CN101693017B - 左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种包含活性成分左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，该方法不需要制粒，直接以粉末的形式压成片剂或填充于胶囊。

Description

左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法
技术领域
本发明属于药物制剂领域，更具体地说是含有左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法。
背景技术
左乙拉西坦(Levetiracetam)，其化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。目前临床上使用的主要为片剂。
由于左乙拉西坦为结晶性粉末，流动性很差，而本制剂规格较大，所以常规制备工艺为湿法制粒压片或干法制粒压片。在专利CN101068534A中，UCB医药有限公司对湿法制粒及干法制粒两种制备工艺进行了对比，结果加速(40℃，75％)6个月后，采用湿法制粒工艺制备的片剂溶出显著变慢，而采用干法制粒工艺制备的片剂变化不明显。但是干法制粒工艺需要用到干法制粒机等特殊设备，而且操作过程繁琐，需要循环制粒、过筛，制得的颗粒一般较硬且不规则，压片后容易出现麻面现象。
本发明的目的，是克服现有技术在湿法制粒压片制备工艺中给产品稳定性带来的潜在风险，或者干法制粒压片生产工艺过程繁琐、生产成本较高等缺陷。
本发明通过添加流动性较好的赋形剂以改善主药的流动性及可压性，采用粉末直接压片法制成片剂，或者将混合粉末直接装入胶囊而得胶囊剂，克服了压片后容易出现的麻面现象，也使制备工艺简单化。
发明内容
本发明提供一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法，所述组合物含有左乙拉西坦和药学上可接受的赋形剂，所述组合物是通过粉末直接压片法制成的片剂，或以粉末直接填充法制成的胶囊剂，优选的是片剂，更优选的是薄膜衣片。
本发明的组合物中含有的赋形剂包括填充剂，如淀粉、预胶化淀粉、starch1500(善达)、微晶纤维素、乳糖等一种或几种的混合物。崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等一种或几种的混合物。粘合剂，如聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、羟丙基甲基纤维素等一种或几种的混合物。助流剂，如二氧化硅、胶化二氧化硅等一种或几种的混合物。润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯等一种或几种的混合物。
本发明的药物组合物，至少含有250mg左乙拉西坦。片剂可以包薄膜衣。包衣材料主要为聚乙烯醇(PVA)。
本发明的药物组合物，优选的配方组成如下：处方(单位：g)
Figure G2009102364069D00021
最优选的为实施例1的配方组成。
本发明的组合物的制备方法包括以下步骤：
将左乙拉西坦粉碎过筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合，再加入其他辅料混合，最后加入硬脂酸镁混合，压片，用Opadry
Figure G2009102364069D00022
包薄膜衣。本发明制备方法的特点在于左乙拉西坦粉末细度应在80目以下，其应最先与二氧化硅在混合器内混合，再加入其他辅料混合，最后加入硬脂酸镁混合。
本发明最优选的制备方法如下：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入羧甲基淀粉钠、淀粉、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。
本发明最优选的配方组成和制备方法是经过筛选获得的，其优点在于，和现有片剂相比没有麻面，制备过程中也不会出现麻面，比较容易控制，同时该片剂稳定性好，粉末流动性好，制备简单，硬度适中。
附图说明
图1为实施例1的产品与市售药“开浦兰”作为对比，进行溶出曲线的测定。测定条件为：浆法，900ml水，50rpm，37℃。
具体实施方式
以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
实施例
处方(单位：g)
实施例1：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入羧甲基淀粉钠、淀粉、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。
实施例2：
称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联聚维酮、MCC、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。
实施例3：
称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联羧甲基纤维素钠、乳糖、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣。
实施例4：
称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联羧甲基纤维素钠、MCC、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，装入2号胶囊，制成1000粒。
按以上四种制备工艺得到的粉末流动性(休止角)、堆密度、振实密度，片剂硬度，脆碎度对比见下表：
Figure G2009102364069D00041
综上所述，按上述四种方法均可制得合格的制剂，但实施例1最佳。

Claims (1)

1.一种左乙拉西坦药物组合物，由以下原料经过加工制成：
左乙拉西坦250g
羧甲基淀粉钠12g
淀粉24.7g
PEG6000 3g
二氧化硅10g
硬脂酸镁0.3g
Figure FSB00000736640200011
9g
制备方法，包括以下步骤：将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入羧甲基淀粉钠、淀粉、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用
Figure FSB00000736640200012
包薄膜衣；
或者由以下原料经过加工制成：
Figure FSB00000736640200013
制备方法，包括以下步骤：称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联聚维酮、MCC、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣；
或者由以下原料经过加工制成：
Figure FSB00000736640200014
Figure FSB00000736640200021
制备方法，包括以下步骤：称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联羧甲基纤维素钠、乳糖、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再包薄膜衣；
或者由以下原料经过加工制成：
Figure FSB00000736640200022
制备方法，包括以下步骤：称取处方量左乙拉西坦与二氧化硅在混合器内混合5分钟，加入交联羧甲基纤维素钠、MCC、PEG6000再混合5分钟，最后加入硬脂酸镁混合2分钟，装入2号胶囊，制成1000粒。
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