KR20070001922A - 심장혈관질환 치료에 유용한 퀴놀린 - Google Patents

심장혈관질환 치료에 유용한 퀴놀린 Download PDF

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마이클 디. 콜리니
2세 로버트 알. 싱하우스
바이화 후
제임스 더블류. 지터
로버트 엘. 모리스
데이비드 에이치. 코프만
크리스토퍼 피. 밀러
존 더블류. 울리치
레이오맨드 제이. 언월러
제이 이. 로벨
일레인 퀴네트
포날 남비
로달드 씨. 버노타스
멀 엘로소
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Abstract

본 발명은 LXR 매개 질환의 치료 또는 억제에 유용한 화학식 I의 화합물을 제공한다.
아테롬성 동맥경화증, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 콜레스테롤 역이송, 콜레스테롤 흡수.

Description

심장혈관질환 치료에 유용한 퀴놀린{Quinolines useful in treating cardiovascular disease}
발명의 배경
본 발명은 LXR 매개 질환의 치료 또는 억제에 유용한 퀴놀린을 제공한다.
지질 이상 및 염증의 복잡한 질환인 아테롬성 동맥경화증은 선진국에서의 사망의 주된 원인이다. 독립적인 다수의 위험 요소들이 밝혀졌고, 높은 혈청 LDL 콜레스테롤 및 낮은 HDL 콜레스테롤이 가장 주목할 만하다. 스타틴(statin) 같은 가장 효과적인 치료법 중 몇몇이 LDL 콜레스테롤을 현저히(20 내지 60%) 감소시키는 것으로 밝혀졌음에도 불구하고, 여전히 대부분의 환자들은 심장 유해 사건을 경험한다. 또한, 스타틴은 다수의 환자들이 이를 취하는 것을 방해하는 목적하지 않은 부작용(근독성)을 갖는다. 그러므로, LDL 콜레스테롤을 감소시킬 뿐만 아니라 HDL 콜레스테롤을 증가시키는 추가의 치료 전략이 심각하게 요구되고 있다. HDL 콜레스테롤을 증가시키는 중요한 원인은 신진대사 및 배설 동안 말초 조직으로부터 간으로의 콜레스테롤 이송 증가이다. 말초로부터 간으로 콜레스테롤을 이송하는 작용은 콜레스테롤 역이송이라 칭명되고, HDL은 이러한 경로에서 주된 역할을 수행한다. 또한, HDL은 LDL 콜레스테롤의 산화를 억제하고, 내피 세포의 염증 반응을 감소시키고, 상호응집 경로를 억제하고, 산화질소의 유용성을 조장하는 것으로 제시 됐다. HDL 제조에 관한 핵심 운반체 및 콜레스테롤 역이송은 ABCA1이다. 그러므로, ABCA1의 상향조절은 장에서의 콜레스테롤 흡수 억제뿐만 아니라 콜레스테롤 역이송을 증가시킨다.
처음에 고아 수용체로서 간과 구별되던 LXR(간 X 수용체)은 핵 호르몬 수용체 상과의 일원이고, 콜레스테롤 및 지질 대사의 조절과 관련이 있다. 이들은 리간드-활성화 전사 인자이고, DNA와 결합하여 레티노이드 X 수용체와 함께 이성이량체를 형성한다. LXRα가 간, 신장, 지방 조직, 장 및 대식 세포 같은 특정 조직에 제한되는 경우, LXRβ는 편재된 조직 분포 패턴을 나타낸다. 대식 세포 내의 옥시스테롤(내식 리간드)에 의한 LXR의 작용으로 지질 대사에 관한 몇몇 유전자 발현 및 ABCA1, ABCG1 및 ApoE를 포함하는 콜레스테롤 역이송이 일어난다. 연구는 LXRαk/o, LXRβk/o 및 이중 k/o 쥐에서 수행되어 지질 항상성 및 아테롬성 동맥경화증에서의 LXR의 생리학적 역할을 측정했다. 데이터는 보통 음식물을 섭취한 이중 k/o 쥐에서, 증가된 콜레스테롤 축적이 비장, 폐 및 동맥관의 대식 세포(발포 세포)에서 관찰됐음을 나타낸다. 이는 통상의 총 콜레스테롤 수치에도 불구하고 감소된 혈청 HDL 콜레스테롤 및 증가된 LDL 콜레스테롤과 관련이 있었다. LXRαk/o 쥐가 간 유전자 발현에서의 현저한 변화를 나타내지 않은 반면, LXRβk/o 쥐는 간의 ABCA1 발현에서의 58% 감소 및 SREBP1c 발현에서의 208% 증가를 나타냈고, 이는 LXRβ가 간 SREBP1c 발현의 조절과 관련이 있을 수 있음을 제시한다. LXRα또는 β의 길항제는 대식 세포에서의 ABCA1 발현의 상향 조절(목적한 효과)에 매우 효과적이다. 몇몇 길항제의 생물학적 작용은 2종의 아테롬 경화성 쥐 모델(ApoE k/o 및 LDLR k/o)에서 나타났다. 이러한 쥐들의 12주 동안의 길항제에 의한 치료로 인해 아테롬성 동맥경화증 병변가 현저하게 억제됐다. 이러한 2종의 화합물은 혈청 콜레스테롤과 지방단백질 수치에 상이한 영향을 미치지만, 양자 혼합물은 모두 혈청 HDL 콜레스테롤과 트리글리세라이드 수치를 현저히 증가시켰다. 이러한 생체 내의 데이터는 대식 세포 속의 화합물에 대해 수득한 생체 외의 데이터와 잘 일치한다.
위에서 기술한 지질 및 트리글리세라이드 효과 이외에, 네어쳐 메디슨(Nature Medicine)(9: 213-219, 2003)에서의 최신 정보는 LXR의 작용으로 상이한 3종의 염증 모델(LPS-감소 패혈증, 귀의 급성 접촉성 피부염 및 동맥관의 만성 아테롬 경화성 염증)에서의 염증 및 친염증성 유전자 발현이 억제된다는 확실한 데이터를 제공한다. 이러한 데이터는 LXR 조절제가 아테롬성 동맥경화증 병변의 억제를 초래하는 2가지 효과(대식 세포로부터의 콜레스테롤 감소 및 혈관 염증의 억제)를 조정한다.
발명의 상세한 설명
본 발명은 LXR 매개 질병의 치료 또는 억제에 유용한, 화학식 I의 구조를 갖는 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00001
위의 화학식 I에서,
R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
X1은 결합, C1-C5 알킬, -C(O)-, -C(=CR8R9)-, -O-, -S(O)t-, -NR8-, -CR8R9-, -CHR23, -CR8(OR9)-, -C(OR8)2-, -CR8(OC(O)R9)-, -C=NOR9-, -C(O)NR8-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2NR8-, -OCH2-, -SCH2-, -NR8CH2- 또는
Figure 112006049864337-PCT00002
이고,
R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CH2OH, C7-C11 아릴알킬, 페닐, 나프틸, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, C(O)NH2, CO2R12, 또는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 5개 의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는, 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 피라졸, 이미다졸 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
X2는 결합 또는 -CH2-이고,
R3은 페닐, 나프틸, 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, NR14R15, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYNR11-A, -WYR10, -WY(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, 피롤, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤즈옥사졸 및 퀴놀린으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
W는 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고;
Y는 -CO-, -S(O)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13SO2-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR13 또는 -C(O)O-이고,
j는 0 내지 3이고,
k는 0 내지 3이고,
t는 0 내지 2이고,
D는 결합, -CH=CH-, -C≡C-, -C=, -C(O)-, 페닐, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14-, -OCR14R15- 또는 -CH(OH)CH(OH)-이고,
p는 0 내지 6이고,
Z는 -CO2R11, -CONR10R11, -C(=NR10)NR11R12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NR16R17, 페닐(여기서, 페닐은 CO2R11로 임의로 치환된다), CONHCH(R20)COR12, 프탈이미드, 피롤리딘-2,5-디온, 티아졸리딘-2,4-디온, 테트라졸릴, 피롤(여기서, 피롤은 -CO2CH3, -CO2H, -COCH3, -CONH2 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), 인돌, 옥사졸(여기서, 옥사졸은 CH2CO2R11로 임의로 치환된다), 2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온, C1-C7 아민(여기서, C1-C7 아민은 -OH, 할로겐, -OCH3 및 -C≡CH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 사이클릭 아민(여기서, C3-C7 사이클릭 아민은 -OH, -CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 1 또는 2개의 OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬이고,
A는 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 아실, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R11, -CH2CO2R11, 페닐, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬, 1 내지 2개의 -OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬, 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시 또는 1 내지 2개의 CF3 그룹으로 임의로 치환된 페녹시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 테트라하 이드로나프틸, 인단 또는 비페닐; 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, 하이드록시, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리딘-N-옥사이드, 피리미딘, 피라졸, 티오펜, 푸란, 퀴놀린, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 인돌, 벤조[1,3]-디옥솔, 벤조[1,2,5]-옥사디아졸, 이소크로멘-1-온, 벤조티오펜, 벤조푸란, 2,3-디하이드로벤조[1,4]-디옥신, 비티에닐, 퀴나졸린-2,4-[1,3H]디온 및 3-H-이소벤조푸란-1-온으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이고,
R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -CN, 페닐, 또는 할로겐, C1-C2 알킬 및 OH로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 치환된 페닐이고,
단, R7이 수소인 경우, R3은,
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클(b)으로부터 선택되고,
단, X1R2가 수소를 형성하는 경우, R3은,
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
-W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
-CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클(b)로부터 선택되고,
단, R3 및 R7 이 모두 수소일 수 없는 경우,
R8은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R10은 각각 독립적으로 -H, -OH, C1-C3 알콕시, C1-C7 알킬(여기서, C1-C7 알킬 은 C1-C3 알콕시, C1-C3 티오알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, -CH2CH2OCH3, 2-메틸-테트라하이드로푸란, 2-메틸-테트라하이드로피란, 4-메틸-피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘 또는 1 또는 2개의 C1-C3 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐이고,
R11은 각각 독립적으로 -H, C1-C3 알킬 또는 R22이거나,
R10 및 R11은 동일한 원자에 결합하는 경우, 당해 원자와 함께 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된 5 내지 7원 포화 환, 또는 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환되고 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 환을 형성하고,
R12는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R13은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R14 및 R15는 각각 독립적으로 C1-C7 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C7 알케닐, C2-C7 알키닐, -OH, -F 또는 C7-C14 아릴알킬(여기서, 아릴알킬은 NO2, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼할로알킬, 할로겐, CH2CO2R11, 페닐 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)이거나, 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 7원 포화 환을 형성하고,
R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬(여기서, C1-C3 알킬은 하나의 OH 그룹으로 임의로 치환된다), C1-C3 알케닐, C1-C3 알키닐, 페닐, 벤질(여기서, 벤질은 C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다) 또는 C3-C8 사이클로알킬이거나, 이들이 결합한 원자와 함께 C1-C3 알킬, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,
R18 및 R19는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고,
R20은 독립적으로 H, 페닐 또는 천연 α아미노산의 측쇄이고,
R22는 각각 독립적으로 CH2CO2H로 임의로 치환된 아릴알킬이고,
R23은 각각 페닐이다.
특히, 본 발명의 화합물은 아테롬성 동맥경화증 및 아테롬성 동맥경화증 병변의 치료 및 억제, LDL 콜레스테롤 수치 감소, HDL 콜레스테롤 수치 증가, 콜레스테롤 역이송 증가, 콜레스테롤 흡수 억제, 알츠하이머 질환, 유형 I 당뇨병, 유형 II 당뇨병, 다발성 동맥경화증, 류마티즘성 관절염, 급성 관동맥 증후군, 재발협착증, 염증성 장질환(IBD), 크론병, 자궁내막증, 소아지방변증 및 갑상선염의 치료 또는 억제에 유용하다.
본 발명의 화합물은 또한 TH-1 매개 질환의 치료, 특히 포유 동물의 치료에 유용하다. 따라서, 몇몇 양태에서, 본 발명은 본원에 개시된 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 치료를 요하는 표유류에서의 Th-1 매개 질환의 치료방법을 제공한다. 본 발명의 방법이 적용되는 Th-1 매개 질환의 비제한적 예는 다발성 동맥경화증, 류마티즘성 관절염, 자가면역 갑상선 질환, 염증성 장질환, 크론병 및 아테롬성 동맥경화증을 포함한다.
본 발명의 화합물은 또한 포유 동물 내에서의 림프구 작용 또는 활성의 억제에 유용하다. 따라서, 추가의 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 림프구 작용 또는 활성 억제를 필요로하는 포유 동물의 림프구 작용 또는 활성을 억제하는 방법을 제공한다. 몇몇 양태에서, 억제된 림프구 작용은 림포카인 생성이다.
본 발명의 화합물은 포유 동물의 대식 세포 작용 또는 활성의 억제에 추가의 용도를 발견한다. 따라서, 추가의 측면에서, 본 발명은 본원에 개시된 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 대식 세포 작용 또는 활성 억제를 필요로하는 포유 동물의 대식 세포 작용 또는 활성을 억제하는 방법을 제공한다.
추가의 측면에서, 본 발명의 화합물은 포유 동물의 사이토카인 생성을 억제하는데 추가의 용도를 발견한다. 따라서, 본 발명은 또한 본원에 개시된 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 사이토카인 생성 억제를 필요로하는 포유 동물의 사이토카인 생성을 억제하는 방법을 제공한다.
추가의 측면에서, 본 발명은 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택되는 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, Th-1 매개 질환의 치료를 필요로하는 포유 동물의 Th-1 매개 질환의 치료 방법을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00003
Figure 112006049864337-PCT00004
Figure 112006049864337-PCT00005
추가의 측면에서, 본 발명은 위에서 기술한 바와 같이 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택되는 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 림프구 작용 또는 활성 억제를 필요로하는 포유 동물의 림프구 작용 또는 활성의 억제방법을 제공한다. 몇몇 양태에서, 림프구 작용은 림포카인 생성이다.
추가의 측면에서, 본 발명은 위에서 기술한 바와 같이 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택되는 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 사이토카인 생성 억제를 필요로하는 포유 동물의 사이토카인 생성의 억제방법을 제공한다.
추가의 측면에서, 본 발명은 위에서 기술한 바와 같이 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택되는 화합물 유효량을 포유 동물에 제공함을 포함하는, 대식 세포 작용 또는 활성 억제를 필요로하는 포유 동물의 대식 세포 작용 또는 활성의 억제방법을 제공한다.
산성 잔기를 갖는 화학식 I의 화합물의 약제학적으로 허용되는 염은 유기 및 무기 염기로부터 형성될 수 있다. 염기를 갖는 적합한 염은, 예를 들어, 제한 없이, 알칼리 금속 또는 알칼리 토금속 염 같은 금속 염(예를 들어, 나트륨, 칼륨 또는 마그네슘 염), 또는 모르폴린, 티오모르폴린, 피페리딘, 피롤리딘, 모노-, 디- 또는 트리-저가 알킬아민(예를 들어, 에틸-3급-부틸-, 디에틸-, 디이소프로필-, 트리에틸-, 트리부틸- 또는 디메틸프로필아민) 같은 암모니아 또는 유기 아민을 갖는 염, 또는 모노-, 디- 또는 트리하이드록시 저가 알킬아민(예를 들어, 모노-, 디- 또는 트리에탄올아민)이다. 내부 염이 추가로 형성될 수 있다. 유사하게는, 본 발명의 화합물이 염기성 잔기를 함유하는 경우, 염은 유기 및 무기 산으로부터 형성될 수 있다. 예를 들어, 염은 아세트산, 프로피온산, 락트산, 시트르산, 타르타르산, 석신산, 푸마르산, 말레산, 말론산, 만델산, 말산, 프탈산, 염산, 브롬수소산, 인산, 질산, 황산, 메탄설폰산, 나프탈렌설폰산, 벤젠설폰산, 톨루엔설폰산, 캠퍼설폰산 및 유사하게 공지된 약제학적으로 허용되는 산으로부터 형성될 수 있다.
본 발명의 바람직한 화합물은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
화학식 I
Figure 112006049864337-PCT00006
위의 화학식 I에서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, X1, X2, W, Y 및 A는 각각 독립적으로 아래 정의한 바와 같거나, 이들의 임의의 조합이다:
R1은 -H이고,
X1은 결합, -C(O)-, -O-, -S(O)t-, -NR8- 또는 -CR8R9-이고,
R2는 C1-C6 알킬, CF3, CN, 페닐 또는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키 닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH, 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 그룹 중의 하나 이상에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 피라졸, 이미다졸 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
X2는 결합 또는 -CH2-이고,
R3은 페닐, 나프틸, 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10 및 피롤로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA 및 -CHR11NR12YR10로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤즈옥사졸 및 퀴놀린으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
W는 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고,
Y는 -CO-, -S(O)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13SO2-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR13 또는 -C(O)O-이고,
j는 0 내지 3이고,
t는 0 내지 2이고,
A는 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R11, -CH2CO2R11, 페닐, 페녹시, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, 1 내지 2개의 -OH 그룹으로 치환된 C1-C6 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 퀴놀린, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 인돌, 벤조[1,3]-디옥솔, 벤조[1,2,5]-옥사디아졸, 이소크로멘-1-온 및 3-H-이소벤조푸란-1-온으로부터 선택되는 헤테로사이클이고,
R4, R5, R6은 각각 독립적으로 -H이고,
R7은 C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬 또는 할로겐이고,
R8은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
R10은 각각 독립적으로 -H, C1-C7 알킬, C2-C7 알케닐 또는 C3-C7 사이클로알킬이고,
R11은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R12는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R13은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이다.
본 발명의 더욱 바람직한 화합물은 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
화학식 I
Figure 112006049864337-PCT00007
위의 화학식 I에서,
X1은 결합, -C(O)- 또는 -CR8R9-이고,
R2는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티오펜 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
X2는 결합이고,
R3은 하이드록시, 할로겐, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -WYA, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA 및 -CHR11W(CH2)jA로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의 해 독립적으로 치환된 페닐이고,
나머지 구성 인자는 바로 위에서 정의한 바와 같다.
또 다른 바람직한 양태는 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
화학식 I
Figure 112006049864337-PCT00008
위의 화학식 I에서,
R1은 H이고,
X1은 결합, -C(O)-, -O-, -S(O)t-, -NR8-, -CR8R9- 또는 -CR8(OR9)-이고,
R2는 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, -CH2OH, CF3, CN, 페닐 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티 오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
X2는 결합 또는 -CH2-이고,
R3은 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ으로 치환되고, C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된 페닐이고; 또는 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 임의로 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
W는 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고,
j는 0 내지 3이고,
k는 0 내지 3이고,
t는 0 내지 2이고,
D는 결합, -CH=CH-, -C≡C-, 페닐, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14-, -OCR14R15- 또는 -CH(OH)CH(OH)-이고,
p는 0 내지 6이고,
Z는 -CO2R11, -CONR10R11, -C(=NR10)NR11R12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NR16R17, CONHCH(R20)COR12, 프탈이미드, 피롤리딘-2,5-디온, 티아졸리딘-2,4-디온, 테트라졸릴, 피롤(여기서, 피롤은 -CO2CH3, -CO2H, -COCH3 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C1-C7 아민(여기서, C1-C7 아민은 -OH, 할로겐, -OCH3 및 -C≡CH으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 사이클릭 아민(여기서, C3-C7 사이클릭 아민은 -OH -CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 1 또는 2개의 OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬이고,
A는 페닐, 또는 할로겐, 아실, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, 아실, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 인돌, 옥사졸 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
R4, R5, R6은 -H이고,
R7은 -H, C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬 또는 할로겐이고,
R8은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
R10은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R11은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이거나,
R10 및 R11은 동일한 원자에 결합되는 경우, 당해 원자와 함께,
C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된, 5 내지 7원 포화 환; 또는
C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 환을 형성하고,
R12는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R14 및 R15는 각각 독립적으로 C1-C7 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C7 알케닐, C2-C7 알키닐, -OH, -F, C7-C14 아릴알킬(여기서, 아릴알킬은 NO2, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼할로알킬, 할로겐 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)이거나; 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 7원 포화 환을 형 성할 수 있고,
R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬(여기서, C1-C3 알킬은 하나의 OH 그룹으로 임의로 치환된다), C1-C3 알케닐, C1-C3 알키닐 또는 C3 -C8 사이클로알킬; 또는 이들이 결합된 원자와 함께 C1-C3 알킬, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,
R18 및 R19는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이다.
더욱 바람직한 또 다른 양태는 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 포함한다.
화학식 I
Figure 112006049864337-PCT00009
위의 화학식 I에서,
X1은 결합, -C(O)- 또는 -CR8R9-이고,
R2 는 C1-C6 알킬, CF3, CN, 페닐 또는 C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 티오펜 및 푸란으로부터 선택되는 헤테로사이클이고,
X2는 결합이고,
R3은 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환되고, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된 페닐이고,
R3은 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 임의로 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
D는 결합, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14- 또는 -OCR14R15-이고,
Z는 -CO2R11, -CONR10R11, -CN, -CH2OH 또는 -NR16R17이고,
A는 페닐, 또는 할로겐, -CN, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, -CN, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘 및 티오펜으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
나머지 구성 인자는 바로 위에서 정의한 바와 같다.
본 발명은 또한,
a) 화학식 IIA의 화합물을 화학식 XII의 붕소산 유도체과 반응시켜 X1이 -CO-인 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
b) 화학식 VI의 화합물을 화학식 XIII의 그리냐드(Grignard)와 반응시켜 X1이 -CO-인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
c) 화학식 VII의 화합물을 화학식 XIV의 화합물과 폐환축합시켜 상응하는 화학식 Ia의 화합물을 수득하거나,
d) 화학식 VIII의 화합물을 화학식 XV의 붕소산 유도체와 반응시켜 X2가 결합인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
e) 화학식 IX의 화합물을 화학식 XVI의 붕소산 유도체와 반응시켜 X1이 -CH2-인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
f) 화학식 IX의 화합물을 피롤, 피라졸 또는 이미다졸과 반응시켜 R2가 피롤, 피라졸 또는 이미다졸이고 X1이 -CH2-인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
g) 화학식 IX의 화합물을 화학식 XVII의 알코올 또는 페놀과 반응시켜 X1이 -CH2-0인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
h) 화학식 X의 화합물을 화학식 XVIII의 화합물과 폐환반응시켜 R1이 H이고 X1이 SO2인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
i) 화학식 XI의 화합물을 HBr과 반응시켜 X2가 -CH2-인, 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하여,
화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을 제조하는 방법을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00010
R3X2B(OH)2
Figure 112006049864337-PCT00011
R2MgBr
Figure 112006049864337-PCT00012
R2X1-CH2-CHO
Figure 112006049864337-PCT00013
Figure 112006049864337-PCT00014
R3B(OH)2
Figure 112006049864337-PCT00015
R2B(OH)2
R2O
Figure 112006049864337-PCT00016
R2SO2-C=C-SO2R2
화학식 XI
Figure 112006049864337-PCT00017
위의 화학식에서,
R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, X1 및 X2는 위에서 정의한 바와 같고, 단 X1은 화학식 IIA에 대해서는 -CO-이고, 화학식 VIII에 대해서는 결합, -S- 또는 -O-이고,
L은 Cl 또는 트리플레이트이다.
또한 경우에 따라, 화학식 I의 염기성 화합물이 염기의 첨가에 의해 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가 염으로 또는 그 반대로 전환될 수 있다.
또한, 반응성 치환 그룹 또는 부위를 갖는 화학식 I의 화합물이 상이한 화학식 I의 화합물로 전환될 수 있다.
본원에서 사용된 바와 같이, 그룹 또는 그룹의 일부분인 "알킬"은 특정 수의 탄소 원자를 갖는 분지형 및 직쇄형 포화 지방족 탄화수소 그룹, 예를 들어, 메틸(Me), 에틸(Et), 프로필(Pr), 이소프로필(i-Pr), 이소부틸(i-Bu), 2급 부틸(s-Bu), 3급 부틸(t-Bu), 이소펜틸, 이소헥실 등을 포함하고, 달리 특정되지 않는 한, 알킬 그룹은 일반적으로 1 내지 12개의 탄소 원자를 갖는다.
"사이클로알킬"은 사이클릭 알킬 그룹, 예를 들어, 사이클로프로필, 사이클 로부틸, 사이클로펜틸, 사이클로헥실 등의 일반적인 의미를 갖는다.
본원에서 사용된 바와 같이, "알콕시"는 화학식 -O-알킬의 그룹의 일반적인 의미를 갖는다. 본원에서 사용된 바와 같이, 알케닐은 하나 이상의 이중 결합을 함유하는 알킬 그룹을 나타내고, 이하에 제한되지는 않지만 예를 들어, 비닐, 알릴, 2-메틸-알릴, 4-부트-3-에닐, 4-헥스-5-에닐, 3-메틸-부트-2-에닐, 사이클로헥스-2-에닐 등을 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 알키닐은 하나 이상의 삼중 결합을 포함하는 알킬 그룹을 나타내고, 이하에 제한되지는 않지만 예를 들어, 부트-1-인, 프로핀, 펜트-2-인, 에티닐-사이클로헥실 등을 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 할로겐은 7가 원소의 일반적인 의미를 갖고, F, Cl, Br 및 I를 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 아릴은, 예를 들어, 탄소수 6 내지 20의 방향족 탄화수소 시스템, 예를 들어, 페닐, 나프틸, 페난트레닐, 안트라세닐, 피레닐 등을 의미한다. 또한, 추가로 융합된 하나 이상의 방향족 환을 함유하는 방향족 시스템, 예를 들어, 플루오레닐 그룹도 아릴의 정의에 포함된다.
본원에서 사용된 바와 같이, 아릴알킬은 화학식 알킬-아릴, 알킬-(아릴)2 및 알킬-(아릴)3의 그룹을 의미하고, 여기서, 아릴 및 알킬은 본원의 정의를 갖는다. 아릴알킬 그룹의 비제한적 예는 벤질, 디페닐메틸 및 트리페닐메틸을 포함한다.
본원에서 사용된 바와 같이, 아실은 카보닐 그룹을 통해 결합된 알킬, 아릴 또는 아릴알킬 그룹, 예를 들어 비제한적으로, 화학식-C(=O)-알킬, -C(=O)-아릴 및 -C(=O)-아릴알킬을 의미한다.
본원에서 사용된 바와 같이, "헤테로사이클"은 동일하거나 상이할 수 있는, 예를 들어, O, N 또는 S인 하나 이상의 헤테로원자(즉, 비탄소원자), 예를 들어, 1 내지 4개의 헤테로원자를 함유하는 환 시스템을 나타낸다. 몇몇 바람직한 헤테로사이클은 비제한적으로 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 프리라졸 및 푸란을 포함한다. 헤테로사이클 그룹의 추가적인 비제한적 예는 이미다졸, 테트라졸, 이미다졸리딘, 이소티아졸, 이속사졸, 옥사티아졸, 옥사졸, 옥사졸린, 피라졸리딘, 피라졸린, 피롤리딘, 피롤린, 티아졸린, 옥사진, 피페라진, 피페리딘, 피란, 피라진, 피리다진, 피리미딘, 티아디진, 티아진, 벤조디옥신, 벤조디옥솔, 벤조푸란, 크로멘, 시놀린, 인다졸, 인돌, 인돌린, 인돌리진, 이소인돌, 이소인돌린, 이소퀴놀린, 나프탈렌, 나프티리딘, 프탈라진, 푸린, 퀴나졸린, 퀴놀린 및 퀴놀리진으로부터 유도된 라디칼을 포함한다.
"비티에닐"은 화학식 2개의 티오펜 잔기가 이들의 임의의 원자를 통해 결합된 티오펜-티오펜의 그룹을 의미한다.
C1-C7 아민은 탄소수 1 내지 7의 지방족 아민을 의미한다. C3-C7 사이클릭 아민은 하나 이상의 환을 함유하는, 탄소수 3 내지 7의 포화 아민을 의미한다.
"자연 발생적 알파 아미노산의 측쇄"는 알라닌, 아르기닌, 아스파라긴, 아스파르트산, 시스테인, 글루타민, 글루탐산, 히스티딘, 이소루신, 루신, 리신, 메티오닌, 페닐알라닌, 세린, 트레오닌, 트립토판, 티로신 및 발린의 측쇄를 나타내고, 이의 측쇄는 화학식 H2N-CH(R)-COOH에서 "R"로 명명된 부분이다.
본 발명에 따라 사용된 바와 같이, 본 발명에 의한 화합물 또는 물질의 제공과 관련한 "제공"은 이러한 화합물 또는 물질을 직접 주입하거나 체내에서 당해 화합물 또는 물질의 유효량을 형성할 프로드러그(prodrug), 유도체 또는 유사체를 주입함을 의미한다. 본 발명은 또한 치료용으로 유용한 본 발명의 화합물을 본원에 개시된 질병 상태를 치료하기 위해 제공함을 포함한다.
본 발명의 화합물은 비대칭 원자를 함유할 수 있고, 당해 화합물은 광학이성체(거울상 이성체) 및 부분입체 이성체를 발생시킬 수 있는 하나 이상의 비대칭 원자 또는 중심을 함유할 수 있다. 본 발명은 이러한 광학 이성체(거울상 이성체) 및 부분입체 이성체(기하이성체)뿐만 아니라, 분해된 라세미체이고 거울상 이성체와 같이 순수한 R 및 S 입체이성체, R 및 S 입체이성체와 약제학적으로 허용되는 이의 염의 기타 혼합물을 포함한다. 광학 이성체는 당업자에게 공지된 표준 공정에 의해 순수한 형태로 수득할 수 있고, 이하에 제한되지는 않지만, 부분입체 이성체 염 형성, 운동 분해 및 비대칭 합성을 포함한다. 또한, 본 발명은 당업자에게 공지된 표준 분리 공정에 의해 순수한 형태로 수득할 수 있는 가능한 모든 활성이성체 및 이들의 혼합물을 포함하는 것으로 이해되고, 이하에 제한되지는 않지만, 컬럼 크로마토그래피, 박층 크로마토그래피 및 고성능 액체 크로마토그래피를 포함한다.
화학식 I의 화합물은 시판되고 있는 출발 물질, 문헌에 공지된 화합물 또는 용이하게 제조되는 중간체로부터 아래 반응식에 나타낸 공정에 의해, 표준 합성 방 법 및 당업자에게 공지된 공정을 사용함으로써 용이하게 제조할 수 있다. 유기 분자의 제조와 작용성 그룹의 교환 및 처리를 위한 표준 합성 방법 및 공정은 관련 과학 문헌 또는 당해 분야의 표준 교재로부터 용이하게 수득할 수 있다. 몇몇 자료 중 어느 하나에 제한되지는 않지만, 문헌[Smith, M. B.; March, J. March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 5th ed.; John Wiley & Sons: New York, 2001; and Greene, T. W.; Wuts, P. G. M. Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd ed.; John Wiley & Sons: New York, 1999] 같은 교재는 당업자에게 공지된 유기 합성에 관한 유용하고 인지된 참고서이다.
반응식 1에 따르면, 아닐린(1)은 디에틸 에톡시메틸렌말로네이트(2)와 축합되어 화학식 3의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 3의 화합물은 열적으로 사이클화하여 화학식 4의 퀴놀린을 제공한다. 화학식 4의 페놀의 화학식 5의 클로라이드로의 전환은 인산 옥시클로라이드 같은 염소화제로 용이하게 수행될 수 있다. 화학식 5의 에스테르 잔기와 유기리튬 반응물(R2Li)과의 반응은 화학식 6의 화합물을 제공한다. 팔라듐 촉매하의 화학식 6의 화합물과 화학식 R3X2B(OH)2의 붕소산 반응물과의 반응은 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00018
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 2에 따라 제조할 수 있다. 화학식 4의 화합물을 표준 문헌 공정을 이용하여 화학식 7의 트리플레이트로 전환시킨다. 팔라듐 촉매하의 화학식 7의 화합물과 화학식 R3X2B(OH)2의 붕소산 반응물과의 반응은 화학식 8의 화합물을 제공한다. 수성 염기에 의한 화학식 8의 에스테르 그룹의 가수분해는 화학식 9의 산을 제공한다. 산의 화학식 10의 N-메틸, N-메톡시 아미드["와인랩 아미드(Weinreb amide)"]로의 전환은 표준 아미드화 조건하에서 용이하게 일어난다. 화학식 10의 아미드와 화학식 R2MgBr의 그리나드 시약의 반응은 용이하게 일어나 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)을 제공한다. 화학식 9의 카복실산은 또한 표준 아미드화 조건하에서 화학식 I의 화합물로의 아미드화를 수행할 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00019
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 3에 따라 제조할 수 있다. 화학식 11의 에톡시 아크릴산, 에틸 에스테르를 화학식 1의 아닐린과 축합하여 화학식 12의 화합물을 제공한다. 화학식 12의 화합물을 화학식 13의 퀴놀린으로 열적으로 사이클화시킨다. 클로라이드로의 전환은 화학식 6의 화합물을 위해 POCl3 같은 표준 염소화제에 의해 효과적이다. 화학식 6의 화합물을 반응식 1에 나타낸 바와 같이 화학식 I의 화합물로 전환시킨다.
Figure 112006049864337-PCT00020
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 4에 따라 제조할 수 있다. 화학식 13의 화합물을 표준 문헌 공정을 이용하여 화학식 14의 트리플레이트로 전환시킨다. 팔라듐 촉매하의 화학식 14의 화합물과 화학식 R3X2B(OH)2의 붕소산 반응물과의 반응은 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00021
반응식 5에 따라서, 화학식 I의 화합물의 카보닐 그룹(여기서, X1은 CO이다)은 용이하게 다른 잔기로 전환될 수 있다. 히드라진 이후의 수산화칼륨에 의한 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)의 처리는 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CH2)을 제공한다. 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)과 수소화붕소 나트륨과의 반응은 화학식 I의 알코올(여기서, X1은 CH(OH)이다)을 제공한다. 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)과 화학식 R8MgBr의 그리나드 시약의 반응은 화학식 I의 알코올(여기서, X1은 CR8(OH)이다)을 제공한다. 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 CO이다)과 하이드록실아민과의 반응은 화학식 I의 옥심(여기서, X1은 CN(OH)이 다)을 제공한다. 화학식 I의 알코올(여기서, X1 은 CH(OH) 또는 CR8(OH)이다)의 알킬화 또는, 예를 들어, 수소화나트륨을 사용한 후 화학식 R9X'의 알킬화제를 사용한 화학식 I의 옥심은 화학식 I의 에테르(여기서, X1은 CH(OR9) 또는 CR8(OR9)이다) 또는 화학식 I의 옥심 에테르(여기서, X1은 CN(OR9)이다)를 제공한다. 화학식 C9COCl의 산 할로겐화물에 의한 화학식 I의 알코올(여기서, X1은 CH(OH)이다)의 아실화는 화학식 I의 에스테르(여기서, X1은 CH(OCOR9)이다)를 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00022
반응식 6에 따라서, 반응식 1 내지 5에 의해 제조된 화학식 I의 특정 화합물들은 퀴놀린 환 시스템의 4-위치에 결합한 페닐 환에 (CH2)jOH 잔기를 함유한다. 염기로서 탄산칼륨, 탄산나트륨 또는 탄산세륨을 사용한 알킬화제 RX'에 의한 당해 OH의 알킬화는 화학식 I의 알킬화 화합물을 제공한다. 또한, j가 1 이상이고 ROH 가 페놀 또는 치환된 페놀이거나, j가 0이고 ROH가 알코올(여기서, OH는 sp3 혼성 탄소이다)인 경우, 화학식 I의 알코올 및 ROH는 트리페닐포스핀(PPh3)과 디이소프로필아조디카복실레이트(DIAD)와 반응하여 화학식 I의 에테르를 형성할 수 있다. 또한, j가 0인 경우, 적절한 구리 촉매를 이용한 아릴 요오드, 브로마이드 또는 붕소산에 의한 당해 OH의 아릴화 및, 필요한 경우, 3급 염기의 아릴화는 화학식 I의 아릴 에테르를 제공한다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 카복실산 에스테르 잔기를 함유하는 경우, 당해 잔기는 적합한 유기 용매 속의 수성 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 처리시 카복실산으로 전환될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 CH2X'(여기서, X'는 할로겐 Br 또는 Cl이다)를 함유하는 경우, 당해 그룹은 적절한 용매 속의 시안화나트륨으로 처리시 CH2CN으로 전환될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 CH2CN을 함유하는 경우, 당해 그룹은 125℃, DMF 속, 나트륨 같은 표준 조건을 사용하여 화학식
Figure 112006049864337-PCT00023
의 테트라졸로 전환될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00024
반응식 7에 따라서, 반응식 1 내지 5에 의해 제조된 화학식 I의 특정 화합물 들은 퀴놀린 환 시스템의 4-위치에 결합된 페닐 환에 자유 NH2 잔기를 함유한다. 화학식 ClSO2-A의 설포닐 클로라이드에 의한 화학식 I의 자유 NH2 화합물의 처리는 상응하는 화학식 I의 설폰아미드를 제공한다. 화학식 ClCO-A의 산 클로라이드에 의한 화학식 I의 자유 NH2 화합물의 처리는 화학식 I의 아미드를 제공한다. 화학식 A-CNCO의 이소시아네이트에 의한 화학식 I의 자유 NH2 화합물의 처리는 화학식 I의 우레아를 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00025
반응식 8에 따라서, 반응식 1 내지 5에 의해 제조된 화학식 I의 특정 화합물들은 퀴놀린 환 시스템의 4-위치에 결합된 페닐 환에 자유 NH2 잔기를 함유한다. 알데히드(RCHO)와 NaBH(OAc)3 같은 환원제에 의한 자유 아민의 처리는 화학식 I의 2급 아민 생성물을 생성한다. 화학식 I의 동일한 생성물은 또한 출발 1급 아민을 염기의 존재하에서 알킬화제(RX')로 처리시 수득할 수 있다. 알데히드(RCHO)와 NaBH(OAc)3 같은 환원제에 의한 2급 아민의 처리는 화학식 I의 3급 아민 생성물을 생성한다. 화학식 I의 동일한 생성물은 출발 1급 아민을 염기의 존재하에 알킬화 제(RX')로 처리시 수득할 수 있다. 화학식 ClSO2-R'의 설포닐 클로라이드에 의한 화학식 I의 화합물의 NHR"의 처리는 상응하는 화학식 I의 설폰아미드를 제공한다. 화학식 ClCO-R'의 산 클로라이드에 의한 화학식 I의 NHR" 화합물의 처리는 화학식 I의 아미드를 제공한다. 화학식 R'-CNCO의 이소시아네이트에 의한 화학식 I의 NHR" 화합물의 처리는 화학식 I의 우레아를 제공한다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 카복실산 에스테르 잔기를 함유하는 경우, 당해 잔기는 적합한 유기 용매 속의 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨에 의한 처리시 카복실산으로 전환될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 CH2X'(여기서, X'는 할로겐 Br 또는 Cl이다)을 함유하는 경우, 당해 그룹은 적합한 유기 용매 속의 시안화나트륨에 의한 처리시 CH2CN으로 전환될 수 있다. 화학식 I의 화합물의 R 그룹이 CH2CN을 함유하는 경우, 당해 그룹은 125℃, DMF 속, 나트륨 같은 표준 조건을 사용하여 화학식
Figure 112006049864337-PCT00026
의 테트라졸로 전환될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00027
반응식 9에 따라서, 화학식 I의 화합물(여기서, X1은 결합이다) 또는 C1-C3 알킬을 제조할 수 있다. 화학식 18의 화합물은 표준 아미드화 조건하에서 화학식 19의 N-메틸, N-메톡시 아미드("와인랩 아미드")로 전환된다. 저온에서 화학식 19의 아미드와 화학식 R3Li 또는 R3MgBr의 리티오 또는 그리나드 시약과의 반응은 화학식 20의 화합물을 제공한다. 또한, 화학식 16의 화합물은 불소로 리튬화 알파된 후, 적절하게 치환된 알데히드로 처리된다. 화학식 17의 생성 알코올은 표준 산화 조건하에서 화학식 20의 케톤으로 전환된다. 화학식 20의 화합물의 아닐린으로의 전환은 승온에서 수산화암모늄에 의해 수행된다. 화학식 21의 치환된 아닐린은 승온에서 촉매량의 황산으로 우수한 축합, 아세트산 속에서의 사이클화를 수행하여 화학식 I의 화합물을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00028
반응식 10에 따라서, 화학식 22의 페놀 그룹은 용이하게 알킬화되어 아민 또는 피롤에 의해 추가로 알킬화될 수 있는 화학식 23의 벤질을 제공한다. 화학식 22의 페놀 그룹은 또한 설포닐 클로라이드, 아실 클로라이드 및 이소시아네이트로 용이하게 아실화될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00029
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 11에 따라 제조할 수 있다. 팔라듐 촉매하의 화학식 27의 화합물과 아릴 요오드의 결합은 표준 염기성 가수분해 조건하에서 화학식 29의 상응하는 카복실산으로 전환될 수 있는 화학식 28의 에스테르를 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00030
반응식 12에 따라서, 화학식 30의 아미노페닐과 과량의 사이클릭 아세탈 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란의 반응은 화학식 31의 피롤을 제공했다. 당해 아민은 또한 염기, 바람직하게는 2,6-루티딘, 미리스트산 같은 첨가제 및 톨루엔 같은 불활성 용매속의 Cu(OAc)2의 존재하에 실온에서 붕소산과 함께 아릴화될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00031
반응식 13에 따라서, 화학식 ArNCS의 이소티오시아네이트에 의한 화학식 30의 자유 NH2 화합물의 처리는 화학식 33의 티오우레아를 제공한다. 납 아세테이트의 존재하에서의 화학식 33의 화합물과 수산화암모늄의 반응은 화학식 34의 구아니딘을 제공한다. 화학식 33의 화합물과 납 시안아미드의 반응은 화학식 35의 시아노 구아니딘을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00032
반응식 14에 따라서, 화학식 36의 에스테르는 표준 조건하에서 화학식 37의 페닐 아세트아미드 또는 화학식 38의 페닐-아세트산 하이드라지드로 전환된다. 염기로서 탄산세륨을 사용하는 알킬화제 RX'에 의한 당해 에스테르의 알킬화는 화학식 39의 모노 또는 디-알킬화 화합물을 제공한다. 또한, 화학식 39의 화합물은 화학식 40의 벤조니트릴의 모노 또는 디-알킬화 이후에 반응식 8에 기술한 바와 같은 광선 (Ni) 환원 및 환원적 아민화에 의해 제조할 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00033
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 15에 따라 제조할 수 있다. 화학식 41의 화합물은 표준 환원 공정을 이용하여 화학식 42의 하이드록실 화합물로 전환된다. 화학식 41의 화합물은 또한 DAST의 처리에 의해 화학식 44의 디-플루오로 화합물로 전환될 수 있다. 화학식 30의 아민에 의한 화학식 42 또는 45의 알데히드의 환원적 아민화는 화학식 42 또는 46의 화합물을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00034
화학식 47의 화합물은 반응식 16에 나타난 바와 같이 제조할 수 있다. THF 내의 화학식 47의 와인랩 아미드로의 그리나드 시약의 첨가는 화학식 I의 케톤을 생성한다.
Figure 112006049864337-PCT00035
화학식 48의 화합물의 카보닐 그룹은 반응식 17에 나타난 바와 같이 개질될 수 있다. 화학식 48의 화합물과 MeOH 내의 트리메틸오르토포르메이트와 파라톨루엔설폰산과의 반응은 화학식 49의 디메톡시 화합물을 생성한다. 화학식 48의 화합물과 그리나드 반응물의 반응은 에탄올성 HCl 속에서의 환류에 의해 화학식 51의 알켄으로 전환될 수 있는 화학식 50의 화합물을 생성한다. 화학식 52의 화합물은 화학식 51의 촉매 수소화를 통해 생성될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00036
기타 화학식 48의 화합물의 카보닐로의 개질은 반응식 18에 나타난 바와 같이 제조할 수 있다. 화학식 48의 화합물은 에틸렌 글리콜 속의 히드라진과의 반응에 의해 화학식 53의 히드라존으로 전환될 수 있다. 화학식 54의 화합물은 환류시 수성 에탄올 속의 하이드록실아민에 의한 처리에 의해 화학식 55의 옥심으로 전환될 수 있다. 화학식 55의 옥심은 아세트산 무수물과 반응하여 화학식 56의 옥심 아세테이트를 생성할 수 있다. 화학식 56의 화합물과 DMF 내의 NaH와의 반응은 화학식 57의 벤즈이소옥사졸을 생성한다.
Figure 112006049864337-PCT00037
화학식 59의 화합물은 반응식 19에 나타난 바와 같이 합성할 수 있다. CH2Cl2 내의 화학식 58의 페놀과 Cs2CO3과 적절한 알킬화제와의 반응은 화학식 59의 벤질화 화합물을 생성한다.
Figure 112006049864337-PCT00038
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 20에 따라 제조할 수 있다. 화학식 60의 화합물은 환류시 다우썸(Dowtherm) A에 의해 화학식 61의 탈카복실화 생성물로 전환된다. 브롬에 의한 화학식 61의 브롬화는 팔라듐 촉매하에 화학식 ArB(OH)2의 붕소산 시약과의 결합에 의해 화학식 62의 브로마이드로부터 제조된다. 화학식 63의 화합물(여기서, X는 S 또는 O이다)은 나트륨 티오아릴옥사이드 또는 칼륨 아릴옥사이드의 존재하의 방향족 치환에 의해 제조할 수 있다. 화학식 63의 퀴놀린-4-올의 화학식 64의 브로마이드로의 전환은 옥시브로롬화 인 같은 브롬화제로 용이하게 수행할 수 있다. 화학식 65의 화합물(여기서, Y는 H, OH, NH2 또는 OMe이고, R'은 Cl 또는 F이다)은 반응식 6에 기술한 바와 같이 제조된다. 화학식 65의 화합물(여기서, Y는 NH2 또는 OH이고, R'는 H, Cl 또는 F이다)을 화학식 66의 알킬화 화합물을 제공하는 염기로서 탄산칼륨 등을 이용하여 알킬화제 RX'로 알킬화한다.
Figure 112006049864337-PCT00039
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 21에 따라 제조할 수 있다. 화학식 67의 화합물은 붕소수소화 리튬 또는 기타 문헌의 환원제에 의한 환원에 의해 화학식 68의 알코올로 전환된다. 화학식 68의 화합물과 트리브롬화 인 또는 기타 브롬화제 와의 반응은 화학식 69의 브로마이드를 제공한다. 화학식 70의 화합물은 팔라듐 촉매하의 화학식 R2B(OH)2의 붕소산 시약과의 결합에 의해 화학식 69의 브로마이드로부터 제조된다. 피롤, 이미다졸 및 피라졸에 의해 예시된 화학식 71의 화합물은 수소화나트륨 같은 염기의 조재하에 화학식 69의 브로마이드와 적절한 헤테로사이클을 반응시킴으로써 제조된다. 화학식 72의 화합물은 알코올 및 화학식 R2OH의 페놀을 화학식 69의 브로마이드의 존재하에 염기로 처리함으로써 제조된다.
Figure 112006049864337-PCT00040
화학식 74의 화합물은 반응식 22에 따라 제조할 수 있다. 화학식 67의 에스테르를 수소화 나트륨 같은 강염기 및 THF 같은 용매의 존재하에 화학식 73의 N-하이드록시-아미딘과 축합하여 화학식 74의 화합물을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00041
화학식 77의 화합물을 반응식 23에 따라 제조할 수 있다. 반응식 9에 제조방법이 기술된 화학식 75의 펜아실아닐린을 염기의 존재하에 화학식 76의 1,2-디설포닐-알켄으로 처리하여 화학식 77의 화합물을 제공한다.
Figure 112006049864337-PCT00042
반응식 24에 따라, 화학식 79의 특정 화합물은 팔라듐 촉매하에 화학식 78의 아릴-할라이드와 화학식 R3B(OH)2의 붕소산 시약을 반응시킴으로써 제조한다.
화학식 79의 화합물의 R 그룹이 카복실산 에스테르 잔기를 함유하는 경우, 당해 잔기는 적합한 유기 용매 속에서의 수성 수산화리튬, 수산화나트륨 또는 수산화칼륨으로 처리시 카복실산으로 전환될 수 있다. 화학식 79의 화합물의 R 그룹은 CH2X'(여기서, X'는 할로겐, Br 또는 Cl이다)인 경우, 당해 그룹은 적합한 유기 용매 속에서의 시안화나트륨에 의한 처리시 CH2CN으로 전환될 수 있다. 화학식 79의 화합무르이 R 그룹이 CH2CN을 함유하는 경우, 당해 그룹은 125℃, DMF 속, 나트륨 같은 표준 조건을 이용하여 화학식
Figure 112006049864337-PCT00043
의 테트라졸로 전환될 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00044
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 25에 따라 제조할 수 있다. 팔라듐 촉매하에 화학식 80의 적합한 아릴 브로마이드와 트리메틸-트리부틸스탄나닐에티닐-실란을 결합시키고 탈졸화하여 화학식 81의 아릴아세틸렌을 제공한다. 화학식 81의 아세틸렌은 팔라듐 촉매의 존재하에 적합한 아릴-할라이드(브로모 또는 요오도)와 결합하여 화학식 82의 디페닐 치환된 아세틸렌을 제공할 수 있다. 아세틸렌 결합체의 개질은 화학식 83의 화합물로의 이질적 촉매 작용에 의한 수소화를 이용하여 용이하게 수행된다.
Figure 112006049864337-PCT00045
화학식 I의 화합물은 또한 반응식 26에 따라 제조할 수 있다. 화학식 84의 브로마이드는 수소화나트륨 같은 염기의 존재하에 화학식 85의 2-아릴 또는 2-헤테로아릴아세토니트릴과 반응하여 화학식 86의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 86의 화합물은 부롬화수소산과 반응하여 니트릴 그룹을 제거하고 화학식 87의 화합물을 제공할 수 있다. 화학식 87의 아릴 또는 헤테로아릴 잔기의 모든 치환체는 이전의 임의의 공정에 의해 추가로 제조할 수 있다.
Figure 112006049864337-PCT00046
본 발명의 대표적인 화합물을 대식 세포 같은 아테롬 발생성 세포로부터의 콜레스테롤 유출을 일이키는 LXR로의 결합 및 유전자 ABAC1의 상향조정과의 관계를 측정하는 약제학적 표준 시험 공정에서 평가했다.
LXR 활성은 콜레스테롤 항상성 유지에 중요하지만, 이의 지방산 신진대사의 동시 조절은 혈청 및 간의 트리글리세라이드 수치를 증가시킬 수 있다. SREBP-1c 발현에 대한 최소 자극과 함께 콜레스테롤 유출을 활성화하는 선택적 LXR 조절 및 간에서의 트리글리세라이드 합성이 예상되어 개선된 치료 지수와 함께 아테롬 경화 위험을 줄이고 신진 대사 균형에 대한 잠재적 악영향을 최소화한다. 방법은 ABCA1(ABCG1) 대 SREBP-1c를 조절하기 위한 상이한 작용을 갖는 선택적 LXR 리간드를 식별하기 위해 본원에 기술되어 있다.
따라서, LXR 리간드는 세포-제거 LXR 베타와 LXR 알파 경쟁 결합 분석에서 초기에 식별됐다. LXR 리간드는 또한 조직 선택적 유전자 조절을 나타내는 유전자 발현을 특징으로 한다. 선택적 LXR 조절제는 ABCA1 전이활성에 대한 길항제 작용을 나타내지만, 차별화된 THP-1 대식 세포에서의 SREBP-1c 유전자 발면의 효과 또는 억제를 나타내지 않는다. 길항 방식에서의 유전자 발현 분석은 ABCA1과 SREBP-1c 유전자 발현의 상이한 조절을 추가로 묘사하기 위해 사용했다. 공지되고 강력한 합성 LXR 길항제에 의한 경쟁 분석에서, 선택적 LXR 리간드는 우선적으로 SREBP-1c 활성(콜레스테롤 및 지방산 항상성에 관한 유전자를 위한 기준)을 상쇄하지만, ABCA1 유전자 발현 또는 HDL 발생을 강화하는 것으로 공지된 유전자에 대한 최소 또는 추가적인 효과를 갖는다. 세포 유형 또는 조직 특성은 ABCA1 작용이 총 콜레스테롤 흡수 및 콜레스테롤 역이송에 영향을 미치는 추가의 세포 라인, 창자, CaCo2 또는 간, HepG2 및 Huh-7 세포에서 추가로 측정될 수 있다. 수행되는 시험 공정 및 수득한 결과는 아래 간략하게 기술한다.
인간 LXRβ를 위한 리간드-결합 시험 공정
인간 LXRβ에 대한 리간드 결합은 다음 공정에 의해 본 발명의 대표 화합물에 대해 나타났다.
재료 및 방법:
완충제: 100mM KCl, 100mM TRIS(+4℃에서의 pH 7.4), 8.6% 글리세롤, 0.1mM PMSF*, 2mM MTG*, 0.2% CHAPS(*세척 완충제에서 사용 안함)
추적자:3H T0901317
수용원: 2차 hLXRβ를 나타내는 세포로부터 추출된 E. coli. 추출은 위와 유사한 완충제에서 수행했지만, 50mM TRIS로 추출했다.
첫째날
스트렙타비딘을 세척했고, 세척 완충제로 플래시 플레이트를 피복했다.
수용체 추출물을 Bmax 내지 4000cpm으로 희석했고, 배양기에 첨가했다.
알루미늄 호일 안으로 당해 플레이트를 랩핑(wrapping)하고, 이를 밤새 +4℃에서 보관했다.
둘째날
시험 리간드의 DMSO에서 일련의 희석을 수행했다.
완충제 속에 방사성 추적자의 5nM 용액을 제조했다.
희석된 추적자 250㎕와 일련의 희석에서의 각각의 농도로부터의 시험 리간드 5㎕를 혼합했다.
수용체-피복된 플래시 플레이트를 세척했다.
수용체-피복된 플래시 플레이트에 리간드/식별용 방사성 동위원소의 배양기당 200㎕를 첨가했다.
알루미늄 호일 안으로 당해 플레이트를 랩핑하고, 밤새 +4℃에서 배양했다.
셋째날
배양기를 흡출기로 흡인했고, 플래시 플레이트를 세척했고, 당해 플레이트를 밀봉했다.
플레이트의 잔존 방사능을 측정했다.
결과
본 발명의 대표 화합물은 0.001 내지 20μM의 범위에서의 LXRβ리간드 결합 분석에서 활성(IC50 수치)을 가졌다.
THP-1 세포에서의 ABCA1 유전자 조절의 정량적 분석
ABCA1 유전자의 조절에 대한 화학식 I의 화합물의 효과는 다음 공정을 이용하여 측정했다.
재료 및 방법
세포 배양: THP-1 단핵구성 세포 라인(ATCC # TIB-202)을 아메리칸 유형 배양 수집(American Type Culture Collection)[버지니아주 마나사스(Manassas, VA)] 으로부터 수득했고, 10% FBS, 2mM L-글루타민 및 55μM 베타-머캅토에탄올(BME)을 함유하는 RPMI 1640 매질[제조원: 켈리포니아주 칼즈배드 깁코(Gibco)]에서 배양했다. 세포들은 포발 12,13-디부티레이트[제조원: 미주리주 세인트 루이스 소재의 시그마(Sigma)] 50 내지 100ng/㎖를 함유하는 완전한 매질에 7.5 ×104의 농도에서 96-웰(well) 형태로 3일 동안 적치하여 분화를 접착 대식 세포로 유도했다. 분화된 THP-1 세포들은 포발 에스테르가 부족한 배양 매질 속 DMSO[제조원: 시그마, D-8779]에 용해된 시험 화합물 또는 리간드로 처리했다. DMSO의 최종 농도는 매질 용적의 0.3%를 초과하지 않았다. 투여량 반응 효과를 이중으로, 0.001 내지 30μM 농도에서 측정했고, 처리된 세포들은 RNA 분리 이전에 추가의 18시간 동안 배양됐다. 매개물로 처리된 자극받지 않은 세포들은 각각의 플레이트 위에서 음성 조절로서 배양됐다. LXR 길항제 참조용 N-(2,2,2-트리플루오로-에틸)-N-[4-(2,2,2-트리플루오로-1-하이드록시-1-트리플루오로메틸-에틸)-페닐]-벤젠설폰아미드[참조: Schultz, Joshua R., Genes & Development (2000), 14(22), 2831-2838]를 10μM로 투여했고, 양성 조절로서 제공했다. 길항 방식에서, 연구 대상의 화합물은 150nM GW3965, 트리플루오로메틸-벤질-(2,2-디페닐-에틸)-아미노-프로폭시-페닐-아세트산[참조: Collins, J.L., J. Med. Chem. (2000), 45:1963-1966]의 존재하에 분석한다. 길항 분석의 결과는 % 길항작용 및 IC50(μM)으로서 나타낸다.
RNA 분리 및 정량화: 모든 세포의 RNA를 프렙스테이션(PrepStation) 6100[제조원: 캘리포니아주 포스터 시티 소재의 어플라이드 바이오시스템즈(Applied Biosystems)]을 이용하여 제조자의 권고에 따라 96-웰 플레이트에서 배양된 처리 세포로부터 분리했다. RNA를 리보핵산가수분해효소 없는 물에 재현탁했고, 분석 전에 -70℃에서 저장했다. RNA 농도를 리보그린 시험 공정, #R-11490[제조원: 오레건주 유진 소재의 몰레큘라 프로브스(Molecular Probes)]으로 정량화했다.
유전자 발현 분석: 유전자-특정 mRNA 정량화는 제조자의 지침에 따라 ABI 프리즘 7700 연속 검출 시스템[제조원: 캘리포니아주 포스터 시티 소재의 어플라이드 바이오시스템즈] 상에서 퍼킨 엘머 코포레이션 케미스트리(Perkin Elmer Corp. chemistry)에 의한 실시간 PCT에 의해 수행했다. 총 RNA의 샘플(50 내지 100ng)을 단일 단계 RT-PCR 및특정 mRNA 농도를 측정하기 위한 표준 곡선법을 이용하여 50㎕ 반응에서 이중 또는 삼중으로 분석했다. 유전자 특정 프라이머 및 프로브(probe) 세트의 배열은 프라이머 익스프레스 소프트웨어(Primer Express Software)(제조원: 캘리포니아주 포스터 시티 소재의 어플라이드 바이오시스템즈)로 설계했다. 인간 ABCA1 프라이머 및 프로브 배열은 전면 CAACATGAATGCCATTTTCCAA, 배면 ATAATCCCCTGAACCCAAGGA 및 프로브 6FAMTAAAGCCATGCCCTCTGCAGGAACA-TAMRA이다. RT 및 PCR 반응은 택맨 골드(Taqman Gold) RT-PCT에 대한 PE 어플라이드 바이오시스템즈 프로토콜 또는 퀀티텍트 프로브 RT-PCT에 대한 키아젠스 프로토콜에 따라 수행했다. ABCA1 mRNA의 상태 수치는 GAPDH mRNA 또는 캘리포니아주 포스터 시티 소재의 어플라이드 바이오시스템즈에 의해 시판되고 있는 18S rRNA 프로브/프라이머 세트를 이용하여 표준화된다.
통계:
RNA 샘플의 이중 평가의 평균, 표준 오차 및 통계학적 의미는 아노 바(ANOVA), SAS 분석을 이용한 불일치의 일방적 분석을 이용하여 평가했다.
반응물:
- GAPDH 프로브 및 프라이머 - 택맨 GAPDH 조절 시약 402869 또는 4310884E
18S 리보소말(Ribosomal) RNA - 택맨 18S 조절 시약 4308329
10 팩 택맨 PCR 코어 시약 키트 402930
키아젠 퀀티텍트 프로브(Qiagen Quantitect probe) RT-PCR 204443.
결과:
본 발명의 대표 화합물은 참조용 표준의 1.0μM에 의해 나타난 효능과 비교할 때, 20 내지 250% 범위의 효능을 갖고, 0.001 내지 15μM 범위의 THP-1 세포(EC50 수치)에서의 ABCA1 유전자 전사를 상향조정하는 것으로 나타났다.
THP-1 세포에서의 SREBP-1C 유전자 조절의 정량적 분석
SREBP-1c 유전자의 조절에 대한 화학식 II의 화합물의 효과는 ABCA1에 대해 기술한 바와 같은 동일한 공정을 이용하여 측정했지만, 인간 SREBP-1c에 대해 특정한 프라이머 및 프로브는 유전자 발현 분석에서 대체했다. 인간 SREBP-1c 프라이머 및 프로브 배열은 전면 AGGGCGGGCGCAGAT 배면 GGTTGTTGATAAGCTGAAGCATGT 및 프로브 6FAM-TCGAAAGTGCAATCCATGGCTCCG-TAMRA이다.
표준 약제학적 시험 공정에서 수득한 결과에 기초하여, 본 발명의 화합물은 LXR 매개 질환의 치료 또는 억제에 유용하다. 특히, 본 발명의 화합물은 아테롬성 동맥경화증 및 아테롬 경화성 장애의 치료 및 억제, LDL 콜레스테롤 수치 감소, HDL 콜레스테롤 수치 증가, 콜레스테롤 역이송 증가, 콜레스테롤 흡수 억제, 알츠하이머 질환, 유형 I 당뇨병, 유형 II 당뇨병, 다발성 동맥경화증, 류마티즘성 관절염, 급성 관동맥 증후군, 재발협착증, 염증성 장질환(IBD), 크론병, 자궁내막증, 소아지방변증 및 갑상선염의 치료 또는 억제에 유용하다.
또한, 화학식 II의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염은 ABCA1에 대한 길항 작용 및 SREBP-1c에 대한 길항 작용을 나타냈던 세포 기초 분석에서의 유전자 특정 조절로서 선택적 LXR 조절제이다. 길항 방식에서, 선택적 LXR 조절제는 LXR에 의해 ABCA1 활성에 대한 20% 이상의 효능을 나타내고, SREBP-1c(참조용에 비해 25% 이하의 효능)에 대한 약간의 또는 길항작용을 나타내거나 길항작용을 나타내지 않았다. 길항 방식에서, 선택적 화합물은 ABCA1 유전자 발현의 길항 작용을 나타내지 않았다. EC50 농도에서 참조용 리간드에 비해 ABCA1 유전자 발현에 대한 추가의 효과가 존재할 수 있다. 길항 작용 방식에서, 선택적 화합물은 투여량 의존 유형의 길항제-매개 SREBP-1c 유전자 발현을 억제했다.
Figure 112006049864337-PCT00047
위의 화학식 II에서,
R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R2는 페닐 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3, 할로겐, -NO2, -NR8R9 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 독립적으로 선택된 페닐이거나,
A는 페닐 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐이고,
R8은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R9는 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이다.
본 발명의 활성 화합물의 효과적인 투여량은 활용되는 특정 화합물, 투여 방법, 질환 및 치료되어야 할 질환의 심각성뿐만 아니라 치료되어야 할 대상에 관한 다양한 물리적 인자에 따라 다양할 수 있음이 이해된다. 본 발명의 화합물은 체중 킬로그램당 약 0.05 내지 약 30㎎의 일일 경구 투여량으로 투여, 바람직하게는 하루에 2 내지 6회로 나누어서 투여되거나, 방출이 유지되는 형태로 투여되고, 조절되어 최적의 치료 결과를 제공할 것임이 추정된다.
본 발명의 화합물은 순수하게 제형화되거나 투여를 위한 약제학적 담체와 함께 제형화되고, 이의 분율은 당해 화합물의 용해도 및 화학적 특성, 선택된 투여 경로 및 표준 약리학적 실무에 의해 결정된다. 약제학적 담체는 고체 또는 액체일 수 있다.
고체 담체는 또한 향료, 감미료, 윤활제, 용해제, 분산제, 충전제, 유동화제, 응축 보조제, 결합제 또는 정제-분해제로서 작용할 수 있는 하나 이상의 물질을 포함할 수 있고, 이는 또한 캡슐제화 물질일 수 있다. 분말에서, 담체는 미분된 활성 성분과 예비혼합된 미분된 고체이다.
정제, 트로치제, 환제, 캡슐제, 산제 등 같은 고체 투여 단위 형태 또는 조성물은 트라가칸트 고무, 아카시아, 옥수수 녹말 또는 젤라틴 같은 고체 담체 결합제, 인산이칼슘 같은 부형제, 옥수수 녹말, 감자 녹말, 알긴산 같은 분해제, 스테아르산마그네슘 같은 윤활제 및 수크로즈, 락토오즈 또는 사카린 같은 감미료를 함유할 수 있다. 투여 단위 형태가 캡슐제인 경우, 이는 상기 유형의 물질 이외에 지방 오일 같은 액체 담체를 함유할 수 있다. 기타 다양한 물질이 피복물로서 존재하거나 투여 단위의 물리적 형태를 개질시키기 위해 존재할 수 있다. 예를 들어, 정제는 셀락(shellac), 당 또는 양자 모두로 피복될 수 있다.
액체 담체는 액제, 현탁제, 분산제, 에멀젼제, 시럽제, 엘릭서제 및 가압 제형 같은 액체 투여 형태의 제조에 사용된다. 활성 성분은 물, 유기 용매, 이들의 혼합물 같은 약제학적으로 허용되는 액체 담체 또는 약제학적으로 허용되는 오일 또는 지방에 용해되거나 현탁될 수 있다. 액체 담체는 용해제, 에멀젼화제, 완충제, 방부제, 감미료, 향료, 현탁제, 증점제, 착색제, 점도 조절제, 안정화제 또는 오스모(osmo) 조절제 같은 약제학적으로 적합한 기타 첨가제를 함유할 수 있다. 경구 또는 비경구 투여를 위한 액체 담체의 적합한 예는 물(상기 첨가제를 부분적으로 함유하는 물, 예를 들어, 셀룰로스 유도체, 바람직하게는 나트륨 카복시메틸 셀룰로스 용액), 에탄올 같은 일가 알코올 및 글리콜 같은 다가 알코올 및 이의 유도체를 포함하는 알코올, 레시틴, 분별된 코코넛유 같은 오일 및 아라키스 오일을 포함한다. 비경구 투여를 위해, 액체 담체는 또한 에틸 올레이트 및 이소프로필 미리스테이트 같은 오일계 에스테르일 수 있다. 살균 액체 담체는 비경구 투여용 살균 액체 형태 조성물에서 유용하다. 가압된 조성물용 액체 담체는 할로겐화 탄화수소 또는 기타 약제학적으로 허용되는 추진제일 수 있다.
시럽 또는 엘릭시르제 같은 약제학적 액체 조성물은 하나 이상의 액체 담체 및 활성 성분 이외에 수크로즈 같은 감미료, 메틸 및 프로필 파라벤 같은 방부제, 약제학적으로 허용되는 염료 또는 착색제, 또는 체리 또는 오렌지향 같은 향료를 함유할 수 있다.
살균액 또는 현탁액인 약제학적 액체 조성물은 안내 또는 비경구적으로, 예를 들어, 근육, 복막 또는 피하 주입에 의해 투여될 수 있다. 살균액은 또한 정맥 속으로 투여될 수 있다. 주입 용도에 적합한 약제학적 형태는 살균 수용액 또는 분산액 및 주입 가능한 살균액 또는 분산액의 임시 제조용 살균 분말을 포함한다. 모든 경우에, 형태는 살균 상태여야 하고, 용이한 주입능이 존재하는 정도로 유동해야 한다. 이는 제조 및 저장의 조건하에서 안정해야 하고, 세균 및 곰팡이 같은 미생물의 오염 작용으로부터 보존되어야 한다. 담체는 용매 또는 액체, 예를 들어, 물, 에탄올, 폴리올(예를 들어, 글리세롤, 프로필렌 글리콜 및 액체 폴리에틸 렌 글리콜), 이들의 적합한 혼합물 및 식물성 오일을 함유하는 분산 매질일 수 있다. 액체 담체는 적합하게는 하이드록시프로필셀룰로스 같은 계면활성제와 혼합될 수 있다.
본 발명의 화합물은 또한 통상의 좌약 형태로 직장 또는 질로 투여될 수 있다. 비강 또는 기관지 흡입 또는 통기에 의한 투여를 위해, 본 발명의 화합물은 수성 또는 부분적 수성 용액으로 제형화될 수 있고, 이는 에어로졸 형태로 활용될 수 있다. 본 발명의 화합물은 국소적으로 투여되거나, 활성 화합물 및 활성 화합물에 불활성이고 피부에 무독성이며 피부를 통해 혈류 속으로 시스템적 흡수용 시약을 이송하는 담체를 함유하는 경피성 패치의 사용을 통해 경피적으로 투여될 수 있다. 담체는 크림 및 연고, 페이스트, 겔 및 밀폐 기구 같은 다수의 형태를 취할 수 있다. 크림 및 연고는 점성질 액체 또는 수-중-유 또는 유-중-수 유형의 반고형 에멀젼일 수 있다. 활성 성분을 함유하는 원유 또는 친수성 원유에 분산된 흡수성 분말로 이루어진 페이스트도 또한 적합할 수 있다. 다양한 밀폐 기구를 사용하여 활성 성분을 담체의 존재 또는 부재하에 활성 성분을 함유하는 저장고 또는 활성 성분을 함유하는 매트릭스를 덮는 반투막 같은 혈류로 유출시킬 수 있다.
다음은 본 발명의 대표 화합물의 제조방법을 기술한다. 균일한 것으로 기술된 화합물은 254nM UV 검출에 의한 분석적 역상 크로마토그래피 분석에 의해 90% 이상의 순도(거울상 이성체 제외)로 측정됐다. 융점은 섭씨로 보정하지 않은 상태로 기록한다. 적외선 데이터는 최대 흡수 vmax에서의 파수를 센티미터의 역수 ㎝-1 로 기록한다. 질량 분광 데이터는 질량 대 충전 비 m/z로 기록하고, 고해상도 질량 분광 데이터의 경우, 중간자 M에 대해 계산되고 경험적으로 발견된 질량 [M+H]+을 기록한다. 핵자기공명 데이터는 표준으로부터 하장, 테트라메틸실란, 용매, 핵 및 자기장 강도 인자와 함께 백만분율(ppm)에서의 δ로서 기록한다. 스핀-스핀 단일핵 결합 상수는 J 수치를 Hz로 기록하고, 다중도는 a: s, 단일선; d, 이중선; t, 삼중선; q, 사중선; 오중선; 또는 br, 증폭으로 기록한다.
실시예 1
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
1) 디에틸 2-({[2-( 트리플루오로메틸 ) 페닐 ]아미노}메틸렌) 말로네이트의 제조.
디에틸 에톡시메틸렌말로네이트(화학식 VI의 화합물, 50.4㎖, 249.3mmol) 및 2-(트리플루오로메틸)아닐린(화학식 IIA의 화합물, 31㎖, 249.3mmol)을 톨루엔(250㎖)에 첨가했고, 밤새 2회 환류시켰다. 톨루엔을 증발시켰고, 생성 액체를 헥산에 첨가했고, 1시간 동안 냉각기 속에서 적치했다. 백색 고체를 분쇄하여 여과했고, 건조시켜 백색 결정인 표제 화합물 69.73g(84.4%)을 수득했다. MS ESI (m/z) 332 ([M+H]+); MS ESI (m/z) 330 ([M-H]-); 에 대한 계산치C15H16F3NO4: C, 54.38; H, 4.87; N, 4.23. 실험치: C, 54.49; H, 4.68; N, 4.06.
2) 4- 하이드록시 -8-( 트리플루오로메틸 )-3- 퀴놀린카복실산 에틸 에스테르의 제조.
디에틸 2-({[2-(트리플루오로메틸)페닐]아미노}메틸렌)말로네이트(화학식 VII의 화합물, 69.73g, 210.5mmol)을 다우썸(Dowtherm) A(350㎖)에 첨가했고, 반응 동안 형성된 에탄올을 제거하면서 45분 동안 환류(~250℃)시켰다. 반응물을 약 100℃로 냉각한 후, 주의하여 헥산(1ℓ)에 유입하고, 밤새 적치했다. 침전된 백색 고체를 여과하고 건조시켜 백색 고체인 표제의 화합물(55.04g, 91.7%)을 수득했다. MS ESI (m/z) 286 ([M+H]+); MS ESI (m/z) 284 ([M-H]-).
3) 4- 클로로 -8-( 트리플루오로메틸 )-3- 퀴놀린카복실산 에틸 에스테르의 제조.
4-하이드록시-8-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린카복실산 에틸 에스테르(화학식 VIII의 화합물, 11.27g, 39.55mmol)를 톨루엔(125㎖)에 첨가한 후, POCl3(7.4㎖, 79.08mmol)을 첨가했고, 혼합물을 1.5시간 동안 환류시켰다. 반응물을 주의하여 ㄱ강력하게 교반하면서 얼음물에 유입한 후, 용액이 중성이 될 때까지 첨가된 포화 NaHCO3을 첨가했다. 에틸 아세테이트로 희석하고 층을 분리했다. 유기층을mgSO4상에서 건조시켰고, 여과했고, 농축했다. 생성 물질을 헥산 속의 10% 에틸 아세테이트를 이용하여 짧은 실리카 겔 플러그를 통과시켰다. 고진공하에서의 농축 및 건조로 백색 고체인 표제 화합물 9.93g을 수득했다.
4) [4- 클로로 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일]( 페닐 ) 메탄온의 제조.
4-클로로-8-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린카복실산 에틸 에스테르(화학식 IX의 화합물, 3.0g, 9.87mmol)를 THF(40㎖)에 첨가했고, -78℃로 냉각시켰다. 페닐리튬(6.6㎖, 11.85mmol, 사이클로헥산:에테르 70:30의 1.8M 용액)을 적가했고, -78 ℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물/포화 염화암모늄 용액에 유입했고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기물을mgSO4 상에서 건조시켰고, 농축시켰다. 당해 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 출발 물질 및 생성물 모두를 포함하는 물질 1.7g을 수득했다. 그리하여, 당해 물질을 헥산에 첨가했고 가열한 후, 최소량의 에틸 아세테이트를 첨가하여 고체를 용해시켰다. 혼합물을 밤새 냉각하여 고체를 침전시켰다. 용매를 디캔팅(decanting)하여 황백색 고체인 표제 화합물 0.599g을 수득했다. MS ESI (m/z) 336/338 ([M+H]+); C17H9ClF3NO에 대한 계산치: C, 60.82; H, 2.70; N, 4.17. 실험치: C, 60.48; H, 2.60; N, 4.02.
5) 페닐[4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일]메탄온의 제조.
[4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(화학식 X의 화합물, 0.050g, 0.15mmol)을 톨루엔/EtOH(3㎖/0.5㎖)에 첨가했다. 이 후, 페닐붕소산(0.30mmol)을 첨가한 후, 2M Na2CO3(0.25㎖, 0.5mmol)을 첨가했고, 최종적으로 Pd(PPh3)4(0.009g, 0.0075mmol)를 첨가했다. 반응물을 90℃에서 4시간 동안 가열했다. 용매를 제거하고, 생성 물질을 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 표제 화합물 0.043g을 추출했다: MS (ESI) m/z 378 ([M+H]+); C23H14F3NO에 대한 계산치: C, 73.21; H, 3.74; N, 3.71. 실험치: C, 72.16; H, 3.77; N, 3.69.
실시예 2
[4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 4-메톡시페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+).
실시예 3
[[4-(4-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 4-하이드록시페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); MS (ESI) m/z 392 ([M-H]-); C23H14F3NO2에 대한 계산치: C, 70.23; H, 3.59; N, 3.56. 실험치: C, 69.56; H, 3.74; N, 3.41.
실시예 4
[4-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 4-메틸페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); C24H16F3NO에 대한 계산치: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. 실험치: C, 72.83; H, 4.46; N, 3.45.
실시예 5
[4-(3,4-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 3,4-디메톡시페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 438 ([M+H]+); C25H18F3NO3·0.3 H2O에 대한 계산치: C, 67.81; H, 4.23; N, 3.16. 시험치: C, 67.85; H, 4.20; N, 2.90.
실시예 6
[4-(2,6-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 2,3-디메톡시페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 438 ([M+H]+); C25H18F3NO3·0.25 H2O에 대한 계산치: C, 67.95; H, 4.22; N, 3.17. 시험치: C, 67.97; H, 3.98; N, 3.09.
실시예 7
1-{2-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 2-아세틸페닐붕소산을 사용하여 실시예 1 의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 420 ([M+H]+); C25H16F3NO2·0.2 H2O에 대한 계산치: C, 70.99; H, 3.91; N, 3.31. 시험치: C, 70.89; H, 3.68; N, 3.25.
실시예 8
[4-(4-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 4-클로로페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 412/414 ([M+H]+). 1H NMR (CDCl3) d 9.12 (s, 1H), 8.19 (d, J = 7.36 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 8.45 Hz, 1H), 7.64 (m, 2H), 7.52 (d, J = 7.74 Hz, 2H), 7.28 (m, 6H).
실시예 9
[4-(1,1'-비페닐-4-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 4-(페닐)페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 454 ([M+H]+); C29H18F3NO·0.65 H2O에 대한 계산치: C, 74.88; H, 4.18; N, 3.01. 시험치: C, 74.82; H, 4.09; N, 2.88.
실시예 10
페닐{8-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-일}메탄 온.
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 3-트리플루오로메틸페닐붕소산을 사용하여 실시예 1의 단계 5에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 446 ([M+H]+); C24H13F6NO·0.3 H2O에 대한 계산치: C, 63.95; H, 3.04; N, 3.11. 시험치: C, 63.96; H, 3.14; N, 2.68.
실시예 11
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온
1) (4- 클로로 -8- 트리플루오로메틸 -퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일- 메탄온의 제조.
2-브로모피리딘(0.74㎖, 7.90mmol)을 THF(30㎖)에 첨가하고, -78℃로 냉각시켰다. 이 후, BuLi(4.8㎖, 7.90mmol, 헥산 속의 1.6M 용액)을 적가한 후, 30분 동안 교반시켰다. 다음으로, THF(10㎖) 속의 4-클로로-8-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린카복실산 에틸 에스테르(2.0g, 6.58mmol)를 신속히 첨가하고, -78℃에서 4시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물/포화 NH4Cl 용액에 유입시킨 후, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기 층을 mgSO4 상에서 건조하고, 여과하고, 농축시켰다. 생성 물질은 용리제로서 헥산 속의 15% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 황색 고체인 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온 0.823g을 수득했다.
2) [4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일](피리딘-2-일) 메탄온의 제조.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 379 ([M+H]+); C22H13F3N2O·0.1 H2O에 대한 계산치: C, 69.51; H, 3.50; N, 7.37. 시험치: C, 69.39; H, 3.27; N, 7.27.
실시예 12
[4-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 4-메틸페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 393 ([M+H]+); C23H15F3N2O·0.2 H2O에 대한 계산치: C, 69.76; H, 3.92; N, 7.07. 시험치: C, 69.73; H, 3.79; N, 6.99.
실시예 13
[4-(1,1'-비페닐-4-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대 신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 4-(페닐)페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 455 ([M+H]+); C28H17F3N2O에 대한 계산치: C, 74.00; H, 3.77; N, 6.16. 시험치: C, 73.99; H, 3.81; N, 5.92.
실시예 14
피리딘-2-일{8-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-일}메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3-트리플루오로메틸페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 447 ([M+H]+); C23H12F6N2O에 대한 계산치: C, 61.89; H, 2.71; N, 6.28. 시험치: C, 61.70; H, 2.66; N, 6.14.
실시예 15
[4-(3,4-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대 신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3,4-디펜톡시페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 439 ([M+H]+); C24H17F3N2O3·0.15 H2O에 대한 계산치: C, 65.35; H, 3.95; N, 6.35. 시험치: C, 65.20; H, 3.79; N, 6.33.
실시예 16
[4-(4-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 4-클로로페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다; MS (ESI) m/z 413/415 ([M+H]+); C22H12ClF3N2O에 대한 계산치: C, 64.01; H, 2.93; N, 6.79. 시험치: C, 63.66; H, 3.03; N, 6.60.
실시예 17
[4-(3,4-디클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3,4-디클로로페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공 정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 447/449/451 ([M+H]+); 1H NMR (CDCl3) d 9.22 (s, 1H), 8.52 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.18 (d, J = 7.21 Hz, 1H), 7.96 (d, J= 7.83 Hz, 1H), 7.84 (m, 2H), 7.61 (m, 1H), 7.42 (m, 3H), 7.13 (dd, J= 8.25 및 1.97 Hz, 1H).
실시예 18
[4-(4-3급-부틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 4-t-부틸페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 435 ([M+H]+); C26H21F3N2O에 대한 계산치: C, 71.88; H, 4.87; N, 6.45. 시험치: C, 71.51; H, 5.09; N, 6.22.
실시예 19
1-{2-[3-(피리딘-2-일카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온.
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-피리딘-2-일-메탄온을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 2-아세틸페닐붕소산을 사용하면서 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 421 ([M+H]+); 1H NMR (CDCl3) d 9.24 (s, 1H), 8.63 (d, J = 4.16 Hz, 1H), 8.13 (d, J = 7.03 Hz, 1H), 7.93 (m, 2H), 7.81 (m, 1H), 7.51 (m, 5H), 7.18 (m, 1H), 2.41 (s, 3H).
실시예 20
(2-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
1) 에틸 8-( 트리플루오로메틸 )-4-{[( 트리플루오로메틸 ) 설포닐 ] 옥시 }퀴놀린-3-카 복실레이트 의 제조.
4-하이드록시-8-(트리플루오로메틸)-3-퀴놀린카복실산 에틸 에스테르(49.71g, 174.3mmol)를 CH2Cl2(500㎖)에 첨가한 후, 트리플루오로메탄설폰산 무수물(54.1g, 191.73mmol)을 첨가했다. 다음으로, 혼합물을 0℃로 냉각하고, 트리에틸아민을 추가의 깔때기를 통해 적가했다. 트리에틸아민을 첨가한 후, 반응물을 30분 동안 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉시키고 메틸렌 클로라이드로 추출했다. 결합된 유기물을 5% HCl과 염수로 세척했다. 이 후, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 용리제인 메틸렌 클로라이드를 이용하여 짧은 실리카 겔 플러그를 통해 여과했다. 농축으로 황갈색 고체인 에틸 8-(트리플루오로메틸)-4-{[(트리플루오로메틸)설포닐]옥시}퀴놀린-3-카복실레이트(70.98g, 97.6%)를 수득했다.. MS (ESI) m/z 418 ([M+H]+); C14H9F6NO5S에 대한 계산치: C, 40.30; H, 2.17; N, 3.36. 시험치: C, 40.42; H, 1.97; N, 3.29.
2) 에틸 4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3- 카복실레이트의 제조.
에틸 8-(트리플루오로메틸)-4-{[(트리플루오로메틸)설포닐]옥시}퀴놀린-3-카복실레이트(45.6g, 109.3mmol)를 디옥산(500㎖)에 첨가했다. 이 후, 페닐붕소산(26.7g, 218.6mmol), K3PO4(69.6g, 327.9mmol) 및 Pd(PPh3)4(6.3g, 5.5mmol)를 첨가했고, 반응물을 1시간 동안 환류시켰다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과했고, 여전히 따뜻했고, 농축시켰다. 생성 물질을 짧은 실리카 겔 플러그를 통과시켰고, 농축하여 갈색 점성질 액체인 목적 생성물(35.96g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 346 ([M+H]+).
3) 4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3- 카복실산의 제조.
에틸 4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트(35.96g, 104.14mmol)를 2M NaOH(200㎖)와 함께 THF/MeOH(1:1 혼합물 300㎖)에 첨가했고, 70℃에서 20분 동안 가열했다. 유기물을 제거했고, 잔여 수성 층을 0℃로 냉각했고, 농축 HCl로 산화시켰다. 혼합물을 농축했고, 생성 물질을 CH2Cl2를 이용한 후 CH2Cl2 내의 20% MeOH를 이용하여 실리카 겔 컬럼을 통과시켰다, 분획물을 결합시켰고, 용적을 감축시켰으며, 헥산으로 2배의 용적이 되도록 희석시켰고, 냉각기에 밤새 적치했다. 침전된 고체르 여과하고 건조하여 갈색 고체인 카복실산(14.03g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 318 ([M+H]+); MS (ESI) m/z 316 ([M-H]-).
4) N-메톡시-N- 메틸 -4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3- 카복스아미드의 제조.
4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산(6.19g, 19.51mmol)을 DMF(75㎖)에 첨가했고, 0℃로 냉각시켰다. 이 후, PyBOP(10.66g, 20.49mmol)를 첨가한 후, N,O-디메틸하이드록실아민 하이드로클로라이드(2.09g, 21.46mmol) 및 디이소프로필에틸아민(8.50㎖, 48.78mmol)을 첨가했다. 반응물을 3시간 동안 따뜻한 실온에서 교반시켰다. 반응물을 물에 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기물을 물, 반포화 염수로 세척한 후, 황산마그네슘 상에서 건조시켰다. 정제는 용리제로서 헥산 속의 30% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 수행하여 백색 고체인 목적한 화합물(6.37g, 90.6%)을 수득했다. MS (ESI) m/z 361 ([M+H]+); C19H15F3N2O2·0.15 H2O에 대한 계산치: C, 62.86; H, 4.25; N, 7.72. 시험치: C, 62.89; H, 4.14; N, 7.55.
5) (2- 메톡시페닐 )[4- 페닐 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일] 메탄온의 제조.
N-메톡시-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(0.100g, 0.278mmol)를 THF(3㎖)에 첨가하고, -78℃로 냉각시키고, 2-메톡시페닐마그네슘 브로마이드(0.833㎖, 0.833mmol, THF 속의 1.0M 용액)를 첨가하고 10분 동안 교반시켰다. 이 후, 반응물을 1시간 동안 0℃에서 교반시킨 후, 1시간 동안 실온에서 교반시켰다(실온 반응 전 2-메톡시페닐마그네슘 브로마이드 0.5㎖를 추가로 첨가했다). 반응물을 MeOH 및 2M HCl로 급냉시켰다. 유기물을 제거했고, 생성된 수성 혼합물을 메틸렌 클로라이드로 추출했고, 황산마그네슘 상에서 건조시켰고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 15% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 목적 생성물 0.0315g을 수득했다. MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+); C24H16F3NO2에 대한 계산치: C, 70.76; H, 3.96; N, 3.44. 시험치: C, 70.76; H, 4.15; N, 3.22.
실시예 21
(2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
N-메톡시-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(0.100g, 0.278mmol)를 THF(3㎖)에 첨가하고, 0℃로 냉각하고, 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 첨가했다. 이 후, 반응물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 반응물을 MeOH 및 2M HCl로 급냉시키고, 5분 동안 교반시켰다. 유기물을 제거하고, 생성 수성 층을 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 건조시키고, 농축시켰다. 헥산 속의 10% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피로 백색 고체인 목적 생성물 0.057g을 수득했다. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); C24H16F3NO에 대한 계산치: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. 시험치: C, 73.88; H, 3.87; N, 3.29.
실시예 22
(4-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); C24H16F3NO에 대한 계산치: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. 시험치: C, 73.52; H, 4.06; N, 3.32.
실시예 23
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-3-일)메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-피리딜마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 379 ([M+H]+); C22H13F3N2O에 대한 계산치: C, 69.84; H, 3.46; N, 7.40. 시험치: C, 69.51; H, 3.52; N, 7.27.
실시예 24
(3-에틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-에틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. HCl 염은 에테르 속의 HCl을 이용하여 추가로 제조했다. MS (ESI) m/z 406 ([M+H]+); 1H NMR (아세톤-d6) d 9.23 (s, 1H), 8.40 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.39 (s, 6H), 7.29 (m, 1H), 2.60 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H).
실시예 25
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](3-프로필페닐)메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-프로필페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. HCl 염은 에테르 속의 HCl을 이용하여 추가로 제조했다. MS (ESI) m/z 420 ([M+H]+); C26H20F3NO·HCl·1.6 H2O에 대한 계산치: C, 64.43; H, 5.03; N, 2.89. 시험치: C, 64.34; H, 4.67; N, 2.73.
실시예 26
(2,4-디메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3,4-디메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 406 ([M+H]+); C25H18F3NO에 대한 계산치: C, 74.07; H, 4.48; N, 3.45. 시험치: C, 74.1; H, 4.65; N, 3.33.
실시예 27
(3-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-메톡시페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+); C24H16F3NO2에 대한 계산치: C, 70.76; H, 3.96; N, 3.44. 시험치: C, 70.70; H, 3.90; N, 3.27.
실시예 28
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](티엔-2-일)메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 2-티에닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 384 ([M+H]+); C21H12F3NOS에 대한 계산치: C, 65.79; H, 3.15; N, 3.65. 시험치: C, 65.75; H, 2.94; N, 3.59.
실시예 29
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](티엔-3-일)메탄온.
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-티에닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 384 ([M+H]+); C21H12F3NOS에 대한 계산치: C, 65.79; H, 3.15; N, 3.65. 시험치: C, 65.52; H, 3.01; N, 3.47.
실시예 30
(3-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
3-브로모톨루엔(0.078㎖, 0.64mmol)을 THF(3㎖)에 첨가하고, -78℃로 냉각시켰다. 다음으로, BuLi(2.0M 용액 0.32㎖, 0.64mmol)을 적가한 후, 30분 동안 교반시켰다. 다음으로, THF(2㎖) 속의 N-메톡시-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(0.231g, 0.64mmol)를 신속히 주사기를 통해 첨가하고, 밤새 교반했다. MeOH 및 2N HCl을 첨가하고, 5분 동안 교반시켰다. 이 후, 혼합물을 에틸 아세테이트를 추출하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 10% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 황백색 고체인 목적 생성물 0.060g을 수득했다. MS (ESI) m/z 392 ([M+H]+); C24H16F3NO에 대한 계산치: C, 73.65; H, 4.12; N, 3.58. 시험치: C, 73.34; H, 4.08; N, 3.31.
실시예 31
3-벤질-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(실시예 1, 0.244g, 0.65mmol)을 히드라진 수화물(0.3㎖)과 함께 에틸렌글리콜(5㎖)에 첨가하고, 120℃에서 2시간 도안 가열했다. 다음으로, KOH의 몇 펠릿을 첨가하고, 반응물을 180℃에서 4시간 동안 가열했다. 반응물을 실온으로 냉각하고, 물을 첨가하고, 혼합물을 에테르로 추출하고 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 목적 생성물 0.128g을 수득했다. MS (ESI) m/z 364 ([M+H]+); 1H NMR (CDCl3) d 9.01 (s, 1H), 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.44 (m, 1H), 7.20 (m, 5H), 6.97 (m, 2H), 3.98 (s, 2H).
실시예 32
3-벤질-4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린.
당해 화합물은 2 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 대신에 실시예 2의 [4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온을 사용하면서 실시예 31의 공정을 이용하여 제조했다. HCl 염은 에테르 속의 HCl을 이용하여 추가로 제조했다. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); 1H NMR (아세톤-d6) d 8.97 (s, 1H), 8.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.76 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.25 (m, 4H), 7.15 (m, 3H), 7.07 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 4.08 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
실시예 33
4-(4-3급-부틸페닐)-3-(피리딘-2-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린.
당해 화합물은 2 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 대신에 실시예 18의 [4-(4-3급-부틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온을 사용하면서 실시예 31의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 421 ([M+H]+); C26H23F3N2에 대한 계산치: C, 74.27; H, 5.51; N, 6.66. 시험치: C, 73.94; H, 5.30; N, 6.53.
실시예 34
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(실시예 1, 0.200g, 0.53mmol)을 EtOH(5㎖)에 첨가하고, 0℃로 냉각하고, NaBH4(0.020g, 0.53mmol)를 첨가했다. 얼음 욕을 회수하고, 반응물을 실온에서 밤새 교반시켰다. EtOH을 제거하고, 물을 생성 물질에 첨가하고, 이를 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성물을 용리제로서 헥산 속의 15% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 백색 고체인 목적 생성물 0.194g을 수득했다. MS (ESI) m/z 380 ([M+H]+); C23H16F3NO에 대한 계산치: C, 72.82; H, 4.25; N, 3.69. 시험치: C, 72.52; H, 4.20; N, 3.55.
실시예 35
3-[메톡시(페닐)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올(실시예 34, 0.05g, 0.132mmol)을 DMF(3㎖)에 첨가했다. 다음으로, NaH(0.011g, 0.264mmol, 60% 분산액)를 첨가하고 1시간 동안 실온에서 교반했다. 다음으로, 요오도메탄(0.04㎖, 0.66mmol)을 첨가하고 30분 동안 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉시킨 후, 에테르로 추출했다. 결합된 유기물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 백색 고체인 목적 생성물 0.039g(75%)을 수득했다. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); C24H18F3NO에 대한 계산치: C, 73.27; H, 4.61; N, 3.56. 시험치: C, 73.15; H, 4.16; N, 3.41.
실시예 36
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸 아세테이트.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올(실시예 34, 0.050g, 0.132mmol)을 CH2Cl2(3㎖)에 첨가했다. 다음으로, 트리에틸아민(0.1㎖, 0.70mmol)을 첨가하고, 아세틸 클로라이드(0.05㎖, 0.70mmol)를 첨가했다. 반응물을 2시간 동안 교반시켰다. 용매를 제거하고, 생성 물질을 에테르/물/15% HCl 용액에 첨가 했다. 층들을 분리했고, 유기 층을 5% HCl로 1회 이상 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성물을 용리제로서 헥산 속의 7% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여, 백색 고체인 생성물(0.044g, 79.4%)을 수득했다.. MS (ESI) m/z 422 ([M+H]+); C25H18F3NO2에 대한 계산치: C, 71.25; H, 4.31; N, 3.32. 시험치: C, 71.15; H, 4.11; N, 3.21.
실시예 37
(E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 옥심.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(실시예 1, 0.128g, 0.339mmol)을 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.028g, 0.407mmol) 및 나트륨 아세테이트 삼수화물(0.061g, 0.447mmol)과 함께 EtOH/H2O(7:3 혼합물 7㎖)에 첨가하고, 당해 혼합물을 1.5시간 동안 환류시켰다. TLC 및 LC-MS는 어떠한 반응도 나타내지 않았다. 그리하여, 과량의 하이드록실아민 하이드로클로라이드 및 나트륨 아세테이트 삼수화물을 첨가하고, 밤새 환류를 계속했다. 반응물을 농축하고, 생성 물질을 CH2Cl2/H2O에 첨가했다. 층들을 분리했고, 수성 상을 CH2Cl2로 추출했다. 결합된 유기물을 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성물을 용리제로서 헥산 속의 15% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 클로마토그래피를 통해 정제하여, 백색 고체인 목적 생성물 0.100g을 수득했다. MS (ESI) m/z 393 ([M+H]+); MS (ESI) m/z 391 ([M-H]-); C23H15F3N2O에 대한 계산치: C, 70.4; H, 3.85; N, 7.14. 시험치: C, 70.09; H, 3.65; N, 6.96.
실시예 38
(E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 O-메틸옥심.
(E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 옥심(실시예 37, 0.070g, 0.18mmol)을 DMF(3㎖)에 첨가했다. 이 후, NaH(0.014g, 0.36mmol)를 첨가하고 20분 동안 교반시킨 후, 요오도메탄(0.05㎖, 0.72mmol)을 첨가하고 한주에 걸쳐 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉하고, 에테르로 추출했다. 결합된 유기물을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체인 목적 생성물 0.063g을 수득했다. MS (ESI) m/z 407 ([M+H]+); C24H17F3N2O에 대한 계산치: C, 70.93; H, 4.22; N, 6.89. 시험치: C, 70.92; H, 4.19; N, 6.68.
실시예 39
1-페닐-1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]에탄올.
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(실시예 1, 0.260g, 0.688mmol)을 THF(5㎖)에 첨가하고, 0℃로 냉각했다. 다음으로, 메틸마그네슘 브 로마이드(에테르 속의 3.0M 용액 0.45㎖, 1.35mmol)를 첨가하고, 반응물을 밤새 실온으로 따뜻하게 교반시켰다. TLC는 출발 물질이 여전히 존재하는 것으로 나타냈고, 그리하여, 추가의 메틸마그네슘 브로마이드를 첨가했고, 반응물을 50℃에서 밤새 가열했다. 반응물을 냉각하고, 포화 NH4Cl로 급냉하고, CH2Cl2로 추출하고, 황산나트륨 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성물을 용리제로서 헥산 속의 10% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 목적 생성물 0.176g을 수득했다. MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); C24H18F3NO·0.5 H2O에 대한 계산치: C, 71.63; H, 4.76; N, 3.48. 시험치: C, 71.45; H, 4.66; N, 3.09.
실시예 40
3-(1-메톡시-1-페닐에틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린.
1-페닐-1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]에탄올(실시예 39, 0.096g, 0.243mmol)을 DMF(3㎖)에 첨가한 후, NaH(0.020g, 0.487mmol)를 첨가하고, 20분 동안 교반시켰다. 마지막으로, 요오도에탄(0.08㎖, 1.22mmol)을 첨가하고 30분 동안 교반을 계속했다. 반응물을 물로 급냉하고, 물로 세척했다. 결합된 유기물을 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용한 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제했다. MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+); 1H NMR (CDCl3) d 9.59 (s, 1H), 8.01 (d, J = 6.8 Hz, 1H), 7.31 (m, 3H), 7.12 (m, 5H), 7.0 (m, 2H), 6.74 (dd, J = 7.5 및 1.2 Hz, 1H), 6.63 (dd, J = 7.7 및 1.3 Hz, 1H), 3.06 (s, 3H), 1.8 (s, 3H).
실시예 41.
(4-({4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산).
(2- 벤조일 -3-(2- 트리플루오로메틸 - 페닐아미노 )-아크릴산 에틸 에스테르)의 제조.
톨루엔(125㎖) 속의 2-(트리플루오로메틸)아닐린(4.6g, 28.8mmol)과 2-벤조일-3-에톡시-아크릴산 에틸 에스테르(7.2g , 28.8mmol) 혼합물을 가열하여 환류시켰다. 18시간 후, 반응물을 냉각하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피(용리제 10% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 2-벤조일-3-(2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-아크릴산 에틸 에스테르 (8.6g, 수율 = 82%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 364(M+H)+; C19H16F3NO3에 대한 계산치: C, 62.81; H, 4.44; N, 3.85 . 시험치: C, 62.87; H, 4.21; N, 3.76.
((4- 하이드록시 -8- 트리플루오로메틸 -퀴놀린-3-일)- 페닐 - 메탄온 )의 제조.
다우썸(120㎖) 속에서 2-벤조일-3-(2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-아크릴산 에틸 에스테르(8.2g, 22.4mmol)를 가열하여 환류시켰다. 4시간 후, 반응물을 냉각하고, 헥산에 유입시켰다. 생성 고체를 여과하고, 헥산으로 세척하여 (4-하이드록시-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온(4.0g, 수율 = 56%)을 수득했 다; MS (ESI) m/z 318(M+H)+; C17H10F3NO2에 대한 계산치: C, 63.36; H, 3.18; N, 4.41. 시험치: C, 63.96; H, 3.14; N, 4.25.
(3- 벤조일 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트 )의 제조.
DMF(20㎖) 속의 (4-하이드록시-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온(1.2g, 3.8mmol), N-p-페닐트리플루오로메탄설폰이미드(1.6g, 4.5mmol) 및 K2CO3(2.0g, 14.5mmol)의 용액을 실온에서 교반시켰다. 5시간 후, 반응물을 물에 유입시키고, 에테르로 추출했다. 에테르를 건조시키고, 농축하고 MeOH과 함께 제분된 황색 고체를 수득하고, 여과하여 백색 고체(1.1g, 수율 = 65%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 450 (M+H)+ ; C18H9F6NO4S에 대한 계산치 : C, 48.12; H, 2.02; N, 3.12 . 시험치: C, 48.06; H, 1.76; N, 2.99.
([4-(4- 메톡시페닐 )-8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일]( 페닐 ) 메탄온 )의 제조.
디옥산(50㎖) 속의 3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(1.8g, 4mmol), 4-메톡시페닐붕소산(1.0g, 6.5mmol) 및 K3PO4(3.0g)의 용액을 가열하여 환류시켰다. 4시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축하여 오일을 수득하고, 이를 컬럼 크로마토그래피(용리제 10% EtOAcHex)에 의해 정제하여 백색 고체(1.3g 수율 = 81%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+; 1H NMR (DMSO) δ9.10 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J=6.8Hz), 8.01 (d, 1H, J= 8.4Hz), 7.78-7.74 (m, 1H), 7.66-7.63 (m, 2H), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.26 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.94 (d, 2H, J= 7.8Hz), 3.88 (s, 3H);
([4-(4- 하이드록시페닐 )-8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일]( 페닐 ) 메탄온 )의 제조.
[4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(1.3g, 3.3mmol)과 피리딘 HCl(10g)의 혼합물을 200℃로 가열했다. 1시간 후, 반응물을 냉각한 후, 2N HCl로 희석했다. 산 층을 EtOAc로 추출했고, 건조했고, 농축하여 10% EtOAc/헥산과 함께 제분된 오일을 수득하고, 여과에 의해 수집된 고체를 수득하여, ([4-(4-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.80g, 수율 = 68%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ9.72 (bs, 1H), 9.08 (s, 1H), 8.31 (d, 1H, J= 6.8Hz), 8.06 (d, 1H, J= 8.6Hz), 7.80-7.75 (m, 1H), 7.62-7.60 (m, 2H), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.13 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.75 (d, 2H, J= 7.8Hz);
(4-({4-[3- 벤조일 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-4-일] 페녹시 } 메틸 )벤조산)의 제조.
아세톤(20㎖) 속의 [4-(4-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.5g, 1.3mmol), 메틸 4-브로모메틸벤조에이트(0.30g, 1.3mmol) 및 K2CO3(0.42g, 3mmol) 용액을 가열하여 환류시켰다. 1시간 후, 반응물을 냉각하 고, 여과하고, 농축시켰다. 생성 오일을 THF/MeOH(20㎖)에 용해시키고, 2N NaOH(2㎖)로 처리하고, 가열하여 환류시켰다. 1시간 후, 반응물을 냉각하고, 2N HCl로 유입시키고, EtOAc로 추출했다. 유기 층을 건조시키고, 농축하여 10% EtOAc/헥산과 함께 제분된 고체를 수득하고, 여과하여 목적 화합물(0.32g, 수율 = 47%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 528 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ12.98 (bs, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 6.8Hz), 7.96-7.91 (m, 3H), 7.82-7.77 ( m, 1H), 7.64- 7.53 (m, 5H), 7.39-7.35 (m, 2H), 7.27 (d, 2H, J= 7.8Hz), 6.99 (d, 2H, J= 7.8Hz), 5.17 (s, 2H).
실시예 42.
([4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온).
디옥산(50㎖) 속의 3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(1.6g, 3.6mmol), 3-하이드록시페닐붕소산(0.60g, 4.3mmol) 및 K3PO4(3.0g) 용액을 가열하여 환류시켰다. 4시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축하여 10% EtOAc/헥산과 함께 제분된 고체를 수득하고, 백색 고체(1.2g 수율 = 86%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 394 ([M+H]+; 1H NMR (DMSO) δ9.54 (s, 1H), 9.11 (s, 1H), 8.339 (d, 1h, J=7.0Hz), 8.01(d, 1H, J=8.0Hz), 7.83-7.79 (m, 1H), 7.64-7.61 (m, 2h), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.39 (t, 2H, J= 7.8Hz), 7.13 (t, 1H, = 7.8Hz), 6.72-6.68 (m, 3H); C23H14F3NO2에 대한 계산치: C, 70.23; H, 3.59; N, 3.56. 시험치: C, 69.67; H, 3.43; N, 3.51.
실시예 43.
([4-(3-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온).
아세톤(10㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.20g, 0.58mmol), 요오도메탄(실시예 42, 0.14g, 1.0mmol) 및 K2CO3(0.41g, 3mmol) 용액을 가열하여 환류시켰다. 2시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축하여 오일을 수득하고, 이를 컬럼 크로마토그래피(용리제 10% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 거품인 목적 생성물(0.10g, 수율 = 48%)을 수득했다.; MS (ESI) m/z 408 ([M+H]+)
실시예 44 내지 55
실시예 44 내지 55의 화합물들은 K2CO3 대신에 Cs2CO3, 아세톤 대신에 DMF, 요오도메탄 대신에 적합한 알킬화제를 사용하면서 실시예 43의 공정을 이용하여 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(실시예 42)으로부터 제조했다.
실시예 44
[4-[3-(벤질옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 484 ([M+H]+); HRMS: C30H20F3NO2에 대한 계산치, 483.1446; 시험치 (ESI_FT), 484.15164.
실시예 45
[4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
2-클로로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI_FT) m/z 518.11207 ([M+H]1+); MS (ESI_FT) m/z 518.11292 (CALC'D );HRMS: C30H19ClF3NO2에 대한 계산치, 517.1056; 시험치 (ESI_FT), 518.11207.
실시예 46
페닐[4-[3-(2-페닐에톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
2-페닐브로모메탄으로부터 제조. HRMS: C31H22F3NO2에 대한 계산치, 497.1603; 시험치 (ESI_FT), 498.16655.
실시예 47
[4-{3-[(2-클로로-6-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린- 3-일](페닐)메탄온.
2-클로로-6-플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 536/538 ([M+H]+);HRMS: C30H18ClF4NO2에 대한 계산치, 535.0962; 시험치 (ESI_FT), 536.10194;
실시예 48
[4-{3-[(4-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
4-클로로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 518/520 ([M+H]+);HRMS: C30H19ClF3NO2에 대한 계산치, 517.1056; 시험치 (ESI_FT), 518.11102.
실시예 49
[4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
2-플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 502 ([M+H]+);HRMS: C30H19F4NO2에 대한 계산치, 501.1352; 시험치 (ESI_FT), 502.14127.
실시예 50
[4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
4-플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 502 ([M+H]+);HRMS: C30H19F4NO2에 대한 계산치, 501.1352; 시험치 (ESI_FT), 502.1415.
실시예 51
[4-{3-[(2-클로로-4-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
2-클로로-4-플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 536/538 ([M+H]+);HRMS: C30H18ClF4NO2에 대한 계산치, 535.0962; 시험치 (ESI_FT), 536.1017.
실시예 52
페닐[4-{3-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
2,4,6-트리플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 538 ([M+H]+);HRMS: C30H17F6NO2에 대한 계산치, 537.1163; 시험치 (ESI_FT), 538.12281.
실시예 53
[4-{3-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
2,4-디플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 520 ([M+H]+);HRMS: C30H18F5NO2에 대한 계산치, 519.1258; 시험치 (ESI_FT), 520.13135.
실시예 54
[4-{3-[(3,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
2,4-디플루오로벤질브로마이드로부터 제조. MS (ESI) m/z 520 ([M+H]+); HRMS: C30H18F5NO2에 대한 계산치, 519.1258; 시험치 (ESI_FT), 520.13178.
실시예 55
([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산.
4-브로모메틸-페닐아세트산으로부터 제조. MS (ESI) m/z 542 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ12.34 (bs, 1H), 9.149s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 6.7Hz), 7.93 (d, 1H, J= 8.5Hz), 7.65-7.62 (m, 2H), 7.55-7.51 (m, 1H), 7.38-7.35 (m, 2H), 7.25-7.21 (m, 5H), 7.00-6.86 (m, 3H), 5.02-4.96 (m, 2H), 3.58 (s, 2H).
실시예 56
(4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산).
아세톤(25㎖) 속의 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(실시예 42, 1.0g, 2.5mmol), 메틸 4-브로모메틸벤조에이트(0.57g, 2.5mmol) 및 K2CO3(1.38g, 10mmol) 용액을 가열하여 환류시켰다. 2시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축시켰다. 생성 오일을 THF/MeOH(20㎖)에 첨가하고, 2N NaOH(2㎖)를 첨가하고, 반응물을 환류시켰다. 2시간 후, 반응물을 냉각하고, 2N HCl에 유입시키고, EtOAc로 추출했다. E섀Ac를 건조 농축시키고, 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리제 40% EtOAc/헥산)로 정제하여 거품인 목적 생성물(1.00g, 수율 = 77%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 528 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ12.97 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 6.6Hz), 7.94-7.88 (m, 3H), 7.76 (t, 1H, J= 8.0Hz), 7.63 (d, 2H, J= 7.1Hz), 7.54-7.47 (m, 1H), 7.46 (d, 2H, J= 8.5Hz), 7.37-7.33 (m, 2H), 7.27 (t, 1H, J= 7.8Hz), 7.05- 6.98 (m , 2H), 6.87 (m, 1H),
실시예 57
(3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산.
할로겐화물로서 메틸 3-브로모메틸벤조에이트를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 56의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 528 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ13.05 (s, 1H), 9.14 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J= 6.8Hz), 7.96-7.90 (m, 3H), 7.76 (t, 1H, J= 7.8Hz), 7.65-7.49 (m, 5H), 7.37 (t, 2H, J= 7.5Hz), 7.26 (t, 1H, J= 8.0Hz), 7.01-6.97 (m, 2H), 6.87-6.84 (m, 1H), 5.15-5.01 (m, 2H);
실시예 58
({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}아세트산.
할로겐화물로서 에틸 브로모아세테이트를 사용한 것을 제외하고는 실시예 56의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 452 ([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ9.13 ( s, 1H), 8.34 ( d, 1H, J= 7.9Hz), 7.98 (d, 1H, J= 8.5Hz), 7.78( t, 1H, J= 8.0Hz), 7.67( d, 2H, J= 7.0Hz), 7.58-7.54 (m, 1H), 7.38-7.35(m, 2H), 7.26 (t, 1H, J= 8.0Hz), 6.93-6.86 ( m, 3H), 4.57 (s, 2H);
실시예 59
([4-페닐-6-플루오로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온).
2- 벤조일 -3-(2- 트리플루오로메틸 -4- 플루오로 - 페닐아미노 )-아크릴산 에틸 에스테르의 제조.
톨루엔(125㎖) 속의 4-플루오로-2-트리플루오로메틸-아닐린(5.0g, 27.89mmol)과 2-벤조일-3-에톡시-아크릴산 에틸 에스테르(6.9g, 27.89mmol)의 혼합물을 가열하여 환류시켰다. 18시간 후, 반응물을 냉각하고, 농축하고, 컬럼 크로 마토그래피(용리제 10 내지 40% Et2O/헥산)로 정제하여 2-벤조일-3-(2-트리플루오로메틸-4-플루오로-페닐아미노)-아크릴산 에틸 에스테르(6.6g, 62%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 382 (M+H)+; 1H NMR E:Z (혼합물 1:1) (CDCl3): δ 0.88 (t, J = 5.38 Hz, 3H), 0.95 (t, J = 5.38 Hz, 3H), 4.02 (q, J = 5.38 Hz, 2H), 4.07 (t, J = 5.38 Hz, 2H), 7.29-7.51 (m, 10 H), 7.53-7.56 (dt, J = 9.67, 1.54 Hz, 2H), 7.66-7.68 (dt, J = 8.33, 1.41 Hz, 2H), 8.10- 8.13 (d, J = 12.68 Hz, 2H), 8.36- 8.39 (d, J = 12.43 Hz, 2H), 11.17-11.20 (d, J = 12.68 Hz, 1H), 12.39-12.42 (d, J = 12.43 Hz, 1H).
4- 하이드록시 -6- 플루오로 -8- 트리플루오로메틸 -퀴놀린-3-일)- 페닐 - 메탄온의 제조.
다우썸(75㎖) 속의 2-벤조일-3-(4-플루오로-2-트리플루오로메틸-페닐아미노)-아크릴산 에틸 에스테르(6.1g, 16.0mmol)를 가열하여 환류시켰다. 4시간 후, 반응물을 냉각하고, 헥산(150㎖)에 유입시켰다. 생성 고체를 여과하여 헥산으로 세척하고, 재결정화(1:1 EtOAc/헥산)하여 밝은 황색 분말인 4-하이드록시-6-플루오로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온(2.8g, 53%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 336 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3): δ 6.99-7.7.02 (d, J = 8.59 Hz, 1H), 7.33-7.36 (t, J = 8.59 Hz, 1H), 7.79-7.81 (t, J = 9.60 Hz, 1H), 7.61-7.67 (m, 2H), 7.96-7.98 (dd, J = 8.32, 5.50 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H), 14.16 (s, 1H).
3- 벤조일 -(4- 플루오로 -8- 트리플루오로메틸 )퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트의 제조.
CH2Cl2(15㎖) 속의 (4-하이드록시-6-플루오로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온(50mg, 1.49mmol)과 트리에틸아민(310mg, 3.07mmol)을 황산칼슘하에 0℃에서 교반하고, 튜브에 트리플루오로메탄설폰산 무수물(505mg, 1.79mmol)을 첨가했다. 1시간 후, 반응물을 2N HCl(25㎖)에 유입시키고, 추출하고, 염수(15㎖)로 세척하고, MgSO4 상에서 건조하고, 진공에서 농축하여 황백색 분말인 3-벤조일-(4-플루오로-8-트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(510mg, 71%)를 수득했다; MS (ESI) m/z 468 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3): δ 7.00-7.7.03 (d, J = 8.59 Hz, 1H), 7.33-7.36 (t, J = 8.59 Hz, 1H), 7.62-7.67 (m, 3H), 7.87-7.90 (d, J = 8.32 Hz, 1H), 8.00-8.02 (dd, J = 8.32, 5.50 Hz, 1H), 9.15 (s, 1H).
([4- 페닐 -6- 플루오로 -8-( 트리플루오로메틸 )퀴놀린-3-일]( 페닐 ) 메탄온 )의 제조.
디옥산(35㎖) 속의 3-벤조일-6-플루오로-8-트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트(510g, 1.09mmol), 페닐붕소산(166mg, 1.36mmol), K3PO4(961mg, 4.54mmol), Pd(PPh3)4 (91mg, 0.08mmol) 용액을 가열하여 환류시켰다. 3시간 후, 반응물을 냉각하고, 셀라이트를 통해 여과하고, 2N HCl(40㎖)과 EtOAc(50㎖)로 분리하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축했다. 역상-HPLC 로 밝은 황색 고체(138mg, 32%)인 표제 화합물을 수득했다; MS (ESI) m/z 396 (M+H)+; 1H NMR (CDCl3): δ 7.31-7.35 (m, 1H), 7.36-7.40 (m, 2H), 7.54-7.58 (dt, J = 7.30, 2.99 Hz, 1H), 7.63-7.65 (d, J = 7.15 Hz, 1H), 8.35-8.38 (dd, J = 8.58 Hz, 1H), 9.14 (s, 1H).
실시예 60
[4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온.
톨루엔 20㎖ 내의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (0.12, 0.1mmol), 2N 탄산나트륨(5㎖, 10mmol), [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(실시예 1로, 0.67g, 2.0mmol)과 에탄올 5㎖의 혼합물에 3-아미노벤젠붕소산(0.62g, 4.0mmol)을 첨가했다. 반응 혼합물을 1시간 동안 80℃로 가열했고, 에틸 아세테이트로 희석했고, 물로 세척했고, MgSO4 상에서 건조시켰다. 감압하에서의 용매의 제거로 조 생성물을 수득했고, 에틸 아세테이트/헥산(5 내지 50%)으로 추출하는 실리카 ㄱ겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 담황색 고체인 표제 화합물을 수득했다; MS (EI) m/z 393.3 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ5.21 (s, 2 H), 6.39 (d, J = 8.8 Hz, 1 H), 6.47 (s, 1 H), 6.48 (d, J = 9.4 Hz, 1 H), 6.95 (t, J = 9.4 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.56 (t, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.63 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.80 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 8.10 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 8.31 (d, J = 6.7 Hz, 1 H), 9.08 (s, 1 H).
실시예 61
4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)설포닐]벤조산.
THF 5㎖ 속의 4-(클로로설포닐)벤조산(0.11g, 0.5mmol)을 THF 5㎖ 속의 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.098g, 0.25mmol)과 트리에틸아민(0.4㎖, 0.29mmol) 교반 용액에 실온에서 적가했다. 반응 혼합물을 밤새 교반하고, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 세척하고, 농축시켰다. 잔여물을 분취형 HPLC(컬럼: 페노미넥스(Phenomenex) C18 Luna 21.6mm x 60mm, 5mM; 용매 A: 물(0.1% TFA 완충제); 용매 B: 아세토니트릴(0.1 % TFA 완충제); 용매 구배: Time 0: 0% B; 10분: 100% B; 고정 100% B 5분. 유속: 22.5㎖/min)로 정제했다. 생성물을 UV 흡수에 기초하여 수집했고, 농축시켜 갈색 고체인 표제 화합물(0.075g, 50%)을 수득했다: MS (EI) m/z 601.1 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ7.03 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.33 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 7.56 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.60-8.75 (m, 9 H), 8.06 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 9.16 (s, 1 H), 10.34 (s, 1 H).
실시예 62
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}벤젠설폰아미드.
표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 황백색 고체로서 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 벤젠설포닐 클로라이드로부터 제조했다: MS (EI) m/z 533.2 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ6.95 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.03 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.05 (s, 1 H), 7.20 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.50-7.70 (m, 9 H), 7.76 (t, J = 8.2 Hz, 1 H), 8.33 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 9.11 (s, 1 H), 10.38 (s, 1 H).
실시예 63
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-4-(트리플루오로메틸)벤젠설폰아미드.
표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 황백색 고체로서 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 4-(트리플루오로메틸)벤젠설포닐 클로라이드로부터 제조했다: MS (EI) m/z 601.1 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ7.00-7.10 (m, 3 H), 7.24 (d, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.33 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.50-7.60 (m, 3 H), 7.70 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.75 (t, J = 8.4 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.96 (d, J = 7.4 Hz, 2 H), 8.34 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 9.11 (s, 1 H), 10.65 (s, 1 H).
실시예 64
N-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-벤즈아미드.
표제 화합물은 피리딘이 트리에틸아민 대신에 염기로서 사용된다는 점을 제외하고 실시예 61에 기술된 바와 실질적으로 동일한 방법으로 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 벤조일 클로라이드로부터 제조했다: MS (EI) m/z 497.2 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.33 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.50-7.95 (m, 10 H), 8.05 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 9.16 (s, 1 H), 10.33 (s, 1 H).
실시예 65
1-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-3-페닐-우레아.
표제 화합물은 트리에틸아민이 사용되지 않은 것을 제외하고는 실시예 61에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 페닐 이소시아네이트로부터 제조했다: MS (EI) m/z 512.2 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ6.90 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 6.96 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.20-7.30 (m, 3 H), 7.35-7.47 (m, 6 H), 7.57 (t, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.66 (d, J = 8.5 Hz, 2 H), 7.83 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.35 (d, J = 6.9 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 9.14 (s, 1 H).
실시예 66
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산
[4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.39g, 1.0mmol) 및 (4-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르(0.17g, 0.96mmol)를 THF(15㎖) 속에서 혼합한 후, NaBH(OAc)3(0.43g, 2.0m㎖) 및 아세트산(0.5㎖)으로 처리했다. N2 대기하에 40℃에서 2시간 동안 교반한 후, 당해 혼합물을 물로 급냉한 후, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기 잔여물을 용리제로서 5 내지 50% EtOAc/헥산을 이용한 실리카겔 크로마토그래피에 의해 정제하여, 오렌지색 고체인 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트(0.30g, 54%)를 수득했다: MS (EI) m/z 555.3 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ3.61 (s, 3 H), 3.66 (s, 2 H), 4.12 (d, J = 6.0 Hz, 2 H), 6.40 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 6.49 (d, J = 6.8 Hz, 2 H), 6.98 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.18-7.22 (m, 4 H), 7.36 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 2 H), 7.72 (t, J = 8.6 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.30 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 9.08 (s, 1 H).
THF/메탄올/물(2:1:1, 10㎖) 속의 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로 메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트(0.06g, 0.11mmol) 교반 용액에 리튬 하이드록사이드 일수화물(0.06g, 1.4mmol)을 첨가했다. 반응물을 40℃에서 1시간 동안 교반시켰다. 반응 혼합물을 빙초산으로 산성(pH 6)으로 만들었고, 고체를 수집하여 P2O5 상에서 건조하여 오렌지색 고체인 표제 화합물(0.05g, 93%)을 수득했다: MS (EI) m/z 541.3 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ3.53 (s, 2 H), 4.12 (d, J = 5.8 Hz, 2 H), 6.35-6.55 (m, 4 H), 6.97 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.15-7.22 (m, 4 H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 2 H), 7.55 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2 H), 7.72 (t, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.29 (d, J = 7.1 Hz, 1 H), 9.08 (s, 1 H).
실시예 67
(4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸) 아미노]메틸}페닐)아세트산.
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 오렌지색 고체로서 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트 및 37% 수성 포름알데히드로부터 제조했다; MS (EI) m/z 555.3 (M+H)+; 1H NMR (DMSO-d6): δ2.86 (s, 3 H), 3.55 (s, 2 H), 4.44 (s, 2 H), 6.50 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 6.60-6.65 (m, 2 H), 6.98 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.18 (d, J = 8.0 Hz, 2 H), 7.36 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.55 (t, J = 6.2 Hz, 1 H), 7.64 (d, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.73 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 8.01 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.30 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 9.10 (s, 1 H), 12.31 (br s, 1 H).
실시예 68
([4-(3-하이드록시메틸-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온).
디옥산(30㎖) 속의 (3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일 트리플루오로메탄설포네이트)(3.0g, 6.0mmol), 3-하이드록시메틸페닐붕소산(1.5g, 10mmol), K3PO4(3.0g) 및 Pd(PPh3)4(0.30g)의 용액을 가열하여 환류시켰다. 3시간 후, 반응물을 냉각하여 물로 유입시켰다. 수성 층을 EtOAc로 추출하고, 건조하고, 농축시켜 오일을 수득하고, 이를 컬럼 크로마토그래피(용리제 30% EtOAc/헥산)로 정제하여 거품인 표제 화합물(2.6g, 96%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 407([M+H]+); 1H NMR (DMSO) δ9.149 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J=7.1Hz), 7.96 (d, 1H), 7.8Hz), 7.80 (t, 1H, J= 7.4Hz), 7.62 (d, 2H, H= 7.1Hz), 7.55 (t, 1H, J= 7.5Hz), 7.40-7.28 (m, 5H), 7.18-7.14 (m, 1H), 5.23 (t, 1H, J= 5.6Hz), 4.41 (d, 1H, J= 5.6Hz).
실시예 69
([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]아세트 산).
THF(10㎖) 속의 [4-(3-하이드록시메틸-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온 (0.20g, 0.5mmol), PPh3 (0.2g, 0.75mmol) 및 메틸 4-하이드록시페닐아세테이트(0.13g, 0.75mmol)의 용액에 DIAD(0.15g, 0.75mmol)를 적가했다. 1시간 후, 반응물을 농축하고, 컬럼 크로마토그래피(용리제 20% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 거품(0.14g)을 제공했다. 당해 거품을 THF/MeOH(10㎖) 및 1N NaOH(1㎖)에 용해시키고, 가열하여 환류시켰다. 1시간 후, 반응물을 냉각하고, 1N HCl에 유입시키고, EtOAc로 추출했다. 유기 층을 건조하고, 농축하여 거품인 표제 화합물(0.11g, 41%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 542 ([M+H]+); 1H NMR( DMSO) δ12.24 (s, 1H), 9.15 (s, 1H), 8.34 (d, 1H, J= 6.7Hz), 7.91 (d, 1H, J= 7.2Hz), 7.78 (t, 1H, J= 7.6Hz), 7.61 (d, 2H, J= 8.2Hz), 7.56-7.52 (m, 1H), 7.40-7.35 (m, 5H), 7.27-7.22 (m, 1H), 7.16 (d, 2H, J= 8.2z), 6.85 (d, 2H, J= 8.2Hz), 5.04 (s, 2H), 3.47 (s, 2H).
실시예 70
([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]아세토니트릴).
아세톤(50㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(1.5g, 3.8mmol), 디클로로-p-크실렌 및 K2CO3 용액을 가열하여 환 류시켰다. 18시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피(용리제 20% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여, 거품인 {4-[3-(4-클로로메틸-벤질옥시)-페닐]-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일}-페닐-메탄온(1.1g, 55%)을 수득했다. 당해 거품을 DMF 및 NaCN(0.16g, 2.5mmol)에 용해시키고, NaI(0.075g, 0.5mmol)를 첨가했다. 반응물을 1시간 동안 60℃로 가열한 후, 냉각시켰다. 용액을 물로 유입시키고, EtOAc로 추출하고 건조하고 농축시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리제 20% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여 거품인 표제 화합물(0.80g, 72%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 523 ([M+H]+); 1H NMR(DMSO) δ9.14 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J= 6.7Hz), 7.93 (dd, 1H, J= 8.5Hz, 1.0Hz), 7.78 (1, 1H, J= 7.4Hz), 7.64 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.57 (t, 1H, J= 7.5Hz), 7.40-7.35 (m, 6H), 7.26 (t, 1H, J=7.9Hz), 6.99-6.94 (m, 2H), 6.84 (d, 1H, J= 8.2Hz), 5.10-4.97 (m, 2H), 4.05 (s, 2H).
실시예 71
(페닐[4-(3-{[4-(1H-테트라졸-5-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온).
DMF(30㎖) 속의 ([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세토니트릴)(0.52g, 1.0mmol), 나트륨 아지드(0.33g, 5.0mmol) 및 NH4Cl(0.27g, 5mmol) 용액을 125℃로 가열했다. 48시간 후, 반응물을 냉각하고, 물 로 유입시켰다. 수성 층을 EtOAc로 추출하고, 건조시키고, 농축시켰다. 생성물을 컬럼 크로마토그래피(용리제 50% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여, 거품인 표제 화합물(0.12g, 22%)을 수득했다; MS (ESI) m/z [M+H]+ (566); 1H NMR (DMSO) δ16.2 (s, 1H), 9.13 (s, 1H), 8.32 (d, 1H, J= 6.7Hz), 7.92 (d, 1H, J=8.4Hz), 7.75 (t, 1H, J= 7.8Hz), 7.63 (d, 2H, J= 8.4Hz), 7.57-7.53 (m, 1H), 7.39-7.25 (m, 7H), 6.98-6.93 (m, 2H), 6.84 (d, 1H, J= 8.2Hz), 5.02-4.43 (m, 2H), 4.32 (s, 2H).
실시예 72
N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드.
15㎖ DMF 속의 4-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카복실산(0.24g, 0.757mmole)의 용액에 아닐린(0.137㎖, 1.51mmole), EDCI-HCl(0.218g, 1.13mmole) 및 DMAP(0.184g, 1.51mmole)를 첨가했다. 실온에서 밤새 교반한 후, 용액을 에틸 아세테이트와 물로 분리했고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기상을 물, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시켰다. 유기상을 농축하고, 잔여물을 실리카겔 위에 적치하여 헥산:에틸 아세테이트(9:1)로 크로마토그래피하여 백색 고체인 표제 화합물 0.211g(71%)을 수득했다: 융점 207-208℃; C23H15N2F3O에 대한 계산치 392.38, ESI MS에 의한 시험치, 393 (M + H)+, HRMS (ESI)에 의한 시험치, 393.12056 (M + H)+ ; 1H NMR (DMSO-d6) δ10.40 (bs, 1H), 9.25 (bs, 1H), 87.90 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.77 (t, 1H, J = 7.5 Hz),7.47 (m, 7H),7.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz),7.06 (t, 1H, J = 7.06 Hz). C23H15N2F3O에 대한 계산치: C, 70.40; H, 3.85; N, 7.14. 시험치: C, 70.00; H, 3.61; N, 6.96.
실시예 73
4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에스테르 대신에 에틸 [4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세테이트를 사용하여 백색 고체인 표제 화합물 0.100g(96%)을 수득하는 것을 제외하고, 상기 실시예 400에 기술한 바와 본질적으로 동일하게 제조한다: 융점 257℃; C31 H21NF4O3에 대해 계산된 질량 531.51, 시험치 MS (ES) m/z 532.
실시예 74
N-{4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아
표제 화합물은 트리에틸아민을 사용하지 않는 것을 제외하고는 실시예 61에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 [4-(4-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 페닐 이소시아네이트로부터 제조했다: MS (ES) m/z 510.2.
실시예 75
N-페닐-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 트리에틸아민을 사용하지 않는 것을 제외하고는 실시예 61에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민 및 페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 202-205℃; MS (ES) m/z 481.8.
실시예 76
N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 트리에틸아민을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 61에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민 및 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 192-195℃; MS (ES) m/z 515.8.
실시예 77
N-(2-플루오로페닐)-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 트리에틸아민을 사용하지 않은 것을 제외하고는 실시예 61에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민 및 2-플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: MS (ES) m/z 499.8.
실시예 78
[4-[3-({4-[(디에틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
단계 1: 아세톤(50㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(2.5g, 6.4mmol), p-디클로로크실렌(5.6g, 32mmol) 및 K2CO3(2.6g, 19mmol)를 가열하여 환류시켰다. 3시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하여, 농축시켰다. 생성 오일을 컬럼 크로마토그래피(용리제 15% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여, 거품인 {4-[3-(4-클로로메틸-벤질옥시)-페닐]-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일}페닐-메탄온( 2.7g)을 수득했다 MS m/z 532.
단계 2: CH2Cl2(5㎖) 속의 {4-[3-(4-클로로메틸-벤질옥시)-페닐]-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일}페닐-메탄온(011g, 0.2mmol) 및 디에틸아민( 0.3g, 5.7mmol)의 용액을 실온에서 교반했다. 24시간 후, 반응물을 농축했고, 컬럼 크로마토그래피(용리제 25% EtOAc/헥산)에 의해 정제하여, 거품인 표제 화합물(0.10g)을 수득했다; MS m/z 569.
실시예 79
[4-[3-({4-[(디메틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
디메틸아민을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다.
MS (ES) m/z 541.3.
실시예 80
[4-{3-[(4-{[(2-하이드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
N-메틸아미노메탄올을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 571.3.
실시예 81
페닐[4-(3-{[4-(피롤리딘-1-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
피롤리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 567.4.
실시예 82
페닐[4-(3-{[4-(피페리딘-1-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
피페리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 581.4.
실시예 83
[4-{3-[(4-{[에틸(메틸)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
N-에틸메틸아민을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 555.4.
실시예 84
[4-[3-({4-[(메틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
메틸아민을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 527.3.
실시예 85
[4-[3-({4-[(3-하이드록시피페리딘-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루 오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
3-하이드록시피페리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS m/z 597.
실시예 86
[4-{3-[(4-{[메틸(프로프-2-이닐)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
N-메틸프로파길아민을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 565.2.
실시예 87
[4-[3-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
N-메틸피페라진을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS m/z 596.
실시예 88
[4-[3-({4-[(3-하이드록시피롤리딘-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
3-하이드록시피롤리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공 정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 582.
실시예 89
[4-{3-[(4-{[2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
2-(메톡시메틸) 피롤리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 611.
실시예 90
[4-{3-[(4-{[2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
2-(하이드록시메틸) 피롤리딘을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 597.
실시예 91
메틸 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 벤질]프롤리네이트
프롤린 메틸 에스테르을 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 625.4.
실시예 92
1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 벤질]프롤린아미드
피롤리딘-2-카복실산 아미드를 아민으로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 78의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 610.3.
실시예 93
1-{1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-일}에탄온
1) 아세톤(50㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(2.5g, 6.4mmol), p-디클로로크실렌(5.6g, 32mmol) 및 K2CO3( 2.6g, 19mmol)을 가열하여 환류시켰다. 3시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축시켰다. 생성 오일을 컬럼 크로마토그래피(용리제 15% EtOAc/헥산)로 정제하여, 거품인 {4-[3-(4-클로로메틸-벤질옥시)-페닐]-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일}페닐-메탄온( 2.7g)을 수득했다. MS m/z 532.
2) 1-{1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-일}에탄온: DMF(4㎖) 속의 2-아세틸피롤(0.065g, 0.60mmol) 용액에 NaH(0.015g, 0.60mmol)를 첨가했다. 반응물을 10분 동안 교반한 후, 1-{1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-일}에탄온을 첨가했다. 반응물을 실온에서 2시간 동안 교반한 후, 물로 유입시켰고, EtOAc로 추출했다. EtOAc를 건조시키고, 농축시켰고, 생성물을 컬럼 크로마토그래피에 의해 정제하여, 거품인 표제 화합물(0.095g)을 수득했다; MS (ES) m/z 605.3.
실시예 94
1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-카보니트릴
2-시아노피롤을 피롤로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 93의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 588.
실시예 95
메틸 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 벤질]-1H-피롤-2-카복실레이트
1H-피롤-2-카복실산 메틸 에스테르을 피롤로서 사용한 것을 제외하고는 실시예 93의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 621.
실시예 96
1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-카복실산
메틸 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 벤질]-1H-피롤-2-카복실레이트의 NaOH 가수분해에 의해 제조했다; MS (ESI) m/z 607; MS (ESI) m/z 605.
실시예 97
1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질] 피롤리딘-2,5-디온
피롤 대신에 석신이미드를 사용한 것을 제외하고는 실시예 93의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 595.
실시예 98
페닐[4-[3-(프로프-2-이닐옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온.
표제 화합물은 실시예 43의 공정에 따라 프로파길 브로마이드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 432.
실시예 99
[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
할로겐화물로서 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 4-브로모메틸-페닐-아세트산 에틸 에스테르 대신에 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용한 것을 제외하고는 실시예 56의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 528.
실시예 100
[3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
할로겐화물로서 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 및 3-브로모메틸-페닐)-아세트산 에틸 에스테르 대신에 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용한 것을 제외하고는 실시예 56의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ES) m/z 526
실시예 101
3-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]프로판산
당해 화합물은 페놀로서 3-(4-하이드록시-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 69와 동일한 방법을 이용하여 제조했다; MS m/z 556.
실시예 102
3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 페닐카바메이트
아세토니트릴(5㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린 -3-일](페닐)메탄온(실시예 42)(0.20g, 0.5mmol), 페닐 이소시아네이트(0.2g, 1.7mmol) 및 TEA(1㎖)의 용액을 실온에서 교반했다. 20시간 후, 반응물을 농축하고, 오일을 컬럼 크로마토그래피(용리제 20% EtOAc/헥산)로 정제하여 백색 거품인 표제 화합물(0.12g)을 수득했다; MS (ES) m/z 512.9.
실시예 103
4-(3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}PROP-1-YN일)벤조산
TEA/CH3CN(10㎖) 속의 페닐[4-[3-(프로프-2-이닐옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(실시예 21)(0.3g, 0.7mmol), 메틸 4-요오도벤조에이트(0.22g, 0.84mmol), PdCl2(PPh3)2(0.05g) 및 CuI(0.03g)를 실온에서 교반했다. 2시간 후, 반응물을 2N HCl에 유입시켰고, EtOAc로 추출했다. EtOAc를 건조하고, 농축하고, 컬럼 크로마토그래피로 정제하여, 오일(0.28g)을 수득했다. 당해 오일을 THF/MeOH(5㎖)에 용해시키고, 1N NaOH(1㎖)로 가수분해하여, 거품인 표제 화합물(0.22g)을 수득했다. MS (ES) m/z 549.8
실시예 104
3-(3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}PROP-1-YN일)벤조산
메틸 4-요오도벤조에이트 대신에 메틸 3-요오도벤조에이트를 사용하여 실시예 103에서와 같이 제조했다. MS (ES) m/z 549.8.
실시예 105
[4-({3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시} 메틸)페닐]아세트산
페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 대신에 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산(실시예 55)을 사용하여 실시예 34에서와 같이 제조했다; MS (ES) m/z 542.1.
실시예 106
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올
당해 화합물은 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온 대신에 (3-벤질-4-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3-(하이드록시메틸)페닐붕소산을 사용하며 실시예 1의 단계 5의 공정을 이용하여 제조했다; MS (ES) m/z 392.5.
실시예 107
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)설포닐] 페닐}아세트산
당해 표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 (4-클로로설포닐-페닐)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 591;MS (ESI) m/z 589
실시예 108
페닐[4-[3-(1H-피롤-1-일)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
아세트산 5㎖ 속의 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.04g, 0.1mmol) 및 2,5-디메톡시테트라하이드로푸란(0.08g, 0.6mmol)을 80℃에서 1시간 동안 가열했다. 감압하의 용매의 제거로 조 생성물을 수득했고, 이를 에틸 아세테이트/헥산(5 내지 30%)으로 추출하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여, 황백색 고체인 표제 화합물 30mg(67%)을 수득했다; HRMS: C27H17F3N2O에 대한 계산치, 442.1293; 시험치 (ESI, [M+H]+), 443.1373.
실시예 109
(4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(포르밀)아미노] 메틸}페닐)아세트산
96% 포름산 5㎖ 내의 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트(0.05g, 0.09mmol)과 아세트산 무수물 1㎖의 혼합물을 환류하에 1시간 동안 가열했다. 감압하의 용매의 제거로 조 생성물을 수득했고, 실시예 66에 기술한 바와 같은 LiOH 가수분해를 위해 사용했다. 표제 화합물 35mg(68%)을 담황색 고체로서 수득했다. MS (ESI) m/z 569; HRMS: C33H23F3N2O4에 대한 계산치, 568.1610; 시험치 (ESI, [M-H]-), 567.1543.
실시예 110
[4-(3-ANILINO페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온
페닐붕소산 (0.12g, 1.0mmol), Cu(OAc)2 (0.036g, 0.2mmol) 및 미리스트산(0.046g, 0.2mmol)을 거대한 교반 막대가 있는 100㎖ 둥근 바닥 플라스크에서 혼합했다. 고무 격막을 부착하고, 톨루엔(2㎖)을 건조시키고, 2,6-루티딘(0.116㎖, 1.0mmol) 및 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트(0.045g, 0.09mmol)를 연속하여 첨가했다. 생성 혼합물을 24시간 동안 고속으로 교반시키고, 에틸 아세테이트(10㎖)로 희석하고, 실리카겔 플러그를 통해 여과한 후, 분취형 HPLC(컬럼: 페노미넥스 C18 Luna 21.6mm x 60mm, 5mM; 용매 A: 물(0.1% TFA 완충제); 용매 B: 아세토니트릴 (0.1% TFA 완충제); 용매 구배: 시간 0: 0% B; 10분: 100% B; 고정 100% B 5분. 유속: 22.5㎖/분)에 의해 정제했다. 생성물을 UV 흡수에 기초하여 수집하고, 농축하여, 황색 고체인 표제 화합물(0.05g, 94%)을 수득했다. MS (ESI) m/z 469; MS (ESI) m/z 467; HRMS: C29H19F3N2O에 대한 계산치, 468.1449; 시험치 (ESI, [M-H]-), 467.1362; C29H19F3N2O에 대한 계산치: C, 74.35; H, 4.09; N, 5.98. 시험치: C, 74.27; H, 3.72; N, 5.82.
실시예 111
[4-[3-(벤질아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 483.
실시예 112
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 379.
실시예 113
2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세트아미드
28% 수산화암모늄 25㎖ 속의 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트(0.06g, 0.11mmol)와 메탄올 5㎖의 혼합물을 실온에서 2일 동안 교반시켰다. 감압하의 용매의 제거로 조 생성물을 제조하고, 분취형 HPLC에 의해 정제했다. 표제 화합물 15Mg을 담황색 고체로서 분리(25%)했다. MS (ESI) m/z 540.
실시예 114
{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 527.
실시예 115
[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 (4-아미노-페닐)-아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS m/z 541.
실시예 116
3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-포르밀 페닐붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C24H14F3NO2에 대한 계산치, 405.0977; 시험치 (ESI, [M+H]+), 406.1042; C24H14F3NO2에 대한 계산치: C, 71.11; H, 3.48; N, 3.46. 시험치: C, 71.23; H, 3.17; N, 3.28.
실시예 117
4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)벤조산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 4-아미노-벤조산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS m/z 527; MS m/z 525.
실시예 118
4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)메틸]벤조산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 4-아미노메틸-벤조산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS m/z 541; MS m/z 539.
실시예 119
[3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 (4-아미노-페닐)-아세트산으로부터 제조했다. HRMS: C32H23F3N2O3에 대한 계산치, 540.1661; 시험치 (ESI, [M-H]-), 539.1594.
실시예 120
메틸 (4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸)아미노] 메틸}페닐)아세테이트
표제 화합물은 실시예 66, 단계1의 공정에 따라 메틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트와 포름알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 569; HRMS: C34H27F3N2O3에 대한 계산치, 568.1974; 시험치 (ESI, [M+H]+), 569.2039; C34H27F3N2O3에 대한 계산치: C, 71.82; H, 4.79; N, 4.93. 시험치: C, 71.57; H, 4.64; N, 4.87.
실시예 121
4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-포르밀-벤조산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 527
실시예 122
3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1H-인돌-6-카복실산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 3-포르밀-1H-인돌-6-카복실산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 564.
실시예 123
[4-({[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 487; MS (ESI) m/z 485.
실시예 124
[4-(4-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 4-아미노페닐붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C23H15F3N2O에 대한 계산치, 392.1136; 시험치 (ESI, [M+H]+), 393.1206.
실시예 125
2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세토하이드라지드
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 541; HRMS: C32H27F3N4O에 대한 계산치, 540.2137; 시험치 (ESI, [M+H]+), 541.2236.
실시예 126
{4-[({4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(4-아미노-페닐)-8-메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 541; MS (ESI) m/z 539.
실시예 127
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,4-디플루오로페닐) 우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,4-디플루오로페닐 이소시아네이트 로부터 제조했다. MS (ES) m/z 546.2.
실시예 128
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 528.2.
실시예 129
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H19F4N3O2에 대한 계산치, 529.1413; 시험치 (ESI, [M+H]+), 530.1506.
실시예 130
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-시아노페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-시아노플루오로페닐 이소시아네이 트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 535.2.
실시예 131
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[4-(메틸티오)페닐] 우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-메틸티오페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 556.2.
실시예 132
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-메틸페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-메틸페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C31H22F3N3O2에 대한 계산치, 525.1664; 시험치 (ESI, [M+H]+), 526.1735.
실시예 133
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디클로로페닐) 우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디클로로페닐 이소시아네이트로 부터 제조했다. HRMS: C30H18Cl2F3N3O2에 대한 계산치, 579.0728; 시험치 (ESI, [M+H]+), 580.0793.
실시예 134
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디메틸페닐) 우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디메틸페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C32H24F3N3O2에 대한 계산치, 539.1821; 시험치 (ESI, [M+H]+), 540.1895.
실시예 135
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-메톡시페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-메톡시페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C31H22F3N3O3에 대한 계산치, 541.1613; 시험치 (ESI, [M+H]+), 542.1719.
실시예 136
N-(3-아세틸페닐)-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-아세틸페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C32H22F3N3O3에 대한 계산치, 553.1613; 시험치 (ESI, [M+H]+), 554.1678.
실시예 137
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[4-(디메틸아미노) 페닐]우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-디메틸아미노페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C32H25F3N4O2에 대한 계산치 554.5617; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.2007.
실시예 138
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-니트로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-니트로페닐페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H19F3N4O4에 대한 계산치, 556.1358; 시험치 (ESI, [M+H]+), 557.1452.
실시예 139
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-페녹시페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-페녹시페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C36H24F3N3O3에 대한 계산치, 603.1770; 시험치 (ESI, [M+H]+), 604.1873.
실시예 140
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-사이클로헥실우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 사이클로헥실 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 516.2;
실시예 141
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 벤즈아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 벤조일 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 538.2.
실시예 142
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 벤젠설포닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 576.
실시예 143
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-플루오로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H19F4N3O2에 대한 계산치, 529.1413; 시험치 (ESI, [M+H]+), 530.1515.
실시예 144
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-부틸우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 n-부틸 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 490.3.
실시예 145
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-벤질우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 벤질 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 524.2.
실시예 146
N-알릴-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 알릴 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 474.2.
실시예 147
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-플루오로페닐) 티오우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 페닐 이소티오시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 544.2.
실시예 148
(4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노} 페닐)아세트산
표제 화합물은 실시예 65의 공정 이후 LiOH 가수분해에 의해 (4-이소시아네이토-페닐)-아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다. HRMS: C32H22F3N3O4에 대한 계산치, 569.1562; 시험치 (ESI, [M+H]+), 570.1636.
실시예 149
(4-{[[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐](메틸)아미노]메틸}페닐) 아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 (4-{[3-(3-벤조일-8-메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 501.3.
실시예 150
{4-[3-(디메틸아미노)페닐]-8-메틸퀴놀린-3-일}(페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온화 포름알데히드를 제조했다. MS (ES) m/z 367.3; HRMS: C25H22N2O에 대한 계산치, 366.1732; 시험치 (ESI, [M+H]+), 367.1797; C25H22N2O에 대한 계산 치: C, 81.94; H, 6.05; N, 7.64. 시험치: C, 81.71; H, 5.89; N, 7.56.
실시예 151
[4-({[3-(3-벤질-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 473.3.
실시예 152
페닐[4-(3-{[(2-페닐에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 펜에틸아민으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 511.3.
실시예 153
페닐[4-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 4-아미노피리딘으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 498.2.
실시예 154
[4-(3-{[(2-메틸페닐)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 2-메틸아닐린으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 497.3.
실시예 155
페닐[4-(3-{[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 (테트라하이드로-푸란-2-일)-메틸아민으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 491.2.
실시예 156
[4-(3-{[(2-메톡시벤질)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 2-메톡시-벤질아민으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 527.2.
실시예 157
[4-(3-{[(4-메톡시벤질)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 4-메톡시-벤질아민으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 527.2.
실시예 158
[4-[3-({[2-(메틸티오)벤질]아미노}메틸)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 2-메틸티오 벤질아민으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 543.2.
실시예 159
(4-{[{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸)아미노]메틸} 페닐)아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 (4-{[3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세트산 메틸 에스테르 와 포름알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 541.3.
실시예 160
페닐[4-(3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 2-피리딘-2-일-에틸아민으로부터 제조했다. MS m/z 512.
실시예 161
[4-(3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 2-메톡시-에틸아민으로부터 제조했다. MS m/z 465.
실시예 162
5-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-하이드록시벤조산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-포르밀-2-하이드록시-벤조산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 543.
실시예 163
{3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페녹시}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 (3-포르밀-페녹시)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 557.
실시예 164
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페녹시}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 (4-포르밀-페녹시)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 557.
실시예 165
(2E)-3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아크릴산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로 메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 3-(4-포르밀-페닐)-아크릴산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 166
페닐[4-(3-{[(피페리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 C-피페리딘-4-일-메틸아민으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 504.
실시예 167
{4-[({3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸]페닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 34의 공정에 따라 (4-{[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 541.2.
실시예 168
에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(하이드록시)아세테이트
단계 1: 90% 포름산 속의 (4-시아노-페닐)-옥소-아세트산 에틸 에스테르(0.41g, 2.0mmol)와 과량의 라니(Raney) 니켈(물 속 50% 슬러리)의 혼합물을 1시간 동안 환류시켰다. 고체를 여과하고, 액체를 농축했다. 조 물질을 실리카겔 크로마토그래피(5 내지 100% 에틸 아세테이트/헥산)에 의해 정제하여, 오일인 (4-포르밀-페닐)-하이드록시-아세트산 에틸 에스테르 0.35g을 수득했다.
단계 2: 표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4-포르밀-페닐)-하이드록시-아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 585.3.
실시예 169
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} (하이드록시)아세트산
표제 화합물은 실시예 66, 단계 2의 공정에 따라 에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}(하이드록시)아세테이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 555.2.
실시예 170
에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(디플루오로)아세테이트
단계 1: 디클로로메탄 20㎖ 속의 (4-시아노-페닐)-옥소-아세트산 에틸 에스 테르(1.0g, 4.9mmol)와 (디에틸아미노)황 트리플루오라이드(DAST)(1.0g, 6.2mmol)의 혼합물을 3시간 동안 실온에서 교반시켰다. 당해 혼합물을 얼음물로 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기물을 MgSO4 상에서 건조시키고, 농축하여, 반응에 사용하기 위한 조 (4-시아노-페닐)-디플루오로-아세트산 에틸 에스테르를 수득했다.
단계 2: 디플루오로-(4-포르밀-페닐)-아세트산 에틸 에스테르를 라니 니켈 환원에 의해 (4-시아노-페닐)-디플루오로-아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다.
단계 3: 표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 디플루오로-(4-포르밀-페닐)-아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 605.3.
실시예 171
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} (디플루오로)아세트산
표제 화합물은 실시예 66, 단계 2의 공정에 따라 에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(디플루오로)아세테이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 575.2.
실시예 172
[4-({[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-클로로-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 507.
실시예 173
[3-({[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-클로로-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (3-포르밀-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 507.
실시예 174
{3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 에틸 (3-{[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세테이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 527; MS (ESI) m/z 525.
실시예 175
(3-{[(3-{8-클로로-3-[하이드록시(페닐)메틸]퀴놀린-4-일}페닐)아미노]메틸} 페닐)아세트산
표제 화합물은 실시예 34의 공정에 따라 [4-({[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산으로부터 제조했다. MS m/z 509.
실시예 176
(4-{[(3-{3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-메틸퀴놀린-4-일}페닐)아미노]메틸} 페닐)아세트산
표제 화합물은 실시예 34의 공정에 따라 (4-{[3-(3-벤조일-8-메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세트산으로부터 제조했다. MS m/z 489.
실시예 177
[4-({[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 에틸 (3-{[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세테이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 493.
실시예 178
2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}-2-메틸프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로 메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-(4-포르밀-페닐)-2-메틸-프로피온산 메틸 에스테르로부터 제조했따. MS m/z 569; MS m/z 567.
실시예 179
2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}-2-메틸프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-(4-포르밀-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르로부터 제조했다. HRMS: C34H29F3N2O2에 대한 계산치, 554.2181; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.2247.
실시예 180
2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-(4-포르밀-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 555.
실시예 181
2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산
표제 화합물은 실시예 31의 공정에 따라 2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로판산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 541.
실시예 182
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4-메틸벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-메틸-벤젠설포닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 590; MS (ESI) m/z 588.
실시예 183
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-2-클로로벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-클로로-벤젠설포닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 608.
실시예 184
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4- 플루오로벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-플루오로-벤젠설포닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 594.
실시예 185
N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4-클로로벤젠설폰아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-클로로-벤젠설포닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 610.
실시예 186
4-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]부탄산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 4-(4-아미노-페닐)-부티르산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 567.0.
실시예 187
3-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]프로판산
표제 화합물은 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 3-(4-아미노-페닐)-프로피온산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 552.9.
실시예 188
N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N-메틸-N-페닐우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 N-메틸-N-페닐카바모일 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 523.9.
실시예 189
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N-메틸-N'-페닐우레아
단계 1: 에탄올 속의 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온(100mg)과 디메틸 설페이트(150mg)의 용액을 실온에서 4시간 동안 교반시켰다. 당해 용액을 농축하고, 분취형 HPLC에 의해 정제하여 고무인 [4-(3-메틸아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온을 수득했다.
단계 2: 표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-메틸아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 페닐 이소시아네이트로부터 제조했다.
실시예 190
4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-2-카복실산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4'-포르밀-비페닐-2-일)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 600.9.
실시예 191
{4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-4-일}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4'-포르밀-비페닐-4-일)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 617.2.
실시예 192
4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-4-카복실산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4'-포르밀-비페닐-4-카복실산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 600.9.
실시예 193
4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-카복실산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4'-포르밀-비페닐-3-일)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 600.9.
실시예 194
[4-{3-[(1,1'-비페닐-4-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 비페닐-4-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 559.2.
실시예 195
N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N,N-디에틸우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 디에틸 카바모일 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 489.9.
실시예 196
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}모르폴린-4-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-모르폴린카바모일 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 503.9; HRMS: C28H22F3N3O3에 대한 계산치, 505.1613; 시험치 (ESI, [M+H]+), 506.1691; C28H22F3N3O3에 대한 계산치: C, 66.53; H, 4.39; N, 8.31. 시험치: C, 66.29; H, 4.09; N, 7.99.
실시예 197
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}피롤리딘-1-카복스아미드
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 1-피롤리딘카바모일 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 487.9.
실시예 198
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N,N'-디메틸-N'-페닐우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 N-메틸-N-페닐카바모일 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 540.1.
실시예 199
4-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-3-메톡시페녹시}부탄산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-(4-포르밀-3-메톡시-페녹시)-부티르산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 613.
실시예 200
N-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)벤조일]-베타-알라인
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 3-(4-아미노-벤조일아미노)-프로피온산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 595.9.
실시예 201
3-[3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드와 3-(3-3미노-페닐)-프로피온산으로부터 제조했다. HRMS: C33H25F3N2O3에 대한 계산치, 554.1817; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.1881.
실시예 202
페닐 [({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 페닐 이소시아네이토포르메이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 556.
실시예 203
3-[3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]프로판산
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 [3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄올과 3-(3-하이드록시-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 542.
실시예 204
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H19ClF3N3O2에 대한 계산치, 545.1118; 시험치 (ESI, [M+H]+), 546.1206.
실시예 205
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-에틸페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-에틸페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C32H24F3N3O2에 대한 계산치, 539.1821; 시험치 (ESI, [M+H]+), 540.1913.
실시예 206
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,3-디클로로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,3-디클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H18Cl2F3N3O2에 대한 계산치, 579.0728; 시험치 (ESI, [M+H]+), 580.0815.
실시예 207
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-(트리플루오로메틸) 페닐]우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-트리플루오로메틸페닐 이소시아네이트로부터 제조했다.HRMS: C31H19F6N3O2에 대한 계산치, 579.1381; 시험치 (ESI, [M+H]+), 580.1436.
실시예 208
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-(트리플루오로메톡시)페닐]우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-트리플루오로메톡시페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C31H19F6N3O3에 대한 계산치, 595.1331; 시험치 (ESI, [M+H]+), 596.1426.
실시예 209
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-이소프로필페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-이소프로필페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C33H26F3N3O2에 대한 계산치, 553.1977; 시험치 (ESI, [M+H]+), 554.2071.
실시예 210
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 1-이소시아네이트-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 566.
실시예 211
(2S,3S)-3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}-3-하이드록시-2-메틸프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 3-(4-포르밀-페닐)-3-하이드록시-2-메틸-프로피온산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 583.0.
실시예 212
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-메톡시페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-메톡시페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 539.8.
실시예 213
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 598.
실시예 214
3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]프로프-2-인산
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 [3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄올과 (4-하이드록시메틸-페닐)-프로피노산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 538.
실시예 215
(5Z)-5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질리덴}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 607.8.
실시예 216
2-[4-({[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]-3-페닐프로판산
DMF 5㎖ 속의 (4-{[3-(3-벤조일-8-메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-페닐)-아세트산(0.04g, 0.08mmol), 벤질 브로마이드(0.12g, 0.8mmol) 및 탄산세륨(0.33g, 1mmol)의 혼합물을 실온에서 2시간 동안 교반시켰다. 반응물을 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기물을 물로 세척하고, 황산마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 조 에스테르를 LiOH로 처리한 후, 분취형 HPLC로 정제하여, 표제 화합물을 수득했다. MS (ESI) m/z 577.
실시예 217
N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)우레아
표제 화합물을 실시예 65의 공정에 따라 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 513.9.
실시예 218
N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)우레아
표제 화합물을 실시예 65의 공정에 따라 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 529.8.
실시예 219
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-브로모페닐)우레아
표제 화합물을 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-브로모페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 587.8.
실시예 220
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-요오도페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-요오도페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 635.7.
실시예 221
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-페닐아세트아미드
표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 페닐-아세틸 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 508.9.
실시예 222
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-(2-플루오로페닐) 아세트아미드
표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-플루오로페닐-아세틸 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 526.8.
실시예 223
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-(2-클로로페닐) 아세트아미드
표제 화합물은 실시예 61의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-클로로페닐-아세틸 클로라이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 542.8.
실시예 224
에틸 4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 아미노}벤조에이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-이소시아네이토-벤조산 에틸 에스테르로부터 제조했다. HRMS: C33H24F3N3O4에 대한 계산치, 583.1719; 시험치 (ESI, [M+H]+), 584.1801.
실시예 225
4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노} 벤조산
표제 화합물은 LIOH에 의한 가수분해에 의해 에틸 4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 아미노}벤조에이트로부터 제조했다. HRMS: C31H20F3N3O4에 대한 계산치, 555.1406; 시험치 (ESI, [M+H]+), 556.1495.
실시예 226
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 트리메틸실릴 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C24H16F3N3O2에 대한 계산치, 435.1195; 시험치 (ESI, [M+H]+), 436.1258.
실시예 227
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디플루오로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2,6-디플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. HRMS: C30H18F5N3O2에 대한 계산치, 547.1319; 시험치 (ESI, [M+H]+), 548.1425.
실시예 228
5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 623.8.
실시예 229
5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-3-메틸-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-(3-메틸-4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 637.9.
실시예 230
3-알릴-5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 4-(3-알릴-4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 663.8.
실시예 231
페닐 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-시아노이미도카바메이트
디페닐 시아노카본이미데이트(0.6g, 2.52mmol)와 아세토니트릴 30㎖ 속의 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온(0.1g, 0.26mmol)의 혼합물을 3일 동안 환류시켰다. 감압 하의 용매 제거로 조 생성물을 수득했고, 이를 에틸 아세테이트/헥산(5 내지 30%)로 추출하는 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 황백색 고체인 표제 화합물 65mg(47%)을 수득했다. MS (ES) m/z 534.9.
실시예 232
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-니트로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-니트로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 554.8.
실시예 233
N-(2-아미노페닐)-N'-{3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 수소화(Pd/C, H2 5psi)에 의해 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-니트로페닐)우레아로부터 제조했다. MS (ES) m/z 526.9.
실시예 234
N-(2-아미노페닐)-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 치이닌(Zinin) 환원(Na2S/NH4Cl)에 의해 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-니트로페닐)우레아로부터 제조했다. MS (ES) m/z 524.9.
실시예 235
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐) 티오우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-클로로페닐 이소티오시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 559.8.
실시예 236
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)구아니딘
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)티오우레아(0.07g, 0.12mmol), 에탄올/28% 암모늄 하이드록사이드(1/1) 10㎖ 속의 납(IV) 아세테이트(0.30g, 0.68mmol)의 혼합물을 30분 동안 가열하여 환류시켰다. 감압 하의 용매 제거로 조 생성물을 수득했고, 이를 전개용매인 에틸 아세테이트에 의한 분취형 박층 크로마토그래피에 의해 정제하여 황백색 고체인 표제 화합물 52mg(71%)을 수득했다. MS (ES) m/z 542.8.
실시예 237
페닐[4-티엔-2-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 60이 공정에 따라 2-티오프넨 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 384; HRMS: C21H12F3NOS에 대한 계산치, 383.0592; 시험치 (ESI, [M+H]+), 384.0645.
실시예 238
페닐[4-티엔-3-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 20의 공정에 따라 3-티오프넨 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 384; HRMS: C21H12F3NOS에 대한 계산치, 383.0592; 시험치 (ESI, [M+H]+), 384.0634.
실시예 239
[4-(4-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 20, 단계 2의 공정에 따라 4-에틸페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 406; HRMS: C25H18F3NO에 대한 계산치, 405.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 406.1382.
실시예 240
[4-(3-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-플루오로페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H13F4NO에 대한 계산치, 395.0933; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.098.
실시예 241
[4-(3-클로로-4-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-클로로-4-플루오로페닐 붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C23H12ClF4NO에 대한 계산치, 429.0544; 시험치 (ESI, [M+H]+), 430.0606.
실시예 242
1-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-에탄온페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 420.
실시예 243
[4-[4-(디메틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 4-디메틸아미노페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 421; HRMS: C25H19F3N2O에 대한 계산치, 420.1449; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.1538.
실시예 244
[4-(3-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-메틸페닐 붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C24H16F3NO에 대한 계산치, 391.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 392.127.
실시예 245
[4-[3-(디메틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-디메틸아미노페닐 붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C25H19F3N2O에 대한 계산치, 420.1449; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.1524.
실시예 246
[4-(3,4-디플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3,4-디플루오로페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 414; HRMS: 에 대한 계산치 C23H12F5NO, 413.0839; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.0907.
실시예 247
[4-(3-니트로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-니트로페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 423; HRMS: C23H13F3N2O3에 대한 계산치, 422.0878; 시험치 (ESI, [M+H]+), 423.0955.
실시예 248
[4-(3,5-디플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
(4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온(150mg, 0.448mmol), 3,5-디플루오로페닐 붕소산(141mg, 0.895mmol), 테트라키스(트리페닐phosphine)팔라듐(52mg, 0.045mmol), 물(750㎖) 속의 탄산나트륨(50mg, 1.41mmol), 글림 (2㎖) 및 에탄올 (350㎖)을 초단파 조건(140℃, 300와츠, 300초)에 적용시켰다. 생성된 암적갈색 혼합물을 여과하고, 진공에서 농축시켰다. 역상 구재 HPLC(CH3CN, H2O)로 황색 분말인 표제 화합물(88mg, 48%)을 수득했다. MS (ESI) m/z 414; HRMS: C23H12F5NO에 대한 계산치, 413.0839; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.0911.
실시예 249
3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤조니트릴
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 3-시아노페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 403; HRMS: C24H13F3N2O에 대한 계산치, 402.0980; 시험치 (ESI, [M+H]+), 403.1048.
실시예 250
4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤조니트릴
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 4-시아노페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 403; HRMS: C24H13F3N2O에 대한 계산치, 402.0980; 시험치 (ESI, [M+H]+), 403.1046.
실시예 251
[4-(1-나프틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 1-나프틸 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 428; HRMS: C27H16F3NO에 대한 계산치, 427.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 428.1255.
실시예 252
[4-(2-푸릴)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 3-푸릴 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 368; HRMS: C21H12F3NO2에 대한 계산치, 367.0820; 시험치 (ESI, [M+H]+), 368.0876.
실시예 253
[4-[3-(에틸설포닐)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 3-에틸설포닐페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 470; HRMS: C25H18F3NO3S에 대한 계산치, 469.0959; 시험치 (ESI, [M+H]+), 470.1054.
실시예 254
페닐[4-피리딘-3-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 4-피리딘-3-일 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 379; HRMS: 에 대한 계산치 C22H13F3N2O, 378.0980; 시험치 (ESI, [M+H]+), 379.1046.
실시예 255
페닐[4-피리딘-4-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 4-피리딘-4-일 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 379; HRMS: C22H13F3N2O에 대한 계산치, 378.0980; 시험치 (ESI, [M+H]+), 379.1044.
실시예 256
페닐[4-피리미딘-5-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 248의 공정에 따라 4-피리딘-5-일 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 380; HRMS: C21H12F3N3O에 대한 계산치, 379.0932; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.0999.
실시예 257
페닐[4-{3-[(티엔-3-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 티오펜-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 489; HRMS: C28H19F3N2OS에 대한 계산치, 488.1170; 시험치 (ESI, [M+H]+), 489.1226.
실시예 258
페닐[4-{3-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 피리딘-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 484; HRMS: C29H20F3N3O에 대한 계산치, 483.1558; 시험치 (ESI, [M+H]+), 484.1611.
실시예 259
[4-(3-아미노페닐)-8-메틸퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-아미노페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 339; HRMS: C23H18N2O에 대한 계산치, 338.1419; 시험치 (ESI, [M+H]+), 339.1487.
실시예 260
페닐[4-{3-[(피리딘-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 피리딘-2-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 484.2; HRMS: C29H20F3N3O에 대한 계산치, 483.1558; 시험치 (ESI, [M+H]+), 484.1643.
실시예 261
페닐[4-{3-[(피리딘-4-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 피리딘-4-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 482.2; HRMS: C29H20F3N3O에 대한 계산치, 483.1558; 시험치 (ESI, [M+H]+), 484.1641.
실시예 262
[4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2,5-디플루오로페닐 카브알데히드로 부터 제조했다. MS (ES) m/z 517.2; HRMS: C30H19F5N2O에 대한 계산치, 518.1418; 시험치 (ESI, [M+H]+), 519.1492.
실시예 263
[4-{3-[(2-플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2-플루오로페닐 카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 499.2; HRMS: C30H20F4N2O에 대한 계산치, 500.1512; 시험치 (ESI, [M+H]+), 501.1593.
실시예 264
[4-{3-[(2-푸릴메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2-푸릴 카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 473.2; HRMS: C28H19F3N2O2에 대한 계산치, 472.1399; 시험치 (ESI, [M+H]+), 473.1483.
실시예 265
[4-{3-[(2-푸릴메틸)(3-푸릴메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린- 3-일] (페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2-푸릴 카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 553.2; HRMS: C33H23F3N2O3에 대한 계산치, 552.1661; 시험치 (ESI, [M+H]+), 553.1754.
실시예 266
[4-{3-[(3-플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-플루오로페닐 카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 501.2; HRMS: C30H20F4N2O에 대한 계산치, 500.1512; 시험치 (ESI, [M+H]+), 501.1591.
실시예 267
[4-{3-[(2-클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2-클로로페닐 카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 515.3; HRMS: C30H20ClF3N2O에 대한 계산치, 516.1216; 시험치 (ESI, [M+H]+), 517.131.
실시예 268
페닐[4-{3-[(1,3-티아졸-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 티아졸-2-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 488.2; HRMS: C27H18F3N3OS에 대한 계산치, 489.1123; 시험치 (ESI, [M+H]+), 490.1197.
실시예 269
[4-(3-아미노-4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-아미노-4-메틸페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 407.2; HRMS: C24H17F3N2O에 대한 계산치, 406.1293; 시험치 (ESI, [M+H]+), 407.1346.
실시예 270
에틸 {3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아세테이트
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 (3-포르밀페닐)아세트산 에틸 에스 테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 567.3; HRMS: C34H27F3N2O3에 대한 계산치, 568.1974; 시험치 (ESI, [M+H]+), 569.2058.
실시예 271
{3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 (3-포르밀페닐)아세트산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 541; MS (ESI) m/z 539; HRMS: C32H23F3N2O3에 대한 계산치, 540.1661; 시험치 (ESI, [M+H]+), 541.1732.
실시예 272
[4-{3-[(3-니트로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-니트로페닐카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 528; HRMS: C30H20F3N3O3에 대한 계산치, 527.1457; 시험치 (ESI, [M+H]+), 528.1519.
실시예 273
[4-{3-[(3-메틸벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-메틸페닐카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 497; MS (ESI) m/z 495; HRMS: C31H23F3N2O에 대한 계산치, 496.1762; 시험치 (ESI, [M+H]+), 497.1817.
실시예 274
[4-(3-아미노페닐)-8-클로로퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-아미노페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 359.2; HRMS: C22H15ClN2O에 대한 계산치, 358.0873; 시험치 (ESI, [M+H]+), 359.0965.
실시예 275
[4-{3-[(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-이소프로필페닐카브알데히드로부터 제조했다. MS m/z 525; HRMS: C33H27F3N2O에 대한 계산치, 524.2075; 시험치 (ESI, [M+H]+), 525.2142.
실시예 276
[4-(3-{[(5-클로로티엔-2-일)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 5-클로로-2-티오펜카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 521.1; HRMS: C28H18ClF3N2OS에 대한 계산치, 522.0780; 시험치 (ESI, [M+H]+), 523.0862.
실시예 277
[4-{3-[(2,4-디클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2,4-디클로로페닐카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 549.1; HRMS: C30H19Cl2F3N2O에 대한 계산치, 550.0827; 시험치 (ESI, [M-H]-), 549.0757.
실시예 278
페닐[4-{3-[(티엔-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 2-티오펜카브알데히드로부터 제조했 다. MS (ES) m/z 489.2; HRMS: C28H19F3N2OS에 대한 계산치, 488.1170; 시험치 (ESI, [M+H]+), 489.1266.
실시예 279
[4-(3-{[(4,5-디메틸-2-푸릴)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4,5-디메틸푸릴카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 501.2; HRMS: C30H23F3N2O2에 대한 계산치, 500.1712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 501.1803.
실시예 280
[4-[3-(에틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 아세트알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 420; HRMS: C25H19F3N2O에 대한 계산치, 420.1449; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.1521.
실시예 281
페닐[4-{3-[(3-페닐프로필)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-페닐프로필카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 511; HRMS: C32H25F3N2O에 대한 계산치, 510.1919; 시험치 (ESI, [M+H]+), 511.1988.
실시예 282
페닐[4-{3-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 펜에틸카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 497; HRMS: C31H23F3N2O에 대한 계산치, 496.1762; 시험치 (ESI, [M+H]+), 497.1835.
실시예 283
[4-{3-[(1H-이미다졸-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 1H-이미다졸-2-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 473; MS (ESI) m/z 471; HRMS: C27H19F3N4O에 대한 계산치, 472.1511; 시험치 (ESI, [M+H]+), 473.1581.
실시예 284
[4-(3-{[(4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 5-메틸-3H-이미다졸-5-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 486; HRMS: 에 대한 계산치 C28H21F3N4O, 487.496; 시험치 (ESI, [M+H]+), 488.499.
실시예 285
페닐(8-(트리플루오로메틸)-4-{3-[(3-비닐벤질)아미노]페닐}퀴놀린-3-일) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-에틸렌페닐-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 509.2; HRMS: 에 대한 계산치 C32H23F3N2O, 508.1762; 시험치 (ESI, [M+H]+), 509.183.
실시예 286
페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}페닐)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-트리플루오로메틸페닐-카브알데히 드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 549.2; HRMS: C31H20F6N2O에 대한 계산치, 550.1480; 시험치 (ESI, [M+H]+), 551.1533.
실시예 287
[4-{3-[(3-메톡시벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-메톡시페닐-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 513.2; HRMS: C31H23F3N2O2에 대해 계산치, 512.1712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 513.1804.
실시예 288
[4-{3-[(3-클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-클로로페닐-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 517.1; HRMS: C30H20ClF3N2O에 대한 계산치, 516.1216; 시험치 (ESI, [M+H]+), 517.1285.
실시예 289
[4-(3-{[4-(2-하이드록시에틸)벤질]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-(2-하이드록시에틸)-페닐-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 527; HRMS: C32H25F3N2O2에 대한 계산치, 526.1868; 시험치 (ESI, [M+H]+), 527.1954.
실시예 290
[4-(3-아미노페닐)-8-플루오로퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-아미노페닐 붕소산으로부터 제조했다. HRMS: C22H15FN2O에 대한 계산치, 342.1168; 시험치 (ESI, [M+H]+), 343.1241.
실시예 291
[4-({[3-(3-벤조일-8-플루오로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-포르밀벤조산으로부터 제조했다. HRMS: C31H23FN2O3 에 대한 계산치, 490.1693; 시험치 (ESI, [M+H]+), 491.1758.
실시예 292
3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조 니트릴
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-포르밀벤조니트릴로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 508; HRMS: C31H20F3N3O에 대한 계산치, 507.1558; 시험치 (ESI, [M+H]+), 508.163.
실시예 293
3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-(4-포르밀-페닐)-프로피온산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 553.1; HRMS: C33H25F3N2O3에 대한 계산치, 554.1817; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.1888.
실시예 294
[4-({[3-(3-벤조일퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-(4-포르밀-페닐)-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 471.1; HRMS: C31H24N2O3에 대한 계산치, 472.1787; 시험치 (ESI, [M+H]+), 473.1867.
실시예 295
[4-{3-[(4-하이드록시벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 497.1; HRMS: C30H21F3N2O2에 대한 계산치, 498.1555; 시험치 (ESI, [M+H]+), 499.1651.
실시예 296
[4-(3-{[4-(하이드록시메틸)벤질]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-하이드록시메틸벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 513.2; HRMS: C31H23F3N2O2에 대한 계산치, 512.1712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 513.1772.
실시예 297
N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-(2,6-디클로로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디클로로페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS m/z 546; HRMS: C29H18Cl3N3O2에 대한 계산치, 545.0465; 시험치 (ESI, [M+H]+), 546.0533.
실시예 298
N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-페닐우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따른 페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS m/z 478; HRMS: C29H20ClN3O2에 대한 계산치, 477.1244; 시험치 (ESI, [M+H]+), 478.1312.
실시예 299
N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 498.2; HRMS: C30H22F3N3O에 대한 계산치, 497.1715; 시험치 (ESI, [M+H]+), 498.1775.
실시예 300
N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디메틸페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 524.9; HRMS: C32H26F3N3O에 대한 계산치, 525.2028; 시험 치 (ESI, [M+H]+), 526.2091.
실시예 301
N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디클로로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디클로로페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 563.8; HRMS: C30H20Cl2F3N3O에 대한 계산치, 565.0935; 시험치 (ESI, [M+H]+), 566.0988.
실시예 302
2-메톡시페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-메톡시페닐클로로포르메이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 543.1; HRMS: C31H21F3N2O4에 대한 계산치, 542.1453; 시험치 (ESI, [M+H]+), 543.1505.
실시예 303
4-메톡시페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이 트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-메톡시페닐클로로포르메이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 540.9; HRMS: C31H21F3N2O4에 대한 계산치, 542.1453; 시험치 (ESI, [M+H]+), 543.1536.
실시예 304
4-메틸페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-메틸페닐클로로포르메이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 527.2; HRMS: C31H21F3N2O3에 대한 계산치, 526.1504; 시험치 (ESI, [M+H]+), 527.1578.
실시예 305
3-(트리플루오로메틸)페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐} 카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-트리플루오로메틸페닐클로로포르메이트로부터 제조했다. MS m/z 581; HRMS: C31H18F6N2O3에 대한 계산치, 580.1222; 시험치 (ESI, [M+H]+), 581.1281.
실시예 306
N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2,6-디메틸페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 506.1; HRMS: C31H24ClN3O2에 대한 계산치, 505.1557; 시험치 (ESI, [M+H]+), 506.1624.
실시예 307
[8-클로로-4-(3-하이드록시페닐)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 3-하이드록시페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 360; MS (ESI) m/z 358; HRMS: C22H14ClNO2에 대한 계산치, 359.0713; 시험치 (ESI, [M+H]+), 360.0776.
실시예 308
(8-클로로-4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}퀴놀린-3-일)(페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 43의 공정에 따라 4-플루오로벤질브로마이드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 468; HRMS: C29H19ClFNO2에 대한 계산치, 467.1088; 시험치 (ESI, [M+H]+), 468.1151.
실시예 309
(8-클로로-4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}퀴놀린-3-일)(페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 43의 공정에 따라 2-플루오로벤질브로마이드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 468; HRMS: C29H19ClFNO2에 대한 계산치, 467.1088; 시험치 (ESI, [M+H]+), 468.1159; C29H19ClFNO2에 대한 계산치: C, 74.44; H, 4.09; N, 2.99. 시험치: C, 74.25; H, 4.05; N, 2.69.
실시예 310
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-클로로-4-플루오로페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-클로로-4-플루오로페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 561.9; HRMS: C30H18ClF4N3O2에 대한 계산치, 563.1024; 시험치 (ESI, [M+H]+), 564.1091.
실시예 311
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,4-디플루오로페닐) 우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3,4-디플루오로페닐이소시아네이트 로부터 제조했다. MS (ES) m/z 545.9; HRMS: C30H18F5N3O2에 대한 계산치, 547.1319; 시험치 (ESI, [M+H]+), 548.1396.
실시예 312
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,4,5-트리메톡시 페닐)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3,4,5-트리메톡시페닐이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 600.0; HRMS: C33H26F3N3O5에 대한 계산치, 601.1825; 시험치 (ESI, [M+H]+), 602.1904.
실시예 313
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-페닐에틸)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 펜에틸이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 538.0; HRMS: C32H24F3N3O2에 대한 계산치, 539.1821; 시험치 (ESI, [M+H]+), 540.1898.
실시예 314
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-티엔-2-일에틸)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-(2-이소시안토에틸)-티오펜으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 543.9; HRMS: C30H22F3N3O2S에 대한 계산치, 545.1385; 시험치 (ESI, [M+H]+), 546.1476.
실시예 315
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(5-페닐티엔-2-일)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-이소시안토-5-페닐-티오펜으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 591.9; HRMS: C34H22F3N3O2S에 대한 계산치, 593.1385; 시험치 (ESI, [M+H]+), 594.1453.
실시예 316
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-티엔-3-일우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 3-이소시안토티오펜으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 515.9; HRMS: C28H18F3N3O2S에 대한 계산치, 517.1072; 시험치 (ESI, [M+H]+), 518.1152.
실시예 317
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-티엔-2-일우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 2-이소시안토티오펜으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 515.9; HRMS: C28H18F3N3O2S에 대한 계산치, 517.1072; 시험치 (ESI, [M+H]+), 518.1161.
실시예 318
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-이소시안토-3,5-디메틸이소로부터 제조했다. MS (ES) m/z 529.0; HRMS: C29H21F3N4O3에 대한 계산치, 530.1566; 시험치 (ESI, [M+H]+), 531.1649.
실시예 319
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(5-메틸-3-페닐 이속사졸-4-일)우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-이소시안토-5-메틸-3-페닐이속사 졸로부터 제조했다. MS (ES) m/z 591.0; HRMS: C34H23F3N4O3에 대한 계산치, 592.1722; 시험치 (ESI, [M+H]+), 593.1812.
실시예 320
N-2,1,3-벤조티아디아졸-4-일-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일] 페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-이소시안토벤조[1,2,5]티아디아졸로부터 제조했다. MS (ES) m/z 567.9; HRMS: C30H18F3N5O2S에 대한 계산치, 569.1133; 시험치 (ESI, [M+H]+), 570.1184.
실시예 321
[4-[(3-하이드록시벤질)아미노]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온페닐이속사졸-4-일)우레아
표제 화합물은 실시예 60의 공정에 따라 (3-하이드록시페닐)메틸 붕소산으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 423; HRMS: C24H17F3N2O2에 대한 계산치, 422.1242; 시험치 (ESI, [M+H]+), 423.132.
실시예 322
4-{[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}벤조산
표제 화합물은 실시예 43의 공정에 따라 4-브로모메틸벤조산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 494.1; HRMS: C30H20ClNO4에 대한 계산치, 493.1081; 시험치 (ESI, [M+H]+), 494.1151.
실시예 323
페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 페닐클로로포르메이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 513.0; HRMS: C30H19F3N2O3에 대한 계산치, 512.1348; 시험치 (ESI, [M+H]+), 513.1406.
실시예 324
3-{3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4 일]페닐}아미노)메틸]페닐 프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-(3-포르밀페닐)-프로피온산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 552.9; HRMS: C33H25F3N2O3에 대한 계산치, 554.1817; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.1868.
실시예 325
3-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-(4-포르밀페닐)-프로피온산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 538.9; HRMS: C33H27F3N2O2에 대한 계산치, 540.2025; 시험치 (ESI, [M+H]+), 541.2115.
실시예 326
{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)메틸]페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-포르밀페닐 아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 552.9; HRMS: C33H25F3N2O3에 대한 계산치, 554.1817; 시험치 (ESI, [M+H]+), 555.1894.
실시예 327
2-푸릴[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 2-푸릴마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 368.
실시예 328
(4-브로모-2-푸릴)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-브로모-2-푸릴마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 446.
실시예 329
3-푸릴[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-푸릴마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 368; HRMS: C21H12F3NO2 + H에 대한 계산치, 368.08984; 시험치 (ESI, [M+H]+), 368.0887.
실시예 330
(3-브로모-2-푸릴)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-브로모-2-푸릴마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 446; HRMS: C21H11BrF3NO2 + H에 대한 계산치, 446.00035; 시험치 (ESI, [M+H]+), 445.9997.
실시예 331
(3-메틸티엔-2-일)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-메틸-2-티에닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 398; HRMS: C22H14F3NOS + H에 대한 계산치, 398.08264; 시험치 (ESI, [M+H]+), 398.0811.
실시예 332
(4-에틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-에틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 406; HRMS: C25H18F3NO + H에 대한 계산치, 406.14187; 시험치 (ESI, [M+H]+), 406.1407.
실시예 333
(4-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H13F4NO + H에 대한 계산치, 396.10115; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.1012.
실시예 334
(4-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS m/z 412; HRMS: C23H13ClF3NO + H에 대한 계산치, 412.07160; 시험치 (ESI, [M+H]+), 412.0696.
실시예 335
비스(4-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올
표제 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 과량의 4-클로로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS m/z 524; MS m/z 522; HRMS: C29H18Cl2F3NO - H에 대한 계산치, 522.06393; 시험치 (ESI, [M-H]-), 522.0651.
실시예 336
(4-아미노페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
(4-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.631g, 1.60mmol)과 수산화암모늄(9㎖)을 강철 압력 용기의 150℃에서 밤새 가열했다. 냉 각된 반응물을 물로 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 진공에서 농축시켰다. DMSO 속으로의 생성 고체(2㎖)와 수산화암모늄(8㎖)을 강철 봄베의 150℃에서 밤새 가열하고, 상기와 같이 처리했다. 생성물을 30:70 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 고체인 표제 화합물(0.344g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 393; HRMS: C23H15F3N2O에 대한 계산치 - H, 391.10582; 시험치 (ESI, [M-H]-), 391.1054.
실시예 337
(4-니트로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
AcOH(2㎖) 속의 (4-아미노페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.050g, 0.127mmol)을 55℃에서 40분에 걸쳐 AcOH(3㎖) 속의 NaBO3 4H2O(0.098g, 0.637mmol)의 교반 용액에 서서히 첨가했다. 1시간 후, 반응물을 냉각하고, 물로 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출했다. 추출물을 포화 중탄산나트륨으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 잔여물을 10:90 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물(0.0157g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 423; HRMS: C23H13F3N2O3 + H에 대한 계산치, 423.09565; 시험치 (ESI, [M+H]+), 423.0943.
실시예 338
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일][4-(트리플루오로메틸)페닐]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-트리플루오로메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 446; HRMS: C24H13F6NO + H에 대한 계산치, 446.09796; 시험치 (ESI, [M+H]+), 446.0962.
실시예 339
(4-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-메톡시페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 408.1193; HRMS: C24H16F3NO2 + H에 대한 계산치, 408.12114; 시험치 (ESI, [M+H]+), 408.1193.
실시예 340
(4-브로모페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
아세토니트릴(5㎖) 속의 (4-아미노페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.121g, 0.31mmol)을 65℃에서 아세토니트릴(5㎖) 속의 3급-부틸 니트리트(0.055㎖, 0.46mmol)와 CuBr2(0.083g, 0.372mmol)의 교반 용액에 적가했다. 2시간 후, 반응물을 2N 수성 HCl에 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 추출물을 2N 수성 HCl로 1회 세척했다. 추출물을 MgSO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시키고, 2.5:97.5 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 표제 화합물(0.092g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 456.0199; HRMS: C23H13BrF3NO + H에 대한 계산치, 456.02108; 시험치 (ESI, [M+H]+), 456.0199.
실시예 341
(4-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
(4-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.174g)과 피리딘 하이드로클로라이드를 200℃에서 2시간 동안 가열한 후, 냉각한다. 생성 고체를 메틸렌 클로라이드 및 2N 수성 HCl로 첨가한다. 층들을 분리하고, 수성 층을 다시 추출하고, 결합된 유기물을 포화 중탄산나트륨으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시킨다. 잔여물을 25:75 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.132g)을 수득한다. MS (ES) m/z 392.1; HRMS: C23H14F3NO2 - H에 대한 계산치, 392.08984; 시험치 (ESI, [M-H]-), 392.0883.
실시예 342
[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](4-비닐페닐)메탄온
당해 화하물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-비닐페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21이 공정에 따라 제조했다. MS (ES) m/z 404.2; HRMS: C25H16F3NO + H에 대한 계산치, 404.12622; 시험치 (ESI, [M+H]+), 404.1245.
실시예 343
(2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
(2-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.853g, 2.09mmol)과 피리딘 하이드로클로라이드를 200℃에서 4시간 동안 가열한다. 반응을 완료하고, 10:90 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 것을 제외하고는 상기 실시예서와 같이 정제하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.669g, 81%)을 수득했다. MS (ESI) m/z 392.0901; HRMS: C23H14F3NO2 - H에 대한 계산치, 392.08984; 시험치 (ESI, [M-H]-), 392.0901.
실시예 344
1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]펜탄-1-온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 부틸마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C21H18F3NO + H에 대한 계산치, 358.14187; 시험치 (ESI, [M+H]+), 358.141.
실시예 345
1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]헥산-1-온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 펜틸마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C22H20F3NO + H에 대한 계산치, 372.15752; 시험치 (ESI, [M+H]+), 372.1574.
실시예 346
사이클로프로필[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 사이클로프로필마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C20H14F3NO + H에 대한 계산치, 342.11057; 시험치 (ESI, [M+H]+), 342.1118.
실시예 347
사이클로펜틸[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 사이클로펜틸마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C22H18F3NO + H에 대한 계산치, 370.14187; 시험치 (ESI, [M+H]+), 370.141.
실시예 348
(3-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C23H13F4NO + H에 대한 계산치, 396.10115; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.0993.
실시예 349
(3-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-클로로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C23H13ClF3NO + H에 대한 계산치, 412.07160; 시험치 (ESI, [M+H]+), 412.0713.
실시예 350
(4-클로로-3-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-클로로-3-플루오로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C23H12ClF4NO + H에 대한 계산치, 430.06218; 시험치 (ESI, [M+H]+), 430.0606.
실시예 351
(3,4-디클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3,4-디클로로페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C23H12Cl2F3NO + H에 대한 계산치, 446.03263; 시험치 (ESI, [M+H]+), 446.0332.
실시예 352
(4-클로로-2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 4-클로로-2-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C24H15ClF3NO + H에 대한 계산치, 426.08725; 시험치 (ESI, [M+H]+), 426.0859.
실시예 353
(3-플루오로-2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-플루오로-2-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C24H15F4NO + H에 대한 계산치, 410.11680; 시험치 (ESI, [M+H]+), 410.1158.
실시예 354
(3-플루오로-4-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 2-메틸페닐마그네슘 브로마이드 대신에 3-플루오로-4-메틸페닐마그네슘 브로마이드를 사용하면서, 실시예 21의 공정에 따라 제조했다. HRMS: C24H15F4NO + H에 대한 계산치, 410.11680; 시험치 (ESI, [M+H]+), 410.117.
실시예 355
3-[디메톡시(페닐)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
MeOH(5㎖) 속의 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.210g, 0.56mmol)을 트리메틸오르토포르메이트(0.12㎖, 1.12mmol)와 파라-톨루엔설폰산(0.005g)으로 환류시킨다. 5시간 후, 추가의 오르토포르메이트(0.20㎖)를 첨가한다. 3시간 후, 추가의 오르토포르메이트(0.20㎖)를 첨가한다. 밤새 환류시킨 후, 반응물을 냉각시키고, 메탄올(0.5㎖) 속의 NaOMe로 처리한다. 10분의 교반 후, 반응물을 농축시키고, 잔여물을 5:95 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.100g)을 수득한다. MS (ESI) m/z 424; HRMS: C25H20F3NO2 + H에 대한 계산치, 424.15244; 시험치 (ESI, [M+H]+), 424.1519.
실시예 356
4-페닐-3-(1-페닐비닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
EtOH(13㎖) 속의 1-페닐-1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]에탄 올(0.675g, 1.72mmol)을 농축 HCl(2.6㎖)로 2시간 동안 환류시킨다. 냉각된 반응물을 물로 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 추출물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시킨다. 잔여물을 5:95 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 황색 고체인 표제 화합물(0.546g, 85%)을 수득한다. MS (ESI) m/z 376; HRMS: C24H16F3N + H에 대한 계산치, 376.13131; 시험치 (ESI, [M+H]+), 376.1306.
실시예 357
4-페닐-3-(1-페닐에틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
EtOH(7㎖) 속의 4-페닐-3-(1-페닐비닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(0.050g, 0.133mmol)과 5% Pd/C(0.010g)를 파르(Parr) 혼합기(40psi 수소)에서 밤새 수소화한다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 농축한다. 생성물을 2:98 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물(0.051g)을 수득했다. MS (ESI) m/z 378; HRMS: C24H18F3N + H에 대한 계산치, 378.14696; 시험치 (ESI, [M+H]+), 378.1459
실시예 358
(Z)-(2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 히드라존
에틸렌글리콜(3㎖) 속의 (2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.05g, 0.127mmol)과 5% Pd/C(0.010g)를 120℃에서 0.5시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 물로 처리하고, 생성물을 메틸렌 클로라이드로 추출한다. 건조된 추출물(MgSO4)을 농축하여, 표제 화합물(0.0318g)을 수득한다. MS (ESI) m/z 408.1312; HRMS: C23H16F3N3O + H에 대한 계산치, 408.13237; 시험치 (ESI, [M+H]+), 408.1312.
실시예 359
3-(1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
(2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온(0.079g, 0.20mmol), 하이드록실아민 하이드로클로라이드(0.053g, 0.762mmol) 및 나트륨 아세테이트 삼수화물(0.138g, 1.02mmol)을 EtOH/H2O(7:3 혼합물 5㎖)에서 몇 시간 동안 환류시킨다. 어떠한 반응도 일어나지 않는다. EtOH를 제거하고, 하이드록실아민 하이드로클로라이드 및 나트륨 아세테이트 삼수화물과 함께 에틸렌글리콜을 제거하고, 130℃에서 밤새 가열한다. 반응물을 물로 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시킨다. 잔여물을 15:85 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여 백색 고체인 옥심 중간체(0.075g, 91%)를 수득한다. 중간체(0.066g, 0.161mmol) 및 아세트산 무수물(5㎖)을 130℃로 예열된 오일 욕에 1분 동안 적치한다. 반응물을 물로 유입시키고, 에틸 아세테이 트로 추출한다. 추출물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 수 회 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 농축시켜, 백색 거품같은 고체인 옥심 아세테이트 중간체(0.058g)를 수득한다. 옥심 아세테이트(0.058g, 0.129mmol)를 DMF(3㎖)에 용해시키고, NaH(0.015g, 0.378mmol, 60% 오일 내의 분산액)로 처리한다. 반응물을 실온에서 1.5시간 동안 교반한다. 반응물을 물로 유입시키고, 에테르로 추출한다. 추출물을 반포화 염수로 세척하고, 건조(MgSO4)시키고, 진공에서 농축시킨다. 잔여물을 10:90 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물(0.0128g)을 수득한다. HRMS: C23H13F3N2O + H에 대한 계산치, 391.10582; 시험치 (ESI, [M+H]+), 391.1073.
실시예 360
3-(1-메틸-1-페닐에틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
3,3-디메틸-3-페닐프로피온알데히드(0.272g, 1.67mmol)와 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](페닐)메탄온(0.138g, 0.52mmol)을 AcOH(3㎖)에 용해시키고, 1:20 H2SO4/AcOH 용액(0.10㎖)으로 처리한다. 혼합물을 초단파 및 175℃에서 15분 동안 가열하고, 추가로 5분 동안 200℃에서 가열한다. 반응물을 주의하여 포화 수성 중탄산나트륨에 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 건조(MgSO4)시킨다. 생성물을 5:95 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제한다. 부분적으로 정제된 것을 1- 내지 100% 아세토니트릴/물의 구배를 갖는 분취형 HPLC를 이용하여 추가로 정제하여, 표제 화합물(0.069g)을 수득한다. HRMS: C25H20F3N + H에 대한 계산치, 392.16261; 시험치 (ESI, [M+H]+), 392.1637.
실시예 361
4-페닐-3-(1-페닐사이클로프로필)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
CH2Cl2(3㎖) 속의 클로로크롬산피리듐(0.417g, 1.94mmol)을 CH2Cl2 (2㎖) 속의 2-(1-페닐사이클로프로필)에탄올(0.157g, 0.967mmol) 혼합물로 2시간 동안 처리한다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, AcOH(3㎖)와 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](페닐)메탄온(0.128g, 0.484mmol)으로 처리하고, 메틸렌 클로라이드를 진공에서 제거한다. 이 후, 1:20 H2SO4:AcOH(0.1㎖)를 첨가하고, 반응물을 120℃에서 3.5시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 포화 수성 중탄산나트륨에 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 추출물을 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, 건조(MgSO4)시킨다. 잔여물을 5:95 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제한 후, 10 내지 100% 아세토니트릴/물의 구배를 갖는 분취형 HPLC로 정제하여 표제 화합물(0.032g)을 수득한다. HRMS: C25H18F3N + H에 대한 계산치, 390.14696; 시험치 (ESI, [M+H]+), 390.1468.
실시예 362
(2-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
AcOH(5㎖) 속의 3-(2-플루오로페닐)-3-옥소프로피온알데히드(0.451g, 2.70mmol)와 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](페닐)메탄온(0.119g, 0.448mmol)을 1:20 H2SO4/AcOH 용액 0.1㎖로 처리하고, 20분 동안 환류로 가열한다. 냉각된 반응물을 물로 급냉시키고, 에틸 아세테이트로 2회 추출한다. 결합된 유기 층을 포화 수성 중탄산나트륨으로 세척하고, MgSO4 상에서 건조시킨다. 생성물을 크로마토그래피(5:95 에틸 아세테이트:헥산)로 정제하여 황색 고체인 표제 화합물(0.162g, 91.5%)을 수득한다. MS (ESI) m/z 396.1009; HRMS: C23H13F4NO + H에 대한 계산치, 396.10115; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.1009.
실시예 363
(2-브로모페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 3-(2-플루오로페닐)-3-옥소프로피온알데히드 대신에 3-(2-브로모페닐)-3-옥소프로피온알데히드를 사용하면서 상기 공정에 따라 제조한다. HRMS: C23H13BrF3NO + H에 대한 계산치, 456.02108; 시험치 (ESI, [M+H]+), 456.0229.
실시예 364
(2-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
당해 화합물은 3-(2-플루오로페닐)-3-옥소프로피온알데히드 대신에 3-(2-클로로페닐)-3-옥소프로피온알데히드를 사용하면서 상기 공정에 따라 제조한다. HRMS: C23H13ClF3NO + H에 대한 계산치, 412.07160; 시험치 (ESI, [M+H]+), 412.0703.
실시예 365
2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]에탄올
CH2Cl2(5㎖) 속의 3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀(0.086g, 0.28mmol)과 2-(4-브로모메틸페닐)에탄올(0.061g, 0.28mmol)의 교반 용액에 Cs2CO3(0.365g, 1.12mmol)를 첨가한다. 1.5시간 후, 추가의 알킬화제(0.015g)를 첨가하고, 반응물을 밤새 교반한다. 반응물을 2N 수성 HCl로 중화시키고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 건조(MgSO4)시킨다. 5:95 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물(0.092g, 75%)을 수득한다. HRMS: C26H22F3NO2 + H에 대한 계산치, 438.16809; 시험치 (ESI, [M+H]+), 438.167.
실시예 366
[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
CH2Cl2(60㎖) 속의 3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀(1.13g, 3.73mmol)과 4-브로모메틸페닐아세트산(1.02g, 4.47mmol)을 Cs2CO3(4.86g, 14.9mmol)으로 처리하고, 반응물을 밤새 교반한다. 용매를 제거하고, 잔여물을 THF 및 2N 수성 NaOH에 용해시킨다. 70℃에서 1시간 동안 가열한 후, 반응물을 냉각하고, 층들을 분리한다. 수성 층을 에틸 아세테이트로 추가로 추출한다. 결합된 유기물을 건조(Na2SO4)시키고, 농축시킨다. 잔여물을 20:80 에틸 아세테이트:헥산으로 추출하는 크로마토그래피로 정제하여 표제 화합물을 수득한다. HRMS: C26H20F3NO3 + H에 대한 계산치, 452.14735; 시험치 (ESI, [M+H]+), 452.1452.
실시예 367
[4-({3-[3-(하이드록시메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
4-브로모메틸페닐아세트산(1.86g, 8.13mmol)을 CH2Cl2(80㎖)에 첨가하고, 이를 Cs2CO3(9.63g, 29.56mmol)에 첨가하고, 혼합물을 1시간 동안 교반한다. 다음으로, 3-[3-(하이드록시메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀(2.36g, 7.39mmol)을 첨가하고, 반응물을 밤새 교반한다. 반응은 완료되지 않으므로, 추가로 4-브로모메틸페닐아세트산 3g 및 Cs2CO3 2g을 첨가하고, 교반을 밤새 계속한다. 반응을 HCl로 중화한 후, 용매를 제거한다. 생성 물질을 THF/MeOH/2N NaOH에 첨가 하고, 70℃에서 45분 동안 가열한다. 반응물을 HCl로 중화한 후, 유기물을 제거하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 유기물을 물 및 염수로 세척하고, 마지막으로, Na2SO4 상에서 건조시킨다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 50% 에틸 아세테이트를 사용하는 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여 백색 고체를 수득하고, 이는 여전히 불순물을 함유한다. 당해 물질을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 포화 중탄산나트륨으로 세척한다. 에틸 아세테이트 층을 농축하여 목적한 생성물을 수득한다. HRMS: C26H20F3NO4 + H에 대한 계산치, 468.14227; 시험치 (ESI, [M+H]+), 468.1428.
실시예 368
N-(4-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
제조방법이 반응식 2에 기술된 4-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카복실산(0.110g, 0.347mmol), p-톨루이딘(0.074㎖, 0.693mmol), EDCI-HCl(0.110g, 0.520mmol) 및 DMAP(0.084g, 0.520mmol)를 5㎖ 초단파 튜브속의 1,2-디클로로에탄(3㎖)에 용해시킨다. 초단파 반응기 속에서 6분 동안 70℃에서 교반시킨 후, 냉각된 용액을 2N 수성 HCl에 유입시키고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, 물, 염수로 세척하고, 황산마그네슘으로 건조시킨다. 결합된 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:9 에틸 아세테이트:헥산에서 크로마토그래피로 정제하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.078g, 56%)을 수득한다. 융점 203-205℃; MS (ES) m/z 405.2; HRMS: C24H17N2F3O + H에 대한 계산치 , 407.13712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 407.1376.
실시예 369
에틸[4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀 대신에 4-(2-플루오로-5-하이드록시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 396에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 점성질의 황갈색 고체인 표제 화합물 0.151g을 수득한다: C33H25NF4O3에 대해 계산된 질량 559.56, 시험치 MS (ES) m/z 560; (M + H)+.
실시예 370
N-(3-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 m-톨루이딘을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제의 아미드(0.111g, 62%)를 수득한다. 융점 182-184℃; MS (ES) m/z 405.1; HRMS: C24H17N2F3O + H에 대한 계산치 , 407.13712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 407.1385.
실시예 371
4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 3-(트리플루오로메틸)아닐을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제의 아미드(0.074g, 60%)를 수득한다. 융점 155-157℃; MS (ES) m/z 459.1; HRMS: C24H14N2F6O + H에 대한 계산치, 461.10886; 시험치 (ESI, [M+H]+), 461.1096.
실시예 372
N-(4-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 4-클로로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제의 아미드(0.085g, 62%)를 수득한다. 융점 153-155℃; MS (ES) m/z 425.1; HRMS: C23H14N2F3OCl + H에 대한 계산치, 427.08250; 시험치 (ESI, [M+H]+), 427.0819.
실시예 373
N-(3-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 3-클로로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제의 아미드(0.086g, 70%)를 수득한다. 융점 159-161℃; MS (ES) m/z 425.1; HRMS: C23H14N2F3℃l + H에 대한 계산치, 427.08250; 시험치 (ESI, [M+H]+), 427.0826.
실시예 374
N-(2-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 2-클로로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제의 아미드(0.011g, 12%)를 수득한다. 융점 173-175℃; MS (ES) m/z 425.2; HRMS: C23H14N2F3OCl + H에 대한 계산치, 427.08250; 시험치 (ESI, [M+H]+), 427.0829.
실시예 375
N-(3-메톡시페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 m-아니시딘을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제의 아미드(0.115g, 80%)를 수득한다. 융점 141-434℃; HRMS: C23H17N2F3O2 + H에 대한 계산치 , 423.13204; 시험치 (ESI, [M+H]+), 423.1315.
실시예 376
N-(4-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 4-플루오로아닐린을 사용하는 것을 제외하 고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제의 아미드(0.120g, 83%)를 수득한다. 융점 157-159℃; MS (ES) m/z 409.2; HRMS: C23H14N2F4O + H에 대한 계산치, 411.11205; 시험치 (ESI, [M+H]+), 411.1103.
실시예 377
N-(3-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 p-톨루이딘 대신에 3-플루오로아닐린을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 368에 기술된 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제의 아미드(0.120g, 86%)를 수득한다. 융점 171-173℃; MS (ES) m/z 409.2; HRMS: C23H14N2F4O + H에 대한 계산치, 411.11205; 시험치 (ESI, [M+H]+), 411.1108.
실시예 378
N-메틸-N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
제조방법이 실시예 368에 기술된, DMF(20㎖) 속의 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드(0.150g, 0.382mmol) 용액을 수소화나트륨(0.010g, 0.421mmol)에 첨가한다. 얼음 욕에서 1시간 동안 교반시킨 후, 메틸 요오드(0.027㎖, 0.421mmol)를 적가하고, 반응 혼합물을 얼을 욕으로부터 제거하고, 2시간 동안 교반시킨다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물 사이에서 분리하고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네 슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:4 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 백색 고체(0.147g, 96%)인 표제 화합물을 수득한다. 융점 188-190℃; MS (ESI) m/z 407; HRMS: C24H17N2F3O + H에 대한 계산치, 407.13712; 시험치 (ESI, [M+H]+), 407.1361.
실시예 379
N-메틸-N-(3-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(3-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.046g, 83%)를 수득한다. 융점 174-176℃; MS (ES) m/z 421.3; HRMS: C25H19N2F3O + H에 대한 계산치 , 421.15277; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.151.
실시예 380
N-메틸-N-(4-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(4-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 아미드(0.046g, 86%)를 수득한다. 융점 143-145℃; MS (ES) m/z 421.3; HRMS: C25H19N2F3O + H에 대한 계산치, 421.15277; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.1522.
실시예 381
N-메틸-N-(2-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(2-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.018g, 23%)를 수득한다. 융점 144℃; MS (ES) m/z 421.2; HRMS: C25H19N2F3O + H에 대한 계산치 , 421.15277; 시험치 (ESI, [M+H]+), 421.1508.
실시예 382
N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(3-트리플루오로메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 아미드(0.028g, 53%)를 수득한다. 융점 163-165℃; MS (ES) m/z 475.2; HRMS: C25H16N2F6O + H에 대한 계산치 , 475.12451; 시험치 (ESI, [M+H]+), 475.1259.
실시예 383
N-(4-클로로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(4-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 아미드(0.059g, 73%)를 수득한다. 융점 177-179℃; MS (ES) m/z 441.2; HRMS: C24H16N2F3OCl + H에 대한 계산치, 441.09815; 시험치 (ESI, [M+H]+), 441.0965.
실시예 384
N-(3-클로로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(3-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 아미드(0.057g, 83%)를 수득한다. 융점: 211-213℃; MS (ES) m/z 441.2; HRMS: C24H16N2F3OCl + H에 대한 계산치, 441.09815; 시험치 (ESI, [M+H]+), 441.0973.
실시예 385
N-(4-에틸페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(4-에틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.042g, 63%)를 수득한다. 융점 136-138℃; MS (ES) m/z 435.3; HRMS: C26H21N2F3O + H에 대한 계산치, 435.16842; 시험치 (ESI, [M+H]+), 435.1691.
실시예 386
N-(3-에틸페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(3-에틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 아미드(0.062g, 63%)를 수득한다. 융점 144-146℃; MS (ES) m/z 435.3; HRMS: C26H21N2F3O + H에 대한 계산치, 435.16842; 시험치 (ESI, [M+H]+), 435.1681.
실시예 387
N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(2-메톡시페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.014g, 33%)를 수득한다. mp 138℃; MS (ES) m/z 437.2; HRMS: C25H19N2F3O2 + H에 대한 계산치, 437.14769; 시험치 (ESI, [M+H]+), 437.1498.
실시예 388
N-(4-플루오로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(4-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.061g, 73%)를 수득한다. 융점 138-140℃; S (ES) m/z 425.2; HRMS: C24H16N2F4O + H에 대한 계산치 , 425.12770; 시험치 (ESI, [M+H]+), 425.1296.
실시예 389
N-(3-플루오로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
표제 화합물은 N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드 대신에 N-(3-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 378에 기술한 바와 본질적으로 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 아미드(0.066g, 75%)를 수득한다. 융점 200-202℃; MS (ES) m/z 425.2; HRMS: C24H16N2F4O + H에 대한 계산치 , 425.12770; 시험치 (ESI, [M+H]+), 425.1267.
실시예 390
3,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
1) 8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-올 1 (CL-78142-2)의 제조: 4-하이드록시-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카복실산(17.07g, 66.3mmol)을 다우썸 A(106㎖)에서의 환류로 3시간 동안 가열시킨다. 냉각시, 디에틸 에테르를 첨가하고, 검은 용액을 1시간 동안 교반하고, 흡입 여과하고, 분리한 고체를 공기로 건조시켜, 백색 고체인 표제 화합물(10.01g, 72%)을 수득한다. 융점 181-183℃; MS (ESI) m/z 214; MS (ESI) m/z 212; HRMS: C10H6NF3O + H에 대한 계산치, 214.04797 ; 시험치 (ESI_FT, [M+H]1+), 214.04703.
2) 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올의 제조: 8-트리플루오로메틸- 퀴놀린-4-올(9.12g, 42.8mmol)을 아세트산(300㎖)에 용해시킨다. 브롬(2.20㎖ 42.8mmol)을 아세트산(30㎖)에 용해시킨 후, 20분에 걸쳐 반응물에 적가한다. 0.5시간 후, 용액을 2N NaOH 500㎖에 유입시키고, 교반한다. 백색 침전물을 여과하고, 진공에서 건조시켜, 백색 고체인 표제 화합물(10.3g, 83%)을 수득한다. 융점 297-299℃; MS (ESI) m/z 292; MS (ESI) m/z 290; HRMS: C10H5BrNF3O + H에 대한 계산치, 291.95848; 시험치 (ESI_FT, [M+H]1+), 291.95847.
3) 3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올: 2:1 톨루엔:메탄올 (120㎖) 속의 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올(3.2g, 10.95mmol)과 페닐 붕소산(2.67g, 21.91mmol) 용액 및 포화 수성 NaHCO3(40㎖)를 Pd(PPh3)4(760mg)로 처리하고, 환류에서 밤새 가열한다. 반응물을 물로 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 2N 수성 NaOH, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:4 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 황색 고체인 표제 화합물(6.4g, 59%)을 수득한다. 융점 272-275℃; MS (ESI) m/z 290; MS (ESI) m/z 288; HRMS: C16H10NF3O + H에 대한 계산치, 290.07927; 시험치 (ESI_FT, [M+H]1+), 290.07816.
4) 4-브로모-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: DMF (5㎖) 속의 3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올(0.162g, 0.56mmol)의 교반 용액을 P(O)Br3(0.452mg, 1.67mmol)로 처리하고, 90℃에서 가열한다. 0.5시간 동안 가열한 후, 용액을 2N 수성 HCl로 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 유기물을 물, 포화 수성 NaHCO3, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시키고, 진공에서 농축하여, 담오렌지색 고체인 표제 화합물(0.170g, 86%)을 수득한다. 융점 75-77℃; MS (ESI) m/z 352; HRMS: C16H9NF3Br + H에 대한 계산치, 351.99487; 시험치 (ESI, [M+H]+), 351.9948.
5) 3,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 표제 화합물은 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올 대신에 4-브로모-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 단계 3에서 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.171g, 82%)을 수득한다. 융점 138-140℃; MS (ESI) m/z 350; HRMS: C22H14NF3 + H에 대한 계산치, 350.11566; 시험치 (ESI, [M+H]+), 350.1143.
실시예 391
3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 단계 5에서 페닐 붕소산 대신에 3-하이드록시페닐 붕소산을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390에 기술한 바와 같이 제조하여, 황갈색 고체인 표제 화합물(0.075g, 60%)을 수득한다. 융점 123℃; MS (ES) m/z 364.1; HRMS: C22H14NF3O - H에 대한 계산치 , 364.09492; 시험치 (ESI, [M-H]-), 364.0936.
실시예 392
2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 단계 5에서 페닐 붕소산 대신에 2-클로로-3-하이드록시-페닐 붕소산을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.031g, 61%)을 수득한다. 융점 252℃; MS (ES) m/z 397.8; HRMS: C22H13NF3OCl + H에 대한 계산치, 400.07160; 시험치 (ESI, [M+H]+), 400.0727.
실시예 393
4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 단계 5에서 페닐 붕소산 대신에 2-클로로-3-메톡시 페닐 붕소산을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.031g, 61%)을 수득한다. 융점 172-174℃; MS (ES) m/z 414.1; HRMS: C23H15NF3OCl + H에 대한 계산치, 414.08725; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.0863.
실시예 394
4-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 단계 5에서 페닐 붕소산 대신에 4-플루오로-3-메톡시 페닐 붕 소산을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390에 기술한 바와 같이 제조하여, 점성질 고체인 표제 화합물(0.240g, 65%)을 수득한다. C22H15NF4O에 대해 계산된 질량 397.37, MS (ES) m/z에 의한 시험치 397.9.
실시예 395
{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민
표제 화합물은 단계 5에서 페닐 붕소산 대신에 3 아미노 페닐 붕소산을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.171g, 69%)을 수득한다. 융점 163-165℃; MS (ES) m/z 365.1; HRMS: C22H15N2F3 + H에 대한 계산치, 365.12656; 시험치 (ESI, [M+H]+), 365.1276.
실시예 396
에틸[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트
120℃에서 DMF 속의 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀(0.178g, 0.487mmol) 및 탄산칼륨(0.134g, 0.974mmol) 용액에 4-브로모메틸페닐아세트산 에틸 에스테르(0.334g, 1.46mmol)를 2시간에 걸쳐 적가한다. 추가의 2시간 후, 냉각된 반응물을 2N 수성 HCl에 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 포화 수성 NaHCO3, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:9 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 시럽인 표제 화합물(0.051g, 37%)을 수득한다. MS m/z 542; HRMS: C33H26NF3O3 + H에 대한 계산치, 542.19430; 시험치 (ESI, [M+H]+), 542.194.
실시예 397
메틸[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트
표제 화합물은 4-브로모메틸페닐아세트산 에틸 에스테르 대신에 4-브로모메틸페닐아세트산 메틸 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 396에 기술한 바와 같이 제조하여, 크림같은 점성질 고체인 표제 화합물(0.066g, 60%)을 수득한다. C32H24NF3O3에 대해 계산된 질량 527.24, 시험치 MS (ES) m/z 528.2; (M + H)+.
실시예 398
[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
1:1 에탄올:THF 속의 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르(0.051g, 0.10mmol)와 2N 수성 NaOH (0.100㎖, 0.20mmol) 용액 을 120℃에서 1시간 동안 환류시키고, 냉각하고, 2N 수성 HCl에 유입시킨다. 용액을 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 포화 수성 NaHCO3, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:9 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 무색 고체인 표제 화합물(0.045g, 97%)을 수득한다. 융점 122℃; MS (ES) m/z 514.2; HRMS: 계산치 C31H22NF3O3+ H, 514.16300; 시험치 (ESI, [M+H]+), 514.1629.
실시예 399
메틸 (2E)-3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-페닐]아크릴레이트
표제 화합물은 4-브로모메틸페닐아세트산 에틸 에스테르 대신에 3-(4-브로모메틸-페닐)-아크릴산 메틸 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 396에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.690g, 96%)을 수득한다. 융점 91℃; C32H24NF3O3에 대해 계산된 질량 539.55, 시험치 MS (ES) m/z 540.2.
실시예 400
2E)-3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]
아크릴산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르 대신에 메틸(2E)-3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐] 아크릴레이트를 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 398에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.167g, 81%)을 수득한다. 융점 229℃; C32H22NF3O3에 대해 계산된 질량 525.23, 시험치 MS (ES) m/z 523.8. ( [M+H]-).
실시예 401
에틸(2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀 대신에 2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 396에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물 0.086g(42%)을 수득한다; C33H25NF3O3Cl에 대해 계산된 질량 576.99, 시험치 MS (ES) m/z 576; (M + H)+.
실시예 402
4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르 대신에 에틸 4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트를 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 398에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.031g, 61%)을 수득한다. 융점 86℃; C31H21NF3O3Cl에 대해 계산된 질량 547.96, 시험치 MS (ES) m/z 547.9.
실시예 403
메틸 (2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시} 메틸)페닐]아크릴레이트
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀 대신에 2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 401에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물 0.127g(52%)을 수득한다: 융점 149-151℃; C33H23NF3O2Cl에 대해 계산된 질량 573.99, 시험치 MS (ES) m/z 573.9; (M + H)+.
실시예 404
(2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]아크릴산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르 대신에 메틸 (2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4- 일]페녹시}메틸)페닐]아크릴레이트를 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 398에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.097g, 61%)을 수득한다. 융점 257℃; C32H21NF3O3Cl에 대해 계산된 질량 559.97, 시험치 MS (ES) m/z 557.8.
실시예 405
에틸{4-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]
페닐}아세테이트
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀 대신에 {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 396에 기술한 바와 같이, 표제 화합물을 제조하여, 황색 시럽인 표제 화합물 0.127g(52%)을 수득한다: C33H27N2F3O2에 대해 계산된 질량 540.57, 시험치 MS (ES) m/z 541.2; (M + H)+.
실시예 406
{4-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]
페닐} 아세트산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르 대신에 {4-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트를 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 398에 기술한 바와 같이 제조하여, 점성질의 황갈색 고체인 표제 화합물(0.021g, 31%)을 수득한다. C31H23N2F3O2에 대해 계산된 질량 512.53, 시험치 MS (ES) m/z 513.
실시예 407
3-페녹시-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
1) 3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올: DMF (30㎖) 속의 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올(1.28g, 4.38mmol), 칼륨 페녹사이드(4.24g, 45.1mmol) 및 구리 분말(0.100g, 1.61mmol)의 용액을 CuBr(0.943g, 6.57mmol)으로 처리하고, 환류에서 6일 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 2N 수성 HCl에 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 포화 수성 NaHCO3, 물, 염산으로 세척하고, ㅎ, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:9 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 오렌지색 고체인 표제 화합물(0.230g, 80%)을 수득한다. 융점 122℃; MS (ESI) m/z 368; HRMS: C16H9NF3OBr + H에 대한 계산치, 367.98978; 시험치 (ESI, [M+H]+), 367.9879.
3) 3-페녹시-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 표제 화합물은 4-브로모-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린 대신에 4-브로모-3-페녹시-8-(트리플루오로메 틸)퀴놀린을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390 단계 5에서 기술한 바와 같이 제조하여, 점성질의 크림색 고체인 표제 화합물(0.075g, 71%)을 수득한다. MS (ESI) m/z 366; HRMS: C22H14NF3O + H에 대한 계산치, 366.11057; 시험치 (ESI, [M+H]+), 366.1085.
실시예 408
3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 페닐 붕소산 대신에 3-하이드록시 페닐 붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 407에 기술한 바와 같이 제조하여, 황색 시럽인 표제 화합물(0.066g, 60%)을 수득한다. C16H10NF3O2에 대해 계산된 질량 381.35, 시험치 MS (ES) m/z 380.0; (M + H)-.
실시예 409
에틸 [4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}
메틸)페닐]아세테이트
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀 대신에 3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 396에 기술한 바와 같이 제조하여, 황갈색 시럽인 표제 화합물(0.066g, 60%)을 수득한다. C33H26NF3O4에 대해 계산된 질량 557.57, 시험치 MS (ES) m/z 557.9.
실시예 410
[4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]
아세트산
표제 화합물은 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 아세트산 에틸 에스테르 대신에 에틸 [4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트를 사용한 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 398에 기술한 바와 같이 제조하여, 투명한 점성질 고체인 표제 화합물(0.131g, 61%)을 수득한다. C31H22NF3O4에 대해 계산된 질량 529.52, 시험치 MS (ES) m/z 529.9.
실시예 411
4-페닐-3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
1) 3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올: 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올(0.240g, 0.830mmol), 나트륨 티오페놀(0.293g, 45.1mmol)의 용액을 DMF에 용해시키고, 초단파 반응기에서 10분 동안 120℃에서 가열한다. 이 후, 반응물을 물로 유입시키고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 포화 수성 NaHCO3, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시킨다. 추출물을 농축하고, 잔여물을 1:9 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 백색 고체 인 표제 화합물(0.151g, 57%)을 수득한다. 융점 153-155℃; MS (ESI) m/z 322; MS (ESI) m/z 320; HRMS: C16H10NF3OS + H에 대한 계산치, 322.05134; 시험치 (ESI, [M+H]+), 322.0486.
2) 4-브로모-3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 표제 화합물은 3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올 대신에 3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390, 단계 4에 기술한 바와 같이 제조하여, 백색 고체인 표제 화합물(0.230g, 80%)을 수득한다. 융점 139-141℃; MS (ESI) m/z 384; HRMS: C16H9NF3BrS + H에 대한 계산치, 383.96694; 시험치 (ESI, [M+H]+), 383.9657.
3) 4-페닐-3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 표제 화합물은 3-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-올 대신에 4-브로모-3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 390, 단계 5에 기술한 바와 같이 제조하여, 점성질 고체인 표제 화합물(0.065g, 44%)을 수득한다. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C22H14NF3S + H에 대한 계산치, 382.08773; 시험치 (ESI, [M+H]+), 382.0864.
실시예 412
4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
4-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(0.230g, 0.578mmol)을 피리딘-HCl(50g)과 혼합하고, 오일 욕에서 2시간 동안 200℃로 승온시켰다. 밀랍 고체로 냉각시, 2N HCl을 첨가하고, 당해 고체를 용해시키고, 분별 깔때기에 유입시켜, 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기 상을 포화 NaHCO3, 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켜 황갈색 고체인 표제 화합물 0.142g(65%)을 수득한다: 융점 85℃; C22 H13NF4O에 대해 계산된 질량 383 시험치 by MS (ES) m/z 393.9.
실시예 413
에틸 [4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4- 일]페녹시}메틸) 페닐]아세테이트
실시예 414의 아르기닌 319 Et 에스테르
실시예 414
[4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세트산
실시예 413의 산
실시예 415
3-(4-메틸벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
1) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올: 에틸 4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트(3.45g, 10.0mmol)를 THF(75㎖)에 용해시키고, THF(12.5㎖, 25.0mmol) 속의 2.0M LiBH4로 5분에 걸쳐 주위 온도에서 질소하에 처리했다. 24시간 동안 교반한 후, 반응물을 메탄올로 급냉하고, 밤새 교반했다. 반응물을 진공에서 농축하고, 물로 처리하고, 메틸렌 클로라이드로 추출하고, MgSO4 상에서 건조시키고, 진공에서 농축시켰다. 잔여물을 40:60 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여 고체인 표제 화합물(1.77g)을 수득한다. MS (ES) m/z 304.1; HRMS: C17H12F3NO에 대한 계산치, 303.0871; 시험치 (ESI, [M+H]+), 304.0934
2) 3-(브로모메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 디클로로메탄 (120㎖) 속의 [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올(1.76g, 11.9mmol) 교반 용액을 디클로로메탄(13.1㎖, 13.1mmol) 속의 1.0M PBr3으로 처리한다. 주위 온도에서의 3시간 후, 반응물을 수성 포화 NaHCO3(125㎖)로 처리하고, 층을 분리하고, 디클로로메탄으로 수성 추출한다. 유기 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 농축하고, 잔여물을 용리제인 20:80 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 분해를 최소화하기 위해 신속히 사용되는 거품 오일인 표제 화합물(2.11g)을 수득한다. MS (ES) m/z 366.0; HRMS: C17H11BrF3N에 대한 계산치, 365.0027; 시험치 (ESI, [M+H]+), 366.0091
3) 3-(4-메틸벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: DME(3.0㎖)와 2.0M Na2CO3(0.6㎖) 속의 3-(브로모메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(128mg, 0.35mmol)과 4-MePhB(OH)2(72mg, 0.525mmol)의 용액을 Pd(PPh3)4(20mg)로 처리하고, 85℃에서 22시간 동안 가열한다. 주위 온도에서의 24시간 후, 반응물을 물(4㎖)로 처리하고, 1:4 에틸 아세테이트:헥산(25㎖)으로 추출한다. 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 진공에서 농축한다. 잔여물을 15:85 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 오일인 표제 화합물을 수득한다. MS (ES) m/z 378.2; HRMS: C24H18F3N에 대한 계산치 , 377.1391; 시험치 (ESI, [M+H]+), 378.1474;
실시예 416
3-(4-메톡시벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 4-메톡시페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 417, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS m/z 410; HRMS: C24H18F3NO에 대한 계산치, 393.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 394.1403;
실시예 417
3-(4-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 4-클로로페닐붕소산을 사용하는 것 을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 398.2; HRMS: C23H15ClF3N에 대한 계산치, 397.0845; 시험치 (ESI, [M+H]+), 398.0916;
실시예 418
3-(3-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 3-클로로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 398.2; HRMS: C23H15ClF3N에 대한 계산치, 397.0845; 시험치 (ESI, [M+H]+), 398.0916;
실시예 419
3-(4-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 4-플루오로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C23H15F4N에 대한 계산치, 381.1141; 시험치 (ESI, [M+H]+), 382.1211;
실시예 420
3-(3-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 3-플루오로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C23H15F4N에 대한 계산치, 381.1141; 시험치 (ESI, [M+H]+), 382.1205;
실시예 421
3-(2-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-플루오로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 382.2; HRMS: C23H15F4N에 대한 계산치, 381.1141; 시험치 (ESI, [M+H]+), 382.1233;
실시예 422
3-(3,5-디플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 3,5-디플루오로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 400.2; HRMS: C23H14F5N에 대한 계산치, 399.1046; 시험치 (ESI, [M+H]+), 400.1112;
실시예 423
3-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸}페놀
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 3-하이드록시페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 378.2; HRMS: C23H16F3NO에 대한 계산치, 379.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.1248;
실시예 424
3-(2-나프틸메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-나프틸붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 414.2; HRMS: C27H18F3N에 대한 계산치, 413.1391; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.1464;
실시예 425
4-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸}벤조니트릴
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 4-시아노페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 387.1; HRMS: C24H15F3N2에 대한 계산치, 388.1187; 시험치 (ESI, [M+H]+), 389.1261;
실시예 426
3-(1-벤조티엔-2-일메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-벤조티에닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 420.2; HRMS: C25H16F3NS에 대한 계산치, 419.0956; 시험치 (ESI, [M+H]+), 420.1031;
실시예 427
4-페닐-3-(티엔-3-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 3-티에닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 370.1; HRMS: C21H14F3NS에 대한 계산치, 369.0799; 시험치 (ESI, [M+H]+), 370.0876;
실시예 428
3-(2-메틸벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-메틸페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. HRMS: C24H18F3N에 대한 계산치, 377.1391; 시험치 (ESI, [M+H]+), 378.1469;
실시예 429
4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 4-트리플루오로메틸페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 430.1; HRMS: C24H15F6N에 대한 계산치, 431.1109; 시험치 (ESI, [M+H]+), 432.1175;
실시예 430
3-(2-메톡시벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-메톡시페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 394.1; HRMS: C24H18F3NO에 대한 계산치, 393.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 394.1414;
실시예 431
3-(2-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2-클로로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 398.1; HRMS: C23H15ClF3N에 대한 계산치, 397.0845; 시험치 (ESI, [M+H]+), 398.0941;
실시예 432
3-(2,4-디플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 4-메틸페닐붕소산 대신에 2,4-디플루오로페닐붕소산을 사용하는 것을 제외하고는, 본질적으로 실시예 415, 단계 3에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 400.1; HRMS: C23H14F5N에 대한 계산치, 399.1046; 시험치 (ESI, [M+H]+), 400.1107
실시예 433
3-(페녹시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
DMF(2.0㎖) 속의 페놀(235mg, 5.0mmol)을 20분 동안 NaH(오일 속 60%, 100mg, 2.5mmol)로 처리한 후, DMF(1.0㎖) 속의 3-(브로모메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(183mg, 0.50mmol)으로 처리한다. 16시간 후, 반응물을 물로 처리하고, 에테르로 추출한다. 추출물을 MgSO4로 건조시키고, 오일로 농축시킨다. 10:90 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여 백색 고체인 표제 화합물(114mg, 62%)을 ㅅ수득한다. MS (ES) m/z 380.2; HRMS: C23H16F3NO에 대한 계산치, 379.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.1246;
실시예 434
3-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메톡시}벤조니트릴
반응물로서 3-시아노페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 435에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 405.1; HRMS: C24H15F3N2O에 대한 계산치 , 404.1136; 시험치 (ESI, [M+H]+), 405.1228;
실시예 435
3-[(4-클로로페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 4-클로로페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 435에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 414.1; HRMS: C23H15ClF3NO에 대한 계산치, 413.0794; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.0858;
실시예 436
3-[(4-메틸페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 4-메틸페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 435에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 394.1; HRMS: 에 대한 계산치 C24H18F3NO, 393.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 394.142;
실시예 437
3-[(1-나프틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 1-나프톨을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 435에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 430.2; HRMS: C27H18F3NO에 대한 계산치, 429.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 430.1432;
실시예 438
3-[(2,4-디메틸페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 2,4-디메틸페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 408.2; HRMS: C25H20F3NO에 대한 계산치, 407.1497; 시험치 (ESI, [M+H]+), 408.1589;
실시예 439
3-[(4-메톡시페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 4-메톡시페놀을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 410.2; HRMS: C24H18F3NO2에 대한 계산치, 409.1290; 시험치 (ESI, [M+H]+), 410.1358.
실시예 440
3-[(사이클로부틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 사이클로부탄올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 358.2; HRMS: C21H18F3NO에 대한 계산치, 357.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 358.1401.
실시예 441
3-[(사이클로펜틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 사이클로펜탄올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 372.2; HRMS: C22H20F3NO에 대한 계산치, 371.1497; 시험치 (ESI, [M+H]+), 372.1566;
실시예 442
4-페닐-3-[(2-페닐에톡시)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 2-페닐-에탄올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 408.2; HRMS: C25H20F3NO에 대한 계산치, 407.1497; 시험치 (ESI, [M+H]+), 408.1555;
실시예 443
3-[(알릴옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 알릴 알코올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 344.1; HRMS: C20H16F3NO에 대한 계산치, 343.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 344.1268;
실시예 444
3-[(사이클로헥실옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 사이클로헥산올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS m/z 386; HRMS: C23H22F3NO에 대한 계산치, 385.1653; 시험치 (ESI, [M+H]+), 386.1717;
실시예 445
3-(2급-부톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 2급-부틸 알코올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 360.2; HRMS: C21H20F3NO에 대한 계산치, 359.1497; 시험치 (ESI, [M+H]+), 360.1563;
실시예 446
3-{[(2-클로로벤질)옥시]메틸}-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 2-클로로벤질 알코올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 428.1; HRMS: C24H17ClF3NO에 대한 계산치, 427.0951; 시험치 (ESI, [M+H]+), 428.1013;
실시예 447
3-(이소부톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 이소부틸 알코올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS m/z 360; HRMS: C21H20F3NO에 대한 계산치, 359.1497; 시험치 (ESI, [M+H]+), 360.1566.
실시예 448
3-(이소프로폭시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 2-프로판올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 346.1; HRMS: C20H18F3NO에 대한 계산치, 345.1340; 시험치 (ESI, [M+H]+), 346.1404.
실시예 449
3-(메톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 메탄올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 318.2; HRMS: C18H14F3NO에 대한 계산치, 317.1027; 시험치 (ESI, [M+H]+), 318.1094.
실시예 450
3-(에톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
반응물로서 에탄올을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 433에 기술한 바와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 332.1; HRMS: C19H16F3NO에 대한 계산치, 331.1184; 시험치 (ESI, [M+H]+), 332.1247.
실시예 451
4-페닐-3-(1H-피라졸-1-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
DMF(2.0㎖) 속의 피라졸(45mg, 0.67mmol)의 혼합물을 NaH(오일 속 60%, 27mg, 0.67mmol)로 처리하고, 0.5시간 동안 교반한 후, DMF(1.0㎖) 속의 브로마이드(120mg, 0.33mmol)로 처리한다. 6일 동안 교반한 후, 반응물을 물로 처리하고, 에테르로 추출하고, 추출물을 MgSO4로 건조시킨다. 농축된 추출물을 50:50 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 고체인 표제 화합물(79mg)을 수득한다. MS (ES) m/z 354.1; HRMS: C20H14F3N3에 대한 계산치, 353.1140; 시험치 (ESI, [M+H]+), 354.1233
실시예 452
4-페닐-3-(1H-피롤-1-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
피라졸 대신에 피롤을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 451에서와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 353.1; HRMS: C21H15F3N2에 대한 계산치, 352.1187; 시험치 (ESI, [M+H]+), 353.1262.
실시예 453
3-(1H-이미다졸-1-일메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
피라졸 대신에 이미다졸을 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 451에서와 같이 제조한다. MS (ES) m/z 354.1; HRMS: C20H14F3N3에 대한 계산치, 353.1140; 시험치 (ESI, [M+H]+), 354.1231
실시예 454
3-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
THF(5㎖) 속의 아세트아미드옥심(148mg, 2.0mmol)과 4Å 분말 분자체(5g)의 혼합물을 오일 속 60% NaH(80mg, 2.0mmol)로 15분 동안 주변 온도에서 처리한다. 반응물을 에틸 4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트(173mg, 0.50mmol)로 처리하고, 환류에서 22시간 동안 가열한다. 반응물을 냉각시키고, 농축시키고, 물로 추출하고, 디클로로메탄으로 추출한다. 추출물을 MgSO4 로 건조하고, 농축하고, 잔여물을 20:80 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 황백색 고체인 표제 화합물(151mg)을 수득한다. MS (ES) m/z 356.1; HRMS: C19H12F3N3O에 대한 계산치, 355.0932; 시험치 (ESI, [M+H]+), 356.1008
실시예 455
4-페닐-3-(3-페닐-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
PhC(NH2)NOH를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 454에서와 같이 제조한다. MS (ESI) m/z 418; HRMS: C24H14F3N3O에 대한 계산치, 417.1089; 시험치 (ESI, [M+H]+), 418.1173.
실시예 456
4-페닐-3-(페닐설포닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
실시예 75, 반응식 9에서와 같이 제조된 DMF(4.0㎖) 속의 아닐린(265mg, 1.00mmol) 교반된 용액을 NaH(오일 속 60%, 44mg, 1.10mmol)로 주변온도에서 처리한다. 3분 후, PhSO2CH=CHSO2Ph(308mg, 1.00mmol)를 적색 용액에 첨가한다. 밤새 교반한 후, 반응물을 물 및 염수로 처리하고, CH2Cl2로 추출한다. 추출물을 진공에 서 농축하고, 20:80, 다음으로 40:60, 다음으로 100:0 에틸 아세테이트:헥산 혼합물로 추출하여 크로마토그래피한다. 표제 화합물은 담황색 고체(100㎎)로 분리(Rf 초기 시스템에서 ~ 0.25)에서 된다. 융점 149-151℃; MS (ESI) m/z 414; HRMS: C22H14F3NO2S에 대한 계산치, 413.0697; 시험치 (ESI, [M+H]+), 414.0755; C22H14F3NO2S에 대한 계산치 : C, 63.92; H, 3.41; N, 3.39. 시험치: C, 64.24; H, 3.30; N, 3.20.
실시예 457
3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀
1) 2-플루오로-N-메톡시-N-메틸-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드: 실온에서 벤젠 150㎖ 속의 2-플루오로-3-트리플루오로메틸-벤조산(15g, 72mmol) 용액에 CH2Cl2 30㎖ 속의 SOCl2 10㎖(137mmol)의 용액을 30분에 걸쳐 적가한다. 생성 용액을 85℃에서 6시간 이하의 시간 동안 환류시킨다. 용기를 실온으로 냉각시키고, 진공에서 농축한 후, 톨루엔 공비혼합물 3 × 50㎖로 처리한다. 잔여물을 CHCl3(250㎖)에 첨가하고, 와인랩(Weinreb) 10g(103mmol) 시약을 첨가한다. 혼합물을 0℃로 냉각하고, 피리딘 16㎖를 저속 스트림에서 주사기를 통해 첨가된다. 용기를 실온으로 가열하고, 실온에서 12시간 이하의 시간 동안 교반한다. 이 후, CHCl3을 제거하고, 잔여물을 CH2Cl2-Et2O(1:1) 400㎖에 첨가하고, 물, 염수로 세척한 후, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축하여, 목적한 조 벤즈아미드 17g(95%)을 수득한다. 당해 물질은 다음 단계를 위한 충분한 순도를 갖는다.
2) (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-(3-메톡시-페닐)-메탄온: 단계 1로부터의 2-플루오로-N-메톡시-N-메틸-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드를 THF 150㎖에 첨가하고, -78℃로 냉각한다. THF(1M) 속의 3-메톡시 페닐 마그네슘 브로마이드 용액(97㎖, 97mmol)을 -78℃에서 서서히(1.5시간 이하) 첨가한다. 용기를 -78℃에서 1시간 동안 교반한 후, 0℃로 이동시키고, 추가로 2시간 동안 교반한다. 반응물은 이를 얼음 냉각 1N HCl 용액에 유입시킴으로써 급냉시키고, EtOAc로 추출한다. EtOAc 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축하여, 목적한 조 케톤을 수득하고, 이를 메틸렌 클로라이드:헥산(90:10)으로 크로마토그래피하여, 표제 화합물 17.8g(88 %)을 수득한다. MS (ES) m/z 299.1.
3) [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](3-메톡시페닐)메탄온: 단계 2로부터의 (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-(3-메톡시-페닐)-메탄온(7g, 23.5mmol)을 DME(50㎖ 이하)에 첨가하고, NH4OH 용액 150㎖를 첨가한다. 혼합물을 강철 봄베에 적치하고, 140℃로 6시간 이하의 시간 동안 가열한다. 이 후, 용기는 얼음에서 냉각되고, 주의하여 개방시킨다. 생성 혼합물을 농축한 후, EtOAc로 추출한다. EtOAc 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축하여, 목적한 아닐린을 제공하고, 이를 메틸렌 클로라이드:메탄올(98:2)에 의한 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물 4.8g(70%)을 수득한다. MS (ESI) m/z 296; HRMS: C15H12F3NO2 + H+에 대한 계산치, 296.08929; 시험치 (ESI, [M+H]+), 296.0887
4) [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](3-하이드록시페닐)메탄온: 단계 3으로부터 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](3-메톡시페닐)메탄온(3g, 10mmol) 및 Py-HCl 40g을 교반 막대를 갖는 RBF 속에 적치하고, 2 내지 3시간 동안 190 내지 200℃에서 가열 욕 속으로 적치한다. 이 후, 용기를 실온으로 냉각시키고, 1N HCl을 첨가하여, 모든 고체를 용해시킨다. 혼합물을 EtOAc로 추출한다. EtOAc 층을 물, 염수로 세척하고, Na2SO4 상에서 건조시키고, 여과하고 진공에서 농축하여, 반고형 물질을 수득한다. 당해 물질을 반복적으로 CH2Cl2로 제분한다. 이 후, 메틸렌 클로라이드를 농축하여 목적한 조 아닐린을 제공한다. 당해 물질은 그대로 사용될 수 있지만, 메틸렌 클로라이드 및 1% 메탄올을 이용한 실리카 겔 크로마토그래피에 의해 정제하여 표제 화합물 2.6g(91%)을 수득한다: 융점 106-107℃; MS m/z 282; HRMS: C14H10F3NO2+, H+에 대한 계산치, 282.07364; 시험치(ESI,[M+H]+),282.0729.
5) 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀: 실온에서 단계 4로부터의 AcOH(차가운, 20㎖) 속의 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](3-하이드록시페닐)메탄온(3.0g, 10.6mmol)의 용액에 3-페닐-프로피온알데히드(2.1g, 15.9mmol) 를 첨가한 후, AcOH(용액: 9.5㎖ AcOH 속의 0.5㎖ H2SO4) 속의 H2SO4 1.5㎖를 첨가한다. 이 후, 반응 혼합물을 약 3시간 동안 120℃로 가열한다. 용기를 냉각하고, AcOH을 진공에서 제거하고, EtOAc에 잔여물을 첨가하고, 포화 NaHCO3 용액으로 세척한다. EtOAc 층을 NaSO4 상에서 건조시키고, 여과하고 농축하여 오일성 잔여물을 제공하고, 실리카 겔 크로마토그래피, CH2Cl2, MeOH(98:2)에 의해 정제하여, 밝은 황색 거품인 목적한 ㅋ-쿠퀴놀린(2.8g, 70 %)을 수득한다; MS (ES) m/z 378.2; HRMS: C23H16F3NO + H+에 대한 계산치, 380.12567; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.1257
실시예 458
3-[3-(2-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-플루오로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: 융점 186-187℃; MS m/z 384, HRMS: C22H13F4NO + H+에 대한 계산치, 384.10060; 시험치 (ESI, [M+H]+), 384.1.
실시예 459
3-[3-(3-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페 닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (3-플루오로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 384; HRMS: C22H13F4NO + H+에 대한 계산치, 384.10060; 시험치 (ESI, [M+H]+), 384.0992;
실시예 460
3-[3-(4-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (4-플루오로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS m/z 384;HRMS: C22H13F4NO + H+에 대한 계산치, 384.10060; 시험치 (ESI, [M+H]+), 384.0997.
실시예 461
3-[3-(2-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-메톡시-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H16F3NO2 + H+에 대한 계산치, 396.12059; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.1223.
실시예 462
3-[3-(3-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (3-메톡시-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 394.0; HRMS: C23H16F3NO2 + H+에 대한 계산치, 396.12059; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.1196.
실시예 463
3-[3-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (4-메톡시-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 396; HRMS: C23H16F3NO2 + H+에 대한 계산치, 396.12059; 시험치 (ESI, [M+H]+), 396.1195.
실시예 464
3-[3-(3-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 m-톨릴-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 378.0; HRMS: C23H16F3NO + H+에 대한 계산치, 380.12567; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.1263.
실시예 465
3-[3-메시틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2,4,6-트리메틸-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 405.9; HRMS: C25H20F3NO + H+에 대한 계산치, 408.15697; 시험치 (ESI, [M+H]+), 408.1573.
실시예 466
3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 o-톨릴-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 380.126; HRMS: C23H16F3NO + H+에 대한 계산치, 380.12567; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.126.
실시예 467
3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트알데히드로부 터 제조했다: MS (ES) m/z 431.9; HRMS: C23H13F6NO + H+에 대한 계산치, 434.09741; 시험치 (ESI, [M+H]+), 434.0961.
실시예 468
3-[3-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-트리플루오로메틸-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 380; HRMS: C23H16F3NO + H+에 대한 계산치, 380.12567; 시험치 (ESI, [M+H]+), 380.1259.
실시예 469
3-[3-(2,5-디메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2,5-디메틸-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 394; HRMS: C24H18F3NO + H+에 대한 계산치, 394.14132; 시험치 (ESI, [M+H]+), 394.1402.
실시예 470
3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (3-트리플루오로메틸-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: HRMS: C23H13F6NO + H+에 대한 계산치, 434.09741; 시험치 (ESI, [M+H]+), 434.0993.
실시예 471
3-[3-(2-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-브로모-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 441.8; HRMS: C22H13BrF3NO + H+에 대한 계산치, 444.02053; 시험치 (ESI, [M+H]+), 444.0191.
실시예 472
3-[3-(3-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (3-브로모-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 441.8; HRMS: C22H13BrF3NO + H+에 대한 계산치, 444.02053; 시험치 (ESI, [M+H]+), 444.0206.
실시예 473
3-[3-(2-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-클로로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 397.9; HRMS: C22H13ClF3NO + H+에 대한 계산치, 400.07105; 시험치 (ESI, [M+H]+), 400.0706.
실시예 474
3-[3-(3-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2-클로로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 397.9; HRMS: C22H13ClF3NO + H+에 대한 계산치, 400.07105; 시험치 (ESI, [M+H]+), 400.0697.
실시예 475
3-[3-(2,6-디클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 (2,6-디클로로-페닐)-아세트알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 431.8; HRMS: C22H12Cl2F3NO + H+에 대한 계산치, 434.03208; 시험 치 (ESI, [M+H]+), 434.033.
실시예 476
3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀
표제 화합물은 실시예 457의 공정에 따라 [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐]-(3-하이드록시-페닐)메탄온과 프로피온알데히드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 304.28
실시예 477
[2-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
1) (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-페닐-메탄온: 표제 화합물은 실시예 457, 단계 2의 공정에 따라 2-플루오로-N-메톡시-N-메틸-3-트리플루오로메틸-벤즈아미드과 페닐 마그네슘 브로마이드로부터 제조했다: MS (ES) m/z 268.2.
2) [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐](페닐)메탄온: 표제 화합물은 실시예 457, 단계 3의 공정에 따라 (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-페닐-메탄온으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 266; HRMS: C14H10F3NO + H+에 대한 계산치, 266.07872; 시험치 (ESI, [M+H]+), 266.0771
3) [2-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온: 표제 화합물은 실시예 459, 단계 5의 공정에 따라 (2-아미노-3-트리플루오로메틸-페닐)-페닐-메탄온과 1-페닐-부탄-1,3-디온으로부터 제조했다: mp 175-177℃; HRMS: C24H16F3NO + H+에 대한 계산치, 392.12567; 시험치 (ESI, [M+H]+), 392.1251.
실시예 478
[4-{3-[(2-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
DMF(3㎖) 속의 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온(0.15g, 0.38mmol), 1-브로모메틸-2-니트로-벤젠(0.10g, 0.46mmol) 및 CsCO3(0.25g, 0.76mmol)의 용액을 60℃로 가열했다. 14시간 후, 반응물을 냉각하고, 여과하고, 농축했다. 조 잔여물을 역상 HPLC로 정제하여, 목적 화합물(0.066g, 수율 = 33%)을 수득했다; MS (ESI) m/z 529;
실시예 479
[4-{3-[(3-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-3-니트로-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z529.
실시예 480
[4-{3-[(4-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-3-니트로-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 529;
실시예 481
[4-{3-[(2-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-2-메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 498.
실시예 482
[4-{3-[(3-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-3-메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 498.
실시예 483
[4-{3-[(4-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-4-메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 498.
실시예 484
[4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-2-메톡시-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 514.
실시예 485
[4-{3-[(3-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-3-메톡시-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 514.
실시예 486
[4-{3-[(4-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-4-메톡시-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 514.
실시예 487
페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-2-트리플루오로메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 552.
실시예 488
페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)퀴놀린-3-일]-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-3-트리플루오로메틸-벤젠으 로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 552.
실시예 489
[4-{3-[(4-3급-부틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-4-3급-부틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 540.
실시예 490
[4-{3-[(4-이소프로필벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-4-이소프로필-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 526;
실시예 491
[4-{3-[(4-클로로-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플 루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모메틸-4-클로로-2-플루오로-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 536.
실시예 492
[4-[3-(2-나프틸메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-나프탈렌으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 534.
실시예 493
페닐[4-[3-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-피리딘으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 485.
실시예 494
페닐[4-[3-(피리딘-4-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-브로모메틸-피리딘으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 485.
실시예 495
[4-(3-이소프로폭시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모-프로판으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 436.
실시예 496
[4-{3-[(4-메틸펜트-3-에닐)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 5-브로모-2-메틸-펜트-2-엔으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 476.
실시예 497
페닐[4-[3-(테트라하이드로-2H-피란-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-테트라하이드로-피란으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 492.
실시예 498
[4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-1,3-디클로로-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 552.
실시예 499
[4-{3-[(4-메틸펜틸)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 1-브로모-4-메틸-펜탄으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 478.3.
실시예 500
[4-[3-(사이클로헥실메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)- 메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 브로모메틸-사이클로헥산으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 490.3.
실시예 501
[4-{3-[(6-클로로피리딘-3-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 5-브로모메틸-2-클로로-피리딘으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 519.1.
실시예 502
페닐[4-[3-(퀴놀린-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-퀴놀린으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 535.3.
실시예 503
[4-{3-[(5-니트로-2-푸릴)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-5-니트로-푸란으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 517.2.
실시예 504
[4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-1,3-디플루오로-벤젠으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 520.
실시예 505
[4-{3-[(4-브로모-2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-브로모-1-브로모메틸-2-메톡시-벤젠으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 592.1.
실시예 506
[4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 2-브로모메틸-1,3-디메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS (ES) m/z 511.5.
실시예 507
메틸-4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3-메톡시벤조에이트
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-브로모메틸-3-메톡시-벤조산 메틸 에스테르으로부터 제조했다: 융점 60-63℃; MS (ES) m/z 571.9; HRMS: C33H24F3NO5 + H+에 대한 계산치, 572.16793; 시험치 (ESI, [M+H]+), 572.1708.
실시예 508
[4-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플 루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 5-브로모메틸-벤조[1,3]디옥소로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 528; HRMS: C31H20F3NO4 + H+에 대한 계산치, 528.14172; 시험치 (ESI, [M+H]+), 528.1435.
실시예 509
[4-[3-(2,1,3-벤족사디아졸-5-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 5-브로모메틸-벤조[1,2,5]옥사디아졸로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 526; MS (ESI) m/z 524; HRMS: C30H18F3N3O3 + H+에 대한 계산치, 526.13730; 시험치 (ESI, [M+H]+), 526.1356.
실시예 510
4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-1H-이소크로멘-1-온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-브로모메틸-이소크로멘-1-온으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 552; HRMS: C33H20F3NO4 + H+에 대한 계산치, 552.14172; 시험 치 (ESI, [M+H]+), 552.1434.
실시예 511
3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}-2-벤조푸란-1(3H)-온
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 3-브로모-3H-이소벤조푸란-1-온으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 526; HRMS: C31H18F3NO4 + H+에 대한 계산치, 526.12607; 시험치 (ESI, [M+H]+), 526.1287.
실시예 512
4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 [3-(3-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 4-브로모메틸-벤조산으로부터 제조했다: 융점 108-112℃; MS m/z 500; HRMS: C30H20F3NO3 + H+에 대한 계산치, 500.14680; 시험치 (ESI, [M+H]+), 500.1461.
실시예 513
3-벤질-4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 2-브로모메틸-1,3-디메틸-벤젠으로부터 제조했다: MS m/z 498; HRMS: C32H26F3NO + H+에 대한 계산치, 498.20392; 시험치 (ESI, [M+H]+), 498.2038.
실시예 514
4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3-플루오로벤조산
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 4-브로모메틸-3-플루오로-벤조산으로부터 제조했다: MS m/z 532; MS m/z 530; HRMS: C31H21F4NO3 + H+에 대한 계산치, 532.15303; 시험치 (ESI, [M+H]+), 532.153;
실시예 515
4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3메톡시-벤조산
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따른 후, 실온에서 12시간 동안 THF:MeOH(1:2) 속의 수산화나트륨을 이용하여 가수분해하고, 반응 혼합물을 산화하고, 농축하여, [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)-퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 4-브로모메틸-3-메톡시-벤조산 메틸 에스테르로부터 제조했다. 조 잔여물 을 역상 HPLC로 정제하여 목적 화합물을 수득한다: 융점 100-110℃; MS (ES) m/z 555.8; HRMS: C32H22F3NO5 + H+에 대한 계산치, 558.15228; 시험치 (ESI, [M+H]+), 558.154.
실시예 516
3-벤질-4-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
1) (2-플루오로-3-트리플루오로메틸-페닐)-[3-(4-메톡시-페녹시)-페닐]-메탄올: 질소하에서 -78℃로 냉각된 THF 10㎖ 속의 1-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤젠(0.39㎖, 0.003mole) 용액에 2.5M n-BuLi(1.5㎖, .0037mole)을 3분에 걸쳐 적가한 후, -78℃에서 5시간 동안 교반했다. 이 후, THF 1㎖ 속의 3-(4-메톡시-페녹시)-벤즈알데히드(0.78㎖, 0.0037mole)를 3분에 걸쳐 첨가하고, 반응물을 실온으로 가열했다. 1N HCl 용액(15㎖)을 반응물에 첨가하고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 유기 층을 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조하고, 증발시켜 건조시키고, 표제 화합물 1.65g을 수득했다: MS (ES) m/z 375.1;
2) [2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐][3-(4-메톡시페녹시)페닐]메탄온: 디클로로메탄 400㎖ 속의 클로로크롬산피리듐(19.7g, .092mole) 용액을 디클로로메탄 150㎖ 속의 (2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-[3-(4-메톡시페녹시)-페닐]메탄올 용액(26.2g, 0.061mole)에 20분에 걸쳐 적가한다. 당해 혼합물을 실온에서 3.5시간 동안 교반했다. 반응물을 여과하고, 여과물을 1N HCl (2x), 염수로 세척 한 후, 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 증발시켜 건조시키고, [2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]- [3-(4-메톡시페녹시)페닐]메탄온 26.4g을 수득한다. 당해 물질을 추가의 정제 없이 후속 단계에서 사용했다. 화합물을 역상 HPLC에 의해 정제할 수 있다: MS (ES) m/z 391.0; HRMS: C21H14F4O3 + H+에 대한 계산치, 391.09518; 시험치 (ESI, [M+H]+), 391.0938
3) [2-아미노-3-(트리플루오로메틸)페닐][3-(4-메톡시페녹시)페닐]메탄온: 표제 화합물은 실시예 457, 단계 3의 공정에 따라 (2-플루오로-3-트리플루오로메틸페닐)-[3-(4-메톡시-페녹시)-페닐]메탄온(0.64g, 0.0015mole)으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 388;
4) 3-벤질-4-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린: 표제 화합물은 실시예 457, 단계 5의 공정에 따라 (2-아미노-3-트리플루오로메틸-페닐)-[3-(4-메톡시-페녹시)-페닐]-메탄온(0.41g, 0.0011mole)과 하이드록시신남알데히드(.21g, .0016mole)로부터 제조했다. 조 생생물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 3-벤질-4-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린 0.33g을 수득했다: MS (ES) m/z 485.9
실시예 517
4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페놀
표제 화합물은 실시예 457, 단계 4의 공정에 따라 3-벤질-4-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(0.22g, 0.00045mole)으로부터 제조했다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물을 수득했다: 융점 55-60℃; MS (ES) m/z 469.9; HRMS: C29H20F3NO2 + H+에 대한 계산치, 472.15189; 시험치 (ESI, [M+H]+), 472.153
실시예 518
3-벤질-4-[3-(4-메틸페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 516의 공정에 따라 1-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤젠과 3-p-톨릴옥시-벤즈알데히드로부터 제조했다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피에 의해 정제하여, 표제 화합물을 수득했다: MS m/z 470
실시예 519
3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산
디클로로메탄 2㎖ 속의 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온 (0.1g, 0.00025mole)과 3-카복시페닐 붕소산(0.12g, 0.00072mole)에 구리 아세테이트(0.091g, 0.0005mole)와 트리에틸아민(0.1㎖, 0.00072mole)을 첨가했다. 당해 혼합물을 실온에서 밤새 교반시켰다. 이 후, 반응물을 여과하고, 여과물을 증발시켜 건조시켰다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 3-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페녹시]-벤조산 0.027g을 수득했다: MS: MS (ESI) m/z 514; MS (ESI) m/z 512.
실시예 520
[4-(3-페녹시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 519의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온과 페닐 붕소산으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 470.
실시예 521
4-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산
표제 화합물은 실시예 519의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온과 4-카복시페닐 붕소산으로부터 제조했다: MS (ESI) m/z 514; MS (ESI) m/z 512.
실시예 522
[4-{3-[(6-메톡시피리딘-3-일)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)-메탄온
표제 화합물은 실시예 519의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온과 2-메톡시-5-피리딘붕소산으로부터 제조했다: MS m/z 501.
실시예 523
[4-[3-(1H-인돌-5-일옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 519의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온과 5-인돌일붕소산으로부터 제조했다: MS m/z 509; MS m/z 507
실시예 524
[4-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
표제 화합물은 실시예 519의 공정에 따라 [4-(3-하이드록시-페닐)-8-트리플루오로메틸퀴놀린-3-일]-페닐 메탄온과 3,4-(메틸렌디옥시) 페닐 붕소산으로부터 제조했다: MS m/z 514.
실시예 525
메틸-4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시) 메틸]벤조에이트
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-펜-옥시}페놀 (0.1g, 0.0002mole)과 4-브로모메틸-벤조산 메틸 에스테르 (0.057g, 0.00024mole)로부터 제조했다: MS (ESI) [M+H]+), 620.0.
실시예 526
4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)메틸] 벤조산
표제 화합물은 실시예 515의 공정에 따른 후속적 가수분해로 4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-펜-옥시}페놀(0.1g, 0.0002mole)과 4-브로모메틸-벤조산 메틸 에스테르(0.057g, 0.00024mole)로부터 제조했다: MS (ES) m/z 603.9; HRMS: 에 대한 계산치 C37H26F3NO4 + H+, 606.18867; 시험치 (ESI, [M+H]+), 606.1894.
실시예 527
메틸-4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)-아세테이트
표제 화합물은 실시예 478의 공정에 따라 후속적 가수분해로 4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-펜-옥시}페놀과 브로모-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다: MS (ES) m/z 543.9.
실시예 528
(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)아세트산
표제 화합물은 실시예 515의 공정에 따른 후속적 가수분해로 4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-펜-옥시}페놀과 브로모-아세트산 메틸 에스테르 로부터 제조했다: MS (ES) m/z 527.9.
실시예 529
3-벤질-4-(3-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 516, 단계 1 내지 4의 공정에 따라 1-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤젠과 3-브로모-벤즈알데히드로부터 제조했다. 조 생성물을 플래시 크로마토그래피로 정제하여, 표제 화합물을 수득했다: MS (ESI) m/z 442; HRMS: C23H15BrF3N + H+에 대한 계산치, 442.04127; 시험치 (ESI, [M+H]+), 442.0418.
실시예 530
3-{3'-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-1,1'-비페닐-4-일}프로판산
질소 환경하의 DME 15㎖ 속의 3-벤질-4-(3-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(0.30g, 0.7mmol), 4-(2-카복시에틸) 벤젠 붕소산(0.15g, 0.75mmol) 용액에 테트라키스트리페닐 포스핀 팔라듐(0.08g, 0.07mmol)을 첨가한 후, 물 5㎖에 용해된 탄산나트륨(0.22g, 2.04mmol)을 첨가한다. 반응 혼합물을 12시간 동안 가열하여 환류시켰다. 반응물을 냉각하고, 1N HCl에 유입시키고, EtOAc로 추출했다. 유기 층을 건조시키고, 농축하여, 황갈색 고체인 표제 화합물(0.24g, 70%)을 수득했다: MS (ES) m/z 509.9; HRMS: C32H24F3NO2 + H+에 대한 계산치, 512.18319; 시험치 (ESI, [M+H]+), 512.1842;
실시예 531
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,6-디플루오로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 505.
실시예 532
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,3-디플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3,5-디플루오로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 505.
실시예 533
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3,4-디클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 534
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3-디클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 535
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,6-디클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 536
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-클로로-2-니트로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-클로로-2-니트로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 548.
실시예 537
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4-브로모-2-티에닐)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-브로모-2-포르밀티오펜로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 538
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,4-디클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 539
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-플루오로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 487.
실시예 540
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3-디플루오로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 505.
실시예 541
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,6-트리클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3,6-트리클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 571.
실시예 542
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-플루오로페놀
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-플루오로-2-하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501.
실시예 543
4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-에톡시페놀
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-에톡시-4-하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 529; MS (ESI) m/z 527.
실시예 544
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 1,4-벤조디옥산-6-카복스알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 527.
실시예 545
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-6-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-플루오로-6-메톡시벤즈알데히드로부터 제조했 다. MS (ESI) m/z 517.
실시예 546
3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤젠-1,2-디올
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3-디하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 501; MS (ESI) m/z 499.
실시예 547
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-6-플루오로페놀
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-플루오로-2-하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 503; MS (ESI) m/z 501.
실시예 548
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-6-에톡시페놀
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오 로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-에톡시-2-하이드록시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 529; MS (ESI) m/z 527.
실시예 549
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 1-메틸인돌-2-카복스알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 522.
실시예 550
N-[4-(벤질옥시)-3-메톡시벤질]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-벤질옥시-3-메톡시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 605.
실시예 551
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-브로모피리딘-3-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-브로모피리딘-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 548.
실시예 552
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-클로로퀴놀린-3-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-클로로퀴놀린-3-카복스알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 554.
실시예 553
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-메톡시피리딘-3-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-메톡시피리딘-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 500.
실시예 554
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-클로로피리딘-3-일) 메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-클로로피리딘-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 504.
실시예 555
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,4-트리메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3,4-트리메톡시벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 559.
실시예 556
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-5-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-포르밀인돌로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 508.
실시예 557
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-6-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-포르밀인돌로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 508.
실시예 558
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-에틸-1H-인돌-6-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-포르미-1-에틸일인돌로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 536.
실시예 559
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-포르미-1-메틸일인돌로부터 제조했다. MS (ES) m/z 522.3.
실시예 560
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-7-일) 메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 7-포르미-1-메틸일인돌로부터 제조했다. MS (ES) m/z 522.3.
실시예 561
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-7-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 7-포르밀인돌로부터 제조했다. MS (ES) m/z 506.2.
실시예 562
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-4-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-포르밀인돌로부터 제조했다. MS (ES) m/z 506.2.
실시예 563
2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2- 메틸프로판산
표제 화합물은 할로겐화물로서 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-2-메틸-프로피온산 메틸 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 56의 공정을 이용하여 제조한다. MS (ESI) m/z 556.
실시예 564
2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 프로판산
표제 화합물은 할로겐화물로서 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르를 사용하는 것을 제외하고는, 실시예 56의 공정을 이용하여 제조한다. MS (ESI) m/z 542.
실시예 565
2-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)테레프탈로니트릴
표제 화합물은 실시예 43의 공정에서와 같이 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 2,5 디시아노벤질브로마이드로부터 제조한다. MS (ESI) m/z 520.
실시예 566
3-벤질-4-(3-{[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루 오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 43의 공정에서와 같이 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 5-클로로-2-트리플루오로메틸벤질 브로마이드로부터 제조한다. MS (ESI) m/z 572.
실시예 567
3-벤질-4-(3-{[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 43의 공정에서와 같이 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 5-플루오로-2-트리플루오로메틸벤질 브로마이드로부터 제조한다. MS (ESI) m/z 556.
실시예 568
[4-((1S)-1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 페놀로서 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용하고, 알코올로서 [4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-아세트산 에틸 에스테르를 사용하는 실시예 69의 공정을 이용하여 제조하고, 키랄 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 분리했다. MS (ESI) m/z 540.
실시예 569
[4-((1R)-1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 페놀로서 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용하고, 알코올로서 [4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-아세트산 에틸 에스테르를 사용하는 실시예 69의 공정을 이용하여 제조하고, 키랄 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 분리했다. MS (ESI) m/z 540.
실시예 570
5-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)-1H-인돌-2- 카복실산
표제 화합물은 페놀로서 5-하이드록시-1H-인돌-2-카복실산 메틸 에스테르을 사용하고, 알코올로서 [3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄올를 사용하는 실시예 69의 공정을 이용하여 제조하고, 키랄 컬럼 크로마토그래피를 이용하여 분리했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 571
N-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아
표제 화합물은 실시예 65에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3- (2-메틸페닐)-8(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 192-195℃; MS (EI) m/z 498 (M+H)+.
실시예 572
N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4- 일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 224-226℃; MS (EI) m/z 532 (M+H)+.
실시예 573
N-(2-플루오로페닐)-N'-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4- 일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-(2-메틸페닐)-8(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-플루오로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 218-220℃; MS (EI) m/z 516 (M+H)+.
실시예 574
N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4- 일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65에 기술한 바와 실질적으로 동일한 방법으로 {3-[3-(2-트리플루오로메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다; 황백색 고체: 융점 230-232℃; MS (EI) m/z 587(M+H)+.
실시예 575
[4-[3-(벤질티오)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온
당해 화합물은 페닐 붕소산 대신에 [3-(벤질티오)페닐]붕소산을 사용하면서 실시예 1, 단계 5의 공정에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 500([M+H]+).
실시예 576
3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4- 일]페닐}아미노)페닐]프로판산
표제 화합물은 실시예 110의 공정에 따른 후, NaOH로 가수분해하여 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 [4(2-에톡시카보닐에틸)페닐]붕소산으로부터 제조했다; MS (ESI) m/z 527([M+H]+).
실시예 577
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)티오우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-플루오로페닐 이소티오시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 546.
실시예 578
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N''-시아노-N'-(2-플루오로페닐)구아니딘
아세토니트릴/DME (1;1) 10㎖ 속의 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)티오우레아(0.10g, 0.18mmol), PbNCN(0.50g, 2. 0mmol)의 혼합물을 가열하여 1시간 동안 환류시켰다. 고체를 제거하고, 액체를 진공에서 농축했다. 조 물질을 분취형 HPLC에 의해 정제하여 황백색 고체인 표제 화합물 11mg을 수득했다. MS (ESI) m/z 554.
실시예 579
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)-N''-시아노구아니딘
표제 화합물은 실시예 578의 공정에 따라 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)티오우레아로부터 제조했다. MS (ES) m/z 567.9.
실시예 580
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)구아니딘
에탄올/30% 이하 수산화암모늄(1;1) 10㎖ 속의N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2플루오로페닐)티오우레아(0.10g, 0.18mmol), 납 아세테이트(0.50g, 1.13mmol)의 혼합물을 가열하여 1시간 동안 환류시켰다. 고체를 제거하고, 액체를 진공에서 농축했다. 조 물질을 분취형 HPLC에 의해 정제하여, 황백색 고체인 표제 화합물 45mg을 수득했다. MS (ESI) m/z 527.
실시예 581
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐티오우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린3-일]-페닐-메탄온과 페닐 이소티오시아네이트로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 526.
실시예 582
2-클로로페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 2-클로로페닐 클로로포르메이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 546.9.
실시예 583
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N''-시아노-N'-페닐구아니딘
표제 화합물은 실시예 578의 공정에 따라 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐티오우레아로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 534, 536.
실시예 584
{2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]-1,3-옥사졸-4-일}아세트산
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 [4-(4-하이드록시-페닐)-옥사졸-2-일]-아세트산 에틸 에스테르과 [4-[3-(하이드록시메틸)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3일](페닐)메탄온으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 593, 595.
실시예 585
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}-N'-(2-플루오로페닐)우레아
단계 1: 4-[3-(2-플루오로-페닐)-우레이도메틸]-페닐붕소산은 실시예 65의 공정에 따라 2-플루오로페닐 이소시아네이트과 4-아미노메틸페닐붕소산 HCL 염으로부터 제조했다.
단계 2: 표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 4-[3-(2-플루오로-페닐)-우레이도메틸] 페닐붕소산과 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 541.9.
실시예 586
4-(3-{[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴
단계 1: 4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴은 실시예 1의 공정에 따라 2-시아노-3-에톡시-아크릴산 에틸 에스테르로부터 제조했다.
단계 2: 표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 부산물인 4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 3-아미노페닐붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 531.8.
실시예 587
4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 3-아미노페닐붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 314.0.
실시예 588
{4-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴로부터 제조했다. MS (ES) m/z 459.9.
실시예 589
N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 464.8.
실시예 590
4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 3-하이드록시페닐붕소산로부터 제조했다. HRMS: C17H9F3N2O + H+에 대한 계산치, 315.07397; 시험치 (ESI, [M+H]+), 315.0752.
실시예 591
[4-({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 4-하이드록시페닐 아세트산으로부터 제조했다. HRMS: C26H17F3N2O3 + H+에 대한 계산치, 463.12640; 시험치 (ESI, [M+H]+), 463.1242.
실시예 592
{4-[({[4-({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세틸}옥시)메틸]페닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴과 4-하이드록시페닐 아세트산으로부터 제조했다. HRMS: C35H25F3N2O5 + H+에 대한 계산치, 611.17883; 시험치 (ESI, [M+H]+), 611.1773.
실시예 593
메틸 2-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)
카보닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 메틸 2-이소시아네이토벤조에이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 567.9.
실시예 594
에틸 3-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)
카보닐]아미노}벤조에이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 메틸 2-이소시아네이토벤조에이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 581.9.
실시예 595
3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 메틸 2-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 카보닐]아미노}벤조에이트 및 LiOH로부터 제조했다. MS (ES) m/z 535.8.
실시예 596
3-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 아미노}벤조산
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 메틸 3-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 카보닐]아미노}벤조에이트 및 LiOH로부터 제조했다. MS (ES) m/z 553.9.
실시예 597
4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드
4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴(0.30g, 0.96mmol), 30% 과산화수소(5㎖), NaOH(0.5g, 12mmol) 및 에탄올(15㎖)의 혼합물을 40℃ 이하로 3시간 동안 가열했다. 용액의 pH를 희석 HCl에 의해 6 이하로 조절했다. 반응 혼합물을 에틸 아세테이트와 물로 분리시키고, 수성 층을 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기상을 물, 염수로 세척하고, 황산 마그네슘으로 건조시켰다. 유기상을 농축하고, 잔여물을 실리카 겔 상에 적치하고, 헥산:에틸 아세테이트(50 내지 100%)로 크로마토그래피하여 황백색 고체인 표제 화합물 0.13g을 수득했다. MS (ESI) m/z 332;
실시예 598
{4-[({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 478, 480.
실시예 599
[4-({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 481.
실시예 600
{4-[({[4-({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세틸}옥시)메틸]페닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 이알킬화 생성물인 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 627, 629.
실시예 601
에틸 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르과 3-하이드록시페닐붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 359.9.
실시예 602
에틸 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 4-클로로-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카복실산 에틸 에스테르과 3-아미노페닐붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 361.0;
실시예 603
에틸 4-[3-({[(2-클로로페닐)아미노]카보닐}아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 511.9.
실시예 604
4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트과 2-플루오로벤질 브로마이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 439.9.
실시예 605
4-[3-({[(2-클로로페닐)아미노]카보닐}아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-카복실산
표제 화합물은 실시예 65의 공정에 따라 에틸 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트과 2-클로로페닐 이소시아네이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 483.9.
실시예 606
메틸 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-[4-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]프로파노에이트
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 에틸 [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온과 (4-브로모메틸-페닐)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 718; HRMS: C43H34F3NO6 + H+에 대한 계산치, 718.24110; 시험치 (ESI, [M+H]+), 718.2444.
실시예 607
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-[4-(카복시메틸)페닐]프로판산
표제 화합물은 LiOH 가수분해에 의해 메틸 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-[4-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]프로파노에이트로부터 제조했다. MS (ES) m/z 688.0.
실시예 608
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-프로프-2-인-1-일펜트-4-인산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르 및 프로파르길 브로마이드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 618.
실시예 609
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-(4-3급-부틸페닐)프로판산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 4-3급-부틸벤질 브로마이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 688.1.
실시예 610
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3- (4-니트로페닐)프로판산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 4-니트로벤질 브로마이드로부터 제조했다. MS m/z 677;
실시예 611
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-비페닐-4-일프로판산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 4-브로모메틸비페닐로부터 제조했다. MS m/z 708.
실시예 612
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-페닐프로판산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 벤질 브로마이드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 632.
실시예 613
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3,3-디페닐프로판산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 브로모디페닐메탄으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 708.
실시예 614
{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}티오)메틸]페닐}아세트산
단계 1: 3-(4-카복시메틸-벤질설파닐)페닐붕소산은 실시예 41의 공정에 따라 4-(브로모메틸)페닐 아세트산과 3-머캅토페닐붕소산으로부터 제조했다.
단계 2: 표제 화합물은 실시예 1의 공정에 따라 3-(4-카복시메틸-벤질설파닐)페닐붕소산과 [4-클로로-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 541.9.
실시예 615
{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}설포닐)메틸]페닐} 아세트산
30% 과산화물을 60℃에서 아세트산 10㎖ 속의 {4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}티오)메틸]페닐}아세트산(70mg)의 교반 용액에 서서히 첨가했다. 60℃에서 1시간 동안 교반한 후, 용액을 얼음물에 유입시키고, 고체를 수집하여, 백색 고체인 표제 화합물을 수득했다. HRMS: C32H24F3NO4S + H+에 대한 계산치, 576.14509; 시험치 (ESI, [M+H]+), 576.1445.
실시예 616
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3-디메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 529;
실시예 617
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디클로로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,4-디클로로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 618
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-페녹시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴 놀린-4-일]페닐}아민과 3-페녹시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 561.1.
실시예 619
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,5-디메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 529.1.
실시예 620
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-클로로페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-클로로-5-하이드록시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 517.0;
실시예 621
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3,4-디메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 529.1.
실시예 622
3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-니트로페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-하이드록시-2-니트로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 528.0.
실시예 623
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4,5-디메톡시-2-니트로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4,5-디메톡시-2-니트로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 574.1.
실시예 624
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-브로모페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴 놀린-4-일]페닐}아민과 5-브로모-2-하이드록시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 560.9.
실시예 625
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-5-메톡시페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-하이드록시-4-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 513.
실시예 626
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}{[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸}아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-디메틸아미노-나프탈렌-1-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 562.
실시예 627
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-메톡시페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-하이드록시-5-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 513.0.
실시예 628
4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤젠-1,2-디올
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3,4-디하이드록시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 499.0.
실시예 629
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]펜트-4-에노산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 프로파르길 브로마이드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 582.
실시예 630
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]헥 스-4-인산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 1-브로모-부트-2-인으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 594; HRMS: C36H26F3NO4 + H+에 대한 계산치, 594.18867; 시험치 (ESI, [M+H]+), 594.1869;
실시예 631
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]헵트-4-인산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 1-브로모-펜트-2-인으로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 608. HRMS: C37H28F3NO4 + H+에 대한 계산치, 608.20432; 시험치 (ESI, [M+H]+), 608.2075;
실시예 632
2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-펜트-2-일-1-일헵트-4-인산
표제 화합물은 실시예 41의 공정에 따라 [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로 메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산 메틸 에스테르과 1-브로모-펜트-2-인으로부터 제조했다. HRMS: C42H34F3NO4 + H+에 대한 계산치, 674.25127; 시험치 (ESI, [M+H]+), 674.2532.
실시예 633
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-3-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-플루오로-3-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 517.
실시예 634
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-(트리플루오로메틸)벤질] 아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-트리플루오로메틸-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537.
실시예 635
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-플루오로-2-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-플루오로-2-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 517.
실시예 636
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-요오도페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-요오도-2-하이드록시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 611.
실시예 637
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디에톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3,4-디에톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 557.
실시예 638
N-[2-(벤질옥시)-3-메톡시벤질]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-벤질옥시-3-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 605.
실시예 639
N,N-디벤질-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 559.
실시예 640
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(3-메틸벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-메틸벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 587.
실시예 641
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(2-에톡시-3-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-에톡시-3-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 707.
실시예 642
N-벤질-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 469.
실시예 643
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 498.
실시예 644
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 499.
실시예 645
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-에톡시-3-메톡시벤질) 아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-에톡시-3-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 543.
실시예 646
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-4-플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-클로로-2-플루오로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 521.
실시예 647
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-4-메톡시벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-클로로-4-메톡시-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 533.
실시예 648
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-2-플루오로벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-클로로-2-플루오로-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 521.
실시예 649
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-(트리플루오로메톡시)페놀
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-하이드록시-3-트리플루오로메틸-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 569;
실시예 650
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-클로로-2-트리플루오로메틸-벤즈알데히드로부터 제조했 다. MS (ESI) m/z 571.
실시예 651
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 5-플루오로-2-트리플루오로메틸-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 555.
실시예 652
3-벤질-4-{3-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 {{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올과 2,5-디메틸페놀로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 498.
실시예 653
3-벤질-4-(3-{[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올과 2-플루오로-3-트리플루오로메틸페놀로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 556.
실시예 654
3-벤질-4-{3-[(2,3-디메틸페녹시)메틸]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올과 2,3-디메틸페놀로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 498.
실시예 655
3-벤질-4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올과 2-클로로-3-트리플루오로메틸페놀로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 572.
실시예 656
3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 (1-메틸-1H-피롤-2-일)-메탄올로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 473.
실시예 657
메틸 [5-({4-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-1-메틸-1H-피롤-2-일]아세테이트
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 (5-하이드록시메틸-1-메틸-1H-피롤-2-일)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 545.
실시예 658
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-티에닐메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 티오펜-2-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 475.2.
실시예 659
{2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-3-티에닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 (2-포르밀-티오펜-3-일)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 531.1.
실시예 660
{5-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-티에닐}아세트산
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 (5-포르밀-티오펜-3-일)-아세트산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ES) m/z 533.1.
실시예 661
(5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-(2,4-디옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 594.1.
실시예 662
(5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-(4-옥소-2-티옥소-티아졸리딘-5-일리덴메틸)-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 610.0.
실시예 663
5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온
피리딘 내에서 LiBH4로 (5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온을 처리하여 표제 화합물을 수득했다. MS (ES) m/z 596.1 (M-1).
실시예 664
5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온
피리딘 내에서 LiBH4로 (5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸] 벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온을 처리하여 표제 화합물을 수득했다. HRMS: C34H26F3N3OS2 + H+에 대한 계산치, 614.15421; 시험치 (ESI, [M+H]+), 614.1539.
실시예 665
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4-플루오로비페닐-3-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-플루오로-비페닐-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 563.0.
실시예 666
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,2'-비티엔-5-일메틸)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 [2,2']비티오페닐-5-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 557.0.
실시예 667
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-플루오로-4'-메톡시비페닐-4-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-플루오로-4'-메톡시-비페닐-4-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 593.
실시예 668
3'-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4'-플 루오로비페닐-4-올
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-플루오로-4'-하이드록시-비페닐-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 579.
실시예 669
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-메틸벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 3-메틸-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 483.1.
실시예 670
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디메틸벤질)아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,4-디메틸-벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 497.
실시예 671
N-[(1-아세틸-1H-인돌-3-일)메틸]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴 놀린-4-일]페닐}아민과 1-아세틸-1H-인돌-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 550.0.
실시예 672
N,N-비스[(1-아세틸-1H-인돌-3-일)메틸]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 1-아세틸-1H-인돌-3-카브알데히드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 721.1.
실시예 673
3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-인돌-3-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 (1-메틸-1H-인돌-3-일)-메탄올로부터 제조했다. MS (ES) m/z 523.1.
실시예 674
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-5-(1H-피롤-2-일)벤질]아민
표제 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2-(4-플루오로-3-포르밀-페닐)-피롤-1-카복실산 3급-부틸아미드로부터 제조했다. MS (ES) m/z 552.0;
실시예 675
3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-인돌-7-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린
표제 화합물은 실시예 69의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 (1-메틸-1H-인돌-7-일)-메탄올로부터 제조했다. MS (ES) m/z 523.6.
실시예 676
3-벤질-4-(3-에티닐-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린
1) 톨루엔(25㎖) 속의 3-벤질-4-(3-브로모-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린(1.0g, 23mmol)과 트리메틸-트리부틸스탄날일에티닐-실란(1.3g, 34mmol)의 용액을 Pd(PPh3)4(270mg)로 처리하고, 120℃에서 3시간 동안 가열한다. 이 후, 반응물을 냉각하고, 진공에서 농축한다. 잔여물을 10:90 에틸 아세테이트:헥산으로 크로마토그래피하여, 오일인 -벤질-8-트리플루오로메틸-4-(3-트리메틸실란일에티닐-페닐)-퀴놀린을 수득한다. MS (ESI) m/z 460.0.
2) 메탄올(30㎖) 속에서 상기 오일 용액, 3-벤질-8-트리플루오로메틸-4-(3- 트리메틸실란일에티닐-페닐)-퀴놀린(730mg, 1.6mmol) 및 탄산칼륨(220mg, 1.6mmol)을 주위 온도에서 3시간 동안 교반시킨다. 혼합 반응물을 분해하여 건조시키고, 잔여물을 에틸 아세테이트 속에 첨가하고, 30㎖(1N HCl)로 세척한다. 유기 층을 건조시키고, 진공에서 농축하여, 크로마토그래피 후 표제 화합물 870mg(80%)을 수득한다: MS (ESI) m/z 388
실시예 677
3-벤질-4-(3-페닐에티닐-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린
톨루엔(2.0㎖) 속의 3-벤질-4-(3-에티닐-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린(80mg, 0.2mmol), 요오도벤젠(84mg, 0.4mmol), 피페리딘(80mg, 0.9mmol)의 용액을 Pd(Cl)2(PPh3)2(8.0mg)로 처리하고, 90℃에서 3시간 동안 가열한다. 이 후, 반응물을 냉각하고, 진공에서 농축한다. 잔여물을 에틸 아세테이트에 첨가하고, 10㎖(1N HCl)로 세척한다. 유기 층을 건조시키고, 진공에서 농축하여, 크로마토그래피 후 표제 화합물 72mg(75%)을 수득한다. MS (ES) m/z 464.1
실시예 678
[4-(2-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에틸)페닐]아세트산
에틸 아세테이트:아세트산(8:1, 4.0㎖) 속의 [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오 로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]아세트산(50mg, 0.09mmol) 용액을 Pd/C (10%)(3mg)로 처리하고, 40 psi H2 하의 PARR 수소화기위에 적치한다. 반응물을 셀라이트를 통해 여과하고, 진공에서 농축시킨다. 크로마토그래피(에틸 아세테이트:헥산, 33:70) 후, 표제 포화 화합물 40mg(80%)을 수득한다. MS (ES) m/z 524.1
실시예 679 내지 694는 실시예 676과 유사한 공정을 이용하여 제조했다.
Figure 112006049864337-PCT00048
Figure 112006049864337-PCT00049
실시예 695
3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페놀
1) THF(100㎖) 속의 3-벤질-4-브로모-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린(10.0g, 27.31mmol)과 (3-메톡시페닐)아세토니트릴(5.57㎖, 40.96mmol)의 교반 혼합물을 NaH(1.64g, 41.0mmol, 60% 오일 속 분산액)로 처리한다. 주위 온도에서의 0.5시간 후, 반응물을 50℃에서 2시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 물로 희석하고, 에틸 아세테이트로 추출하고, 결합된 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 농축한다. 잔여물을 용리제로서 10:90 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 컬럼 크로마토그래피로 정제한다. 정제된 생성물은 메틸렌 클로라이드와 헥산의 혼합물에 용해시키고, 침전이 개시될 때까지 농축한다. 침전이 완료된 후, [3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일](3-메톡시페닐)아세토니트릴을 황백색 결정 고체(5.18g, 44%)로 분리한 다. HRMS: C26H19F3N2O + H+에 대한 계산치, 433.15222; 시험치 (ESI, [M+H]+), 433.1528.
2) 8% HBr(75㎖) 속의 [3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일](3-메톡시페닐)아세토니트릴(5.14g, 11.88mmol)을 90℃에서 65시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 농축된 수산화암모늄(50㎖)에 유입시키고, 물과 얼음으로 희석한다. 혼합물을 에틸 아세테이트로 추출하고, 결합된 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 농축한다. 잔여물을 용리제로서 15:85 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제하여, 황색 분말인 표제 화합물(3.91g, 84%)을 수득한다. HRMS: C24H18F3NO + H+에 대한 계산치, 394.14132; 시험치 (ESI, [M+H]+), 394.1404.
실시예 696
메틸 3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]벤조에이트
아세토니트릴(4㎖) 속의 3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페놀(0.100g, 0.254mmol), 메틸 3-브로모메틸벤조에이트(0.058g, 0.254mmol) 및 Cs2CO3(0.331g, 1.02mmol)을 18시간 동안 교반한다. 반응물을 여과한 후, 분취형 HPLC(10 내지 100% 아세토니트릴/물 구배)를 이용하여 정제하여, 무색 오일인 표제 화합물 0.070g을 수득한다. 1H NMR (CDCl3) d 8.96 (s, 1H), 8.12 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.02 (m, 2H), 7.97 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.5 (m, 2H), 7.42 (m, 1H), 7.18 (m, 6H), 6.80 (dd, J = 8.2 및 2.0 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.51 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
실시예 697
메틸 4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]벤조에이트
당해 화합물은 실시예 696의 공정에 따라 알킬화제인 메틸 4-브로모메틸벤조에이트를 이용하여 제조했다. 1H NMR (CDCl3) d 8.96 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 8.00 (m, 3H), 7.49 (m, 1H), 7.36 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.18 (m, 6H), 6.78 (dd, J = 2.0, 8.2 Hz, 1H), 6.64 (dd, J = 0.7, 7.7 Hz, 1H), 6.47 (s, 1H), 4.96 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.92 (s, 3H).
실시예 698
에틸 {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]페닐}아세테이트
당해 화합물은 실시예 696의 공정에 따라 알킬화제인 에틸 3-브로모메틸페닐 아세테이트를 이용하여 제조했다. 1H NMR (CDCl3) d 8.96 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.23 (m, 8H), 7.10 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 6.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.91 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.14 (m, 2H), 3.6 (s, 2H), 1.24 (m, 3H).
실시예 699
메틸 {3-{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]페닐}프로파노에이트
당해 화합물은 실시예 696의 공정에 따라 알킬화제인 메틸 (3-브로모메틸페닐)프로파노에이트를 이용하여 제조했다. 1H NMR (CDCl3): d 8.96 (s, 1H), 8.13 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.50 (m, 1H), 7.18 (m, 10H), 6.80 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.53 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.19 (s, 2H), 3.65 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 2.60 (m, 2H).
실시예 700
메틸 {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세테이트
표제 화합물은 알킬화제로서 메틸 (3-브로모메틸페녹시)아세테이트를 사용하는 것을 제외하고는 실시예 696의 공정에 따라 제조되어 무색 오일로서 분리된다. 1H NMR (CDCl3): d 8.96 (s, 1H), 8.11 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.02 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.51 (m, 1H), 7.18 (m, 7H), 6.90 (br s, 2H), 6.80 (m, 2H), 6.61 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.61 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.78 (s, 3H).
실시예 701
메틸 {4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세테이트
당해 무색 오일은 알킬화제로서 메틸 (4-브로모메틸페녹시)아세테이트를 사용하면서 실시예 696의 공정에 따라 제조한다. 1H NMR (CDCl3): d 8.96 (s, 1H), 8.14 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 8.03 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.52 (m, 1H), 7.21 (m, 7H), 7.10 (d, J = 7.3 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.80 (dd, J = 2.3, 8.2 Hz, 1H), 6.62 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.50 (s, 1H), 4.85 (s, 2H), 4.63 (s, 2H), 4.45 (s, 2H), 4.18 (s, 2H), 3.81 (s, 3H).
실시예 702
3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조산
THF 속의 메틸 3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]메틸}페녹시)메틸]벤조에이트 및 1M 수성 LiOH를 밤새 교반한다. 반응물을 희석된 염산으로 산화하고, 에틸 아세테이트로 추출한다. 결합된 추출물을 건조(Na2SO4)시키고, 농축하여, 황갈색 반고형 고체인 표제 화합물을 수득한다. MS (ESI) m/z 528 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 526 ([M-H])-.
실시예 703
4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조산
황색 반고형 생성물은 실시예 702의 공정과 유사하게 제조한다. MS (ESI) m/z 528 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 526 ([M-H])-.
실시예 704
{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}아세트산
황색 오일 생성물은 실시예 702의 공정에 따라 제조한다. MS (ESI) m/z 542 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 540 ([M-H])-.
실시예 705
3-{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}프로판산
황색 오일 생성물은 실시예 702의 공정에 따라 제조한다. MS (ESI) m/z 556 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 554 ([M-H])-.
실시예 706
{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세트산
황색 오일 생성물은 실시예 702의 공정에 따라 제조한다. MS (ESI) m/z 558 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 556 ([M-H])-.
실시예 707
{4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세트산
황색 오일 생성물은 실시예 702의 공정에 따라 제조한다. MS (ESI) m/z 558 ([M+H])+; MS (ESI) m/z 556 ([M-H])-.
실시예 708
3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-에틸벤즈아미드
주위 온도에서 질소 하에 톨루엔(2㎖) 속의 에틸아민 하이드로클로라이드(41mg, 0.50mmol) 교반 현탁액에 톨루엔(0.25㎖, 0.50mmol) 속의 2.0M 트리메틸알루미늄을 첨가한다. 0.5시간 후, 메틸 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]벤조에이트(101mg, 0.25mmol)를 첨가하고, 반응물을 60 내지 65℃에서 16시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 물(2㎖)로 처리한 후, 2M 수성 HCl(1㎖)로 처리하고, 디클로로메탄(2 ×5㎖)으로 추출한다. 결합된 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 진공에서 농축하고, 생성 오일을 용리제로서 50:50, 다음으로 75:25 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 실리카 겔 위에서 크로마토그래피한다. 표제 화합물을 유리로서 분리(Rf 제1 용매 시스템에서 0.3 이하, 101mg)한다. MS (ES) m/z 417.2; HRMS: C25H21ClN2O2 + H+에 대한 계산치, 417.13643; 시험치 (ESI, [M+H]+), 417.1357
실시예 709
메틸 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트
건조 피리딘(17.5㎖) 속의 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀(2.65g, 7.0mmol), 메틸 3-브로모벤조에이트(3.01g, 14.0mmol), CuO(1.01g, 12.6 mol) 및 K2CO3(1.93g, 14.0mmol)의 혼합물을 질소하에 120℃에서 48시간 동안 가열한다. 냉각된 반응물을 물(100㎖)로 희석하고, 에테르(2 ×100㎖)로 추출한다. 건조(MgSO4) 추출물을 흑색 오일로 농축하고, 이를 용리제로서 20:80 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 무색 점성질 고체인 표 제 화합물(Rf 0.3 이하, 1.53g)을 분리한다. MS (ESI) m/z 514; HRMS: C31H22F3NO3 + H+에 대한 계산치, 514.16245; 시험치 (ESI, [M+H]+), 514.1638
실시예 710
2-(3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)프로판-2-올
0℃에서 질소 하에 건조 THF(2.5㎖) 속의 메틸 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트(128mg, 0.25mmol)를 THF(0.50㎖, 1.50mmol) 속의 3.0M MeMgBr로 처리한다. 반응물을 주변 온도로 2시간에 걸쳐 가열한 후, 2M 수성 HCl(3㎖)로 처리한 후, 염수(5㎖)로 처리하고, 에틸 아세테이트(2 ×15㎖)로 추출한다. 결합된 추출물을 건조(MgSO4)시키고, 진공에서 농축하고, 생성 오일을 용리제로서 1:1 에틸 아세테이트:헥산을 사용하여 실리카 겔 상에서 크로마토그래피하여, 약간 점성질 고체인 표제 화합물(Rf 0.5 이하, 105mg)을 수득한다. mp < 80℃. MS (ES) m/z 514.2; HRMS: C32H26F3NO2 + H+에 대한 계산치, 514.19884; 시험치 (ESI, [M+H]+), 514.1963.
실시예 711
2-{4-[3-(3-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페녹시메틸]-페닐}-에탄올
{4-[3-(3-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페녹시메틸]-페닐}-아세트 산(0.051g, 0.097mmol)을 THF(3㎖)에 용해시키고, 얼음욕에서 20분 동안 교반시켰다. LAH(0.006mg, 0.145mmol)를 첨가하고, 용액을 추가의 60분 동안 교반시켰다. 반응물을 2n HCl로 급냉하고, 에틸 아세테이트로 추출했다. 결합된 유기물을 황산 마그네슘 상에서 건조시키고, 농축시켰다. 생성 물질을 용리제로서 헥산 속의 5% 에틸 아세테이트를 이용하여 컬럼 크로마토그래피를 통해 정제했다. 융점 50℃; MS (ES) m/z 500.1.
실시예 712
2-{4-[3-(3-페녹시-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페녹시메틸]-페닐}-에탄올
표제 화합물은 실시예 711의 공정에 따라 [{4-[3-(3-페녹시-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페녹시메틸]-페닐}-아세트산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 516.0.
실시예 713
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤즈아미드
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤조산을 벤젠에 첨가하고, 이에 티오닐 클로라이드(2당량)를 첨가하고, 3시간 동안 환류시켰다. 용매를 제거하고, 생성 물질을 고진공하에 건조시켰다. 산 클로라이드를 THF에 첨가하고, 0℃로 냉각하고, 이에 과량의 농축 수산화암모늄을 첨가하고, 밤새 교반했다. 반응물 을 분취형 HPLC 위에 바로 적치하고 용리제로서 물 속의 10 내지 100% 아세토니트릴을 사용하여 정제하여 벤자미드 HRMS를 수득한다: HRMS: C29H22ClN3O + H+에 대한 계산치, 464.15241; 시험치 (ESI, [M+H]+), 464.1544.
실시예 714
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 에탄올아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C31H26ClN3O2 + H+에 대한 계산치, 508.17863; 시험치 (ESI, [M+H]+), 508.1786.
실시예 715
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-메틸벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 메틸아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C30H24ClN3O + H+에 대한 계산치, 478.16807; 시험치 (ESI, [M+H]+), 478.1703.
실시예 716
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-에틸벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 에틸아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: 에 대한 계산치 C31H26ClN3O + H+, 492.18371; 시험치 (ESI, [M+H]+), 492.1878.
실시예 717
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-사이클로프로필벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 사이클로프로필아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C32H26ClN3O + H+에 대한 계산치, 504.18371; 시험치 (ESI, [M+H]+), 504.1826.
실시예 718
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-이소프로필벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 이소프로필아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C32H28ClN3O + H+에 대한 계산치, 506.19937; 시험치 (ESI, [M+H]+), 506.2003.
실시예 719
3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N,N-디에틸벤즈아미드
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 디에틸아민을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C33H30ClN3O + H+에 대한 계산치, 520.21502; 시험치 (ESI, [M+H]+), 520.2145.
실시예 720
[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐]아민
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 피롤리딘을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C33H28ClN3O + H+에 대한 계산치, 518.19937; 시험치 (ESI, [M+H]+), 518.2023.
실시예 721
[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(피페리딘-1-일카보닐)페닐]아민
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 피페리딘을 사용하면서 실시예 713의 공정을 통해 제조했다. HRMS: C34H30ClN3O + H+에 대한 계산치, 532.21502; 시험치 (ESI, [M+H]+), 532.2177.
실시예 722
[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(모르폴린-4-일카보닐)페닐]아민
당해 화합물은 수산화암모늄 대신에 모르폴린을 사용하면서 실시예 713의 공 정을 통해 제조했다. HRMS: C33H28ClN3O2 + H+에 대한 계산치, 534.19428; 시험치 (ESI, [M+H]+), 534.196.
실시예 723
3-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]-5-브로모벤조니트릴
3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페놀(0.100g, 0.289mmol)을 NMP(1㎖)에 첨가하고, 이에 NaH(0.0127g, 0.318mmol, 60% 오일 속 분산액)를 첨가하고, 15분 동안 교반시켰다. 3-브로모-5-플루오로벤조니트릴(0.116g, 0.578mmol)을 첨가하고, 반응물을 160℃에서 밤새 가열했다. 반응물을 냉각하고 물로 급냉한 후, 에테르로 추출했다. 건조 및 농축 후, 생성물을 용리제로서 물 속 10 내지 100% 아세토니트릴을 사용하는 분취형 HPLC를 통해 정제하여, 생성물 0.028g을 수득했다. MS (ESI) m/z 526 ([M+H])+.
실시예 724
3-벤질-4-{3-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페녹시]페닐}-8-클로로퀴놀린
당해 화합물은 3-브로모-5-플루오로벤조니트릴 대신에 1-브로모-3-플루오로-5-트리플루오로메틸벤젠을 사용하면서 실시예 723의 공정을 통해 제조했다. MS (ESI) m/z 569 ([M+H])+.
실시예 725
3-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]-5-플루오로벤조니트릴
당해 화합물은 3-브로모-5-플루오로벤조니트릴 대신에 3,5-디플루오로벤조니트릴을 사용하면서 실시예 723의 공정을 통해 제조했다. MS (ESI) m/z 465 ([M+H])+.
실시예 726
3-벤질-4-[3-(3-브로모-5-클로로페녹시)페닐]-8-클로로퀴놀린
당해 화합물은 3-브로모-5-플루오로벤조니트릴 대신에 1-브로모-3-클로로-5-플루오로벤젠을 사용하면서 실시예 723의 공정을 통해 제조했다. MS (ESI) m/z 536 ([M+H])+.
실시예 727
N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-1H-이미다졸-1-카복스이미드아미드
실온에서 질소 하에 CH2Cl2(10㎖) 속의 이미다졸(65mg, 9.760mmol)에 브로모니트릴(500mg, 4.71mmol)을 첨가했다. 생성 혼합물을 가열하여 1시간 동안 환류시켰다. 실온으로 냉각하고, 여과하고, 진공에서 약 10㎖로 농축했다. 여과로 C-(디-이미다졸-1-일)-메틸렌아민(210mg, 28% 수율)에 대한 담백색 분말을 수득했다. THF(20mg) 속의 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐- 메탄온(132mg, 3.389mmol), 아닐린(213mg, 2.347mmol) 및 C-(디-이미다졸-1-일)-메틸렌아민(420mg, 2.608mmol)을 가열하여 2.5시간 동안 환류시켰다. 진공에서 농축하고, RP-HPLC(구배 물:아세토니트릴)로 황색 분말인 표제 화합물(20mg, 14% 수율)을 수득했다. MS (ESI) m/z 486.
실시예 728
4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조산
당해 화합물은 실시예 66의 공정에 따라 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-포르밀-벤조산 메틸 에스테르로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 511.
실시예 729
메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤조일}글리시네이트
CH2Cl2(15㎖) 속의 4-{[3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아미노]-메틸}-벤조산(130mg, 0.254 mnol), 글리신 메틸 에스테르(35mg, 0.279mmol), 모르폴린 (102mg, 1.014mmol), EDCI(58mg, 0.304mmol) 및 HOBT(41mg, 0.304mmol)를 실온에서 질소 하에 결합시켰다. 생성 혼합물을 실온에서 질소 환경하에 15시간 동안 교반시켰다. 유기물을 염수(15㎖)로 급냉하고, 분리하고, MgSO4 로 건조하고, 진공에서 농축했다. RP-=HPLC(구배 물:아세토니트릴)로 황백색 분말인 에스테르(88mg, 61% 수율)를 수득했다. MS (ESI) m/z 582.
실시예 730
메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤조일}-D-루시네이트
당해 화합물은 D-루신 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 729에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 638.
실시예 731
에틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤조일}-D-페닐알라니에이트
당해 화합물은 D-페닐 알라닌 에틸 에스테르를 치환하면서 실시예 729에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 686.
실시예 732
N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-루신
당해 화합물은 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-루시네이트를 치환하면서 실시예 729에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 624.
실시예 733
N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤조일}글리신
당해 화합물은 메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-글리신를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 568.
실시예 734
N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-페닐알라인
당해 화합물은 메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-페닐알라인를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 658.
실시예 735
3-{3-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산
당해 화합물은 3-(3-{[3-(3-시아노-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아 미노]-메틸}-페닐)-프로피온산 에틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 476.
실시예 736
에틸 3-{3-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}프로파노에이트
당해 화합물은 4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-카보니트릴과 3-(3-포르밀-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 503.9.
실시예 737
{4'-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-일}아세트산
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 (4'-포르밀-비페닐-3-일)-아세트산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 601.
실시예 738
{4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-일}아세트산
당해 화합물은 [4-(3-아미노-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온과 (4'-포르밀-비페닐-3-일)-아세트산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 615.
실시예 739
4-{4-[2-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-[4-(2-옥소-에틸)-피페리딘-1-일]-벤조산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 610.
실시예 740
(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산
당해 화합물은 (4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 480.
실시예 741
(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산
당해 화합물은 (4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 418.
실시예 742
(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산
당해 화합물은 (4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 494.
실시예 743
메틸 2-(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로파노에이트
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-페닐-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-(4-브로모메틸-페닐)-2-메틸-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 522.
실시예 744
메틸 2-(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2
메틸프로파노에이트
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-벤지닐-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-(4-브로모메틸-페닐)-2-메틸-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 536.
실시예 745
2-(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산
당해 화합물은 2-(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 506.
실시예 746
2-(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산
당해 화합물은 2-(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 520.
실시예 747
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디메틸벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,5-디메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 497.
실시예 748
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디메틸벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,3-디메틸벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 497.
실시예 749
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디메틸벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,6-디메틸벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 497.
실시예 750
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-이미다졸-2-일메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 1H-이미다졸-2카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 457.
실시예 751
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}{3-[3-(트리플루오로메틸)페녹시] 벤질}아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-(3-트리플루오로메틸페녹시)-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했 다. MS (ESI) m/z 629.
실시예 752
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,6디메톡시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 529.
실시예 753
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3,5-비스(벤질옥시)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3,5-비스-벤질옥시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 681.
실시예 754
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2메톡시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 499.
실시예 755
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-메틸벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-메틸벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 483.
실시예 756
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-옥시도피리딘-4-일)메틸] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 1-옥시도피리딘-4-일 벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 484.
실시예 757
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4,5-디메틸-2-푸릴)메틸] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3,4-디메틸푸르알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 487.
실시예 758
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1-나프틸메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 나프탈렌-1카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 519.
실시예 759
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,5-디메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3,5디메톡시실벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 522.
실시예 760
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,4디메톡시실벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 529.
실시예 761
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-나프틸메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 나프탈렌-2카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 519.
실시예 762
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(디페닐아미노)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-디페닐아미노-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 636.
실시예 763
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-이소프로필벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4이소프로필벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 511.
실시예 764
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-니트로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-니트로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 512.
실시예 765
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-니트로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-니트로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 512.
실시예 766
메틸 2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2 메틸프로파노에이트
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 3-(4-브로모메틸-페닐)-3-메틸-부티르산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 460.
실시예 767
2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸 프로판산
당해 화합물은 메틸 2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2메틸프로파노에이트를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 446.
실시예 768
5-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-메톡시페놀
당해 화합물은 메틸 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-하이드록시-4-메톡시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 515.
실시예 769
4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-메톡시페놀
당해 화합물은 메틸 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-하이드록시-3-메톡시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 515.
실시예 770
2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤젠-1,4-디올
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,5디하이드록시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 501.
실시예 771
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-5-니트로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-플루오로-5-니트로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 532.
실시예 772
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-에톡시벤질) 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 5-브로모-2-에톡시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 591.
실시예 773
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-에톡시-4-메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-에톡시-4-메톡시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 591.
실시예 774
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디플루오로벤질)아 민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,5디플루오로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 505.
실시예 775
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디플루오로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3,4디플루오로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 505.
실시예 776
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-메톡시벤질) 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 5-브로모-2-메톡시벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 577.
실시예 777
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-플루오로벤질) 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 5-브로모-2-플루오로벤즈 알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 565.
실시예 778
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-플루오로-3-트리플루오로메틸 벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 555.
실시예 779
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-5-메톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-플루오로-5-메톡시 벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 517.
실시예 780
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2,5-비스(트리플루오로메틸) 벤질]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,5-비스트리플루오로메틸 벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 605.
실시예 781
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-메틸벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-메틸벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 483.
실시예 782
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4,6-트리플루오로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,4,6트리플루오로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 523.
실시예 783
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-플루오로-4-메톡시벤질) 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-플루오로-4-메톡시벤즈 알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 517.
실시예 784
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(사이클로프로필메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 사이클로프로판카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 433.
실시예 785
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-메틸-3H-이미다졸-4-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 473.
실시예 786
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-3-일메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 피리딘-3 카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 470.
실시예 787
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-4-일메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 피리딘-4 카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 470.
실시예 788
1-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]에탄-1,2-디올
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 피리딘-4 카브알데히드를 치환하면서 실시예 34에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 570.
실시예 789
에틸 [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐](옥소) 아세테이트
당해 화합물은 [3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-메탄올를 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 530.
실시예 790
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-티에닐메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 티오펜-3 카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 475.
실시예 791
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-푸릴메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 푸란-3-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 459.
실시예 792
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(트리플루오로메톡시)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-트리플루오로메톡시 벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 793
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-클로로-2-플루오로-6-트리플루오로 메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 587.
실시예 794
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-2-일메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 피리딘-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 470.
실시예 795
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(트리플루오로메톡시)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-트리플루오로메톡시-벤즈 알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 551.
실시예 796
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-클로로-3-플루오로벤 질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-클로로-3-플루오로벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 519.
실시예 797
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-플루오로-5 트리플루오로메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 798
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-(트리플루오로메톡시)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-트리플루오로메톡시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 799
N-(1-벤조푸란-2-일메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 벤조푸란-2 카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 509.
실시예 800
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(퀴놀린-3-일메틸)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 퀴놀린-3 카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 518.
실시예 801
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디에톡시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,4-디에톡시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 557.
실시예 802
3,3'-(3-페닐퀴놀린-4,8-디일)디페놀
당해 화합물은 4-브로모-8-클로로-3-페닐-퀴놀린과 3-하이드록시벤젠붕소산 를 치환하면서 실시예 1에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 390.
실시예 803
2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 432.
실시예 804
3-벤질-4-{3-[(5-브로모-2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-클로로-퀴놀린-4-일)-페놀과 1-브로모-2-브로모메틸-4-메톡시-벤젠을 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 578.
실시예 805
3-벤질-4-{3-[(2,3-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-클로로-퀴놀린-4-일)-페놀과 (2,3-디메틸-페닐)-메탄올를 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 498.
실시예 806
3-벤질-4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-클로로-퀴놀린-4-일)-페놀과 (2-메톡시페닐)-메탄올를 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 500.
실시예 807
(2R)-2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. 초임계 유체 크로마토그래피(MeOH / CO2)에 의한 정제. 전기적 원편광이색성 CD ℓ최대 = + 6 mdeg @ 226 nm (EtOH). MS (ESI) m/z 432.
실시예 808
(2S)-2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산
당해 화합물은 3-(8-클로로-3-메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-프로피온산 메틸 에스테르를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. 초임계 유체 크로마토그래피(MeOH / CO2)에 의한 정제. 전기적 원편광이색성 CD ℓ최대 = - 4 mdeg @ 225 nm (EtOH). MS (ESI) m/z 432.
실시예 809
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-메톡시-1-나프틸) 메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-메톡시-나프탈렌-1-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 379.
실시예 810
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-클로로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 1-브로모메틸-2-클로로-벤젠을 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 503.
실시예 811
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-브로모-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 6-브로모벤조[1,3]디옥솔-5-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 591.
실시예 812
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(2-클로로벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 1-브로모메틸-2-클로로-벤젠을 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 627.
실시예 813
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-메톡시-2-나프틸) 메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 6-메톡시-나프탈렌-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 41에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 549.
실시예 814
N-(9-안트릴메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일] 아닐린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 안트라센-9-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 569.
실시예 815
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-이소프로폭시벤질)아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-이소프로폭시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 527.
실시예 816
3-벤질-4-(3-{[2-(디플루오로메톡시)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 (2-디플루오로메톡시-페닐)-메탄올를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 535.
실시예 817
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,4-비스-트리플루오로메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 602.
실시예 818
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸) 벤질]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 4-플루오로-2 트리플루오로메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 552.
실시예 819
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-클로로-3-(트리플루오로메틸) 벤질]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-클로로-3 트리플루오로메틸-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 552.
실시예 820
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2,6-디클로로피리딘-4-일)메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2,6-디클로로-피리딘-4-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 535.
실시예 821
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-브로모-5-요오도-4-메틸-2-티에닐)메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-브로모-5-요오도-4-메틸-티오펜-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 693.
실시예 822
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-메틸-1-벤조티엔-2-일)메틸]아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 3-메틸벤조[b]티오펜-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 539.
실시예 823
N-(1-벤조티엔-3-일메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 벤조[b]티오펜-3-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 525.
실시예 824
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(5-브로모-2-티에닐)메틸] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 5-브로모-티오펜-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 825
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(5-메틸-2-티에닐)메틸] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 5-메틸-티오펜-2-카브알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 489.
실시예 826
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(디플루오로메톡시)벤질] 아민
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐아민과 2-디 플루오로메톡시-벤즈알데히드를 치환하면서 실시예 66에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 535.
실시예 827
3-벤질-4-(3-{[2-(트리플루오로메톡시)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 (2-트리플루오로메톡시-페닐)-메탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 554.
실시예 828
3-벤질-4-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 (1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일)-메탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 524.
실시예 829
3-벤질-4-[3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 인단-1-일-메탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 510.
실시예 830
3-벤질-4-[3-(1-페닐에톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 1-페닐-에탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 484.
실시예 831
3-벤질-4-{3-[1-(2-클로로페닐)에톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 1-(2-클로로-페닐)-에탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 519.
실시예 832
3-벤질-4-{3-[1-(2,5-디클로로페닐)에톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
당해 화합물은 3-(3-벤질-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페놀과 1-(2,5-디클로로-페닐)에탄올을 치환하면서 실시예 69에 따라 제조했다. MS (ESI) m/z 553.
실시예 833
3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페놀
표제 실시예 1의 공정에 따라 4-브로모-8-클로로-3-메틸-퀴놀린과 3-하이드록시페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 343.9.
실시예 834
3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페놀
표제 실시예 1의 공정에 따라 3-벤질-4-브로모-8-클로로-퀴놀린과 3-하이드록시페닐 붕소산으로부터 제조했다. MS (ES) m/z 267.9.
실시예 835
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(트리플루오로메틸)벤질]아민
표제 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 4-트리플루오로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 537;
실시예 836
에틸2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트
표제 실시예 43의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-프로피온산 프로필 에스테르로부터 제조했다. MS m/z 570;
실시예 837
메틸 2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-메틸프로파노에이트
표제 실시예 43의 공정에 따라 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 2-(4-브로모메틸-페닐)-2-메틸-프로피온산 에틸 에스테르로부터 제조했다. MS m/z 570;
실시예 838
{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민
표제 화합물은 4-브로모-3-o-톨릴-8-트리플루오로메틸-퀴놀린을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3-아미노페닐 붕소산을 사용하면서, 실시예 1, 단계 5의 공정에 따라 제조했다. 융점148-151℃, MS(ES)m/z378.9;
실시예 839
(3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페닐)아민
표제 화합물은 4-브로모-3-o-트리플루오로메틸페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린을 사용하고, 페닐 붕소산 대신에 3-아미노페닐 붕소산을 사용하면서, 실시예 1, 단계 5의 공정에 따라 제조했다.
실시예 840
에틸[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트
표제 화합물은 실시예 43의 공정에서와 같이 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀과 (4-브로모메틸-페닐)-아세트산 프로필 에스테르를 사용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 556;
실시예 841
[4-((1S)-1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸)페닐]아세트산
표제 화합물은 페놀로서 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀을 사용하고, 알코올로서 [4-(1-하이드록시-에틸)-페닐]-아세트산 에틸 에스테르를 사용하면서, 실시예 69의 공정을 이용하여 제조했다. MS (ESI) m/z 540;
실시예 842
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,5-트리클로로벤질) 아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 2,3,5-트리이클로로벤즈알데히드로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 571.
실시예 843
{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸]아민
표제 화합물은 실시예 66, 단계 1의 공정에 따라 {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민과 6-포르미-1-메틸인돌로부터 제조했다. MS (ESI) m/z 522.
상기 실시예에서의 공정과 유사한 공정에 의해, 다음 실시예 844 내지 1203을 제조했다.
Figure 112006049864337-PCT00050
Figure 112006049864337-PCT00051
Figure 112006049864337-PCT00052
Figure 112006049864337-PCT00053
Figure 112006049864337-PCT00054
Figure 112006049864337-PCT00055
Figure 112006049864337-PCT00056
Figure 112006049864337-PCT00057
Figure 112006049864337-PCT00058
Figure 112006049864337-PCT00059
Figure 112006049864337-PCT00060
Figure 112006049864337-PCT00061
Figure 112006049864337-PCT00062
Figure 112006049864337-PCT00063
Figure 112006049864337-PCT00064
Figure 112006049864337-PCT00065
Figure 112006049864337-PCT00066
Figure 112006049864337-PCT00067
Figure 112006049864337-PCT00068
Figure 112006049864337-PCT00069
Figure 112006049864337-PCT00070
Figure 112006049864337-PCT00071
Figure 112006049864337-PCT00072
Figure 112006049864337-PCT00073
Figure 112006049864337-PCT00074
Figure 112006049864337-PCT00075
Figure 112006049864337-PCT00076
Figure 112006049864337-PCT00077
Figure 112006049864337-PCT00078
Figure 112006049864337-PCT00079
Figure 112006049864337-PCT00080
Figure 112006049864337-PCT00081
Figure 112006049864337-PCT00082
특허, 출원 및 당해 특허 문헌에 언급된 서적을 포함하는 인쇄 공보는 여기서 전면이 참조로서 인용된다. 본 출원은 본원에서 각각 전면이 참조로서 인용된, 2003년 12월 12일에 출원된 미국 가출원 제60/529,009호 및 2004년 10월 8일에 출원된 미국 가출원 제60/600,296호의 우선권을 주장한다.
당업자가 이해하는 바와 같이, 본 발명의 정신을 벗어나지 않으면서 본 발명의 바람직한 양태에 다수의 변형 및 개조가 있을 수 있다. 상기 모든 변형은 본 발명의 범위에 속한다.

Claims (31)

  1. 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 I
    Figure 112006049864337-PCT00083
    위의 화학식 I에서,
    R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    X1은 결합, C1-C5 알킬, -C(O)-, -C(=CR8R9)-, -O-, -S(O)t-, -NR8-, -CR8R9-, -CHR23, -CR8(OR9)-, -C(OR8)2-, -CR8(OC(O)R9)-, -C=NOR9-, -C(O)NR8-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2NR8-, -OCH2-, -SCH2-, -NR8CH2- 또는
    Figure 112006049864337-PCT00084
    이고,
    R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CH2OH, C7-C11 아릴알킬, 페닐, 나프틸, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, C(O)NH2, CO2R12, 또는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는, 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 피라졸, 이미다졸 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2는 결합 또는 -CH2-이고,
    R3은 페닐, 나프틸, 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, NR14R15, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYNR11-A, -WYR10, -WY(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, 피롤, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로 겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤즈옥사졸 및 퀴놀린으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    W는 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고;
    Y는 -CO-, -S(O)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13SO2-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR13 또는 -C(O)O-이고,
    j는 0 내지 3이고,
    k는 0 내지 3이고,
    t는 0 내지 2이고,
    D는 결합, -CH=CH-, -C≡C-, -C=, -C(O)-, 페닐, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14-, -OCR14R15- 또는 -CH(OH)CH(OH)-이고,
    p는 0 내지 3이고,
    Z는 -CO2R11, -CONR10R11, -C(=NR10)NR11R12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NR16R17, 페닐(여기서, 페닐은 CO2R11로 임의로 치환된다), CONHCH(R20)COR12, 프탈이미드, 피롤리딘-2,5-디온, 티아졸리딘-2,4-디온, 테트라졸릴, 피롤(여기서, 피롤은 -CO2CH3, -CO2H, -COCH3, -CONH2 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), 인돌, 옥사졸(여기서, 옥사졸은 CH2CO2R11로 임의로 치환된다), 2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온, C1-C7 아민(여기서, C1-C7 아민은 -OH, 할로겐, -OCH3 및 -C≡CH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 사이클릭 아민(여기서, C3-C7 사이클릭 아민은 -OH, -CH2OH, C1-C3 알킬, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 1 또는 2개의 OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬이고,
    A는 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 아실, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R11, -CH2CO2R11, 페닐, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬, 1 내지 2개의 -OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬, 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1- C6 알콕시 또는 1 내지 2개의 CF3 그룹으로 임의로 치환된 페녹시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인단 또는 비페닐; 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, 하이드록시, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리딘-N-옥사이드, 피리미딘, 피라졸, 티오펜, 푸란, 퀴놀린, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 인돌, 벤조[1,3]-디옥솔, 벤조[1,2,5]-옥사디아졸, 이소크로멘-1-온, 벤조티오펜, 벤조푸란, 2,3-디하이드로벤조[1,4]-디옥신, 비티에닐, 퀴나졸린-2,4-[1,3H]디온 및 3-H-이소벤조푸란-1-온으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이고,
    R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -CN, 페닐, 또는 할로겐, C1-C2 알킬 및 OH로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 치환된 페닐이고,
    단, R7이 수소인 경우, R3은,
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클(b)로부터 선택되고,
    단, X1R2가 수소를 형성하는 경우, R3은,
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
    -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클(b)로부터 선택되고,
    단, R3 및 R7 이 모두 수소일 수 없는 경우,
    R8은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R10은 각각 독립적으로 -H, -OH, C1-C3 알콕시, C1-C7 알킬(여기서, C1-C7 알킬은 C1-C3 알콕시, C1-C3 티오알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, -CH2CH2OCH3, 2-메틸-테트라하이드로푸란, 2-메틸-테트라하이드로피란, 4-메틸-피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘 또는 1 또는 2개의 C1-C3 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐이고,
    R11은 각각 독립적으로 -H, C1-C3 알킬 또는 R22이거나,
    R10 및 R11은 동일한 원자에 결합하는 경우, 당해 원자와 함께 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된 5 내지 7원 포화 환, 또는 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환되고 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 환을 형성하고,
    R12는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R13은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R14 및 R15는 각각 독립적으로 C1-C7 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C7 알케닐, C2-C7 알키닐, -OH, -F 또는 C7-C14 아릴알킬(여기서, 아릴알킬은 NO2, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼할로알킬, 할로겐, CH2CO2R11, 페닐 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)이거나, 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 7원 포화 환을 형성하고,
    R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬(여기서, C1-C3 알킬은 하나의 OH 그룹으로 임의로 치환된다), C1-C3 알케닐, C1-C3 알키닐, 페닐, 벤질(여기서, 벤질은 C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다) 또는 C3-C8 사이클로알킬이거나, 이들이 결합된 원자와 함께 C1-C3 알킬, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,
    R18 및 R19는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고,
    R20은 독립적으로 H, 페닐 또는 천연 α아미노산의 측쇄이고,
    R22는 각각 독립적으로 CH2CO2H로 임의로 치환된 아릴알킬이고,
    R23은 각각 페닐이다.
  2. 제1항에 있어서,
    R1이 -H이고,
    X1이 결합, -C(O)-, -O-, -S(O)t-, -NR8- 또는 -CR8R9-이고,
    R2가 C1-C6 알킬, 페닐 또는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH, 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 그룹 중의 하나 이상에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 피라졸, 이미다졸 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2가 결합 또는 -CH2-이고,
    R3이 페닐, 나프틸, 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10 및 피롤로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 C1-C3 알킬, 하이드 록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA 및 -CHR11NR12YR10로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤즈옥사졸 및 퀴놀린으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    W가 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고,
    Y가 -CO-, -S(O)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13SO2-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR13 또는 -C(O)O-이고,
    j가 0 내지 3이고,
    t가 0 내지 2이고,
    A가 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, -CO2R11, -CH2CO2R11, 페닐, 페녹시, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, 1 내지 2개의 -OH 그룹으로 치환된 C1-C6 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 퀴놀린, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 인돌, 벤조[1,3]-디옥솔, 벤조[1,2,5]-옥사디아졸, 이소크로멘-1-온 및 3-H-이소벤조푸란-1-온으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    R4, R5, R6이 각각 독립적으로 -H이고,
    R7이 C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬 또는 할로겐이고,
    R8이 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
    R9가 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
    R10이 각각 독립적으로 -H, C1-C7 알킬, C2-C7 알케닐 또는 C3-C7 사이클로알킬이고,
    R11이 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R12가 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬인 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  3. 제2항에 있어서,
    X1이 결합, -C(O)- 또는 -CR8R9-이고,
    R2가 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티오펜 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2가 결합이고,
    R3이 하이드록시, 할로겐, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C≡CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -WYA, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA 및 -CHR11W(CH2)jA로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐인 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  4. 제1항에 있어서,
    R1이 H이고,
    X1이 결합, -C(O)-, -O-, -S(O)t-, -NR8-, -CR8R9- 또는 -CR8(OR9)-이고,
    R2가 C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C8 사이클로알킬, -CH2OH, CF3, CN, 페닐 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2가 결합 또는 -CH2-이고,
    R3이 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ으로 치환되고, C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된 페닐; 또는 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 임의로 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이 고,
    W가 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고,
    j가 0 내지 3이고,
    k가 0 내지 3이고,
    t가 0 내지 2이고,
    D가 결합, -CH=CH-, -C≡C-, 페닐, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14-, -OCR14R15- 또는 -CH(OH)CH(OH)-이고,
    p가 0 내지 3이고,
    Z가 -CO2R11, -CONR10R11, -C(=NR10)NR11R12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NR16R17, CONHCH(R20)COR12, 프탈이미드, 피롤리딘-2,5-디온, 티아졸리딘-2,4-디온, 테트라졸릴, 피롤(여기서, 피롤은 -CO2CH3, -CO2H, -COCH3 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C1-C7 아민(여기서, C1-C7 아민은 -OH, 할로겐, -OCH3 및 -C≡CH으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 사이클릭 아민(여기서, C3-C7 사이클릭 아민은 -OH -CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 1 또는 2개의 OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬이고,
    A가 페닐, 또는 할로겐, 아실, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, 아실, C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 인돌, 옥사졸 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    R4, R5, R6이 -H이고,
    R7이 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬 또는 할로겐이고,
    R8이 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
    R9가 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C2 알킬이고,
    R10이 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R11이 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이거나,
    R10 및 R11이 동일한 원자에 결합되는 경우, 당해 원자와 함께,
    C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된, 5 내지 7원 포화 환; 또는
    C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된, 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 환을 형성하고,
    R12가 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R14 및 R15가 각각 독립적으로 C1-C7 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C7 알케닐, C2-C7 알키닐, -OH, -F, C7-C14 아릴알킬(여기서, 아릴알킬은 NO2, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼할로알킬, 할로겐 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)이거나; 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 7원 포화 환을 형성할 수 있고,
    R16 및 R17이 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬(여기서, C1-C3 알킬은 하나의 OH 그룹으로 임의로 치환된다), C1-C3 알케닐, C1-C3 알키닐 또는 C3 -C8 사이클로알킬; 또는 이들이 결합된 원자와 함께 C1-C3 알킬, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,
    R18 및 R19가 각각 독립적으로 C1-C3 알킬인 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  5. 제4항에 있어서,
    X1이 결합, -C(O)- 또는 -CR8R9-이고,
    R2가 C1-C6 알킬, CF3, CN, 페닐 또는 C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2가 결합이고,
    R3이 -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환되고, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된 페닐이거나, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    D가 결합, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14- 또는 -OCR14R15-이고,
    Z가 -CO2R11, -CONR10R11, -CN, -CH2OH 또는 -NR16R17이고,
    A가 페닐, 또는 할로겐, -CN, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐; 또는 할로겐, -CN, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 3개의 불소로 치환된 C1-C2 알킬으로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리미딘 및 티오펜으로부터 선택된 헤테로사이클인 화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  6. a) [4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    b) [4-(4-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    c) [4-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    d) [4-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온,
    e) [4-(3,4-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    f) [4-(2,6-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    g) 1-{2-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온,
    h) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온,
    i) [4-(1,1'-비페닐-4-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온,
    j) 피리딘-2-일{8-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-일}메탄온,
    k) [4-(4-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄 온,
    l) 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    m) 페닐{8-(트리플루오로메틸)-4-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-일}메탄온,
    n) [4-(3,4-디클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]피리딘-2-일)메탄온,
    o) [4-(4-3급-부틸페닐)-8-트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온,
    p) 3-벤질-4-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    q) 3-벤질-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    r) [4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    s) (3-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    t) [4-(3-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    u) (2-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    v) (2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    w) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-3-일)메탄온,
    x) (4-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    aa) (3-에틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ab) (2,4-디메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ac) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](3-프로필페닐)메탄온,
    ad) (3-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ae) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](티엔-2-일)메탄온,
    af) 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올,
    ag) 1-페닐-1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]에탄올,
    ah) 3-[메톡시(페닐)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ai) 페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸 아세테이트,
    aj) (E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 옥심,
    ak) 3-(1-메톡시-1-페닐에틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    al) [4-[3-(벤질옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    am) [4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3- 일](페닐)메탄온,
    an) 페닐[4-[3-(2-페닐에톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ao) (E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 옥심,
    ap) [4-{3-[(2-클로로-6-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온,
    aq) [4-{3-[(4-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    ar) [4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    as) [4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    at) [4-{3-[(2-클로로-4-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] (페닐)메탄온,
    au) 페닐[4-{3-[(2,4,6-트리플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온,
    av) [4-{3-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    aw) [4-{3-[(3,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    ax) (E)-페닐[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온 O-메틸옥심,
    ay) [4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    az) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](티엔-3-일)메탄온,
    ba) 4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)설포닐]벤조산,
    bb) N-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-4-트리플루오로메틸-벤젠설폰아미드,
    bc) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}벤젠설폰아미드,
    bd) 1-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-3-페닐-우레아,
    be) N-[3-(3-벤조일-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-4-일)-페닐]-벤즈아미드,
    bf) (6-플루오로-4-페닐-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일)-페닐-메탄온,
    bg) ([4-(3-하이드록시메틸-페닐)-8-트리플루오로메틸-퀴놀린-3-일]-페닐-메탄온),
    bh) 1-{2-[3-(피리딘-2-일카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온,
    bi) 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    bj) 3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    bk) [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    bl) 4-({4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    bm) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세트산,
    bn) (4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸)아미노]메틸}페닐)아세트산,
    bo) ([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]아세트산),
    bp) ([4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세토니트릴),
    bq) (페닐[4-(3-{[4-(1H-테트라졸-5-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온),
    br) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)설포닐]페닐}아세트산,
    bs) 페닐[4-[3-(1H-피롤-1-일)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    bt) (4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(포르밀)아미노]메틸} 페닐)아세트산,
    bu) [4-(3-아닐리노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    bv) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민,
    bw)[4-[3-(벤질아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    bx) 2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아세트아미드,
    by) {4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    bz) 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤즈알데히드,
    ca) [4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]아세트산,
    cb) 3-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐] 프로판산,
    cc) 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)벤조산,
    cd) 4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)메틸]벤조산,
    ce) [3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐]아세트산,
    cf) 메틸 (4-{[{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸)아미노] 메틸}페닐)아세테이트,
    cg) 4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조산,
    ch) 3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1H-인돌-6-카복실산,
    ci) [4-({[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산,
    cj) [4-(4-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ck) {4-[({4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    cl) 2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세토하이드라지드,
    cm) [4-[3-({4-[(디메틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    cn) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,4-디플루오로페닐) 우레아,
    co) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-사이클로헥실우레아,
    cp) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)우레아,
    cq) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-플루오로페닐)우레아,
    cr) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-시아노페닐)우레아,
    cs) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[4-(메틸티오) 페닐]우레아,
    ct) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 벤즈아미드,
    cu) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 벤젠설폰아미드,
    cv) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-플루오로페닐)우레아,
    cw) N-(3-아세틸페닐)-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    cx) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-메톡시페닐) 우레아,
    dy) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디클로로페닐) 우레아,
    dz) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-메틸페닐) 우레아,
    da) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디메틸페닐) 우레아,
    db) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-페녹시페닐) 우레아,
    dc) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-니트로페닐)우레아,
    dd) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[4-(디메틸아미노) 페닐]우레아,
    de) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-부틸우레아,
    df) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-벤질우레아,
    dg) N-알릴-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    dh) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(4-플루오로페닐) 티오우레아,
    dk) (4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 아미노}페닐)아세트산,
    dl) [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아 세트산,
    dm) {4-[3-(디메틸아미노)페닐]-8-메틸퀴놀린-3-일}(페닐)메탄온,
    dn) (4-{[[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐](메틸)아미노]메틸}페닐) 아세트산,
    do) [4-({[3-(3-벤질-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산,
    dp) (4-{[{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(메틸)아미노]메틸}페닐)아세트산,
    dq) 페닐[4-(3-{[(2-페닐에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    dr) [4-(3-{[(2-메틸페닐)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ds) 페닐[4-(3-{[(테트라하이드로푸란-2-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    dt) 페닐[4-(3-{[(피리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    du) [4-(3-{[(2-메톡시벤질)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    dv) [4-[3-({[2-(메틸티오)벤질]아미노}메틸)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    dw) [4-(3-{[(4-메톡시벤질)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린- 3-일](페닐)메탄온,
    dx) [4-(3-{[(2-메톡시에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    dy) 페닐[4-(3-{[(2-피리딘-2-일에틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    dz) 5-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-하이드록시벤조산,
    ea) 페닐[4-(3-{[4-(피롤리딘-1-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    eb) 페닐[4-(3-{[4-(피페리딘-1-일메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    ec) [4-{3-[(4-{[에틸(메틸)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ed) [4-[3-({4-[(메틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ee) [4-[3-({4-[(3-하이드록시피페리딘-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ef) [4-[3-({4-[(디에틸아미노)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    eg) [4-{3-[(4-{[(2-하이드록시에틸)(메틸)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    eh) [4-{3-[(4-{[메틸(프로프-2-이닐)아미노]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ei) [4-[3-({4-[(4-메틸피페라진-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ej) [4-[3-({4-[(3-하이드록시피롤리딘-1-일)메틸]벤질}옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ek) [4-{3-[(4-{[2-(메톡시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    el) [4-{3-[(4-{[2-(하이드록시메틸)피롤리딘-1-일]메틸}벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    em) 메틸-1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시} 메틸)벤질]프롤리네이트,
    en) 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질] 프롤린아미드,
    eo) 1-{1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-일}에탄온,
    ep) 메틸1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 벤질]-1H-피롤-2-카복실레이트,
    eq) 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤 질]-1H-피롤-2-카복실산,
    er) 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]피롤리딘-2,5-디온,
    es) 1-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]-1H-피롤-2-카보니트릴,
    et) [4-({3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    eu) [3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    ev) N-{4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아,
    ew) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}메탄올,
    ex) 페닐[4-[3-(프로프-2-이닐옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ey) 4-(3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}프로프-1-이닐)벤조산,
    ez) 3-(3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}프로프-1-이닐)벤조산,
    fa) 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐 페닐카바메이트,
    fb) N-페닐-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    fc) N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페 닐}우레아,
    fd) N-(2-플루오로페닐)-N'-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    fe) 페닐[4-티엔-2-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ff) 페닐[4-티엔-3-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    fg) [4-(3-클로로-4-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fh) [4-(3-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fi) [4-(4-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fj) 1-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에탄온,
    fk) [4-[4-(디메틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    fl) [4-(3-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fm) [4-[3-(디메틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    fn) [4-(3-니트로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fo) [4-(3,4-디플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fp) [4-(3,5-디플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    fq) 3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤조니트릴,
    fr) 페닐[4-(3-{[(피페리딘-4-일메틸)아미노]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    fs) {3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페녹시}아세트산,
    ft) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페녹시}아세트산,
    fu) (2E)-3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아크릴산,
    fv) {4-[({3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸]페닐}아세트산,
    fw) 에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(하이드록시)아세테이트,
    fx) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(하이드록시)아세트산,
    fy) 에틸 {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(디플루오로)아세테이트,
    fz) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}(디플루오로)아세트산,
    ga) [4-({[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트 산,
    gb) [3-({[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산,
    gc) (3-{[(3-{8-클로로-3-[하이드록시(페닐)메틸]퀴놀린-4-일}페닐)아미노]메틸} 페닐)아세트산,
    gd) {3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    ge) (4-{[(3-{3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-메틸퀴놀린-4-일}페닐)아미노]메틸} 페닐)아세트산,
    gf) [4-({[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산,
    gg) 2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}-2-메틸프로판산,
    gh) 2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}-2-메틸프로판산,
    gi) 2-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}프로판산,
    gj) 2-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산,
    gk) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4-메틸벤젠설폰아미드,
    gl) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-2-클로로벤젠설폰아미드,
    gm) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4-클로로벤젠설폰아미드,
    gn) N-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]-4-플루오로벤젠설폰아미드,
    go) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)우레아,
    gp) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N-메틸-N'-페닐우레아,
    gq) N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N-메틸-N-페닐우레아,
    gr) 3-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐] 프로판산,
    gs) 4-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐] 부탄산,
    gt) 4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-2-카복실산,
    gu) {4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-4-일}아세트산,
    gv) 4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-4-카복실산,
    gw) 4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-카복실산,
    gx) [4-{3-[(1,1'-비페닐-4-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    gy) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}피롤리딘-1-카복스아미드,
    gz) N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N,N-디에틸우레아,
    ha) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}모르폴린-4-카복스아미드,
    hb) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N,N'-디메틸-N'-페닐우레아,
    hc) 4-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-3-메톡시페녹시}부탄산,
    hd) N-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)벤조일]-베타-알라닌,
    he) 페닐[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 카바메이트,
    hf) 3-[3-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)페닐] 프로판산,
    hg) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-메톡시페닐) 우레아,
    hh) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-5,6,7,8-테트라하이드로나프탈렌-1-일우레아,
    hk) (2S,3S)-3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸]페닐}-3-하이드록시-2-메틸프로판산,
    hl) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-에틸페닐)우레아,
    hm) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,3-디클로로페닐)우레아,
    hn) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-(트리플루오로메틸) 페닐]우레아,
    ho) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-(트리플루오로메톡시) 페닐]우레아,
    hp) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-이소프로필페닐) 우레아,
    hq) 3-[3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]프로판산,
    hr) 3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]프로프-2-인산,
    hs) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페닐]우레아,
    ht)(5Z)-5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸]벤질리덴}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온,
    hu) 2-[4-({[3-(3-벤조일-8-메틸퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]-3-페닐프로판산,
    hv) N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)우레아,
    hw) N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)우레아,
    hx) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-브로모페닐) 우레아,
    hy) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-요오도페닐)우레아,
    hz) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-페닐아세트아미드,
    ia) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-(2-플루오로페닐) 아세트아미드,
    ib) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-2-(2-클로로페닐)아세트아미드,
    ic) 에틸 4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐] 아미노}벤조에이트,
    id) 4-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노} 벤조산,
    ie) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    if) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디플루오로페닐) 우레아,
    ig) 5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온,
    ih) 3-알릴-5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노) 메틸]벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온,
    ii) 5-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤질리덴}-3-메틸-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온,
    ij) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-니트로페닐)우레아,
    ik) N-(2-아미노페닐)-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    il) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페 닐) 티오우레아,
    im) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)구아니딘,
    in) 페닐 N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-시아노이미도카바메이트,
    io) N-(2-아미노페닐)-N'-{3-[3-[하이드록시(페닐)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    ip) 2-푸릴[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    iq) 3-푸릴[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ir) (4-브로모-2-푸릴)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    is) (3-브로모-2-푸릴)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    it) (4-에틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    iu) [4-(2-푸릴)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    iv) (3-메틸티엔-2-일)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    iw) 4-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤조니트릴,
    ix) [4-(1-나프틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    iy) [4-[3-(에틸설포닐)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    iz) 페닐[4-피리딘-3-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ja) 페닐[4-피리딘-4-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jb) 페닐[4-피리미딘-5-일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jc) (4-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jd) (4-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    je) 비스(4-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄올,
    jf) (4-아미노페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jg) (4-니트로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jh) 페닐[4-{3-[(티엔-3-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ji) 페닐[4-{3-[(피리딘-3-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jj) [4-(3-아미노페닐)-8-메틸퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    jk) (4-브로모페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jl) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일][4-(트리플루오로메틸)페닐]메탄온,
    jm) (4-메톡시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jn) 페닐[4-{3-[(피리딘-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jo) 페닐[4-{3-[(피리딘-4-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jp) [4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린- 3-일](페닐) 메탄온,
    jq) [4-{3-[(2-플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    jr) [4-{3-[(2-푸릴메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    js) [4-{3-[(3-플루오로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    jt) [4-{3-[(2-클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    ju) 페닐[4-{3-[(1,3-티아졸-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jv) [4-(3-아미노-4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    jw) [4-{3-[(2-푸릴메틸)(3-푸릴메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    jx) [4-[3-(에틸아미노)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    jy) 페닐[4-{3-[(2-페닐에틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    jz) [4-{3-[(4-이소프로필벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3- 일](페닐)메탄온,
    ka) [4-(3-{[(5-클로로티엔-2-일)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kb) 페닐[4-{3-[(3-페닐프로필)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    kc) [4-{3-[(1H-이미다졸-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kd) [4-{3-[(2,4-디클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ke) 페닐[4-{3-[(티엔-2-일메틸)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    kf) [4-(3-{[(4-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kg) [4-(3-{[(4,5-디메틸-2-푸릴)메틸]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kh) 에틸 {3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아세테이트,
    ki) {3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    kj) [4-{3-[(3-메틸벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페 닐)메탄온,
    kk) [4-{3-[(3-니트로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    kl) 3-{4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}프로판산,
    km) [4-(3-아미노페닐)-8-클로로퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kn) 3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 벤조니트릴,
    ko) [4-{3-[(3-클로로벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kp) [4-{3-[(3-메톡시벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kq) 페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]아미노}페닐) 퀴놀린-3-일]메탄온,
    kr) 페닐(8-(트리플루오로메틸)-4-{3-[(3-비닐벤질)아미노]페닐}퀴놀린-3-일)메탄온,
    ks) [4-(3-아미노페닐)-8-플루오로퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    kt) [4-(3-{[4-(2-하이드록시에틸)벤질]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ku) [4-({[3-(3-벤조일-8-플루오로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세 트산,
    kv) [4-({[3-(3-벤조일퀴놀린-4-일)페닐]아미노}메틸)페닐]아세트산,
    kw) [4-{3-[(4-하이드록시벤질)아미노]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    kx) [4-(3-{[4-(하이드록시메틸)벤질]아미노}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ky) N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-페닐우레아,
    kz) N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-(2,6-디클로로페닐)우레아,
    la) N-[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아,
    lb) N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아,
    lc) N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디메틸페닐)우레아,
    ld) N-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2,6-디클로로페닐)우레아,
    le) 2-메톡시페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐} 카바메이트,
    lf) 4-메톡시페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐} 카바메이트,
    lg) 4-메틸페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메 이트,
    lh) 3-(트리플루오로메틸)페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐} 카바메이트,
    li) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3-클로로-4-플루오로페닐)우레아,
    lj) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,4-디플루오로페닐)우레아,
    lk) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,4,5-트리메톡시페닐)우레아,
    ll) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-페닐에틸)우레아,
    lm) [8-클로로-4-(3-하이드록시페닐)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ln) (8-클로로-4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}퀴놀린-3-일)(페닐)메탄온,
    lo) (8-클로로-4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}퀴놀린-3-일)(페닐)메탄온,
    lp) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-티엔-2-일에틸)우레아,
    lr) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(5-페닐티엔-2-일)우레아,
    ls) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-티엔-3-일우레아,
    lt) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-티엔-2-일우레아,
    lu) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(3,5-디메틸이속사졸-4-일)우레아,
    lv) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(5-메틸-3-페닐이속사졸-4-일)우레아,
    lw) N-2,1,3-벤조티아디아졸-4-일-N'-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    lx) 페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트,
    ly) {4-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    lz) 4-{[3-(3-벤조일-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}벤조산,
    ma) [4-[(3-하이드록시벤질)아미노]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    mb) 3-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 프로판산,
    mc) 3-{3-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}프로판산,
    md) N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    me) N-메틸-N,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    mf) 3,4-디페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    mg) 3-[디메톡시(페닐)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    mh) 4-페닐-3-(1-페닐비닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    mi) 4-페닐-3-(1-페닐에틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    mj) 3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    mk) (4-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ml) [4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](4-비닐페닐)메탄온,
    mm) (2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mn)1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]펜탄-1-온,
    mo) 1-[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]헥산-1-온,
    mp) 사이클로프로필[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mq) 사이클로펜틸[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mr) (3-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ms) (3-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mt) (4-클로로-3-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mu) (3,4-디클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mv) (4-클로로-2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    mw) (3-플루오로-2-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄 온,
    mx) (3-플루오로-4-메틸페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    my) (Z)-(2-하이드록시페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온히드라존,
    mz) 3-(1,2-벤즈이소옥사졸-3-일)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    na) N-(3-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nb) N-(4-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nc) 4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-카복스아미드,
    nd) N-(4-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    ne) N-(3-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nf) N-(2-클로로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    ng) N-(3-메톡시페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nh) N-(4-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    ni) N-(3-플루오로페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nj) N-메틸-N-(3-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nk) N-메틸-N-(4-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nl) N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-N-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-3-카복스아미드,
    nm) N-(4-클로로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nn) N-(3-클로로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    no) N-(4-에틸페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    np) N-(3-에틸페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nq) N-(4-플루오로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nr) N-메틸-N-(2-메틸페닐)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    ns) N-(2-메톡시페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nt) N-(3-플루오로페닐)-N-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    nu) 3-(1-메틸-1-페닐에틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    nv) 4-페닐-3-(1-페닐사이클로프로필)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    nw) (2-플루오로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    nx) (2-브로모페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    ny) (2-클로로페닐)[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    nz) [4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    oa) 2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]에탄올,
    ob) [4-({3-[3-(하이드록시메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    oc) 2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    od) 3-페녹시-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    oe) 4-페닐-3-(페닐설포닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    of) 4-페닐-3-(페닐티오)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    og) {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민,
    oh) 에틸 [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세테이트,
    oi) [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    oj) 3-[(4-클로로페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ol) 3-[(4-메틸페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ok) 3-[(2,4-디메틸페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    om) 3-[(1-나프틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    on) 3-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메톡시}벤조니트릴,
    oo) 3-[(4-메톡시페녹시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    op) 3-(4-메톡시벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    oq) 3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    or) 3-(4-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    os) 3-(3-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ot) 3-(4-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ou) 3-(3-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ov) 3-(2-플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ow) 3-(3,5-디플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린
    ox) 4-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸}벤조니트릴,
    oy) 3-{[4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메틸}페놀,
    oz) 4-페닐-3-(티엔-3-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pa) 3-(2-나프틸메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pb) 3-(1-벤조티엔-2-일메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pc) 4-페닐-3-(3-페닐-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pd) {4-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐} 아세트산,
    pe) 3-(3-메틸-1,2,4-옥사디아졸-5-일)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pf) 3-(4-메틸벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pg) 3-(2-메틸벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ph) 4-페닐-8-(트리플루오로메틸)-3-[4-(트리플루오로메틸)벤질]퀴놀린,
    pi) 3-(2-메톡시벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pj) 3-(2-클로로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pk) 3-(2,4-디플루오로벤질)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pl) 3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    pm) 4-페닐-3-(1H-피라졸-1-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pn) 3-(1H-이미다졸-1-일메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    po) 4-페닐-3-(1H-피롤-1-일메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pp) 메틸 [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세테이트,
    pq) 3-[(사이클로부틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pr) 3-[(사이클로펜틸옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ps) 4-페닐-3-[(2-페닐에톡시)메틸]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pt) 3-[(알릴옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pu) 3-(에톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pv) 3-[(사이클로헥실옥시)메틸]-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pw) 3-(2급-부톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    px) 3-{[(2-클로로벤질)옥시]메틸}-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    py) 3-(이소부톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    pz) 3-(이소프로폭시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    qa) 3-(메톡시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    qb) 3-(페녹시메틸)-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    qc) 4-(4-클로로-3-메톡시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    qd) [4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    qe) 에틸 [4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세테이트,
    qf)[4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    qg) 메틸 (2E)-3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]아크릴레이트,
    qh) (2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]아크릴산,
    qi) 4-(2-플루오로-5-메톡시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    qj) 에틸 [4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹 시}메틸) 페닐]아세테이트,
    qk) [4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세트산,
    ql) [4-(3-페녹시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    qm) [4-{3-[(2-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qn) [4-{3-[(3-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qo) [4-{3-[(4-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qp) [4-{3-[(2-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qq) [4-{3-[(3-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qr) [4-{3-[(4-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qs) [4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qt) [4-{3-[(3-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qu) [4-{3-[(4-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qv) 페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)퀴놀린-3-일]메탄온,
    qw) 페닐[8-(트리플루오로메틸)-4-(3-{[3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)퀴놀린-3-일]메탄온,
    qx) [4-{3-[(4-3급-부틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qy) [4-{3-[(4-이소프로필벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    qz) [4-{3-[(4-클로로-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ra) [4-[3-(2-나프틸메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐) 메탄온,
    rb) 페닐[4-[3-(피리딘-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온,
    rc) 페닐[4-[3-(피리딘-4-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일] 메탄온,
    rd) [2-메틸-4-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    re) [4-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린- 3-일](페닐)메탄온,
    rf) 페닐[4-[3-(테트라하이드로-2H-피란-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    rg) [4-[3-(2,1,3-벤족사디아졸-5-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rh) 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-1H-이소크로멘-1-온,
    ri) 3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}-2-벤조푸란-1(3H)-온,
    rj) [4-(3-이소프로폭시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rk) [4-{3-[(4-메틸펜트-3-에닐)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rl) [4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rm) [4-{3-[(4-메틸펜틸)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rn) [4-[3-(사이클로헥실메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ro) [4-{3-[(6-클로로피리딘-3-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린 -3-일](페닐)메탄온,
    rp) 페닐[4-[3-(퀴놀린-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]메탄온,
    rq) [4-{3-[(5-니트로-2-푸릴)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rr) 4-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산,
    rs) 3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산,
    rt) [4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    ru) [4-{3-[(6-메톡시피리딘-3-일)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rv) [4-[3-(1H-인돌-5-일옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rw) [4-[3-(1,3-벤조디옥솔-5-일옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    rx) 3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    ry) 3-[3-(2-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    rz) [4-{3-[(4-브로모-2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    sa) 4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    sb) 3-[3-(3-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sc) 3-벤질-4-[3-(4-메틸페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    sd) 3-[3-(4-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    se) [4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    sf) 3-[3-(2-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sg) 3-[3-(3-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sh) 3-[3-(4-메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    si) 3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sj) 3-[3-(3-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sk) 3-[3-(4-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sl) 3-[3-(2,5-디메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sm) 3-[3-메시틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sn) 3-벤질-4-[3-(4-메톡시페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    so) 3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페놀,
    sp) 3-벤질-4-(3-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    sq) 3-벤질-4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    sr) 4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3-플루오로벤조산,
    ss) 3-{3'-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]-1,1'-비페닐-4-일}프로판산,
    st) 3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[3-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페놀,
    su) 3-[3-(2-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sv) 3-[3-(2-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sw) 3-[3-(3-브로모페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sx) 3-[3-(3-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sy) 3-[3-(2,6-디클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    sz) 4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페놀,
    ta) 메틸 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3-메톡시벤조에이트,
    tb) 4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-3-메톡시벤조산,
    tc) 메틸 (4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시) 아세테이트,
    td) (4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)아세트산,
    te) 메틸 4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시) 메틸]벤조에이트,
    tf) 4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)메틸] 벤조산,
    tg) 4-(2-플루오로-5-하이드록시페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    th) 에틸[4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]아세테이트,
    ti) 메틸(2E)-3-[4-({2-클로로-5-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아크릴레이트,
    tj) 4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 아세트산,
    tk) [3-(3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일)페녹시]아세트산,
    tl) [4-(1,1'-비페닐-4-일)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    tm) [4-(3,4-디메톡시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](피리딘-2-일)메탄온,
    tn) [4-(4-클로로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    to) [4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    tp) (2E)-3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아크릴산,
    tq) 에틸 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트,
    tr) 에틸 [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    ts) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)구아니딘,
    tt) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}-N'-(2-플루오로페닐)우레아,
    tu) [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]메탄올,
    tv) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-1H-이미다졸-1-카복스이미드아미드,
    tw) 2-클로로페닐 {3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}카바메이트,
    tx) 2-[4-({3-[3-페녹시-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]에탄올,
    ty) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-클로로페닐)-N''-시아노구아니딘,
    tz) {3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민,
    ua) N-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐우레아,
    ub) 메틸 4-(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시) 부타노에이트,
    uc) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-(2-플루오로페닐)티오우레아,
    ud) N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    ue) 메틸 5-(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)펜타노에이트,
    uf) 3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    ug) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N''-시아노-N'-(2-플루오로페닐)구아니딘,
    uh) N-(2-플루오로페닐)-N'-{3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    ui) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N'-페닐티오우레아,
    uj) N-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}-N''-시아노-N'-페닐구아니딘,
    uk) 5-(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)펜탄산,
    ul) 4-(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)부탄산,
    um) 4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조산,
    un) [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]-1,3-옥사졸-4-일}아세트산,
    uo) 메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}글리시네이트,
    up) N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}글리신,
    uq) 메틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-루시네이트,
    ur) N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-루신,
    us) N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-페닐알라닌,
    ut) 4-(3-{[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아미노}페닐)-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴,
    uu) {4-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세트산,
    uv) (3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페닐)아민,
    uw) 에틸 N-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조일}-D-페닐알라니네이트,
    ux) N-(2-클로로페닐)-N'-(3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2- (트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페닐)우레아,
    uy) 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴,
    uz) 메틸 {[4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    va) 3-{3-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로판산,
    vb) 에틸 3-{3-[({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로파노에이트,
    vc) 4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카보니트릴,
    vd) N-(2-클로로페닐)-N'-{3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}우레아,
    ve) [4-({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    vf) {4-[({[4-({3-[3-시아노-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세틸}옥시)메틸]페닐}아세트산,
    vg) 메틸 3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    vh) 메틸 2-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노}벤조에이트,
    vi) 3-{3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}퀴나졸린-2,4(1H,3H)-디온,
    vj) 4-{4-[2-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)에틸]피페리딘-1-일}벤조산,
    vk) 3-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노}벤조산,
    vl) 에틸 3-{[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)카보닐]아미노}벤조에이트,
    vm) 3-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)메틸]벤조산,
    vn) 3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    vo) 3-[3-(2-페닐에틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vp) 3-[3-(3-페닐프로필)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vq) 3-[3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vr) 2-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]에탄올,
    vs) 3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 프로판아미드,
    vt) 3-[3-(4-페닐부틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vu) [4-[3-(벤질티오)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일](페닐)메탄온,
    vv) 3-[4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    vw) 3-[3-(5-페닐펜틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vx) 3-[3-(디페닐메틸)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    vy) 4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    vz) 4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    wa) [4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세토니트릴,
    wb) 2-{2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]에틸}-1H-이소인돌-1,3(2H)-디온,
    wc) 메틸 [4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    wd) 메틸 [3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    we) 3-[4-({3-[3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    wf) [4-({3-[3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일] 페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    wg) 3-[4-({3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    wh) 3-{4-[(3-{8-(트리플루오로메틸)-3-[2-(트리플루오로메틸)페닐]퀴놀린-4-일}페녹시)메틸]페닐}프로판산,
    wi) 3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    wj) [4-({3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    wk) [4-({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    wl) {4-[({[4-({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세틸}옥시)메틸]페닐}아세트산,
    wm) 3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    wn) [4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    wo) 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복스아미드,
    wp) 메틸 3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로프-2-이노에이트,
    wq) 메틸 {[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    wr) 메틸 {[3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    ws) {4-[({3-[3-(아미노카보닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세트산,
    wt) {4'-[({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-일}아세트산,
    wu) {4'-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-1,1'-비페닐-3-일}아세트산,
    wv) 3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    ww) 3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    wx) 에틸 4-(3-아미노페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트,
    wy) 메틸 {[3-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    wz) 메틸 3-[4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    xa) 메틸 [4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    xb) 메틸 [3-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    xc) 3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐] 프로프-2-인산,
    xd) {[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    xe) 에틸 4-[3-({[(2-클로로페닐)아미노]카보닐}아미노)페닐]-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실레이트,
    xf) 4-[3-({[(2-클로로페닐)아미노]카보닐}아미노)페닐]-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산,
    xg) 4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-카복실산,
    xh) [4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    xi) [3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    xj) (2E)-3-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아크릴산,
    xk) {[3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    xl) [4-({4-플루오로-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    xm) 메틸 3-[4-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹 시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    xn) 메틸 3-[4-({3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    xo) 3-[4-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    xp) 3-[4-({3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    xq) 3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페놀,
    xr) [4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    xs) [3-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    xt) 3-[4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    xu) {[3-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    xv) {4-[(4-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페녹시)메틸]페닐}아세트산,
    xw) 5-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)-1H-인돌-2-카복실산,
    xx) {[4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    xy) 메틸 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-[4-(2-메톡시-2-옥소에틸)페닐]프로파노에이트,
    xz) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-[4-(카복시메틸)페닐]프로판산,
    ya) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-페닐프로판산,
    yb) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-(4-3급-부틸페닐)프로판산,
    yc) 3-벤질-4-(3-에티닐페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    yd) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-비페닐-4-일프로판산,
    ye) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3-(4-니트로페닐)프로판산,
    yf) 메틸 4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    yg) 4-({3-[3-(4-클로로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    yh) 메틸 3-[3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸) 페닐]프로파노에이트,
    yi) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-3,3-디페닐프로판산,
    yj) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아민,
    yk) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-프로프-2-인-1-일펜트-4-인산,
    yl) 3-[3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    ym) 3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페놀,
    yn) 3-(4-클로로벤질)-4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    yo) 2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    yp) 에틸 2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    yq) 2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    yr) 메틸 2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    ys) (4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산,
    yt) (4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산,
    yu) (4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)아세트산,
    yv) 4-(3-메톡시페닐)-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    yw) 메틸 3-[3-({3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    yx) 메틸 3-[3-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    yy) [4-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    yz) 4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    za) {4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}티오)메틸]페닐}아세트산,
    zb) {4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}설포닐)메틸]페닐}아세트산,
    zc) 4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zd) 메틸 {4-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트,
    ze) 4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zf) 4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zg) 3-[3-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메 틸)페닐]프로판산,
    zh) 3-[3-({3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    zi) 메틸 2-메틸-2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    zj) 3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    zk) 메틸 2-(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로파노에이트,
    zl) 메틸 2-(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로파노에이트,
    zm) 메틸 2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-메틸프로파노에이트,
    zn) 2-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-메틸프로판산,
    zo) 4-{3-[(3,4-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zp) 4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zq) 4-{3-[(3-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zr) 2-메틸-2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    zs) 4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zt) 4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    zu) 에틸 [3-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    zv) 메틸 [3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    zw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디클로로벤질)아민,
    zx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디메톡시벤질)아민,
    zy) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디메틸벤질)아민,
    zz) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디메틸벤질)아민,
    aaa) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디메틸벤질)아민,
    aab) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-이미다졸-2-일메틸)아민,
    aac) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}{3-[3- (트리플루오로메틸)페녹시]벤질}아민,
    aad) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디메톡시벤질) 아민,
    aae) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-메톡시벤질)아민,
    aaf) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-메톡시벤질)아민,
    aag) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-메틸벤질)아민,
    aah) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-4-일메틸)아민,
    aai) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4,5-디메틸-2-푸릴)메틸]아민,
    aaj) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1-나프틸메틸)아민,
    aak) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디메틸벤질)아민,
    aal) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-나프틸메틸)아민,
    aam) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(디페닐아미노)벤질]아민,
    aan) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-이소프로필벤질)아민,
    aao) [4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    aap) 4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aaq) 4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aar) [3-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    aas) 2-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]에탄올,
    aat) 에틸 [3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    aau) [4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세토니트릴,
    aav) 메틸 [4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    aaw) 메틸 [4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    aax) 메틸 3-[4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    aay) 메틸 3-[3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    aaz) 2-(4-{[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산,
    aba) 2-(4-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산,
    abb) 4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    abc) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3,5-비스(벤질옥시)벤질]아민,
    abd) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-메틸벤질)아민,
    abe) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-옥시도피리딘-4-일)메틸]아민,
    abf) [4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세토니트릴,
    abg) 4-{3-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    abh) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,5-디메톡시벤질)아민,
    abi) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디메톡시벤질)아민,
    abj) 4-{3-[(2,5-디클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    abk) 메틸 {[3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    abl) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-니트로벤질)아민,
    abm) 메틸 {[4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    abn) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-니트로벤질)아민,
    abo) 메틸 [3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    abp) 메틸 3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    abq) 메틸 3-[3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    abr) 메틸 3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로프-2-이노에이트,
    abs) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-브로모페놀,
    abt) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-메톡시페놀,
    abu) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}{[4-(디메틸아미노)-1-나프틸]메틸}아민,
    abv) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-5-메톡시페놀,
    abw) 4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤젠-1,2-디올,
    abx) 3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-니트로페놀,
    aby) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4,5-디메톡시-2-니트로벤질)아민,
    abz) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-클로로페놀,
    aca) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디메톡시벤질)아민,
    acb) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디메톡시벤질)아민,
    acc) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-페녹시벤질)아민,
    acd) 4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ace) 4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    acf) 4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린,
    acg) 4-{3-[(2-플루오로-5-니트로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ach) 메틸 (2E)-3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아크릴레이트,
    aci) 메틸 2-메틸-2-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로파노에이트,
    acj) 메틸 {[3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세테이트,
    ack) 에틸 [4-({3-[3-(2-에틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    acl) 메틸 2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로파노에이트,
    acm) 2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)-2-메틸프로판산,
    acn) 에틸 [4-({3-[3-(2-이소프로필페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    aco) 에틸 [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐](옥소)아세테이트,
    acp) [3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    acq) [4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    acr) [3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    acs) 메틸 4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    act) 메틸 4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    acu) 4-[3-(2-{1-[2-(1H-인돌-3-일)에틸]-1H-인돌-3-일}에톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    acv) 3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    acw) 3-[3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    acx) 3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로프-2-인산,
    acy) (2E)-3-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아크릴산,
    acz) 2-메틸-2-[4-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    ada) {[3-({3-[3-(2-메틸벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    adb) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]펜트-4-엔산,
    adc) [3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    add) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]헵트-4-인산,
    ade) [4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    adf) {[3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    adg) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]헥스-4-인산,
    adh) {[4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤질]옥시}아세트산,
    adi) 3-[4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    adj) 3-[3-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    adk) 4-{3-[2-(1H-인돌-3-일)에톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    adl) 메틸 4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    adm) 메틸 3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    adn) 에틸 [3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세테이트,
    ado) 4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    adp) 3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    adq) [3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    adr) 4-({3-[8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    ads) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-5-니트로벤질)아민,
    adt) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤젠-1,4-디올,
    adu) 5-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-메톡시페놀,
    adv) 4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-메톡시페놀,
    adw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-에톡시벤질)아민,
    adx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-에톡시-4-메톡시벤질)아민,
    ady) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,5-디플루오로벤질)아민,
    adz) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디플루오로벤질)아민,
    aea) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-5-메톡시벤질)아민,
    aeb) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-메톡시벤질)아민,
    aec) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-브로모-2-플루오로벤질)아민,
    aed) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    aee) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    aef) 2-[4-({3-[3-벤조일-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-펜트-2-인-1-일헵트-4-인산,
    aeg) 메틸 3-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트,
    aeh) 메틸 4-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트,
    aei) 3-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산,
    aej) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    aek) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-메틸벤질)아민,
    ael) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4,6-트리플루오로벤질)아민,
    aem) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-플루오로-4-메톡시벤질)아민,
    aen) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(사이클로프로필메틸)아민,
    aeo) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-메틸-1H-이미다졸-5-일)메틸]아민,
    aep) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-3-일메틸)아민,
    aeq) 4-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조산,
    aer) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-에톡시-3-메톡시벤질)아민,
    aes) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-플루오로-2-메톡시벤질)아민,
    aet) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-4-메톡시벤질)아민,
    aeu) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-6-플루오로페놀,
    aev) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-6-메톡시벤질)아민,
    aew) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-요오도페놀,
    aex) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-4-플루오로벤질)아민,
    aey) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-클로로-2-플루오로벤질)아민,
    aez) 3-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤 젠-1,2-디올,
    afa) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디에톡시벤질)아민,
    afb) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-플루오로페놀,
    afc) 4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-에톡시페놀,
    afd) N-[2-(벤질옥시)-3-메톡시벤질]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    afe) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)아민,
    aff) N-[4-(벤질옥시)-3-메톡시벤질]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    afg) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로-3-메톡시벤질)아민,
    afh) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-6-에톡시페놀,
    afi) 4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afj) 3-메틸-4-{3-[(2-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afk) 4-{3-[(3-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀 린,
    afl) 4-{3-[(3-브로모벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afm) 3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조니트릴,
    afn) 4-{3-[(3-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afo) 3-메틸-4-{3-[(3-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afp) 4-{3-[(4-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afq) 4-{3-[(2,5-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afr) 4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afs) 4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aft) 4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afu) 3-메틸-4-[3-(2-나프틸메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afv) 3-메틸-4-[3-(피리딘-3-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afw) 3-메틸-4-[3-(퀴놀린-2-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afx) 4-{3-[(3-클로로벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afy) 3-메틸-4-{3-[(3-메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    afz) 4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aga) 4-(3-{[2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agb) 4-{3-[(2-브로모-5-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agc) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-티에닐메틸)아민,
    agd) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3-푸릴메틸)아민,
    age) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    agf) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-클로로-2-플루오로-6-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    agg) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(피리딘-2-일메틸)아민,
    agh) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    agi) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-클로로-3-플루오로벤질)아민,
    agj) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-5-(트 리플루오로메틸)벤질]아민,
    agk) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    agl) N-(1-벤조푸란-2-일메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    agm) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(퀴놀린-3-일메틸)아민,
    agn) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디에톡시벤질)아민,
    ago) 4-{3-[(2-클로로-5-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agp) 4-{3-[(5-브로모-2-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agq) 4-{3-[(5-브로모-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agr) 4-{3-[(2-메톡시-5-니트로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ags) 4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    agt) 4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오 로메틸)퀴놀린,
    agu) 1-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]벤질}옥시)페닐]에탄-1,2-디올,
    agv) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디클로로벤질)아민,
    agw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디클로로벤질)아민,
    agx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(5-클로로-2-니트로벤질)아민,
    agy) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,6-디플루오로벤질)아민,
    agz) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,5-디플루오로벤질)아민,
    aha) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(3,4-디클로로벤질)아민,
    ahb) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4-브로모-2-티에닐)메틸]아민,
    ahc) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,5-트리클로로벤질)아민,
    ahd) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,4-디클로로벤질) 아민,
    ahe) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-플루오로벤질)아민,
    ahf) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3-디플루오로벤질)아민,
    ahg) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,6-트리클로로벤질)아민,
    ahh) [4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]아세트산,
    ahi) 4-{3-[(3-에톡시벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahj) 3-메틸-4-{3-[(3-프로폭시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahk) 4-{3-[(3-이소부톡시벤질)옥시]페닐}-3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahl) N-벤질-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ahm) N,N-디벤질-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ahn) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(3-메틸벤질)아민,
    aho) 4-[3-(벤질옥시)페닐]-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahp) 4-{3-[(2,5-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀 린,
    ahq) 4-{3-[(2,5-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahr) 4-{3-[(2,5-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahs) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(4-메톡시벤질)아민,
    aht) 2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4-(트리플루오로메톡시)페놀,
    ahu) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(2-에톡시-3-메톡시벤질)아민,
    ahv) 4-{3-[(3-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    ahx) 4-{3-[(4-이소프로필벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahy) 4-{3-[(3,4-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ahz) 4-{3-[(2,6-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aia) 4-{3-[(3,4-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aib) 4-{3-[(2,6-디클로로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aic) 4-{3-[(2,6-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aid) 4-{3-[(2,4-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aie) 4-{3-[(2-클로로-4-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aif) 4-(3-{[2,5-비스(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aig) 4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aih) 4-{3-[(2-클로로-5-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aii) 4-{3-[(4-플루오로-3-니트로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aij) 3-(2-메틸페닐)-4-{3-[(4-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aik) 4-{3-[(5-클로로-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ail) 4-{3-[(2,3-디플루오로벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aim) 4-{3-[(2,3-디메톡시벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ain) 4-(3-{[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aio) 2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산,
    aip) 3,3'-(3-페닐퀴놀린-4,8-디일)디페놀,
    aiq) 3-[3-(2-에티닐페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    air) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]아민,
    ais) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-브로모피리딘-3-일)메틸]아민,
    ait) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-클로로퀴놀린-3-일)메틸]아민,
    aiu) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-메톡시피리딘-3-일)메틸]아민,
    aiv) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-클로로피리딘- 3-일)메틸]아민,
    aiw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,3,4-트리메톡시벤질)아민,
    aix) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-5-일메틸)아민,
    aiy) N-[(5-메틸-2-티에닐)메틸]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aiz) N-[(5-에틸-2-푸릴)메틸]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aja) N-[(4,5-디메틸-2-푸릴)메틸]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajb) N-(2-플루오로-5-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajc) N-(2-브로모-5-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajd) N-(2,3-디메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aje) N-(2,4-디메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajf) N-(3,4-디메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아 닐린,
    ajg) N-(3,5-디메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajh) N-(2,3-디메틸벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aji) N-(4-이소프로필벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajj) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1-나프틸메틸)아민,
    ajk) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-나프틸메틸)아민,
    ajl) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(퀴놀린-3-일메틸)아민,
    ajm) N-(1-벤조푸란-2-일메틸)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajn) N-[(5-메틸-2-푸릴)메틸]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ajo) 메틸 {4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}아세테이트,
    ajp) 메틸 2-{4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미 노)메틸]페닐}프로파노에이트,
    ajq) 메틸 2-메틸-2-{4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로파노에이트,
    ajr) 4-{3-[(2,3-디메틸벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajs) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    ajt) 메틸 [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세테이트,
    aju) 4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajv) 4-{3-[(3,5-디메톡시벤질)옥시]페닐}-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajw) 4-[3-(1-나프틸메톡시)페닐]-3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajx) 4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajy) 4-(3-{[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ajz) 4-(3-{[2-클로로-5-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aka) 4-{3-[(2-클로로-4-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플 루오로메틸)퀴놀린,
    akb) 4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akc) 4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akd) 4-(3-{[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ake) 4-{3-[(2-플루오로-4-니트로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akf) (2R)-2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    akg) (2S)-2-[4-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    akh) 3-벤질-4-(3-{[5-클로로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aki) 3-벤질-4-(3-{[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akj) 4-{3-[(4-브로모-2-니트로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akk) {4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸] 페닐}아세트산,
    akl) 2-{4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로판산,
    akm) 2-메틸-2-{4-[({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]페닐}프로판산,
    akn) 3-벤질-4-[3-(3-클로로-4-플루오로페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ako) 3-벤질-4-[3-(3-메틸페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akp) 3-벤질-8-(트리플루오로메틸)-4-{3-[3-(트리플루오로메틸)페녹시]페닐}퀴놀린,
    akq) 3-벤질-4-[3-(3-클로로페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akr) 3-벤질-4-[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aks) 3-벤질-4-[3-(4-플루오로페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akt) 3-벤질-4-[3-(2-나프틸옥시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aku) 3-벤질-4-[3-(3,5-디플루오로페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akv) 3-벤질-4-[3-(3,5-디클로로페녹시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    akw) (3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)메탄올,
    akx) (3-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)메탄올,
    aky) (4-{3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)메탄올,
    akz) 3-벤질-4-{3-[(2-클로로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ala) 3-벤질-4-{3-[(2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    alb) 3-벤질-4-{3-[(4-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    alc) 3-벤질-4-{3-[(4-니트로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ald) 3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)-4-{3-[(3,4,5-트리메톡시벤질)옥시]페닐}퀴놀린,
    ale) 3-[3-(2-클로로-6-플루오로페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    alf) 3-벤질-4-{3-[(5-브로모-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    alg) 2-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)테레프탈로니트릴,
    alh) N-(2,5-디메틸벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ali) N-(5-플루오로-2-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alj) N-[5-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alk) N-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    all) N-(5-에톡시-2-플루오로벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alm) N-(2-플루오로-5-프로폭시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aln) N-(2-브로모-5-에톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alo) N-(2,6-디메틸벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alp) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    alq) {3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[3-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    alr) N-(2-플루오로-6-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    als) N-(3-플루오로-4-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alt) N-(2-에톡시-3-메톡시벤질)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alu) N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alv) N-(1H-인돌-5-일메틸)-3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    alw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-6-일메틸)아민,
    alx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-6-일)메틸]아민,
    aly) [4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페녹시]아세트산,
    alz) 3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)페닐]프로판산,
    ama) 3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-4-플루오로벤조니트릴,
    amb) N-[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amc) N-(1H-인돌-5-일메틸)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amd) 3-벤질-8-플루오로-4-(3-메톡시페닐)퀴놀린,
    ame) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-에틸-1H-인돌- 6-일)메틸]아민,
    amf) 4-플루오로-3-({3-[3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조니트릴,
    amg) N-(2,3-디하이드로-1,4-벤조디옥신-6-일메틸)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amh) N-(1H-인돌-6-일메틸)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ami) N-(1-나프틸메틸)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amj) {3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(트리플루오로메톡시)벤질]아민,
    amk) N-[2-플루오로-5-(트리플루오로메틸)벤질]-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    a㎖) N-(2,3-디메틸벤질)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amm) N-(2,3-디메톡시벤질)-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amn) N-[(1-아세틸-1H-인돌-3-일)메틸]-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amo) 3-[({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤조니트릴,
    amp) N-[(1-메틸-1H-인돌-2-일)메틸]-3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    amq) 4-{3-[(5-에티닐-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    amr) 3-벤질-8-클로로-4-(4-니트로페닐)퀴놀린,
    ams) 3-벤질-8-클로로-4-(3-니트로페닐)퀴놀린,
    amt) (3-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)메탄올,
    amu) (4-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)메탄올,
    amv) 3-[3,8-비스(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    amw) 3-벤질-4-{3-[(5-에티닐-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    amx) 3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-피롤-2-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    amy) [4-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아민,
    amz) 4-{3-[(5-에틸-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ana) 메틸 [5-({4-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)-1-메틸-1H-피롤-2-일]아세테이트,
    anb) [4-(1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸)페닐]아세트산,
    anc) 메틸 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트,
    and) 4-{3-[(2-플루오로-5-비닐벤질)옥시]페닐}-3-(2-메틸페닐)-8- (트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ane) [4-({3-[3,8-비스(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]아세트산,
    anf) 에틸 3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)벤조에이트,
    ang) [3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아민,
    anh) (2R)-2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산,
    ani) (2S)-2-(4-{[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]메틸}페닐)프로판산,
    anj) 메틸 2-[4-({3-[3,8-비스(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-메틸프로파노에이트,
    ank) 2-[4-({3-[3,8-비스(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]-2-메틸프로판산,
    anl) 4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anm) 3-벤질-4-{3-[(2-플루오로-5-비닐벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메 틸)퀴놀린,
    ann) 3-벤질-4-{3-[(2,5-디메틸페녹시)메틸]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ano) 3-벤질-4-(3-{[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anp) 3-벤질-4-{3-[(2,3-디메틸페녹시)메틸]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anq) 3-벤질-4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)페녹시]메틸}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anr) 3-벤질-4-{3-[(2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ans) 3-벤질-4-{3-[(2,3-디메틸벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ant) 3-벤질-4-{3-[(3-브로모벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anu) 3-벤질-4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anv) {5-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-2-티에닐}아세트산,
    anw) 3-벤질-4-{3-[(5-브로모-2-메톡시벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    anx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-클로로-3-(트리 플루오로메틸)벤질]아민,
    any) 에틸 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤조에이트,
    anz) 3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페놀,
    aoa) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-브로모-1,3-벤조디옥솔-5-일)메틸]아민,
    aob) N-(9-안트릴메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    aoc) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2-메톡시-1-나프틸)메틸]아민,
    aod) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(6-메톡시-2-나프틸)메틸]아민,
    aoe) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-이소프로폭시벤질)아민,
    aof) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2,4-비스(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    aog) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[4-플루오로-2-(트리플루오로메틸)벤질]아민,
    aoh) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(2,6-디클로로피리딘-4-일)메틸]아민,
    aoi) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-티에닐메틸)아민,
    aoj) {2-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-3-티에닐}아세트산,
    aok) [3-({3-[3-메틸-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)페닐]메탄올,
    aol) (3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}페닐)메탄올,
    aom) 4-(3-브로모페닐)-8-클로로-3-메틸퀴놀린,
    aon) 3-벤질-4-(3-브로모페닐)-8-클로로퀴놀린,
    aoo) 2-(3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}페닐)프로판-2-올,
    aop) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-5-일)메틸]아민,
    aoq) 3-벤질-4-[3-(페닐에티닐)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aor) (5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질리덴}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온,
    aos) (5Z)-5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질리덴}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온,
    aot) 2-(3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}페닐)프로판-2-올,
    aou) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤조산,
    aov) 2-메틸-2-[4-({3-[3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]프로판산,
    aow) 에틸 3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)벤조에이트,
    aox) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤즈아미드,
    aoy) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-(2-하이드록시에틸)벤즈아미드,
    aoz) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-메틸벤즈아미드,
    apa) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-에틸벤즈아미드,
    apb) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-사이클로프로필벤즈아미드,
    apc) 메틸 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]벤조에이트,
    apd) 3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)벤조산,
    ape) 메틸 4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)벤조에이트,
    apf) 5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질}-2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온,
    apg) 5-{4-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]벤질}-1,3-티아졸리딘-2,4-디온,
    aph) 4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)벤조산,
    api) 메틸 3-브로모-2,6-디메톡시-4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조에이트,
    apj) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-이소프로필벤즈아미드,
    apk) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N,N-디에틸벤즈아미드,
    apl) [3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(피롤리딘-1-일카보닐)페닐]아민,
    apm) [3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(피페리딘-1-일카보닐)페닐]아민,
    apn) [3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐][3-(모르폴린-4-일카보닐)페닐]아민,
    apo) {3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]페닐}메탄올,
    app) 2-{3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]페닐}프로판-2-올,
    apq) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-에틸벤즈아미드,
    apr) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-메틸벤즈아미드,
    aps) 3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]프로판산,
    apt) 메틸 3-[4-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]프로파노에이트,
    apu) 메틸 3-[3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]프로파노에이트,
    apv) 3-[3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]프로판산,
    apw) [3-({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에티닐)페닐]아세트산,
    apx) 4-(3-메톡시페닐)-3-(2,4,6-트리플루오로벤질)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    apy) 메틸 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}벤조에이트,
    apz) [3-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)페닐]메탄올,
    aqa) 8-클로로-4-(3-{[2-클로로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-3-페닐퀴놀린,
    aqb) 3-벤질-4-(3-{[2-플루오로-3-(트리플루오로메틸)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqc) 3-벤질-4-{3-[(3-에티닐벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqd) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(1-메틸-1H-인돌-7-일)메틸]아민,
    aqe) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-7-일메틸)아민,
    aqf) 3-브로모-2,6-디메톡시-4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    aqg) 3-벤질-4-{3-[(4-브로모-2-플루오로벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqh) N-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-3,5-디메틸아닐린,
    aqi) 3-{[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]아미노}-N-프로필벤즈아미드,
    aqj) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2-클로로벤질)아민,
    aqk) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}비스(2-클로로벤질)아민,
    aql) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-(디플루오로메톡시)벤질]아민,
    aqm) 3-벤질-4-(3-{[2-(디플루오로메톡시)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqn) 3-벤질-4-(3-{[2-(트리플루오로메톡시)벤질]옥시}페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqo) 4-(3-메톡시페닐)-3-(2-메틸페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aqp) [4-(2-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}에틸)페닐]아세트산,
    aqq) [4-((1R)-1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸)페닐]아세트산,
    aqr) [4-((1S)-1-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}에틸) 페닐]아세트산,
    aqs) {4-[3-(8-클로로-3-페닐퀴놀린-4-일)페녹시]페닐}메탄올,
    aqt) 메틸 3-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]벤조에이트,
    aqu) 메틸 4-{3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}벤조에이트,
    aqv) N-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-3,5-디플루오로아닐린,
    aqw) N-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-3,5-디클로로아닐린,
    aqx) N-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-3,5-디브로모아닐린,
    aqy) 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}-N-프로필벤즈아미드,
    aqz) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-프로필벤즈아미드,
    ara) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-이소프로필벤즈아미드,
    arb) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N,N-디에틸벤즈아미드,
    arc) 8-클로로-3-메틸-4-{3-[3-(피롤리딘-1-일카보닐)페녹시]페닐}퀴놀린,
    ard) 8-클로로-3-메틸-4-{3-[3-(피페리딘-1-일카보닐)페녹시]페닐}퀴놀린,
    are) 8-클로로-3-메틸-4-{3-[3-(모르폴린-4-일카보닐)페녹시]페닐}퀴놀린,
    arf) 3-[3-(8-클로로-3-메틸퀴놀린-4-일)페녹시]-N-(3-메톡시페닐)벤즈아미드,
    arg) 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}-N-이소프로필벤즈아미드,
    arh) 3-{3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}-N,N-디에틸벤즈아미드,
    ari) 3-벤질-4-{3-[3-(피롤리딘-1-일카보닐)페녹시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arj) 3-벤질-4-{3-[3-(피페리딘-1-일카보닐)페녹시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ark) 3-벤질-4-{3-[3-(모르폴린-4-일카보닐)페녹시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arl) 3-벤질-4-{3-[(2-플루오로페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arm) 3-벤질-4-{3-[(2-클로로페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arn) 3-벤질-4-{3-[(4-브로모페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    aro) 3-벤질-4-{3-[(2,4-디클로로페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arp) 2-[4-(3-하이드록시페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-3-일]벤조니트릴,
    arq) 3-벤질-4-{3-[(2,5-디클로로페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    arr) 3-벤질-4-{3-[(3,4-디클로로페닐)에티닐]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ars) 3-벤질-8-(트리플루오로메틸)-4-(3-비닐페닐)퀴놀린,
    art) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-브로모-5-요오도-4-메틸-2-티에닐)메틸]아민,
    aru) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-메틸-1-벤조티엔-2-일)메틸]아민,
    arv) N-(1-벤조티엔-3-일메틸)-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    arw) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(5-브로모-2-티에닐)메틸]아민,
    arx) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(5-메틸-2-티에닐)메틸]아민,
    ary) 3-[3-(2-프로프-1-인-1-일페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    arz) 3-[8-(트리플루오로메틸)-3-(2-비닐페닐)퀴놀린-4-일]페놀,
    asa) 3-[3-(2-프로프-1-엔-1-일페닐)-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페놀,
    asb) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(1H-인돌-4-일메틸)아민,
    asc) 2,6-디메톡시-4-({3-[3-페닐-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페녹시}메틸)벤조산,
    asd) 3-벤질-4-{3-[(2-플루오로-4-비닐벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ase) 3-벤질-8-클로로-4-[3-(3,5-디플루오로페녹시)페닐]퀴놀린,
    asf) 3-벤질-8-클로로-4-[3-(3,5-디메틸페녹시)페닐]퀴놀린,
    asg) 3-벤질-4-{3-[(2-플루오로-5-프로프-1-인-1-일벤질)옥시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ash) 3'-[({3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}아미노)메틸]-4'-플루오로비페닐-4-올,
    asi) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(3-플루오로-4'-메톡시비페닐-4-일)메틸]아민,
    asj) 메틸 3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조에이트,
    ask) 메틸 4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조에이트,
    asl) 에틸 {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}아세테이트,
    asm) 메틸 3-{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}프로파노에이트,
    asn) 메틸 {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세테이트,
    aso) 메틸 {4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세테이트,
    asp) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}(2,2'-비티엔-5-일메틸)아민,
    asq) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[(4-플루오로비페닐-3-일)메틸]아민,
    asr) N-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페닐]-N,3,5-트리메틸아닐린,
    ass) 3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조산,
    ast) 4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]벤조산,
    asu) {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}아세트산,
    asv) 3-{3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페닐}프로판산,
    asw) {3-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸]페녹시}아세트산,
    asx) {4-[(3-{[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]메틸}페녹시)메틸] 페녹시}아세트산,
    asy) 3-벤질-4-[3-(1,2,3,4-테트라하이드로나프탈렌-1-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    asz) 3-벤질-4-[3-(2,3-디하이드로-1H-인덴-1-일메톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    ata) 3-벤질-4-[3-(1-페닐에톡시)페닐]-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    atb) 3-벤질-4-{3-[1-(2-클로로페닐)에톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    atc) 3-벤질-4-{3-[1-(2,5-디클로로페닐)에톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린,
    atd) 3-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]-5-브로모벤조니트릴,
    ate) 3-벤질-4-{3-[3-브로모-5-(트리플루오로메틸)페녹시]페닐}-8-클로로퀴놀린,
    atf) 3-[3-(3-벤질-8-클로로퀴놀린-4-일)페녹시]-5-플루오로벤조니트릴,
    atg) 3-벤질-4-[3-(3-브로모-5-클로로페녹시)페닐]-8-클로로퀴놀린,
    ath) N-[(1-아세틸-1H-인돌-3-일)메틸]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    ati) N,N-비스[(1-아세틸-1H-인돌-3-일)메틸]-3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]아닐린,
    atj) 3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-인돌-3-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메 틸)퀴놀린,
    atk) {3-[3-벤질-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린-4-일]페닐}[2-플루오로-5-(1H-피롤-2-일)벤질]아민 또는
    atl) 3-벤질-4-{3-[(1-메틸-1H-인돌-7-일)메톡시]페닐}-8-(트리플루오로메틸)퀴놀린인 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
  7. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 아테롬성 동맥경화증 또는 아테롬성 동맥경화증 병변의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 아테롬성 동맥경화증 또는 아테롬성 동맥경화증 병변의 치료 또는 억제방법.
  8. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 LDL 콜레스테롤 수치의 저하를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 LDL 콜레스테롤 수치 저하방법.
  9. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 HDL 콜레스테롤 수치의 증가를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 HDL 콜레스테롤 수치 증가방법.
  10. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 콜레스테롤 역 이송 증가를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 콜레스테롤 역이송 증가방법.
  11. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 콜레스테롤 흡수 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 콜레스테롤 흡수 억제방법.
  12. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 알츠하이머 질환 또는 치매증의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 알츠하이머 질환 또는 치매증의 치료 또는 억제방법.
  13. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 유형 I 또는 유형 II 당뇨병의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 유형 I 또는 유형 II 당뇨병의 치료 또는 억제방법.
  14. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 급성 관동맥 증후군 또는 재발협착증의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 급성 관동맥 증후군 또는 재발협착증의 치료 또는 억제방법.
  15. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 다발성 동맥경 화증, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 크론병 또는 자궁내막증의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 다발성 동맥경화증, 류마티스성 관절염, 염증성 장질환, 크론병 또는 자궁내막증의 치료 또는 억제방법.
  16. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 소아지방변증 또는 갑상선염의 치료 또는 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 소아지방변증 또는 갑상선염의 치료 또는 억제방법.
  17. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물과 약제학적으로 허용되는 이의 담체를 포함하는 약제학적 조성물.
  18. 화학식 II의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 II
    Figure 112006049864337-PCT00085
    위의 화학식 II에서,
    R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R2는 페닐 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 독립적으로 선택된 페닐이거나,
    A는 페닐, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐이고,
    R8은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R9는 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이다.
  19. 화학식 II의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염 유효량을 ABCA1 활성 20% 이상 증가 및 SREBP-1c 활성 25% 이하 증가를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 ABCA1 활성 20% 이상 증가 및 SREBP-1c 활성 25% 이하 증가방법.
    화학식 II
    Figure 112006049864337-PCT00086
    위의 화학식 II에서,
    R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R2는 페닐 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9 및 -CN으로부터 독립적으로 선택된 하나 이상의 그룹에 의해 독립적으로 선택된 페닐이거나,
    A는 페닐, 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 할로겐, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 치환된 페닐이고,
    R8은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R9는 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이다.
  20. a) 화학식 IIA의 화합물을 화학식 XII의 붕소산 유도체와 반응시켜, X1이 -CO-인 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    b) 화학식 VI의 화합물을 화학식 XIII의 그리냐드(Grignard)와 반응시켜, X1이 -CO-인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    c) 화학식 VII의 화합물을 화학식 XIV의 화합물과 폐환축합시켜 상응하는 화학식 Ia의 화합물을 수득하거나,
    d) 화학식 VIII의 화합물을 화학식 XV의 붕소산 유도체와 반응시켜, X2가 결합인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    e) 화학식 IX의 화합물을 화학식 XVI의 붕소산 유도체와 반응시켜, X1이 -CH2-인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    f) 화학식 IX의 화합물을 피롤, 피라졸 또는 이미다졸과 반응시켜, R2가 피롤, 피라졸 또는 이미다졸이고 X1이 -CH2-인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    g) 화학식 IX의 화합물을 화학식 XVII의 알코올 또는 페놀과 반응시켜, X1이 -CH2-0인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    h) 화학식 X의 화합물을 화학식 XVIII의 화합물과 폐환반응시켜, R1이 H이고 X1이 SO2인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    i) 화학식 XI의 화합물을 HBr과 반응시켜, X2가 -CH2-인 상응하는 화학식 I의 화합물을 수득하거나,
    j) 반응성 치환체 그룹 또는 부위를 갖는 화학식 I의 화합물을 상이한 화학식 I의 화합물로 전환시키거나,
    k) 화학식 I의 염기성 화합물을 약제학적으로 허용되는 이의 산 부가 염으로 전환시키거나, 이와 반대로 전환시킴을 포함하는,
    화학식 I의 화합물 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염의 제조방법.
    화학식 I
    Figure 112006049864337-PCT00087
    화학식 IIA
    Figure 112006049864337-PCT00088
    화학식 XII
    R3X2B(OH)2
    화학식 VI
    Figure 112006049864337-PCT00089
    화학식 XIII
    R2MgBr
    화학식 VII
    Figure 112006049864337-PCT00090
    화학식 XIV
    R2X1-CH2-CHO
    화학식 Ia
    Figure 112006049864337-PCT00091
    화학식 VIII
    Figure 112006049864337-PCT00092
    화학식 XV
    R3B(OH)2
    화학식 IX
    Figure 112006049864337-PCT00093
    화학식 XVI
    R2B(OH)2
    화학식 XVII
    R2O
    화학식 X
    Figure 112006049864337-PCT00094
    화학식 XVIII
    R2SO2-C=C-SO2R2
    화학식 XI
    Figure 112006049864337-PCT00095
    위의 화학식에서,
    R1은 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    X1은 결합, C1-C5 알킬, -C(O)-, -C(=CR8R9)-, -O-, -S(O)t-, -NR8-, -CR8R9-, -CHR23, -CR8(OR9)-, -C(OR8)2-, -CR8(OC(O)R9)-, -C=NOR9-, -C(O)NR8-, -CH2O-, -CH2S-, -CH2NR8-, -OCH2-, -SCH2-, -NR8CH2- 또는
    Figure 112006049864337-PCT00096
    이고, 단 화학식 IIA에 대 해서는 -CO-이고, 화학식 VIII에 대해서는 결합, -S- 또는 -O-이고,
    R2는 H, C1-C6 알킬, C2-C6 알케닐, C2-C6 알키닐, C3-C6 사이클로알킬, -CH2OH, C7-C11 아릴알킬, 페닐, 나프틸, C1-C3 퍼플루오로알킬, CN, C(O)NH2, CO2R12, 또는 C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN, -OH 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 하나 이상 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -NR8R9, -CN 및 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는, 피리딘, 티오펜, 벤즈이소옥사졸, 벤조티오펜, 옥사디아졸, 피롤, 피라졸, 이미다졸 및 푸란으로 이루어진 그룹으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    X2는 결합 또는 -CH2-이고,
    R3은 페닐, 나프틸, 또는 C1-C3 알킬, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, NR14R15, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C≡CA, -CH=CHA, -WYA, -WYNR11-A, -WYR10, -WY(CH2)jA, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, 피롤, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 독립적으로 치환된 페닐 또는 나프틸; 또는 C1-C3 알킬, C1-C3 알콕시, 하이드록시, 페닐, 아실, 할로겐, -NH2, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬, -C(O)R10, -C(O)NR10R11, -C(O)NR11A, -C=CR8, -CH=CHR8, -WA, -C=CA, -CH=CHA, -WYA, -WYR10, -WY(CH2)jA, -W(CH2)jA, -W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jR10, -CHR11W(CH2)jA, -CHR11NR12YA, -CHR11NR12YR10, -WCHR11(CH2)jA, -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 및 -W(CH2)jZ로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환될 수 있는 피리딘, 피리미딘, 티오펜, 푸란, 벤조티오펜, 인돌, 벤조푸란, 벤즈이미다졸, 벤조티아졸, 벤즈옥사졸 및 퀴놀린으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    W는 결합, -O-, -S-, -S(O)-, -S(O)2-, -NR11- 또는 -N(COR12)-이고;
    Y는 -CO-, -S(O)2-, -CONR13, -CONR13CO-, -CONR13SO2-, -C(NCN)-, -CSNR13, -C(NH)NR13 또는 -C(O)O-이고,
    j는 0 내지 3이고,
    k는 0 내지 3이고,
    t는 0 내지 2이고,
    D는 결합, -CH=CH-, -C≡C-, -C=, -C(O)-, 페닐, -O-, -NH-, -S-, -CHR14-, -CR14R15-, -OCHR14-, -OCR14R15- 또는 -CH(OH)CH(OH)-이고,
    p는 0 내지 3이고,
    Z는 -CO2R11, -CONR10R11, -C(=NR10)NR11R12, -CONH2NH2, -CN, -CH2OH, -NR16R17, 페닐(여기서, 페닐은 CO2R11로 임의로 치환된다), CONHCH(R20)COR12, 프탈이미드, 피롤리딘-2,5-디온, 티아졸리딘-2,4-디온, 테트라졸릴, 피롤(여기서, 피롤은 -CO2CH3, -CO2H, -COCH3, -CONH2 및 -CN으로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), 인돌, 옥사졸(여기서, 옥사졸은 CH2CO2R11로 임의로 치환된다), 2-티옥소-1,3-티아졸리딘-4-온, C1-C7 아민(여기서, C1-C7 아민은 -OH, 할로겐, -OCH3 및 -C≡CH로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 사이클릭 아민(여기서, C3-C7 사이클릭 아민은 -OH, -CH2OH, C1-C3 알킬, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된다) 또는 1 또는 2개의 OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬이고,
    A는 할로겐, C1-C3 알킬, C2-C4 알케닐, C2-C4 알키닐, 아실, 하이드록시, 할 로겐, -CN, -NO2, -CO2R11, -CH2CO2R11, 페닐, C1-C3 퍼플루오로알콕시, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C6 알킬, 1 내지 2개의 -OH 그룹으로 치환된 C1-C3 알킬, 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C6 알콕시 또는 1 내지 2개의 CF3 그룹으로 임의로 치환된 페녹시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 4개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 페닐, 나프틸, 테트라하이드로나프틸, 인단 또는 비페닐; 또는 할로겐, C1-C3 알킬, 아실, 하이드록시, -CN, -NO2, C1-C3 퍼플루오로알킬, -NR10R11, -CH2NR10R11, -SR11, 1 내지 5개의 불소로 치환된 C1-C3 알킬 및 1 내지 5개의 불소로 임의로 치환된 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹에 의해 임의로 치환될 수 있는 피롤, 피리딘, 피리딘-N-옥사이드, 피리미딘, 피라졸, 티오펜, 푸란, 퀴놀린, 옥사졸, 티아졸, 이미다졸, 이속사졸, 인돌, 벤조[1,3]-디옥솔, 벤조[1,2,5]-옥사디아졸, 이소크로멘-1-온, 벤조티오펜, 벤조푸란, 2,3-디하이드로벤조[1,4]-디옥신, 비티에닐, 퀴나졸린-2,4-[1,3H]디온 및 3-H-이소벤조푸란-1-온으로부터 선택된 헤테로사이클이고,
    R4, R5 및 R6은 각각 독립적으로 -H 또는 -F이고,
    R7은 수소, C1-C4 알킬, C1-C4 퍼플루오로알킬, 할로겐, -NO2, -CN, 페닐, 또는 할로겐, C1-C2 알킬 및 OH로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 치환된 페닐이고,
    단, R7이 수소인 경우, R3은,
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이클(b)으로부터 선택되고,
    단, X1R2가 수소를 형성하는 경우, R3은,
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ, -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ에 의해 치환된 페닐(a)(여기서, 페닐 잔기는 C1-C2 알킬, C1-C2 퍼플루오로알킬, 할로겐 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹으로 추가로 임의로 치환된다) 및
    -W(CH2)jA(CH2)kD(CH2)pZ, -W(CR18R19)A(CH2)kD(CH2)pZ, -(CH2)jWA(CH2)kD(CH2)pZ,
    -CH=CHA(CH2)kD(CH2)pZ, -C≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 또는 -W(CH2)jC≡CA(CH2)kD(CH2)pZ 중의 하나에 의해 치환된 피리딘, 피리미딘, 티오펜 및 푸란으로부터 선택된 헤테로사이 클(b)로부터 선택되고,
    단, R3 및 R7 이 모두 수소일 수 없는 경우,
    R8은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R9는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R10은 각각 독립적으로 -H, -OH, C1-C3 알콕시, C1-C7 알킬(여기서, C1-C7 알킬은 C1-C3 알콕시, C1-C3 티오알콕시 및 CN으로부터 독립적으로 선택된 1, 2 또는 3개의 치환체로 임의로 치환된다), C3-C7 알케닐, C3-C7 알키닐, C3-C7 사이클로알킬, -CH2CH2OCH3, 2-메틸-테트라하이드로푸란, 2-메틸-테트라하이드로피란, 4-메틸-피페리딘, 모르폴린, 피롤리딘 또는 1 또는 2개의 C1-C3 알콕시 그룹으로 임의로 치환된 페닐이고,
    R11은 각각 독립적으로 -H, C1-C3 알킬 또는 R22이거나,
    R10 및 R11은 동일한 원자에 결합하는 경우, 당해 원자와 함께 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 선택된 1 내지 2개의 그룹에 의해 임의로 치환된 5 내지 7원 포화 환, 또는 C1-C3 알킬, OH 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 또는 2개의 그룹에 의해 임의로 치환되고 1 또는 2개의 헤테로원자를 함유하는 5 내지 7원 환을 형성하고,
    R12는 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R13은 각각 독립적으로 -H 또는 C1-C3 알킬이고,
    R14 및 R15는 각각 독립적으로 C1-C7 알킬, C3-C8 사이클로알킬, C2-C7 알케닐, C2-C7 알키닐, -OH, -F 또는 C7-C14 아릴알킬(여기서, 아릴알킬은 NO2, C1-C6 알킬, C1-C3 퍼할로알킬, 할로겐, CH2CO2R11, 페닐 및 C1-C3 알콕시로부터 독립적으로 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다)이거나, 이들이 결합된 원자와 함께 3 내지 7원 포화 환을 형성하고,
    R16 및 R17은 각각 독립적으로 수소, C1-C3 알킬(여기서, C1-C3 알킬은 하나의 OH 그룹으로 임의로 치환된다), C1-C3 알케닐, C1-C3 알키닐, 페닐, 벤질(여기서, 벤질은 C1-C3 알킬 및 C1-C3 알콕시로부터 선택된 1 내지 3개의 그룹으로 임의로 치환된다) 또는 C3-C8 사이클로알킬이거나, 이들이 결합된 원자와 함께 C1-C3 알킬, -OH, CH2OH, -CH2OCH3, -CO2CH3 및 -CONH2로 이루어진 그룹으로부터 선택된 1 또는 2개의 치환체로 임의로 치환된 3 내지 8원 헤테로사이클을 형성할 수 있고,
    R18 및 R19는 각각 독립적으로 C1-C3 알킬이고,
    R20은 독립적으로 H, 페닐 또는 천연 α아미노산의 측쇄이고,
    R22는 각각 독립적으로 CH2CO2H로 임의로 치환된 아릴알킬이고,
    R23은 각각 페닐이고,
    L은 Cl 또는 트리플레이트이다.
  21. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 Th1-매개 질환의 치료를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 Th1-매개 질환의 치료방법.
  22. 제21항에 있어서, Th1-매개 질환이 다발성 동맥경화증, 류마티스성 관절염, 자가 면역성 갑상선 질환, 염증성 장질환, 크론병 또는 아테롬성 동맥경화증인 방법.
  23. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 림프구 작용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 림프구 작용 또는 활성의 억제방법.
  24. 제23항에 있어서, 림프구 작용이 림포카인 생성인 방법.
  25. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 대식 세포 작용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 대식 세포 작용 또는 활성의 억제방법.
  26. 제1항 내지 제6항 중의 어느 한 항에 따르는 화합물 유효량을 사이토카인 작 용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 사이토카인 작용 또는 활성의 억제방법.
  27. 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택된 화합물 유효량을 Th1-매개 질환의 치료를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 Th1-매개 질환의 치료방법.
    화학식 III
    Figure 112006049864337-PCT00097
    화학식 IV
    Figure 112006049864337-PCT00098
    화학식 V
    Figure 112006049864337-PCT00099
  28. 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택된 화합물 유효량을 림프구 작용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 림프구 작용 또는 활성의 억제방법.
    화학식 III
    Figure 112006049864337-PCT00100
    화학식 IV
    Figure 112006049864337-PCT00101
    화학식 V
    Figure 112006049864337-PCT00102
  29. 제28항에 있어서, 림프구 작용이 림포카인 생성인 방법.
  30. 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택된 화합물 유효량을 사이토카인 작용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 사이토카인 작용 또는 활성의 억제방법.
    화학식 III
    Figure 112006049864337-PCT00103
    화학식 IV
    Figure 112006049864337-PCT00104
    화학식 V
    Figure 112006049864337-PCT00105
  31. 화학식 III, IV 및 V의 화합물로부터 선택된 화합물 유효량을 대식 세포 작용 또는 활성의 억제를 필요로 하는 포유 동물에 제공함을 포함하는, 포유 동물의 대식 세포 작용 또는 활성의 억제방법.
    화학식 III
    Figure 112006049864337-PCT00106
    화학식 IV
    Figure 112006049864337-PCT00107
    화학식 V
    Figure 112006049864337-PCT00108
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