CN106176655A - 一种青霉素v钾片及其制备工艺 - Google Patents

一种青霉素v钾片及其制备工艺 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种青霉素V钾片及其制备工艺，所述的青霉素V钾片的组成成分及其含量按重量份计，包括：青霉素V钾267份、聚维酮8～10份、滑石粉3～5份、硬脂酸镁2～4份。所述的制备工艺为：将青霉素V钾用聚维酮溶液制粒、干燥、整粒、总混、压片、包薄膜衣。本发明所述的青霉素V钾片稳定性好、崩解时限也符合规定、在效期内有效物质含量降低少。本发明所述的青霉素V钾片在减少辅料种类及其用量的同时还节约了生产成本，降低了对检测的干扰。通过本发明所述的制备方法得到的青霉素V钾片，片剂无顶裂，片重差异小，压片过程无粘冲等优点。

Description

一种青霉素V钾片及其制备工艺
技术领域
本发明属于医药领域，特别是涉及一种青霉素V钾片及其制备工艺。
背景技术
青霉素V钾适用于青霉素敏感菌株所致的轻、中度感染，包括链球菌所致的扁桃体炎、咽喉炎、猩红热、丹毒等；肺炎链球菌所致的支气管炎、中耳炎、鼻窦炎；以及青霉素敏感葡萄球菌所致的皮肤软组织感染等。青霉素V钾也可作为风湿热复发和感染性心内膜炎的预防用药，亦可用于螺旋体感染。
申请号为201410137140.3公开了一种青霉素V钾片及其制备方法，其中所述的青霉素V钾片的组成成分为“青霉素V钾30％-40％,可压性淀粉55％-65％，海藻酸钠0.6％-1％，微粉硅胶1.8％，滑石粉2.3％”，所述的制备方法为粉末直接压片法，采用该专利申请中公开的青霉素V钾片中辅料的用量占了60％～70％。申请号为201510103181.5公开了一种青霉素V钾片的制备方法，其中所述的青霉素V钾片中的成分有青霉素V钾、微晶纤维素、预胶化淀粉、羧甲淀粉钠、聚维酮K30、硬脂酸镁和微粉硅胶，但是该专利申请文献中所述的青霉素V钾片的辅料种类繁多。
目前市场上的青霉素V钾片中的辅料种类及其用量多，造成成本增加，辅料种类越多对青霉素V钾片的质量检测存在的干扰越大，所以急切的需要筛选出一种含辅料的种类少，同时还能保证青霉素V钾片的稳定性的处方工艺。
发明内容
针对现有技术缺陷，本发明的目的在于找到一种辅料种类少、用量少的一种青霉素V钾片的处方。
本发明提供了一种辅料种类少、辅料用量少的青霉素V钾片。所述的青霉素V钾片中辅料的种类少，用量少，检测干扰小，贮存期内稳定性好。
本发明所述的青霉素V钾片的组成成分及其含量按重量份计，包括：青霉素V钾267份、聚维酮8～10份、滑石粉3～5份、硬脂酸镁2～4份。
优选地，所述的青霉素V钾片的组成成分及其含量按重量份计，包括：青霉素V钾267份、聚维酮8.82份、滑石粉3.74份、硬脂酸镁3.2份。
本发明所述的聚维酮为聚维酮K30。
为解决上述技术问题，本发明还提供了一种所述的青霉素V钾片的制备工艺，通过本发明所述的制备方法得到的青霉素V钾片具有在贮存期内稳定性好，片重差异小，片剂无顶裂，压片过程无粘冲等优点。
本发明所述的青霉素V钾片是通过以下步骤实现：
(1)粘合剂的制备：将处方量的聚维酮加入适量的纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过100～120目筛，备用；
(2)制粒：将处方量的青霉素V钾，加入到混合机中，混合1～5分钟后，加入粘合剂，搅拌1～5分钟，制成软材后，在制粒机中进行制粒；
(3)干燥：将步骤(2)中得到的湿颗粒在干燥机中进行干燥，干燥20～60分钟，颗粒水分控制在2.0％以下；
(4)整粒：将步骤(3)中干燥好的颗粒进行整粒；
(5)总混、压片：将一部分已整粒的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到混合机中进行预混3～8分钟，然后将剩余的整粒颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合8～15分钟后直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将包衣剂加入到95％乙醇中，边加边搅拌，放置10～15小时，溶解后将硬脂酸镁按配方量加入，边加边搅拌均匀，过100～120目筛备用；
(7)包衣：先将步骤(5)中得到的素片投入包衣锅，预热到30～40℃，调整压缩空气压力，调整喷枪角度和高度，将步骤(6)所述的包衣液均匀喷射到转动的素片上，即得青霉素V钾片。
其中，步骤(1)中所述的聚维酮与纯化水的质量比为11:18～30
其中，步骤(3)中干燥机的温度设置为35～55℃。
其中，步骤(6)所述的包衣液的配方为：包衣剂1～2份，95％乙醇20～30份，硬脂酸镁0.2～0.8份。
其中，步骤(7)所述的包衣锅的设置参数为：进风口温度85±4℃，出风温度为65±4℃，锅体转速为2～8r/min，压缩空气压力为0.2～0.8MPa。
进一步，所述的青霉素V钾片还可以通过以下步骤实现：
(1)粘合剂的制备：将处方量的聚维酮加入适量的纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过120目筛，备用；
(2)制粒：将处方量的青霉素V钾，加入到混合机中，混合1～2分钟后，加入粘合剂，搅拌2～3分钟，制成软材后，在制粒机中进行制粒；
(3)干燥：将步骤(2)中得到的湿颗粒在干燥机中进行干燥，干燥时间为30～40分钟，颗粒水分控制在2.0％以下；
(4)整粒：将步骤(3)中干燥好的颗粒进行整粒；
(5)总混、压片：将一部分已整粒的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到混合机中进行预混5分钟，然后将剩余的整粒颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合10分钟后直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将包衣剂加入到95％乙醇中，边加边搅拌，放置12小时，溶解后将硬脂酸镁按配方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将步骤(5)中得到的素片投入包衣锅，预热到35℃，调整压缩空气压力，调整喷枪角度和高度，将步骤(6)所述的包衣液均匀喷射到转动的素片上，即得青霉素V钾片。
其中，步骤(2)中所述的聚维酮与纯化水的质量比为11:28。
其中，步骤(3)中所述的干燥机的温度设置为40～50℃。
其中，步骤(6)中所述的包衣液的配方为：包衣剂1.6份，95％乙醇25.1份，硬脂酸镁0.48份。
其中，步骤(7)所述的包衣锅的设置参数为：进风口温度85±4℃，出风温度为65±4℃，锅体转速为4～6r/min，压缩空气压力为0.4～0.6MPa。
本发明所述的包衣剂为聚丙烯酸树脂Ⅳ。
与现有技术相比，本发明所述的青霉素V钾片中的辅料种类少，辅料的用量也少，但是按照本发明所述的处方得到的青霉素V钾片的稳定性好、崩解时限也符合规定、在效期内有效物质含量降低少，所述的青霉素V钾片在减少辅料种类的同时还节约了生产成本，降低了对检测的干扰。
通过本发明所述的制备方法得到的青霉素V钾片，片剂无顶裂，片重差异小，压片过程无粘冲等优点。
具体实施方式
为了进一步理解本发明，以下将结合实施例对本发明所述的青霉素V钾片的制备方法进行说明，但不用来限制本发明要求保护的范围。
实施例1
投料量如表1(单位kg)
将处方1～处方6按照以下制备方法制备青霉素V钾片
制备工艺：
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:28，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过120目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合2分钟后，加入粘合剂，搅拌3分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为45℃，时间为35分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将一部分颗粒、处方量的滑石粉和处方量的硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混5分钟，然后将剩余的颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合10分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置12小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到35℃，调整压缩空气压力为0.4Mpa，进风口温度为85℃，出风口温度为65℃，锅体转速为4r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
实施例2
投料量如表1中处方1～处方6所示，按照以下制备方法制备青霉素V钾片。
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:18，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过100目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合1分钟后，加入粘合剂，搅拌2分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为35℃，时间为60分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将一部分整粒后的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混3分钟，然后将剩余整粒后的颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合15分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置10小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过100目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到40℃，调整压缩空气压力为0.6Mpa，进风口温度为81℃，出风口温度为69℃，锅体转速为2r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
实施例3
投料量如表1中处方1～处方6所示，按照以下制备方法制备青霉素V钾片。
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:30，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过120目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合3分钟后，加入粘合剂，搅拌3分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为40℃，时间为40分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将一部分整粒后的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混8分钟，然后将剩余整粒后的颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合8分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置15小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到30℃，调整压缩空气压力为0.2Mpa，进风口温度为89℃，出风口温度为61℃，锅体转速为6r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
实施例4
投料量如表1中处方1～处方6所示，按照以下制备方法制备青霉素V钾片。
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:20，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过100目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合5分钟后，加入粘合剂，搅拌5分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为50℃，时间为30分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将一部分整粒后的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混8分钟，然后将剩余整粒后的颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合8分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置15小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到30℃，调整压缩空气压力为0.8Mpa，进风口温度为85℃，出风口温度为69℃，锅体转速为8r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
实施例5
投料量如表1中处方1～处方6所示，按照以下制备方法制备青霉素V钾片。
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:20，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过100目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合5分钟后，加入粘合剂，搅拌5分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为50℃，时间为30分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将一部分整粒后的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混8分钟，然后将剩余整粒后的颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合8分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置15小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到30℃，调整压缩空气压力为0.8Mpa，进风口温度为85℃，出风口温度为69℃，锅体转速为8r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
参比实施例1
按照表1中处方3进行投料，制备方法为：
(1)粘合剂的制备：按照聚维酮K30与纯化水的重量比为11:28，将处方量的聚维酮K30加入至纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过120目筛；
(2)制粒：将青霉素V钾加入到槽型混合机中，混合2分钟后，加入粘合剂，搅拌3分钟，制成手握成团、轻压即散的软材后，在装有22目尼龙筛网的摇摆式颗粒机中进行制粒，得湿颗粒；
(3)干燥：将湿颗粒倒入沸腾干燥机中进行干燥，温度为45℃，时间为35分钟，颗粒水分控制在2.0％以下时，即得干颗粒；
(4)整粒：将干颗粒在装有14目筛网的整粒机上进行整粒，即得颗粒；
(5)总混、压片：将整粒好的颗粒、处方量的滑石粉和处方量的硬脂酸镁先投入到槽型混合机中进行预混5分钟，然后将预混好的颗粒投入至二维运动混合机中，混合10分钟，检验合格后，直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将聚丙烯酸树脂Ⅳ加入到95％的乙醇中，边加边搅拌，放置12小时，溶解后将硬脂酸镁按处方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将上述得到的素片投入包衣锅，预热到35℃，调整压缩空气压力为0.4Mpa，进风口温度为85℃，出风口温度为65℃，锅体转速为4r/min，调整喷枪角度和高度，使得包衣液能够均匀喷射到转动的素片上，包装，即得青霉素V钾片。
实验例1处方中辅料成分筛选
1.处方筛选
本实验例中将采用休止角的大小来说明总混后颗粒流动性的大小；采用崩解时限的长短来说明压片后的片剂的崩解能力的强弱。
表2处方初选(单位g)
参照实施例1中所述的制备方法：将青霉素V钾与可压性淀粉和/或海藻酸钠混合后，将聚维酮K30与纯化水的重量比为11:28制备成粘合剂加入到混合好的青霉素V钾中，进行湿法制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，进行总混，最后压片。
流动性和崩解时限的检测方法如下：
流动性的优劣以休止角来体现：药剂学上有休止角越小，说明摩擦力越小，流动性越好。休止角的测定方法为：
休止角：tanθ＝高度/半径，其中θ为休止角，高度是指粉体层静止时的高度，半径为粉体堆积形成圆盘的半径。对按照上述处方以及制备方法得到的总混颗粒进行休止角的测定，测定结果如表3。
崩解时限：取供试品药片6片，应在30分钟内全部崩解，如有一片不能完全崩解，另取6片复试，均应符合规定。测定结果如表3。
表3表2中各处方的流动性、顶裂、粘冲及崩解时限
流动性(休止角) 顶裂 粘冲 崩解时限
筛选处方1 38.6° 有 是 9分11秒
筛选处方2 39.2° 有 是 6分20秒
筛选处方3 38.5° 无 是 8分09秒
筛选处方4 36.7° 无 否 6分45秒
从表3中的休止角大小来看，4个处方的休止角相差不大，但是从辅料用量以及种类来看，筛选处方4所用辅料种类最少，且辅料用料占筛选处方4的总重量的5.57％，比剩下的三个筛选处方中用到的辅料量少很多，节约了生产成本；从崩解时限来看，加入崩解剂和没加入崩解剂的崩解时间区别不大。所以综合因素考虑，有限选择筛选处方4，目的是为了节约生产成本，控制辅料种类以及用量的加入以便减少对青霉素V钾片的质量检测的干扰。
2.对硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的筛选
表4对硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶的筛选
参照实施例1的制备方法：将青霉素V钾先进行混合，然后将聚维酮K30与纯化水的重量比为11:28制备成粘合剂加入到青霉素V钾中，进行湿法制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，进行总混，最后压片。
按照上述的方法对表4中的处方进行休止角、崩解时限的测定，结果如表5。
表5表4中各处方的流动性、顶裂、粘冲性和崩解时限
流动性(休止角) 顶裂 粘冲 崩解时限
筛选处方5 43.2° 有 是 10分55秒
筛选处方6 43.1° 有 是 10分14秒
筛选处方7 45.1° 有 是 10分21秒
筛选处方8 36.0° 无 否 6分55秒
筛选处方9 40.3° 有 是 9分27秒
筛选处方10 41.1° 有 是 9分18秒
由表5中的结果中显示得到，筛选处方4的流动性最好，片剂无顶裂现象出现，压片过程中无粘冲，崩解时限用时最短。综合因素考虑，使用硬脂酸镁和滑石粉作为本发明所述的青霉素V钾片处方中的润滑剂、助流剂或抗黏剂。
实验例2处方用量的筛选
上述处方筛选中初步确定了本发明所述的青霉素V钾片的处方成分，以下将对处方用量进行筛选。
1.对聚维酮K30的用量进行筛选，如下表6(1000片处方：单位g)。
参照实施例1中所述的制备方法：将青霉素V钾混合，将聚维酮K30与纯化水的重量比为11:28制备成粘合剂加入到混合好的青霉素V钾中，进行湿法制粒，将湿颗粒干燥后，整粒，加入滑石粉和硬脂酸镁，进行总混，最后压片。
各筛选处方总混后的颗粒的流动性大小、粘冲性、顶裂结果见表6，如表6结果所示，聚维酮K30的用量选择范围在8～10份，在该用量范围外处方的流动性、粘冲性和顶裂不好，表6中不难看出，筛选处方13的流动性最好，且无粘冲，无顶裂。所以，进一步优选8.82份作为本发明所述的聚维酮K30的用量。
2.对滑石粉的用量进行筛选，如下表7(1000片处方：单位g)。
如表7的结果得到：筛选处方17有顶裂，流动性不好；筛选处方22粘冲；而筛选处方18～21，滑石粉的用量范围为3～5g，在该范围内流动性好，无粘冲，无顶裂；进一步，筛选处方19的休止角最小，说明其流动性最好，所有优先选择滑石粉为3.74g。
3.对硬脂酸镁的用量的筛选，如下表8(1000片处方：单位g)。
如表8中结果所示：硬脂酸镁用量范围在2.0～4.0g范围内流动性良好，且无顶裂、无粘冲，当硬脂酸镁用量为3.2g的时候流动性最好，所以本发明优先选择硬脂酸镁用量为3.2重量份。
实验例3本发明所述的青霉素V钾片的稳定性考察
本实验例将实施例1中按照处方3制备的青霉素V钾片与参比实施例1制备的青霉素V钾片进行加速试验和长期稳定性试验。
1.加速试验
取实施例1中按处方3制备的青霉素V钾片、实施例2中按处方3制备的青霉素V钾片与参比实施例1所述的青霉素V钾片放于40℃±2℃、湿度75％±5％的条件下进行加速试验，分别抽取0、1、2、3、6个月时的青霉素V钾片溶出度、含量(青霉素V钾的含量以青霉素V计)的考察。加速试验结果如表9。
表9加速试验结果
2.长期稳定性试验
取实施例1中按处方3制备的青霉素V钾片、实施例2中按处方3制备的青霉素V钾片与参比实施例1所述的青霉素V钾片放于25℃±2℃、湿度60％±10％的条件下进行长期稳定性试验，分别抽取0、3、6、9、12、18、24个月时的青霉素V钾片溶出度、含量(青霉素V钾的含量以青霉素V计)的考察。长期稳定性试验结果如表10。
表10长期稳定性试验结果
表9和表10中记录了实施例1中按照处方3投料制备的青霉素V钾片、实施例2中按照处方3投料制备的青霉素V钾片以及参比实施例1所述的青霉素V钾片分别经过加速试验和长期稳定试验的结果。从两个表中可以得到，实施例1按照处方3投料制备的青霉素V钾片的稳定性最好，其次为实施例2按照处方3投料制备的青霉素V钾片。经过长期稳定性试验结果得到(如表10)，在2年效期内，有效物质含量下降不超过2％。
实验例4本发明所述的青霉素V钾片的崩解时限检测
取实施例1中分别按照处方1～处方6制备的青霉素V钾片分别进行崩解时限检测，检测方法为：取供试品药片6片，应在30分钟内全部崩解，如有一片不能完全崩解，另取6片复试，均应符合规定。检测结果如表11.
表11崩解时限结果
处方1 处方2 处方3 处方4 处方5 处方6
崩解时限 10分11秒 11分28秒 6分24秒 10分45秒 9分21秒 10分34秒
如表11结果，崩解时限全部符合规定。
与现有技术相比，本发明所述的青霉素V钾片中辅料种类及其用量减少，不仅为生产节约了成本，还降低了辅料对含量或有关物质检测的干扰。
综上，本发明所述的青霉素V钾片，经过处方验证和筛选得到本发明所述的青霉素V钾片的处方节约了生产成本，降低了检测干扰，同时通过本发明所述的制备方法制备得到的青霉素V钾片不粘冲、无顶裂，稳定性好，近2年效期内有效物质含量下降少。

Claims (8)

1.一种青霉素V钾片，其特征在于，所述的青霉素V钾片的组成成分及其含量按重量份计，包括：青霉素V钾267份、聚维酮8～10份、滑石粉3～5份、硬脂酸镁2～4份。
2.根据权利要求1所述的青霉素V钾片，其特征在于，所述的青霉素V钾片的组成成分及其含量按重量份计，包括：青霉素V钾267份、聚维酮8.82份、滑石粉3.74份、硬脂酸镁3.2份。
3.根据权利要求1或2所述的青霉素V钾片，其特征在于，所述的聚维酮为聚维酮K30。
4.一种如权利要求1～3任意一项所述的青霉素V钾片的制备工艺，其特征在于，所述的青霉素V钾片是通过以下步骤实现：
(1)粘合剂的制备：将处方量的聚维酮加入适量的纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过100～120目筛，备用；
(2)制粒：将处方量的青霉素V钾，加入到混合机中，混合1～5分钟后，加入粘合剂，搅拌1～5分钟，制成软材后，在制粒机中进行制粒；
(3)干燥：将步骤(2)中得到的湿颗粒在干燥机中进行干燥，干燥20～60分钟，颗粒水分控制在2.0％以下；
(4)整粒：将步骤(3)中干燥好的颗粒进行整粒；
(5)总混、压片：将一部分已整粒的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到混合机中进行预混3～8分钟，然后将剩余的整粒颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合8～15分钟后直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将包衣剂加入到95％乙醇中，边加边搅拌，放置10～15小时，溶解后将硬脂酸镁按配方量加入，边加边搅拌均匀，过100～120目筛备用；
(7)包衣：先将步骤(5)中得到的素片投入包衣锅，预热到30～40℃，调整压缩空气压力，调整喷枪角度和高度，将步骤(6)所述的包衣液均匀喷射到转动的素片上，即得青霉素V钾片；
其中，步骤(1)中所述的聚维酮与纯化水的质量比为11:18～30；
其中，步骤(3)中干燥机的温度设置为35～55℃；
其中，步骤(7)所述的包衣锅的设置参数为：进风口温度85±4℃，出风温度为65±4℃，锅体转速为2～8r/min，压缩空气压力为0.2～0.8MPa。
5.根据权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，步骤(6)所述的包衣液的配方为：包衣剂1～2份，95％乙醇20～30份，硬脂酸镁0.2～0.8份。
6.根据权利要求4所述的制备工艺，其特征在于，所述的青霉素V钾片还可以通过以下步骤实现：
(1)粘合剂的制备：将处方量的聚维酮加入适量的纯化水中，边加边搅拌，放置待其全部溶解后，过120目筛，备用；
(2)制粒：将处方量的青霉素V钾，加入到混合机中，混合1～2分钟后，加入粘合剂，搅拌2～3分钟，制成软材后，在制粒机中进行制粒；
(3)干燥：将步骤(2)中得到的湿颗粒在干燥机中进行干燥，干燥时间为30～40分钟，颗粒水分控制在2.0％以下；
(4)整粒：将步骤(3)中干燥好的颗粒进行整粒；
(5)总混、压片：将一部分已整粒的颗粒、处方量的滑石粉和硬脂酸镁先投入到混合机中进行预混5分钟，然后将剩余的整粒颗粒交叉投入至二维运动混合机中，混合10分钟后直接压片，即得素片；
(6)包衣液的配制：将包衣剂加入到95％乙醇中，边加边搅拌，放置12小时，溶解后将硬脂酸镁按配方量加入，边加边搅拌均匀，过120目筛备用；
(7)包衣：先将步骤(5)中得到的素片投入包衣锅，预热到35℃，调整压缩空气压力，调整喷枪角度和高度，将步骤(6)所述的包衣液均匀喷射到转动的素片上，即得青霉素V钾片；
其中，步骤(2)中所述的聚维酮与纯化水的质量比为11:28；
其中，步骤(3)中所述的干燥机的温度设置为40～50℃；
其中，步骤(7)所述的包衣锅的设置参数为：进风口温度85±4℃，出风温度为65±4℃，锅体转速为4～6r/min，压缩空气压力为0.4～0.6MPa。
7.根据权利要求6所述的制备工艺，其特征在于，步骤(6)中所述的包衣液的配方为：包衣剂1.6份，95％乙醇25.1份，硬脂酸镁0.48份。
8.根据权利要求4～7任意一项所述的制备工艺，其特征在于，所述的包衣剂为聚丙烯酸树脂Ⅳ。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114081891A (zh) * 2020-08-24 2022-02-25 山西好医生药业有限公司 一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用
CN114939113A (zh) * 2022-06-01 2022-08-26 澳美制药(苏州)有限公司 青霉素v钾片及其制备方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE20314191U1 (de) * 2003-09-12 2003-11-20 Stubna, Eduard, 80634 München Arzneimittel - feste Arzneiform
CN103919741A (zh) * 2014-03-10 2014-07-16 东药集团沈阳施德药业有限公司 一种青霉素v钾片及其制备方法
CN104622834A (zh) * 2015-03-09 2015-05-20 湖南科伦制药有限公司 一种青霉素v钾片的制备方法

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE20314191U1 (de) * 2003-09-12 2003-11-20 Stubna, Eduard, 80634 München Arzneimittel - feste Arzneiform
CN103919741A (zh) * 2014-03-10 2014-07-16 东药集团沈阳施德药业有限公司 一种青霉素v钾片及其制备方法
CN104622834A (zh) * 2015-03-09 2015-05-20 湖南科伦制药有限公司 一种青霉素v钾片的制备方法

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114081891A (zh) * 2020-08-24 2022-02-25 山西好医生药业有限公司 一种五维葡萄糖的制备工艺及其应用
CN114939113A (zh) * 2022-06-01 2022-08-26 澳美制药(苏州)有限公司 青霉素v钾片及其制备方法

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