CN102671203B - 裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 - Google Patents
裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种裙带菜多糖片剂赋形剂,由以下重量百分含量88%~96%的裙带菜多糖、1%~5%的蔗糖硬脂酸酯、1%~5%的二氧化硅以及1%~5%的白陶土组成,流动性好,成型度好,脱模性好,能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。本发明还公开了一种药物片剂,由以下重量百分比75%~85%的药物活性成分、5%~15%的裙带菜多糖片剂赋形剂以及5%~15%的水原料制成,裙带菜多糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应,且溶解性好、流动性好,适合各类药物直接压片。本发明还公开了一种药物片剂的制备方法,制备简单,易于实施,并易于操作和控制。
Description
技术领域
本发明涉及医药领域,尤其涉及一种以裙带菜多糖制备可直接压片的、易流动的裙带菜多糖片剂赋形剂、采用裙带菜多糖片剂赋形剂制备的药物片剂及药物片剂的制备方法。
背景技术
片剂占所有药物剂型的三分之一以上,是一种非常重要的药物剂型。赋形剂对药物的稳定性和吸收效率起着至关重要的作用,是药物片剂制作的核心。合适的片剂赋形剂要求本身安全无毒无副作用,与主药无配伍禁忌和反应,流动性好,从而能够使主药分散均匀并对主药有较大吸附力,适合直接压片,制备的片剂具有粘合力高、成型度好、润滑度好、脱模性好以及亲水性强但不吸湿、崩解迅速等优点。
裙带菜为多年生大型褐藻,属于褐藻门,游孢子纲,海带目,翅藻科,裙带菜属。裙带菜多糖是从裙带菜中提取的多糖。裙带菜多糖主要包括褐藻酸、褐藻淀粉及脂多糖,由岩藻糖、半乳糖、3,6-脱氢半乳糖、半乳糖醛酸、三碳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、阿拉伯糖等组成,具有提高免疫功能和抗肿瘤功效。
蔗糖脂肪酸酯是由蔗糖和脂肪酸经酯化反应生成的单质或混合物,是非离子型表面活性剂。常用硬脂酸、油酸、棕榈酸等高级脂肪酸(产品为粉末状)或醋酸、异丁酸等低级脂肪酸(产品为粘稠树脂状)制备蔗糖脂肪酸酯。联合国粮农组织和世界卫生组织已批准蔗糖脂肪酸酯作为食品乳化剂用于多种食品中,可作为可食用的表面活性剂。蔗糖脂肪酸酯具有促进和阻碍结晶的双重作用,可防止糖类及亲油性表面活性剂在水相结晶。蔗糖脂肪酸酯可作为糖果压片润滑剂,可替代传统的滑石粉、硬酯酸镁、单甘酯、微晶纤维素等。蔗糖脂肪酸酯可以与卵磷脂合用作为制造巧克力、糖果的粘度调节剂。蔗糖脂肪酸酯还可以用作食品发泡剂、杀菌剂、抗氧化剂等。
近年研究还发现,蔗糖脂肪酸酯具有明显抗老化功能。蔗糖脂肪酸酯进入体内后,能以胶束形式将血液中胆固醇带出体外,因此,还可防治和治疗多种心血管疾病。另外,蔗糖脂肪酸酯具有食用油脂的表观性能和口感,食用后不产生热量,是理想预防和控制肥胖的食品。作为理想的减肥和治疗与预防高胆固醇疾病的食品添加剂,蔗糖脂肪酸酯受到许多国家重视并加以推广,如美国已研制出蔗糖脂肪酸酯-维生素胶囊,推荐给各年龄段的人长期服用。在医药工业方面,蔗糖脂肪酸酯不仅具有优良表面活性,同时与药物有良好配伍作用,可加快药物释放速度、促进分散均匀、防止结晶沉淀,并能延长药物保质期限。因此,它可作为乳化剂、分散剂、增溶剂、稳定剂、增稠剂、粘合剂、润滑剂等用于多种药物助剂,使肠溶包衣在胃液中稳定,并在肠液中可完全溶解。
二氧化硅是一种优良的流动促进剂,可作为片剂、胶囊剂、微囊等的稀释剂或填充剂、助流剂、抗粘附剂,还可作为混悬液、软膏、栓剂的混悬剂或增稠剂,也可作为乳剂的稳定剂,又可作为固体制剂中液体组的分散剂、消泡剂,以及可作为香精、香料的吸附干燥剂。
白陶土是含水硅酸铝,用水淘洗去砂,经稀酸处理并用水反复冲洗,除去杂质制成。在医药和日化行业中,白陶土可作为吸附剂、赋形剂、干燥剂、软化剂、液体澄清剂以及有机合成中催化剂的载体,并具有防止毒物在胃肠道中吸收、保护发炎粘膜、治疗痢疾和食物中毒等药效。白陶土也可外用为撤布剂,有保护皮肤的作用,能吸收创面渗出物,防止细菌侵入。
公开号为CN 1270516A的中国发明专利申请公开了一种含药理可接受的二氯亚甲基二膦酸盐作活性物质的药物制剂,它含有:约60%~80%(重量)的无水氯甲双磷酸二钠盐;约8%~20%(重量)的硅化微晶纤维素;和约0.5%~10%(重量)的润滑剂和/或崩解剂。以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片,根据实施例7的记载,压片速度达到30000片/小时和40000片/小时时,片剂强度分别为16kp和18kp,易碎性分别为0.11%和0.20%,该实施例未进行50000片/小时压片。在实施例8中,以普通微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片,当压片速度达到30000片/小时时,易碎性高达38%,当压片速度达到50000片/小时时,则不能压成片,以硅化微晶纤维素为赋形剂进行氯甲双磷酸二钠片剂压片,当压片速度达到50000片/小时时,虽然片剂仍然保持较好强度,但易碎性达到2.5%,易碎性仍然偏高。
发明内容
本发明提供了一种裙带菜多糖片剂赋形剂,流动性好,成型度好,脱模性好,能够与药物和水一起直接压片制备药物片剂。
一种裙带菜多糖片剂赋形剂,由以下重量百分含量的组分组成:
作为优选,所述的裙带菜多糖片剂赋形剂,由以下重量百分含量的组分组成:
裙带菜多糖是天然廉价物质,无毒性,并具有良好的生物可降解性和生物相容性,赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能。本发明中裙带菜多糖为从裙带菜提取的多糖,由岩藻糖、半乳糖、3,6-脱氢半乳糖、半乳糖醛酸、三碳糖、甘露糖、木糖、葡萄糖、葡萄糖醛酸、阿拉伯糖等组成,是一种混合物。
本发明通过蔗糖硬脂酸酯赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好的润滑度、较好的脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能。
在与溶解介质接触时,二氧化硅的表面能吸附大量有效药物形成粉末,降低了粒子间的吸附功能,避免了某些细小粉末状药物的附聚与结块,促进了药物的溶解与释放。二氧化硅赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附力等性能。在本发明裙带菜多糖片剂赋形剂配方中加入少量二氧化硅,可以提高药物片剂的硬度、重量以及有效药物含量的均一性。
白陶土作为天然粘土,能有效吸收和溶解油脂。白陶土赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。
本发明裙带菜多糖片剂赋形剂通过裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土混合即得,其中,裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土均可采用医药级市售产品,裙带菜多糖也可自行制备。通过四种组分相互作用,溶解性好、流动性好,制备药物片剂时,能够体现出优异的效果,特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。
本发明还提供了一种药物片剂,以药物活性成分、裙带菜多糖片剂赋形剂和水作为原料制备,裙带菜多糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应,且溶解性好、流动性好,能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高,成型度好、润滑度好和脱模性好,适合各类药物直接压片。
一种药物片剂,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 75%~85%;
所述的裙带菜多糖片剂赋形剂 5%~15%;
水 5%~15%。
作为优选,所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠,制备的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂的抗碎强度较高,易碎性较低,裙带菜多糖片剂赋形剂特别适合用于制备无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
作为优选,所述的药物片剂,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 75%~85%;
裙带菜多糖片剂赋形剂 6.5%~13.5%;
水 5%~15%。
进一步优选,所述的药物片剂,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 80%;
裙带菜多糖片剂赋形剂 10%;
水 10%。
从实施例的表征数据可知,该重量百分比的原料的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。
本发明还提供了一种药物片剂的制备方法,制备简单,易于实施,并易于操作和控制。
所述的药物片剂的制备方法,包括以下步骤:
将裙带菜多糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~2mm筛,然后加入药物活性成分和水混合均匀,再进行压片,压片后得到药物片剂。
作为优选,将裙带菜多糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~1mm筛。从实施例的表征数据可知,过0.5mm~1mm筛制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。进一步优选,过1mm筛。
与现有技术相比,本发明具有如下优点:
本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅、白陶土配制而成,其中,裙带菜多糖是天然廉价物质,无毒性,并具有良好的生物可降解性和生物相容性,赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高流动性、高粘合力、高亲水性、适当口味、崩解迅速等性能;蔗糖硬脂酸酯赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高粘合力、高成型度、较好的润滑度、较好的脱模性、保湿但不吸湿、硬度适中、适合直接压片等性能;二氧化硅赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以高流动性、高亲水性、对主药高吸附力等性能;白陶土赋予本发明裙带菜多糖片剂赋形剂以适当的硬度、吸附主药、崩解迅速等性能。四种组分均安全无毒无副作用、与主药无配伍禁忌和反应,通过四种组分相互作用,溶解性好、流动性好,制备药物片剂时,能够体现出优异的效果,特别是制备的药物片剂具有较好的抗碎强度和较低的易碎性。
本发明药物片剂,以药物活性成分、裙带菜多糖片剂赋形剂和水作为原料制备,裙带菜多糖片剂赋形剂与药物活性成分无配伍禁忌和反应,且溶解性好、流动性好,能够使得药物活性成分分散均匀并对药物活性成分有较大吸附力、粘合力高,成型度好、润滑度好和脱模性好,适合各类药物直接压片。
具体实施方式
制备例1
取裙带菜干粉100g与质量百分数为95%的乙醇以体积比1∶1混合,80℃水浴冷凝回流提取2h,4层纱布过滤,滤渣干燥后,加入50倍量蒸馏水90℃水浴5h,4层纱布过滤后3000r/min离心10min。滤液减压浓缩,加入质量百分数为95%的乙醇,至混合液中乙醇的质量百分数为80%,静置过夜12h后过滤,用无水乙醇、丙酮、石油醚洗涤,干燥得沉淀,沉淀即为裙带菜多糖。
实施例1~6采用制备例1制备的裙带菜多糖,实施例7~10采用陕西慈缘生物技术有限公司生产的多糖含量为80%规格的裙带菜多糖。
实施例1
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
实施例2
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
在不同的压片速度下制备实施例1的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片A)和实施例2的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片B),并考察其抗碎强度和易碎性,具体测试结果如表1所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版,V.5.1)“片剂的易碎性”中所规定的方法。
表1
压片速度 | 片A的抗碎强度 | 片B的抗碎强度 | 片A的易碎性 | 片B的易碎性 |
15000片/小时 | 19.5kp | 19.0kp | 0.13% | 0.12% |
30000片/小时 | 19.7kp | 18.6kp | 0.11% | 0.12% |
50000片/小时 | 19.5kp | 19.1kp | 0.13% | 0.14% |
在不同压片速度下,片A和片B的抗碎强度和易碎性均符合要求且基本无差别,并且在压片速度上升时,片A和片B的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定,故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。
实施例3
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
实施例4
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
在不同的压片速度下制备实施例3的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片C)和实施例4的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片D),并考察其抗碎强度和易碎性,具体测试结果如表2所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版,V.5.1)“片剂的易碎性”中所规定的方法。
表2
压片速度 | 片C的抗碎强度 | 片D的抗碎强度 | 片C的易碎性 | 片D的易碎性 |
15000片/小时 | 18.3kp | 18.6kp | 0.15% | 0.14% |
30000片/小时 | 18.4kp | 18.4kp | 0.16% | 0.16% |
50000片/小时 | 18.0kp | 18.4kp | 0.16% | 0.16% |
在不同压片速度下,片C和片D的抗碎强度和易碎性均符合要求,并且在压片速度上升时,片C和片D的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定,故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时,但是其抗碎强度明显低于实施例1、实施例2,其易碎性明显高于实施例1、实施例2,可见,实施例1和实施例2的裙带菜多糖片剂赋形剂组分配比为优选的组分配比。
实施例5
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过2mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
实施例6
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过0.5mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
在不同的压片速度下制备实施例5的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片E)和实施例6的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片F),并考察其抗碎强度和易碎性,具体测试结果如表3所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版,V.5.1)“片剂的易碎性”中所规定的方法。
表3
压片速度 | 片E的抗碎强度 | 片F的抗碎强度 | 片E的易碎性 | 片F的易碎性 |
15000片/小时 | 18.9kp | 19.5kp | 0.13% | 0.12% |
30000片/小时 | 18.7kp | 19.7kp | 0.12% | 0.11% |
50000片/小时 | 18.8kp | 19.5kp | 0.14% | 0.12% |
实施例5与实施例1不同在于,实施例5采用过2mm筛,由表3可知,与实施例1相比,实施例5的抗碎强度降低,易碎性升高,实施例6与实施例1不同在于,实施例6采用过0.5mm筛,由表3可知,其抗碎强度和易碎性与实施例1基本一致。由表3可知,在压片速度上升时,片E和片F的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定,故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。
实施例7
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
实施例8
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
在不同的压片速度下制备实施例7的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片G)和实施例8的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片H),并考察其抗碎强度和易碎性,具体测试结果如表4所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版,V.5.1)“片剂的易碎性”中所规定的方法。
表4
压片速度 | 片G的抗碎强度 | 片H的抗碎强度 | 片G的易碎性 | 片H的易碎性 |
15000片/小时 | 18.8kp | 18.8kp | 0.14% | 0.14% |
30000片/小时 | 18.7kp | 18.7kp | 0.13% | 0.15% |
50000片/小时 | 18.4kp | 18.6kp | 0.15% | 0.15% |
实施例7和实施例8与实施例1不同之处在于,药物片剂的配比,即无水氯甲双磷酸二钠和水的含量不同。由表4可知,在压片速度上升时,片G和片H的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定,故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。
实施例9
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
实施例10
一种无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,采用以下重量百分比的原料:
将裙带菜多糖、蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅以及白陶土一起干燥粉碎后过1mm筛,然后加入无水氯甲双磷酸二钠和水混合均匀,在压片装置内使用9×20mm冲压机,制成平均重量1175mg(±2%)的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂。
在不同的压片速度下制备实施例9的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片I)和实施例10的无水氯甲双磷酸二钠药物片剂(片J),并考察其抗碎强度和易碎性,具体测试结果如表5所示。片剂抗碎强度和易碎性的测试参照法国药典(1993年第10版,V.5.1)“片剂的易碎性”中所规定的方法。
表5
压片速度 | 片I的抗碎强度 | 片J的抗碎强度 | 片I的易碎性 | 片J的易碎性 |
15000片/小时 | 18.5kp | 18.6kp | 0.15% | 0.15% |
30000片/小时 | 18.4kp | 18.5kp | 0.16% | 0.15% |
50000片/小时 | 18.4kp | 18.4kp | 0.15% | 0.16% |
实施例9和实施例10与实施例1不同之处在于,药物片剂的配比,即裙带菜多糖片剂赋形剂和水的含量不同。由表5可知,在压片速度上升时,片I和片J的抗碎强度和易碎性仍然保持稳定,故生产上可以使用较高的压片速度50000片/小时。
因此,采用本发明的裙带菜多糖配以蔗糖硬脂酸酯、二氧化硅、白陶土的裙带菜多糖片剂赋形剂压片制备无水氯甲双磷酸二钠药物片剂,由于该裙带菜多糖片剂赋形剂中各组分赋予了无水氯甲双磷酸二钠药物片剂良好的溶解性、流动性、润滑度、成型度、粘合力和脱模性,无水氯甲双磷酸二钠药物片剂在不同压片速度下能够保持稳定的高强度和低易碎性,可以进行压片速度高达50000片/小时的片剂压片生产。
无水氯甲双磷酸二钠药物片剂适用于癌症引起的溶骨性骨转移及骨质疏松症、高钙血症,该无水氯甲双磷酸二钠药物片剂经检测,符合中国药典所规定的各项标准要求。
Claims (8)
1.一种裙带菜多糖片剂赋形剂,由以下重量百分含量的组分组成:
裙带菜多糖 88%~96%;
蔗糖硬脂酸酯 1%~5%;
二氧化硅 1%~5%;
白陶土 1%~5%。
2.根据权利要求1所述的裙带菜多糖片剂赋形剂,其特征在于,由以下重量百分含量的组分组成:
裙带菜多糖 91%~94%;
蔗糖硬脂酸酯 2%~3%;
二氧化硅 2%~3%;
白陶土 2%~3%。
3.一种药物片剂,其特征在于,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 75%~85%;
权利要求1或2所述的裙带菜多糖片剂赋形剂 5%~15%;
水 5%~15%。
4.根据权利要求3所述的药物片剂,其特征在于,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 75%~85%;
权利要求1或2所述的裙带菜多糖片剂赋形剂 6.5%~13.5%;
水 5%~15%。
5.根据权利要求4所述的药物片剂,其特征在于,由以下重量百分比的原料制成:
药物活性成分 80%;
权利要求1或2所述的裙带菜多糖片剂赋形剂 10%;
水 10%。
6.根据权利要求3、4或5所述的药物片剂,其特征在于,所述的药物活性成分为无水氯甲双磷酸二钠。
7.根据权利要求3~6任一项所述的药物片剂的制备方法,包括以下步骤:
将裙带菜多糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~2mm筛,然后加入药物活性成分和水混合均匀,经压片后得到药物片剂。
8.根据权利要求7所述的药物片剂的制备方法,其特征在于,将裙带菜多糖片剂赋形剂干燥粉碎后过0.5mm~1mm筛。
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