CN101502496B - 诺氟沙星胶囊的制备方法 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1的物质量比，取诺氟沙星与β-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨6～10小时，研磨温度为20～35℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物；②将包合物平铺，45～60℃烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得诺氟沙星胶囊。本发明所得产品水溶性好，生物利用度提高，且稳定性提高。

Description

诺氟沙星胶囊的制备方法
技术领域
本发明涉及诺氟沙星胶囊的制备方法。
背景技术
诺氟沙星为氟喹诺酮类抗菌药，具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸椽酸杆菌属、阴沟肠杆菌、产气肠杆菌等肠杆菌属、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形菌属、沙门菌属、志贺菌属、弧菌属、耶尔森菌等。诺氟沙星体外对多重耐药菌亦具抗菌活性。对青霉素耐药的淋病奈瑟菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌亦有良好抗菌作用。诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
但是诺氟沙星难溶于水，口服生物利用度低(50％左右)，且味苦，性质也不稳定，遇光可氧化分解。
发明内容
本发明的目的在于提供一种诺氟沙星胶囊的制备方法，该方法制备的产品，使其溶解度和溶出度大大增加，加速了诺氟沙星的释放，大大提高其生物利用度，且提高了其稳定性。
本发明提供的技术方案是：诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1的物质量比，取诺氟沙星与β-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨6～10小时，研磨温度为20～35℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物；②将包合物平铺，45～60℃烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得诺氟沙星胶囊。
上述步骤①中的研磨时间为8～10小时，研磨温度为20～25℃；步骤②中的烘干为在减压干燥箱中50±2℃真空烘干；步骤③中的干燥为在减压干燥箱中50±2℃真空干燥。
上述步骤②中的真空烘干的真空度为2×104～5×104Pa；步骤③中的真空干燥的真空度为2×104～5×104Pa。
本发明由于采用上述技术方案，通过先用研磨法将诺氟沙星制成β-环糊精包合物，再将包合物制备成胶囊。本方法制备的产品溶出、释放速度快，生物利用度高，稳定性增强。
本法采用研磨法将诺氟沙星制成β-环糊精包合物与采用中和法制备诺氟沙星β-环糊精包合物相比较，研磨法包合率为82-84％，中和法包合率为68-71％。中和法制备包合物，收率差异大，其原因是pH值精确与否是该工艺的关键，其次反应温度，投料比，搅拌时间对其包结率有较大影响，且洗涤过滤会影响收率，该工艺所用溶剂为强酸、强碱，对生产条件要求高。包合物制备、干燥过程中，若温度较高，包合物稳定性降低，包合物变黄，甚至脱包。本方法控制研磨温度，采用真空低温干燥，且干燥时间缩短，有利于提高包结率，包合物几乎无损失，其包结率高于中和法约12％，且收率高，质量易控制，含量稳定，具有较好的重现性，为一个较好的包合方法，且更适用于包合物的工业化大生产。
本方法包合率高，质量易控制，含量稳定。将采用研磨法制备诺氟沙星β-环糊精包合物与诺氟沙星原料在高温、高湿及高照度下进行10天稳定性观察，结果见表1：
表1经10天稳定性考察结果
Figure G2009100611678D00021
Figure G2009100611678D00031
体内包合物的溶出明显加快，5分钟内累积溶出量为99.3％(市售胶囊为54.46％)，达峰时间快，市售胶囊生物利用度约为50％，采用包合物制备的胶囊生物利用度达到90％以上，可有效提高临床疗效。
具体实施方式
以下给出的实施例，将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。
实施例1：
①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨6小时，温度控制为30℃至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于烘箱60℃温度下烘7～8小时，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，于60℃干燥至水分9％以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。
包结率为70％。5分钟内累积溶出量为99.3％。
实施例2：
①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨10小时，温度控制为20～25℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中50℃温度下真空干燥，烘3～4小时，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中50℃温度下真空(2×104～3×104Pa)，干燥至水分9％以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。
包结率为84％。5分钟内累积溶出量为99.5％。
实施例3：
①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨10小时，温度控制为30℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于烘箱60℃温度下烘至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，于60℃干燥至水分9％以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。
包结率为74％。5分钟内累积溶出量为99.2％。
实施例4：
①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨8小时，温度控制为20～25℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中50℃温度下真空干燥，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中50℃温度下真空(3×104～4×104Pa)干燥至水分9％以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。
包结率为82％。5分钟内累积溶出量为99.4％。P＝1×105(1-O/0.1)＝1×105Pa＝1个大气压
实施例5：
①取诺氟沙星与β-环糊精(诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶2mol/mol)置于研钵内充分混合均匀，然后再加水研匀成糊状，不断研磨8小时，温度控制为20～25℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物。②将包合物平铺，置于减压干燥箱中50℃温度下真空干燥，至完全干燥。③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，置于减压干燥箱中50℃温度下真空(4×104～5×104Pa)干燥至水分9％以下。④测定诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得。
包结率为81％。5分钟内累积溶出量为99.1％。

Claims (3)

1.诺氟沙星胶囊的制备方法，包括①按诺氟沙星∶β-环糊精＝1∶1的物质量比，取诺氟沙星与β-环糊精混合均匀，然后再加水研匀成糊状，研磨6～10小时，研磨温度为20～35℃，至形成诺氟沙星β-环糊精包合物；②将包合物平铺，45～60℃烘干；③将烘干的药物粉碎，过80目筛制粒，45～60℃干燥至含水分9％以下；④测定颗粒诺氟沙星含量，折算后填入0号空胶囊，使每粒含诺氟沙星0.1g，最后包装即得诺氟沙星胶囊。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤①中的研磨时间为8～10小时，研磨温度为20～25℃；步骤②中的烘干为在减压干燥箱中50±2℃真空烘干；步骤③中的干燥为在减压干燥箱中50±2℃真空干燥。
3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于：步骤②中的真空烘干的真空度为2×104～5×104Pa；步骤③中的真空干燥的真空度为2×104～5×104Pa。
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