 62,9
Příklad 13
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 122,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Hydroxypropylmethylcelulóza 7,5 mg
Monohydrát laktózy 3,5 mg
Macrogol 4000 2,5 mg
Oxid titaničitý 1,5 mg
Tablety byly získány potažením tablet podle příkladu 3 s použitím posledních čtyř uvedených složek.
Profil uvolňování in vitro se uvádí v následující tabulce:
Čas (hod) % uvolněné látky
1 44,5
84,7
- 15 99,8
Příklad 14
Každá tableta obsahuje:
Dihydrochlorid betahistinu 32,0 mg
Cetylalkohol 22,0 mg
Hydroxypropylcelulóza 122,0 mg
Polyvinylpyrrolidon 4,0 mg
Talek 44,0 mg
Koloidní oxid křemičitý 16,0 mg
Glycerylbehenát 12,0 mg
Ethylcelulóza 5,0 mg
Dibutylsebakát 1,0 mg
Laktóza 4,0 mg
Talek 3,0 mg
Oxid titaničitý 2,0 mg
Tablety byly získány potahováním tablet podle příkladu 3 použitím posledních pěti uvedených složek.
Čas (hod) % uvolněné látky
38.3
76.4
98,7

Claims (9)

  1. TV JLO04 PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Tableta s řízeným uvolňováním získatelná:
    a) tavnou granulací betahistinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli s alespoň jednou mastnou sloučeninou;
    b) míšením granulátu z kroku a) s alespoň jedním hydrofilním polymerem schopným adsorbovat vodu a vhodnými pomocnými látkami, a
    c) lisováním směsi z kroku b).
  2. 2. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 1, ve které alespoň jedna mastná sloučenina je zvolená ze skupiny mastných kyselin, triglyceridů mastných kyselin s dlouhým řetězcem, vosků, rostlinných nebo minerálních olejů, vysokomolekulárních alkoholů nebo glykolů a jejich esterů a etherů.
  3. 3. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 1 nebo 2, ve které uvedená alespoň jedna mastná sloučenina má teplotu tání v rozmezí od 30 do 140 °C.
  4. 4. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z nároků 1 až 3, ve které uvedený alespoň jeden hydrofilní polymer je zvolený ze skupiny polymerů nebo kopolymerů kyseliny akrylové, polyethylenglykolů, alginátů, etherů a esterů celulózy.
    ·»·· 9 « ··* φ φφ «φ · · · ·99
    Φ 9 «ΦΦΦΦΦ
    9 9 · · Φ · 9 Φ ·Φ
    - Ί / - 9 Φ Φ · Φ Φ · ·Φ «· Φ φ Φ 9 * Φ Φ · * * Φ Φ Φ
  5. 5. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 4, ve které uvedený alespoň jeden hydrofilní polymer je hydroxypropylcelulóza.
  6. 6. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, ž e obsahuje od 2 do 40 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety, uvedené alespoň jedné mastné sloučeniny.
  7. 7. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, ž e obsahuje od 5 do 50 % hmotnostních, vztaženo na hmotnost tablety, uvedeného alespoň jednoho hydrofilního polymeru.
  8. 8. Tableta s řízeným uvolňováním podle některého z předcházejících nároků, vyznačující se tím, ž e obsahuje množství účinné složky ekvivalentní 8 až 64 mg dihydrochloridu betahistinu.
  9. 9. Tableta s řízeným uvolňováním podle nároku 8, vyznačující se tím, že obsahuje 16 až 48 mg, s výhodou 24 až 32 mg dihydrochloridu betahistinu.
CZ20013186A 1999-03-05 2000-02-28 Tableta CZ299510B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) 1999-03-05 1999-03-05 Composizioni a rilascio controllato di betaistina.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20013186A3 true CZ20013186A3 (cs) 2002-02-13
CZ299510B6 CZ299510B6 (cs) 2008-08-20

Family

ID=11382165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20013186A CZ299510B6 (cs) 1999-03-05 2000-02-28 Tableta

Country Status (37)

Country Link
EP (1) EP1158963B1 (cs)
JP (1) JP2002538197A (cs)
KR (1) KR20010102498A (cs)
CN (1) CN1165295C (cs)
AR (1) AR029154A1 (cs)
AT (1) ATE231392T1 (cs)
AU (1) AU762532B2 (cs)
BG (1) BG105807A (cs)
BR (1) BR0008739A (cs)
CA (1) CA2364226A1 (cs)
CO (1) CO5170438A1 (cs)
CZ (1) CZ299510B6 (cs)
DE (1) DE60001266T2 (cs)
DK (1) DK1158963T3 (cs)
EE (1) EE200100453A (cs)
ES (1) ES2189739T3 (cs)
GE (1) GEP20033078B (cs)
HK (1) HK1042246B (cs)
HR (1) HRP20010650A2 (cs)
HU (1) HUP0200243A2 (cs)
ID (1) ID30127A (cs)
IL (1) IL145263A0 (cs)
IT (1) IT1309591B1 (cs)
MX (1) MXPA01008893A (cs)
NO (1) NO319135B1 (cs)
NZ (1) NZ513949A (cs)
PE (1) PE20001547A1 (cs)
PL (1) PL196290B1 (cs)
PT (1) PT1158963E (cs)
RU (1) RU2248791C2 (cs)
SI (1) SI1158963T1 (cs)
SK (1) SK284584B6 (cs)
TR (1) TR200102566T2 (cs)
UA (1) UA65652C2 (cs)
WO (1) WO2000053162A1 (cs)
YU (1) YU64001A (cs)
ZA (1) ZA200107318B (cs)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR100712356B1 (ko) * 2003-01-23 2007-05-02 (주)아모레퍼시픽 서방성 제제 및 그의 제조방법
PT1493435E (pt) 2003-07-04 2008-08-14 Formenti Farmaceutici Spa Composições de libertação controlada de beta-histina
US7728015B2 (en) 2004-04-22 2010-06-01 Mor Research Applications Ltd. Compositions for weight management
BRPI0506807A (pt) 2004-04-22 2007-05-29 Mor Research Applic Ltd método de gerenciamento de consumo de alimento e composição farmacológica
WO2006009403A1 (en) * 2004-07-22 2006-01-26 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations containing topiramate and the producing method thereof
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
DK2293794T3 (da) 2008-05-27 2013-08-19 Univ Melbourne Fremgangsmåde til behandling af pattedyr med dysfunktioner af det eustakiske rør
EP2314296A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-27 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally Disintegrating Tablets of Betahistine
EP2491930A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
DE102012105528A1 (de) 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
EP3431078B1 (en) * 2017-07-20 2021-01-20 Intas Pharmaceuticals Limited Non-pulsatile prolonged-release betahistine oral solid compositions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents
AU744156B2 (en) * 1996-10-28 2002-02-14 General Mills Inc. Embedding and encapsulation of controlled release particles

Also Published As

Publication number Publication date
EP1158963A1 (en) 2001-12-05
ITMI990454A1 (it) 2000-09-05
WO2000053162A1 (en) 2000-09-14
SK12492001A3 (sk) 2001-12-03
PL196290B1 (pl) 2007-12-31
KR20010102498A (ko) 2001-11-15
YU64001A (sh) 2004-05-12
NO319135B1 (no) 2005-06-20
NO20014301L (no) 2001-09-04
CO5170438A1 (es) 2002-06-27
DE60001266D1 (de) 2003-02-27
IL145263A0 (en) 2002-06-30
AU3283100A (en) 2000-09-28
UA65652C2 (uk) 2004-04-15
HRP20010650A2 (en) 2002-10-31
RU2248791C2 (ru) 2005-03-27
IT1309591B1 (it) 2002-01-24
HK1042246A1 (en) 2002-08-09
DE60001266T2 (de) 2003-08-28
HUP0200243A2 (en) 2002-06-29
TR200102566T2 (tr) 2002-01-21
ZA200107318B (en) 2002-09-04
BR0008739A (pt) 2001-12-26
ES2189739T3 (es) 2003-07-16
SK284584B6 (sk) 2005-07-01
NZ513949A (en) 2003-10-31
DK1158963T3 (da) 2003-04-28
AR029154A1 (es) 2003-06-18
CZ299510B6 (cs) 2008-08-20
ATE231392T1 (de) 2003-02-15
EP1158963B1 (en) 2003-01-22
SI1158963T1 (en) 2003-04-30
AU762532B2 (en) 2003-06-26
PL350232A1 (en) 2002-11-18
HK1042246B (zh) 2005-06-03
GEP20033078B (en) 2003-10-27
CN1165295C (zh) 2004-09-08
CA2364226A1 (en) 2000-09-14
CN1342069A (zh) 2002-03-27
EE200100453A (et) 2002-12-16
ID30127A (id) 2001-11-08
MXPA01008893A (es) 2002-10-23
PE20001547A1 (es) 2001-01-29
PT1158963E (pt) 2003-06-30
NO20014301D0 (no) 2001-09-04
BG105807A (bg) 2002-03-29
JP2002538197A (ja) 2002-11-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP2298288B2 (en) Coated tablet formulation and method
EP0827397B1 (en) Three-phase pharmaceutical form with constant and controlled release of amorphous active ingredient for single daily application
US9238007B2 (en) Method for the production of a medicament containing tadalafil
CZ20013186A3 (cs) Tableta
KR102062791B1 (ko) 미라베그론 또는 그의 약제학적으로 허용되는 염을 함유한 방출조절 제제
US20040115264A1 (en) Fenofibrate tablets
US11878078B2 (en) Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor
KR101651101B1 (ko) 서방성 미립구 및 이의 제조방법
WO2011000518A1 (en) Pharmaceutical composition comprising desloratadine
EP2461801A2 (en) Controlled release pharmaceutical compositions of milnacipran
US8512746B2 (en) Extended release pharmaceutical compositions of levetiracetam
EP4257136A2 (en) Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof
EP4076453B1 (en) A pharmaceutical oral dosage form of q203
EP2384747A2 (en) Oral Tablet Compositions Of Dexlansoprazole
WO2007029124A2 (en) Formulations containing pantoprazole free acid and its salts

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 20090228