DK157331B - Fremgangsmaade til at fremskynde tungt oploeselige lyofiliserede laegemidlers oploesning, og beholder til gennemfoerelse af fremgangsmaaden. - Google Patents

Description

DK 157331 B

Den foreliggende opfindelse angàr en fremgangsmàde til at fremskynde oplosningen af tungt oploselige lyofiliserede læge-midler pà basis af proteiner, især human-proteiner under stérile betingelser.

5

Ifolge DE-patentskrift 839.269 kendes et magnetisk drevet ra-reværk, ved hvilket der i en rerebeholder er anbragt et ferro-magnetisk jernlegeme, der kan sættes i rotation ved hjælp af en uden for beholderen anbragt permanent magnet. Ved hjælp af 10 et sàdan roreværk kan f.eks. oplesningen af stevformede medier i et oplosningsmiddel accelereres.

Forskellige proteinpræparater, der skal anvendes som lægemid-ler, lagres i slutbeholdere i fast form, fortrinsvis i lyofi-15 liseret form; fer anvendelse skal de opleses under stérile forhold, hvorunder oplesningen skal ske hurtigt, og præparatet skal skânes.

Denne procès har hidtil givet vanskeligheder, fordi der enten 20 der, hvor lægemidlet benyttes, ikke stâr en steril bank med det tiIstrækkelige udstyr til râdighed eller fordi der ved den manuelle rystning af beholderen med oplesningsmidlet dannes skum, der sætter sig dàrligt eller overhovedet ikke. Denne skumdannelse er ogsâ skadelig for proteinernes struktur; for 25 det er kendt, at der derved kan opstâ ændringer i protein- strukturen, henholdsvis en delvis nedbrydn i ng. Skumdannelsen har ogsâ den ulempe, at den oplosning, der skal indgives, kun kan doseres unojagtigt, henholdsvis kan luft i præparatet fuldstændig umuliggore injektionen. I brugsanvisningerne for 30 oplosningen anbefales dermed for det meste en forsigtig sving-ning af beholderen med oplesemediet, hvilket tager en tilsva-rende lang tid.

Opfindelsen har til opgave at undgâ disse mangler og vanske-35 1 igheder og har til formàl at anvise en f remgangsmàde, ved hvilken det bliver muligt pâ enkel mâde hurtigt og skânende at hândtere tungt oploselige lyofiliserede lægemidler pâ basis af proteiner, hvorved oplesningen accelereres og steriliteten be-vares fra aftapningstidspunktet til anvendelsestidspunktet.

2

DK 157331 B

Dette formâl tilgodeses ved, at den indledningsvist omtalte fremgangsmâde ifolge opfindelsen er ejendommelig ved, at der for hurtigere oplosning af lægemidlet i en siutbeholder for ifyldningsgodsets lyofi1isering under stérile betingelser ind-5 fores et magnetisk, henholdsvis et magnetiserbart legeme, og at slutbeholderen efter tilsætning af et sterilt oplosnings-middel til det lyofiliserede fyldgods pà i og for sig kendt màde anbringes i omràdet for et magnetisk drejefelt, hvorpâ det magnetiserede, henholdsvis magnetiserbare legeme sættes i 10 bevægelse.

Fortrinsvis benyttes der som magnetisk legeme en lille stav af ikke-rustende eller plastbetrukket ferritisk materiale.

15 Opfindelsen angâr ogsâ en slutbeholder til at gennemfore frem-gangsmâden ifolge krav 1 eller 2 og indeholdende et tungt oploseligt lyofi1iseret, sterilt Isgemiddel pà basis af pro-teiner, isaer human proteiner ejendommelig ved, at der i fyld-godset er indesluttet et sterilt magnetisk legeme, fortrinsvis 20 en lille stav af ikke-rustende eller plastovertrukket ferritisk materiale.

En foretrukken udforelsesform for fremgangsmâden ifolge opfindelsen under anvendelse af en slutbeholder ifolge opfindelsen 25 forklares nærmere nedenfor under henvisning til tegningen, hvorpâ fig. 1 viser et lodret snit gennem indretningen og 30 fig. 2 viser indretningen set fra oven.

I et hus 1 er der indesluttet en opvarmelig blok af ikke-magnetisk materiale, fortrinsvis aluminium, og sikret ved hjælp af en tætningsliste 1'. Blokken udviser flere optageâb-35 ninger 3, 3', 3'’... med lukkede bunde 4, 4", 4'1... Optageâb-ningerne har forskellig diameter afhængig af storrelsen af de pà taie kommende beholdere henholdsvis slutbeholdere. En eller flere optageâbninger, nemlig de med henvisningstallet 3 beteg- 3

DK 157331 B

nede, ligger i omrâdet af et magnetisk drejefelt. I disse op-tageàbninger 3 kan der indsættes en indsatsring 5, hvis indre diameter svarer tîl den ydre diameter af en standardiseret slutbeholder. I indsatsringen 5 er siutbeholderen 6 indsat.

5 I indsatsringens indre væg er der indlagt en fastholdeindret-ning 7, fortrinsvis et fjedrende snaporgan, der forhindrer siutbeholderen 6 i at dreje. Nedenfor blokken 2 er en permanent magnet 8 fastgjort pâ en aksel 9, der drives via en pâ et 10 stativ 11 fastgjort motor 10. Ved drivning af akselen opstàr det magnetiske drejefelt inden for optageâbningen og slutbe-holderen 6. I slutbeholderen befinder det lyofi1iserede pro-teinpræparat 12 sig, hvori der under beholderens fyldning og under stérile betingelser er blevet anbragt et magnetiserbart 15 legeme, især en lille stav 13 af îkke-rustende eller plasto-vertrukket ferritisk materiale. Blokken 2's opvarmning sker via en opvarmningsstav 14. En de! af de med 3', 3'* ... beteg-nede optageâbninger kan ligeledes udstyres med en rereindret-ning som beskrevet, en anden del kan anvendes til at oplese 20 mindre folsomme præparater.

Til anskueliggorelse af opfindelsen tjener folgende eksempel:

Der fremstilles et til lukning af sâr beregnet fibrinklæbemid-25 del pâ basis af human-proteiner med et indhold af fibrinogen og faktor XIII i flydende form, det sterilfiltreres og fyldes i en steriliseret slutbeholder, hvori der i forvejen var blevet indlagt en steriliseret lille stav af ferritisk materiale. Derpâ fryseterres det i slutbeholderen tiIstedeværende præpa-30 rat, hvorved den lille stav blev indesluttet i den faste masse. Efter lagring og fer præparatets applikation indfertes med en injektionssprejte sterilt, destilleret vand i slutbeholderen, og beholderen blev indsat i indsatsringen, sâledes som vist i fig. 1. Sâ sættes permanentmagneten 8 i bevægelse 35 ved tilkobling af motoren, hvorved der danner sig et dreje felt, der nàr ind i slutbeholderen og sætter staven 13 i rotation. Under samtidig opvarmning sker oplesningen hurtigt og uden skumdannelse. Under hele oplesningsprocessen opret-holdes stérile betingelser.

Claims (3)

1. Fremgangsmâde til at fremskynde oplosningen af tungt opl0-5 selige lyofi1iserede lægemidler pâ basis af proteiner, isar human-proteiner under stérile betingelser, kendeteg-n e t ved, at der for hurtigere oplosning af lægemidlet i en slutbeholder fer ifyldningsgodsets lyofi1isering under stérile betingelser indfores et magnetisk, henholdsvis et magnétiser-10 bart legeme, og at slutbeholderen efter tilsætning af et ste-rilt oplosningsmiddel til det lyofi1iserede fyldgods pâ i og for sig kendt mâde anbringes i omrâdet for et magnetisk dreje-felt, hvorpà det magnetiserede, henholdsvis magnetiserbare legeme sættes i bevagelse. 15

2. Fremgangsmâde ifolge krav 1, kendetegnet ved, at der som magnetisk legeme benyttes en lille stav af ikke-rustende eller plastbetrukket ferritisk materiale.

3. Slutbeholder til at gennemfore fremgangsmâden ifolge krav 1 eller 2 og indeholdende et tungt oploseligt 1yofi1iseret, ste-rilt lægemiddel pâ basis af proteiner, især human-proteiner, kendetegnet ved, at der i fyldgodset (12) er inde-sluttet et sterilt magnetisk legeme (13), fortrinsvis en lille 25 stav af ikke-rustende eller plastovertrukket ferritisk materiale. 30 35