CN104398481A - 比拉斯汀口崩片及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明属于医药技术领域，涉及一种比拉斯汀口崩片及其制备方法，所述的口崩片各组分及其质量百分比为：比拉斯汀15％-30％、微晶纤维素35％-74％、乳糖10％-40％、干粘合剂0％-10％、崩解剂2.0％-10％、润滑剂0.4％-3％；制备工艺可采用粉末直接压片技术以及干法制粒压片技术。本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低，并且服用方便、对适应症起效快的比拉斯汀口崩片；本发明提供的比拉斯汀口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人及精神病患者，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。

Description

比拉斯汀口崩片及其制备方法

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及了比拉斯汀口崩片及其制备方法。比拉斯汀作为活性成分在口服固体制剂中用来治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹的疾病。 

背景技术

比拉斯汀（4-[2-[4-(2-乙氧基乙基）-1H-苯并咪唑-2-基]-1-哌啶基]乙基]-α，α-二甲基苯乙酸)为西班牙FAES制药公司开发的第2代组胺H1-受体拮抗剂，用于治疗过敏性鼻结膜炎（季节性和常年性）和荨麻疹的疾病。在健康受试者和鼻炎患者中进行的研究表明：本品安全性良好，无常用抗组胺药物存在的镇静作用及心脏毒性。比拉斯汀治疗过敏性鼻结膜炎和荨麻疹疾病的描述在CN1290843C中有提及。本发明对比拉斯汀的溶解性能做了研究，研究发现比拉斯汀在水中几乎不溶解。而药物从制剂中的溶出决定着药物的生物利用度，对于在水中几乎不溶的药物，生物利用度很难保证，这使其很难生产合适的剂型。如果把水更换为其他溶剂或者使用增溶剂，如卵磷脂、泊洛沙姆，都只能在有限的范围内应用。增溶剂虽然有较强的增溶作用，但是此类增溶剂及其代谢产物在机体内易引起生物学变化，长期使用可能引起的毒副作用包括毒性、致畸性、致癌性、致敏性、溶血性等安全性问题。 

口崩片遇唾液迅速崩解分散成细微颗粒，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。对于幼儿、老年人、某些精神疾病患者及卧床体位难变动的患者，口崩片服药方便，无需用水也不必咀嚼，提高了患者的顺应性，改善了临床治疗的有效性及应急性。对于长期治疗的患者更加容易接受口崩片这种给药剂型。 

本发明的目的是提供一种制备工艺简单、成本低，并且服用方便、对适应症起效快的比拉斯汀口崩片，比拉斯汀口崩片口服后在口腔中迅速崩解分散成细微颗粒或粉末，尤其适用于吞咽困难的病人，并且该制剂在到达胃肠道之前已经以细微颗粒或粉末形式存在，药物溶出加快，在胃肠道面积分布大，吸收点多，可提高其生物利用度。 

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供一种比拉斯汀口崩片及其制备方法，采用了微晶与乳糖等混合作为填充剂的配比，所得的比拉斯汀口崩片服用方便、溶出合格、对适应症、达峰早、疗效明显、口感好；其制备方法采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。 

本发明的技术方案如下：处方中采用微晶纤维素作为填充剂，其用量按重量百分比计为35％-74％，优选38％-50％，同时还含有10％-40％的乳糖。 

比拉斯汀口崩片制剂，以重量百分比计，具体的成份如下： 

比拉斯汀15％ -30％

微晶纤维素35％-74％

乳糖 10％-40％

干粘合剂 0％-10％

崩解剂 2.0％-10％

润滑剂 0.4％-3％。

本发明所述的处方中乳糖在比拉斯汀口崩片中的比例为片剂总重量的10％-40％，优选为25％-40％；乳糖型号优选为α- 一水乳糖，商品名为Tablettose 80。也可采用市场上其他的乳糖。 

所述处方中的干粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30），也可采用其他市场上常用的干粘合剂如淀粉，甲基纤维素（MC）等。 

所述处方中的崩解剂可选择交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、低取代羟丙纤维(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na) 及其混合物。 

所述处方中的润滑剂可选择硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸锌、聚乙二醇、微粉硅胶、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁及其混合物。 

上述各辅料除了采用优选种类外，也可按照需要采用市场上常用的相应辅料。 

本发明所述的比拉斯汀口崩片的制备工艺如下：为适应不同的生产工艺要求，可采用粉末直接压片法和干法制粒法： 

(1) 粉末直接压片法

主药比拉斯汀研细过80目筛，崩解剂过100目筛，微晶纤维素、乳糖和干粘合剂分别过40目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入步骤一中的混合药物中混匀；向步骤二中所得混合药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。

采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15s-30s，15min 在0.1N HCl 溶液中溶出量大于85％。 

  (2) 干法制粒压片法 

将主药、甘露醇、乳糖、干粘合剂和崩解剂分别过100目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒；向上述所得药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后压片即得。

采用该方法制得的口崩片，其崩解时限为15s-45s，15min 在0.1N HCl 溶液中溶出量大于85％。 

采用上述两种常规方法制得的比拉斯汀口崩片，片重50-250mg，硬度5-9kg，脆碎度小于0.5％；上述比拉斯汀口崩片制备中，为确保原辅料混合均匀，对辅料进行了粒度测定。最终在确保口感及崩解的前提下，根据粒度范围确定各辅料的加入顺序。 

具体实施方式

以下实施例仅用于进一步说明本发明，但不限制本发明。 

实施例中试验方法及测试仪器如下： 

A、硬度测定仪器：YD-1-片剂硬度测试仪(天津国铭医药设备有限公司)

取比拉斯汀口崩片10片(n＝10)，分别用YD-1-片剂硬度测试仪测定片剂硬度；

B、崩解时限测定，采用静态崩解法。取比拉斯汀口崩片1片，置10mL试管(试管内径为13mm)中，试管内盛有2mL水，水温为37℃，片剂应在1分钟内崩解、分散在水中。倒出过筛，每次用水2mL、分两次冲洗试管和筛网，能全部通过孔径小于710um的筛网。按上述方法检查6片(n＝6)，应符合规定。

以下实施例仅是本发明的进一步说明，不应理解为对本发明的限制。其中“%”是指“重量%”。 

实施例1 

制备工艺：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：主药研细过80目筛，交联羧甲基纤维素钠(CMC-Na)过100筛，微晶纤维素和乳糖分别过40目筛，按量分别称取依次加入主药中混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后采用直接压片技术压片，即得。

实施例2 

制备工艺：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用直接压片工艺制备，具体制备方法如下：主药研细过80目筛，低取代羟丙纤维素过100筛，微晶纤维素和乳糖分别过40目筛，按量分别称取依次加入主药中混匀，再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后采用直接压片技术压片，即得。

实施例3 

制备工艺：该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用干法制粒压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药、乳糖、微晶纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过100目筛，按量分别称取依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒。再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片即得。

实施例4 

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用干法制粒压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药、乳糖、微晶纤维素、地取代羟丙纤维素和交联聚乙烯吡咯烷酮分别过100目筛，按量分别称取依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒。再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片即得。

实施例5 

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用干法制粒压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药、乳糖、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠和交联聚乙烯吡咯烷酮等分别过100目筛，按量分别称取依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒。再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片即得。

实施例6 

该剂型可使用常规的片剂制药设备生产并用干法制粒压片工艺制备，具体制备方法如下：将主药、乳糖、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚乙烯吡咯烷酮等分别过100目筛，按量分别称取依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒。再加入处方量的硬脂酸镁，过筛混匀，进行中间体含量检测。确定片重后压片即得。

溶出度试验

各实施例的崩解时限，脆碎度，药片硬度，溶出度数值如下

平均值±SD，n=6

由上表可以看出，提供一种比拉斯汀口崩片及其制备方法，采用了微晶与乳糖等混合作为填充剂的配比，所得的比拉斯汀口崩片服用方便、对适应症、达峰早、疗效明显、口感好，生物利用度高；其制备方法采用了普通的压制设备及简单工艺，工艺步骤简单，成本低，适合于广泛的推广和应用。

Claims (8)

1. 一种比拉斯汀口崩片，其特征在于：处方中采用微晶纤维素和乳糖作为填充剂，其用量按重量百分比计为微晶纤维素35％-74％，乳糖10％-40％。

2.根据权利要求1所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于：以重量百分比计，具体的成份如下：

比拉斯汀15％-30％

微晶纤维素35％-74％

乳糖 10％-40％

干粘合剂 0％-10％

崩解剂 2.0％-10％

润滑剂 0.4％-3％。

3.根据权利要求1或2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于：所述的微晶纤维素用量按重量百分比为38％-50％，乳糖为25％-40％。

4.根据权利要求1或2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于：所述乳糖为α- 一水乳糖。

5.根据权利要求2所述的比拉斯汀口崩片，其特征在于：所述的干粘合剂优选聚乙烯吡咯烷酮K30；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮或低取代羟丙纤维素或羧甲基淀粉钠或交联羧甲基纤维素钠或其混合物；润滑剂为硬脂酸镁或滑石粉或硬脂酸或硬脂酸钙或硬脂酸锌或聚乙二醇或微粉硅胶或十二烷基硫酸钠或十二烷基硫酸镁或其混合物。

6.根据权利要求1或2所述的口崩片，其特征在于：所述的比拉斯汀口崩片，片重50-250mg，硬度5-9kg，脆碎度＜0.5％，采用静态崩解时限测定方法测定的崩解时间为15-45秒。

7.根据权利要求1或2所述的口崩片，其制备方法为：粉末直接压片法步骤为：将主药比拉斯汀研细过80目筛，崩解剂过100目筛，微晶纤维素、乳糖和干粘合剂分别过40目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入步骤一中的混合药物中混匀；向步骤二中所得混合药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后采用直接压片技术压片，即得。

8.根据权利要求1或2所述的口崩片，其制备方法：干法制粒法步骤为：将主药、微晶纤维素、乳糖、干粘合剂和崩解剂分别过100目筛，按量分别称取并按上述顺序依次加入，过筛混匀，压片，过18目筛干法制粒；向上述所得药物中加入处方量的润滑剂，过筛混匀，进行中间体含量检测，确定片重后压片即得。