KR890003790A - 에피포도필로톡신 배당체의 4'-포스페이트 유도체 - Google Patents

에피포도필로톡신 배당체의 4'-포스페이트 유도체 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

에피포도필로톡신 배당체의 4'-포스페이트 유도체
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (33)

  1. 다음의 일반식(Ⅴ)을 갖는 화합물 또는 약리적으로 허용되는 염.
    상기 일반식중 R6은 H이고 R1은 (C1-10)알킬; ((C2-10)알케닐, (C5-6)시클로알킬;2-튜릴;2-티에닐;(C6-10)아릴; (C7-14)아르알킬; 및 (C6-14)아르알케닐중에서 선택되느 기이고, 여기서 방향족 고리는 할로, (C1-8)알킬, (C1-8)알콕시, 히드록시, 니트로, 및 아미노중에서 선택한 하나이상의 기로 치환되거나 치환된 않을 수 있고;또는 R1과 R6이 각각 (C1-8)알킬이거나, 또는 R1과 R6는 이들이 결합해 있는 탄소원자와 함께 (C5-6)시클로알킬기를 형성하며;X는 산소 또는 황이고;R7및 R8는 H, (C1-8)알킬, A-치환(C1-5)알킬, (C3-6)시클로알킬, A-치환(C3-5)시클로알킬, (C6-10)아릴, A-치환아릴, 알킬-치환아릴, (C7-14)아르알킬, A-치환 아르알킬 및 알킬치환 아르알킬 중에서 각각 선택되는 기이고; 상기 A-치환체는 히드록시, 알콕시, 아카노일옥시, 시아노, 아미노, 알킬아미노, 디알킬아미노, 카르복시, 알킬티오,메르캅토, 케르캅토티오, 니트로파리딜 디설파이드, 알카노일아미노, 알카노일, 카르바모일, 니트로 및 할로겐원자 등에서 선택한 1개 이상의 기이다.
  2. 제 1 항에 있어서, 다음의 일반식을 갖는 화합물 또는 약리적으로 허용되는 염.
    상기 일반식중, R1, R6및 X는 앞서 정의한 바와같다.
  3. 제 1 항에 있어서, R6은 H이고, R1은 메틸 또는 2-티에닐인 것이 특징인 화합물.
  4. 제 2 항에 있어서, R6은 H이고, R1은 메틸 또는 2-티에닐인 것이 특징인 화합물.
  5. 제 2 항에 있어서, R6은 H이고, R1은 메틸인 것이 특징인 화합물.
  6. 제 5 항에 있어서, X가 산소인 것이 특징인 화합물.
  7. 제 5 항에 있어서, X가 황인 것이 특징인 화합물.
  8. 제 1 항에 있어서, 약리적으로 허용되는 그의 염이 나트륨염인 것이 특징인 화합물.
  9. 다음 구조식의 에토포시드 4'-포스페이트 디나튜륨염 화합물.
  10. 다음 구조식의 에토포시드 4'-티오포스페이트 디나튜륨염 화합물.
  11. 제 1 항에 있어서, R7은 (C1-5)알킬, A-치환(C1-5)알킬; (C3-6)시클로알킬, A-치환(C3-5)시클로알킬; (C6-10)아릴; A-치환아릴; 알킬-치환아릴; (C1-14)아르알킬; A-치환 아르알킬중: 및 알킬-치환 아르알킬중에서 선택되고, R8은 H이거나 R7의 정의내에 포함되는 기이고: 상기 A치환제는 앞서 정의한 바와같은 것이 특징인 화합물 또는 약리적으로 허용되는 염.
  12. 제 11 항에 있어서, R6은 H이고, R1은 메틸 또는 2-티에닐인 것이 특징인 화합물.
  13. 제 12 항에 있어서, R7및 R8이 (C1-5)알킬; 할로-치환(C1-5)알킬; 시아노-치환(C1-5)알킬; (C6-10)아릴;및 (C7-14)아르알킬중에서 각각 선택되고;여기서 상기 아릴 및 아르아킬기의 고리부분은 알킬, 할로 및 니트로중에서 선택된 기로 임의로 치환되는 것이 특징인 화합물.
  14. 제 13 항에 있어서, R1은 메틸인 것이 특징인 화합물.
  15. 제 14 항에 있어서, X가 산소인 것이 특징인 화합물.
  16. 제 15 항에 있어서, R7및 R8이 각각 페닐인 것이 특징인 화합물.
  17. 제 15 항에 있어서, R7및 R8이 각각 2,2,2-트리클로로에틸인 것이 특징인 화합물.
  18. 다음 일반식을 가는 화합물 또는 약리학적으로 허용되는 그의 염.
    상기 일반식중, R1, R6및X는 앞서 정의한 바와같고;Y는 CI, OH, 또는 NR4R|5이고;R2, R3, R4및 R5는 각각 H, (C1-8)알킬, (C2-8)알케닐, (C3-6)시클로알킬, A-치환(C1-8)알킬, A-치환(C2-8)알케닐, A-치환(C3-6)시클로알킬중서 각각, 선택한 기이괴또는 R2, R3가 이들이 결합해 있는 질소원자와 함께 3 내지 6원환을 형성하거나;R4,R5가 이드이 결합해 있는 질소원자와 함께 3 내지 6원환을 형성하고, 여기서 상기 A-치환체는 앞서 정의한 바와같다.
  19. 제18항에 있어서, R6은 H이고; R1은 메틸 또는 2-티에닐이고;Y는 CI, OH, 또는 NR4R5이며;X는 R2, R3, R4및 R5는 각각 H, (C1-8)알킬, 할로치환(C1-8)알킬, 히드록시 치환(C1-8)알킬, 및 니트로로피리딜 디설파이드 치환(C1-8)알킬중에서 각각 선택한 것이 특징인 화합물.
  20. 제 19 항에 있어서, X가 산소인 것이 특징인 화합물.
  21. 제 20 항에 있어서, R1은 메틸인 것이 특징인 화합물.
  22. 제 21 항에 있어서,R2및 R3가 각각 2-클로로에틸이고;Y는 Cl인 것이 특징인 화합물.
  23. 제 21 항에 있어서, Y가 NR4R5인 것이 특징인 화합물.
  24. 제 23 항에 있어서, R2, R3, R4및 R5는 각각 에틸인 것이 특징인 화합물.
  25. 제 23 항에 있어서,R2및 R3가 각각 2-클로로에틸이고;R4는 H이며; R5는 3-히드록시프로필인 것이 특징인 화합물.
  26. 제 23 항에 있어서,R2및 R3가 각각 2-클로로에틸이고;R4는 H이며; R5는
    인 것이 특징인 화합물.
  27. 다음의 일반식을 갖는 중간체
    상기 일반식중, R1, R6및X는 앞서 정의한 바와같다.
  28. 제 27 항에 있어서, R6은 H이고; R1은 메틸이며; X는 산소인 것이 특징인 화합물.
  29. 제 27 항에 있어서, R6은 H이고; R1은 메틸이며; X는 황인 것이 특징인 화합물.
  30. 제 1 항 또는 제18항의 화합물의 항종양 유효량과 약리적으로 허용되는 담체로된 항종양제 조성물.
  31. 제30항에 있어서, 상기 화합물이 에토포시드 4'-포스페이트 디나트륨염인 것이 특징인 항종양제 조성물.
  32. (a)다음의 일반식(Ⅸ)를 갖는 화합물.
    을 다음의 일반식(Ⅹ)을 갖는 화합물로 전환시키고;
    (상기 일반식중, R1, R6및X는 앞서 정의한 바와같고, G는 포스페이트 보호기임), (b) 포스페이트 보호기를 제거하며; (c)(b)공정에서 얻은 생서물을 임의로 약리적으로 허용되는 염으로 전환시키는 공정들로 이우어지는 것을 특징으로 하는 다음의 일반식을 갖는 화합물 또는 약리적으로 허용되는 그의 염의 제조방법.
    (상기 일반식중, R1, R6및X는 앞서 정의한 바와같음)
  33. 제32항에 있어서, 상기 전환 공정이 트리알킬아민의 존재하에서, 아세토니트릴이나 (C2-5) CN중에서 일반식(Ⅸ)의 화합물을 일반식 Hal-P(Ⅹ)(O-G)2(여기서 Hal은 할로겐이고, X 및 G는 앞서 정의한 바와 같음)의 화합물과 반응시키는 것을 특징으로 하는 방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
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