CN100334090C - 吡啶类鬼臼毒素化合物及其制备方法和在制备杀虫剂中的应用 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种吡啶类鬼臼毒素化合物及其制备方法和在制备杀虫剂中的应用。该化合物的母体是鬼臼毒素,化学通式为通式1;或者化合物的母体为4’-去甲表鬼臼毒素,化学通式为通式2。该制备方法通过将有机酸与鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素在适量催化剂及吸水剂的作用下反应,再通过分离柱分离,纯化即得。该化合物可在制备杀虫剂中应用。本发明的化合物活性高于其母体化合物,毒性低于其母体化合物,可用于制备高效低毒的杀虫剂,本发明制备工艺简单、产品纯度高。
Description
技术领域
本发明涉及一种鬼臼毒素化合物,特别是涉及一种吡啶类鬼臼毒素化合物,本发明还涉及该吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法和其在制备杀虫剂中的应用。
背景技术
鬼臼毒素母体对多种农林害虫表现出杀虫活性,但现代农业和环境保护对农药品种的性能需求日益提高;另一方面,鬼臼毒素的抗肿瘤活性研究的很多,以其为母体的衍生物有很多都具有抗肿瘤活性。但鬼臼毒素由于其中等毒性而限制了其使用。
鬼臼毒素及其衍生物的杀虫活性及抗肿瘤作用已有专利文献报道,如:00116782.0(具有抗肿瘤活性的4-β-胺基-类糖侧链-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素衍生物及其合成方法)、01104493.4(鬼臼毒素类化合物及其在杀虫上的应用)、96198199.7(表鬼臼毒素2″,3″二脱氧糖苷的新型胺衍生物,其制备方法其作为药物的应用及其抗癌治疗的应用),但关于4’位为吡啶基团的报道还未见。
发明内容
本发明的目的是提供一种毒性低、活性高的吡啶类鬼臼毒素化合物。
本发明另一个目的是提供上述吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述吡啶类鬼臼毒素化合物在制备杀虫剂中的应用。
本发明的技术方案是根据鬼臼毒素具有较好的杀虫活性,但其具有中等毒性,而杂环化合物因具备了结构变化和具有广泛的生物活性特点,吡啶环有较好的内吸性,可以在明显提高生物活性的同时,大大降低毒性,因此本发明在鬼臼毒素分子结构的4’位引入各种吡啶类化合物,从而提高鬼臼毒素的杀虫活性,扩大杀虫谱,改善其对人及哺乳动物的毒性,并可降低对环境的污染。
本发明的目的是通过下列措施来实现的:
吡啶类鬼臼毒素化合物,这些化合物的母体是鬼臼毒素,化学通式为通式1;或者化合物的母体为4’-去甲表鬼臼毒素,化学通式为通式2:
通式1 通式2
其中取代基R为具有吡啶基团的取代基。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物,其中具有吡啶基团的取代基是:
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,包括以下步骤:
a.将摩尔比为1∶1的有机酸和鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素与适量催化剂4-二甲氨基吡啶(DMAP)溶于适量无水有机溶剂中,在室温下搅拌5-10分钟;
b.然后加入适量脱水剂N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC),反应混合物继续搅拌1-3小时,过滤,除去二环己基脲固体,将所得滤液蒸干;
c.将产品用分离柱分离,用稀乙醇重结晶纯化,可得所需的成品。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中有机酸为具有吡啶基团的有机酸。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中具有吡啶基团的有机酸是:①异烟酸、②烟酸、③皮考林酸、④2-氯-烟酸、⑤6-氯-烟酸或者⑥5-溴-烟酸,六种酸的分子式如下所示:
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中所采用的分离柱是层析用硅胶柱。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中层析用硅胶柱采用200-300目的柱层析用硅胶。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中有机溶剂为中等极性有机溶剂。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其中中等极性有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醚或四氯化碳。
所述的吡啶类鬼臼毒素化合物在制备杀虫剂中的应用。
本发明的有益效果:
本发明吡啶类鬼臼毒素化合物的杀虫活性:对于农业害虫如菜青虫、小菜蛾、粘虫、甜菜夜蛾等;卫生害虫如蚊子、苍蝇、蟑螂等;林业害虫杨小舟蛾、杨扇舟蛾、柳兰叶甲等具有杀虫活性,且其活性高于其母体化合物(鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素),毒性低于其母体化合物(鬼臼毒素或4’-去甲表鬼臼毒素),可用于制备高效低毒的杀虫剂。本发明制备工艺简单、产品纯度高。
本发明的药效学实验:
1供试昆虫:
南京医科大学病原微生物饲养室饲养的敏感品系淡色库蚊III龄初期幼虫(又称孑孓),饲养条件:温度25±1℃,湿度70%~80%。
菜青虫(Pieris rapae):自近期内未施过药的甘蓝地采回菜青虫幼虫,经室内饲养,挑选大小一致,发育正常的5龄前期幼虫,饥饿2h后供试。
2样品及溶剂:
样品为化合物1-12,按照实施例1制备。
溶剂为丙酮,上海凌锋化学试剂厂生产,分析纯。
鬼臼毒素,分析纯。
4’-去甲表鬼臼毒素,分析纯。
3生测方法:
1)孑孓生测方法
将50头三龄早期孑孓分别放入一次性塑料碗中,随后加入100ml去氯水,每个碗中加入1ml相应的已配制好的母液(溶解于丙酮的鬼臼毒素类化合物溶液)。100ml去氯水中加入1ml丙酮液为对照组。放入饲料后,待24小时后观察死亡虫数,以后每24小时观察记录一次,重复3次,测试结果见表1。
2)菜青虫生测方法
采用叶碟法:在直径5cm的培养皿底部铺一层滤纸,并加水保湿。每皿挑5头菜青虫3龄试虫,将待测样品用丙酮稀释成一定浓度,将甘蓝叶剪成5*5cm的片,于待测药液中浸3秒,晾干。以丙酮液为对照组。于室温下(27±1℃)、湿度65-80%、光照时间12h/12h的条件饲养,统计15天的死亡率。测定结果见表1。
表1本发明鬼臼毒素衍生物1-12#化合物对3龄淡色库蚊及菜青虫的毒杀效果
注:
(1)测定温度为27±1℃,湿度为65-80%,光照时间12h/12h;
(2)处理淡色库蚊幼虫的鬼臼毒素类化合物的浓度均为5ppm,每处理用试虫50头,重复3次;处理菜青虫的鬼臼毒素类化合物的浓度均为250ppm,每处理10头,重复3次;
(3)与对照组比较,*为P<0.05。
结论:结果表明,本发明化合物1-6活性高于其母体化合物鬼臼毒素,化合物7-12活性高于其母体化合物4’-去甲表鬼臼毒素,且毒性低于其母体化合物。
附图说明
图1为实施例1中化合物5的红外光谱图。
图2为实施例1中化合物6的红外光谱图。
图3为实施例1中化合物6的FAB源质谱图。
图4为实施例1中化合物7的EI源质谱图。
图5为实施例1中化合物9的红外光谱图。
图6为实施例1中化合物10的FAB源质谱图。
图7为实施例1中化合物11的核磁共振谱图。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明作进一步阐述。
实施例1
一、产品:化合物1-12(各个化合物的物理化学性质详见以下内容)
二、制备方法:
以下为化合物1-6的合成路线:
将不同的酸(详见各具体化合物反应式)(1mmol),鬼臼毒素(1mmol),催化剂4-二氨基吡啶(DMAP)(20毫克)溶于50毫升无水的二氯甲烷中在室温下搅拌5分钟。然后加入脱水剂N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)(0.21g),反应混合物继续搅拌2小时,过滤,将所得滤液蒸干。将产品用300目的层析用硅胶柱分离,用20%乙醇重结晶纯化,得成品。反应通式如下:
通式
化合物(1):
本化合物的理化性质如下:
①白色固体,熔点172-174℃,比旋光度[α]D 20=-89°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1779cm-1为内酯环羰基吸收,1728cm-1为异烟酸的羰基吸收,1588,1505,1484cm-1为芳环骨架振动吸收,928cm-1为—OCH2O—吸收,787,759,708cm-1为吡啶基吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,TMS为内标,其中各峰归属为:3.08(1H,m,3-H),3.38(1H,dd,2-H),3.72(6H,S,3′,5′OCH3),3.78(3H,S,4′OCH3),4.53-4.68(2H.t,11α,11β-H),4.70(1H,d,1-H),6.04(2H,-OCH2O-),6.29(1H,d,J=9.6Hz,4-H),6.49(2H,d,2′,6′-H),6.65(1H,S,8-H),7.10(1H,S,5-H),7.94(2H,吡啶环2″,6″-H),8.82(2H,吡啶环上的3″,5″-H)。
④该化合物的EI源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为519。
反应式为:
化合物1
化合物(2):
本化合物的理化性质如下:
①白色固体,熔点.177-178℃,比旋光度[α]D20=-79°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1776cm-1为内酯环羰基吸收,1725cm-1为烟酸的羰基吸收,1589,1505,1482cm-1为芳环骨架振动吸收,931cm-1为—OCH2O—吸收,790,767,743cm-1为吡啶基吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.82(1H,m,3-H),3.35(1H,dd,2-H),3.70(9H,3′,4′,5′-OCH3),4.15(2H.t,11α,11β-H),4.78(1H,d,1-H),5.99(2H,-OCH2O-),6.30(1H,J=9.2Hz,4-H),6.50(2H,2′,6′-H),6.65(1H,S,8-H),7.11(1H,S,5-H),7.60(1H,5″-H),8.40(1H,6″-H),8.83(1H,″-H),9.20(1H,2″-H)。
④该化合物的EI源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为519。
反应式为:
化合物2
化合物(3):
①白色固体,熔点.170-172℃,比旋光度[α]D20=-83°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1776cm-1为内酯环羰基吸收,1726cm-1为皮考林酸的羰基吸收,1587,1505,1482cm-1为芳环骨架振动吸收,930cm-1为—OCH2O—吸收,789,766,747cm-1为吡啶基吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.78(1H,m,3-H),3.05(1H,dd,2-H),3.67(9H,3′,4′,5′-OCH3),4.15(2H,11α,11β-H),4.36(1H,d,1-H),4.57(1H,d,1-H),6.03(1H,J=9.2Hz,4-H),6.48(2H,2′,6′-H),7.07(1H,S,8-H),7.19(1H,S,5-H),7.66(1H,皮考林环4″-H),8.03(1H,皮考林环5″-H),8.18(1H,皮考林环3″-H),8.74(1H,皮考林环6”-H)。
④该化合物的EI源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为519。
反应式为:
化合物3
化合物(4):
①白色固体,熔点.131-133℃,比旋光度[α]D20=-104°
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1778cm-1为内酯环羰基吸收,1735cm-1为2-氯-烟酸的羰基吸收,1584,1505,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,928cm-1为—OCH2O—吸收,795,765,745cm-1为吡啶基
吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:3.13(1H,m,3-H),3.36(1H,dd,2-H),3.68(6H,3′,5′-OCH3),3.70(3H,S,4′-OCH3),4.39(1H.t,11α-H),4.54(1H,m,11β-H),4.68(1H,d,1-H),6.02(2H,-OCH2O-),6.32(1H,d,J=9.2Hz,4-H),6.46(2H,d,2′,6′-H),6.64(1H,S,8-H),7.11(1H,5-H),7.60(1H,6″-H),8.43(1H,5″-H),8.60(1H,4″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为553。
反应式为:
化合物4
化合物(5):
①白色固体,熔点.137-139℃,比旋光度[α]D20=-77°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1779cm-1为内酯环羰基吸收,1725cm-1为6-氯-烟酸的羰基吸收,1587,1506,1484cm-1为芳环骨架振动吸收,928cm-1为—OCH2O—吸收,795,766,746cm-1为吡啶基
吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:3.11(1H,m,3-H),3.14(1H,dd,2-H),3.68(9H,3′,4′,5′-OCH3),4.37((1H,t,11β-H),4.50(1H.m,11α-H),4.68(1H,d,1-H),6.04(2H,-OCH2O-),6.28(1H,d,J=10Hz,4-H),6.56(2H,2′,6′-H),6.65(1H,S,8-H),7.11(1H,S,5-H),7.66(1H,5″-H),8.42(1H,″-H),9.00(1H,2″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为553。
反应式为:
化合物5
化合物(6):
①白色固体,熔点.178-179℃,比旋光度[α]D20=-80°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1779cm-1为内酯环羰基吸收,1725cm-1为5-溴-烟酸的羰基吸收,1586,1505,1484cm-1为芳环骨架振动吸收,928cm-1为—OCH2O—吸收,798,764,742cm-1为吡啶基
吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:3.13(1H,m,3-H),3.14(1H,dd,2-H),3.70(9H,S,3′,4′,5′-OCH3),4.49((1H,t,11β-H),4.51(1H.t,11α-H),4.69(1H,d,1-H),6.04(2H,-OCH2O-),6.32(1H,d,J=9.2Hz,4-H),6.52(2H,2′,6′-H),6.65(1H,S,8-H),7.12(1H,S,5-H),8.52(1H,4″-H),8.93(1H,″-H),9.14(1H,″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为597。
反应式为:
化合物6
以下为化合物7-12的合成路线:
将不同的酸(1mmol),4’-去甲表鬼臼毒素(1mmol),催化剂4-二氨基吡啶(DMAP)(20毫克)溶于50毫升无水的三氯甲烷中在室温下搅拌5分钟。然后加入脱水剂N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)(0.21g),反应混合物继续搅拌2小时,过滤,将所得滤液蒸干。将产品用200目的层析用硅胶柱分离,用30%乙醇重结晶纯化,得成品。反应通式如下:
通式2
化合物(7):
①白色固体,熔点.139-141℃,比旋光度[α]D20=-43°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1774cm-1为内酯环羰基吸收,1754为异烟酸的羰基吸收,1601,1506,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,932cm-1为—OCH2O—吸收,803,758,703cm-1为吡啶基吸收,3418cm-1为苯环上的OH。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:3.00(1H,m,3-H),3.43(1H,dd,2-H),3.68(6H,S,3′,5′-OCH3),4.40(21H,dd,11α,11β-H),4.70(1H.d,1-H),4.95(1H,d,J=3.6Hz,4-H),6.03(2H,-OCH2O-),6.40(2H,S,2′,6′-H),6.57(1H,S,8-H),7.10(1H,S,5-H),8.00(1H,2″,6″-H),8.87(2H,3″,5″-H)。
④该化合物的EI源质谱图(MS)特征:其分子离子峰为505。
反应式为:
化合物7
化合物(8):
①白色固体,熔点.174-176℃,比旋光度[α]D20=-42°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1773cm-1为内酯环羰基吸收,1700为烟酸的羰基吸收,1600,1507,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,940cm-1为—OCH2O—吸收,802,765,708cm-1为吡啶基吸收,3417cm-1为苯环上的OH。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.87(1H,m,3-H),3.41(1H,dd,2-H),3.70(6H,S,3′,5′OCH3),4.42((2H,dd,11α,11β-H),4.72(1H.d,1-H),4.92(1H,d,J=3.8Hz,4-H),5.99(2H,-OCH2O-),6.39(2H,S,2′,6′-H),6.45(1H,S,8-H),7.08(1H,S,5-H),7.40(1H,5″-H),8.44(1H,,6″-H),8.70(1H,4″-H),9.25(1H,2″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其(M+1)峰为506。
反应式为:
化合物8
化合物(9):
①白色固体,熔点.178-179℃,比旋光度[α]D20=-39°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1771cm-1为内酯环羰基吸收,1771cm-1为皮考林酸的羰基吸收,1602,1507,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,931cm-1为—OCH2O—吸收,802,764,745cm-1为吡啶基吸收,3429cm-1为苯环上的OH。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.91(1H,m,3-H),3.37(1H,dd,2-H),3.71(6H,S,3′,5′OCH3),4.33((2H,dd,11α,11β-H),4.70(1H.d,1-H),4.95(1H,d,J=3.2Hz,4-H),6.02(2H,-OCH2O-),6.41(2H,S,2′,6′-H),6.59(1H,S,8-H),6.95(1H,S,5-H),7.68(1H,4″-H),8.05(1H,5″-H),8.22(1H,3″-H),8.76(1H,6″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其(M+1)峰为506。
反应式为:
化合物9
化合物(10):
①白色固体,熔点.179-180℃,比旋光度[α]D20=-36°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1764cm-1为内酯环羰基吸收,1764为2-氯-烟酸的羰基吸收,1602,1506,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,939cm-1为—OCH2O—吸收,802,761,713cm-1为吡啶基
吸收,3415cm-1为苯环上的OH。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.95(1H,m,3-H),3.34(1H,dd,2-H),3.74(6H,S,3′,5′-OCH3),4.35((2H,dd,11α,11β-H),4.70(1H.d,1-H),4.95(1H,d,J=3.6Hz,4-H),6.00(2H,-OCH2O-),6.54(2H,S,2′,6′-H),6.62(1H,S,8-H),7.11(1H,S,5-H),7.61(1H,6″-H),8.38(1H,5″-H),8.57(1H,4″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其(M+1)峰为540。
反应式为:
化合物10
化合物(11):
①白色固体,熔点.173-175℃,比旋光度[α]D20=-30°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1774cm-1为内酯环羰基吸收,1748为6-氯-烟酸的羰基吸收,1600,1506,1483cm-1为芳环骨架振动吸收,940cm-1为—OCH2O—吸收,803,760,711cm-1为吡啶基
吸收,3445cm-1为苯环上OH。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.98(1H,m,3-H),3.39(1H,dd,2-H),3.70(6H,S,3′,5′OCH3),4.37((2H,dd,11α,11β-H),4.71(1H.d,1-H),4.95(1H,d,J=3.2Hz,4-H),6.00(2H,-OCH2O-),6.51(1H,S,8-H),6.99(1H,S,5-H),7.70(1H,5″-H),8.47(1H,6″-H),9.06(1H,2″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:其(M+1)峰为540。
反应式为:
化合物11
化合物(12):
①白色固体,熔点.193-195℃,比旋光度[α]D20=-32°(C=0.1,丙酮)。
②本化合物的红外光谱图(IR)特征:
采用溴化钾压片法:1787cm-1为内酯环羰基吸收,1746cm-1为5-溴代-烟酸的羰基吸收,1598,1508,1484cm-1为芳环骨架振动吸收,929cm-1为—OCH2O—吸收,802,753,713cm-1为吡啶基
吸收。
③该化合物的核磁共振谱图(1HNMR)特征:
以氘代丙酮(CD3COCD3)为溶剂,氘代二甲亚砜(TMS)为内标,其中各峰归属为:2.96(1H,m,3-H),3.38(1H,dd,2-H),3.72(6H,3′,5′-OCH3),4.35((2H,dd,11α,11β-H),4.70(1H.d,1-H),4.94(1H,d,J=3.2Hz,4-H),6.02(2H,-OCH2O-),6.51(1H,S,8-H),6.96(1H,S,5-H),8.56(1H,″-H), 8.97(1H,6″-H),9.19(1H,2″-H)。
④该化合物的FAB源质谱图(MS)特征:分子离子峰为582,(M+2)峰为584。
反应式为:
化合物12
实施例2
分别取5g实施例1中的化合物1-12,加入50ml丙酮,按照杀虫剂制备的常规工艺配制成分别含有化合物1-12的杀虫剂母液,使用时针对不同杀虫需求配制成所需浓度即可。杀虫效果参见本发明药效学试验结果。
Claims (6)
2、权利要求1所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其特征在于包括以下步骤:
a.将下列④或⑥所述的有机酸与鬼臼毒素按1∶1的摩尔比及适量催化剂4-二甲氨基吡啶溶于适量无水有机溶剂中,在室温下搅拌5-10分钟;
b.然后加入适量脱水剂N,N′-二环己基碳二亚胺,反应混合物继续搅拌1-3小时,过滤,除去二环己基脲固体,将所得滤液蒸干;
c.将产品用分离柱分离,用稀乙醇重结晶纯化,可得通式1所述化合物;或者
d.将下列①~⑥所述的任一有机酸与4’-去甲表鬼臼毒素按1∶1的摩尔比及适量催化剂4-二甲氨基吡啶溶于适量无水有机溶剂中,在室温下搅拌5-10分钟;
e.然后加入适量脱水剂N,N′-二环己基碳二亚胺,反应混合物继续搅拌1-3小时,过滤,除去二环己基脲固体,将所得滤液蒸干;
f.将产品用分离柱分离,用稀乙醇重结晶纯化,可得通式2所述化合物;
其中,所述的有机酸为具有吡啶基团的有机酸,具体是①异烟酸、②烟酸、③皮考林酸、④2-氯-烟酸、⑤6-氯-烟酸、或者⑥5-溴-烟酸,六种酸的分子式如下所示:
3、根据权利要求2所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其特征在于所采用的分离柱是层析用硅胶柱。
4、根据权利要求3所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其特征在于层析用硅胶柱采用200-300目的柱层析用硅胶。
5、根据权利要求2所述的吡啶类鬼臼毒素化合物的制备方法,其特征在于有机溶剂是二氯甲烷、三氯甲烷、无水乙醚或四氯化碳。
6、权利要求1所述的吡啶类鬼臼毒素化合物在制备杀虫剂中的应用。
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