FR2488802A1 - Procede d'acceleration de la dissolution de substances medicamenteuses lyophilisees difficilement solubles - Google Patents

Procede d'acceleration de la dissolution de substances medicamenteuses lyophilisees difficilement solubles Download PDF

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    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F21/00—Dissolving
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F33/00—Other mixers; Mixing plants; Combinations of mixers
    • B01F33/45—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers
    • B01F33/452—Magnetic mixers; Mixers with magnetically driven stirrers using independent floating stirring elements
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01F—MIXING, e.g. DISSOLVING, EMULSIFYING OR DISPERSING
    • B01F35/00—Accessories for mixers; Auxiliary operations or auxiliary devices; Parts or details of general application
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Abstract

L'INVENTION CONCERNE L'ACCELERATION DE LA DISSOLUTION DE MEDICAMENTS. UN BATONNET STERILE 13 EN UN CORPS MAGNETIQUE EST INTRODUIT DANS LA CHARGE LYOPHILISEE D'UN RECIPIENT 6, CHARGE QUE L'ON DISSOUT A L'AIDE D'UN SOLVANT, L'AGITATION ETANT ASSUREE PAR LE BATONNET ENTRAINE EN ROTATION PAR UN AIMANT PERMANENT 8. CE PROCEDE SERT A LA DISSOLUTION DE MEDICAMENTS DIFFICILEMENT SOLUBLES.

Description

248ûS02
La présente invention concerne un procédé d'accélé-
ration de la dissolution de substances médicamenteuses lyophilisées difficilement solubles, à base de protéines,
en particulier de protéines humaines.
Diverses préparations à base de protéines à utiliser comme médicaments, se conservent sous la forme solide, de
préférence à l'état lyophilisé, dans des récipients dé-
finitifs; avant leur emploi, ils doivent être dissous dans des conditions stériles, la dissolution devant s'opérer
rapidement et la préparation devant etre traitée avec mé-
nagement. Ce mode opératoire comportait jusqu'à présent des difficultés, étant donné qu'une mousse apparaissait lors de l'agitation manuellela plus courante>du récipient contenant le solvant, mousse qui tombe mal ou même pas du tout. Cette formation de mousse est également nuisible à la structure des protéines, étant donné qu'il est connu que des modifications de la structure des protéines ou qu'une décomposition partielle peuvent se manifester de
ce fait. La formation de mousse a également pour désa-
vantage de ne permettre qu'un dosage imprécis de la solu-
tion à administrer, ou que l'air contenu dans la prépara-
tion peut rendre l'injection impossible. Dans les ins-
tructions d'emploi pour la dissolution, on recommande par
conséquent dans la plupart des cas un balancement précau-
tionneux du récipient contenant le solvant, qui est consom-
mateur de temps.
La présente invention a pour objet d'obvier à ces désavantages et difficultés et concerne, plus précisément, un procédé dont la mise en oeuvre permet une dissolution ménagée et rapide de préparation de protéines solides
difficilement solubles dans des conditions stériles, opé-
ration au cours de laquelle on évite de manière fiable
la formation de mousse avec les manifestations désavan-
tageuses susmentionnées.
Le procédé selon l'invention se caractérise
2488 O02
principalement en ce que l'on introduit un corps magné-
tique, avantageusement un bâtonnet en une matière ferri-
tique inoxydable ou revêtue de matière plastique, dans des conditions stériles> dans un récipient définitif avant la lyophilisation de sa charge et en ce qu!on place le
récipient définitif après addition d'un solvant à la char-
ge lyophilisée.dans la portée d'un champ magnétique tour-
nantde manière à mettre le corps magnétisable en mouve-
ment.
La présente invention a également pour objet un ré-
cipient définitif pour un médicament lyophilisé diffici-
lement soluble, à la charge duquel est incorporée un corps magnétique stérile, avantageusement un bâtonnet en une
matière ferritique inoxydable ou revêtue de matière plas-
tique.
L'invention a également pour objet un dispositif pour la mise en oeuvre du procédé qui comporte un bloc susceptible d'être chauffé en une matière amagnétique,
qui comporte un ou plusieurs logements destinés à la ré-
ception de récipients définitifs contenant une charge
lyophilisée, caractérisé en ce qu'il comporte un agita-
teur magnétique rotatif en-dessous des logements pré-
cités.
Selon une forme de réalisation préférée du disposi-
tif suivant l'invention, des bagues d'adaptation en une matière amagnétique sont intraduisibles dans les logements du bloc, bagues dont le diamètre interne est adapté aux dimensions extérieures de récipients définitifs normalisés, la paroi interne des bagues d'adaptation comportant des dispositifs de retenue pour les récipients, de préférence
des coinceurs à ressort.
Les dessins annexés au présent mémoire illustrent une forme de réalisation d'un dispositif conforme à l'invention, o la figure 1 représente une coupe verticale et la figure
2 représente une vue de dessus du dispositif.
Un bloc susceptible d'être chauffé 2, en une matière
248? 02
amagnétique, de préférence en aluminium, est enfermé
dans un bottier 1 et est assuré à l'aide d'un Joint 1'.
Le bloc comporte plusieurs logements 3, 3', 3'... avec des fonds fermés 4, 41,4 "... Les logements possèdent des diamètres divers selon la taille des récipients ou
des récipients définitifs en cause. Un ou plusieurs loge-
ments et, dans le cas de l'exemple, celui portant la no-
tation de référence 3, se trouvent dans la portée d'un
champ magnétique tournant;dans ce logement 3, on peut in-
troduire une bague d'adaptation 5 dont le diamètre interne correspond au diamètre externe d'un récipient définitif normalisé ou standardisé. Le récipient définitif 6 est
introduit dans cette bague d'adapatation 5.
Selon une forme de réalisation particulièrement avan-
- tageuse de l'invention, la paroi interne de la bague d'adap-
tation comporte un dispositif de retenue 7, avantageusement
des coinceurs à ressort, qui empêchent une rotation du ré-
cipient définitif 6. Dans le récipient définitif 6 se
trouve la préparation de protéines lyophilisée 12 à la-
quelle on a incorporé, dans des conditions stériles, lors du remplissage du récipient, un bâtonnet 13 en une matière ferritique inoxydable ou revêtue de matière plastique. Le
chauffage du bloc 2 s'effectue à l'aide d'une barre chauf-
fante 14. Une partie des logements portant les notations de référence 3', 3'',.. peut également être équipée d'un dispositif d'agitation tel que décrit ci-dessus, une autre
partie pouvant être utilisée pour la dissolution de prépa-
rations moins sensibles. L'exemple qui suit sert à illus-
trer la présente invention: En vue de l'occlusion de plaies, on fabrique des colles
à la fibrine déterminéesà base de protéines humaines.conte-
nant du fibrinogène et du facteur XIII, sous forme liquide, on les filtre de façon à les rendre stériles et on les
introduit dans un récipient définitif stérilisé dans le-
quel on a préalablement introduit un bâtonnet stérilisé en une matière ferritique. Ensuite, on lyophilise la
248î-02
préparation contenue dans le récipient définitif, de façon à enfermer le b&tonnet dans la masse solide. Après conservation et avant l'administration de la préparation, on introduit de l'eau distillée stérile dans le récipient définitif à l'aide d'une seringue d'injection et on intro- duit le récipient dans la bague d'adaptation telle que décrite à propos de la figure 1. Ensuite, on met l'aimant permanent 8 en mouvement à l'aide du moteur, si bien que l'on crée un champ tournant qui pénètre dans le récipient définitif et qui met le bâtonnet 13 en rotation. Le chauffage simultané entraine une dissolution rapide et sans formation de mousse. Des conditions stériles sont
maintenues au cours de tout le processus de dissolution.
2488uO2

Claims (4)

REVENDICATIONS
1. Procédé pour l'accélération de la dissolution de médicaments lyophilisés difficilement solubles à base de
protéines, en particulier de protéines humaines, caracté-
risé en ce que l'on introduit un corps magnétique, avan-
tageusement un bâtonnet en une matière ferritique inoxy-
dable ou revêtue de matière plastique, dans des conditions
stériles. dans un récipient définitif avant la lyophilisa-
tion de sa charge et en ce qu'on place le récipient défi-
nitif>après addition d'un solvant à la charge lyophilisée} dans la portée d'un champ magnétique tournant de manière
à mettre le corps magnétisable en mouvement.
2. Récipient définitif pour la mise en oeuvre du
procédé suivant la revendication 1, contenant un médica-
ment lyophilisé difficilement soluble à base de protéines, en particulier de protéines humaines, caractérisé en ce
qu'un corps magnétique stérile, avantageusement un bâton-
net en une matière ferritique inoxydable ou revêtue de
matière plastique est enfermé dans la charge du récipient.
3. Dispositif pour la réalisation du procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comporte un
bloc susceptible d'être chauffé (2) en une matière amagné-
tique qui présente un ou plusieurs logements (3) pour la réception de récipients définitifs (6) contenant une charge lyophilisée, caractérisé en ce qu'il comprend un agitateur magnétique rotatif (8) monté en-dessous des
logements (3).
4. Dispositif suivant la revendication 3, caractérisé
en ce que des bagues d'adaptation (5) en une matière ama-
gnétique sont intraduisibles dans les logements (3) du bloc (2), bague dont le diamètre interne est adapté aux
dimensions extérieures de récipients définitifs (6) nor-
malisés, la paroi interne des bagues d'adaptation étant pourvue de dispositifs de retenue (7) pour les récipients,
avantageusement des coinceurs à ressort.
FR8116002A 1980-08-25 1981-08-20 Procede d'acceleration de la dissolution de substances medicamenteuses lyophilisees difficilement solubles Granted FR2488802A1 (fr)

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DE (1) DE3129995A1 (fr)
DK (1) DK157331C (fr)
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SE (2) SE8104544L (fr)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3308892A1 (de) * 1983-03-12 1984-09-13 Vereinigte Aluminium-Werke AG, 1000 Berlin und 5300 Bonn Heizbarer magnetruehrer fuer hochtemperaturaufschluesse
DE3439654A1 (de) * 1984-10-30 1986-04-30 Beck & Co, 2800 Bremen Verfahren und vorrichtung zum gleichmaessigen verteilen von hefeteilchen in hefehaltigem bier
AT382783B (de) * 1985-06-20 1987-04-10 Immuno Ag Vorrichtung zur applikation eines gewebeklebstoffes
AT397203B (de) * 1988-05-31 1994-02-25 Immuno Ag Gewebeklebstoff
DE4017868A1 (de) * 1990-06-02 1990-10-31 Siegfried Dipl Phys Stiller Mischkammer zur verduennung und haemolyse von blut
JPH06312009A (ja) * 1993-04-28 1994-11-08 Daiichi Rajio Isotope Kenkyusho:Kk 放射性医薬品加熱装置
DE4406217C2 (de) * 1994-02-25 1997-04-17 Janke & Kunkel Kg Magnetrührer mit einem Gehäuse
US5529391A (en) * 1994-09-22 1996-06-25 Duke University Magnetic stirring and heating/cooling apparatus
US5549382A (en) * 1995-04-27 1996-08-27 Correia, Ii; Bernard A. Stirrer for food preparation
DE19617369A1 (de) * 1996-04-30 1997-11-06 Immuno Ag Lagerstabile Fibrinogen-Präparate
US5899567A (en) * 1997-09-23 1999-05-04 Morris, Jr.; Joseph E. Magnetic synchronized stirring and heating test apparatus
US6382827B1 (en) * 2000-11-01 2002-05-07 Dade Behring Inc. Method and apparatus for mixing liquid solutions using a rotating magnet to generate a stirring vortex action
US6467946B1 (en) * 2001-04-24 2002-10-22 Dade Microscan Inc. Method and apparatus for mixing liquid samples in a container using rotating magnetic fields
WO2003014732A1 (fr) 2001-08-10 2003-02-20 Symyx Technologies, Inc. Appareils et procedes permettant d'elaborer et de tester des pre-formulations et systemes correspondants
JP5393447B2 (ja) 2007-03-22 2014-01-22 一般財団法人化学及血清療法研究所 固体状フィブリノゲン製剤
US10618950B2 (en) 2011-12-29 2020-04-14 Omrix Biopharmaceuticals Ltd. Method and device for fast dissolution of solid protein composition
TWI590817B (zh) * 2015-10-14 2017-07-11 鈺邦科技股份有限公司 含浸設備及含浸方法
CN113576756A (zh) * 2021-07-15 2021-11-02 伊索曼(中山)医疗器械有限公司 提升冻干敷料结构均匀性的方法

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1200467A (fr) * 1958-06-25 1959-12-22 Rech S Et De Controle Du Caout Dispositif d'agitation et de régulation thermique, applicable notamment dans les laboratoires
GB921719A (en) * 1960-05-06 1963-03-20 Nat Res Dev Improvement in magnetic stirrers
US3356346A (en) * 1966-01-03 1967-12-05 Landsberger Kurt Test tube stirring support
US3997272A (en) * 1975-12-15 1976-12-14 Varian Associates Magnetic stirrer improvement
FR2343501A1 (fr) * 1976-03-09 1977-10-07 Wik G Agitateur a aimant d'entrainement
GB1493776A (en) * 1975-07-03 1977-11-30 Parkside Ind Corp Magnetic stirring elements

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE498056A (fr) * 1949-03-25

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR1200467A (fr) * 1958-06-25 1959-12-22 Rech S Et De Controle Du Caout Dispositif d'agitation et de régulation thermique, applicable notamment dans les laboratoires
GB921719A (en) * 1960-05-06 1963-03-20 Nat Res Dev Improvement in magnetic stirrers
US3356346A (en) * 1966-01-03 1967-12-05 Landsberger Kurt Test tube stirring support
GB1493776A (en) * 1975-07-03 1977-11-30 Parkside Ind Corp Magnetic stirring elements
US3997272A (en) * 1975-12-15 1976-12-14 Varian Associates Magnetic stirrer improvement
FR2343501A1 (fr) * 1976-03-09 1977-10-07 Wik G Agitateur a aimant d'entrainement

Also Published As

Publication number Publication date
NL189799B (nl) 1993-03-01
CH659394A5 (de) 1987-01-30
AR224086A1 (es) 1981-10-15
DK351481A (da) 1982-02-26
SE8104544L (sv) 1982-02-26
NL189799C (nl) 1993-08-02
CA1182444A (fr) 1985-02-12
DK157331B (da) 1989-12-18
FR2488802B1 (fr) 1985-01-04
ES504858A0 (es) 1983-02-01
JPS5789863A (en) 1982-06-04
SE9103372D0 (sv) 1991-11-14
ATA428980A (de) 1982-12-15
BE890002A (fr) 1981-12-16
GB2082929B (en) 1985-02-27
DE3129995C2 (fr) 1987-01-15
NL8103695A (nl) 1982-03-16
GB2082929A (en) 1982-03-17
JPS6353823B2 (fr) 1988-10-25
ES8303111A1 (es) 1983-02-01
IT1137641B (it) 1986-09-10
DK157331C (da) 1990-05-14
SE9103372L (sv) 1991-11-14
AT371719B (de) 1983-07-25
DE3129995A1 (de) 1982-05-27
SE510742C2 (sv) 1999-06-21
IT8123609A0 (it) 1981-08-24

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