CN110787140A - 比拉斯汀片剂及其制备方法 - Google Patents
比拉斯汀片剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN110787140A CN110787140A CN201810861335.0A CN201810861335A CN110787140A CN 110787140 A CN110787140 A CN 110787140A CN 201810861335 A CN201810861335 A CN 201810861335A CN 110787140 A CN110787140 A CN 110787140A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- microcrystalline cellulose
- bilastine
- silicified microcrystalline
- tablet
- directly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本申请属于药物制剂技术领域,具体涉及一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片及其制备方法。该片剂的质量百分比组成为:比拉斯汀1‑10%、硅化微晶纤维素10‑90%、崩解剂3‑20%、润滑剂0.5‑5%和助流剂0‑5%。本申请解决了比拉斯汀流动性和可压性较差的缺陷,实现比拉斯汀片直接压片的处方和工艺,使得制备工艺更加简单,保证了产品质量的稳定性,适合大规模生产。
Description
技术领域
本申请属于药物制剂技术领域,具体涉及一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂及其制备方法。
背景技术
比拉斯汀4-[2-[4-(2-乙氧基乙基)-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α,α-二甲基苯乙酸为西班牙FAES制药公司开发的第二代组胺H1受体拮抗剂,用于治疗过敏性鼻结膜炎(季节性和常年性)和荨麻疹疾病。
现有技术CN201410591282.7公开了一种含有比拉斯汀口腔崩解片及其制备方法,其中制备工艺可采用干法制粒及粉末直接压片技术,但是在实际生产中发现比拉斯汀的流动性和可压性较差,可就对粉末直接压片保证产品含量均匀度等质量标准提出了更高的技术挑战,普通型号的微晶纤维素因为其堆密度低、润滑敏感高、流动性差和可压性易受含水量等原因。无法满足粉末直接压片工艺的所有要求。硅化微晶纤维素由微晶纤维素和二氧化硅以质量比98:2混合。经过喷雾干燥制成,因其粒径及含水量的不同,分为不同的型号,具有更好的流动性能,可用于直接压片。
发明内容
本申请的目的在于提供了一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂及其制备方法。
为实现上述目的,本申请采用以下技术方案:
一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂,其质量百分比组成为:比拉斯汀1-10%、填充剂10-90%、崩解剂3-20%、润滑剂0.5-5%和助流剂0-5%。
所述填充剂为硅化微晶纤维素50、硅化微晶纤维素90、硅化微晶纤维素HD90、硅化微晶纤维素90LM中的一种或几种,所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素中的一种或两种。所述崩解剂为重量比2:1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。
所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或多种;助流剂为微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种。
可粉末直接压片的比拉斯汀片剂的其中之一优选方案质量百分比组成为:比拉斯汀1-5%、硅化微晶纤维素10-90%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁0.5-1%,崩解剂为重量比2:1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。
可直接粉末直接压片的比拉斯汀片剂的制备方法,包括一下步骤:
1)按处方比例取各原料,将所有辅料过80目筛混合均匀;
2)按照“等量递增法”混合均匀原料药和辅料:取全部原料和等量的辅料,置于混合机中混合均匀,再加入同混合物等量的辅料混合均匀,如此倍量增加直至加完辅料为止,每次混合时间为10min。
3)将混合均匀的原料与辅料混合物置于高速旋转压片机中直接压片。
申请人通过大量的实验实现了比拉斯汀全粉末直接压片的处方和工艺,使得产品质量可控,适合大规模生产。另外本发明中两个崩解剂交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素以2:1的比例配合使用保证了产品的溶出效果。
具体实施方式
下面用实施例来进一步说明本申请,但本申请不受其限制。
表1 实施例1-3及对比实施例中比拉斯汀片剂的原辅料处方量:(单位:g)
1000片 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 对比实施例1 | 对比实施例2 |
比拉斯汀 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 | 5 |
硅化微晶纤维素50 | 280 | |||||
硅化微晶纤维素90 | 280 | 280 | ||||
硅化微晶纤维素HD90 | 280 | |||||
硅化微晶纤维素90LM | 280 | |||||
微晶纤维素PH102 | 280 | |||||
交联聚乙烯吡咯烷酮 | 26 | 26 | 26 | 26 | 26 | 19.5 |
低取代羟丙基纤维素 | 13 | 13 | 13 | 13 | 13 | 19.5 |
硬脂酸镁 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 | 3 |
微粉硅胶 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 |
以上实施例及对比实施例制备时包括以下步骤:
1)按比例取各原料,将辅料过80目筛混合均匀
2)按照“等量递增法”混合均匀原料药和辅料:取全部原料和等量的辅料,置于混合机中混合均匀,再加入同混合物等量的辅料混合均匀,如此倍量增加直至加完辅料为止,每次混合时间为10min。
3)将混合均匀的原料和辅料混合物置于高速旋转压片机中直接压片。
对实施例及对比实施例制得的比拉斯汀片剂进行物料的休止角测定、主药含量测定、含量均匀度测定和pH6.8磷酸盐缓冲液介质溶出度的测定,结果见表2。
表2 主药含量测定、含量均匀度测定和15分钟累积溶出度检测结果
休止角 | 主药含量(%) | 含量均匀度(A+2.2S) | 累积溶出度(%) | 崩解时限(s) | |
实施例1 | 36.4° | 100.1 | 3.60 | 99.90 | 40 |
实施例2 | 31.1° | 99.82 | 4.80 | 100.2 | 46 |
实施例3 | 32.5° | 99.74 | 2.60 | 99.80 | 39 |
实施例4 | 31.7° | 99.88 | 1.05 | 99.67 | 42 |
对比实施例1 | 43.7° | 93.21 | 11.00 | 83.22 | 43 |
对比实施例2 | 36.4° | 97.24 | 12.41 | 86.37 | 66 |
表3 稳定性加速试验:试验条件40℃±2℃/75%±5%RH试验6个月后测定结果
考察项目 | 要求 | 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 对比实施例1 | 对比实施例2 |
性状 | 白色圆形片 | 白色圆形片 | 白色圆形片 | 白色圆形片 | 白色圆形片 | 白色圆形片 | 白色圆形片 |
总杂(%) | <1.0 | 0.08 | 0.10 | 0.10 | 0.10 | 0.12 | 0.11 |
溶出度(%) | 限度均为标示量的85% | 99.60 | 98.15 | 99.44 | 98.67 | 72.99 | 80.44 |
含量(%) | 应为标示量的95.0%-105.0% | 99.90 | 100.4 | 98.88 | 99.84 | 94.12 | 96.71 |
崩解时限(s) | 无 | 41 | 39 | 45 | 43 | 49 | 87 |
从实验结果可以看出,本发明采用硅化微晶纤维素直接压片制备的比拉斯汀片剂提高了物料的流动性,在主药含量、含量均匀度及稳定性方面均符合药品的质量要求。
Claims (3)
1.一种采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂,其特征在于,其质量百分比组成为:比拉斯汀1-10%、填充剂10-90%、崩解剂3-20%、润滑剂0.5-5%和助流剂0-5%;
所述填充剂为硅化微晶纤维素50、硅化微晶纤维素90、硅化微晶纤维素HD90、硅化微晶纤维素90LM中的一种或几种;
所述崩解剂为重量比2:1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素;所述润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉中的一种或多种;助流剂为微粉硅胶、二氧化硅中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂,其特征在于比拉斯汀1-5%、硅化微晶纤维素50 50-70%、微晶纤维素90 10-20%、崩解剂5-20%、硬脂酸镁0.5-1%;崩解剂为重量比2:1的交联聚乙烯吡咯烷酮和低取代羟丙纤维素。
3.根据权利要求1所述的采用硅化微晶纤维素可粉末直接压片的比拉斯汀片剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
1)按比例取各原料,将辅料混合均匀过筛;
2)按照等量递增法混合均匀原料与辅料;
3)将混合均匀的原料与辅料混合物直接压片。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810861335.0A CN110787140A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810861335.0A CN110787140A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN110787140A true CN110787140A (zh) | 2020-02-14 |
Family
ID=69425310
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201810861335.0A Pending CN110787140A (zh) | 2018-08-01 | 2018-08-01 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN110787140A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115400136A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-11-29 | 江苏亚邦爱普森药业有限公司 | 一种克拉霉素固体制剂及其制备方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999015155A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Leiras Oy | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient |
CN104398481A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-03-11 | 万全万特制药江苏有限公司 | 比拉斯汀口崩片及其制备方法 |
CN106606486A (zh) * | 2015-10-22 | 2017-05-03 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种比拉斯汀片及其制备方法 |
-
2018
- 2018-08-01 CN CN201810861335.0A patent/CN110787140A/zh active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1999015155A1 (en) * | 1997-09-19 | 1999-04-01 | Leiras Oy | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient |
CN1270516A (zh) * | 1997-09-19 | 2000-10-18 | 雷若斯公司 | 含氯甲双磷酸盐活性成分和硅化微晶纤维素赋形剂的药物制剂 |
CN104398481A (zh) * | 2014-10-29 | 2015-03-11 | 万全万特制药江苏有限公司 | 比拉斯汀口崩片及其制备方法 |
CN106606486A (zh) * | 2015-10-22 | 2017-05-03 | 天津市汉康医药生物技术有限公司 | 一种比拉斯汀片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
韩鹏等: "硅化微晶纤维素粉体流动性评价", 《中国药科大学》 * |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN115400136A (zh) * | 2022-07-22 | 2022-11-29 | 江苏亚邦爱普森药业有限公司 | 一种克拉霉素固体制剂及其制备方法 |
CN115400136B (zh) * | 2022-07-22 | 2023-10-03 | 江苏亚邦爱普森药业有限公司 | 一种克拉霉素固体制剂及其制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7127101B2 (ja) | ルカパリブの高投与力価錠剤 | |
EP1810676B1 (en) | Levetiracetam formulations and methods for their manufacture | |
CN107737112B (zh) | 一种来曲唑片及其制备方法 | |
CN110420192B (zh) | 一种单硝酸异山梨酯缓释片及制备方法 | |
CN104288153A (zh) | 一种氟哌噻吨美利曲辛药物组合物及其制备方法 | |
CN105078915A (zh) | 一种利伐沙班片及其制备方法 | |
CN109875972B (zh) | 一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物 | |
CN104055743A (zh) | 一种含利伐沙班口服制剂的制备方法 | |
CN103142525A (zh) | 奥氮平胃溶型片剂及其制备方法 | |
CN110787140A (zh) | 比拉斯汀片剂及其制备方法 | |
CN101693017B (zh) | 左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 | |
CN107669645A (zh) | 盐酸环丙沙星片的制备方法 | |
CN102764254A (zh) | 一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法 | |
JP2007161706A (ja) | 安中散含有錠剤 | |
CN107998097A (zh) | 一种含奥美沙坦酯的片剂及其制备方法 | |
TWI700086B (zh) | 一種含有喹啉衍生物的藥物組合物 | |
CN103893138A (zh) | 一种含有利奈唑胺晶型ⅲ的片剂 | |
CN102755300A (zh) | 一种伏立康唑组合物及其制备方法 | |
CN111888477B (zh) | 一种贝达喹啉药物制剂 | |
CN110787144A (zh) | 一种含有氢溴酸伏硫西汀的薄膜包衣片及其制备方法 | |
CN104098489A (zh) | 一种微粉化格列本脲及其组合物 | |
CN114272219A (zh) | 一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法 | |
CN103181905A (zh) | 一种制备盐酸普拉克索片剂的工艺 | |
CN103989643B (zh) | 含有雷美替胺和共聚维酮的片剂 | |
CN106692149A (zh) | 一种卡利拉嗪药物口服制剂及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PB01 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Application publication date: 20200214 |
|
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |