CZ298675B6 - Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým - Google Patents
Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým Download PDFInfo
- Publication number
- CZ298675B6 CZ298675B6 CZ20000787A CZ2000787A CZ298675B6 CZ 298675 B6 CZ298675 B6 CZ 298675B6 CZ 20000787 A CZ20000787 A CZ 20000787A CZ 2000787 A CZ2000787 A CZ 2000787A CZ 298675 B6 CZ298675 B6 CZ 298675B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- microcrystalline cellulose
- clodronate
- silica
- tablets
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
- A61K31/663—Compounds having two or more phosphorus acid groups or esters thereof, e.g. clodronic acid, pamidronic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
- A61P3/14—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis for calcium homeostasis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Silicates, Zeolites, And Molecular Sieves (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Abstract
Farmaceutický prostredek pro orální užití, zejména tableta, jejíž aktivní složka obsahuje farmakologicky vhodnou sul kyseliny dichlormethylendifosfonové, tj. klodronát, zvlášte klodronát disodný, a který obsahuje jako nosic mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid kremicitý.
Description
Oblast techniky
Předmětem předloženého vynálezu je farmaceutický prostředek pro orální užití, zejména tableta, jejíž aktivní složka obsahuje farmakologicky vhodnou sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové, tj. klodronát, zvláště klodronát disodný, a který obsahuje jako nosič mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý. Dalšími předměty vynálezu jsou způsob výroby zmíněného farmaceutického prostředku a použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý pro výrobu zmíněného farmaceutického prostředku.
Dosavadní stav techniky
Klodronát, tj. disodná sůl tetrahydrátu kyseliny dichlormethylendifosfonové, je vhodný například při léčbě a prevenci poruch metabolismu vápníku, jako je vstřebávání kostí, hyperkalcinemie a osteoporóza. Na základě jeho schopnosti tvořit pevný celek s iontem Ca2+ klodronát odstraňuje přebytečný vápník z oběhu, předchází rozpouštění fosforečnanu vápenatého z kosti anebo reaguje prostřednictvím buněčných mechanismů.
Klodronát byl dříve podáván ústně formou konvenčních lisovaných tablet nebo kapslí. Taková tableta nebo kapsle se rozkládá v pacientově žaludku a uvolňuje aktivní činidlo, které se v kyse25 lém prostředí žaludku přeměňuje do formy volné kyseliny. Protože kyselina klodronová se relativně špatně absorbuje, biologická dostupnost aktivního činidla je nízká a následkem toho musí být klodronát podáván v relativně velké dávce po delší dobu. Problém klodronátových prostředků proto byl, jak úspěšně vyřešit dostatečně vysoké množství a koncentraci aktivního činidla v kapsli nebo tabletě, aniž by se musely užívat kapsle nebo tablety nepříjemně velké pro pacienta.
Dalším problémem klodronátových prostředků je, že je velmi obtížné smíchat nezpracovanou klodronátovou surovinu do homogenní směsi s jinými nosiči a aktivními činidly přítomnými při přípravě. Například EP 275 468 objevuje způsob, v němž jsou klodronátová surovina a nosiče smíchány za sucha, je přidána granulovací kapalina, směs je za vlhka granulována a granulát vysušen. Díky vlastnostem klodronátu je tak získán klodronátový prášek, ale nepřesný pokud jde o jeho složení a samozřejmě obtížný pro manipulaci (lepkavý, s velmi špatnými tokovými vlastnostmi). V praxi je tak velmi těžké smíchat ho s jinými činidly používanými při přípravě, stejně jako v dalším zpracování, proto je například zapotřebí relativně velkého množství klouzavých činidel. Z homogenního nezpracovaného prášku je pak získána nehomogenní a špatně tekoucí hmota prostředku, která nepříznivě ovlivňuje přesnost dávkování konečného léku.
Výše zmíněný problém vztahující se ke klodronátové byl částečně vyřešen pomocí způsobu popsaného ve WO 95/13 054, kde je klodronát krystalizován specificky jako tetrahydrát klodronátu, který je následně za sucha granulován kompresí tak, že je zachována krystalová struktura tetrahydrátu klodronátu disodného. Jak je uvedeno, postup vede ke granulím stejnoměrné kvality a dobrých manipulačních vlastností připravených k použití, proto je zapotřebí menšího množství nosičů než u předešlých metod. Avšak to neřeší problémy vztahující se k přípravě dávkovačích forem pomocí granulace za vlhka.
Granulace za vlhka se používá ve farmaceutickém průmyslu při přípravě pevných dávkovačích forem díky výhodám, jež poskytuje ve srovnání s granulací za sucha a přímou kompresí. Obvykle potřebné množství nosičů při granulaci za vlhka je menší než při přímé kompresi, a tak lze získat přijatelně dimenzovanou tabletu. Granulace za vlhka také poskytuje hmotu ke kompresi s lepšími vlastnostmi za vlhka a částice obsahující výsledný granulát s optimalizovanou velikostí a tvarem
-1 CZ 298675 B6 částic. Množství léčiva v granulích je také přibližně stejné, tudíž homogenní obsah konečného prostředkuje celkově zlepšen.
Mikrokrystalická celulóza je běžným nosičem používaným ve formulacích, které jsou granulová5 ny za vlhka před tabletováním. Je vhodná nejen pro přidání objemu do konečného prostředku, ale také má další vlastnosti, které usnadňují tvoření pilulek. Naneštěstí vystavení mikrokrystalické celulózy vlhkosti při procesu granulace za vlhka velmi omezuje stlačitelnost tohoto nosiče. Problematické je to zvláště v případech, kdy je požadován farmaceutický prostředek s vysokou dávkou aktivního činidla, jako je v případě klodronátu, protože pokles stlačitelnosti mikrokrysta10 lické celulózy znamená, že je zapotřebí velkého množství tohoto nosiče k získání konečného prostředku přijatelně stlačeného. Ten naopak přidává na objemu a vytváří konečný prostředek hůře polykatelný, a tím omezuje pacientovo pohodlí.
Podstata vynálezu
Podle tohoto vynálezu bylo nyní objeveno, že je možné úspěšně dosáhnout přijatelně velkých a stejnoměrně kvalitních ústních dávkovačích forem klodronátu, ale s dostatečně velkým množstvím a koncentrací aktivního činidla v prostředku. Při přípravě nové dávkovači ústní formy klo20 dronátu je možné použít nejen granulaci za sucha, ale také za vlhka, a přímou stlačovací techniku. Toho je úspěšně dosaženo, pokud farmaceutický prostředek má ústní dávkovači formu obsahující jako nosič snadno kompaktibilní mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý.
Mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý použitá v prostředku ve shodě s vynálezem je mikrokrystalická celulóza, která byla zpracována s 0,1 % až 20 % hmotn. oxidem křemičitým, SiO2, vztaženo k množství mikrokrystalické celulózy. Je to aglomerát mikrokrystalické celulózy a oxidu křemičitého, v němž jsou mikrokrystalická celulóza a oxid křemičitý ve vzájemném těsném spojení. To znamená, že oxid křemičitý byl integrován s částicemi mikrokrystalické celulózy, ale mezi těmito dvěma materiály není chemická interakce. V praxi je toho dosaženo např.
sprejovým sušením suspenze mikrokrystalické celulózy a oxidu křefničitého.
Výhodou použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý v klodronátových prostředcích je zlepšená celková funkce z hlediska tokové vlastnosti granulátu, stlačitelnosti, pevnosti tablet a zvláště zmenšené drobivosti. Pevné dávkovači formy obsahující vysoké množství klodro35 nátu lze nyní získat přímým stlačením, technikou granulace za sucha nebo za vlhka. Množství mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý, které musí být použito při přípravě k získání přijatelně pevné formy dávky, je podstatně zmenšeno v porovnání s množstvím obvyklé mikrokrystalické celulózy, jež má být použita pro stejný účel. To přirozeně vede k podstatnému zmenšení velikosti tablety. Pevné klodronátové prostředky ve shodě s vynálezem mají také stejnoměrnou kvalitu a vynikající rozpadové a rozpustné vlastnosti.
Velká drobivost byla problémem hlavně u tablet obsahujících klodronát. Velká drobivost znamená, že tablety snadno pukají nebo se drobí na části. Tento problém lze též snadno překonat použitím mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý. Odborník ze stavu techniky by očekával, že oxid křemičitý v mikrokrystalické celulóze obsahující oxid křemičitý funguje opačným způsobem, když je použit v klodronátových prostředcích, tj. že by snížil pevnost v tlaku a zvýšil drobivost, jak to klouzavá činidla obvykle dělají.
Avšak jednou z výhod použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý pro výrobu klodronátových prostředků je, že oxid křemičitý mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý může také fungovat jako klouzavé činidlo, zatímco zlepšuje vlastnosti mikrokrystalické celulózy.
Při přípravě klodronátových tablet s obsahem mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemiěi55 tý je také možné nejprve granulovat klodronát (buď technikou granulace za vlhka nebo za sucha)
-2CZ 298675 B6 a potom smíchat suché granule s mikrokrystalickou celulózou obsahující oxid křemičitý, a je-li to žádoucí, s jinými nosiči před přímým stlačováním směsi do tablet. Tento postup je technicky proveditelný a poskytuje klodronátové se všemi výhodami zmíněnými výše.
Dalšími výhodami použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý při výrobě klodronátových prostředků, zvláště klodronátových, jsou zvýšení rychlosti výroby a následné technicky a ekonomicky proveditelná výroba. Tablety obsahující klodronát a obvyklou mikrokrystalickou celulózu mohou být formovány do tablet jen při velmi malé rychlosti ve srovnání s tabletami obsahujícími klodronát a mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý. Použití mikro10 krystalické celulózy obsahující oxid křemičitý umožňuje podstatné zvýšení rychlosti výroby, aniž by se nepříznivě ovlivnila kvalita tablet, jak je ukázáno v příkladu 8.
Je-li to žádoucí, lze do pevných dávkovačích forem podle vynálezu použít také jiné nosiče kromě mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý. Tyto nosiče jsou známy odborníkům ze sta15 vu techniky a jejich použití při výrobě klodronátových prostředků bylo popsáno například v EP 336 851, US 3 683 080 a US 4 234 645.
Prostředek podle vynálezu může dále obsahovat konvenční klouzavá činidla a maziva jako kyselinu stearovou a její soli (Mg-, Ca-), mastek, škrob nebo směs dvou nebo více klouzavých činidel. Je-li to žádoucí, lze přidat také doplňkový koloidní oxid křemičitý kromě toho, který je obsažen ve mikrokrystalické celulóze obsahující oxid křemičitý.
Lze použít plniva (činidla vyrovnávající hmotnost) jako například laktózu, škrob nebo jeho deriváty mannitol, glukózu, sacharózu, mikrokrystalickou celulózu nebo směs dvou nebo více plniv.
Je možné použít také přírodní nebo umělé aromatizační a přislazovací prostředky.
Je-li to žádoucí, můžou se do prostředku přidat také dezintegranty. Tyto dezintegranty jsou obecně známy ze stavu techniky jako například zesítěná sodná karboxymethylcelulóza, škrob nebo jeho deriváty, zesítěná karmelóza, krospovidon nebo směsi dvou nebo více dezintegrantů.
Použitím určitých nosičů, je-li to žádoucí, lze také regulovat rozkládání prostředku v žaludku nebo až později v gastrointestinálním traktu a rychlost rozpouštění. Prostředek tudíž může být potažen takovými známými činidly, která vytvářejí tenkou vrstvu a rozpouštějí se při požadovaném pH, jako například šelak, ftalát acetátu celulózy, ftalát hydroxypropylmethylcelulózy, ftalát polyvinylacetátu celulózy, trimelitát acetátu celulózy nebo různé akryly a deriváty kyseliny methakrylové. Činidla vytvářející tenkou vrstvu jsou známa odborníkovi ze stavu techniky a jsou obchodně dostupná.
Prostředek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu obsahující oxid křemičitý je vhod40 ný pro podávání nejen jako tableta, ale také jako množství různých formulací. Může být náplní kapslí nebo může být užíván jako granule nebo prášek podle metod obecně známých ze stavu techniky, a dále může být potažený, je-li to žádoucí. Upřednostňují se zvláště tablety a kapsle.
Množství klodronátu ve formě podávaného léku podle předloženého vynálezu se může pohybo45 vat v širokém rozmezí, např. od 10 do 95 % hmotn. procent, příznačně od 50 do 90 % hmotn. procent. Množství mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý se může pohybovat např. od 1 do 50 % hmotn. procent, příznačně v rozmezí od 5 do 25 % hmotn. procent. Přednostně prostředek podle vynálezu obsahuje od 60 až do 80 % hmotn. procent bezvodého klodronátu disodného, od 8 do 20 % hmotn. procent mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý a
0,5 až 10 % hmotn. procent dalších nosičů jako jsou maziva a dezintegranty.
Následující příklady ilustrují vynález a nejsou zamýšleny jako vyčerpávající.
-3 CZ 298675 B6
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 205 mg karmelóza sodná 22 mg ío kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotnostní procenta oxidu křemičitého.
V první fázi přípravy tablety byl suchý granulovaný klodronát navlhčen kyselinou stearovou v ethanolu a potom sušen při teplotě asi 30 °C na obsah vlhkosti od 18,5 do 20 %. Usušené granule byly poté prosáty sítem o velikosti otvorů 1,5 mm. Potom byly granule kyseliny klodrono-stearové smíchány s karmelózou sodnou, mikrokrystalickou celulózou obsahující oxid křemičitý a stearanem hořečnatým. Směs byla formována do tablet v tabletovacím přístroji za použití razníku o rozměrech 9 mm x 20 mm k ražení tablet o průměrné hmotnosti 1177 mg (±2,5 %) a vyhovující pevnosti například 4 kg až 10 kg.
Je-li to třeba, připravované tablety můžou být potaženy potahovacím roztokem, který na jednu tabletu může být následující:
ftalát methylhydroxypropylcelulózy 42,8 mg ftalát diethylnatý 6,4 mg ethanol q.s.
čištěná voda q.s.
Příklad 2
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu: 1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 155 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 za použití stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý jako v příkladu 1.
Příklad 3 45
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 155 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg
-4CZ 298675 B6 stearan hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procent oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1.
Příklad 4
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
ío 1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 140 mg karmelóza sodná 15 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procenta oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 s výjimkou toho, že kyselina stearová byla rozpuštěna v polyvinylpyrrolidonu namísto v ethanolu.
Příklad 5
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 125 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 za použití stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý jako v příkladu 1.
Příklad 6
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 132 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 za použití stejného druhu mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý jako v příkladu 1.
Příklad 7
Tablety byly připraveny v následujícím složení na tabletu: 1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá
-5CZ 298675 B6 bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 165 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Použitá mikrokiystalická celulóza obsahující oxid křemičitý (Prosolv 90, Mendell, USA) měla koncentraci 2 % hmotn. procenta oxidu křemičitého. Tablety byly připraveny tak, jak je popsáno v příkladu 1 při užití rychlosti tabletování uvedené v tabulce 1. Výsledky měření pevnosti v tlaku ío a drobivosti jsou také udány v tabulce 1.
Tabulka 1
Pevnost v tlaku a drobivost tablet podle příkladu 7 připravená při různých rychlostech tabletování
Rychlost tabletování | Pevnost v tlaku | Drobivost |
30 000 tablet/h | 160 kN | 0,11 % |
40 000 tablet/h | 180 kN | 0,20 % |
Příklad 8
Tablety měly stejné složení jako tablety připravené v příkladu 6 a byly připraveny při různých rychlostech tabletování. Pro srovnání byly tablety také připravovány při různých rychlostech tabletování v následujícím složení na tabletu:
1000 mg tetrahydrátu klodronátu disodného odpovídá bezvodý klodronát disodný 800 mg mikrokrystalická celulóza obsahující oxid křemičitý 132 mg karmelóza sodná 22 mg kyselina stearová 15 mg stearan hořečnatý 8 mg
Byla změřena pevnost v tlaku a drobivost získaných tablet. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 2.
Tabulka 2
Pevnost v tlaku a drobivost tablet obsahujících mikrokrystalickou celulózu s 2% hmotn. oxidu křemičitého (A) a tablet obsahujících běžnou mikrokrystalickou celulózu (B). Tablety byly připraveny v různých rychlostech tabletování, jak je uvedeno v tabulce 2.
Rychlost tabletování | pevnost v tlaku tablet A | pevnost v tlaku tablet B | drobivost tablet A | drobivost tablet B |
15 000 tablet/h | np | 130 kN | np | 3,0 % |
30 000 tablet/h | 180 kN | 110 kN | 0,39 % | 38,0 % |
50 000 tablet/h | 180 kN | * | 2,50 % | * |
np neprovedeno * nebylo možné tabletovat
Tablety obsahující obvyklou mikrokiystalickou celulózu nebylo možné tabletovat při rychlosti 40 tabletování vyšší než 30 000 tablet/h, protože by se rozbily.
Claims (5)
- 5 1. Farmaceutický prostředek obsahující jako aktivní činidlo farmakologicky vhodnou sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové, vyznačující se tím, že je orální pevnou dávkovači formou s pomocnou látkou mikrokrystalickou celulózou s obsahem oxidu křemičitého, získanou společným zpracováním mikrokrystalické celulózy s 0,1 až 20 % hmotn. oxidu křemičitého, vztaženo na hmotnost mikrokrystalické celulózy.
- 2. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje od 5 do 25 % hmotn. mikrokrystalické celulózy s obsahem oxidu křemičitého.
- 3. Prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje15 a) od 60 do 80 % hmotn. bezvodého klodronátu disodného;b) od 8 do 20 % hmotn. mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý; ac) od 0,5 do 10 % hmotn. lubrikantů nebo dezintegrantů.
- 4. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že má20 formu tablety nebo kapsle.
- 5. Prostředek podle jakéhokoliv z předchozích nároků, vyznačující se tím, že sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové je disodná sůl.25 6. Použití mikrokrystalické celulózy obsahující oxid křemičitý, získané společným zpracováním mikrokrystalické celulózy s 0,1 až 20 % oxidu křemičitého, vztaženo na hmotnost mikrokrystalické celulózy, pro výrobu farmaceutického prostředku obsahujícího jako aktivní činidlo farmaceuticky přijatelnou sůl kyseliny dichlormethylendifosfonové.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI973733A FI109088B (fi) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Tabletti ja menetelmä sen valmistamiseksi |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ2000787A3 CZ2000787A3 (cs) | 2000-08-16 |
CZ298675B6 true CZ298675B6 (cs) | 2007-12-19 |
Family
ID=8549561
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20000787A CZ298675B6 (cs) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým |
Country Status (31)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP1027037B1 (cs) |
JP (1) | JP3589977B2 (cs) |
KR (1) | KR20010024184A (cs) |
CN (1) | CN1124130C (cs) |
AT (1) | ATE255410T1 (cs) |
AU (1) | AU737738B2 (cs) |
BG (1) | BG64886B1 (cs) |
BR (1) | BR9812480A (cs) |
CA (1) | CA2301185C (cs) |
CZ (1) | CZ298675B6 (cs) |
DE (3) | DE29824938U1 (cs) |
DK (1) | DK1027037T3 (cs) |
EA (1) | EA002331B1 (cs) |
EE (1) | EE04218B1 (cs) |
ES (1) | ES2212341T3 (cs) |
FI (1) | FI109088B (cs) |
HK (1) | HK1031325A1 (cs) |
HR (1) | HRP20000142B1 (cs) |
HU (1) | HU226118B1 (cs) |
ID (1) | ID24423A (cs) |
IL (1) | IL135130A (cs) |
IS (1) | IS5404A (cs) |
NO (1) | NO327728B1 (cs) |
NZ (1) | NZ503766A (cs) |
PL (1) | PL191166B1 (cs) |
PT (1) | PT1027037E (cs) |
SI (1) | SI1027037T1 (cs) |
SK (1) | SK284088B6 (cs) |
TR (1) | TR200000722T2 (cs) |
UA (1) | UA73078C2 (cs) |
WO (1) | WO1999015155A1 (cs) |
Families Citing this family (86)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6395303B1 (en) | 1996-06-10 | 2002-05-28 | Edward Mendell Co., Inc. | Process for preparing a directly compressible solid dosage form containing microcrystalline cellulose |
SE9901272D0 (sv) * | 1999-04-09 | 1999-04-09 | Astra Ab | New improved formulation |
SE9903345D0 (sv) | 1999-09-17 | 1999-09-17 | Astra Pharma Prod | Novel process |
DE10006125C2 (de) * | 2000-02-11 | 2003-08-28 | Kallies Feinchemie Ag | Modifizierte Mikrocellulose |
US6399101B1 (en) | 2000-03-30 | 2002-06-04 | Mova Pharmaceutical Corp. | Stable thyroid hormone preparations and method of making same |
JP4722375B2 (ja) * | 2000-06-20 | 2011-07-13 | ノバルティス アーゲー | ビホスホネートの投与法 |
SI1591122T1 (sl) * | 2000-06-20 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Postopek za aplikacijo bisfosfonatov |
US6753017B2 (en) | 2001-11-07 | 2004-06-22 | Jrs Pharma Lp | Process for preparing dry extracts |
EP1509204A4 (en) * | 2001-11-29 | 2005-07-13 | Rettenmaier & Soehne Gmbh & Co | AGGLOMERATED PARTICLES WITH AN ACTIVE SUBSTANCE PREPARED WITH MELTED MICROCRYSTALLINE CELLULOSE |
GB0209265D0 (en) | 2002-04-23 | 2002-06-05 | Novartis Ag | Organic compounds |
US20040109889A1 (en) | 2002-12-04 | 2004-06-10 | Bunick Frank J. | Surface treatment composition for soft substrates |
US7862552B2 (en) | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
US8491930B2 (en) * | 2008-04-23 | 2013-07-23 | Farmasierra Manufacturing, S.L. | Pharmaceutical formulation containing ibuprofen and codeine |
US8603527B2 (en) * | 2010-10-25 | 2013-12-10 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Pharmaceutical formulations of a substituted diaminopurine |
EP2811994A4 (en) * | 2012-02-07 | 2016-01-13 | Biogen Ma Inc | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING DIMETHYL FUMARATE |
US9877977B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10111837B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-10-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds |
US20150051175A1 (en) * | 2012-05-14 | 2015-02-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Co-Administration of Steroids and Zoledronic Acid to Prevent and Treat Pain |
US9694023B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-04 | Antecip Bioventures Ii Llc | Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds |
US10080765B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-09-25 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US10413561B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases |
US9795622B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating pain associated with a joint |
US9662343B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-30 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9700570B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-07-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9717747B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-08-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9675626B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-06-13 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10413560B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-09-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9956237B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9949993B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-04-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US10016446B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating Paget's disease of bone |
US8865757B1 (en) | 2014-05-28 | 2014-10-21 | Antecip Bioventures Ii Llp | Therapeutic compositions comprising imidazole and imidazolium compounds |
US10092581B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-10-09 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US10493085B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-12-03 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid and other bisphosphonates for treating complex regional pain syndrome and other diseases |
US9782421B1 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome |
US9827256B2 (en) | 2014-05-27 | 2017-11-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating lower back pain |
US9901589B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US8802658B2 (en) | 2012-05-14 | 2014-08-12 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9956234B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for joint conditions |
US10028969B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9867839B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for joint conditions |
US9827192B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-11-28 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US11654152B2 (en) | 2012-05-14 | 2023-05-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US9867840B2 (en) | 2014-05-27 | 2018-01-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10463682B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-11-05 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9211257B2 (en) | 2012-05-14 | 2015-12-15 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US9820999B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-11-21 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US9655908B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-05-23 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid molecular complex for treating complex regional pain syndrome |
US9789128B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-10-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9999628B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-06-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US10004756B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-06-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9289441B2 (en) | 2014-08-08 | 2016-03-22 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US9844559B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-12-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesions |
US9956238B2 (en) | 2014-05-15 | 2018-05-01 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US10173986B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-01-08 | Antecip Bioventures Ii Llc | Methods for the safe administration of imidazole or imidazolium compounds |
US9861648B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-01-09 | Antecip Boiventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors for knee conditions |
US10034890B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-31 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10028908B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-24 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9770457B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-09-26 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating bone marrow lesion |
US9895383B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-02-20 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US10350227B2 (en) | 2012-05-14 | 2019-07-16 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US9616078B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-04-11 | Antecip Bioventures Ii Llc | Dosage forms for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating disease |
US10016445B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-07-10 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9925203B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-03-27 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9669040B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-06-06 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
US9943531B2 (en) | 2014-08-08 | 2018-04-17 | Antecip Bioventures Ii Llc | Osteoclast inhibitors such as zoledronic acid for low back pain treatment |
US9707247B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for administration of zoledronic acid or related compounds for treating low back pain |
US9707245B2 (en) | 2012-05-14 | 2017-07-18 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating complex regional pain syndrome |
US10039773B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-08-07 | Antecip Bioventures Ii Llc | Neridronic acid for treating arthritis |
US9999629B2 (en) | 2012-05-14 | 2018-06-19 | Antecip Bioventures Ii Llc | Compositions for oral administration of zoledronic acid or related compounds for treating complex regional pain syndrome |
CN102671205B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 紫菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671200B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法 |
CN102671204B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 古洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102688206B (zh) * | 2012-05-29 | 2014-08-20 | 石药集团中奇制药技术(石家庄)有限公司 | 一种匹伐他汀钙片及其制备方法 |
CN102698281B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-03 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 海带多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671203B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 裙带菜多糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102697744B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-11-27 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 阿洛糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102698280B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 塔格糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
CN102671206B (zh) * | 2012-05-29 | 2013-07-10 | 安吉东来药用辅料有限责任公司 | 低聚果糖片剂赋形剂、药物片剂及药物片剂的制备方法 |
US9127069B1 (en) | 2014-06-11 | 2015-09-08 | Antecip Bioventures LLC | Compositions comprising rank/rankl antagonists and related compounds for treating pain |
SI3204386T1 (sl) | 2014-10-06 | 2021-08-31 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Substituirane spojine aminopurina, njihove sestave in načini zdravljenja v povezavi z njimi |
CN104771761A (zh) * | 2015-03-19 | 2015-07-15 | 深圳国源国药有限公司 | 一种创新药用辅料硅化微晶纤维素及其制备方法 |
AU2017240050B2 (en) | 2016-04-01 | 2021-12-16 | Signal Pharmaceuticals, Llc | Solid forms of (1s,4s)-4-(2-(((3S4R)-3-fluorotetrahydro-2H-pyran-4-yl) amino)-8-((2,4,6-trichlorophenyl) amino)-9H-purin-9-yl)-1-methylcyclohexane-1-carboxamide and methods of their use |
CN109069512B (zh) | 2016-04-01 | 2022-06-14 | 西格诺药品有限公司 | 取代的氨基嘌呤化合物、其组合物以及相关治疗方法 |
US10590136B2 (en) | 2017-10-04 | 2020-03-17 | Celgene Corporation | Processes for the preparation of cis-4-[2-{[(3S,4R)-3-fluorooxan-4-yl]amino}-8-(2,4,6-trichloroanilino)-9H-purin-9-yl]-1-methylcyclohexane-1-carboxamide |
JP7287955B2 (ja) | 2017-10-04 | 2023-06-06 | セルジーン コーポレイション | シス-4-[2-{[(3s,4r)-3-フルオロオキサン-4-イル]アミノ}-8-(2,4,6-トリクロロアニリノ)-9h-プリン-9-イル]-1-メチルシクロヘキサン-1-カルボキサミドの組成物及び使用方法 |
CN110787140A (zh) * | 2018-08-01 | 2020-02-14 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 比拉斯汀片剂及其制备方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3767998D1 (de) * | 1986-12-20 | 1991-03-14 | Boehringer Mannheim Gmbh | Clodronat-haltige arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben. |
NZ254765A (en) * | 1993-05-15 | 1997-02-24 | Boehringer Mannheim Gmbh | Tablet medicament; comprises dichloromethylene diphosphonic acid (clodronic acid) or a pharmaceutically acceptable salt thereof as active ingredient and microcrystalline cellulose as auxiliary |
FI94926C (fi) * | 1993-11-12 | 1995-11-27 | Leiras Oy | Menetelmä klodronaattivalmisteen valmistamiseksi |
US5585115A (en) * | 1995-01-09 | 1996-12-17 | Edward H. Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical excipient having improved compressability |
-
1997
- 1997-09-19 FI FI973733A patent/FI109088B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-09-18 DE DE29824938U patent/DE29824938U1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 EE EEP200000096A patent/EE04218B1/xx unknown
- 1998-09-18 KR KR1020007002955A patent/KR20010024184A/ko active Search and Examination
- 1998-09-18 DK DK98945336T patent/DK1027037T3/da active
- 1998-09-18 CZ CZ20000787A patent/CZ298675B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 HU HU0004383A patent/HU226118B1/hu unknown
- 1998-09-18 PT PT98945336T patent/PT1027037E/pt unknown
- 1998-09-18 DE DE1027037T patent/DE1027037T1/de active Pending
- 1998-09-18 SI SI9830599T patent/SI1027037T1/xx unknown
- 1998-09-18 ES ES98945336T patent/ES2212341T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 JP JP2000512526A patent/JP3589977B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 EA EA200000317A patent/EA002331B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 CN CN98809173A patent/CN1124130C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 UA UA2000042105A patent/UA73078C2/uk unknown
- 1998-09-18 BR BR9812480-3A patent/BR9812480A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 ID IDW20000735A patent/ID24423A/id unknown
- 1998-09-18 EP EP98945336A patent/EP1027037B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 CA CA002301185A patent/CA2301185C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DE DE69820287T patent/DE69820287T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 NZ NZ503766A patent/NZ503766A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 AU AU92685/98A patent/AU737738B2/en not_active Expired
- 1998-09-18 PL PL339290A patent/PL191166B1/pl unknown
- 1998-09-18 TR TR2000/00722T patent/TR200000722T2/xx unknown
- 1998-09-18 AT AT98945336T patent/ATE255410T1/de active
- 1998-09-18 IL IL13513098A patent/IL135130A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 WO PCT/FI1998/000735 patent/WO1999015155A1/en active IP Right Grant
- 1998-09-18 SK SK393-2000A patent/SK284088B6/sk not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-13 HR HR20000142A patent/HRP20000142B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-03-14 IS IS5404A patent/IS5404A/is unknown
- 2000-03-17 NO NO20001417A patent/NO327728B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-22 BG BG104265A patent/BG64886B1/bg unknown
-
2001
- 2001-02-02 HK HK01100766A patent/HK1031325A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ298675B6 (cs) | Farmaceutický prostredek obsahující klodronát a mikrokrystalickou celulózu s oxidem kremicitým | |
JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
KR100496086B1 (ko) | 비스포스포네이트를 포함하는 경구 투여용 약학 조성물의 제조 방법 | |
US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
US10420725B2 (en) | Solid dosage form of coated bisphosphonate particles | |
KR100539642B1 (ko) | 코팅된 트리메부틴 말레에이트 정제 | |
HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
SK283249B6 (sk) | Tableta vyrobiteľná priamym tabletovaním, obsahujúca aktívnu látku kyselinu 4-amino-1-hydroxybutylidén-1,1-bisfosfónovú a spôsob jej výroby | |
AU2012288632A1 (en) | New (trimethoxyphenylamino)pyrimidinyl formulations | |
KR20160002177A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
US20030211150A1 (en) | Immediate release tablet containing naproxen sodium | |
TW201431553A (zh) | N-[5-[2-(3,5-二甲氧基苯基)乙基]-2h-吡唑-3-基]-4-[(3r,5s)-3,5-二甲基哌□-1-基]苯甲醯胺之醫藥調配物 | |
KR20160140567A (ko) | 오셀타미비어 유리염기를 포함하는 약학 조성물 | |
MXPA00002290A (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
KR20060058415A (ko) | 아목시실린 및 클라불란산 또는 그의 염의 혼합물 함유조성물 및 그의 제조방법 | |
MXPA06009804A (en) | Pharmaceutical compositions comprising bisphosphonates and vitamins weekly and fortnightly administered | |
MXPA01003407A (en) | Process for the preparation of oral pharmaceutical compositions comprising biphosphonates |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180918 |