BG105807A - Състави с контролирано освобождаване на бетахистин - Google Patents

Състави с контролирано освобождаване на бетахистин Download PDF

Info

Publication number
BG105807A
BG105807A BG105807A BG10580701A BG105807A BG 105807 A BG105807 A BG 105807A BG 105807 A BG105807 A BG 105807A BG 10580701 A BG10580701 A BG 10580701A BG 105807 A BG105807 A BG 105807A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
release tablet
controlled
controlled release
hydrophilic polymer
tablet according
Prior art date
Application number
BG105807A
Other languages
English (en)
Inventor
Flavio Fabiani
Enrico Frimonti
Mauro Valenti
Original Assignee
Farmaceutici Formenti S.P.A.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Farmaceutici Formenti S.P.A. filed Critical Farmaceutici Formenti S.P.A.
Publication of BG105807A publication Critical patent/BG105807A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до орални твърди препарати с контролирано освобождаване на бетахистин, получени чрез гранулиране на активната съставка при стапяне с мастно съединение и последващо смесване наполучения гранулат с хидрофилен полимер и с обичайни ексципиенти.

Description

Настоящото изобретение се отнася до областта на фармацевтичната технология.
В частност, изобретението се отнася до нов препарат с контролирано освобождаване на активната съставка бетахистин или на неговите фармацевтично приемливи соли.
Бетахистин или М-метил-2-пиридинетамин, или 2-[2(метиламино)етил]пиридин, или 2-[2-(пиридил)етил]метиламин и съответните соли: хидрохлорид, дихидрохлорид, метансулфонат, фумарат и тези, изброени в патенти IT ,229,237 и ЕР 0,397,025, са съдоразширяващи средства, действащи по орален път и се използват за лечението на световъртеж.
Предшестващо състояние на техниката
Бетахистин се продава в продължение на много години само под формата на таблетки с бързо освобождаване или капки. В литературата не са открити фармацевтични форми с контролирано освобождаване на бетахистин или на някоя от посочените по-горе негови соли.
Понастоящем позологията на бетахистин включва 2-4 дневни приема, в зависимост от дозата на съответната фармацевтична форма, като общото количество на активната съставка е 32 мг. на ден.
Желателно е изготвянето на фармацевтична форма с подходящ профил на освобождаване, чрез която ще може да се намали броят на дневните приеми само до един при запазване на постоянна
концентрация на активната съставка в рамките на терапевтичната ширина на дозировката.
Понастоящем е установено, че може ефективно и изгодно да се изготви препарат с контролирано освобождаване на бетахистин, използвайки смес от един или повече хидрофилни или инертни * полимери, способни да адсорбират вода, активната съставка и липофилно мастно съединение.
Техническа същност на изобретението
Следователно, настоящото изобретение осигурява таблетки с контролирано освобождаване, съдържащи:
а) активна съставка, състояща се от бетахистин или негова фармацевтично приемлива сол, включена в поне едно мастно съединение;
б) поне един хидрофилен полимер, способен да адсорбира вода;
в) подходящи ексципиенти.
Мастното съединение се състои от хидрофобни съединения с високо молекулно тегло, избрани от групата, включваща мастни киселини, дълговерижни триглицериди на мастни киселинни, смоли, растителни или минерални масла, високомолекулни алкохоли или гликоли, техните естери или етери. Предпочитано е използването на съединения с точка на топене в областта от 30°С до 140°С.
Примери за подходящи хидрофилни полимери са полимери или кополимери на акриловата киселина, полиетиленгликоли, алгинати, целулоза и производни (етери, естери и соли).
Особено предпочитана е хидроксипропил-целулозата.
Към препарата могат, освен това, да бъдат добавени конвенционални ексципиенти, използвани често при изготвянето на твърди орални фармацевтични форми.
• ·
Примери за такива ексципиенти са лубриканти, дилуенти, оцветяващи вещества и подобни.
Всяка таблетка обикновено съдържа количество от активната съставка от 4 до 100 мг., за предпочитане 8-64 мг. бетахистин дихидрохлорид. Особено предпочитани са таблетки, съдържащи 16 до ' 48 мг. и най-предпочитано 24 до 32 мг. бетахистин дихидрохлорид.
Процентът на мастното съединение в таблетката достига от 2 до 40% тегловни, за предпочитане от 5 до 15% тегловни по отношение на теглото на таблетката.
Процентът на хидрофилния полимер достига от 5 до 50%, за предпочитане от 10 до 40% тегловни по отношение на теглото на таблетката.
Следователно, изобретението ое отнася до многослойни таблетки, за предпочитане двуслойни таблетки, в които поне единият слой е с контролирано освобождаване, а другият е с бързо освобождаване.
Съгласно изобретението, таблетките могат да бъдат изготвени в процес, включващ следните стъпки:
а) подлагане на бетахистина и мастното съеднинение на гранулиране при стапяне;
б) смесване на гранулата от стъпка а) с хидрофилно съединение и с подходящи ексципиенти;
в) компресия на сместа от стъпка б).
Стъпката на гранулиране при стапяне с извършва при загряване на сместа над точката на топене на мастното съединение във вана за втечняване, в статична пещ или в конвенционален апарат за гранулиране.
Съгласно предпочитаното изпълнение на настоящото изобретение, упоменатият по-горе процес включва, освен това, стъпка
на подлагане на сместа от б) на мокро или сухо гранулиране преди компресионната стъпка в).
Незадължително таблетките чогат да бъдат покрити с цел да осигурят по-добра защита на активната съставка или да осъществят други модификации на характеристиките на освобождаване.
Характеристиките на освобождаване на състава могат да бъдат променяни чрез приспособяване на съотношението на мастното съединение спрямо хидрофилния полимер.
Освобождаването на активната съставка in vitro може да достига, например, от 6-8 до 24 часа.
Следователно, съставите съгласно изобретението могат да се прилагат двукратно или дори еднократно дневно, в зависимост от терапевтичните изисквания, които трябва да бъдат изпълнени.
Изобретението ще бъде описано по-нататък чрез следващите нелимитиращи примери.
Примери за изпълнение на изобретението
Пример 1
Всяка таблетка съдържа:
Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
Стеаринова киселина 22.0 мг.
Хидроксипропил-целулоза 120.0 мг.
Поливинилпиролидон 4.0 мг.
Талк 44.0 мг.
16.0 мг.
- Силициев диоксид
- Глицерилбехенат
Процесът на гранулация при
12.0 мг.
стапяне се извършва с високоскоростен гранулатор, при смесване на бетахистин и стеаринова
киселина. Полученият продукт се смесва с хидроксипропил-целулоза и талк и се гранулира мокро с воден разтвор на поливинилпиролидон. Полученият гранулат се компримира след добавяне на силициев диоксид и глицерилбехенат.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата ' отдолу.
Време (часове) ' 1
% освободено вещество
41.7
59.1
72.0
80.4
85.5
88.8
91.0
92.4
Пример 2
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Глицерилбехенат 22.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза 120.0 мг.
- Поливинилпиролидон 4.0 мг.
- Талк 44.0 мг.
- Силициев диоксид 16.0 мг.
- Глицерилбехенат 12.0 мг.
Процедурата на изготвяне е същата, като в пример 1, при използване на първия аликвот глицерилбехенат (22.0 мг.) вместо стеаринова киселина в гранулирането при стапяне.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
• ·
Време (часове) '5 и
% освободено вещество
48.9
66.6
78.7
87.3
93.1
96.9
99.5
101.3
Пример 3
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид
- Цетилов алкохол
- Хидроксипропил-целулоза
- Поливинилпиролидон
- Талк
- Силициев диоксид
- Глицерилбехенат
Процедурата на изготвяне
32.0 мг.
22.0 мг.
120.0 мг.
4.0 мг.
44.0 мг.
16.0 мг.
12.0 мг.
е същата, като в пример 1, при използване на цетилов алкохол вместо стеаринова киселина в гранулирането при стапяне.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
49.0
67.0
79.5
88.0 • · ·· ·· ·· ···· ···· ···
·· ·· · · · · · · ···
93.5
97.2
99.6
101.1
- Пример 4 Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Цетилов алкохол 32.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза 120.0 мг.
- Поливинилпиролидон 4.0 мг.
- Талк 44.0 мг.
- Силициев диоксид 16.0 мг.
- Глицерилбехенат 12.0 мг.
Процедурата на изготвяне е същата, като в пример 3.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
44.4
61.6
74.5
84.1
91.0
95.8
99.60
101.2
Сравнителен пример 5:
Всяка таблетка съдържа:
• ·
• ·
Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
Хидроксипропил-целулоза 120.0 мг.
Поливинилпиролидон 4.0 мг.
Талк 44.0 мг.
Силициев диоксид 16.0 мг.
Глицерилбехенат 12.0 мг.
Процедурата на изготвяне не включва стъпката гранулиране при
стапяне, тъй като е пропуснато мастното съединение.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
55.0
75.0
88.0
96.7
101.2
Сравнителен пример 6:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Цетилов алкохол 22.0 мг.
- Талк
10.0 мг.
Процедурата на изготвяне включва стъпката на гранулиране при стапяне на бетахистина и цетиловия алкохол; талкът действа като лубрикант.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
·· ·· ·· ·· • · · · · · • · · · 4 ·· • · · · · •· · · ·· ··
Време (часове) % освободено вещество
89.1
101.2
Сравнителен пример 7:
Всяка таблетка съдържа:
Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
Глицерилбехенат 22.0 мг.
- Талк
10.0 мг.
Процедурата на изготвяне е същата като в пример 6.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
1 79.0
2 92.3
3 98.2
100.5
Сравнителен пример 8:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза с нисък вискозитет 30.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза с висок вискозитет 90.0 мг.
- Поливинилпиролидон 4.0 мг.
- Талк 32.0 мг.
- Силициев диоксид
16.0 мг.
- Глицерилбехенат
12.0 мг.
Процедурата на изготвяне включва мокро гранулиране, последвано от смесване с лубриканти и след това компресия. Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
·· ·· • · · · • · · · • · · • · * · • · · · ·· · • · · · · ·«· • · ·· · · · : :: : ·: 1D : ·· ·· ·· ···
Време (часове) % освободено вещество
1 84.3
2 101.5
Сравнителен прмер 9:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза с нисък вискозитет 60.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза с висок вискозитет 60.0 мг.
- Поливинилпиролидон 4.0 мг.
- Талк 32.0 мг.
- Силициев диоксид 16.0 мг.
- Глицерилбехенат 12.0 мг.
Процедурата на изготвяне е същата като в пример 8.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
Време (часове)
% освободено вещество
55.0
75.0
88.0
96.7
101.2
Сравнителен пример 10:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид
- Етилцелулоза
- Хидрогенирано рициново масло
- Силициев диоксид
32.0 мг.
168.0 мг.
15.0 мг.
5.0 мг.
Процедурата на изготвяне включва сухо гранулиране и компресия.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове)
% освободено вещество
62.2
81.1
91.8
98.2
102.1
Пример 11:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дидихидрохлорид 32.0 мг.
- Етилцелулоза - Стеаринова киселина - Хидрогенирано рициново масло - Силициев диоксид 152.0 мг. 22.0 мг. 15.0 мг. 5.0 мг.
Процедурата на изготвяне е същата като в пример 10.
* Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу. Време (часове) 1 % освободено вещество 62.2
2 81.1
3 91.8
4 98.2
Пример 12:
Всяка таблетка съдържа:
ft ft
- Бетахистин дихидрохлорид - Етилцелулоза - Стеаринова киселина - Манитол 32.0 мг. 152.0 мг. 22.0 мг. 10.0 мг.
- Хидрогенирано рициново масло - Силициев диоксид 15.0 мг. 10.0 мг.
Процедурата на изготвяне е при използване на сухо гранулиране и компресия.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
23.9
35.1
43.3
49.6
54.4
58.1
60.8
62.9
Пример 13:
Всяка таблетка съдържа:
Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
Цетилов алкохол 22.0 мг.
Хидроксипропил-целулоза 122.0 мг.
Поливинилпиролидон 4.0 мг.
Талк 44.0 мг.
Силициев диоксид 16.0 мг.
Глицерилбехенат 12.0 мг.
• ·
Хидроксипропил-метилцелулоза 7.5 мг.
Лактозен монохидрат 3.5 мг.
Макрогол 4000 2.5 мг.
Титаниев диоксид 1.5 мг.
Таблетките са получени чрез покриване на таблетките от пример
' 3, при използване на последните четири посочени компонента.
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
44.5
84.7
99.8
Пример 14:
Всяка таблетка съдържа:
- Бетахистин дихидрохлорид 32.0 мг.
- Цетилов алкохол 22.0 мг.
- Хидроксипропил-целулоза 120.0 мг.
- Поливинилпиролидон 4.0 мг.
- Талк 44.0 мг.
- Силициев диоксид 16.0 мг.
- Глицерилбехенат 12.0 мг.
- Етилцелулоза 5.0 мг.
- Дибутилсебацат 1.0 мг.
- Лактоза 4.0 мг.
- Талк 3.0 мг.
- Титаниев диоксид 2.0 мг.
Таблетките са получени чрез покриване на таблетките от пример 3, при използване на последните пет посочени компонента.
·· ·· ·♦ ·· ·· · ··· ···· · t 9f • · · · · · · · • · ··* · · · · · · · ·· · · · · · · ·· ♦· ·· ·· ·· ···
Профилът на освобождаване in vitro е показан в таблицата
отдолу.
Време (часове) % освободено вещество
1 38.3
4 76.4
' 8 98.7

Claims (11)

1. Таблетка с контролирано освобождаване, включваща:
а) активна съставка, съдържаща бетахистин или негова ί
фармацевтично приемлива сол, включена в поне едно мастно !
съединение;
! , б) поне един хидрофилен полимер, способен да адсорбира вода;
I в) подходящи ексципиенти.
|
2. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно претенция 1, в
О която посоченото поне едно мастно съединение е избрано от групата, включваща мастни киселини, триглицериди на дълговерижни мастни киселини, смоли, растителни или минерални масла, високомолекулни алкохоли или гликоли, техните естери и етери.
3. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно претенция 1 или 2, в която посоченото поне едно мастно съединение има точка на топене, достигаща от 30 до 140°С.
4. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно една от претенциите 1 - 3, в която посоченият поне един хидрофилен ф полимер е избран от групата, включваща полимери или кополимери на акриловата киселина, полиетиленгликоли, алгинати, целулозни етере и естери.
5. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно претенция 4, в която посоченият поне един хидрофилен полимер е хидроксипропил-целулоза.
f
6. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно всяка от предходните претенции, в която процентът на посоченото поне едно ί мастно съединение достига от 2 до 40% тегловни по отношение на теглото на таблетката.
·· ·· ·· ·· • • • · • · • · • • • · • · ·· • • • · · • · · • · ♦ • • • • · • · ·· ·· • ·
·· • · · : 18 ·· ·
7. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно всяка от предходните претенции, в която процентът на посочения поне един хидрофилен полимер достига от 5 до 50% тегловни по отношение на теглото на таблетката.
8. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно всяка от предходните претенции, съдържаща количество от активната съставка, еквивалентно на 8 - 64 мг. бетахистин дихидрохлорид.
9. Таблетка с контролирано освобождаване, съгласно претенция 8, съдържаща 16 до 48 мг., за предпочитане 24 до 32 мг. бетахистин дихидрохлорид.
10. Процес за изготвяне на таблетки с контролирано освобождаване, съгласно всяка от претенции 1 до 9, състоящ се от стъпките:
а) включване на посочената активна съставка в посоченото поне едно мастно съединение чрез гранулиране при стапяне;
б) смесване на гранулата от стъпка а) с посочения поне един хидрофилен полимер и с подходящи ексципиенти;
в) подлагане на сместа от стъпка б) на компресия.
11. Процес, съгласно претенция 10, включващ освен това и стъпка с подлагане на сместа от стъпка б) на мокро или сухо гранулиране преди компресионната стъпка в).
BG105807A 1999-03-05 2001-08-09 Състави с контролирано освобождаване на бетахистин BG105807A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) 1999-03-05 1999-03-05 Composizioni a rilascio controllato di betaistina.
PCT/EP2000/001642 WO2000053162A1 (en) 1999-03-05 2000-02-28 Controlled-release compositions of betahistine

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG105807A true BG105807A (bg) 2002-03-29

Family

ID=11382165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG105807A BG105807A (bg) 1999-03-05 2001-08-09 Състави с контролирано освобождаване на бетахистин

Country Status (37)

Country Link
EP (1) EP1158963B1 (bg)
JP (1) JP2002538197A (bg)
KR (1) KR20010102498A (bg)
CN (1) CN1165295C (bg)
AR (1) AR029154A1 (bg)
AT (1) ATE231392T1 (bg)
AU (1) AU762532B2 (bg)
BG (1) BG105807A (bg)
BR (1) BR0008739A (bg)
CA (1) CA2364226A1 (bg)
CO (1) CO5170438A1 (bg)
CZ (1) CZ299510B6 (bg)
DE (1) DE60001266T2 (bg)
DK (1) DK1158963T3 (bg)
EE (1) EE200100453A (bg)
ES (1) ES2189739T3 (bg)
GE (1) GEP20033078B (bg)
HK (1) HK1042246B (bg)
HR (1) HRP20010650A2 (bg)
HU (1) HUP0200243A2 (bg)
ID (1) ID30127A (bg)
IL (1) IL145263A0 (bg)
IT (1) IT1309591B1 (bg)
MX (1) MXPA01008893A (bg)
NO (1) NO319135B1 (bg)
NZ (1) NZ513949A (bg)
PE (1) PE20001547A1 (bg)
PL (1) PL196290B1 (bg)
PT (1) PT1158963E (bg)
RU (1) RU2248791C2 (bg)
SI (1) SI1158963T1 (bg)
SK (1) SK284584B6 (bg)
TR (1) TR200102566T2 (bg)
UA (1) UA65652C2 (bg)
WO (1) WO2000053162A1 (bg)
YU (1) YU64001A (bg)
ZA (1) ZA200107318B (bg)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004064807A1 (en) * 2003-01-23 2004-08-05 Amorepacific Corporation Sustained-release preparations and method for producing the same
DE60320965D1 (de) 2003-07-04 2008-06-26 Formenti Farmaceutici Spa Betahistinezubereitungen mit kontrollierter Freisetzung
US7728015B2 (en) 2004-04-22 2010-06-01 Mor Research Applications Ltd. Compositions for weight management
JP2007533733A (ja) 2004-04-22 2007-11-22 モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド 食物摂取管理の方法
EP1771159A4 (en) * 2004-07-22 2009-04-29 Amorepacific Corp SLOW RELEASE PREPARATIONS CONTAINING TOPIRAMATE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
ES2419204T3 (es) 2008-05-27 2013-08-19 The University Of Melbourne Métodos para tratar a mamíferos con disfunciones de la trompa de Eustaquio
EP2314296A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-27 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally Disintegrating Tablets of Betahistine
EP2491930A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
DE102012105528A1 (de) 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
EP3431078B1 (en) * 2017-07-20 2021-01-20 Intas Pharmaceuticals Limited Non-pulsatile prolonged-release betahistine oral solid compositions

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents
AU744156B2 (en) * 1996-10-28 2002-02-14 General Mills Inc. Embedding and encapsulation of controlled release particles

Also Published As

Publication number Publication date
SK284584B6 (sk) 2005-07-01
KR20010102498A (ko) 2001-11-15
EP1158963A1 (en) 2001-12-05
EE200100453A (et) 2002-12-16
PL350232A1 (en) 2002-11-18
HK1042246A1 (en) 2002-08-09
NO20014301L (no) 2001-09-04
NO20014301D0 (no) 2001-09-04
ES2189739T3 (es) 2003-07-16
RU2248791C2 (ru) 2005-03-27
JP2002538197A (ja) 2002-11-12
DK1158963T3 (da) 2003-04-28
CO5170438A1 (es) 2002-06-27
IL145263A0 (en) 2002-06-30
AU762532B2 (en) 2003-06-26
CN1342069A (zh) 2002-03-27
ID30127A (id) 2001-11-08
CN1165295C (zh) 2004-09-08
DE60001266D1 (de) 2003-02-27
IT1309591B1 (it) 2002-01-24
YU64001A (sh) 2004-05-12
NO319135B1 (no) 2005-06-20
PL196290B1 (pl) 2007-12-31
TR200102566T2 (tr) 2002-01-21
ATE231392T1 (de) 2003-02-15
MXPA01008893A (es) 2002-10-23
BR0008739A (pt) 2001-12-26
AU3283100A (en) 2000-09-28
CZ299510B6 (cs) 2008-08-20
DE60001266T2 (de) 2003-08-28
EP1158963B1 (en) 2003-01-22
WO2000053162A1 (en) 2000-09-14
ZA200107318B (en) 2002-09-04
PE20001547A1 (es) 2001-01-29
AR029154A1 (es) 2003-06-18
HRP20010650A2 (en) 2002-10-31
HUP0200243A2 (en) 2002-06-29
PT1158963E (pt) 2003-06-30
UA65652C2 (uk) 2004-04-15
NZ513949A (en) 2003-10-31
HK1042246B (zh) 2005-06-03
SK12492001A3 (sk) 2001-12-03
ITMI990454A1 (it) 2000-09-05
GEP20033078B (en) 2003-10-27
CZ20013186A3 (cs) 2002-02-13
CA2364226A1 (en) 2000-09-14
SI1158963T1 (en) 2003-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100958045B1 (ko) 3-(3-디메틸아미노-1-에틸-2-메틸-프로필)페놀을 함유하고활성 성분의 방출이 지연되는 약제
RU2468788C2 (ru) Фармацевтическая лекарственная форма ингибитора тирозинкиназы для перорального введения
US7976869B2 (en) Fenofibrate tablets
EA014249B1 (ru) Формуляция леветирацетама длительного высвобождения
EP2334284B1 (de) Kompaktiertes cinacalcet
JP2011148813A (ja) フェノフィブレート含有医薬組成物およびこれを調製するための方法
KR20100052453A (ko) 타달라필 함유 약제의 제조방법
BG105807A (bg) Състави с контролирано освобождаване на бетахистин
WO2010001413A2 (en) Sustained release pharmaceutical compositions comprising quetiapine
EP2314286A1 (de) Schmelzgranuliertes Cinacalcet
EP1928441A2 (de) Retardformulierung von 3-(2-dimethylaminomethyl-cyclohexyl)-phenol
KR20060108675A (ko) 서방성 약학 제형
AT393625B (de) Verfahren zur herstellung eines neuen therapeutischen praeparates enthaltend co-dergocrine und einen calciumantagonisten
WO2011000518A1 (en) Pharmaceutical composition comprising desloratadine
CA3094550A1 (en) Instant release pharmaceutical preparation of anticoagulant and preparation method therefor
EP1691788A2 (en) Phosphodiesterase v inhibitor formulations
CA2481377A1 (en) Antihistamine-decongestant pharmaceutical compositions
KR101799321B1 (ko) 에페리손 서방성 미립구와 아세클로페낙 복합제제
AU2013201986A1 (en) Capsule Formulation Of Pirfenidone And Pharmaceutically Acceptable Excipients
ITMI20000113A1 (it) Composizioni a rilascio controllato di metamizolo e tramadolo
PL176474B1 (pl) Preparat farmaceutyczny o kontrolowanym uwalnianiu i sposoby wytwarzania preparatu farmaceutycznego o kontrolowanym uwalnianiu