CN104856972A - 阿莫西林胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开一种阿莫西林胶囊及其制备方法，属于药物制剂技术领域。阿莫西林胶囊中包含的组分及其质量分数为：100份阿莫西林，0.1～1份十二烷基硫酸钠，0.1～3份滑石粉，0.25～2.0份硬脂酸镁。本发明通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和调节辅料的比例来保证阿莫西林的较高溶出度，避免了使用羧甲基淀粉钠及交联聚维酮等崩解剂，减小了阿莫西林胶囊的体积；简化了阿莫西林胶囊的药品的生产配置步骤，降低了生产成本，并降低了阿莫西林胶囊中的高分子杂质含量，提高了生产效率。

Description

阿莫西林胶囊及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种阿莫西林胶囊及其制备方法。

背景技术

阿莫西林的化学名称为(2S，5R，6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，分子式为C₁₆H₁₉N₃O₅S·3H₂O，分子量为419.46。阿莫西林性状为类白色或白色粉末、呈结晶状、味微苦、不溶于乙醇、微溶于水、比旋度在+290°～+315°范围内，其化学结构式为：

阿莫西林适用于敏感菌(不产生β内酰胺酶菌株)溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致中耳炎、鼻窦炎、咽炎、扁桃体炎等上呼吸道感染，大肠埃希菌、奇异变形杆菌或粪肠球菌所致的泌尿生殖道感染，溶血链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌或流感嗜血杆菌所致急性支气管炎、肺炎等下呼吸道感染，急性单纯性淋病等。

发明专利CN103735529A中公开了一种阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法，采用干法制粒，制粒过程中添加了交联聚维酮作为崩解剂，交联聚维酮的加入会造成胶囊溶出时较大的个体差异，另外交联聚维酮还可能降低助溶剂的助溶效果，变相增加了助溶剂的相对加入量。

目前市售阿莫西林胶囊常常加入交联聚维酮、羧甲基淀粉钠等崩解剂进行制粒，以达到快速崩解，快速溶出的目的，但存在聚合物杂质较高、稳定性差、原料药与崩解剂混合不匀所导致的胶囊突释、个体溶出速率差异大等问题。

发明内容

本发明是提供一种阿莫西林胶囊及其制备方法，在不使用崩解剂的条件下，保证胶囊的稳定的溶出速率，减少胶囊突释现象，降低杂质含量，提高胶囊的稳定性。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：

阿莫西林胶囊，阿莫西林胶囊的组分及其质量份数为：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.1～1份，滑石粉0.1～3份，硬脂酸镁0.25～2.0份。

本发明的进一步改进在于：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.1～0.5份，滑石粉0.5～1.8份，硬脂酸镁0.25～1.5份。

本发明的进一步改进在于：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.24～0.35份，滑石粉0.8～1.3份，硬脂酸镁0.59～1.2份。。

本发明的进一步改进在于：所述阿莫西林为干法制粒得到的阿莫西林重粉颗粒,所述阿莫西林重粉颗粒的粒径小于20目。

本发明的进一步改进在于：70％～98％的阿莫西林重粉颗粒的粒径为20～80目，2％～30％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目。

本发明的进一步改进在于：50％～70％的阿莫西林重粉颗粒的粒径范围在20～50目之间，10％～30％阿莫西林重粉颗粒的粒径范围在50～80目之间，5％～20％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目。

本发明还提供了所述一种权利要求1～6任一项所述的阿莫西林胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(A)干法制粒：将阿莫西林经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分；然后称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合均匀；

(C)灌装：将混合后的药粉用胶囊灌装机灌装入胶囊中。

本发明的进一步改进在于：所述步骤A中，干压机的压辊压力为7～12MPa，压辊转速8～15r/min；整粒机转速为100～160r/min；旋振筛为20目筛；

所述步骤B中，旋振筛为80目旋振筛，阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁一起加入混粉机内混合20～40分钟。

本发明的进一步改进在于：所述步骤A中，干压机的压辊压力为7～11MPa，压辊转速9～13r/min，整粒机转速为120～145r/min；

所述步骤B中，阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁一起加入混粉机内混合30～37分钟。

由于采用了上述技术方案，本发明所取得的技术进步在于：

本发明的阿莫西林胶囊，通过调节原料阿莫西林颗粒粒径和调节辅料的比例来保证阿莫西林胶囊的较高溶出度，避免了使用羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等崩解剂，减小了阿莫西林胶囊的体积，使用1号胶囊即可盛装下原辅料；简化了阿莫西林胶囊的药品的生产配置步骤，降低了生产成本，并降低了阿莫西林胶囊中的高分子杂质含量，提高了生产效率。

本发明的阿莫西林胶囊，减少一种非药效成分的引入，降低了药品体积，提高了人体服用阿莫西林胶囊的舒适度，提高了用药安全。在不使用崩解剂的前提下，可以实现胶囊稳定的溶出速率，减少胶囊突释现象。

本发明中的阿莫西林胶囊中采用的是粒径小于20目的阿莫西林重粉颗粒，便于在人体内溶解；并且分别限定了粒径范围在20～50目之间、50～80目之间和小于80目的阿莫西林重粉颗粒的含量，从而保证了胶囊在人体内长效稳定的溶出，人体内的药物浓度在较长时间内保持较高水平。通过对阿莫西林胶囊中阿莫西林胶囊重粉颗粒粒径参数的控制，实现了阿莫西林胶囊的缓释效果，提高了阿莫西林的治疗效果。

本发明的制备方法便于生产控制，缩短制备时间，降低阿莫西林胶囊制备过程中聚合物杂质含量，同时降低胶囊制备成本，经济效益显著。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步详细说明：

实施例1

阿莫西林胶囊，组分及含量按照表1进行配置：

表1阿莫西林胶囊成分及含量

序号	成分	质量/g	质量份数	用途
					1	阿莫西林	250	100份	活性成分
2	十二烷基硫酸钠	0.875	0.35份	助溶剂
					3	滑石粉	3.000	1.2份	助流剂
4	硬脂酸镁	3.000	1.2份	润滑剂

阿莫西林胶囊的制备方法分为以下步骤：

(A)干法制粒：将阿莫西林，经气流干燥(进气温度小于70℃)30S后加入干压机(压辊压力为9MPa，压辊转速15r/min)进行制粒,经整粒机整粒(转速120r/min)、旋振筛(20目筛)筛分，得阿莫西林重粉颗粒，其中82％的阿莫西林重粉颗粒为20～80目，18％阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目；

(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛(80目筛)筛分；称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合35分钟；

(C)灌装：将混合后的物质用胶囊灌装机灌装入1号胶囊中。

实施例2

阿莫西林胶囊，组分及含量按照表2进行配置：

表2阿莫西林胶囊成分及含量

序号	成分	重量/g	质量分数	用途
					1	阿莫西林	250	100份	活性成分
2	十二烷基硫酸钠	0.600	0.24份	助溶剂
					3	滑石粉	3.000	1.2份	助流剂
4	硬脂酸镁	1.475	0.59份	润滑剂

阿莫西林胶囊的制备方法分为以下步骤：

(A)干法制粒：将阿莫西林，经气流干燥后(进气温度小于70℃)30S加入干压机(压辊压力为7MPa，压辊转速8r/min)进行制粒,经整粒机整粒(转速100r/min)、旋振筛(20目筛)筛分，得阿莫西林重粉颗粒，其中70％的阿莫西林重粉颗粒为20～50目，20％的阿莫西林重粉颗粒在50～80目之间，10％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目；

(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛(80目筛)筛分；称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合30分钟；

(C)灌装：将混合后的物质用胶囊灌装机灌装入1号胶囊中。

实施例3

阿莫西林胶囊，组分及含量按照表3进行配置：

表3阿莫西林胶囊成分及含量

序号	成分	重量/g	质量份数	用途
					1	阿莫西林	250	100份	活性成分
2	十二烷基硫酸钠	0.60	0.24份	助溶剂
					3	滑石粉	3	1.2份	助流剂
4	硬脂酸镁	1.475	0.59份	润滑剂

阿莫西林胶囊的制备方法分为以下步骤：

(A)干法制粒：将阿莫西林经气流干燥(进气温度小于70℃)30S加入干压机(压辊压力为11MPa，压辊转速12r/min)进行制粒,经整粒机整粒(转速160r/min)、旋振筛(20目筛)筛分，得阿莫西林重粉颗粒，其中55％的阿莫西林重粉颗粒为20～50目，15％的阿莫西林重粉颗粒在50～80目之间，15％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目；(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛(80目筛)筛分；称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合40分钟；

(C)灌装：将混合后的物质用胶囊灌装机灌装入1号胶囊中。

实施例4

此实施例为实施例1的对比实施例。

按照表4进行阿莫西林胶囊配制：

表4阿莫西林胶囊成分及含量

序号	成分	重量/g	质量份数	用途
					1	阿莫西林	250	100份	活性成分
2	羧甲基淀粉钠	2.25	0.9份	崩解剂
					3	十二烷基硫酸钠	0.875	0.35份	助溶剂
4	滑石粉	3.000	1.2份	助流剂
					5	硬脂酸镁	3.000	1.2份	润滑剂

阿莫西林胶囊的制备方法分为以下步骤：

(A)干法制粒：将主料阿莫西林和崩解剂羧甲基淀粉钠经气流干燥(进气温度小于70℃)30S后加入混粉机内，混合时间20分钟，将阿莫西林和羧甲基淀粉钠混粉加入干压机(压辊压力为9MPa，压辊转速15r/min)进行制粒,经整粒机整粒(转速120r/min)、旋振筛(20目筛)筛分，得阿莫西林重粉颗粒，其中75％的阿莫西林重粉颗粒为20～80目，18％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目；

(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛(80目筛)筛分；称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合35分钟；

(C)灌装：将混合后的物质用胶囊灌装机，灌装入1号胶囊中。

实施例5

本实施例为对比实施例。

按照发明专利CN103735529A中公开的阿莫西林干法制粒胶囊的制备方法中的阿莫西林成分(见表5)进行制备，胶囊壳采用1号胶囊。

表5阿莫西林胶囊成分及含量

序号	成分	重量/g	用途
				1	阿莫西林	500	活性成分
2	羧甲基淀粉钠	9	崩解剂
				3	十二烷基硫酸钠	2.9	助溶剂
4	滑石粉	5.8	助流剂
				5	硬脂酸镁	2.9	润滑剂
6	交联聚维酮	5.8	崩解剂

对实施例1～实施例5产品进行稳定性考察。

将实施例1、实施例2、实施例3和实施例4、5(实施例1的对比实施例)所制得的阿莫西林胶囊在温度40℃、相对湿度75％的条件下放置6个月,分别在0、1、2、3、6月取样，进行药物溶出度和高分子聚合物杂质检测，结果见表6和表7。每次取样六个，测溶出度后取其算数平均值列入表6中，并计算六个数据的RSD值列入表中。

表6溶出度检测结果

由表6可以得出，实施例4和实施例5中崩解剂羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的加入，虽可提高平均溶出度，但阿莫西林胶囊个体之间溶出行为差异较大(RSD％＞4)，且容易增加阿莫西林胶囊各批次之间的差异性，不利于质量控制。

表7高分子聚合物杂质检测结果

由表7可知：由于实施例1到实施例3中所制得的胶囊里没有添加崩解剂，而实施例4和实施例5中的阿莫西林胶囊中添加了崩解剂，随着放置时间的延长，主药及其降解杂质在外界环境及辅料影响下会发生氧化、水解、聚合等化学反应，导致杂质含量水平的升高，因此实施例1至实施例3中的高分子聚合物杂质含量要低于实施例4和实施例5。

上述结果表明，本发明制备得到的阿莫西林胶囊高分子杂质小于使用羧甲基淀粉钠的阿莫西林胶囊中的杂质含量，提高了药品质量；通过调节原料粒径及辅料比例，保证较高溶出度的同时避免了羧甲基淀粉钠等崩解剂的使用，降低了生产成本。

Claims (9)

1.阿莫西林胶囊，其特征在于阿莫西林胶囊的组分及其质量份数为：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.1～1份，滑石粉0.1～3份，硬脂酸镁0.25～2.0份。

2.根据权利要求1所述的阿莫西林胶囊，其特征在于胶囊的组分及其质量份数为：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.1～0.5份，滑石粉0.5～1.8份，硬脂酸镁0.25～1.5份。

3.根据权利要求2所述的阿莫西林胶囊，其特征在于胶囊中组分及其质量份数为：阿莫西林100份，十二烷基硫酸钠0.24～0.35份，滑石粉0.8～1.3份，硬脂酸镁0.59～1.2份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的阿莫西林胶囊，其特征在于：所述阿莫西林为干法制粒得到的阿莫西林重粉颗粒,所述阿莫西林重粉颗粒的粒径小于20目。

5.根据权利要求4所述的阿莫西林胶囊，其特征在于：70％～98％的阿莫西林重粉颗粒的粒径为20～80目，2％～30％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目。

6.根据权利要求4所述的阿莫西林胶囊，其特征在于：50％～70％的阿莫西林重粉颗粒的粒径范围在20～50目之间，10％～30％阿莫西林重粉颗粒的粒径范围在50～80目之间，5％～20％的阿莫西林重粉颗粒的粒径小于80目。

7.一种权利要求1～6任一项所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(A)干法制粒：将阿莫西林经气流干燥后加入干压机进行制粒，经整粒机整粒、旋振筛筛分，得阿莫西林重粉颗粒；

(B)混合：将十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉碎后用旋振筛筛分；然后称取阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁粉一起加入混粉机内混合均匀；

(C)灌装：将混合后的药粉用胶囊灌装机灌装入胶囊中。

8.根据权利要求7所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，干压机的压辊压力为7～12MPa，压辊转速8～15r/min；整粒机转速为100～160r/min；旋振筛为20目筛；

所述步骤B中，旋振筛为80目旋振筛，阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁一起加入混粉机内混合20～40分钟。

9.根据权利要求8所述的阿莫西林胶囊的制备方法，其特征在于：所述步骤A中，干压机的压辊压力为7～11MPa，压辊转速9～13r/min，整粒机转速为120～145r/min；

所述步骤B中，阿莫西林重粉颗粒和筛分后的十二烷基硫酸钠、滑石粉和硬脂酸镁一起加入混粉机内混合30～37分钟。