CZ2000787A3 - Farmaceutický prostředek, způsob jeho výroby a použití - Google Patents
Farmaceutický prostředek, způsob jeho výroby a použití Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2000787A3 CZ2000787A3 CZ2000787A CZ2000787A CZ2000787A3 CZ 2000787 A3 CZ2000787 A3 CZ 2000787A3 CZ 2000787 A CZ2000787 A CZ 2000787A CZ 2000787 A CZ2000787 A CZ 2000787A CZ 2000787 A3 CZ2000787 A3 CZ 2000787A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- microcrystalline cellulose
- clodronate
- silica
- percent
- tablets
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
FARMACEUTICKÝ PROSTŘEDEK, ZPÚSOBČVÝROBY A POUŽITÍ
Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu je farmaceutický prostředek pro orální užiti, zejména tableta, jejíž aktivní složka obsahuje farmakologicky vhodnou sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové, fl. klodronát („clodronate“), zvláště klodronát disodný („disodium clodronate“), a který obsahuje jako nosič mikrokrystalickou celulózu obsahujíc! oxid křemičitý. Dalšími předměty vynálezu jsou způsob výroby zmíněného farmaceutického prostředku a použiti mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý pro výrobu zmíněného farmaceutického prostředku.
Dosavadni stav techniky
Klodronát („clodronate“), tj. disodná sůl tetrahydrátu kyseliny dichlormethylendifosfonové, je vhodný například při léčbě a prevenci poruch metabolismu vápníku, jako je vstřebáváni kosti, hyperkalcinemie a osteoporéza. Na základě jeho schopnosti tvořit pevný celek s iontem Ca2+ klodronát („clodronate“) odstraňuje přebytečný vápník z oběhu, předchází rozpouštění fosforečnanu vápenatého z kosti anebo reaguje prostřednictvím buněčných mechanismů.
Klodronát („clodronate“) byl dříve podáván ústně formou konvenčních lisovaných tablet nebo kapsli. Taková tableta nebo kapsle se rozkládá v pacientově žaludku a uvolňuje aktivní činidlo, které se v kyselém prostředí žaludku přeměňuje do formy volné kyseliny. Protože kyselina klodronová („acid clodronic“) se relativně špatně absorbuje, biologická dostupnost aktivního činidla je nízká a následkem toho musí být klodronát („clodronate“) podáván v relativně velké dávce po delší dobu. Problém klodronátových prostředků („clodronate preparations“) proto byl, jak úspěšně vyřešit dostatečně vysoké množství a koncentraci aktivního činidla v kapsli nebo tabletě, aniž by se musely uživat kapsle nebo tablety nepříjemně velké pro pacienta.
Dalším problémem klodronátových prostředků („clodronate preparations“) je, že je velmi obtížné smíchat nezpracovanou klodronátovou surovinu („clodronate raw materiál“) do homogenní směsi s jinými nosiči a aktivními činidly přítomnými při přípravě. Například EP 275 468 objevuje způsob, v němž jsou klodronátová • · • · · ·
surovina („clodronate raw materiál“) a nosiče smíchány za sucha, je přidána granulovacl kapalina, směs je za vlhka granulována a granulát vysušen. Diky vlastnostem Idodronátu („clodronate“) je tak získán klodronátový prášek („clodronate powder“), ale nepřesný pokud jde o jeho složeni a samozřejmě obtížný pro manipulaci (lepkavý, s velmi špatnými tokovými vlastnostmi). V praxi je tak velmi těžké smíchat ho s jinými činidly používanými při přípravě, stejně jako v dalším zpracováni, proto je například zapotřebí relativně velkého množství klouzavých činidel. Z homogenního nezpracovaného prášku je pak získána nehomogenní a špatně tekouc! hmota prostředku, která nepříznivě ovlivňuje přesnost dávkováni konečného léku.
Výše zmíněný problém vztahujíc! se ke klodronátové surovině („clodronate raw materiál“) byl částečně vyřešen pomocí způsobu popsaného ve WO 95/13054, kde je klodronát („clodronate“) krystalizován specificky jako tetrahydrát kiodronátu disodného („disodium clodronate tetrahydrate“), který je následně za sucha granulován kompresi tak, že je zachována krystalová struktura tetrahydrátu kiodronátu disodného („disodium clodronate tetrahydrate“). Jak je uvedeno, postup vede ke granulím stejnoměrné kvality a dobrých manipulačních vlastnosti připravených k použiti, proto je zapotřebí menšího množství nosičů než u předešlých metod. Avšak to neřeší problémy vztahující se k přípravě dávkovačích forem kiodronátu („clodronate dosage forms“) pomocí granulace za vlhka.
Granulace za vlhka se používá ve farmaceutickém průmyslu při přípravě pevných dávkovačích forem díky výhodám, jež poskytuje ve srovnáni s granulací za sucha a přímou kompresí. Obvykle potřebné množství nosičů pří granulací za vlhka je menši než při přímé kompresi, a tak lze získat přijatelně dimenzovanou tabletu. Granulace za vlhka také poskytuje hmotu ke kompresi s lepšími vlastnostmi za vlhka a částice obsahující výsledný granulát s optimizovanou velikostí a tvarem částic. Množství léčiva v granulích je také přibližně stejné, tudíž homogenní obsah konečného prostředku je celkové zlepšen.
Mikrokrystalická celulóza je běžným nosičem používaným ve formulacích, které jsou granulovány za vlhka před tabletováním. Je vhodná nejen pro přidáni objemu do konečného prostředku, ale také má další vlastnosti, které usnadňuji tvořeni pilulek. Naneštěstí vystaveni mikrokrystalické celulózy vlhkosti při procesu granulace za vlhka velmi omezuje stlačitelnost tohoto nosiče. Problematické je to zvláště v případech, kdy je požadován farmaceutický prostředek s vysokou
.. .. ..···· ·· ·· ···· .·· .··· ,, , · « ··· , · · » „ :.. ....··· j .. ···· ·· ··· ·· ·· dávkou aktivního činidla, jako je v případe Idodronátu („clodronate“), protože pokles stačitelnosti mikrokrystalické celulózy znamená, že je zapotřebí velkého množství tohoto nosiče k získání konečného prostředku přijatelně stlačeného.
Ten naopak přidává na objemu a vytváří konečný prostředek hůře poiykatelný, a tím omezuje pacientovo pohodlí.
Podstata vynálezu
Podle tohoto vynálezu bylo nyní objeveno, že je možné úspěšně dosáhnout přijatelně velkých a stejnoměrnně kvalitních ústních dávkovačích forem kiodronátu („clodronate“), ale s dostatečně velkým množstvím a koncentraci aktivního činidla v prostředku. Pil přípravě nové dávkovači ústní formy kiodronátu („clodronate“) je možné použit nejen granulaci za sucha, ale také za vlhka, a přímou stlačovací techniku. Toho je úspěšně dosaženo, pokud farmaceutický prostředek má ústní dávkovači formu obsahující snadno kompaktlbllnl mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý jako nosič. Mikrokrystalická celulóza obsahujíc! oxid křemičitý použitá v prostředku ve shodě s vynálezem je mikrokrystalická celulóza, která byla zpracována s 0,1% až 20% oxidem křemičitým, SiO?, na základě množství mikrokrystalické celulózy. Je to aglomerát mikrokrystalické celulózy a oxidu křemičitého, v němž jsou mikrokrystalická celulóza a oxid křemičitý ve vzájemném těsném spojení. To znamená, že oxid křemičitý byl integrován s částicemi mikrokrystalické celulózy, ale mezi těmito dvěma materiály není chemická interakce. V praxi je toho dosaženo např. sprejovým sušením suspenze mikrokrystalické celulózy a oxidu křemičitého.
Výhodou použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý v klodronátových prostředcích („clodronate preparations“) je zlepšená celková funkce z hlediska tokové vlastnosti granulátu, stlačitelnosti, pevnosti tablet a zvláště zmenšené drobivosti. Pevné dávkovači formy obsahujíc! vysoké množství kiodronátu („clodronate“) lze nyní získat přímým stlačením, technikou granulace za sucha nebo za vlhka. Množství mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý, které musí být použito při přípravě k získání přijatelně pevné formy dávky, je podstatně zmenšeno v porovnáni s množstvím obvyklé mikrokrystalické celulózy, jež má být použita pro stejný účel. To přirozeně vede k podstatnému zmenšeni velikosti tablety. Pevné klodronátové prostředky („clodronate • « • 444 ·
4 · 4
4444 preparations“) ve shodě s vynálezem máji také stejnoměrnou kvalitu a vynikající rozpadové a rozpustné vlastnosti.
Velká drobivost byla problémem hlavně u tablet obsahujících klodronát („clodronate“). Velká drobivost zanamená, že tablety snadno pukají nebo se drob! na části. Tento problém lze též snadno překonat použitím mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý. Odborník ze stavu techniky by očekával, že oxid křemičitý v mikrokrystalické celulóze obsahující oxid křemičitý funguje opačným způsobem, když je použit v kiodronátových prostředcích („clodronate preparations“), tj. že by snížil pevnost v tlaku a zvýšil drobivost, jak to klouzavá činidla obvykle dělají.
Avšak jednou z výhod použiti mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý pro výrobu kiodronátových prostředků („clodronate preparations“) je, že oxid křemičitý mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý může také fungovat jako klouzavé činidlo, zatímco zlepšuje vlastnosti mikrokrystalické celulózy.
Při přípravě kiodronátových tablet („clodronate tablets“) s obsahem mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý je také možné nejprve granulovat klodronát („clodronate Xbuď technikou granulace za vlhka nebo za sucha) a potom smíchat suché granule s mikrokrystalickou celulózou obsahující oxid křemičitý a, je-li to žádoucí, s jinými nosiči před přímým stlačováním směsi do tablet. Tento postup je technicky proveditelný a poskytuje kiodronátové tablety („clodronate tablets“) se všemi výhodami zmíněnými výše.
Dalšími výhodami použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý pň výrobě kiodronátových prostředků („clodronate preparations), zvláště kiodronátových tablet („clodronate tablets“), jsou zvýšení rychlosti výroby a následně technicky a ekonomicky proveditelná výroba. Tablety obsahující klodronát („clodronate“) a obvyklou mikrokrystalickou celulózu mohou být formovány do tablet jen při velmi malé ryrchlosti ve srovnáni s tabletami obsahujícími klodronát („clodronate“) a mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý. Použiti mikrokrystalické celulózy obsahujici oxid křemičitý umožňuje podstatné zvýšeni rychlosti výroby, aniž by se nepříznivě ovlivnila kvalita tablet, jak je ukázáno v příkladu 8.
Je-li to žádoucí, lze do pevných dávkovačích forem podle vynálezu použit také jiné nosiče kromě mikrokrystalickoé celulózy obsahujici oxid křemičitý. Tyto nosiče jsou známy odborníkům ze stavu techniky a jejich použití při výrobě
0 0 0 « « * · · · ♦ 0 • · 0 • · ·
0 0
0 0 0 0 0 klodronátových prostředků („clodronate preparations“) bylo objeveno například v EP 336 851, US 3,683,080 a US 4,234,645.
Prostředek podle vynálezu může dále obsahovat konvenčni klouzavá činidla a maziva jako kyselinu stearovou a jejf soli (Mg-, Ca-), mastek, Škrob nebo směs dvou nebo vfce klouzavých činidel. Je-li to žádoucí, lze přidat také doplňkový koloidnf oxid křemičitý kromě toho, který je obsažen ve mikrokrystalické celulóze obsahujíc! oxid křemičitý.
Lze použit plniva (činidla vyrovnávajíc! hmotnost) jako například laktózu, Škrob nebo jejho deriváty, mannitol, glukózu, sacharózu, mikrokrystalickou celulózu nebo směs dvou nebo více plniv. Je možné použít také přírodní nebo umělé aromatizačnf a přislazovacl prostředky.
Je-li to žádoucí, můžou se do prostředku přidat také dezintegranty. Tyto dezintegranty jsou obecně známy ze stavu techniky jako například zesitěná sodná karboxymethylcelulóza, škrob nebo jeho deriváty, zesitěná karmelóza, krospovidon nebo směsi dvou nebo více dezintegrantů.
Použitím určitých nosičů, je-li to žádoucí, lze také regulovat rozkládání prostředku v žaludku nebo až později v gastrointestinálnim traktu a rychlost rozpouštění. Prostředek tudíž může být potažen takovými známými činidly, která vytvářejí tenkou vrstvu a rozpouštějí se při požadovaném pH, jako například šelak, ftalát acetátu celulózy, ftalát hydroxypropylmethylceluíózy, ftalát potyvinylacetátu celulózy, trimelitát acetátu celulózy nebo různé akryfy a deriváty kyseliny methakrylové. Činidla vytvářející tenkou vrstvu jsou známa odborníkovi ze stavu techniky a jsou obchodně dostupná.
Prostředek obsahující klodronát („clodronate“) a mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý je vhodný pro podávání nejen jako tableta, ale také jako množství různých formulací. Může být náplní kapslí nebo může být užíván jako granule nebo prášek podle metod obecně známých ze stavu techniky, a dále může být potažený, je-li to žádoucí. Upřednostňují se zvláště tablety a kapsle. Množství klodronátu („clodronate) ve formě podávaného léku podle předloženého vynálezu se může pohybovat v širokém rozmezi, např. od 10 % hmotnostních procent do 95 % hmotn. procent, příznačně od 50 % hmotn. procent do 90 % hmotn. procent. Množství mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý se může pohybovat např. od 1 % hmotn. procenta do 50 % hmotn. procent, příznačně v rozmezí od 5 % hmotn. procent do 25 % hmotn. procent. Přednostně prostředek podle vynálezu obsahuje od 60 % hmotn. procent až do % hmotn. procent bezvodého klodronátu disodného („disodium dodronate“), od 8 % hmotn. procent do 20 % hmotn. procent mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý a 0,5 % hmotn. procent až 10 % hmotn. procent dalších nosičů jako jsou maziva a dezintegranty.
Následující příklady ilustruji vynález a nejsou zamýšleny jako vyčerpávající.
• · · • · 0 0 0 0 0 0 0 • · · · 0 · · • * 0 · 0 0 0 0 • · · · · 0 • · · · 0 • 0 0000 0· 0··
Příklady provedeni vynálezu
Přiklad 1
Tablety byty připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mgtetrahydrátu klodronátu dtsodného („disodium dodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium dodronate) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahujíc! oxid křemičitý 205 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotnostní procenta oxidu křemičitého.
V první fázi přípravy tablety byl suchý granulovaný klodronát („clodronate“) navlhčen kyselinou stearovou v ethanolu a potom sušen při teplotě asi 30 ° C na obsah vlhkosti od 18,5 % do 20 %. Usušené granule byly poté prosáty sítem o velikosti otvorů 1,5 mm. Potom byty granule kyseliny klodrono-stearové („clodronate-stearic acid“) smíchány s karmelózou sodnou, mikrokrystalickou celulózou obsahující oxid křemičitý a stearatem hořečnatým. Směs byla formována do tablet v tabletovacim přístroji za použití razníku o rozměrech 9 mm x 20 mm k ražení tablet o průměrné hmotnosti 1177 mg (i2,5 %) a vyhovující pevnosti například 4 kg až 10 kg.
Je-li to třeba, připravované tablety můžou být potaženy potahovacím roztokem, který na jednu tabletu může být následující:
ftalát methylhydroxypropylcelulózy 42,8 mg ftalát diethylnatý 6,4 mg ethanol q.s.
čištěná voda q.s.
Přiklad 2
Tablety byly připraveny v následujícím složeni na tabletu;
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 155 mg karmelóza sodná 22 mg • · 4 · · · • «4 • 4 · · 4 • 44 • · · · · · kyselina stearová 15 mg stearat horečnatý 8 mg
Tablety byly pfipraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 za použiti stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahujíc! oxid křemičitý jako v přikladu 1.
Přiklad 3
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý ktodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 155 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahujíc! oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procent oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v přikladu 1.
Příklad 4
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 140 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg polyvinylpyrrolidon 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procenta oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak jak je popsáno v příkladu 1 s výjimkou toho, že kyselina stearová byla rozpuštěna v polyvinylpyrrolidonu namísto v ethanolu.
Přiklad 5
Tablety byly připraveny v následujícím složeni na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg
mikrokrystalická celulóza obsahujíc! oxid křemičitý karmelóza sodná kyselina stearová stearat hořečnatý
125 mg mg 15 mg mg
Tablety byty připraveny tak jak je popsáno v přikladu 1 za použiti stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý jako v příkladu 1.
Příklade
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahujíc! oxid křemičitý 132 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v přikladu 1 za použiti stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý jako v příkladu 1.
Příklad 7
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 165 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procenta oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v přikladu 1 při užiti rychlosti tabletováni uvedené v tabulce 1. Výsledky měření pevnosti v tlaku a drobivosti jsou také ukzány v tabulce 1.
I
Tabulka 1
Pevnost v tlaku a drobivost tablet podle přikladu 7 připravená v různých rychlostech tabletováni
Rychlost tabletováni | Pevnost v tlaku | Drobivost |
30 000 tablet/h | 16 kp | 0,11 % |
40 000 tablet/h | 18 kp | 0,20 % |
Přiklad 8
Tablety měly stejné složeni jako tablety připravené v příkladu 6 a byly připraveny v různých rychlostech tabletování. Pro srovnání byly tablety také připravovány v různých rychlostech tabletováni v následujícím složeni na tabletu:
tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného („disodium clodronate“) odpovídá bezvodý klodronát disodný („disodium clodronate“) 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 132 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearat hořečnatý 8 mg
Byla změřena pevnost v tlaku a drobivost získaných tablet. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
Pevnost v tlaku a drobivost tablet obsahujících mikrokrystalickou celulózu obsahujíc! oxid křemičitý (A) a tablet obsahujících běžnou mikrokrystalickou celulózu (B). Tablety byly připraveny v různých rychlostech tabletování jak je uvedeno v tabulce 2.
Rychlost tabletování | pevnost v tlaku tablet A | pevnost v tlaku tablet B | drobivost tablet A | drobivost tablet B |
15 000 tablet/h | np | 13kp | np | 3,0% |
30 000 tablet/h | 18 kp | 11 kp | 0,39 % | 38,0 % |
50 000 tablet/h | 18 kp | * | 2,50 % | * |
np neprovedeno * nebylo možné tabletovat
Tablety obsahujíc! obvyklou mikrokrystalickou celulózu nebylo možné tabletovat při rychlosti tabletování vyšší než 30 000 tablet/h, protože by se rozbily.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Farmaceutický prostředek obsahující jako aktivní činidlo farmakologicky vhodnou sůl kyseliny dichlormethylen dtfosfonové, vyznačující se tím, že je orální pevnou dávkovači formou s obsahem mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý.
- 2. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahuje od 5 % hmotnostních procent do 25 % hmotn. procent mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý.
- 3. Prostředek podle nároku 1 vyznačující se tím, že obsahujea) od 60 % hmotn. procent do 80 % hmotn. procent bezvodého klodronátu disodného („disodium clodronate“);b) od 8 % hmotn. procent do 20 % hmotn. procent mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý; ac) od 0,5 % hmotn. procent do 10 % hmotn. procent lubrikantů nebo dezintegrantů.
- 4. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačujících se tlm, že oxid křemičitý je přítomen v mikrokrystalické celulóze obsahující oxid křemičitý v množství od 0,1 % hmotn. procenta do 20 % hmotn. procent na základě hmotnosti mikrokrystalické celulózy.
- 5. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že má formu tablety nebo kapsle.
- 6. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků vyznačující se tím, že sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové je disodná sůl.
- 7. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1 vyznačující setím, že je použito techniky granulace za vlhka.
- 8. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1 vyznačující se tím, že je použito techniky granulace za sucha.* · · ··· ♦«·· • · · · ···· · ·· · . . ···« ··**·· ··· ·« «··»·12 ·· ......... ·· ··
- 9. Způsob výroby farmaceutického prostředku podle nároku 1 vyznačující se tím, že je použito techniky přímého stlačováni.
- 10. Použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý pro výrobu farmaceutického prostředku obsahujícího jako aktivní činidlo farmakologicky přijatelnou sůl kyseliny dichlormethylendisfosfonové.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI973733A FI109088B (fi) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000787A3 true CZ2000787A3 (cs) | 2000-08-16 |
CZ298675B6 CZ298675B6 (cs) | 2007-12-19 |
Family
ID=8549561
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000787A CZ298675B6 (cs) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1027037B1 (cs) |
JP (1) | JP3589977B2 (cs) |
KR (1) | KR20010024184A (cs) |
CN (1) | CN1124130C (cs) |
AT (1) | ATE255410T1 (cs) |
AU (1) | AU737738B2 (cs) |
BG (1) | BG64886B1 (cs) |
BR (1) | BR9812480A (cs) |
CA (1) | CA2301185C (cs) |
CZ (1) | CZ298675B6 (cs) |
DE (3) | DE69820287T2 (cs) |
DK (1) | DK1027037T3 (cs) |
EA (1) | EA002331B1 (cs) |
EE (1) | EE04218B1 (cs) |
ES (1) | ES2212341T3 (cs) |
FI (1) | FI109088B (cs) |
HR (1) | HRP20000142B1 (cs) |
HU (1) | HU226118B1 (cs) |
ID (1) | ID24423A (cs) |
IL (1) | IL135130A (cs) |
IS (1) | IS5404A (cs) |
NO (1) | NO327728B1 (cs) |
NZ (1) | NZ503766A (cs) |
PL (1) | PL191166B1 (cs) |
PT (1) | PT1027037E (cs) |
SI (1) | SI1027037T1 (cs) |
SK (1) | SK284088B6 (cs) |
TR (1) | TR200000722T2 (cs) |
UA (1) | UA73078C2 (cs) |
WO (1) | WO1999015155A1 (cs) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395303B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
SE9903345D0 (sv) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | Astra Pharma Prod | Novel process |
DE10006125C2 (de) * | 2000-02-11 | 2003-08-28 | Kallies Feinchemie Ag | Modifizierte Mikrocellulose |
US6399101B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-06-04 | Mova Pharmaceutical Corp. | Stable thyroid hormone preparations and method of making same |
IL153229A0 (en) * | 2000-06-20 | 2003-07-06 | Novartis Ag | Method of administering bisphosphonates |
SI1296689T1 (sl) * | 2000-06-20 | 2006-08-31 | Novartis Ag | Nacin dajanja pacientu bisfosfonatov |
US6753017B2 (en) | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
AU2002219964A1 (en) * | 2001-11-29 | 2003-06-17 | Penwest Pharmaceutical Company | Agglomerated particles including an active agent coprocessed with silicified microcrystalline cellulose |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
PT2279731E (pt) * | 2008-04-23 | 2013-08-30 | Farmasierra Mfg S L | Composição farmacêutica melhorada contendo ibuprofeno e codeína |
US8603527B2 (en) * | 2010-10-25 | 2013-12-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical formulations of a substituted diaminopurine |
MX393165B (es) * | 2012-02-07 | 2025-03-24 | Biogen Ma Inc | Composiciones farmacéuticas que contienen fumarato de dimetilo. |
US9956234B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for joint conditions |
US9925203B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-03-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9717747B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-08-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US10092581B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-10-09 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US10463682B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-11-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9999629B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-06-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9827192B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-11-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US20150051175A1 (en) * | 2012-05-14 | 2015-02-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Co-Administration of Steroids and Zoledronic Acid to Prevent and Treat Pain |
US10028969B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US8802658B2 (en) * | 2012-05-14 | 2014-08-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9616078B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-04-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9820999B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-11-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US9655908B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome |
US9867839B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for joint conditions |
US9949993B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-04-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9827256B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-11-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating lower back pain |
US9211257B2 (en) | 2012-05-14 | 2015-12-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9782421B1 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome |
US9662343B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9789128B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9943531B2 (en) | 2014-08-08 | 2018-04-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US10413560B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US11654152B2 (en) | 2012-05-14 | 2023-05-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US10413561B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases |
US10028908B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10111837B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-10-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds |
US8865757B1 (en) | 2014-05-28 | 2014-10-21 | Antecip Bioventures Ii Llp | Therapeutic compositions comprising imidazole and imidazolium compounds |
US9895383B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-20 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9700570B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-07-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9844559B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-12-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesions |
US9999628B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-06-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US9669040B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-06-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10350227B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-07-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US9956238B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9956237B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9877977B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10080765B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-09-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US10173986B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-01-08 | Antecip Bioventures Ii Llc | Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds |
US9861648B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-09 | Antecip Boiventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9694023B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds |
US10039773B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-08-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating arthritis |
US10493085B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-12-03 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases |
US10016445B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10004756B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-06-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9289441B2 (en) | 2014-08-08 | 2016-03-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US9707247B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9707245B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US10034890B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-31 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9901589B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9867840B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-01-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9675626B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-06-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10016446B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating Paget's disease of bone |
US9770457B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-09-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesion |
US9795622B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating pain associated with a joint |
CN102671204B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 古洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671203B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671205B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 紫菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102697744B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-11-27 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 阿洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102688206B (zh) * | 2012-05-29 | 2014-08-20 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN102698280B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 塔格糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671206B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚果糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671200B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法 |
CN102698281B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-03 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 海带多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
US9127069B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-09-08 | Antecip Bioventures LLC | Compositions comprising rank/rankl antagonists and related compounds for treating pain |
EP3204386B1 (en) | 2014-10-06 | 2021-03-03 | Signal Pharmaceuticals, LLC | Substituted aminopurine compounds, compositions thereof, and methods of treatment therewith |
CN104771761A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-15 | 深圳国源国药有限公司 | 一种创新药用辅料硅化微晶纤维素及其制备方法 |
MX379513B (es) | 2016-04-01 | 2025-03-11 | Signal Pharm Llc | Compuestos de aminopurina sustituida, composiciones de estos y métodos de tratamiento con estos. |
HUE056631T2 (hu) | 2016-04-01 | 2022-02-28 | Signal Pharm Llc | (1S,4S)-4-(2-(((3S,4R)-3-fluorotetrahidro-2H-PIRÁN-4-il)amino)-8-((2,4,6-triklorofenil)amino)-9H-purin- 9-il)-1-metil-ciklohexán-1-karboxamid és alkalmazási módszereik |
US10543214B2 (en) | 2017-10-04 | 2020-01-28 | Celgene Corporation | Compositions and methods of use of cis-4-[2-{[(3S,4R)-3-fluorooxan-4-yl]amino}-8-(2,4,6-trichloroanilino)-9H-purin-9-yl]-1-methylcyclohexane-1-carboxamide |
JP2020536100A (ja) | 2017-10-04 | 2020-12-10 | セルジーン コーポレイション | シス−4−[2−{[(3s,4r)−3−フルオロキサン−4−イル]アミノ}−8−(2,4,6−トリクロロアニリノ)−9h−プリン−9−イル]−1−メチルシクロヘキサン−1−カルボキサミドの製造プロセス |
CN110787140A (zh) * | 2018-08-01 | 2020-02-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3767998D1 (de) * | 1986-12-20 | 1991-03-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Clodronat-haltige arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
PL173026B1 (pl) * | 1993-05-15 | 1998-01-30 | Boehringer Mannheim Gmbh | Środek farmaceutyczny w postaci tabletki zawierającej kwas dichlorometylenodifosfonowy i sposób wytwarzania środka farmaceutycznego w postaci tabletki zawierającej kwas dichlorometylenodifosfonowy |
FI94926C (fi) * | 1993-11-12 | 1995-11-27 | Leiras Oy | Menetelmä klodronaattivalmisteen valmistamiseksi |
US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
-
1997
- 1997-09-19 FI FI973733A patent/FI109088B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-18 BR BR9812480-3A patent/BR9812480A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 ES ES98945336T patent/ES2212341T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 AT AT98945336T patent/ATE255410T1/de active
- 1998-09-18 CN CN98809173A patent/CN1124130C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DE DE69820287T patent/DE69820287T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DE DE29824938U patent/DE29824938U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 CZ CZ20000787A patent/CZ298675B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 EA EA200000317A patent/EA002331B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 SK SK393-2000A patent/SK284088B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 UA UA2000042105A patent/UA73078C2/uk unknown
- 1998-09-18 EP EP98945336A patent/EP1027037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 HU HU0004383A patent/HU226118B1/hu unknown
- 1998-09-18 HR HR20000142A patent/HRP20000142B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 EE EEP200000096A patent/EE04218B1/xx unknown
- 1998-09-18 DK DK98945336T patent/DK1027037T3/da active
- 1998-09-18 ID IDW20000735A patent/ID24423A/id unknown
- 1998-09-18 WO PCT/FI1998/000735 patent/WO1999015155A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-18 NZ NZ503766A patent/NZ503766A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 PL PL339290A patent/PL191166B1/pl unknown
- 1998-09-18 AU AU92685/98A patent/AU737738B2/en not_active Expired
- 1998-09-18 DE DE1027037T patent/DE1027037T1/de active Pending
- 1998-09-18 TR TR2000/00722T patent/TR200000722T2/xx unknown
- 1998-09-18 SI SI9830599T patent/SI1027037T1/xx unknown
- 1998-09-18 KR KR1020007002955A patent/KR20010024184A/ko not_active Ceased
- 1998-09-18 IL IL13513098A patent/IL135130A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 PT PT98945336T patent/PT1027037E/pt unknown
- 1998-09-18 CA CA002301185A patent/CA2301185C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 JP JP2000512526A patent/JP3589977B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-03-14 IS IS5404A patent/IS5404A/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001417A patent/NO327728B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 BG BG104265A patent/BG64886B1/bg unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ2000787A3 (cs) | Farmaceutický prostředek, způsob jeho výroby a použití | |
JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
KR100496086B1 (ko) | 비스포스포네이트를 포함하는 경구 투여용 약학 조성물의 제조 방법 | |
US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
FI96480C (fi) | Menetelmä pitkävaikutteisen moniraetabletin valmistamiseksi | |
AU2012288632A1 (en) | New (trimethoxyphenylamino)pyrimidinyl formulations | |
KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
HU221590B (hu) | Béta-fenil-propiofenon-származékokat tartalmazó retard mikrotabletták | |
SK283249B6 (sk) | Tableta vyrobiteľná priamym tabletovaním, obsahujúca aktívnu látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovú a spôsob jej výroby | |
EP3920892B1 (en) | A solid dosage form comprising zinc gluconate and inosine pranobex, a method for its preparation and its applications | |
KR20160140567A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
HK1031325B (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
MXPA00002290A (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
KR20230124504A (ko) | 라베프라졸 및 탄산수소나트륨을 포함하는 약학적 조성물 | |
KR20060058415A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산 또는 그의 염의 혼합물 함유조성물 및 그의 제조방법 | |
CZ296045B6 (cs) | Farmaceutická kompozice obsahující jako účinnou látku komplex čtyřmocné platiny a způsob její výroby | |
MXPA06009804A (en) | Pharmaceutical compositions comprising bisphosphonates and vitamins weekly and fortnightly administered | |
MXPA01003407A (en) | Process for the preparation of oral pharmaceutical compositions comprising biphosphonates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180918 |