JP3589977B2 - 活性成分としてクロドロン酸塩および賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む医薬製剤 - Google Patents
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Description
本発明の目的は、経口使用用の医薬製剤、殊に、活性成分としてジクロロメチレンビスホスホン酸の医薬的に許容される塩、すなわちクロドロン酸塩(clodronate)、特にクロドロン酸ジナトリウム、を含み、賦形剤としてケイ化微晶質セルロースを含む錠剤である。本発明のさらなる目的は、該医薬製剤の製造プロセス、および該医薬製剤の製造へのケイ化微晶質セルロースの使用である。
【0002】
クロドロン酸塩またはジクロロメチレンビスホスホン酸のジナトリウム塩四水和物は、例えば骨質吸収(bone resorption)、過カルシウム血症および骨粗鬆症などのカルシウム代謝疾患の処置および予防に有用である。クロドロン酸塩には、Ca2+イオンと強力な複合体を形成する能力があり、循環系から過剰のカルシウムを取り除き、カルシウムホスフェートが骨から溶出するのを防ぎ、および/または細胞媒介メカニズムを介して作用する。
【0003】
クロドロン酸塩は、これまで圧縮錠剤またはカプセルの形態で経口投与されている。これらの錠剤またはカプセルは、患者の胃中で崩壊して有効成分を放出する。この有効成分は胃の酸性環境下で遊離酸形態に変換される。クロドロン酸塩酸は比較的に吸収され難いので、有効成分のバイオアベイラビリティは低くなり、そのためクロドロン酸塩を長時間にわたり比較的に多量投与しなければならなくなる。従って、クロドロン酸塩製剤の課題は、どのようにして患者にとって不快となるほど大きいサイズのカプセルまたは錠剤を使用することなく、カプセルまたは錠剤中に十分に高い有効成分の量および濃度を達成するか、であった。
【0004】
クロドロン酸塩製剤の他の課題は、処置していないクロドロン酸塩粗原料を製剤に使用する他の賦形剤および有効成分と均質に混合することが非常に困難であることである。例えばEP 275 468は、クロドロン酸塩粗原料および賦形剤を乾燥状態で混合し、造粒化液体を加えて混合物を湿式造粒し、造粒物を乾燥させるというプロセスを開示している。しかし、クロドロン酸塩の性質のため、こうして得たクロドロン酸塩粉末は組成において不正確であり、扱うのが明らかに困難である(粘着性であり、流動性が非常に少ない)。従って、これを製剤で使用する他の物質と混合することは実際問題として非常に困難であり、更に加工することも同様に困難である。そのため、例えば比較的大量の滑剤が必要となる。均質な原料粉末から不均質で流動性の少ない生成物塊となってしまい、それは目的薬剤の投与量の正確さにも影響する。
【0005】
クロドロン酸塩粗原料に関する上述の課題は、WO 95/13054で開示されているプロセスで部分的に解決されている。それは、クロドロン酸塩を特にクロドロン酸ジナトリウム塩四水和物として結晶化させ、次いでクロドロン酸ジナトリウム塩四水和物の結晶構造が保持されるような方法で圧縮して乾式造粒する方法である。このプロセスによれば、均質で扱いやすい特性の、そのままで使用できる顆粒が調製され、これまでの方法と比べて賦形剤の所要量はかなり少なくてよいと述べられている。しかしながらそれは、湿式造粒法でクロドロン酸塩投与形態を調製することに関する諸課題を解決するものではない。
【0006】
湿式造粒法は、乾式造粒および直接圧縮と比べて有利なところがあるため、医薬産業で固型投与形態の調製に広く使われている。通常、湿式造粒法で必要とされる賦形剤の量は直接圧縮で必要とされる量より少なく、そのため許容できる大きさの錠剤を得ることができる。湿式造粒法は、さらに、湿潤特性がより良好に圧縮される原料、および得られる粒状物が最適化した粒子サイズおよび形状のものであることを含む粒子を提供する。また、各顆粒中に含まれる医薬含量がほぼ同じであり、従って最終製剤内容の均質性は一般的に向上している。
【0007】
微晶質セルロースは、錠剤化に先だって湿式造粒を行なう製剤化で常用されている賦形剤である。これは、完成品の嵩を大きくするのに適しているだけでなく、ペレット形成を促進するという更なる特徴も有する。あいにく湿式造粒法プロセスで微晶質セルロースを湿潤にさらすと、この賦形剤の圧縮性が著しく低下してしまう。本ケースのクロドロン酸塩のように、有効成分の高用量医薬品製剤が必要とされる場合、微晶質セルロースの圧縮性が低下すると、許容できるまで圧縮した最終製品を得るのにこの賦形剤がより大量に必要となるので特に問題である。これは、ひていは、嵩を大とし、最終製品を飲み込み難くするので、患者のコンプライアンスを低下させる。
【0008】
本発明により、許容される大きさでかつ均質であるが、製剤中に十分高含量かつ高濃度の有効成分を含む経口投与形態クロドロン酸塩を実現できることが見出された。このクロドロン酸塩の新規な経口投与形態の製剤方法においては、乾式造粒法ばかりか、湿式造粒法や直接圧縮技術も使用できる。これは、医薬製剤が、賦形剤として容易に圧縮し得るケイ化微晶質セルロースを含む経口投与形態である限り、実現できる。
【0009】
本発明による製剤に使用するケイ化微晶質セルロースは、微晶質セルロース量の約0.1から約20%の二酸化シリコン、SiO2、と共に同時調製される微晶質セルロースである。それは、微晶質セルロースと二酸化シリコンとの凝集体であり、その中で微晶質セルロースと二酸化シリコンとは互いに緊密に会合している。このことが意味するのは、二酸化シリコンは微晶質セルロース粒子と集積しているが、これらの二物質間には化学的相互作用がないことである。実施において、これは、例えば微晶質セルロースと二酸化シリコンとの懸濁液を噴霧乾燥することにより達成できる。
【0010】
クロドロン酸塩製剤におけるケイ化微晶質セルロース使用の利点は、例えば粉体流動、圧縮性、錠剤強度および特に破砕性低下の点での全体的機能向上である。クロドロン酸塩の高負荷を含む固型投与形態が、今や直接圧縮、乾式造粒法または湿式造粒法技術により得られるのである。許容される固型投与形態を得るためにこの製剤方法において使用すべきケイ化微晶質セルロースの量は、同じ目的に使用すべき通常の微晶質セルロース量と比べて、実質的に少なくなっている。このことは当然に、錠剤サイズにおける実質的低下をもたらす。本発明の固型クロドロン酸塩製剤はまた、均質であり、優れた破砕性および溶解性を有する。
【0011】
破砕性が大きいことは、特にクロドロン酸塩含有錠剤では課題であった。破砕性が大きいことは、錠剤が容易に破砕すること、または分裂して破片となり易いことを意味する。驚くべきことに、この問題も、ケイ化微晶質セルロースの使用により克服できる。当業者なら、ケイ化微晶質セルロース中の二酸化シリコンがクロドロン酸塩製剤に使用すると反対向に機能すること、即ち、通常の滑沢剤(gliding agent)がそうであるように破壊強度を減少させ破砕性が増加すると予測するであろう。
【0012】
しかしながら、クロドロン酸塩製剤の製造にケイ化微晶質セルロースを使用することの1つの利点は、ケイ化微晶質セルロースの二酸化シリコンが滑沢剤としても機能し、微晶質セルロースの特性を向上し得ることである。
【0013】
ケイ化微晶質セルロースを含むクロドロン酸塩錠剤の製剤方法においては、クロドロン酸塩を最初に粒状化(湿式造粒法または乾式造粒法の何れかにより)し、次いで乾燥顆粒をケイ化微晶質セルロースと、所望により、混合物の直接圧縮に先立って他の賦形剤と混合し、錠剤とすることも可能である。この方法は技術的に非常に実施可能であり、上記利点をすべて有するクロドロン酸塩錠剤を提供する。
【0014】
クロドロン酸塩製剤、特にクロドロン酸塩錠剤の製造にケイ化微晶質セルロースを使用することの更なる利点は、生成速度の増加および、それゆえの技術的および商業的実施可能な生産工程である。クロドロン酸塩と通常の微晶質セルロースとを含む錠剤は、クロドロン酸塩とケイ化微晶質セルロースとを含む錠剤と比べると、非常に遅い速度でしか錠剤に成型できない。ケイ化微晶質セルロースの使用により、実施例8に示すように、錠剤の品質に不利に影響することもなく、生成速度を相当増加させることができる。
【0015】
ケイ化微晶質セルロース以外の他の賦形剤も、所望により本発明の固型投与形態で使用し得る。これら賦形剤は当業者に既知であり、クロドロン酸塩製剤の製造におけるそれら賦形剤の使用は、EP336851、US3,683,080およびUS4,234,645に開示されている。
【0016】
それゆえ、本発明の製剤は、更に通常の滑沢剤(gliding agent and lubricant)、例えばステアリン酸またはその塩(Mg−、Ca−)、タルク、デンプン、または2以上の滑沢剤の混合物を含み得る。所望により、ケイ化微晶質セルロースに含まれるものに加えて、さらに追加のコロイダルシリカを加え得る。
【0017】
使用し得る充填剤(重量調節剤)は、例えばラクトース、デンプンまたはその誘導体、マンニトール、グルコース、サッカロース、微晶質セルロース、または2以上の充填剤混合物である。天然のまたは人工の香料および甘味料も使用し得る。
【0018】
所望により、崩壊剤もこの製剤に加えることができる。これらの崩壊剤は通常当分野で既知であり、例えば架橋したナトリウムカルボキシメチルセルロース、デンプンまたはその誘導体、クロスカルメロース(croscarmellose)、クロスポビドン(crospovidone)、または2以上の崩壊剤の混合物といったものである。
【0019】
ある賦形剤を用いることにより、望ましいならば、製剤が胃において分解するか、その後の消化管においてのみ分解するか、何れとするか調節でき、そして溶解速度も調節できる。そのため、製剤は、所望のpHで融解する既知のフィルム形成剤、例えばセラック、酢酸フタル酸セルロース、メチルセルロースフタル酸ヒドロキシプロピル、酢酸フタル酸ポリビニル、トリメリト酸酢酸セルロースまたは種々のアクリルおよびメタクリル酸誘導体で被覆できる。フィルム形成剤は当業者に既知であり、商業的に利用可能である。
【0020】
クロドロン酸塩およびケイ化微晶質セルロースを含む組成物は、錠剤としての投与ばかりでなく、多くの異なる製剤としての投与にもまた適当である。そのため、例えば、当分野に一般に既知の方法により、カプセルに充填でき、顆粒または粉末として使用でき、更に望ましいならば被覆できる。特に好ましいのは錠剤およびカプセルである。
【0021】
本発明の薬剤輸送形態におけるクロドロン酸塩量は、広い範囲、例えば10から95(重量)%、特に50から90(重量)%で変化させ得る。ケイ化微晶質セルロース量は、例えば約1から約50(重量)%、典型的に約5から約25(重量)%で変化させ得る。好ましくは、本発明の製剤は、60から80(重量)%の無水クロドロン酸ジナトリウム、約8−20(重量)%のケイ化微晶質セルロースおよび0.5−10%の他の賦形剤、例えば滑沢剤および崩壊剤を含む。
【0022】
以下の実施例により、本発明を例示説明するが、これらと同一のものに限定するものではない。
【0023】
実施例1
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した:
【表1】
【0024】
使用したケイ化微晶質セルロース(Prosolv 90、Mendell、USA)は、二酸化シリコンの濃度が2%w/wであった。
【0025】
錠剤製造の最初の段階において、乾燥粒状クロドロン酸塩をステアリン酸エタノール溶液で湿らし、次いで約30℃で乾燥し、含水量約18.5−20%とした。次いで、乾燥顆粒を1.5mmの篩にかけた。その後、クロドロン酸塩−ステアリン酸顆粒を、カルメロースナトリウム、ケイ化微晶質セルロースおよびステアリン酸マグネシウムと混合した。混合物を、適当な打錠装置で、9x20mmパンチを用いて錠剤とし、平均重量1177mg(±2.5%)であり適当な強度、例えば4−10kgを有する錠剤に成型した。
【0026】
望ましいならば、製造した錠剤を、その組成が1錠あたり、例えば以下の通りであり、コーティング溶液で被覆する。
【表2】
【0027】
実施例2
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【表3】
【0028】
錠剤は、実施例1と同じ種類のケイ化微晶質セルロースを用い、実質的に実施例1に記載のとおり調製した。
【0029】
実施例3
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【表4】
【0030】
使用したケイ化微晶質セルロース(Prosolv50、Mendell、USA)は、二酸化シリコンの濃度が2%w/wであった。錠剤は実質上、実施例1に記載のとおり調製した。
【0031】
実施例4
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【表5】
【0032】
使用したケイ化微晶質セルロース(Prosolv90、Mendell、USA)は、二酸化シリコンの濃度が2%w/wであった。錠剤は実質上、ステアリン酸をエタノールの代わりにポリビニルピロリドンに溶解したこと以外は、実施例1のとおり調製した。
【0033】
実施例5
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【表6】
【0034】
錠剤は、実施例1と同じ種類のケイ化微晶質セルロースを用い、実質的に実施例1に記載のとおりに調製した。
【0035】
実施例6
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【0036】
【表7】
【0037】
錠剤は、実施例1と同じ種類のケイ化微晶質セルロースを用い、実質的に実施例1に記載のとおりに調製した。
【0038】
実施例7
錠剤は、1錠あたり以下の組成で調製した。
【0039】
【表8】
【0040】
使用したケイ化微晶質セルロース(Prosolv50、Mendell、USA)は、二酸化シリコンの濃度が2%w/wであった。錠剤は、第1表に示した打錠速度を用い、実質的に実施例1に記載のとおりに調製した。破壊強度および破砕性の測定結果もまた第1表に示す。
【0041】
【表9】
第1表 異なる打錠速度で調製した実施例7による錠剤の破壊強度および破砕性
【0042】
実施例8
実施例6で調製した錠剤と同じ組成を有する錠剤を異なる打錠速度で調製した。比較のため、錠剤は、1錠あたり以下の組成で、異なる打錠速度で調製した。
【0043】
【表10】
【0044】
得られた錠剤の破壊強度および破砕性を測定した。結果を第2表に示す。
【0045】
第2表 ケイ化微晶質セルロースを含む錠剤(A)、および通常の微晶質セルロースを含む錠剤(B)の破壊強度および破砕性。錠剤は第2表に示すとおり異なる打錠速度で調製した。
【表11】
np 実施せず *打錠できず
【0046】
通常の微晶質セルロースを含む錠剤は、30000 tablets/hより速い打錠速度では製錠できなかった。錠剤が壊れるからである。
Claims (10)
- 有効成分としてビスホスホン酸ジクロロメチレンの薬理学的に許容される塩を含有する医薬製剤であって、ケイ化微晶質セルロースを含む経口固型投与形態であることを特徴とする製剤。
- 5−25(重量)%のケイ化微晶質セルロースを含むことを特徴とする、請求項1に記載の製剤。
- a)約60から80(重量)%の無水クロドロン酸ジナトリウム;
b)約8から20(重量)%のケイ化微晶質セルロース;および
c)約0.5から10(重量)%の滑沢剤および/または崩壊剤、
を含むことを特徴とする、請求項1に記載の製剤。 - 二酸化シリコンが、ケイ化微晶質セルロース中に、微晶質セルロースの重量の約0.1から20(重量)%量存在する、請求項1から3の何れか1つに記載の製剤。
- 錠剤またはカプセルであることを特徴とする、請求項1から4の何れか1つに記載の製剤。
- ビスホスホン酸ジクロロメチレンの塩がナトリウム塩であることを特徴とする、請求項1から5の何れか1つに記載の製剤。
- 湿式造粒法技術を用いることを特徴とする、請求項1に記載の医薬製剤の製造方法。
- 乾式造粒法技術を用いることを特徴とする、請求項1に記載の医薬製剤の製造方法。
- 直接圧縮技術を用いることを特徴とする、請求項1に記載の医薬製剤の製造方法。
- 有効成分としてビスホスホン酸ジクロロメチレンの薬理学的に許容される塩を含有する医薬製剤の製造への、ケイ化微晶質セルロースの使用。
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US10413560B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
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US9662343B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10080765B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-09-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US8865757B1 (en) | 2014-05-28 | 2014-10-21 | Antecip Bioventures Ii Llp | Therapeutic compositions comprising imidazole and imidazolium compounds |
US10173986B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-01-08 | Antecip Bioventures Ii Llc | Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds |
US9877977B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9844559B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-12-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesions |
US10039773B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-08-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating arthritis |
US9949993B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-04-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9895383B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-20 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9675626B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-06-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9827256B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-11-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating lower back pain |
US10016445B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10413561B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases |
US9770457B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-09-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesion |
US9999628B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-06-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US20150051175A1 (en) * | 2012-05-14 | 2015-02-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Co-Administration of Steroids and Zoledronic Acid to Prevent and Treat Pain |
US10111837B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-10-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds |
US8802658B2 (en) | 2012-05-14 | 2014-08-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9655908B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome |
US10034890B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-31 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10028969B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9901589B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9289441B2 (en) | 2014-08-08 | 2016-03-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US10463682B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-11-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
CN102671205B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 紫菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102698281B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-03 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 海带多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671200B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法 |
CN102688206B (zh) * | 2012-05-29 | 2014-08-20 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN102671204B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 古洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102698280B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 塔格糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102697744B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-11-27 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 阿洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671206B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚果糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671203B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
US9127069B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-09-08 | Antecip Bioventures LLC | Compositions comprising rank/rankl antagonists and related compounds for treating pain |
JP6884701B2 (ja) | 2014-10-06 | 2021-06-09 | シグナル ファーマシューティカルズ,エルエルシー | 置換アミノプリン化合物、その組成物、及びそれによる治療の方法 |
CN104771761A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-15 | 深圳国源国药有限公司 | 一种创新药用辅料硅化微晶纤维素及其制备方法 |
SI3436019T1 (sl) | 2016-04-01 | 2021-12-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | (1s,4s)-4-(2-(((3s,4r)-3-fluorotetrahidro-2h-piran-4-il)amino)-8-((2,4, 6-triklorofenil)amino)-9h-purin-9-il)-1-metilcikloheksane-1-karboksamid in metode uporabe |
MX2018011992A (es) | 2016-04-01 | 2019-01-24 | Signal Pharm Llc | Compuestos de aminopurina sustituida, composiciones de estos y metodos de tratamiento con estos. |
CN111417634A (zh) | 2017-10-04 | 2020-07-14 | 细胞基因公司 | 用于制备顺式-4-[2-{[(3s,4r)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9h-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的方法 |
CN111432841A (zh) | 2017-10-04 | 2020-07-17 | 细胞基因公司 | 顺式-4-[2-{[(3s,4r)-3-氟噁烷-4-基]氨基}-8-(2,4,6-三氯苯胺基)-9h-嘌呤-9-基]-1-甲基环己烷-1-甲酰胺的组合物和使用方法 |
CN110787140A (zh) * | 2018-08-01 | 2020-02-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE60711T1 (de) * | 1986-12-20 | 1991-02-15 | Boehringer Mannheim Gmbh | Clodronat-haltige arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
JP3699110B2 (ja) * | 1993-05-15 | 2005-09-28 | ロシュ ダイアグノスティクス ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 活性物質としてジクロロメチレンジホスホン酸を含む、改良された生物利用性を有する錠剤 |
FI94926C (fi) * | 1993-11-12 | 1995-11-27 | Leiras Oy | Menetelmä klodronaattivalmisteen valmistamiseksi |
US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
-
1997
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-
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