CN103735529A - 阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，包括以下步骤：a.按比例称量原料：阿莫西林原粉500g，内加崩解剂9g；十二烷基硫酸钠2.9g，硬脂酸镁2.9g，滑石粉5.8g，外加崩解剂交联聚维酮5.8g；所述内加崩解剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；c.将内加崩解剂与阿莫西林混合均匀，投入干法制粒机，挤压压力为6kpa至15kpa，挤压成堆密度为0.7mg/ml至0.9mg/ml的片状；经震荡破碎为颗粒，选择颗粒粒径60目以下10%至40%；60目以上筛分截留60%至90%；d.将药物颗粒和其余辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

Description

阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法

技术领域

本发明涉及干法制粒的胶囊制剂工艺，更具体涉及阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法。 

背景技术

阿莫西林为广谱青霉素类抗生素。临床上用于治疗扁桃体炎、喉炎、肺炎、慢性支气管炎、泌尿系统感染、皮肤软组织感染、化脓性胸膜炎、肝胆系统感染、败血症、伤寒、痢疾等。 

阿莫西林胶囊主药含量高，口服方便，在胃肠道崩解、吸收迅速，25分钟内溶出度达到85%以上，药物75-90%在胃肠道吸收，食物对阿莫西林的吸收影响不显著。阿莫西林胶囊具有良好的药物经济性和社会经济效果，收录为医保甲类处方药。 

阿莫西林胶囊制备采用填充法，阿莫西林细粉中存在空气较多，流动性不如颗粒，不能直接填充胶囊，须经制粒后使用。 

制粒方式包括湿法制粒和干法制粒两种。 

湿法制粒中，阿莫西林需经润湿与辅料混合制粒，经过高温干燥，对药物的稳定性有较大影响。通过干法制粒可以避免这方面的缺陷，即将药品在较强压力下干法制得结构紧密的颗粒。并且颗粒空气含量低，流动性好易于填充。干法制粒主要采用干法挤压制备，即将药物细粉与适宜辅料分别过筛并经混合后制剂挤压成片，经震荡破碎为适宜颗粒。该方法工艺过程简单，不必经过制粒干燥的过程，省时且可保证药物稳定性。但是，目前的干法制粒在可填充性和药物溶出性方面存在矛盾，在满足药量要求的情况下，胶囊体积大小和药物溶出性能难于兼得，是当前需要改进的重要课题之一。 

发明内容

本发明的目的是提供一种阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，以在满足药量要求的情况下，胶囊体积大小宜于服用且药物溶出性达到90%以上。 

本发明是这样实现的： 

阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法包括以下步骤：

a.按比例称量如下原料：

阿莫西林原粉                             500g 

内加崩解剂                                9g

十二烷基硫酸钠                         2.9g

硬脂酸镁                               　 2.9g

滑石粉                                　  5.8g     

外加崩解剂交联聚维酮              5.8g；

所述内加崩解剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；

b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；

c.将内加崩解剂与阿莫西林混合均匀，投入干法制粒机，挤压压力为6kpa至15kpa，挤压成堆密度为0.7mg/ml至0.9mg/ml的片状；经震荡破碎为颗粒，选择颗粒粒径60目以下10%至40%；60目以上筛分截留60%至90%；

d.将药物颗粒和其余辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

所述的阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法中，所述c步中所述挤压压力7kpa至8kpa，阿莫西林颗粒堆密度0.75mg/ml至0.80mg/ml；经震荡破碎为颗粒，药物颗粒粒径60目以下20%至30%；60目以上70%至80%。 

本发明通过：①改变崩解剂的加入方式；②选择特定的挤出压力；③对破碎后颗粒粒径的选择等综合技术手段使得制备的阿莫西林胶囊不仅易于填充，而且同样药量情况下占用空间较小，标示量含量可达95-105%；且在25分钟内溶出度大于90%，完全解决了现有技术中存在的胶囊体积大小和药物溶出性能以及填充性能之间的矛盾，减少阿莫西林颗粒密度增高后对胶囊溶出带来的负面影响，所制产品既符合25分钟内溶出度大于85%的质量要求，也使病患易于服用，而且生产过程中药物填充顺利，提高生产可控程度。 

具体实施方式

以下通过实施例对本发明做更细致的描述。但是，这些实施例仅限于说明本发明，并不对本发明构成任何形式的限制。 

实施例1 

a.按比例称量如下原料：

阿莫西林原粉                           500g 

内加崩解剂交联聚维酮            9g

滑石粉                                    5.8g

十二烷基硫酸钠                        2.9g

硬脂酸镁                                 2.9g

外加崩解剂交联聚维酮             6g

b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；

c.将500g阿莫西林与9g交联聚维酮混合药物投入干法制粒机制得颗粒，挤压压力为8kpa，药物压片堆密度0.8g/ml；经震荡破碎为颗粒，选择颗粒粒径60目以下30%； 60目以上筛分截留70%；

d.将药物颗粒和其余辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

  

实施例2

a.按比例称量如下原料：

阿莫西林原粉                       500g 

内加崩解剂羧甲基纤维素钠     9g

外加交联聚维酮                    5.8g

滑石粉                                5.8g

十二烷基硫酸钠                    2.9g

硬脂酸镁                             2.9g

b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；

c.将500g阿莫西林与9g的羧甲基淀粉钠混合投入干法制粒机制得颗粒，挤压压力为7kpa，药物压片堆密度0.75g/ml；经震荡破碎为颗粒，选择颗粒粒径60目以下20%； 60目以上筛分截留80%；

d.将药物颗粒和其余辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

  

对比实施例1

a.按比例称量如下原料：

阿莫西林原粉       500g 

交联聚维酮          15g

滑石粉                5.8g

十二烷基硫酸钠    2.9g

硬脂酸镁             2.9g

b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；

c.将混合药物投入干法制粒机制得颗粒，控制药物颗粒堆密度0.65g/ml；

d.将药物颗粒和辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

  

下面通过实验说明本发明所提供的技术方案的有益效果，对实施例1-3所制备的阿莫西林胶囊进行质量检测，同时安排产品25℃、60%RH条件下长期试验，考察各检验项目的变化，所得数据如表1-4所示：

表1 对比实施例1检测结果

表2 实施例1检测结果

表3 实施例2检测结果

表4   实施例1在25℃、60%RH条件下长期试验

由以上检验数据可知，本发明制得阿莫西林胶囊溶出度很好，经过长期12个月试验后，各项检验指标无显著性变化，均符合质量标准，说明本发明制备的样品质量很好，稳定性良好。

根据上述的实施例对本发明做了详细描述，需要说明的是，以上的实施例仅仅为了举例说明本发明而已。在不偏离本发明的精神和实质的前提下，本领域技术人员可以设计出本发明的多种替换方案和改进方案，其均应被理解为在本发明的保护范围之内。 

Claims (2)

1.阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

a.按比例称量如下原料：

阿莫西林原粉                         500g 

内加崩解剂                             9g

十二烷基硫酸钠                     2.9g

硬脂酸镁                                 2.9g

滑石粉                                     5.8g     

外加崩解剂交联聚维酮         5.8g；

所述内加崩解剂选自羧甲基淀粉钠或交联聚维酮；

b.将阿莫西林原粉粉碎，过80目筛；

c.将内加崩解剂与阿莫西林混合均匀，投入干法制粒机，挤压压力为6kpa至15kpa，挤压成堆密度为0.7mg/ml至0.9mg/ml的片状；经震荡破碎为颗粒，选择颗粒粒径60目以下10%至40%；60目以上筛分截留60%至90%；

d.将药物颗粒和其余辅料混合均匀，装胶囊，即得阿莫西林胶囊。

2.根据权利要求1所述的阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，其特征在于，所述c步中所述挤压压力7kpa至8kpa，阿莫西林颗粒堆密度0.75mg/ml至0.80mg/ml；经震荡破碎为颗粒，药物颗粒粒径60目以下20%至30%；60目以上70%至80%。