CN112552423A - 一种海藻复合多糖组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种海藻复合多糖组合物及其制备方法和应用，属医药技术领域。本发明工艺简单，药物稳定，具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。本发明可增强免疫力，有效抗肿瘤。

Description

一种海藻复合多糖组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明提供了一种海藻复合多糖组合物及其制备方法和应用，属医药技术领域。本发明工艺简单，药物稳定，具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等优点。本发明可增强免疫力，有效抗肿瘤。

背景技术

海藻是世界上最丰富的资源之一，特别是海带、裙带菜等大型褐藻，已成功地实现了人 工养殖，产量大大增加。近年来，对褐藻的提取物——褐藻多糖的研究也逐渐增多。褐藻多糖是一种难以被消化吸收的细胞间粘性多糖，主要包括褐藻中的藻酸、褐藻糖胶、硫酸多糖、红藻中的琼胶、卡拉胶等。多糖是所有生命有机体的重要组分,并在控制细胞分裂、调节细胞生长以及维持生命有机体正常代谢等方面具有重要作用。

目前已投放市场的同类药物主要有香菇多糖、灵芝多糖、猪苓多糖、云芝多糖和灰树花多糖等。香菇多糖自1985年临床应用至今，仍是临床重要的抗肿瘤药物之一。但是香菇多糖提取分离纯化难、得率低、分子量高、溶解性差、质量标准难以监控，价格昂贵等，给癌症患者带来了巨大的经济压力。本发明的褐藻多糖较之香菇多糖，具有结构均一、原料资源丰富、分离纯化简单且得率高、成本低、制备过程无污染等特点，抑制肿瘤效果更优，其技术指标具有明显的先进性，市场前景更好。

CN201710476479.X涉及一种猴头菇复合多糖组合物及其制备方法和应用。主要用于免疫力低下者及肿瘤患者增强免疫力，减轻放化疗及手术对肿瘤病人的危害，提高肿瘤患者的生存质量。本发明可有效抑制肿瘤生长与转移，且工艺简单，药物稳定，能够迅速溶出，患者服用方便。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种海藻复合多糖组合物及其制备方法，所述海藻复合多糖组合物从鹿角菜、昆布、裙带菜、麒麟菜中制备而得，本发明具有显著的免疫增强和抗肿瘤活性，可弥补已有同类药物的缺点，收率高、成本低，抑制肿瘤效果更好。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案是：

一种海藻复合多糖组合物，采用多种原料提取物混合制作而成，其特征在于：由以下重量份的提取物制成：鹿角菜1-5份、昆布3-8份、裙带菜1-5份、麒麟菜3-6份。

上述方案优选的是：包括以下重量份的提取物：鹿角菜3份、昆布7份、裙带菜3份、麒麟菜5份。

本发明所述的海藻复合多糖组合物，还包括药用辅料。其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液中的任意一种。

一种海藻复合多糖组合物，其中鹿角菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取鹿角菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的鹿角菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得鹿角菜多糖提取物。

一种海藻复合多糖组合物，其中昆布中海藻多糖的提取方法如下：

1）取昆布7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂昆布粉；

2）将步骤1）处理后的昆布粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得昆布多糖。

一种海藻复合多糖组合物，其中裙带菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取裙带菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的裙带菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得裙带菜多糖提取物。

一种海藻复合多糖组合物，其中麒麟菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取麒麟菜7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂麒麟菜粉；

2）将步骤1）处理后的麒麟菜粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得麒麟菜多糖。

本发明提供了一种海藻复合多糖组合物及其制备方法和在制备免疫增强和抗肿瘤的药物中的应用，所述海藻复合多糖组合物从鹿角菜、昆布、裙带菜、麒麟菜中制备而得，细胞和动物实验均表明其安全性高，且具有显著的免疫增强和抗肿瘤活性，可弥补已有同类药物的缺点，收率高、成本低，抑制肿瘤效果更好。

具体实施方式

为了进一步了解本发明的技术特征，下面结合具体实施例对本发明进行详细地阐述。实施例只对本发明具有示例性的作用，而不具有任何限制性的作用，本领域的技术人员在本发明的基础上做出的任何非实质性的修改，都应属于本发明的保护范围。

实施例1

按下列方法制备海藻复合多糖。

鹿角菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取鹿角菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的鹿角菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得鹿角菜多糖提取物。

昆布中海藻多糖的提取方法如下：

1）取昆布7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂昆布粉；

2）将步骤1）处理后的昆布粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得昆布多糖。

裙带菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取裙带菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的裙带菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得裙带菜多糖提取物。

麒麟菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取麒麟菜7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂麒麟菜粉；

2）将步骤1）处理后的麒麟菜粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得麒麟菜多糖。

将制备好的海藻复合多糖提取物，按鹿角菜、昆布、裙带菜、麒麟菜比例为3:7:3:5的比例混合，过20目筛后得到海藻复合多糖原料，备用。

实施例2海藻复合多糖片的制备方法

取实施例1中海藻复合多糖原料10g、羟丙基甲基纤维素0.6g、酒石酸1g加纯化水配成浆液备用；将玉米淀粉12g、微晶纤维素17g干混后，慢慢加入浆液，制软材，用18目筛网制粒。颗粒于50℃～65℃烘干，14目筛网整粒，加入10g预胶化淀粉总混。取样，检验合格后，压片，包装，检验合格后入库。

实施例2海藻复合多糖颗粒的制备方法

取实施例1中海藻复合多糖原料10g、羟丙基甲基纤维素0.6g、酒石酸1g加纯化水配成浆液备用；将玉米淀粉12g、微晶纤维素17g干混后，慢慢加入浆液，制软材，用18目筛网制粒。颗粒于50℃～65℃烘干，14目筛网整粒，加入10g预胶化淀粉总混。取样，检验合格后，包装，检验合格后入库。

实施例3海藻复合多糖胶囊的制备方法

取实施例1中海藻复合多糖原料10g、羟丙基甲基纤维素0.6g、酒石酸1g加纯化水配成浆液备用；将玉米淀粉12g、微晶纤维素17g干混后，慢慢加入浆液，制软材，用18目筛网制粒。颗粒于50℃～65℃烘干，14目筛网整粒，加入10g预胶化淀粉总混。取样，检验合格后，装囊，抛光，包装，检验合格后入库。

实施例4海藻复合多糖口服溶液的制备方法

取15g聚乙二醇400、10g丙二醇、120g甘油，并按称量顺序边搅拌边加入配料罐中，加热至45℃±5℃，继续搅拌15分钟使混匀；取实施例1中海藻复合多糖原料10g投入配料罐，并搅拌直至全部溶解；再称取1g苯甲酸钠、1g甜菊素，依次加入配料罐内，搅拌使溶解；加入纯化水定容，循环搅拌90分钟，使混合成均匀料液；料液过滤后灌封、铝封、贴签、检验、包装、入库。

实施例5海藻复合多糖组合物抗肿瘤试验

将肉瘤S180肿瘤组织放置在生理盐水中清洗浸泡3次，每次3分钟，将肿瘤组织分割成直径1.5mm大小，放在无菌培养皿中；把剪好的肿瘤组织分别移植到裸小鼠右侧背部近腋部皮下，等待肿瘤形成约15mm左右，将小鼠随机分组，空白组给予无药的同品种制剂，阳性对照组给予环磷酰胺（CTX，30mg/kg·d）。连续给药30天后，颈椎脱臼处死小鼠后，取出瘤块称重。

表1 海藻复合多糖组合物抗肿瘤试验

由表1可以看出，阳性对照组对肿瘤的抑制作用较好，但对体重影响较大；海藻复合多糖制剂对小鼠体重影响不大，抑瘤率较高，证明本品具有抗肿瘤的作用，且海藻复合多糖各剂型对抗肿瘤作用无影响。

Claims (8)

1.一种海藻复合多糖组合物，采用多种原料提取物混合制作而成，其特征在于：由以下重量份的提取物制成：鹿角菜1-5份、昆布3-8份、裙带菜1-5份、麒麟菜3-6份。

2.根据权利要求1所述的海藻复合多糖组合物，其特征在于：包括以下重量份的提取物：鹿角菜3份、昆布7份、裙带菜3份、麒麟菜5份。

3.根据权利要求1所述的海藻复合多糖组合物，还包括药用辅料。

4.根据权利要求1所述的海藻复合多糖组合物，其特征在于：其剂型为颗粒剂、片剂、胶囊剂或口服液中的任意一种。

5.根据权利要求1-4中任意一项权利要求所述的海藻复合多糖组合物的制备方法，其特征在于：鹿角菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取鹿角菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的鹿角菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得鹿角菜多糖提取物。

6.根据权利要求1-4中任意一项权利要求所述的海藻复合多糖组合物的制备方法，其特征在于：昆布中海藻多糖的提取方法如下：

1）取昆布7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂昆布粉；

2）将步骤1）处理后的昆布粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得昆布多糖。

7.根据权利要求1-4中任意一项权利要求所述的海藻复合多糖组合物的制备方法，其特征在于：裙带菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取裙带菜3kg，浸泡，清洗，置于90±5℃的热水中，热烫25min，备用；

2）将步骤1）处理后的裙带菜添加到25kg20%乙醇溶液中，加入500g碳酸钠和15g吐温40，在50℃下，提取3小时，过滤得滤液；

3）向步骤2）所得的滤液中添加30kg30%乙醇溶液，搅拌，混合20min，过滤，得清液；

4）脱色，纯化，干燥，得裙带菜多糖提取物。

8.根据权利要求1-4中任意一项权利要求所述的海藻复合多糖组合物的制备方法，其特征在于：麒麟菜中海藻多糖的提取方法如下：

1）取麒麟菜7kg，烘干、粉碎，20%乙醇溶液浸泡、搅拌，烘干，得脱脂麒麟菜粉；

2）将步骤1）处理后的麒麟菜粉加入水搅拌均匀，离心，分离上清液，加入1.5mol/L氯化钠水溶液，搅拌后离心，取上清液超滤，浓缩干燥后获得粗品；

3）将步骤2）获得粗品按步骤2）方法重复2次，得麒麟菜多糖。