CN101954089A - 兽药包合物及其制备方法与应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了包合技术在兽药制备中的应用，本发明公开了一种兽药包合物，本发明的兽药包合物提高了难溶性药物的溶出速度和溶解度，提高遇光、湿等易发生变化的药物的稳定性，便于药物的储存。本发明还提供了一种兽药包合物的制备方法，操作简便，减少了有机溶剂的使用，降低了成本，减少了毒副作用，可应用于兽药的制备中。

Description

兽药包合物及其制备方法与应用

技术领域

本发明涉及一种兽药包合物在兽药制备中的应用，更具体地涉及一种兽药包合物及其制备方法，属于兽药领域。

背景技术

药物的溶解性是影响药物生物利用度的重要因素之一，难溶性药物因在水中的溶解度小，难以被动物机体吸收，导致生物利用度较差。随着组合化学、基因筛选、高通量筛选等技术在药物研发中的广泛应用，发现大量具有活性的候选药物，但是由于许多药物存在水溶性差的缺陷，从而限制了其在临床中的应用。据估计，全球每年约有650亿美元的药品因生物利用度差而造成治疗费用与疗效比例的严重失调。而实际上，许多难溶性药物有着很强的生物活性，在抗菌、治疗畜禽呼吸系统疾病等领域有着良好疗效。因此，如何提高药物的溶解度和吸收率，成为药物研究的热点与难点，迫切需要发展新的制剂技术和剂型来解决这一问题。

另外，一些原料药如恩诺沙星、诺氟沙星、沙拉沙星、乙酰甲喹等在遇光遇热条件下其色会渐变深，有些如诺氟沙星、乳酸环丙沙星、沙拉沙星、硫酸安普霉素等具有引湿性，会吸收空气中的水分，这些都会导致在其储存过程中成分发生变化，从而影响药物的质量。此外，一些药物如恩诺沙星、盐酸多西环素、酒石酸泰乐菌素等具有不良口味，导致动物适口性不好，从而限制其使用的方便性和经济性。

专利200610049243.X中，使用微胶掩盖不良气味，通过制备明胶-对羟基苯甲酸乙酯乙醇-甲醛溶液的微胶掩味，这种生产方法过程较复杂，灭菌成本高，并且在生产过程中由于采用大量有机溶剂，容易导致成品中溶剂残留，从而对动物产生一定的的毒副作用。而且，该专利也未能公开关于包合物对溶解度和稳定性方面的技术方案。

发明内容

本发明的主要目的在于一种兽药包合物，由所述有效成分和β-环糊精衍生物组成，其中有效成分与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶5。

优选地，本发明所述有效成分为恩诺沙星、诺氟沙星、泰乐菌素、泰拉霉素、乙酰甲喹、乙氧酰胺苯甲酯、硫酸小檗碱、伊维菌素、阿维菌素、乳酸环丙沙星、盐酸沙拉沙星、硫酸安普霉素中的任意一种。

优选地，本发明所述的β-环糊精的衍生物为水溶性环糊精，包括羟丙基-β-环糊精、葡萄糖-β-环糊精、2，6-二甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种。

本发明的另一方面在于提供上述兽药包合物的制备方法，所述制备方法为采用冷冻干燥法、研磨法或超声法。

优选地，本发明所述的冷冻干燥法为将β-环糊精衍生物加水制成β-环糊精衍生物饱和液，取有效成分加入所述的β-环糊精衍生物饱和液中，水浴上搅拌均匀后置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

优选地，本发明所述的研磨法为将环糊精衍生物加水混合研匀，获得β-环糊精衍生物水溶液，将有效成分加有机溶剂溶解后加入所述β-环糊精衍生物水溶液中，充分研磨成糊状物，经五氧化二磷真空干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

优选地，本发明所述的超声法为将β-环糊精衍生物加水，搅拌5h-6h制成β-环糊精衍生物饱和溶液，将有效成分用有机溶剂溶解，缓慢注入所述β-环糊精衍生物饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

本发明又一方面为本发明所述的兽药包合物在兽药制备中应用。

本发明又一方面为提供一种兽药组合物，所述兽药组合物为口服剂型或注射剂型，包含如权利要求1-3任意一项兽药包合物和药物辅料。

优选地，本发明所述的兽药组合物中，所述口服剂型为颗粒、口服液、片剂、可溶性粉、散剂、胶囊剂、预混剂。

优选地，本发明所述的兽药组合物中，所述注射剂型为注射液、粉针剂。

本发明又一方面为提供一种兽药组合物的制备方法，在权利要求1-3任意一项兽药包合物中，加入药物辅料，获得口服剂型或注射剂型的兽药组合物。

技术效果

本发明制备的兽药包合物及其兽药组合物，可以提高原料药的溶解度、稳定性并掩盖原料药的不良口味。

对于难溶性兽药，如恩诺沙星、泰乐菌素、泰拉霉素、乙氧酰胺苯甲酯、硫酸小檗碱、伊维菌素、阿维菌素，可以提高其溶解度及溶出度，且提高其初溶速度。有利于难溶性兽药被动物机体吸收，可以提高其生物利用度，改善难溶性药物的治疗效果。

对于在强光不稳定或吸湿性强的兽药，如乙酰甲喹、诺氟沙星、盐酸沙拉沙星原料本身遇光色渐变深，以及如乳酸环丙沙星、诺氟沙星、硫酸铵普霉素、盐酸沙拉沙星原料本身具有一定的引湿性，在长期储存过程中，容易吸收空气中的水分而发生变化。使用本发明的兽药包合物，可以显著提高在强光下的稳定性及改善引湿性、提高兽药或兽药组合物的稳定性。从而延长其保藏时间，提高储存药物的质量。

对于适口性差的兽药原料，如恩诺沙星、硫酸小檗碱、乳酸环丙沙星，使用本发明的兽药包合物，可以有效地掩盖其不良口味，方便了兽药的施用，并降低了施用的成本。

最后，本发明提供了兽药包合物及兽药组合物的制备方法，即冷冻干燥法、研磨法或超声法，操作简单，并且大大减少有机溶剂的使用，降低了生产成本，并减少的对动物的毒副作用。

综上所述，本发明提供了一种兽药包合物及兽药组合物，可以提高难溶性药物的溶出速度和溶解度，可以提高遇光、湿等易发生变化的药物的稳定性，便于药物的储存；本发明提供了一种兽药包合物的制备方法，操作简便，减少了有机溶剂的使用，降低了成本，减少了毒副作用，可应用于兽药的制备中。

附图说明

图1为恩诺沙星包合物与恩诺沙星原料的溶出曲线。

具体实施方式

本发明试验了通过利用β-环糊精的衍生物制备的包合物，如羟丙基-β-环糊精、葡萄糖-β-环糊精、2，6-二甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精制备的包合物，提高了药物的溶解度及稳定性，其有效成分与β-环糊精的衍生物的用量以1∶1～1∶5为最佳。本发明实施例中给出了较佳的有效成分与β-环糊精的衍生物的摩尔用量比例。这些β-环糊精的衍生物制备的兽药包合物在应用于兽药组合物的制备中，能够很好的改善药物的溶解性能，提高药物的稳定性及掩盖不良口味。

本发明实施例1通过测定了本发明制备的恩诺沙星包合物的溶解度、溶出度，结果通过制备包合物提高了恩诺沙星的溶解度及溶出度，且初始溶出速度较快；恩诺沙星包合物在强光照试验条件下，具有很好的稳定性。

本发明实施例7-12中难溶性药物包合物后，其溶解度相对于原料药均有明显提高。

本发明实施例中乳酸环丙沙星、诺氟沙星、硫酸铵普霉素、盐酸沙拉沙星原料本身具有一定的引湿性，在长期储存过程中，容易吸收空气中的水分而发生变化，通过制备成包合物增加了药物的稳定性，便于储存。

本发明实施例中乙酰甲喹、诺氟沙星、盐酸沙拉沙星原料本身遇光色渐变深，通过制备成包合物增加了药物的稳定性，便于储存。

为使本发明更加容易理解，下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围，下列实施例中未提及的具体实验方法，通常按照常规实验方法进行。

实施例1  恩诺沙星包合物制备及性质

1.恩诺沙星包合物的制备

称取恩诺沙星14.40g(0.04mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，将羟丙基-β-环糊精置于烧杯中，加入蒸馏水100ml，在70℃水浴上制成羟丙基-β-环糊精饱和液；另取恩诺沙星，加入饱和羟丙基-β-环糊精中，70℃水浴上搅拌30min，立即置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过100目筛，即得恩诺沙星包合物。

2.恩诺沙星包合物溶出度测定

1)恩诺沙星含量测定

色谱条件：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；柱温40℃；检测波长为278nm；理论板数按恩诺沙星峰计算应不低于2000。流动相配制：取庚烷磺酸钠1.10g，磷酸二氢钾2.27g，加水800ml使溶解，加乙腈200ml混匀，用磷酸调节pH至2.2。

2)测定方法：取恩诺沙星包合物，精密称定，加流动相至含恩诺沙星浓度为0.05mg/ml，超声溶解，摇匀。精密量取10μL样品注入液相色谱仪，记录色谱图；另取恩诺沙星对照品，同法测定。按外标法以峰面积计算恩诺沙星包合物及对照物恩诺沙星的溶出度。

3)溶出度测定方法

照《中华人民共和国兽药典》(2005年版一部)附录P97溶出度测定法，以pH7.0的PBS液900ml为溶剂，转速100rpm。加入相当于50mg恩诺沙星的样品，搅拌。分别于10min、20min、30min、40min、50min、60min取样1ml，过滤后照上述高效液相法测定。

4)仪器设备

RC-8DS溶出度测试仪(天津市新天光技术开发有限公司)，Waters2695型高效液相色谱仪。

5)恩诺沙星包合物及其对照物的溶出度

样品1：恩诺沙星包合物(实施例1制备的包合物)

样品2：恩诺沙星原料

6)试验结果

按上述溶出度测定法操作，分别测定样品1和样品2的溶出度，结果见表1和图1。图1中上面的曲线为样品1即恩诺沙星包合物的溶出度随时间变化的曲线，下面的曲线为样品2即恩诺沙星原料的溶出度随时间变化的曲线，可以看出本发明制备的包合物，与恩诺沙星原料相比，提高了恩诺沙星的溶出度，且初始溶出速度较快。

表1  恩诺沙星体外溶出百分比％

样品	0min	10min	20min	30min	40min	50min	60min
								样品1(％)	0	58.9	72.4	79.5	83.1	86.4	89.3
样品2(％)	0	18.2	32.1	40.6	45.1	47.5	49.6

3.恩诺沙星包合物溶解度测定

分别量取100ml蒸馏水置两个150ml碘量瓶中，其中一个加入过量的恩诺沙星包合物，另一个加入恩诺沙星，25℃使成饱和溶液，同事搅拌24小试，超速离心，取上清液适当稀释。参照恩诺沙星包合物溶出度测定中色谱条件及测定方法测定恩诺沙星含量。结果恩诺沙星包合物饱和溶液中恩诺沙星含量为19.1mg/ml，而恩诺沙星饱和溶液含量为0.28mg/ml。可见，恩诺沙星经饱和后在水中的溶解度明显增加，是原料的68.2倍。

4.恩诺沙星包合物稳定性试验

根据兽用化学药物稳定性研究技术指导原则对恩诺沙星包合物进行强光照试验研究，将参照实施例1制备的恩诺沙星包合物在照度4500±500Lx条件下放置10天，于第5、10天取样，与0天的性状、溶出度和含量检测结果对比，试验结果见表2。

表2  强光照试验项目考察结果

从表2可以看出，本发明的恩诺沙星包合物在强光照试验条件下，性状未发生明显变化，溶出度和含量变化不明显，而未经包合的恩诺沙星在强光照条件下颜色加深，含量及溶出度均下降，说明将恩诺沙星制备成包合物后能够提高恩诺沙星的稳定性。

恩诺沙星在水中极微溶解，味苦、遇光渐变为橙红色，利用本发明制备成包合物后能够提高其在水中的溶解度的同时，还可以掩盖苦味、提高其在储存过程中的稳定性。

实施例2  盐酸沙拉沙星包合物及其1％W/V盐酸沙拉沙星溶液的制备

1.盐酸沙拉沙星包合物

称取盐酸沙拉沙星16.91g(0.04mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，按照实施例1所述方法制备。

盐酸沙拉沙星包合物溶解度参照实施例1的方法测定，盐酸沙拉沙星包合物溶解度为1.41mg/ml，盐酸沙拉沙星原料溶解度为0.067mg/ml，即盐酸沙拉沙星包合物溶解度是盐酸沙拉沙星原料的21.0倍。

根据兽用化学药物稳定性研究技术指导原则对盐酸沙拉沙星包合物进行高温试验研究，将参照实施例2制备的盐酸沙拉沙星包合物置密闭容器中，于60℃条件下放置10天，于第5、10天取样，与0天的性状、含量检测结果对比；将盐酸沙拉沙星原料同法操作，试验结果见表3。

表3  高温试验项目考察结果

从表3可以看出，本发明的盐酸沙拉沙星包合物在高湿试验条件下，性状未发生明显变化，含量变化均不明显，而未经包合的盐酸沙拉沙星性状颜色加深，含量有所下降，说明将盐酸沙拉沙星制备成包合物后能够起到很好的防止药物遇热发生变化。

将盐酸沙拉沙星包合物参照实施例1置于强光照试验条件下，其性状未发生明显变化，含量变化不明显，说明将盐酸沙拉沙星制备成包合物后能防止其遇光变色。

将盐酸沙拉沙星包合物参照实施例2置于高湿试验条件下，其性状未发生明显变化，吸湿增重和含量变化不明显，说明将盐酸沙拉沙星制备成包合物后能够起到很好的防止药物引湿的作用。

盐酸沙拉沙星在水中几乎不容或不溶，有引湿性，遇光遇热色渐变深，通过制备成包合物其在水中的溶解度的同时，还可以提高其在储存过程中的稳定性。

2.1％盐酸沙拉沙星溶液的制备

取纯化水450ml，加盐酸沙拉沙星包合物23.2g(相当于盐酸沙拉沙星5g)、乙二胺四乙酸二钠0.15g，混匀，加纯化水补足500ml，混匀，灌装，灭菌，即得1％盐酸沙拉沙星溶液。

实施例3  乳酸环丙沙星包合物及稳定性测定

乳酸环丙沙星有引湿性，采用包合技术对乳酸环丙沙星进行包合，可以防止乳酸环丙沙星在放置过程中发生引湿现象。

1.乳酸环丙沙星包合物制备：称取乳酸环丙沙星16.92g(0.04mol)及2，6-二甲基-β-环糊精58.60g(0.04mol)，按照实施例1法制备。

2.乳酸环丙沙星包合物稳定性试验

根据兽用化学药物稳定性研究技术指导原则对乳酸环丙沙星包合物进行高湿试验研究，将参照实施例2制备的乳酸环丙沙星包合物置密闭容器中，于25℃、相对湿度90％±5％条件下放置10天，于第5、10天取样，与0天的性状、吸湿增重、含量检测结果对比；将乳酸环丙沙星原料同法操作，试验结果见表4。

表4  高湿试验项目考察结果

从表4可以看出，本发明的乳酸环丙沙星包合物在高湿试验条件下，性状未发生明显变化，吸湿增重及含量变化均不明显，而未经包合的乳酸环丙沙星变潮、吸湿增重明显，含量有所下降，说明将乳酸环丙沙星制备成包合物后能够起到很好的防止药物引湿的作用。

实施例4  乙酰甲喹包合物

乙酰甲喹遇光色渐变深，采用包合技术对乙酰甲喹素进行包合，可以防止乙酰甲喹在放置过程中发生颜色变化。

称取乙酰甲喹8.74g(0.04mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，将羟丙基-β-环糊精置于烧杯中，加入蒸馏水100ml，在70℃水浴上制成羟丙基-β-环糊精饱和液；另取乙酰甲喹，加入饱和羟丙基-β-环糊精中，70℃水浴上搅拌30min，立即置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过80目筛，即得乙酰甲喹包合物。

乙酰甲喹包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果乙酰甲喹包合物溶解度(溶解度87.7mg/ml)是乙酰甲喹原料(溶解度3.1mg/ml)的28.3倍。

将乙酰甲喹包合物参照实施例1置于强光照试验条件下，其性状未发生明显变化，溶出度和含量变化不明显，结果见表5，说明将乙酰甲喹制备成包合物后能增加其稳定性。

表5  乙酰甲喹包合物稳定性试验结果

实施例5  诺氟沙星包合物

称取诺氟沙星18.63g(0.04mol)及葡萄糖-β-环糊精147.52g(0.12mol)，将葡萄糖-β-环糊精置于烧杯中，加入蒸馏水240ml，在70℃水浴上制成葡萄糖-β-环糊精饱和液；另取诺氟沙星，加入饱和葡萄糖-β-环糊精中，70℃水浴上搅拌30min，立即置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过80目筛，即得诺氟沙星包合物。

诺氟沙星包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果诺氟沙星包合物溶解度(溶解度为10.9mg/ml)是诺氟沙星原料(溶解度为0.32mg/ml)的34.1倍。

将诺氟沙星包合物参照实施例1置于强光照试验条件下，其性状未发生明显变化，溶出度和含量变化不明显，结果见表6，说明将诺氟沙星制备成包合物后能增加其稳定性。

将诺氟沙星包合物参照实施例2置于高湿试验条件下，其性状未发生明显变化，吸湿增重和含量变化不明显，结果见表6，说明将诺氟沙星制备成包合物后能够起到很好的防止药物引湿的作用。

表6  诺氟沙星包合物稳定性试验结果

恩诺沙星在水中极微溶解，在空气中能吸收水分，遇光渐变为橙红色，利用本发明制备成包合物后能够提高其在水中的溶解度的同时，还可以防止在储存过程中引湿及颜色变化、提高其在储存过程中的稳定性。

实施例6  硫酸安普霉素包合物

硫酸安普霉素有引湿性，采用包合技术对硫酸安普霉素进行包合，可以防止硫酸安普霉素在放置过程中发生引湿现象。

称取硫酸安普霉素5.11g(0.008mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，按照实施例2法制备。

将硫酸安普霉素包合物参照实施例2置于高湿试验条件下，其性状未发生明显变化，吸湿增重和含量变化不明显，结果见表7，说明将硫酸安普霉素制备成包合物后能够起到很好的防止药物引湿的作用。

表7  硫酸安普霉素包合物稳定性试验结果

实施例7  泰乐菌素包合物

称取摩尔比为1∶3的泰乐菌素36.64g(0.04mol)及麦芽糖-β-环糊精175.14g(0.12mol)，将麦芽糖-β-环糊精加250ml蒸馏水混合，研匀；将泰乐菌素用50ml甲醇溶解后加入麦芽糖-β-环糊精液中，充分研磨成糊状物，经五氧化二磷真空干燥，过100目筛，即得泰乐菌素包合物。

泰乐菌素包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果制备的泰乐菌素包合物溶解度为180.0mg/ml，泰乐菌素原料溶解度为6.5mg/ml，即泰乐菌素包合物溶解度是泰乐菌素原料的27.7倍。

实施例8  泰拉霉素包合物

取摩尔比为1∶2的泰拉霉素16.13g(0.02mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，将羟丙基-β-环糊精加入100ml蒸馏水，搅拌5h-6h制成羟丙基β-CD饱和溶液；将泰拉霉素用50ml丙酮溶解，缓慢注入羟丙基β-CD饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣60℃干燥，过80目筛，即得泰拉霉素包合物。

泰拉霉素包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果泰拉霉素包合物溶解度为0.99mg/ml，而泰拉霉素原料的溶解度0.023mg/ml，即泰拉霉素包合物溶解度是泰拉霉素原料的溶解度的43.2倍。

实施例9  伊维菌素包合物

称取伊维菌素35.09g(0.04mol)及麦芽糖-β-环糊精58.37g(0.04mol)，将麦芽糖-β-环糊精加入85ml蒸馏水，搅拌5h-6h制成葡萄糖β-CD饱和溶液；将伊维菌素用60ml乙醇溶解，缓慢注入葡萄糖β-CD饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣60℃干燥，过100目筛，即得伊维菌素包合物。

伊维菌素包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果伊维菌素包合物溶解度为10.8mg/ml而伊维菌素原料溶解度为0.048mg/ml，即伊维菌素包合物溶解度为伊维菌素原料的226.1倍。

实施例10  阿维菌素包合物

称取阿维菌素17.46g(0.02mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，将羟丙基-β-环糊精加入100ml蒸馏水，搅拌5h-6h制成羟丙基β-CD饱和溶液；将阿维菌素用120ml丙酮溶解，缓慢注入羟丙基β-CD饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣60℃干燥，过100目筛即得。

阿维菌素包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果阿维菌素包合物溶解度为196.8mg/ml，而阿维菌素原料的溶解度为8.1mg/ml，即阿维菌素包合物溶解度是阿维菌素原料的溶解度的24.3倍。

实施例11  乙氧酰胺苯甲酯包合物

称取乙氧酰胺苯甲酯9.51g(0.04mol)及葡萄糖-β-环糊精49.18g(0.04mol)，将葡萄糖-β-环糊精加入80ml蒸馏水，搅拌5h-6h制成葡萄糖-β-CD饱和溶液；将乙氧酰胺苯甲酯用50ml乙醇溶解，缓慢注入葡萄糖β-CD饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣60℃干燥，过80目筛，即得乙氧酰胺苯甲酯包合物。

乙氧酰胺苯甲酯包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果乙氧酰胺苯甲酯包合物溶解度为61.7mg/ml，而乙氧酰胺苯甲酯原料的溶解度为0.033mg/ml，即乙氧酰胺苯甲酯包合物溶解度是乙氧酰胺苯甲酯原料的溶解度的187.0倍。

实施例12  硫酸小檗碱包合物

称取硫酸小檗碱7.67g(0.02mol)及羟丙基-β-环糊精61.64g(0.04mol)，将羟丙基-β-环糊精加入100ml蒸馏水，搅拌5h-6h制成羟丙基羟丙基-β-CD饱和溶液；将硫酸小檗碱用40ml乙醇溶解，缓慢注入羟丙基β-CD饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣60℃干燥，过80目筛，即得硫酸小檗碱包合物。

硫酸小檗碱包合物溶解度参照实施例1的方法测定，结果硫酸小檗碱包合物的溶解度为45.6mg/ml，而硫酸小檗碱原料的溶解度为1.3mg/ml，即硫酸小檗碱包合物的溶解度是的硫酸小檗碱原料的溶解度35.1倍。

实施例13  以环丙沙星计0.1％W/V乳酸环丙沙星包合物注射液

取注射用水约900ml加入实施例2制备的乳酸环丙沙星包合物5.68g(相当于乳酸环丙沙星1g)，加乙二胺四乙酸二钠0.3g，混匀，加注射用水补足1000ml，混匀，灌装，灭菌，即得0.1％W/V乳酸环丙沙星包合物注射液。

Claims (12)

1.一种兽药包合物，其特征在于，所述包合物由所述有效成分和β-环糊精衍生物组成，其中有效成分与β-环糊精衍生物的摩尔比为1∶1～1∶5。

2.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，所述有效成分为恩诺沙星、诺氟沙星、泰乐菌素、泰拉霉素、乙酰甲喹、乙氧酰胺苯甲酯、硫酸小檗碱、伊维菌素、阿维菌素、乳酸环丙沙星、盐酸沙拉沙星、硫酸安普霉素中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的包合物，其特征在于，所述的β-环糊精的衍生物为水溶性，包括羟丙基-β-环糊精、葡萄糖-β-环糊精、2，6-二甲基-β-环糊精、羟乙基-β-环糊精、麦芽糖基-β-环糊精中的任意一种。

4.一种如权利要求1-3任意一项所述的兽药包合物的制备方法，其特征在于，采用冷冻干燥法、研磨法或超声法。

5.根据权利要求4所述的兽药包合物的制备方法，其特征在于，所述的冷冻干燥法为将β-环糊精衍生物加水制成β-环糊精衍生物饱和液，取有效成分加入所述β-环糊精衍生物饱和液中，水浴上搅拌均匀后置于冷冻干燥器内，-40℃预冻12h后，-30℃冷冻干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

6.根据权利要求4所述的兽药包合物的制备方法，其特征在于，所述的研磨法为将环糊精衍生物加水混合研匀，获得β-环糊精衍生物水溶液，将有效成分加有机溶剂溶解后加入所述β-环糊精衍生物水溶液中，充分研磨成糊状物，经五氧化二磷真空干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

7.根据权利要求4所述的兽药包合物的制备方法，其特征在于，所述的超声法为将β-环糊精衍生物加水，搅拌5h-6h制成β-环糊精衍生物饱和溶液，将有效成分用有机溶剂溶解，缓慢注入所述β-环糊精衍生物饱和液，超声处理60min，将制得的包合物冷藏，滤过，滤渣干燥，过80-100目筛，即得兽药包合物。

8.如权利要求1-3任意一项所述的兽药包合物在兽药制备中应用。

9.一种兽药组合物，其特征在于，所述兽药组合物为口服剂型或注射剂型，包含如权利要求1-3任意一项所述的兽药包合物和药物辅料。

10.根据权利要求9所述的兽药组合物，其特征在于，所述口服剂型为颗粒、口服液、片剂、可溶性粉、散剂、胶囊剂、预混剂。

11.根据权利要求9所述的兽药组合物，其特征在于，所述注射剂型为注射液、粉针剂。

12.根据权利要求9-11任意一项所述的兽药组合物的制备方法，其特征在于，在权利要求1-3任意一项所述的兽药包合物中，加入药物辅料，获得口服剂型或注射剂型的兽药组合物。

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