CN102114005B - 一种波生坦胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种波生坦胶囊及其制备方法，所述的胶囊含有主药在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组成为：波生坦 31.25-125、固体分散体 6-15、填充剂55-80、崩解剂 6-13、粘合剂 适量、润滑剂 0.4-1.0；固体分散体为聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、或聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮以任意比例的组合；填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素中的一种或几种的组合；崩解剂为羧甲基淀粉钠；粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮；润滑剂为硬脂酸镁，本制备方法制备方法简单，工序环节和工艺参数少，生产周期短，生产成本低，适合工业化生产。

Description

一种波生坦胶囊及其制备方法

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，涉及一种治疗肺动脉高压的胶囊剂及其制备方法，具体涉及一种波生坦胶囊及其制备方法。

背景技术：

波生坦(Bosentan)是一种特异性、竞争性的双重内皮素受体阻滞剂，具有对ETA和ETB受体的亲和作用，与ETA受体的亲和力比与ETB受体的亲和力稍高。能降低血管压力，阻止心脏和血管增生，减轻肺纤维化和炎症，临床用于治疗休息或轻微运动时(功能状态评分为Ⅲ或Ⅳ级)出现呼吸困难症状的肺动脉高压患者，以及用于改善运动耐力及相关症状。

美国FDA于2001年11月20日批准埃科特莱茵(ACTELION)药品公司的波生坦口服片剂(规格：62.5mg和125mg)上市，后陆续在澳大利亚、加拿大、希腊、芬兰、法国、德国、日本等国家上市，我国于2006年3月23日批准该片剂进口，目前市场上125mg*56片/盒的价格为22700元/盒。

现有技术中，CN101175484公开了一种可分散波生坦片剂，该片剂因其制备目的为通过分散达到提供儿童临床适应性的问题，故其应用范围很窄，主要适用于儿科。同时该制备工艺复杂，需要对原料药进行分散处理后在进行压片，为同时满足分散和压片的有关要求，同时保证在存放期间，其产品不会出现相关质量问题，故其需要多种辅料、且对辅料的要求很高，否则难以满足产品质量，故其生产成本很高。

CN1001162A中公开内皮质激素A包含波生坦，加填充剂、粘合剂、崩解剂混合，湿法制粒并干燥最终将润滑剂混合填充至0#胶囊中，治疗肥胖症。该法制的的波生坦胶囊体积过大，服用不便，且粘合剂以粉末形式内加制得的湿粒成形性差、流动性不好不利于波生坦的溶出，降低了其生物利用度。

CN101229373A中公开了一种波生坦及罗格列酮复合物胶囊的制备方法，该方法中未加入固体分散体，润滑剂采用内加，使用的PVP乙醇制得的颗粒松散、成粉末状，不利于胶囊的灌制。

目前波生坦国内外上市剂型只有片剂，且价格昂贵，令医患双方选择用药受限。有文献报道，其口服片剂的吸收率约为50％，若将其体外的释放进行改善，则存在进一步提高其吸收率的可能。因此，设计出一种即能满足现有片剂的治疗效果、又能提高质量可控性、降低治疗成本的波生坦药物新剂型，最为关键的是能提高药物的溶出和释放，将增加口服活性成分3小时后的最大血药浓度。对临床提供质量稳定、体内吸收更好、安全有效、且经济的药物是很有必要的。

发明内容：

本发明的目的就是针对现有技术的缺陷，提供一种波生坦胶囊剂，该胶囊配方合理，质量稳定，使用简便，具有流动性好，装量差异小特点。

本发明的另一个目的是提供一种波生坦胶囊的制备方法，该方法简便，操作易行。

由于波生坦原料难溶于水，本发明的技术人员经过多次试验和研究，选择了水溶性聚合物的固体分散体解决了原料难溶于水的难题，阻止了原料的吸湿，设计并制备得到了一种工艺简单、质量稳定、剂量准确、应用方便的波生坦胶囊，该胶囊的制备方法简单，工艺参数少、工序环节少、生产周期短。

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种波生坦胶囊，所述的胶囊含有主药波生坦、固体分散体、填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂。所述的波生坦胶囊其特征是其中各组分的重量配比为：

波生坦        31.25-125

固体分散体    6-15

填充剂        55-80

崩解剂        6-15

粘合剂        适量

润滑剂        0.4-1.0

根据以上各辅料的特征，我们以规格62.5mg/粒的胶囊剂为研究对象，以流动性、吸湿性作为处方与工艺的筛选指标对辅料种类用量及工艺进行了筛选，以休止角和吸湿性作为检查指标，得到了流动性好、引湿性小的胶囊颗粒。

按照同样的方法，我们也对规格为31.25mg/粒和规格为125mg/粒的胶囊剂进行了辅料筛选，筛选的结果与规格62.5mg/粒的胶囊剂相同。

本发明所述的波生坦，其为药学上可接受的水合物、盐或溶剂化物。本发明所述的波生坦胶囊，其中固体分散体为聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆中的一种或几种的组合；所述的填充剂为玉米淀粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉、蔗糖、微晶纤维素、甘露醇中的一种或几种的组合；所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、干淀粉、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种的组合；所述的粘合剂为淀粉浆、羟丙甲纤维素、聚维酮中的一种或几种的组合；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶中的一种或几种的组合。根据以上各辅料的特征，我们以流动性、吸湿性作为处方与工艺的筛选指标对辅料种类用量及工艺进行了筛选。筛选了的辅料种类、用量及休止角、吸湿度的实验结果见表1。

从表1的实验结果可以看出，处方1、4、5、7、9的吸湿性较小，但休止角较大，粉末的流动性差，会影响胶囊的灌装，所以考虑将胶囊的内容物制备成颗粒填充，以增加流动性，克服引湿。我们采用了选择吸湿度较小的处方1、4、5、7、9，加入粘合剂制粒，以休止角和吸湿性作为检查指标。实验结果见表2。

本发明所述的波生坦胶囊，其中优选固体分散体为聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、或是聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮以任意比例的组合；优选填充剂为乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素；优选崩解剂为羧甲基淀粉钠；优选粘合剂为羟丙甲纤维素、聚维酮；优选润滑剂为硬脂酸镁。根据处方筛选结果，本发明所述的波生坦胶囊的制备工艺如下：

将波生坦原料与成型用的填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂及固体分散体分别过100目筛备用；将波生坦与固体分散体混合均匀；加入到装有处方量的填充剂、崩解剂至混合器中混匀；加经过处理的粘合剂制成软材，过14目筛，50℃-60℃干燥4小时，使水分控制在2.0％-4.5％之间；将上述干燥过的颗粒过14目筛整粒后加入处方量的润滑剂，混匀，检测含量，灌装，检查，包装，即得。

本发明中通过加入了适量的固体分散体材料(聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮或聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮以任意比例的组合)分散包合增加波生坦的溶解度，改善了其溶出速率，促进了药物的吸收和生物利用度。通过加入简单处理过的适量的粘合剂制粒，改善了粉末的流动性，使粉末流动性好，胶囊易于灌装，装量差异小，而且保证生产能够正常进行。

根据处方及工艺筛选结果，优选波生坦胶囊的处方组成如下，用量为重量配比：

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                31.25-125g

聚乙二醇6000          6-15g

乳糖                  55-80g

羧甲基淀粉钠          6-13g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.4g

制备方法为：①原辅料分别粉碎过100目筛；②将固体分散体与波生坦原料混合均匀，再将混合物倒入装有填充剂、崩解剂的高速湿法制粒机中，搅拌；③加入经过处理的适量粘合剂到容器中制成软材，过14目筛制粒；④50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒；⑤加入润滑剂混合均匀，检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                31.25g

聚乙二醇6000          8g

乳糖                  60g

羧甲基淀粉钠          8g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.4g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                31.25g

聚乙烯吡咯烷酮        10g

乳糖                  55g

预胶化淀粉            20g

羧甲基淀粉钠          10g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.4g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          10g

乳糖                  60g

羧甲基淀粉钠          10g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.6g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          6g

乳糖                  55g

预胶化淀粉            25g

羧甲基淀粉钠          8g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.8g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                62.5g

聚乙烯吡咯烷酮        8g

乳糖                  55g

微晶纤维素            17g

羧甲基淀粉钠          9g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.9g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          12g

乳糖                  65g

羧甲基淀粉钠          9g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              1.0g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                125g

聚乙烯吡咯烷酮        12g

乳糖                  80g

羧甲基淀粉钠          13g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.8g

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

波生坦胶囊，每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

波生坦                125g

聚乙二醇6000          15g

乳糖                  58g

预胶化淀粉            20g

羧甲基淀粉钠          12g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              1.0g

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

本发明的优点在于：

(1)设计并制备得到了一种工艺简单、质量稳定、剂量准确、应用方便的波生坦胶囊，该胶囊的制备方法简单，工序环节和工艺参数少，生产周期短，生产成本低。

(2)选择了水溶性聚合物的固体分散体解决了原料难溶于水的难题，通过加入了适量的固体分散体材料分散包合以增加波生坦的溶解度，改善了其溶出速率，促进了药物的吸收和生物利用度。

(3)本发明中通过加入经简单处理过的适量粘合剂制粒，改善了粉末的流动性，使粉末流动性好，胶囊易于灌装，装量差异不明显，而且保证生产能够正常进行。

附图说明：

图1波生坦胶囊的制备工艺流程图

具体实施方式：

以下为本发明的具体实施方式，所述的实施例是为了进一步描述本发明而不是限制本发明。

实施例1  波生坦胶囊(规格：31.25mg/粒)

处方：

波生坦                31.25g

聚乙二醇6000          9g

乳糖                  50g

预胶化淀粉            12g

羧甲基淀粉钠          8.5g

5％聚维酮K30水溶液    适量

微粉硅胶              0.5g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入微粉硅胶混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例2  波生坦胶囊(规格：31.25mg/粒)

处方：

波生坦                31.25g

聚乙二醇6000          10g

乳糖                  55g

羧甲基淀粉钠          6g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.5g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例3  波生坦胶囊(规格：31.25mg/粒)

处方：

波生坦                31.25g

聚乙二醇6000          8g

乳糖                  60g

羧甲基淀粉钠          8g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.4g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例4  波生坦胶囊(规格：31.25mg/粒)

处方：

波生坦                31.25g

聚乙二醇6000          8g

乳糖                  54g

预胶化淀粉            12g

羧甲基淀粉钠          9g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.4g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例5  波生坦胶囊(规格：31.25mg/粒)

处方：

波生坦                31.25g

聚乙烯吡咯烷酮        10g

乳糖                  55g

预胶化淀粉            20g

羧甲基淀粉钠          10g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.4g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉和羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入微粉硅胶、硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例6  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)

处方：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          6g

乳糖                  55g

预胶化淀粉            25g

羧甲基淀粉钠          8g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.8g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例7  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)

处方：

波生坦                62.5g

聚乙烯吡咯烷酮        8g

乳糖                  55g

微晶纤维素            17g

羧甲基淀粉钠          9g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              0.9g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例8  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)

处方：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          10g

乳糖                  60g

羧甲基淀粉钠          10g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.6g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例9  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)

处方：

波生坦                62.5g

聚乙二醇6000          12g

乳糖                  65g

羧甲基淀粉钠          9g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              1.0g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例10  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)

处方：

波生坦                62.5g

聚乙烯吡咯烷酮        12g

乳糖                  55g

羧甲基淀粉钠          10g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.8g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例11  波生坦胶囊(规格：125mg/粒)

处方：

波生坦                125g

聚乙烯吡咯烷酮        12g

乳糖                  80g

羧甲基淀粉钠          13g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              0.8g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例12  波生坦胶囊(规格：125mg/粒)

处方：

波生坦                125g

聚乙二醇6000          13g

乳糖                  80g

羧甲基淀粉钠          13g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              1.0g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例13  波生坦胶囊(规格：125mg/粒)

处方：

波生坦                125g

聚乙烯吡咯烷酮        14g

乳糖                  75g

羧甲基淀粉钠          12g

5％羟丙甲纤维素水溶液 适量

硬脂酸镁              1.0g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙烯吡咯烷酮与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％羟丙甲纤维素水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例14  波生坦胶囊(规格：125mg/粒)

处方：

波生坦                125g

聚乙二醇6000          15g

乳糖                  58g

预胶化淀粉            20g

羧甲基淀粉钠          12g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              1.0g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例15  波生坦胶囊(规格：125mg/粒)

处方：

波生坦                125g

聚乙二醇6000          12g

乳糖                  80g

羧甲基淀粉钠          15g

5％聚维酮K30水溶液    适量

硬脂酸镁              1.0g

制成                  1000粒

制备工艺：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30水溶液的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行2#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

实施例16  波生坦胶囊(规格：62.5mg/粒)加速六个月试验

我们将实施例5、实施例6、实施例7、实施例8处方工艺获得的成品进行了加速六个月的试验对比研究，检测结果见表3。

表3的结果表明：实施例6、实施例7、实施例8、实施例9的处方在6个月加速中均能保持稳定状态、溶出度指标均合格，且实施例8处方的有关物质较其他处方更小，且溶出度较其他处方大。

另外，还将实施例8所得的样品常温下放置6个月后，与已上市片剂进行三种不同溶出条件下的溶出度试验，结果见下表4。

表4：溶出度对比实验结果

表4的结果表明：实施例8的处方在溶出度指标方面更优，且溶出曲线较已上市样品更为平滑，说明其体外释放行为较已上市产品略优。

Claims (1)

1.一种波生坦胶囊，其特征在于每1000粒胶囊由下列重量的成分组成：

制备方法为：将原料和各辅料分别过100目筛备用，将聚乙二醇6000与波生坦混合均匀，再将混合物倒入装有乳糖、羧甲基淀粉钠的容器中搅拌均匀，并将5％聚维酮K30的水溶液加入适量到容器中制成软材，14目筛制粒；50℃-60℃干燥至水分2.0-4.5％，14目筛整粒，加入硬脂酸镁混合均匀，送检测含量；根据检测结果确定胶囊填装范围，进行3#胶囊填装，检测合格后，包装，即得。

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