CN111773191A

CN111773191A - 含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN111773191A
Application number: CN202010666828.6A
Authority: CN
Inventors: 曲韵智
Original assignee: Beijing Boda Oasis Medical Technology Research Co ltd
Current assignee: Beijing Boda Oasis Medical Technology Research Co ltd
Priority date: 2020-07-08
Filing date: 2020-07-08
Publication date: 2020-10-16

Abstract

本发明含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，是以α肾上腺素受体激动药盐酸去氧肾上腺素、解热镇痛药对乙酰氨基酚和抗组胺药马来酸氯苯那敏为活性成分，配以包裹剂、粘合剂、填充剂、润滑剂等辅料，制备而成的一种固体制剂，所述固体制剂为片剂。因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，所以本发明先将盐酸去氧肾上腺素用包裹剂进行包裹，采用干法制粒后再与其他原辅料制备的颗粒进行混合、压片所得。

Description

含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法

技术领域

本发明属药物制剂技术领域，具体涉及含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸去氧肾上腺素为α-肾上腺素受体激动药，具有收缩血管，升高血压作用；是一种很强的血管收缩剂，被用作鼻减充血剂和心电剂，去氧肾上腺素还会导致肺血管收缩，以及随后的肺动脉压力增加，呼吸道黏膜下的血管收缩等，常与抗过敏药、祛痰药、镇咳药、退热剂等组成组合物治疗因感冒引起的发热、鼻塞、流涕、咳嗽、打喷嚏或头痛等症状。

对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物，通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶。减少前列腺素PGE1、缓激肽和组胺等的合成和释放。是一种解热镇痛药，其解热作用强于镇痛作用。

马来酸氯苯那敏，又名扑尔敏，是一种抗组胺类药，本品通过对H1受体的拮抗起到抗过敏作用。主要用于鼻炎、皮肤黏膜过敏及缓解流泪、打喷嚏、流涕等感冒症状。

上述三种药物组合后，具有缓解因感冒引起的发热、头痛、咳嗽和鼻塞等症状。

发明内容

发明内容简述：

本发明含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，是以α肾上腺素受体激动药盐酸去氧肾上腺素、解热镇痛药对乙酰氨基酚和抗组胺药马来酸氯苯那敏为活性成分，配以包裹剂、粘合剂、填充剂、润滑剂等辅料，制备而成的一种固体制剂，所述固体制剂为片剂。

因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，所以本发明先将盐酸去氧肾上腺素用包裹剂进行包裹，采用干法制粒后再与其他原辅料制备的颗粒进行混合、压片所得。

发明内容详述：

本发明是采用干法和湿法两种制粒方法制备而成的片剂，首先将盐酸去氧肾上腺素用包裹剂包裹后，经粉碎、干法制粒和整粒；将对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏分别粉碎成细粉，与经粉碎后的填充剂混合后，用粘合剂制成软材，经制粒、干燥、整粒后，加入上述经整粒后的盐酸去氧肾上腺素颗粒和润滑剂，经混合、压片，即得本发明。

为使盐酸去氧肾上腺素更加稳定，本发明还加入了抗氧化剂。

除非另外指明，本文所有重量均是在18-25℃条件下，对组合物中的活性药物成分和制备成片剂所需的辅料进行称量的。

除非另外指明，本文中所有百分比按重量计算，所有百分比均基于总组合物计算。

本发明说明书实施例中公开了多种实施方案，这些实施方案所有组合，对于同领域的技术人员来说都是可以实施的，有的是优选的。

实现本发明的具体技术方案如下：

含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比包括以下组分：

对乙酰氨基酚30-60％；马来酸氯苯那敏0-0.5％；盐酸去氧肾上腺素0-0.6％、填充剂30-55％、包裹剂0-10％、粘合剂2-10％、抗氧化剂1-5％、润滑剂0-0.5％，

如上所述的盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比包括以下组分：

对乙酰氯基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.5％、填充剂47％、包裹剂8％、粘合剂8％、抗氧化剂3.5％、润滑剂0.3％，

对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.4％；盐酸去氧肾上腺素0.4％、填充剂48％、包裹剂7％、粘合剂8％、抗氧化剂3.3％、润滑剂0.4％，

对乙酰氨基酚50.0％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.2％、填充剂35％、包裹剂5.3％、粘合剂6％、抗氧化剂3％、润滑剂0.3％，

如上所述任一种组分中，所述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉中的一种或两种以上混合物。

如上所述任一种组分中，所述包裹剂包括但不限于PEG4000或PEG6000或PEG8000中的一种或一种以上混合物，优选PEG4000和PEG6000混合物，其混合比例为PEG4000∶PEG6000＝3∶1.如上所述任一种组分中，所述粘合剂包括但不限于PVP、羧甲基纤维素、聚维酮中的一种或两种以上混合物，使用时将粘合剂用凉水浸泡10-18小时后使用。

如上所述任一种组分中，所述抗氧化剂包括但不限于维生素C、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯中一种或两种以上混合物。

如上所述任一种组分中，所述润滑剂包括但不限于微粉硅胶或滑石粉或硬脂酸镁。

如上所述的盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其制备方法如下：

a、将组分中的包裹剂55-70℃加热溶化后，搅拌状态下加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌均匀，放冷，粉碎，过筛，干法制粒，整粒，得颗粒1，备用；

b、将组分中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏与填充剂、抗氧化剂混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，得颗粒2，备用；

c、将上述颗粒1和颗粒2置混合机中，加入润滑剂混合均匀，压片，即得。

a中所述过筛，是指用100-120筛网过筛；

a中所述干法制粒，是指用干法制粒机制粒，其制粒用筛网的目数为18-24目。

a中所述整粒，是指用18-24目筛网整粒；

b中所述制粒，是指用20-24目筛网制粒；

b中所述干燥，是指其干燥温度为50-70℃；

b中所述整粒，是指用20-24目筛网整粒；

c中所述混合，是指用混合机混合时间为30-60min。

有益效果

本发明含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，是以α肾上腺素受体激动药盐酸去氧肾上腺素、解热镇痛药对乙酰氨基酚和抗组胺药马来酸氯苯那敏为活性成分，配以包裹剂、粘合剂、填充剂、润滑剂等辅料制备而成的一种固体制剂，所述固体制剂为片剂，

本发明中因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，所以本发明先将盐酸去氧肾上腺素用包裹剂进行包裹后进行制粒，为防止药品被氧化而降解，本发明在制备中加入了抗氧化剂。

具体实施方式

下述实施例进一步描述和证明了本发明范围内的实施方案，所给出的这些实施例为了例举说明目的，不可看作是对本发明的限制。

实施例1

处方组成：对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.5％、蔗糖47％、PEG40006％、PEG60002％、聚维酮K308％、焦亚硫酸钠3.5％、硬脂酸镁0.3％，

制备方法

1、将组分中的PEG4000和PEG6000，55-70℃加热溶化后，搅拌状态下加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌均匀，放冷，粉碎，用100目筛网过筛，20目筛网干法制粒，24目筛网整粒，得颗粒1，备用；

2、将组分中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏与蔗糖、焦亚硫酸钠混合均匀，加入聚维酮K30制软材，24目筛网制粒，55-60℃干燥，24目筛网整粒，得颗粒2，备用；

3、将上述颗粒1和颗粒2置混合机中，加入硬脂酸镁，混合均匀，压片，即得。

实施例2

处方组成：对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.4％；盐酸去氧肾上腺素0.4％、淀粉48％、PEG60007％、PVP 8％、维生素C 3.3％、微粉硅胶0.4％，

制备方法

1、将组分中的PEG6000，55-70℃加热溶化后，搅拌状态下加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌均匀，放冷，粉碎，用100目筛网过筛，18目筛网干法制粒，24目筛网整粒，得颗粒1，备用；

2、将组分中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏与蔗糖、维生素C混合均匀，加入淀粉制软材，24目筛网制粒，55-60℃干燥，24目筛网整粒，得颗粒2，备用；

3、将上述颗粒1和颗粒2置混合机中，加入微粉硅胶，混合均匀，压片，即得。

实施例3

处方组成

对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.5％、蔗糖47％、PEG4000 8％、PVP8％、焦亚硫酸钠3.5％、硬脂酸镁0.3％，

其制备方法：

1、将组分中的PEG4000 55-70℃加热溶化后，搅拌状态下加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌均匀，放冷，粉碎，用120目筛网过筛，干法制粒，24目筛网整粒，得颗粒1，备用；

d、将组分中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏与蔗糖、焦亚硫酸钠混合均匀，加入PVP制软材，24目筛网制粒，60℃干燥，24目筛网整粒，得颗粒2，备用；

e、将上述颗粒1和颗粒2置混合机中，加入硬脂酸镁混合均匀，压片，即得。

实施例4(稳定性试验考察)

分别用高温、高湿和光照试验，进一步考察本发明的稳定性。

试验方法：取实施例1制得的样品10份，每份10片，置密封袋中，密封，10片为一组，分成10组，分别在高温(60℃)、高湿(95％±2％)和光照(照度4500Lx±500Lx)条件下放置60天，以对乙酰氨基酚(A)；马来酸氯苯那敏(B)；盐酸去氧肾上腺素(C)含量为检测指标，在第10天和第60天取样检测。结果见表一。

表一：高温、高湿和光照条件下样品检测情况表

试验表明：上述产品在高温条件下，其对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素含量下降明显。在强光、高湿条件下，有效成分变化不明显，表明本发明除在高温条件下不稳定外，其他储存条件对本发明无明显改变，本发明不宜在高温条件下储存。

Claims

1.含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比包括以下组分：对乙酰氨基酚30-60％；马来酸氯苯那敏0-0.5％；盐酸去氧肾上腺素0-0.6％、填充剂30-55％、包裹剂0-10％、粘合剂2-10％、抗氧化剂1-5％、润滑剂0-0.5％。

2.根据权利要求1所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比还可以包括以下组分：对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.5％、填充剂47％、包裹剂8％、粘合剂8％、抗氧化剂3.5％、润滑剂0.3％。

3.根据权利要求1所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比还可以包括以下组分：对乙酰氨基酚32.5％；马来酸氯苯那敏0.4％；盐酸去氧肾上腺素0.4％、填充剂48％、包裹剂7％、粘合剂8％、抗氧化剂3.3％、润滑剂0.4％。

4.根据权利要求1所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于按重量百分比还可以包括以下组分：对乙酰氨基酚50.0％；马来酸氯苯那敏0.2％；盐酸去氧肾上腺素0.2％、填充剂35％、包裹剂5.3％、粘合剂6％、抗氧化剂3％、润滑剂0.3％。

5.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、淀粉中的一种或两种以上混合物。

6.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述包裹剂包括但不限于PEG4000或PEG6000或PEG8000中的一种或一种以上混合物，优选PEG4000和PEG6000混合物，其混合比例为PEG4000∶PEG6000＝3∶1。

7.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述粘合剂包括但不限于PVP、羧甲基纤维素、聚维酮中的一种或两种以上混合物，粘合剂在使用时，将粘合剂用凉水浸泡10-18小时后使用。

8.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述抗氧化剂包括但不限于维生素C、焦亚硫酸钠、没食子酸丙酯中一种或两种以上混合物。

9.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述润滑剂包括但不限于微粉硅胶或滑石粉或硬脂酸镁。

10.根据权利要求1-4任一所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其特征在于所述的含有盐酸去氧肾上腺素的复方固体制剂及其制备方法，其制备方法如下：

10.1将组分中的包裹剂55-70℃加热溶化后，搅拌状态下加入盐酸去氧肾上腺素，搅拌均匀，放冷，粉碎，过筛，干法制粒，整粒，得颗粒1，备用；

10.2将组分中的对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏与填充剂、抗氧化剂混合均匀，加入粘合剂制软材，制粒，干燥，整粒，得颗粒2，备用；

10.3将上述颗粒1和颗粒2置混合机中，加入润滑剂混合均匀，压片，即得。