CN102949401A - 对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺 - Google Patents

对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺,包括步骤:将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目;将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠细粉混合;用干法制粒制备组合物颗粒;将制得的组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉混合均匀;将混合均匀混合物平冲压片,即得该组合物。采用本发明所公开的方案,使得所制备出的组合物中的游离水杨酸不超标,不粘冲,片重差异小,从而保证了产品质量的稳定性。

Description

对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺
技术领域
本发明涉及到制药工程领域,特别涉及到一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺。 
背景技术
对乙酰氨基酚,有解热镇痛作用,用于感冒发烧、关节痛、神经痛、偏头痛、癌痛及手术后止痛等;乙酰水杨酸,用于治疗感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病以及抑制血小板聚集,同时还可用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞及脑血栓形成,将其应用于血管形成术及旁路移植术也有较好的疗效;咖啡因,是一种中枢神经兴奋剂,能够暂时的驱走睡意并恢复精力。 
对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用;其是通过抑制前列腺素等的合成和释放,提高痛阈而起到镇痛作用的。目前,对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的配方比为:: 
对乙酰氨基酚  126mg 
乙酰水杨酸    230mg 
咖啡因        30mg 
对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物,传统的制备工艺是采取加淀粉浆制成湿颗粒,加热烘干颗粒,压片而成,即湿法制粒。但是,采用这种工艺所生产出来的产品,游离水杨酸不容易达到质量标准的要求,并且在工艺过程中,黏冲,碎片,生产往往不能顺利进行。该品种的处方中,乙酰水杨酸不稳定,遇水容易水解出游离水杨酸,特别是在高温情况下更容易水解,湿法制粒,由于微量水分的存在,压片时容易发生黏冲,湿法制成的制粒中,由于存在无数空气囊,压片时,冲头压下时,将空气压缩,但压力突然终止时,压缩空气膨胀,容易产生碎片。 
发明内容
本发明的主要目的为提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物及其制备工艺,旨在使该组合物中的游离水杨酸不超标,保证产品质量的稳定性;并且在制备的工艺过程中,不会发生黏冲、碎片等现象,从而保证生产的顺利进行。 
本发明提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物,按照重量份数比,包括: 
Figure BSA00000774697000021
优选地,在所述对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物中: 
所述羧甲基纤维素钠为崩解剂; 
所述预交化淀粉为粘合剂,用于将所述对乙酰氨基酚粘合; 
所述微晶纤维素为崩解剂和填充剂; 
所述低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。 
本发明还提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺,包括如下步骤: 
第一步:将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目; 
第二步:将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合; 
第三步:通过干法制粒机制备组合物颗粒; 
第四步:将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合,至混合均匀; 
第五步:将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉的混合物进行平冲压片,即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的混合颗粒。 
优选地,在所述第三步和第四步之间,还包括步骤: 
通过多元振荡筛将所制得的所述组合物颗粒进行筛分,取40目到60目之间的颗粒;小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分,直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。 
优选地,在第二步和第四步中,通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。 
优选地,所述第三步具体为: 
通过干法制粒机,并采用14目的筛网,将压力调整至11千牛-13千牛,接通降温水及压缩空气,将房间温度控制在25度以下,相对湿度在40%以下,制备组合物颗粒。 
本发明通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比,将传统湿法制粒改为干法制粒,以及工艺参数的选择,使得通过这种调整所制备出的组合物,其中的游离水杨酸不超标,从而保证了产品质量的稳定性。 
具体实施方式
应当理解,此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本发明,并不用于限定本发明。 
本发明提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。 
在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第一实施例中,按照重量份数比,其配方比为: 
Figure BSA00000774697000031
Figure BSA00000774697000041
在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第二实施例中,按照重量份数比,其配方比为: 
Figure BSA00000774697000042
在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第三实施例中,按照重量份数比,其配方比为: 
Figure BSA00000774697000043
在上述本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的第一至第三实施例中,羧甲基纤维素钠为崩解剂;预交化淀粉为粘合剂,用于将所述对乙酰氨基酚粘合;微晶纤维素为崩解剂和填充剂;低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。 
羧甲基纤维素钠为崩解剂,实验证明,在这个处方和工艺条件下,能起到很好的崩解作用;预交化淀粉为干粘合剂,加入到对乙酰氨基酚中,可使其粘合,实验证明,在这个处方和工艺条件下,能起到很好的粘合作用;微晶纤维素为崩解剂和填充剂。 
实验证明,在这个处方和工艺条件下,能起到很好的崩解作用;低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂,容易压制成型,特别是不易成型,塑性和脆性大的片子,加入低取代羟丙纤维素(L-HPC)就能提高片剂的硬度和外观的光亮度,还能使片剂崩解迅速,提高片子内在质量,并提高疗效;用低取代羟丙纤维素(L-HPC)制得的片剂长期保存崩解度不受影响,实验证明,在这个处方和工艺条件下,能起到很好的粘合和崩解作用;滑石粉为润滑剂,实验证明,在这个处方和工艺条件下,能起到很好的润滑作用,保证了片重差异合格;枸橼酸PH调节剂,整个处方显示一定的碱性,枸橼酸显微酸性,乙酰氨基酚、乙酰水杨酸有酯类结构,在酸碱存在下,有催化水解作用,用枸橼酸调整PH在中性,有利于上述成分的稳定。 
采用本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物第一实施例至第三实施例中的配方比,通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比,将传统湿法制粒改为干法制粒,以及工艺参数的选择,使得通过这种调整所制备出的组合物,其中的游离水杨酸不超标,从而保证了产品质量的稳定性。 
本发明还提供一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺。 
在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺第一实施例中,该工艺包括以下步骤: 
第一步:将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目; 
第二步:将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合; 
第三步:通过干法制粒机制备组合物颗粒; 
第四步:将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合,至混合均匀; 
第五步:将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉的混合物进行平冲压片,即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。 
基于上述实施例,在第三步和第四步之间,还包括步骤: 
通过多元振荡筛将所制得的组合物颗粒进行筛分,取40目到60目之间的颗粒;小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分,直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。 
基于上述实施例,在第二步和第四步中,通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。 
在本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺第一实施例中,第三步具体为: 
通过干法制粒机,并采用14目的筛网,将压力调整至11千牛-13千牛,接通降温水及压缩空气,将房间温度控制在25度以下,相对湿度在40%以下,制备组合物颗粒。 
干法制粒对辅料要求,特别是对粘合剂要求比较高,因而使制造成本高,多用于可塑性差的产品,其技术关键是粘合剂的选择以及其他辅料的选择及配比,要根据每一种片剂有效成分(主成分)的理化性质、质量标准的要求和临床的要求,采用相应的工艺方法,才能达到目的。本发明实施例中,通过调整对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因片剂的辅料种类和配比,将传统湿法制粒改为干法制粒,以及工艺参数的选择。 
本发明对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺,采用干法制粒机,将物料压成片型固体状态时,温度控制在40摄氏度一下,可以通过干法制粒机冷却系统来控制,还可以通过压力来控制温度。将物料压成片型固体状态时,最大系统压力在20Mpa~25Mpa,最大辊间压力25T~30T。实验证明,在这个工艺参数条件下,物料的由于高压挤压,会产生高温,水解反应会得到控制,物料的硬度适中,为以后的压片工序提供物料的可压性。 
以上所述仅为本发明的优选实施例,并非因此限制本发明的专利范围,凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换,或直接或间接运用在其他相关的技术领域,均同理包括在本发明的专利保护范围。 

Claims (6)

1.一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物,其特征在于,按照重量份数比,包括:
Figure FSA00000774696900011
2.如权利要求1所述的组合物,其特征在于,其中:
所述羧甲基纤维素钠为崩解剂;
所述预交化淀粉为粘合剂,用于将所述对乙酰氨基酚粘合;
所述微晶纤维素为崩解剂和填充剂;
所述低取代羟丙基纤维素为粘合剂和崩解剂。
3.一种对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物的制备工艺,其特征在于,包括如下步骤:
第一步:将对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素以及滑石粉过100目;
第二步:将上述过100目的对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、枸橼酸、预交化淀粉、羧甲基纤维素钠的细粉置于三维运动混合机中进行混合;
第三步:通过干法制粒机制备组合物颗粒;
第四步:将制得的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维素和滑石粉置于三维运动混合机中进行混合,至混合均匀;
第五步:将混合均匀的所述组合物颗粒与微晶纤维素、低取代丙基纤维 素和滑石粉的混合物进行平冲压片,即得对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸和咖啡因组合物。
4.如权利要求3所述的制备工艺,其特征在于,在所述第三步和第四步之间,还包括步骤:
通过多元振荡筛将所制得的所述组合物颗粒进行筛分,取40目到60目之间的颗粒;小于40目的细粉和大于60目的粗粉重新用干法制粒机制粒、筛分,直至使所述组合物颗粒达到40目到60目之间。
5.如权利要求4所述的制备工艺,其特征在于,在第二步和第四步中,通过三维运动混合机进行混合的混合时间为40分钟。
6.如权利要求3至5中任一项所述的制备工艺,其特征在于,所述第三步具体为:
通过干法制粒机,并采用14目的筛网,将压力调整至11千牛-13千牛,接通降温水及压缩空气,将房间温度控制在25度以下,相对湿度在40%以下,制备组合物颗粒。 
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