RU2248791C2 - Составы на основе бетагистина с контролируемым высвобождением - Google Patents

Составы на основе бетагистина с контролируемым высвобождением Download PDF

Info

Publication number
RU2248791C2
RU2248791C2 RU2001124607/15A RU2001124607A RU2248791C2 RU 2248791 C2 RU2248791 C2 RU 2248791C2 RU 2001124607/15 A RU2001124607/15 A RU 2001124607/15A RU 2001124607 A RU2001124607 A RU 2001124607A RU 2248791 C2 RU2248791 C2 RU 2248791C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
betahistine
active ingredient
release
histin
release tablet
Prior art date
Application number
RU2001124607/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2001124607A (ru
Inventor
Флавио ФАБИАНИ (IT)
Флавио Фабиани
Энрико ФРИМОНТИ (IT)
Энрико ФРИМОНТИ
Мауро ВАЛЕНТИ (IT)
Мауро Валенти
Original Assignee
ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А. filed Critical ФАРМАЧЕУТИЧИ ФОРМЕНТИ С.п.А.
Publication of RU2001124607A publication Critical patent/RU2001124607A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2248791C2 publication Critical patent/RU2248791C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1682—Processes
    • A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)

Abstract

Пероральный твердый препарат на основе бетагистина с контролируемым высвобождением, полученный при обработке активного ингредиента с помощь гранулирования из расплава с добавлением жирового компонента и последующего смешивания полученного гранулята с гидрофильным полимером и традиционными экспициентами. Технический результат: изобретение обеспечивает приготовление фармацевтической формы с подходящим профилем высвобождения бетагистина, при котором количество ежедневных приемов снижается до одного, в то время как концентрация активного ингредиента остается постоянной в пределах терапевтической дозы. 3 з.п. ф-лы.

Description

Настоящее изобретение относится к области фармацевтической технологии.
В частности, изобретение относится к новому твердому препарату с контролируемым высвобождением на основе активного ингредиента бетагистина или его фармацевтически приемлемых солей.
Бетагистин, или N-метил-2-пиридинэтанамин, или 2-[2-(метиламино)этил]пиридин, или [2-(2-пиридил)этил]метиламин, и соответствующие его соли: гидрохлорид, дигидрохлорид, метансульфонат, фумарат, а также соли, перечисленные в патентах IT 1229237 и ЕР 0397025, являются сосудорасширяющими средствами при пероральном приеме, применяемыми при лечении головокружения.
Бетагистин в течение многих лет является доступным с коммерческой точки зрения лишь в виде таблеток с немедленным высвобождением или капель. Сведений о фармацевтических формах бетагистина или его вышеуказанных солей с контролируемым высвобождением в литературе не имеется.
В настоящее время учению о дозировках бетагистина отвечают 2-4 ежедневных приема препарата в зависимости от дозировки указанной фармацевтической формы, а общее количество активного ингредиента в течение суток составляет 32 мг.
Желательно приготовление фармацевтической формы с подходящим профилем высвобождения бетагистина, при котором количество ежедневных приемов снизилось бы только до одного, в то время как концентрация активного ингредиента оставалась бы постоянной в пределах терапевтической дозы.
В настоящее время обнаружено, что формы дозировки с контролируемым высвобождением бетагистина можно эффективно и удобно приготовить, применяя смесь из одного или более гидрофильных или инертных полимеров, способных адсорбировать воду, активного ингредиента и липофильного жирового компонента.
Таким образом, в настоящем изобретении предложены таблетки с контролируемым высвобождением, включающие:
а) активный ингредиент, состоящий из бетагистина или его фармацевтически приемлемой соли, включенный по меньшей мере в один жировой компонент;
б) по меньшей мере один гидрофильный полимер, способный адсорбировать воду;
в) подходящие эксципиенты.
Жировой компонент состоит из гидрофобных соединений с высоким молекулярным весом, выбранных из группы, состоящей из жирных кислот, триглицеридов длинноцепочечных жирных кислот, восков, растительных или минеральных масел, высокомолекулярных спиртов или гликолей, сложных или простых эфиров перечисленных соединений. Предпочтительно применение соединений с температурой плавления в пределах от 30 до 140°С.
Примеры подходящих гидрофильных полимеров включают полимеры или сополимеры акриловой кислоты, полиэтиленгликоли, альгинаты, целлюлозу и производные (простые и сложные эфиры и соли).
Особенно предпочтительной является гидроксипропилцеллюлоза.
Кроме того, к препарату могут быть добавлены традиционные эксципиенты, обычно применяемые при приготовлении пероральных твердых фармацевтических форм.
Примеры этих эксципиентов включают смазочные вещества, разбавители, красители и подобные им вещества.
Обычно каждая таблетка содержит активный ингредиент в количестве от 4 до 100 мг, предпочтительно 8-64 мг дигидрохлорида бетагистина. Особенно предпочтительны таблетки, содержащие от 16 до 48 мг, наиболее предпочтительно от 24 до 32 мг дигидрохлорида бетагистина.
Процентное содержание жирового компонента в таблетке находится в интервале от 2 до 40 мас.%, предпочтительно от 5 до 15 мас.% в пересчете на массу таблетки.
Процентное содержание гидрофильного полимера находится в интервале от 5 до 50 мас.% предпочтительно от 10 до 40 мас.% в пересчете на массу таблетки.
Изобретение также относится к многослойным таблеткам, предпочтительно к двухслойным таблеткам, в которых по меньшей мере один слой является слоем с контролируемым высвобождением, а другой слой с немедленным высвобождением препарата.
Таблетки в соответствии с изобретением могут быть получены способом, включающим следующие операции:
а) гранулирование из расплава бетагистина и жирового компонента;
б) смешивание гранулята, полученного на операции а), с гидрофильным соединением и с подходящими эксципиентами;
в) прессование смеси, полученной на операции б).
Операцию гранулирования из расплава производят путем нагревания смеси выше температуры плавления жирового компонента в псевдоожиженном слое в статической печи или обычном грануляционном устройстве.
В соответствии с предпочтительным воплощением настоящего изобретения вышеуказанный способ включает перед прессованием на операции в) дополнительную операцию, на которой смесь, полученную на операции б), подвергают гранулированию в сухом или увлажненном виде.
При необходимости таблетки могут иметь покрытие для обеспечения лучшей защиты активного ингредиента или с целью дополнительного усовершенствования характеристик высвобождения.
Характеристики высвобождения композиции можно изменять путем регулирования соотношения жирового компонента и гидрофильного полимера.
Высвобождение активного ингредиента in vitro может изменяться, например, от 6-8 до 24 часов.
Таким образом, композиции в соответствии с изобретением можно принимать два или даже один раз в день в зависимости от выполняемых терапевтических требований.
Далее изобретение будет описано посредством следующих неограничивающих примеров.
Пример 1.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- стеариновая кислота 22,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Процесс гранулирования из расплава проводят с помощью высокоскоростного гранулятора, смешивая бетагистин и стеариновую кислоту. Полученный продукт смешивают с гидроксипропилцеллюлозой и тальком и гранулируют, увлажняя водным раствором поливинилпирролидона. Полученный гранулят прессуют после добавления коллоидного оксида кремния и глицерилбегената.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 41,7
2 - 59,1
3 - 72,0
4 - 80,4
5 - 85,5
6 - 91,0
8 - 88,8
7 - 92,4
Пример 2.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- глицерилбегенат 22,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Методика приготовления такая же, как в примере 1, но с применением при гранулировании из расплава первой аликвоты глицерилбегената (22 мг) вместо стеариновой кислоты.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 48,9
2 - 66,6
3 - 78,7
4 - 87,3
5 - 93,1
6 - 96,9
7 - 99,5
8 - 101,3
Пример 3.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- цетиловый спирт 22,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Методика приготовления такая же, как в примере 1, но с применением при гранулировании из расплава цетилового спирта вместо стеариновой кислоты.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 49,0
2 - 67,0
3 - 79,5
4 - 88,0
5 - 93,5
6 - 97,2
7 - 99,6
8 - 101,1
Пример 4.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- цетиловый спирт 32,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Методика приготовления такая же, как в примере 3. Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 44,4
2 - 61,6
3 - 74,5
4 - 84,1
5 - 91,0
6 - 95,8
7 - 99,0
8 - 101,2
Сравнительный пример 5.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0
- поливинилпирролидон 4,0
- тальк 44,0
- коллоидный оксид кремния 16,0
- глицерилбегенат 12,0
В методике приготовления отсутствует операция гранулирования из расплава, так как в рецептуре отсутствует жировой компонент.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 55,0
2 - 75,0
3 - 88,0
4 - 96,7
5 - 101,2
Сравнительный пример 6.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- цетиловый спирт 22,0 мг
- тальк 10,0 мг
Методика приготовления включает операцию гранулирования из расплава бетагистина и цетилового спирта; тальк действует как смазочное вещество.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 89,1
2 - 101,2
Сравнительный пример 7.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0
- глицерилбегенат 22,0
- тальк 10,0
Методика приготовления такая же, как в примере 6. Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 79,0
2 - 92,3
3 - 98,2
4 - 100,5
Сравнительный пример 8.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза низкой вязкости 30,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза высокой вязкости 90,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 32,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Методика приготовления включает операцию гранулирования с увлажнением, за которой следует смешивание со смазочными веществами, а затем прессование.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 84,3
2 - 101,5
Сравнительный пример 9.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза низкой вязкости 60,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза высокой вязкости 60,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 32,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
Методика приготовления такая же, как в примере 8. Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 55,0
2 - 75,0
3 - 88,0
4 - 96,7
5 - 101,2
Сравнительный пример 10.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0
- этилцеллюлоза 168 мг
- гидрированное касторовое масло 15,0
- коллоидный оксид кремния 5,0
Методика приготовления включает операции сухого гранулирования и прессования.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 62,2
2 - 81,1
3 - 91,8
4 - 98,2
5 - 102,1
Пример 11.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- этилцеллюлоза 152,0 мг
- стеариновая кислота 22,0 мг
- гидрированное касторовое масло 15,0 мг
- коллоидный оксид кремния 5,0 мг
Методика приготовления такая же, как в примере 10. Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 30,2
2 - 39,8
3 - 46,9
4 - 52,7
5 - 57,7
6 - 62,0
7 - 65,8
8 - 68,3
Пример 12.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- этилцеллюлоза 152,0 мг
- стеариновая кислота 22,0 мг
- маннит 10,0 мг
- гидрированное касторовое масло 15,0 мг
- коллоидный оксид кремния 10,0 мг.
Методика приготовления такая же, как в примере 10. Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 23,9
2 - 35,1
3 - 43,3
4 - 49,6
5 - 54,4
6 - 58,1
7 - 60,8
8 - 62,9
Пример 13.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- цетиловый спирт 22,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 122,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
- гидроксипропилметилцеллюлоза 7,5 мг
- моногидрат лактозы 3,5 мг
- макрогол 4000 (Macrogol 4000) 2,5 мг
- диоксид титана 1,5 мг
Таблетки получены путем нанесения на таблетки, полученные в соответствии с Примером 3, покрытия с применением последних четырех перечисленных компонентов.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 44,5
4 - 84,7
8 - 99,8
Пример 14.
Каждая таблетка содержит:
- дигидрохлорид бетагистина 32,0 мг
- цетиловый спирт 22,0 мг
- гидроксипропилцеллюлоза 120,0 мг
- поливинилпирролидон 4,0 мг
- тальк 44,0 мг
- коллоидный оксид кремния 16,0 мг
- глицерилбегенат 12,0 мг
- этилцеллюлоза 5,0 мг
- дибутилсебацинат 1,0 мг
- лактоза 4,0 мг
- тальк 3,0 мг
- диоксид титана 2,0 мг
Таблетки получены путем нанесения на таблетки, полученные в соответствии с Примером 3, покрытия с применением последних пяти перечисленных компонентов.
Профиль высвобождения in vitro приведен в таблице, данной ниже.
Время (часы) - % высвобождения
1 - 38,3
4 - 76,4
8 - 98,7

Claims (4)

1. Таблетка с контролируемым высвобождением, получаемая посредством а) гранулирования из расплава бетагистина или его фармацевтически приемлемой соли с по меньшей мере одним жировым компонентом, выбранным из группы, состоящей из жирных кислот, триглицеридов длинноцепочечных жирных кислот, восков, растительных или минеральных масел, высокомолекулярных спиртов или гликолей, сложных или простых эфиров перечисленных соединений; б) смешивания гранулята, полученного на операции а), с по меньшей мере одним гидрофильным полимером, способным адсорбировать воду, выбранным из группы, состоящей из полимеров или сополимеров акриловой кислоты, полиэтиленгликолей, альгинатов, простых и сложных эфиров целлюлозы; и с подходящими эксципиентами и в) осуществления прессования смеси, полученной на операции б); причем доля указанного по меньшей мере одного жирового компонента составляет от 2 до 40% в расчете на массу таблетки; доля указанного по меньшей мере одного гидрофильного полимера составляет от 5 до 50% в расчете на массу таблетки и количество активного ингредиента эквивалентно 8-64 мг дигидрохлорида бетагистина.
2. Таблетка с контролируемым высвобождением по п.1, в которой по меньшей мере один из указанных жировых компонентов имеет температуру плавления в пределах от 30 до 140°С.
3. Таблетка с контролируемым высвобождением по п.1, в которой по меньшей мере один из указанных гидрофильных полимеров является гидроксипропилцеллюлозой.
4. Таблетка с контролируемым высвобождением по п.1, содержащая от 16 до 48 мг, предпочтительно от 24 до 32 мг, дигидрохлорида бетагистина.
RU2001124607/15A 1999-03-05 2000-02-28 Составы на основе бетагистина с контролируемым высвобождением RU2248791C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IT1999MI000454A IT1309591B1 (it) 1999-03-05 1999-03-05 Composizioni a rilascio controllato di betaistina.
ITMI99A000454 1999-03-05

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2001124607A RU2001124607A (ru) 2003-06-10
RU2248791C2 true RU2248791C2 (ru) 2005-03-27

Family

ID=11382165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2001124607/15A RU2248791C2 (ru) 1999-03-05 2000-02-28 Составы на основе бетагистина с контролируемым высвобождением

Country Status (37)

Country Link
EP (1) EP1158963B1 (ru)
JP (1) JP2002538197A (ru)
KR (1) KR20010102498A (ru)
CN (1) CN1165295C (ru)
AR (1) AR029154A1 (ru)
AT (1) ATE231392T1 (ru)
AU (1) AU762532B2 (ru)
BG (1) BG105807A (ru)
BR (1) BR0008739A (ru)
CA (1) CA2364226A1 (ru)
CO (1) CO5170438A1 (ru)
CZ (1) CZ299510B6 (ru)
DE (1) DE60001266T2 (ru)
DK (1) DK1158963T3 (ru)
EE (1) EE200100453A (ru)
ES (1) ES2189739T3 (ru)
GE (1) GEP20033078B (ru)
HK (1) HK1042246B (ru)
HR (1) HRP20010650A2 (ru)
HU (1) HUP0200243A2 (ru)
ID (1) ID30127A (ru)
IL (1) IL145263A0 (ru)
IT (1) IT1309591B1 (ru)
MX (1) MXPA01008893A (ru)
NO (1) NO319135B1 (ru)
NZ (1) NZ513949A (ru)
PE (1) PE20001547A1 (ru)
PL (1) PL196290B1 (ru)
PT (1) PT1158963E (ru)
RU (1) RU2248791C2 (ru)
SI (1) SI1158963T1 (ru)
SK (1) SK284584B6 (ru)
TR (1) TR200102566T2 (ru)
UA (1) UA65652C2 (ru)
WO (1) WO2000053162A1 (ru)
YU (1) YU64001A (ru)
ZA (1) ZA200107318B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN100500130C (zh) * 2003-01-23 2009-06-17 株式会社太平洋 缓释制剂及其制备方法
DE60320965D1 (de) * 2003-07-04 2008-06-26 Formenti Farmaceutici Spa Betahistinezubereitungen mit kontrollierter Freisetzung
JP2007533733A (ja) 2004-04-22 2007-11-22 モル リサーチ アプリケーションズ リミテッド 食物摂取管理の方法
US7728015B2 (en) 2004-04-22 2010-06-01 Mor Research Applications Ltd. Compositions for weight management
CN1988889A (zh) * 2004-07-22 2007-06-27 株式会社太平洋 含托吡酯的缓释制剂及其制备方法
JP2006176461A (ja) * 2004-12-24 2006-07-06 Dai Ichi Seiyaku Co Ltd 粒状物
PT2293794E (pt) 2008-05-27 2013-07-10 Univ Melbourne Métodos de tratamento de mamíferos com disfunções da trompa de eustáquio
EP2314296A1 (en) * 2009-10-22 2011-04-27 Abdi Ibrahim Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Orally Disintegrating Tablets of Betahistine
EP2491930A1 (en) * 2011-02-25 2012-08-29 Deva Holding Anonim Sirketi Pharmaceutical combination of betahistine and trimetazidine
DE102012105528A1 (de) 2012-06-25 2014-01-02 Hennig Arzneimittel Gmbh & Co. Kg Arzneiform zur Freisetzung von Wirkstoffen
WO2015053620A1 (en) * 2013-10-07 2015-04-16 Disphar International B.V. Betahistine composition
PT3431078T (pt) * 2017-07-20 2021-04-21 Intas Pharmaceuticals Ltd Composições orais sólidas de libertação prolongada não pulsáteis de betaistina

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2432313A1 (fr) * 1978-08-01 1980-02-29 Foulhoux Pierre Nouvelle forme galenique de la betahistine et son procede d'obtention
GB2280604B (en) * 1993-07-02 1997-04-30 Resource Medical Limited Processing of active agents
ES2565163T3 (es) * 1996-10-28 2016-03-31 General Mills, Inc. Imbibición y encapsulación de partículas de liberación controlada y producto encapsulado

Also Published As

Publication number Publication date
PE20001547A1 (es) 2001-01-29
IL145263A0 (en) 2002-06-30
YU64001A (sh) 2004-05-12
PT1158963E (pt) 2003-06-30
ID30127A (id) 2001-11-08
SI1158963T1 (en) 2003-04-30
ZA200107318B (en) 2002-09-04
NO20014301D0 (no) 2001-09-04
GEP20033078B (en) 2003-10-27
AU762532B2 (en) 2003-06-26
CZ299510B6 (cs) 2008-08-20
NZ513949A (en) 2003-10-31
TR200102566T2 (tr) 2002-01-21
NO20014301L (no) 2001-09-04
JP2002538197A (ja) 2002-11-12
DE60001266D1 (de) 2003-02-27
ES2189739T3 (es) 2003-07-16
SK12492001A3 (sk) 2001-12-03
CO5170438A1 (es) 2002-06-27
AR029154A1 (es) 2003-06-18
EE200100453A (et) 2002-12-16
BR0008739A (pt) 2001-12-26
WO2000053162A1 (en) 2000-09-14
HUP0200243A2 (en) 2002-06-29
IT1309591B1 (it) 2002-01-24
CN1165295C (zh) 2004-09-08
HRP20010650A2 (en) 2002-10-31
KR20010102498A (ko) 2001-11-15
CZ20013186A3 (cs) 2002-02-13
CN1342069A (zh) 2002-03-27
EP1158963B1 (en) 2003-01-22
CA2364226A1 (en) 2000-09-14
AU3283100A (en) 2000-09-28
NO319135B1 (no) 2005-06-20
PL196290B1 (pl) 2007-12-31
BG105807A (bg) 2002-03-29
PL350232A1 (en) 2002-11-18
MXPA01008893A (es) 2002-10-23
ATE231392T1 (de) 2003-02-15
HK1042246A1 (en) 2002-08-09
SK284584B6 (sk) 2005-07-01
HK1042246B (zh) 2005-06-03
UA65652C2 (ru) 2004-04-15
EP1158963A1 (en) 2001-12-05
ITMI990454A1 (it) 2000-09-05
DK1158963T3 (da) 2003-04-28
DE60001266T2 (de) 2003-08-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2248791C2 (ru) Составы на основе бетагистина с контролируемым высвобождением
AU2005249467B2 (en) Coated tablet formulation and method
KR101573889B1 (ko) 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물
FI109453B (fi) Farmaseuttinen koostumus
AU2014228990B2 (en) Rapid disperse dosage form containing levetiracetam
DK2393485T3 (en) Bilayer COVERING ELVITEGRAVIR, COBICISTAT, emtricitabine and tenofovir
WO2009034541A2 (en) Controlled release pharmaceutical dosage forms of trimetazidine
CA2490341A1 (fr) Composition pharmaceutique solide contenant un principe actif lipophile, son procede de preparation
KR102051132B1 (ko) 미라베그론 또는 이의 염을 포함하는 방출조절용 약제학적 조성물
HRP20030527A2 (en) Pharmaceutical compositions comprising amlodipinemaleate
AU2009265099A1 (en) Sustained release pharmaceutical compositions comprising Quetiapine
EP2814465B1 (en) Pharmaceutical formulation having improved stability
EP3505160A1 (en) Preparation of a solid pharmaceutical composition comprising rivaroxaban and production thereof
WO2011149110A1 (en) Novel composition for the prevention and/or treatment of thromboembolism
KR101464482B1 (ko) 클로피도그렐 황산수소염을 함유하는 약학적 조성물 및 그제조방법
WO2021150178A1 (en) Pharmaceutical compositions comprising ibuprofen, pseudoephedrine and ascorbic acid
AU4504000A (en) Methods and compositions for treating gastric disorders using optically pure (-) pantoprazole

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20090301