CN104147602A - 一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物，其具体包括：含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐、以及至少一种有机酸。本发明所述的组合物自身溶解后产生局部酸性微环境，因此，活性成分溶出受介质pH值的影响较小，实现了非pH依赖性的溶出；因此，在消化管内pH值大幅变化的情况下，其依然能够实现较高的溶出度，因此，降低了饮食或体质差异对药物疗效造成的影响，可以有效地提高活性药物成分的溶出度，并提高生物利用度；且生产成本低廉、易于使用，可实现活性药物成分非pH依赖性释放；本发明所述的组合物的处方中还不包含表面活性剂，适合对表面活性剂敏感的患者使用。

Description

一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物及其应用

技术领域

本发明涉及一种口服药物组合物，尤其涉及一种可改善药物溶出度对pH值敏感性、从而提高药物溶出度的口服用药物组合物及其应用。

背景技术

胃肠道是消化系统中的重要部位之一，胃肠道可将人体摄入的食物进行消化及吸收，其中，胃是人体消化道中最重要的部位，也是人体营养吸收的重要的部位，小肠中还会分泌出各种消化液，可以对经过胃部处理掉的食物进行二次消化吸收，并传输消化后的物质到大肠中。

人体胃中可分泌酸性消化液，帮助对食物的消化吸收，胃液主要包括盐酸、胃蛋白酶和粘液等，盐酸所造成的酸性环境，可使胃蛋白酶发挥作用；而在小肠中则含有小肠液，小肠液中含有多种消化酶，可以将糖、脂肪、蛋白质消化和吸收；但是由于摄取食物的多样化以及现代人饮食习惯的变化，已出现由胃肠动力或功能失调而引起腹胀、消化不良、便秘等症状。

胃肠推动药，又称胃动力药，是能增加胃肠推进蠕动的一类药物。临床可用于胃肠胀满、食管返流、胃轻瘫、功能性消化不良及放化疗病人恶呕吐的治疗。

苯甲酰胺类促胃肠动力药物为一种常用的胃肠推动药，其中，苯甲酰胺类促胃肠动力药物通过增加肠道内乙酰胆碱的浓度而增加胃肠蠕动，临床用于治疗胃肠动力不足引起的消化道疾病。如专利CN1262674B中公开的一种胃动力单环苯甲酰胺，具体为3-或4-取代的4-(氨基甲基)-哌啶衍生物的胃动力单环苯甲酰胺。再如CN1022830C公开的N-哌啶基苯甲酰胺衍生物。

苯甲酰胺类药物结构中一般含有一个苯甲酰胺环及一个弱碱性的胺基，在强酸性条件下，该类药物结构的溶解度较大，但随pH上升，溶解度下降，在高pH值介质(如pH值为6.8)条件下溶解度很小，该类药物制剂在通过胃肠道期间往往经受pH值的大幅改变，例如从约pH值1.2(在禁食期间)，在消化食物后上升至4.0左右，变化到其他部位(胆汁的pH值：7.0-7.4，及肠道的pH值pH：5-7)的7.4，因此，在经历胃肠道期间或进食的影响，消化管内pH值的变化会影响药物的溶出。由于苯甲酰胺类促胃肠动力药物及其盐的溶解度呈现pH值依赖的特点，经常无法按固定的速率释放；因此需要开发该类药物的非pH值依赖的释放制剂。

此外，由于人体体质差异的影响，现有的苯甲酰胺类促胃肠动力药物往往无法达到该药物溶出度的要求。例如，不同人体内胃肠道pH值具有较大的差异性，如果在体内胃肠道内的pH值发生较大的变动(如由于年龄，食物等因素改变所引起的)，制剂的溶出将发生很大的变化，从而影响治疗效果。

综上所述，现有的苯甲酰胺类促胃肠动力药物无法达到应用的药效，导致其药物药力作用较差，因此，亟待对提高苯甲酰胺类促胃肠动力药物的溶出度的技术进行进一步的研究。

发明内容

本发明旨在为解决现有的苯酰胺类胃动力药物溶出性较差的问题提供一种解决方案，从而减少药物在介质中溶出时对pH值的敏感性，实现此类药物的非pH值依赖的释放，改善药物的溶出性。

本发明的第一发明提供了一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物，其具体包括：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐、以及至少一种有机酸；其中，所述组合物中羧基摩尔数大于苯酰胺类胃动力药物中未成盐的胺基的摩尔数。

在本发明的一种优选实施例中，所述羧基摩尔数大于所述未成盐的胺基的摩尔数的至少5％，更优选为至少10％，至少20％，并优选为不超过150％，更优选为不超过100％，如30％-70％，40％-50％。

其中，所述的未成盐的胺基可以是伯胺基、仲胺基、叔胺基中的任意一种或几种，但是不是酰胺中的胺基。

其中，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐与所述至少一种有机酸的混合重量比优选为(3-10)：(5-12)。更优选为(4-8)：(5-10)，更优选为(4-7)：(6-10)。

在本发明一个较为优选的实施例中，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐进一步优选为所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物铵盐。

优选地，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物铵盐可以选自莫沙必利(mosapride)，西沙必利(cisapride)，甲氧氯普胺(Metoclopramide)，伊托必利(Itopride)，卢卡必利(Prucalopride)，雷那必利(Renzapride)，左旋舒必利(Levosulpiride)及其盐中的任意一种或几种。

优选地，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物铵盐可以选自莫沙必利(mosapride)，西沙必利(cisapride)，甲氧氯普胺(Metoclopramide)，伊托必利(Itopride)，卢卡必利(Prucalopride)，雷那必利(Renzapride)，左旋舒必利(Levosulpiride)及其药用的酸加成盐中的任意一种或几种。

优选地，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐可以选自莫沙必利、枸橼酸莫沙必利中的一种或几种。

在本发明一个较为优选的实施例中，所述的有机酸可以选自含羟基羧酸、氨基酸、C1-C18脂肪族羧酸，C7-C25芳香族羧酸，和/或其酸酐；所述羧酸选自一元羧酸和/或多元羧酸，饱和酸和/或不饱和酸，如可以是枸橼酸、二羟基丁二酸、β-羟基丁酸、乳酸、丝氨酸、苏氨酸、谷氨酸、乙酸、丙酸、丁酸、庚酸、苯甲酸、不饱和脂肪酸等等。

优选地，所述的有机酸为药学上可接受的有机酸，包括但不局限于枸橼酸(柠檬酸)、乳酸、富马酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、草酸、门冬氨酸、山梨酸，苯甲酸以及谷氨酸；

更优选地，所述的有机酸选自柠檬酸、乳酸、富马酸、苹果酸、马来酸、酒石酸、琥珀酸、草酸、门冬氨酸、山梨酸，苯甲酸或谷氨酸中的一种或几种。最优选为富马酸。

在本发明一个较为优选的实施例中，上述的组合物包括莫沙必利和/或枸橼酸莫沙必利、以及富马酸。

在本发明一个较为优选的实施例中，上述的组合物还包括填料，重量比例如下：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐 3-10

至少一种有机酸  5-12

填料            85-95。

优选地，所述的组合物，还可为以下重量比例：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐 4-8

至少一种有机酸  5-10

填料            90-95。

优选地，所述的组合物，以组合物的总重量为基准，重量比例还可以进一步如下：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐 4-7

至少一种有机酸  6-10

填料            90-92。

优选地，所述的填料为药学上可以接受的填充剂、基料和/或赋形剂，可以选自淀粉，乳糖，微晶纤维素，糊精，蔗糖，甘露醇，环糊精，β-环糊精等中的一种或几种。

在本发明一个较为优选的实施例中，上述的组合物还包括助剂。其中，所述的助剂可以包括黏合剂、崩解剂、助流剂或润滑剂等中的一种或几种。

其中，所述的黏合剂为药学上可以接受的黏合剂，可以选自聚乙烯吡咯酮、聚乙烯吡咯酮与乙烯醇的共聚物、聚乙烯吡咯酮与乙酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与氯乙烯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与丁酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与月桂酸乙烯酯的共聚物、聚乙烯吡咯酮与硬脂酸乙烯酯的共聚物、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧烷基纤维素、聚氧化乙烯、羧甲基纤维素钠、葡聚糖、阿拉伯胶、淀粉以及明胶中的任意一种或几种。

所述的崩解剂为药学上可以接受的崩解剂，可以选自淀粉，羧甲基纤维素，羧甲基淀粉钠，预交化淀粉，低取代羟丙基纤维素，微晶纤维素等中的一种或几种。

所述的助流剂为药学上可以接受的助流剂，可以选自硅态二氧化硅、滑石粉等中的任意一种。

所述的润滑剂为药学上可以接受的润滑剂，可以选自硬脂酸镁、滑石粉、聚乙二醇类与月桂醇硫酸镁、微粉硅胶、氢化植物油等中的一种或几种。

本发明的第二方面是提供了一种所述提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物的应用，用于制备促进胃肠动力药物；

具体可以制成如片剂，颗粒剂，细粒剂，胶囊剂，散剂，丸剂等中的任意一种，其中，优选为制成片剂，颗粒剂，细粒剂，胶囊剂，散剂或丸剂中的任意一种，更优选为制成片剂，颗粒剂和胶囊剂。

本发明所述的组合物，通过在组合物中加入适量的有机酸，从而能使微观中化合物附近的pH值降低；所述组合物中的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物中的胺基在酸性环境中的溶解度会增加，从而促进了所述组合物中药物的溶出。

本发明所述的药物组合物具有如下有益效果：

1)本发明药物组合物中，由于有机酸的加入，组合物自身溶解后产生局部酸性微环境，因此，活性成分溶出受介质pH值的影响较小，实现了非pH依赖性的溶出；因此，在消化管内pH值大幅变化的情况下，其依然能够实现较高的溶出度；

2)本发明药物组合物，在不同离子强度的介质中溶出度高，介质离子强度变化对本发明所述的组合物的影响较小；

3)本发明药物组合物具有良好的稳定性；

4)本发明所述的组合物的处方中还不包括表面活性剂，适合对表面活性剂敏感的患者使用。

总之，本发明所述的组合物可实现活性药物成分非pH依赖性释放，降低饮食或体质差异对药物疗效造成的影响，有效地提高活性药物成分的溶出度，进而提高生物利用度，改善疗效；并且本发明所述的组合物生产成本低廉、易于使用。

附图说明

图1为市售枸橼酸莫沙必利在不同的pH值介质中的溶出度的变化曲线图；

图2为本实施例中所述的枸橼酸莫沙必利组合物在不同的pH值介质中的溶出度的变化曲线图。

具体实施例

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明，但不作为本发明的限定。

实施例1

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物胶囊剂，具体为含有枸橼酸莫沙必利的胶囊剂，所述组合物原料的具体用量如表1中所示：

表1，制备枸橼酸莫沙必利胶囊剂的组合物原料列表

组合物原料	含量mg/粒
		枸橼酸莫沙必利	5.3
甘露醇	90.2
		羟丙纤维素	10
羟丙基甲基纤维RT5(HPMC RT5)	8
		富马酸	8
微粉硅胶	0.5

制备步骤如下：

将枸橼酸莫沙必利原料药过200目筛，其他辅料过80目；

取5mg羟丙甲基纤维素溶解于100ml的纯化水中，将原料药加入溶液中，其余部分物料放入流化床制粒机中混合3min，开启流化床制粒，其中，制备枸橼酸莫沙必利胶囊的制粒参数包括：进风温度为40-70℃，出风温度为20-40℃；喷浆速率为1-4mg/min，风机频率为30HZ。

喷浆完毕后，干燥一段时间至水分≤3％。将颗粒过20目筛后，取胶囊灌装后，得到所需的含有枸橼酸莫沙必利的胶囊剂。

实施例2

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物片剂，具体为含有西沙必利的片剂，所述组合物原料的具体用量如表2中所示：

表2，制备西沙必利片剂的组合物原料列表

组合物原料	含量mg/片
		西沙必利	6
苹果酸	8

环糊精	92
		羟丙基甲基纤维素	8
羧甲基纤维素	10
		滑石粉	3
微粒硅胶	4

制备步骤如下：

将上述各成分均匀地混合，利用通用湿式颗粒压缩法将各成分进行压缩制造，并对压缩制造所得到的片剂进行包保护性的衣膜，得到所需的含有西沙必利的片剂。

实施例3

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物片剂，具体为含有甲氧氯普胺的片剂，所述组合物原料的具体用量如表3中所示：

表3，制备甲氧氯普胺片剂的组合物原料列表

组合物原料	含量mg/片
		盐酸甲氧氯普胺	6
门冬氨酸	5
		山梨酸	3
环糊精	92
		聚乙烯吡咯酮与氯乙烯的共聚物	8
羧甲基淀粉钠	10
		滑石粉	3
微粒硅胶	4

制备步骤如下：

将上述各成分均匀地混合，利用通用直接粉末压缩法将各成分进行压缩制造，并对压缩制造所得到的片剂进行包缓释性衣膜，得到所需的含有甲氧氯普胺的片剂。

实施例4

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物片剂，具体为含有莫沙必利与甲氧氯普胺的颗粒剂，所述组合物原料的具体用量如表4中所示：

表4，制备莫沙必利与甲氧氯普胺颗粒剂的组合物原料列表

组合物原料	含量mg/粒
		枸橼酸莫沙必利	4
盐酸甲氧氯普胺	2
		门冬氨酸	8
阿拉伯胶	9
		羧甲基淀粉钠	7
淀粉	3
		硬质酸镁	3

制备步骤如下：

取上述的组合物，搅拌成软材，挤压过筛(12目-14目)制颗粒，60℃干燥、整粒，密封，既得所需的颗粒剂。

实施例5

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物散剂，具体为含有莫沙必利的散剂，所述组合物原料的具体用量如表5中所示：

表5，制备莫沙必利散剂的组合物原料列表

组合物原料	含量mg/份
		枸橼酸莫沙必利	7
柠檬酸	7
		β-环糊精	91
阿拉伯胶	9
		羧甲基淀粉钠	5
淀粉	5
		硬质酸镁	5

制备步骤如下：

取上述的组合物原料，研磨乳糖使研钵饱和后倾出，将左旋舒必利与琥珀酸以及聚乙烯吡咯酮与月桂酸乙烯酯的共聚物、羧甲基淀粉钠、硬质酸镁置于研钵中研合均匀，再以等量递增法逐渐加入乳糖，研匀，待色泽一致后，得到所需的散剂。

实施例6

制备一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物散剂，具体为含有左旋舒必利的散剂，所述组合物原料的具体用量如表6中所示：

表6，制备莫沙必利细粒剂的组合物原料列表

制备步骤如下：

将上述的组合物原料混合，过筛后，加入适量的水将组合物原料糅合，加入模具中制粒。

实施例7，不同介质和pH值对枸橼酸莫沙必利药物组合物溶解度的影响

枸橼酸莫沙必利为含有胺基的苯酰胺类胃动力药物的铵盐，在不同介质和不同pH值的溶剂中，所述枸橼酸莫沙必利的溶解度也不相同；

其中，药物溶解度的检测采用2010年版药典凡例中规定方法：

称取所需检验的药品研成细粉的待测品或量取液体待测品，与25±2℃一定容量的溶剂中，每隔5min强力振摇30秒；观察30min内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即为完全溶解。并记录下相关的数据。

选取本发明实施例1中所述枸橼酸莫沙必利药物组合物在不同介质(如盐酸、磷酸盐-枸橼酸冲液、水、磷酸盐缓冲液等)中的溶解度与文献值进行比对，具体如表7中所示。

表7，本发明实施例1中所述枸橼酸莫沙必利在未加入富马酸情况下，在不同介质中的溶解度与文献值溶解度对比表

注：表7中所述文献值为由日本药监局提供的关于枸橼酸莫沙必利片在盐酸(pH1.2)、磷酸盐-枸橼酸缓冲液(pH4.0)、水、磷酸盐缓冲液(pH6.8)中的溶解度；

其中，表7中“—”分别表示在磷酸盐-枸橼酸缓冲液的pH值为4.0时本发明实施例1的溶解度以及在磷酸盐-枸橼酸缓冲液的pH值为5.0时文献值的溶解度未测量。

从表7中可以看出，未加额外有机酸的情况下，不同pH值缓冲液中的实验组中所测得的溶解度与日本药监局提供的数值相符，并且与其介质和pH值有关，其由于pH值变化，所述枸橼酸莫沙必利的溶解度在0-1.50mg/ml的范围内浮动明显，也可见所述枸橼酸莫沙必利的溶解度对pH值依赖性较大。

为了验证本发明有机酸对上述枸橼酸莫沙必利在不同介质和不同pH值的溶剂中溶解度的影响，具体通过调整富马酸的浓度，并对比加入枸橼酸莫沙必利前后的富马酸溶液的pH值变化以及在富马酸中枸橼酸莫沙必利的溶解度变化程度，具体的实验结果如表8中所示。

表8，本发明枸橼酸莫沙必利(API)在含富马酸的溶液中的溶解度

从表8中可以看到，本发明实施例1中所述药物加入到富马酸溶液中，有机酸能够形成局部酸性微环境，从而使得富马酸溶液的pH值下降。

初始溶液pH值为3.93时，本发明溶解度为1.126mg/ml，而未加入富马酸情况下的溶出度(表7，pH值4.0)仅为0.246mg/ml。结果显示：溶出度有了明显的提高，这与其本身溶解后产生的局部酸性微环境有关。

实施例8，本发明所述药物组合物与市售产品的性质对比实验

选取本发明实施例1中所述的组合物与购自大日本住友制药的市售枸橼酸莫沙必利进行对比实验，具体如下：

(1)不同pH值介质中溶出度对比实验

取本实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与市售枸橼酸莫沙必利在不同pH值的介质中进行溶出度对比实验。

其中，市售产品在pH为1.2、5.0、水以及6.8的介质中，维持转速为50RPM，搅拌5-60min后，所得的溶出度实验结果如表9中所示：

表9，市售产品在不同的pH值介质中的累积溶出度实验对照表

注：“—”表示已经完全溶解。

其中，表9的曲线图如图1中所示。

根据表9与图1中的内容，可以看出，随着介质的pH值逐渐增大，在同样的搅拌时间下，市售产品的溶出度逐渐减少。

而采用实施例1中所制备得到的枸橼酸莫沙必利胶囊在pH值分别为1.2、5.0、水以及6.8的介质中，维持转速为50RPM，搅拌5-60min后，所得的溶出度实验结果如表10中所示。

表10，本发明实施例1中所述枸橼酸莫沙必利胶囊在不同的pH值介质中的累积溶出度实验对照表

其中，表10的曲线图如图2中所示。

根据表10与图2中所示的内容，可以看出，随着本实施例中所述介质的pH值逐渐增大，在同样的搅拌时间下，所获得的本实施例中所述产品的溶出度逐渐减少。

对现有的莫沙必利制剂产品的溶出度分析可以看出，本实施例中所述的药物与市售产品相比较，可以看出，在高弱酸性环境条件下，如pH值为6.8条件下，本发明实施例中的药物在15分钟后的溶出度与市售产品之间存在明显差异，高于市售产品。

在pH值为5.0的条件下，本发明实施例中所述药物在30分钟后的溶出度也高于市售产品，在水(pH值≈7)中，30分钟后的溶出度也大于市售产品。

其次，从图1、图2中所示的溶出曲线在不同介质中的溶出曲线图看，本发明实施例1中所述枸橼酸莫沙必利胶囊的溶出受介质pH值的影响较小，实现了非pH依赖性的溶出，而市售产品在pH值为6.8介质中的溶出度，较其它pH值的介质中的溶出度差别很大。

(2)相同pH值、不同离子强度的介质中溶出度对比试验

取本发明实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与现有的市售产品在pH值同为6.8，且具有不同离子强度的介质，如McIlvaine＝0.39M以及Eurand＝0.076M中的溶出度的对比实验的结果如表11中所示。

其中，维持转速为50RPM，搅拌15-60min后，并记录15min、45min以及60min的溶出度。

表11，实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与现有的市售产品在介质pH值为6.8的溶解度的对照表

正常情况下，人体胃肠道内的离子强度约0.05-0.2M，但是疾病或饮食会使离子强度发生很大的变化。

其中，McIlvaine(pH6.8)为100ml：13.05ml的枸橼酸溶液(0.1M)和86.95ml的Na₂HPO₄·12H₂O溶液(0.2M)，用磷酸调节pH至6.8；

Eurand(pH6.8)为100ml：19ml的氢氧化钠溶液(0.2N)和0.087g的KH₂PO₄，用盐酸(1N)将pH调至7.2加水至100ml，调节pH至6.8。

从表11可以看出，本发明实施例1的所述药物，相比于市售产品，在pH值同为6.8，且具有不同离子强度的介质中，溶出度更高。

(3)稳定性对比实验

将本发明实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与现有的市售产品在60℃强制破坏实验条件进行稳定性对比实验，通过检测杂质析出的含量进行对比，具体的实验结果如表12中所示。

表12，实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与现有的市售产品杂质含量的对照表

注：上述表12中，所述杂质1为枸橼酸莫沙必利胺，所述杂质2为枸橼酸莫沙必利氮氧化物，所述总杂质为含有枸橼酸莫沙必利胺与枸橼酸莫沙必利氮氧化物的杂质混合物。

从稳定性数据看，本发明实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊在60℃强制破坏实验条件下，比市售产品具有更好的稳定性，说明将有机酸加入苯胺类胃动力药中可有效增加药物组合物制剂的稳定性。

综合上述的对比试验(1)-(3)中有关所述的本发明实施例1中所述的枸橼酸莫沙必利胶囊与市售产品在不同条件溶出度以及稳定性的对比数据，可知本发明所述组合物的溶出相对于市售产品基本不受介质pH值的影响，实现了非pH依赖性的溶出；本发明所述组合物的溶出与市售产品相比较，同样也基本不受离子强度的变化的影响；此外，本发明所述组合物比市售产品具有更好的稳定性。

可见，将有机酸加入苯胺类胃动力药中可有效增加药物组合物制剂的稳定性，实现药物组合物的非pH依赖性的溶出，且不受离子强度的变化的影响，降低因体质差异对药物疗效造成的影响。

以上对本发明的具体实施例进行了详细描述，但其只作为范例，本发明并不限制于以上描述的具体实施例。对于本领域技术人员而言，任何对该实用进行的等同修改和替代也都在本发明的范畴之中。因此，在不脱离本发明的精神和范围下所作的均等变换和修改，都应涵盖在本发明的范围内。

Claims (10)

1.一种提高苯酰胺类胃动力药物溶出度的组合物，其特征在于，具体包括：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐、以及至少一种有机酸；

其中，所述组合物中羧基摩尔数大于苯酰胺类胃动力药物中未成盐的胺基的摩尔数。

2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐选自莫沙必利，西沙必利，甲氧氯普胺，伊托必利，卢卡必利，雷那必利，左旋舒必利及其盐中的任意一种或几种。

3.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物为莫沙必利。

4.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的有机酸选自含羟基羧酸、氨基酸、C1-C18脂肪族羧酸，C7-C25芳香族羧酸，和/或其酸酐。

5.根据权利要求4所述的组合物，其特征在于，所述的有机酸为富马酸。

6.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物与所述至少一种有机酸的混合重量比为选自(3-10)：(5-12)。

7.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，包括填料，重量比例如下：

含有至少一个胺基的苯酰胺类胃动力药物和/或其铵盐 3-10；

至少一种有机酸  5-12；

填料   85-95。

8.根据权利要求7所述的组合物，其特征在于，所述的填料选自淀粉，乳糖，微晶纤维素，糊精，蔗糖，甘露醇，环糊精，β-环糊精中的一种或几种。

9.一种包括权利要求1中所述组合物的促进肠胃动力药物，其特征在于，所述促进胃肠动力药物为固体制剂。

10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，制成片剂，颗粒剂，细粒剂，胶囊剂，散剂或丸剂中的任意一种。