CN108272761A - 复方对乙酰氨基酚片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及制药领域，具体涉及一种复方对乙酰氨基酚片及其制备方法。一种复方对乙酰氨基酚片由多种原辅料制成，多种原辅料是65‑70份对乙酰氨基酚、35‑40份乙酰水杨酸、8‑12份咖啡因、2‑4份复合崩解剂、0.5‑1份包合粘合剂以及35.5‑54份辅料。2‑4份复合崩解剂、0.5‑1份包合粘合剂是1‑2份纤维素类崩解剂以及1‑2份波拉克林钾。其长时间存放后也具有良好的溶出度、崩解效果且有关物质和含量稳定。

Description

复方对乙酰氨基酚片及其制备方法

技术领域

本发明涉及制药领域，具体涉及一种复方对乙酰氨基酚片及其制备方法。

背景技术

复方对乙酰氨基酚片为复方制剂，适应症为解热镇痛药。用于发热、头痛、神经痛、牙痛等。但是现有技术中复方对乙酰氨基酚片稳定性差，经过长时间存放后，其相关性能会降低，例如其崩解效果降低，有关物质增加、含量减少较多且溶出度较差。例如，申请号为CN201210385530.3的专利是利用干法制粒，对阿司匹林组和对乙酰氨基酚组成份进行包衣继而阻止阿司匹林与乙酰氨基酚发生相互作用，加速药物降解，继而提升药物组合物的稳定性，但是所选包衣材料(HPMC)抗阻隔性能差，且难以实现对颗粒进行工业化包衣，压片过程中在压力的作用下颗粒破裂，导致组份间相互接触，长时间保存后复方对乙酰氨基酚片内的有效物质发生相互反应，其有关物质、崩解和溶出效果则不能保证。

发明内容

本发明的目的在于提供一种复方对乙酰氨基酚片，其制备方法更适合工业化生产，产品长时间存放后更具有良好的溶出度效果且有关物质和含量稳定。

本发明的另一目的在于提供一种复方对乙酰氨基酚片的制备方法，该方法能够有效提升有效成分的溶出效果，且能够提升制备得到的片剂的稳定性。

本发明解决其技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明提出一种复方对乙酰氨基酚片，其由多种原辅料制成，多种原辅料是65-70份对乙酰氨基酚、35-40份乙酰水杨酸、8-12份咖啡因、2-4份复合崩解剂、0.5-1份包合粘合剂以及35.5-54份辅料。2-4份复合崩解剂是1-2份纤维素类崩解剂以及1-2份波拉克林钾。

本发明提出一种复方对乙酰氨基酚片的制备方法，包括以下步骤：将乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、复合崩解剂、包合粘合剂以及辅料混合压片。

本发明复方对乙酰氨基酚片及其制备方法的有益效果是：本发明的复方对乙酰氨基酚片通过加入乙基纤维素制粒不仅仅可以粘接各个物料，同时该材料韧性强，将乙酰水杨酸包埋或阻隔在细粒内，防止乙酰水杨酸与咖啡因、对乙酰氨基酚等发生相互作用，提高药物稳定性。同时通过使用复合崩解剂能够有效提升复方对乙酰氨基酚片的崩解效果，加速其溶出效果，继而促进人体对药物的吸收，提升其药效。特别的通过添加少量的波拉克林钾则可有效加速复方对乙酰氨基酚片的崩解和溶出时限，能够起到快速治疗的效果，继而能够快速缓解患者痛苦。同时，通过各个原料药之间的协同作用，能够在对乙酰氨基酚片长时间存放后也具有良好的溶出度效果且有关物质和含量稳定。

具体实施方式

为使本发明实施例的目的、技术方案和优点更加清楚，下面将对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述。实施例中未注明具体条件者，按照常规条件或制造商建议的条件进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市售购买获得的常规产品。

在本发明的描述中，需要说明的是，术语“第一”、“第二”等仅用于区分描述，而不能理解为指示或暗示相对重要性。

下面对本发明实施例的复方对乙酰氨基酚片及其制备方法进行具体说明。

本发明实施例提供的一种复方对乙酰氨基酚片，其由多种原辅料制成，多种原辅料是65-70份对乙酰氨基酚、35-40份乙酰水杨酸、8-12份咖啡因、2-4份复合崩解剂、0.5-1份包合粘合剂以及35.5-54份辅料；优选为66-68份对乙酰氨基酚、37-38份乙酰水杨酸、10-11份咖啡因、0.5-1份包合粘合剂、2.5-3.5份复合崩解剂以及45-40份辅料。

各个原料采用上述比例能够保证复方对乙酰氨基酚片具有良好的崩解效果，继而提升片剂的治疗效果。特别是采用了复合崩解剂能够大幅度降低崩解剂的使用量，减少各个辅料在人体积蓄的数量，继而降低人体对复方对乙酰氨基酚片代谢的负担，降低复方对乙酰氨基酚片的副作用。且本发明的复方对乙酰氨基酚片中仅包含上述几种物质，即可得到含量均匀、片剂完整且崩解和溶出度好的片剂，而无需再另外添加其他物质。乙基纤维素制粒不仅仅可以粘接各个物料，同时该材料韧性强，将乙酰水杨酸包埋或阻隔在细粒内，防止乙酰水杨酸与咖啡因、对乙酰氨基酚等发生相互作用，提高药物稳定性。

进一步地，包合粘合剂为纤维素类化合物，优选为乙基纤维素。乙基纤维素不仅仅能够有效将各个物质粘合在一起，同时可以将乙酰水杨酸进行包埋或者阻隔乙酰水杨酸与其他物料发生反应，保证乙酰水杨酸的含量以及复方对乙酰氨基酚片的稳定性。

具体地，2-4份复合崩解剂是1-2份纤维素类崩解剂以及1-2份波拉克林钾。复合崩解剂中采用了纤维素类崩解剂和波拉克林钾联用，在制备过程中可以粘接各个原料，便于片剂的形成，服用后能够显著提升复方对乙酰氨基酚片的崩解率和溶出率，继而提升其药效。

同时，波拉克林钾是阳离子交换树脂，经过发明人的研究发现，在本发明实施例中波拉克林钾、纤维素类崩解剂和粘合剂联用，可有效提升片剂或颗粒的崩解效果，同时减少药物制备过程中崩解剂的使用量。若单单使用纤维素类崩解剂和粘合剂而不用波拉克林钾，则崩解效果明显降低，且崩解剂的使用量明显增加。

进一步地，纤维素类崩解剂为有机纤维素类崩解剂，有选为羟丙基纤维素。羟丙基纤维素，简称HPC。白色或浅黄色粉末，无味，可燃。常温下难溶于苯和乙醚，溶于水、甲醇、乙醇、异丙醇等极性有机溶剂。本品是一种非离子型纤维素衍生物。在本发明实施例中羟丙基纤维素同时起到粘接和崩解的作用。

进一步地，35.5-54份所述辅料是0.5-1份稳定剂、15-25份填充剂、5-7份助流剂、5-6份粘合剂和10-15份湿润剂。通过上述辅料的相互作用能够保证复方对乙酰氨基酚片的稳定性、均一性和溶出度。

粘合剂为淀粉改性后的崩解剂，优选为预胶化淀粉。预胶化淀粉也同时起到粘接和崩解的作用。

进一步地，稳定剂为酸，优选为有机酸，进一步优选为有机弱酸，最优选为柠檬酸。其能够有效防止乙酰水杨酸水解和氧化，继而保证复方乙酰氨基酚片中有关物质稳定。

进一步地，填充剂为淀粉类物质，优选为淀粉。淀粉不仅仅是填充还有粘结剂的功效。

进一步地，助流剂滑石粉。

进一步地，湿润剂为醇类化合物，优选为一元醇类化合物，更优选为乙醇或丙醇。

上述助剂采用上述物质能够更便于上述物质之间相互作用，保证制备得到的复方对乙酰氨基酚片的稳定性和均一性，保证复方对乙酰氨基酚片长期存放后也有良好的溶出度、崩解时限以及相关物质、含量稳定，延长复方对乙酰氨基酚片的保质期，保证其药效。

本发明还提供一种复方对乙酰氨基酚片的制备方法，包括以下步骤：

S1、预处理；

乙酰水杨酸、咖啡因、对乙酰氨基酚、稳定剂、助流剂、填充剂、纤维素类崩解剂分别过80-100目筛，粘合剂分别过60-80目筛。

制备第一混合物粘合剂：3-5％的填充剂(此次使用的填充剂占所有填充剂的质量比为3-5％)与水混合，制备得到质量分数为15-20％的淀粉浆。

制备第二混合物粘合剂：包合粘合剂与湿润剂混合，得到浓度为5-7％的包合粘合剂溶液即第二混合物粘合剂。

S2、制粒；

S2.1、制备第一混合物；

将称好的乙酰氨基酚、咖啡因、纤维素类崩解剂投入GHL-250型高效湿法混合机中，预混时间3-5分钟，搅拌桨转速为400-600r/min，切碎刀转速设高速，进行预混。将第一混合物黏合剂加入上述混合好的混合料中，设定湿混时间70-90秒，搅拌桨转速为400-600r/min，切碎刀转速为高速，进行湿混。湿混结束，打开出料活塞，开启搅拌桨，出料即得第一混合物。

S2.2、制备第二混合物；

将称好乙酰水杨酸、稳定剂、波拉克林钾、50-65％的填充剂(此次使用的填充剂占所有填充剂的质量比为50-65％)以及25-35％的助流剂(此次使用的助流剂占所有助流剂的质量比为25-35％)投入GHL-250型高效湿法混和机中，预混3-5分钟，搅拌桨转速设400-600r/min，切碎刀转速设高速，进行预混。将第二混合物粘合剂加入上述混合好的混合料中，设定湿混时间70-90秒，搅拌桨转速为400-600r/min，切碎刀转速为高速，进行湿混。湿混结束，打开出料活塞，开启搅拌桨，出料即得第二混合物。将波拉克林钾、填充剂、助流剂、稳定剂和乙酰水杨酸混合，稳定剂能够有效防止乙酰水杨酸水解，同时波拉克林钾能够保护只能长时间存放后药物的崩解效果，填充剂、助流剂也有助于保持药物的稳定性。而乙基纤维素能够对乙酰水杨酸进行包埋或阻隔，避免其与其他物料发生反应，提升药物的稳定性。

S2.3干燥和整粒；

分别对第一混合物和第二混合物进行干燥，具体的干燥温度为60-80℃，干燥时间为60-80分钟，采用上述条件进行干燥能够快速去除混合物内的溶剂，而不会破坏药物的性质。

分别将干燥后的第一混合物和第二混合物进行过筛处理，继而保证制备得到的颗粒的粒径均匀。

S2.4、总混；

将粘合剂、剩余填充剂、剩余助流剂、第一混合物和第二混合物混合均匀，具体地将粘合剂、剩余填充剂、剩余助流剂、第一混合物和第二混合物一次投入GH-400型三维运动混合机中，设置三维运动混合机电动机转速为700-900r/min，混合15-20分钟出料。颗粒用洁净容器盛装，密封，称重，贴上物料标签，标明品名、规格、批号、数量、生产时间等，送中间站存放(保存时间不超过72h)。

S3、压片；

根据颗粒主药含量计算片重(理论片重为0.499g/片)。本品用11.0mm浅凹圆冲压制，把总混物加入压片机内，设置压片机转速22-30转/分钟，先手动调节填充量，后调节压力交替进行，检查片剂性状、重量差异等指标，合格后开始压片，在压片过程中，每隔30min检查一次重量差异，并作好记录，若片重不符合标准，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。压好的片剂筛去粉末。挑出缺角、松片、麻面等不合格的药片。将合格的片剂装入洁净容器内，密封，称重，贴上物料标签并注明品名、规格、数量、生产时间等，移交下工序或送中间站存放(存放时间≤72h)。

S4、内包装；

安装模具，设定左、右辊温度：135℃～155℃，进行预热、温度达到设定值后，安装复合膜，进行热合包装，包装规格为12片/板，包装速度约为60板/min，在正式包装前应先试车，每30min检查热合质量和填充数量，应热封良好、批号正确、网纹清晰、裁切整齐，热合质量不合格的产品，及时剥离，重新进行包装。完成包装的半成品传送到外包装。

以下结合实施例对本发明的特征和性能作进一步的详细描述。

实施例1

本实施例提供一种复方对乙酰氨基酚片(30万片)，其由多种原辅料制成，多种原辅料是65Kg对乙酰氨基酚、35Kg乙酰水杨酸、8Kg咖啡因、2Kg复合崩解剂、0.5Kg乙基纤维素以及30.5Kg辅料。其中，2Kg复合崩解剂是1Kg羟丙基纤维素以及1Kg波拉克林钾；30.5Kg辅料是0.5Kg柠檬酸、15Kg淀粉、5Kg滑石粉、5Kg预胶化淀粉和10Kg乙醇。

本实施例提供一种复方对乙酰氨基酚片的制备方法，包括以下步骤：

S1、预处理；

乙酰水杨酸、咖啡因、对乙酰氨基酚、柠檬酸、滑石粉、淀粉、羟丙基纤维素分别过80目筛，预胶化淀粉分别过60目筛。

制备第一混合物粘合剂：3％的填充剂(此次使用的填充剂占所有填充剂的质量比为3％)与水混合，制备得到质量分数为15％的淀粉浆。

制备第二混合物粘合剂：包合粘合剂与湿润剂混合，得到5％的包合粘合剂溶液即第二混合物粘合剂。

S2、制粒；

S2.1、制备第一混合物；

将称好的乙酰氨基酚、咖啡因、羟丙基纤维素投入GHL-250型高效湿法混合机中，预混时间3分钟，搅拌桨转速为600r/min，切碎刀转速设高速，进行预混。将第一混合物黏合剂加入上述混合好的混合料中，设定湿混时间70秒，搅拌桨转速为600r/min，切碎刀转速为高速，进行湿混。湿混结束，打开出料活塞，开启搅拌桨，出料即得第一混合物。

S2.2、制备第二混合物；

将称好乙酰水杨酸、稳定剂、波拉克林钾、50％的填充剂以及25％的助流剂投入GHL-250型高效湿法混和机中，预混3分钟，搅拌桨转速设600r/min，切碎刀转速设高速，进行预混。将第二混合物粘合剂加入上述混合好的混合料中，设定湿混时间70秒，搅拌桨转速为600r/min，切碎刀转速为高速，进行湿混。湿混结束，打开出料活塞，开启搅拌桨，出料即得第二混合物。

S2.3干燥和整粒；

分别对第一混合物和第二混合物进行干燥，具体的干燥温度为60℃，干燥时间为60分钟，采用上述条件进行干燥能够快速去除混合物内的溶剂，而不会破坏药物的性质。

分别将干燥后的第一混合物和第二混合物进行过筛处理，继而保证制备得到的颗粒的粒径均匀。

S2.4、总混；

将粘合剂、剩余填充剂、剩余助流剂、第一混合物和第二混合物混合均匀，具体地将粘合剂、剩余填充剂、剩余助流剂、第一混合物和第二混合物一次投入GH-400型三维运动混合机中，设置三维运动混合机电动机转速为900r/min，混合20分钟出料。颗粒用洁净容器盛装，密封，称重，贴上物料标签，标明品名、规格、批号、数量、生产时间等，送中间站存放(保存时间不超过72h)。

S3、压片；

根据颗粒主药含量计算片重(理论片重为0.499g/片)。本品用11.0mm浅凹圆冲压制，把总混物加入压片机内，设置压片机转速22转/分钟，先手动调节填充量，后调节压力交替进行，检查片剂性状、重量差异等指标，合格后开始压片，在压片过程中，每隔30min检查一次重量差异，并作好记录，若片重不符合标准，应立即停机调试，直至合格方可继续生产。压好的片剂筛去粉末。挑出缺角、松片、麻面等不合格的药片。将合格的片剂装入洁净容器内，密封，称重，贴上物料标签并注明品名、规格、数量、生产时间等，移交下工序或送中间站存放(存放时间≤72h)。

S4、内包装；

安装模具，设定左、右辊温度：135℃，进行预热、温度达到设定值后，安装复合膜，进行热合包装，包装规格为12片/板，包装速度约为60板/min，在正式包装前应先试车，每30min检查热合质量和填充数量，应热封良好、批号正确、网纹清晰、裁切整齐，热合质量不合格的产品，及时剥离，重新进行包装。完成包装的半成品传送到外包装。

实施例2

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的成分基本一致，区别在于各个成分的使用量发生变化，具体地，多种原辅料是70Kg对乙酰氨基酚、40Kg乙酰水杨酸、12Kg咖啡因、4Kg复合崩解剂、1Kg乙基纤维素以及54Kg辅料。其中，4Kg复合崩解剂是2Kg羟丙基纤维素以及2Kg波拉克林钾；54Kg辅料是1Kg柠檬酸、25Kg淀粉、7Kg滑石粉、6Kg预胶化淀粉和15Kg乙醇。

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法操作基本一致，区别在于操作条件发生变化。预处理过筛，分别过100目筛和80目筛。制备第一混合物粘合剂的填充剂为5％，淀粉浆为20％。第二混合物粘合剂的浓度为7％。制备第一混合物过程中，预混5分钟，转速为400r/min，湿混时间90秒，搅拌桨转速为400r/min。制备第二混合物过程中填充剂的使用量为65％，助流剂的使用量为35％，预混5分钟，转速为400r/min，湿混时间90秒，搅拌桨转速为400r/min。干燥温度为70℃，干燥时间为80分钟。总混的搅拌速度为700r/min，混合15分钟。内包装温度为155℃。

实施例3

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的成分基本一致，区别在于各个成分的使用量发生变化，具体地，多种原辅料是66Kg对乙酰氨基酚、37Kg乙酰水杨酸、10Kg咖啡因、2.5Kg复合崩解剂、0.7Kg乙基纤维素以及44.3Kg辅料。其中，0.072Kg复合崩解剂是1.5Kg羟丙基纤维素以及1Kg波拉克林钾；44.3Kg辅料是0.7Kg柠檬酸、20Kg淀粉、5.5Kg滑石粉、5.5Kg预胶化淀粉和12.6Kg乙醇。

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法操作基本一致，区别在于操作条件发生变化。预处理过筛，分别过90目筛和70目筛。制备第一混合物粘合剂的填充剂为4％，淀粉浆为17％。第二混合物粘合剂的浓度为6％。制备第一混合物过程中，预混4分钟，转速为500r/min，湿混时间80秒，搅拌桨转速为400r/min。制备第二混合物过程中填充剂的使用量为55％，助流剂的使用量为30％，预混4分钟，转速为450r/min，湿混时间80秒，搅拌桨转速为450r/min。干燥温度为65℃，干燥时间为70分钟。总混的搅拌速度为800r/min，混合17分钟。内包装温度为145℃。

实施例4

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的成分基本一致，区别在于各个成分的使用量发生变化，具体地，多种原辅料是68Kg对乙酰氨基酚、38Kg乙酰水杨酸、11Kg咖啡因、3.5Kg复合崩解剂、1Kg乙基纤维素以及49Kg辅料。其中，0.080Kg复合崩解剂是1.8Kg羟丙基纤维素以及1.7Kg波拉克林钾；49Kg辅料是1Kg柠檬酸、23Kg淀粉、6Kg滑石粉、5Kg预胶化淀粉和14Kg乙醇。

本实施例提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法与实施例1提供的复方对乙酰氨基酚片的制备方法操作基本一致，区别在于操作条件发生变化。预处理过筛，分别过80目筛和60目筛。制备第一混合物粘合剂的填充剂为4％，淀粉浆为19％。第二混合物粘合剂的浓度为6.5％。制备第一混合物过程中，预混4分钟，转速为470r/min，湿混时间75秒，搅拌桨转速为550r/min。制备第二混合物过程中填充剂的使用量为63％，助流剂的使用量为32％，预混5分钟，转速为550r/min，湿混时间85秒，搅拌桨转速为450r/min。干燥温度为75℃，干燥时间为680分钟。总混的搅拌速度为850r/min，混合18分钟。内包装温度为140℃。

对比例

对比例1：其采用实施例1的比例制备复方对乙酰氨基酚片，区别在于本对比例中不含有波拉克林钾。

对比例2：其采用实施例1的比例制备复方对乙酰氨基酚片，区别在于本对比例中不含有乙基纤维素。

实验例

对实施例1-4和对比例1-2的复方对乙酰氨基酚片分别进行崩解实验(崩解实验参见《中国药典》2015年版四部通则)和溶出度试验：色谱条件与系统适用性实验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇-冰醋酸缓冲液(69:28:3)为流动相；检测波长275nm；柱温45±1℃；流速2ml/min。测定法：取供试品1片，以纯水溶液900ml为溶出介质，篮法，转速为每分钟100转，依法操作，经60分钟时，取溶液30ml，滤过，精密量取续滤液20ml至50ml量瓶，加3.0ml内标溶液及20ml稀释剂至量瓶，摇匀，静置约30秒，加稀释剂至刻度，摇匀作为供试品溶液；另精密量取20.ml对照储备液，3.0ml内标溶液及20ml水至50ml量瓶，摇匀，加稀释剂至刻度，摇匀作为对照品溶液。照上述液相条件，精密量取供试品溶液和对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算每片的溶出量。限度为标示量的75％，应符合规定。计检测结果参见表1。

表1崩解和溶出试验结果

根据表1可知，本发明实施例1-4的复方对乙酰氨基酚片的体外崩解时间早180秒，而对比例1中不含有波拉克林钾，则其崩解时限超过400秒，继而可以证明波拉克林钾的存在可以加速复方对乙酰氨基酚片的崩解。而对比例2的崩解时间也明显高于本发明实施例的崩解时间，说明更改波拉克林钾的比例，也会降低崩解效果。同时根据体外溶出60分钟水中对乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因的含量可以发现，本发明实施例提供的复方对乙酰氨基酚片溶出量明显高于对比例1和对比例2的复方对乙酰氨基酚片，进一步说明其溶出效果好。

实验例2

对实施例1-4和对比例1-2的复方对乙酰氨基酚片进行稳定性考察，稳定性考察采用加速试验，具体结果参见表2。表2稳定性实验

根据表2可知，本发明实施例1-4通过加速稳定实验后含量以及溶出度变化均不大，说明其稳定性良好，而对比例1-2的复方对乙酰氨基酚片经过加速稳定实验后含量和溶出度变化大，说明对比例1-2的稳定性差。

综上所述，本发明实施例1-4提供的本发明的复方对乙酰氨基酚片通过加入乙基纤维素制粒不仅仅可以粘接各个物料，同时该材料韧性强，将乙酰水杨酸包埋或阻隔在细粒内，防止乙酰水杨酸与咖啡因、对乙酰氨基酚等发生相互作用，提高药物稳定性。并通过使用复合崩解剂能够有效提升复方对乙酰氨基酚片的崩解效果，加速其溶出效果，继而促进人体对药物的吸收，提升其药效。特别的通过添加少量的波拉克林钾则可有效加速复方对乙酰氨基酚片的崩解和溶出时限，能够起到快速治疗的效果，继而能够快速缓解患者痛苦。同时，通过各个原料药之间的协同作用，能够在对乙酰氨基酚片长时间存放后也具有良好的溶出度、崩解效果且有关物质含量稳定。

以上所描述的实施例是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。本发明的实施例的详细描述并非旨在限制要求保护的本发明的范围，而是仅仅表示本发明的选定实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。

Claims (10)

1.一种复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，其由多种原辅料制成，所述多种原辅料是65-70份对乙酰氨基酚、35-40份乙酰水杨酸、8-12份咖啡因、2-4份复合崩解剂、0.5-1份包合粘合剂以及35.5-54份辅料；2-4份所述复合崩解剂是1-2份纤维素类崩解剂以及1-2份波拉克林钾。

2.根据权利要求1所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，所述纤维素类崩解剂为有机纤维素类崩解剂，有选为羟丙基纤维素。

3.根据权利要求1所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，35.5-54份所述辅料是0.5-1份稳定剂、15-25份填充剂、5-7份助流剂、5-6份粘合剂和10-15份湿润剂。

4.根据权利要求3所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，所述粘合剂为淀粉改性后的粘接剂，优选为预胶化淀粉。

5.根据权利要求4所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，稳定剂为酸，优选为有机酸，进一步优选为有机弱酸，最优选为柠檬酸。

6.根据权利要求4所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，所述填充剂为淀粉类物质，优选为淀粉。

7.根据权利要求4所述的复方对乙酰氨基酚片，其特征在于，所述包合粘合剂为纤维素类化合物，优选为乙基纤维素。

8.一种权利要求1-7任一项所述的复方对乙酰氨基酚片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将乙酰氨基酚、乙酰水杨酸、咖啡因、复合崩解剂、包合粘合剂以及辅料混合压片。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将所述对乙酰氨基酚、所述乙酰水杨酸、所述咖啡因、所述复合崩解剂、所述包合粘合剂以及所述辅料混合是将所述对乙酰氨基酚、所述咖啡因、纤维素类崩解剂、3-5％填充剂混合得到第一混合物；

将所述乙酰水杨酸、稳定剂、所述包合粘合剂、湿润剂、波拉克林钾、50-65％的填充剂以及25-35％的助流剂混合得到第二混合物；

将粘合剂、剩余填充剂、剩余助流剂、第一混合物和第二混合物混合均匀。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于，所述第二混合物是将所述包合粘合剂与所述湿润剂混合后再与所述乙酰水杨酸、所述稳定剂、波拉克林钾、50-65％的所述填充剂以及25-35％的所述助流剂混合得到。