FR2779347A1 - Procede de micronisation de substances medicamenteuses - Google Patents
Procede de micronisation de substances medicamenteuses Download PDFInfo
- Publication number
- FR2779347A1 FR2779347A1 FR9807057A FR9807057A FR2779347A1 FR 2779347 A1 FR2779347 A1 FR 2779347A1 FR 9807057 A FR9807057 A FR 9807057A FR 9807057 A FR9807057 A FR 9807057A FR 2779347 A1 FR2779347 A1 FR 2779347A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- micronization
- fenofibrate
- bioavailability
- medicaments
- active compound
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
- B01F31/00—Mixers with shaking, oscillating, or vibrating mechanisms
- B01F31/80—Mixing by means of high-frequency vibrations above one kHz, e.g. ultrasonic vibrations
- B01F31/85—Mixing by means of high-frequency vibrations above one kHz, e.g. ultrasonic vibrations with a vibrating element inside the receptacle
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
La présente invention concerne un procédé de micronisation de substances médicamenteuses solides, liquides, composant une pâte au moyen d'un dispositif à cavitation résonnante ultrasonore.Selon la figure de l'abrégé, le dispositif comporte un réservoir (1) alimenté en substance médicamenteuse solide ou liquide au moyen de tubulures (2) (3) (4).L'enceinte comporte un vibrateur mécanique (5) portant un réflecteur parabolique (10). Le mélange contenu dans le réservoir (1) est soumis à l'action d'un excitateur d'ultrasons (9) associé aux générateurs (8) et (6).
Description
1- La présente invention a pour objet un procédé de micronisation de
substances médicamenteuses afin de réaliser un médicament dont l'homogénéité est satisfaisante et conforme à une
composition thérapeutique assurant une biodisponibilité améliorée.
sç Actuellement, on recherche dans la fabrication des substances médicamenteuses une forme galénique suffisamment homogène, dépouvue d'adjuvant, afin d'augmenter l'effet du
principe actif.
La micronisation d'un principe actif permet d'améliorer in vivo la
b dissolution de ce dernier et la biodisponibilité du dit principe actif.
Pour améliorer la dissolution du principe actif, il est courant d'ajouter un excipient tensio actif que l'on co-micronise
simultanément avec la substance.
Par exemple, pour préparer des gélules de fénofibrate À5 ( dénomination commune internationale) qui répond à la
nomenclature de 2-(4-(4-chlorobenzoyl)-phénoxy)-2-méthyl-
propionate d'isopropyle, pratiquement insoluble dans l'eau, on micronise simultanément un sulfate alcalin d'alcool laurylique (tensio actif) et du fénofibrate, au moyen d'un broyeur à jet d'air b jusqu'à l'obtention d'une poudre telle que la moyenne des particules soit inférieure à 15. Le procédé revendiqué dans le Brevet français 2 627 696 prévoit - une co-micronisation du fénofibrate et d'un agent tensio actif 7 ç - une addition de lactose et d'amidon à cette poudre - un granulage de l'ensemble en présence d'eau - un séchage, puis un calibrage de ces granulés - une adjonction de stéarate de magnésium et de polyvinyl pyrolidonne
- un remplissage des gélules avec le mélange.
- 2 - D'autres substances médicamenteuses semblables à la préparation des gélules de fénofibrate se présentent sous forme
d'émulsion, de gel ou de pommade, applicables au procédé.
D'autre part, il a été mis au point une technique de cavitation ultrasonore qui, en milieux liquide et/ou solide en
poudre crée des bulles, appelée germes de cavitation.
Ce procédé permet la préparation d'une émulsion à partir de constituants non miscibles dans un milieu liquide., pâteux, gazeux et/ou liquide, et crée des ondes de choc avec des bulles générant une pression instantanée atteignant plusieurs centaines d'atmosphères. Cette cavitation ultrasonore dépend de la densité du mélange (liquide, solide), de la viscosité, de la température. Cette cavitation ultrasonore a été améliorée par un procédé d'excitation par résonnance de constituants non miscibles se trouvant dans un fS milieu liquide ou pâteux. Ce nouveau procédé a fait l'objet du dépôt
du Brevet français n 96 02080.
La présente invention a pour but d'utiliser la technique développée dans le Brevet, n 96 02080 dénommé " Procédé et dispositif de préparation d'une émulsion à partir de constituants non miscibles " afin d'obtenir directement soit le constituant actif que l'on introduit dans une gélule, soit des gels ou des émulsions médicamenteuses, ou encore des pommades, selon la forme
galénique choisie.
L'invention sera mieux comprise grâce au dessin annexé
f qui n'est présenté qu'à titre d'exemple préférentiel.
La figure 1 représente le schéma de principe utilisé
pour préparer une gélule de finofibrate.
3- Le moyen d'action périodique est constitué par un système oscillant passif, par exemple un vibrateur mécanique (5) comprenant au moins un réflecteur parabolique (10) monté dans le réservoir (1) par l'intermédiaire d'un ressort (11).La fréquence propre d'un tel vibrateur est déterminée par sa masse et par le module d'élasticité du ressort (11).Les oscillations du vibrateur (5) à sa fréquence propre au cours du fonctionnement du dispositif. Elles seront mises en résonnance et excitées au moyen de l'action des germes de cavitation créés par les bulles de gaz engendrées dans le mélange o (12) au cours du fonctionnement du dispositif: l'action de l'émetteur périodique (9) disposé face au réflecteur parabolique
(10) est maintenue en marche au moyen de générateurs (8) et (6).
On place dans le réservoir (1) une suspension air/fénofibrate ou alcool/fénofibrate que l'on micronise au moyen du dispositif d'excitation par résonnance afin d'obtenir des particules de fénofibrate inférieures à 1, [. On additionne à cette poudre 1% de lactose monohydraté et 0,3% d'amidon. On granule l'ensemble dans
le dispositif d'excitation par résonnance en présence de 8,9% d'eau.
On sèche le mélange, on calibre les granules. Ces dernières, de taille inférieure à 1000 /, seront additionnées de polyvinylpyrolidonne
et de stéarate de magnésium. La poudre obtenue, homogénéisée.
issue de la canalisation(7)est directement mise en gélules
après séchage.
-4-
Claims (1)
- Revendication 1Procédé de micronisation de substances médicamenteuses caractérisé en ce qu'il comporte un réservoir (1) contenant le fénofibrate soumis à l'action de la résonnance au moyen d'un système oscillant passif du type vibrateur mécaniquey (5), un réflecteur parabolique (10) monté sur un ressort (11), unémetteur périodique (9) maintenu en fonctionnement au moyen de générateurs (8) et (6).Revendication 2 Procédé de micronisation de substances médicamenteuses selon la revendication 1 caractérisé en ce que le réservoir (1) reçoit, au moyen des canalisations (2) (3) et (4), du fénofibrate qui sera micronisé au moyen du dispositif à système oscillant passif (3), du réflecteur parabolique (10) et de l'émetteur périodique (9), afin d'obtenir des particules de fénofibrate inférieures à 1> Revendication 3 Procédé de micronisation de substances médicamenteuses selon la revendication 1 caractérisé en ce que lefénofibrate micronisé est additionné de 1% de lactose monohydraté et de 0,3% d'amidon, que l'on granule avec de l'eau dans le réservoir (1) sous l'action de la résonnance du vibrateur mécanique (5).Revendication 4 Procédé de micronisation de substances médicamenteuses selon la revendication 1 caractérisé en ce que lemélange issu de la canalisation (7) est directement mis en gélules après séchage.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9807057A FR2779347A1 (fr) | 1998-06-05 | 1998-06-05 | Procede de micronisation de substances medicamenteuses |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9807057A FR2779347A1 (fr) | 1998-06-05 | 1998-06-05 | Procede de micronisation de substances medicamenteuses |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2779347A1 true FR2779347A1 (fr) | 1999-12-03 |
Family
ID=9527035
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9807057A Withdrawn FR2779347A1 (fr) | 1998-06-05 | 1998-06-05 | Procede de micronisation de substances medicamenteuses |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2779347A1 (fr) |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003078429A1 (fr) * | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Micronisat cristallin de bromure de tiotropium |
| WO2005123245A1 (fr) * | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostyu 'astor-S' | Reacteur a cavitation |
| US7244415B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
| US7309707B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-12-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
| US7732413B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-08 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7741289B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-22 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
-
1998
- 1998-06-05 FR FR9807057A patent/FR2779347A1/fr not_active Withdrawn
Cited By (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003078429A1 (fr) * | 2002-03-20 | 2003-09-25 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Micronisat cristallin de bromure de tiotropium |
| EP1785422A1 (fr) * | 2002-03-20 | 2007-05-16 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Micronisat crystallin de bromure de tiotropium |
| US7309707B2 (en) | 2002-03-20 | 2007-12-18 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
| CN100368410C (zh) * | 2002-03-20 | 2008-02-13 | 贝林格尔英格海姆法玛两合公司 | 噻托溴铵的结晶微粉体 |
| US7642268B2 (en) | 2002-03-20 | 2010-01-05 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Crystalline micronisate, process for the manufacture thereof and use thereof for the preparation of a medicament |
| EP3053921A1 (fr) * | 2002-03-20 | 2016-08-10 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Micronisat cristallin de bromure de tiotropium |
| US7244415B2 (en) | 2002-03-28 | 2007-07-17 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | HFA suspension formulations of an anhydrate |
| US7732413B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-08 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| US7741289B2 (en) | 2003-03-07 | 2010-06-22 | Schering Corporation | Substituted azetidinone compounds, processes for preparing the same, formulations and uses thereof |
| WO2005123245A1 (fr) * | 2004-06-16 | 2005-12-29 | Obschestvo S Ogranichennoi Otvetstvennostyu 'astor-S' | Reacteur a cavitation |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5827541A (en) | Process for preparing solid pharmaceutical dosage forms of hydrophobic substances | |
| US6287693B1 (en) | Stable shaped particles of crystalline organic compounds | |
| Waterman et al. | Hydrolysis in pharmaceutical formulations | |
| Lambert et al. | The palmitoylethanolamide family: a new class of anti-inflammatory agents? | |
| FR2779347A1 (fr) | Procede de micronisation de substances medicamenteuses | |
| CZ350895A3 (en) | In protein encapsulated micro-spheres containing insoluble gas as well as their preparation and use as ultrasonic diagnostic | |
| NZ238901A (en) | Suspension-producing pharmaceuticals | |
| CH647676A5 (fr) | Formes galeniques a usage oral, a liberation programmee et leurs procedes de preparation. | |
| FR2814959A1 (fr) | Nouveau dispositif de pulverisation pour formes pharmaceutiques a base d'agent anti-inflammatoire et les formes ainsi realisees | |
| Tiago et al. | Single-step co-crystallization and lipid dispersion by supercritical enhanced atomization | |
| Khan et al. | The effect of moisture content of microcrystalline cellulose on the compressional properties of some formulations | |
| NO300157B1 (no) | Fruktosebasert, granulert produkt og fremgangsmåte ved fremstilling derav | |
| KR100196212B1 (ko) | 니코란딜을 함유하는 안정한 약제조성물 | |
| EP1112064B1 (fr) | Procede de preparation de nouvelles formulations galeniques du fenofibrate, formulations galeniques obtenues par ledit procede et leurs applications | |
| FR2488802A1 (fr) | Procede d'acceleration de la dissolution de substances medicamenteuses lyophilisees difficilement solubles | |
| DK0706380T3 (da) | Indkapslet farmaceutisk præparat | |
| CN113750078A (zh) | 一种布洛芬速释缓释纳米粒及其制备方法 | |
| BG107578A (bg) | Фармацевтичен състав, съдържащ циталопрам | |
| BRPI0718320A2 (pt) | Composições farmacêuticas secas granuladas e métodos para produzir as mesmas. | |
| US20020127277A1 (en) | Solid dosage forms of divalproex sodium | |
| NO178362C (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av tabletter og granulat inneholdende mesna som virksomt stoff | |
| Nogami et al. | Studies on Powdered Preparations. II. Studies on Tablet Disintegration of Calcium Carbonate by Thermal Analysis. | |
| US20020132010A1 (en) | Divalproex sodium dosage forms and a process for their production | |
| WO2004047822A1 (fr) | Preparation de capsules d'hydroxypropylmethylcellulose comprenant de la teprenone | |
| Gupta et al. | EVALUATION AND STABILITY STUDIES OFDEVELOPEDFORMULATION OF LIQUISOLID DRUG CARVEDILOL |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |