CN102188420B - 一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明提供一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法，该组合物主要包括：左乙拉西坦，熔化剂聚乙二醇6000和其它赋形剂，制备方法主要通过热熔制粒技术制备药物颗粒，而后压制成片剂或装入胶囊。

Description

一种左乙拉西坦的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
本发明属于药物制剂技术领域，更具体地，本发明涉及一种含有左乙拉西坦的抗癫痫药物组合物的热熔技术的制备方法。
【背景技术】
左乙拉西坦(Levetiracetam)，其化学名为(S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，主要用于成人及4岁以上儿童癫痫患者部分性发作的加用治疗。目前临床上使用的主要为片剂。
由于左乙拉西坦为结晶性粉末，流动性很差，所以常规制备工艺为湿法制粒压片或干法制粒压片。在专利(申请号200680001279.9)中，UCB医药有限公司对左乙拉西坦湿法制粒及干法制粒两种制备工艺进行了对比，结果加速实验(40℃，75％)6个月后，采用湿法制粒工艺制备的片剂溶出度显著变慢，并且和原来0个月时比较相差很多，这样会因为药物存贮问题而影响药物的疗效；虽然采用干法制粒工艺制备的片剂溶出度前后变化不明显，但是干法制粒工艺需要用到干法制粒机等特殊设备，而且操作过程繁琐，需要循环制粒、过筛，制得的颗粒一般较硬且不规则，压片后容易出现麻面现象。
在传统的湿法制粒中，要考虑黏合剂加入量、颗粒干燥时间、制粒过筛时间等因素，生产需要的机器数量多、空间大，且由于有些因素需要依赖经验判断，因此可能造成产品质量不稳定，批次间差异大等。干法制粒技术操作繁复，需要重复操作，需要制粒、过筛、整粒，颗粒不合格时还需要重新制粒等。增加了劳动强度，时间和能源。
热熔制颗粒法是近年来国外新兴的一种制粒技术。该技术不同于热熔挤出制粒技术，后者需要用到特殊且昂贵的热熔挤出制粒机等设备，而热熔制颗粒法只需要流化床即可实现，而流化床是现代药厂中普遍使用的常用设备。该技术省时省力，快捷高效，克服了干法制粒与湿法压片的繁琐工序及质量问题，节约了生产成本。
【发明内容】
[要解决的技术问题]
本发明的目的，是提供一种左乙拉西坦的药物组合物的克服现有技术缺陷的热熔制粒技术的制备方法。
[技术方案]
本发明是通过下述技术方案实现的。
本发明提供一种左乙拉西坦药物组合物及其制备方法，所述组合物含有左乙拉西坦和药学上可接受的赋形剂，所述组合物是经过热熔制粒技术，制备得到颗粒后采用压片法制成的片剂，或颗粒直接填充制成的胶囊剂。
优选的是片剂。
更优选的是薄膜衣片。
热熔制颗粒法是近年来国外新兴的一种制粒技术。该技术不同于热熔挤出制粒技术，后者需要用到特殊且昂贵的热熔挤出制粒机等设备，而热熔制颗粒法只需要流化床即可实现，其工作原理是在物料槽内的物料、辅料充分混合熔融，通过恒压恒流装置输送至冷冻室顶部的二流体气流式喷嘴，在冷冻室内被空气压缩机产生的压缩空气雾化成为微小的雾滴，与经过超低温冷冻的空气充分接触，进行传热交换，完成固化过程，部分固化后的产品沉降到干燥室底部的粉料杯内，从雾化冷冻室排出的尾气在旋风分离器内完成气固分离，产品被捕集下来收集到粉料杯内，尾气通过引风机排入大气。流化床是现代药厂中普遍使用的常用设备。该技术省时省力，快捷高效，适应现代制药领域的发展。而流化床是现代药厂中普遍使用的常用设备。该技术省时省力，快捷高效，克服了干法制粒与湿法压片的繁琐工序及质量问题，节约了生产成本。
本发明的组合物中含有左乙拉西坦，熔化剂聚乙二醇6000和其它在药学上可接受的载体。
本发明的组合物中含有的其它在药学上可接受的载体选自崩解剂，如羧甲基淀粉钠、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠等；助流剂，如二氧化硅、胶化二氧化硅等；润滑剂，如硬脂酸镁、硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、十二烷基硫酸钠、氢化植物油、硬脂富马酸钠、山嵛酸甘油酯等。
优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，并且每片至少含有250mg左乙拉西坦，和5-20重量份的聚乙二醇6000。片剂可以包薄膜衣。包衣材料主要为聚乙烯醇(PVA)。
左乙拉西坦 250重量份；
崩解剂 1-5重量份；
聚乙二醇6000 5-20重量份；
润滑剂 0.1-0.5重量份；
助流剂 1-10重量份；
更优选地，所述的药物组合物是由下述原料制成的，
左乙拉西坦 250重量份；
交联羧甲基纤维素钠 1-5重量份；
聚乙二醇6000 10-15重量份；
胶体二氧化硅 4-8重量份；
硬脂酸镁 0.3重量份；
Figure BDA0000052242150000041
9重量份；
根据本发明的另一种优选实施方式，所述的制剂是片剂或胶囊剂。
根据本发明的另一种优选实施方式，在药学上可接受的载体是一种或多种选自在药学上通常使用的崩解剂、润滑剂、助流剂的载体。
所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠。
所述的润滑剂选自滑石粉、硬脂酸钙和镁、微粉硅胶。
所述的助流剂选自二氧化硅、胶化二氧化硅。
本发明还涉及所述药物组合物的制备方法。该方法步骤如下：左乙拉西坦、聚乙二醇6000、崩解剂，助流剂置流化床中，进行热熔制粒。
本发明进一步可将热熔制粒得到的颗粒用制剂学常规技术制备成药物制剂，如片剂，胶囊剂。并且每个单位的制剂含有250mg、500mg的左乙拉西坦。
因此本发明优选的制备方法如下：
左乙拉西坦、聚乙二醇6000、交联羧甲基纤维素钠及二氧化硅置流化床中，进行热熔制粒。
特别优选的制备方法如下：
将左乙拉西坦粉碎过筛，称取250重量份左乙拉西坦与1-10重量份胶体二氧化硅、1-5重量份交联羧甲基纤维素钠、5-20重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30-50Hz、物料温度为52-76℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.1-0.5重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用 包薄膜衣。
本发明制备方法的特点在于左乙拉西坦粉末细度应在80目以下。
最优选的制备方法如下：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与4-8重量份胶体二氧化硅、1-2重量份交联羧甲基纤维素钠、10-15重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30-40Hz、物料温度为60-72℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.3重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用
Figure BDA0000052242150000052
包薄膜衣。
[有益效果]
本发明优选的配方组成是经过筛选获得的，热熔制粒压片法的优点在于，和现有技术相比，制备的颗粒流动性好，制备方法简单，省时省力，节约成本，同时压制的片剂稳定性好，加速试验后的溶出度同试验前没有差别。
【附图说明】
图1实施例与湿法制粒溶出度比较
说明：图为实施例的产品与湿法制粒产品作为对比，进行加速试验6各月的溶出曲线。测定条件为：浆法，900ml水，50rpm，37℃。
从湿法制粒产品和本发明产品的放置6个月结果比较，湿法制粒的溶出度明显慢于本发明，并且本发明与0各月比较没有明显差别。本发明比湿法制粒压片技术在溶出度上有明显的优势。
【具体实施方式】
实施例1：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与10重量份胶体二氧化硅、5重量份交联羧甲基纤维素钠、15重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30Hz、物料温度为52℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.3重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用
Figure BDA0000052242150000061
包薄膜衣。
实施例2：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与1重量份二氧化硅、1重量份交联聚维酮、5重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率40Hz、物料温度为65℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.5重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用
Figure BDA0000052242150000062
包薄膜衣。
实施例3：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与5重量份二氧化硅、3重量份羧甲基淀粉钠、10重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率50Hz、物料温度为76℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.1重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用
Figure BDA0000052242150000071
包薄膜衣。
实施例4：
将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与7重量份胶态二氧化硅、4重量份羧甲基淀粉钠、20重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30Hz、物料温度为68℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.3重量份硬脂酸镁混合2分钟，装入2号胶囊，制成1000粒。
下面通过数据进一步说明本发明药物组合物的优势。
表1 实施例得到产品的粉体学指标
表2 本发明实施例与干法、湿法制粒技术结果的比较
Figure BDA0000052242150000073
Figure BDA0000052242150000081
由上表可见，从操作时间、设备成本及劳动强度等以及产品中间体的性状方面比较，本发明均比现有技术有明显的优势。
表3 本发明实施例与湿法制粒技术放置6个月后溶出结果的比较
Figure BDA0000052242150000082
由上表可见，从湿法制粒产品和本发明产品的放置6个月结果比较，湿法制粒的溶出度明显慢于本发明，并且本发明与0各月比较没有明显差别。本发明比湿法制粒压片技术在产品质量上有明显的优势。

Claims (3)

1.一种左乙拉西坦的药物组合物，其特征在于，由以下成分加工制成：将左乙拉西坦粉碎过筛，称取250重量份左乙拉西坦与1-10重量份胶体二氧化硅、1-5重量份交联羧甲基纤维素钠、5-20 重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30-50Hz、物料温度为52-76℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.1-0.5重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用Opadry®包薄膜衣。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，由以下成分加工制成：将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与4-8重量份胶体二氧化硅、1-2重量份交联羧甲基纤维素钠、10-15 重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30-40Hz、物料温度为60-72℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.3重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用Opadry®包薄膜衣。
3.一种左乙拉西坦的药物组合物的制备方法，其特征在于，步骤如下：将左乙拉西坦粉碎过80目筛，称取250重量份左乙拉西坦与4-8重量份胶体二氧化硅、1-2重量份交联羧甲基纤维素钠、10-15重量份聚乙二醇6000置流化床中，设置进风频率30-50Hz、物料温度为52-76℃、加热时间为10min等参数进行热熔制粒，最后加入0.3重量份硬脂酸镁混合2分钟，压成1000片，再用Opadry®包薄膜衣。
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Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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