JPH0710870A - 新規アミノピリジン誘導体およびその塩 - Google Patents

新規アミノピリジン誘導体およびその塩

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JPH0710870A
JPH0710870A JP5176238A JP17623893A JPH0710870A JP H0710870 A JPH0710870 A JP H0710870A JP 5176238 A JP5176238 A JP 5176238A JP 17623893 A JP17623893 A JP 17623893A JP H0710870 A JPH0710870 A JP H0710870A
Authority
JP
Japan
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group
lower alkyl
hydrogen atom
alkyl group
atom
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Pending
Application number
JP5176238A
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English (en)
Inventor
Yoshitomi Morisawa
義富 森澤
Takashi Okazoe
隆 岡添
Arata Yasuda
新 安田
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AGC Inc
Original Assignee
Asahi Glass Co Ltd
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Publication date
Application filed by Asahi Glass Co Ltd filed Critical Asahi Glass Co Ltd
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】アンジオテンシンII拮抗作用および血圧降下作
用を有し、高血圧などの循環器系疾患治療剤またはその
中間体として有用な、新規なアミノピリジン誘導体およ
びその塩を提供する。 【構成】一般式（１）で表されるアミノピリジン誘導体
およびその塩。 〔式中、Ｘ，ＹはＣＨかＮであり特にＸ＝Ｎ，Ｙ＝ＣＨ
が望ましく；ＺはＨ、低級アルキル基、アシル基等；Ｒ
１，Ｒ２はＨ，Ｂｒ，ＣＦ３、低級アルキル等；Ｒ３は
Ｈ，ＮＯ２，ＮＨＲ７（Ｒ７はＨ、低級アルキル基、ア
シル基等）；Ｒ４は２−（置換）フェニル−キノリン−
６−イル、２−（置換）フェニル−インダゾール−６−
イル、２−（置換）フェニル−イミダゾ〔１，２−ａ〕
ピリジン−６−イル等の複素環基；を示す〕

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、アンジオテンシンII拮
抗作用および血圧降下作用を有し、高血圧などの循環器
系疾患治療剤またはその中間体として有用な新規なアミ
ノピリジン誘導体およびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術】生体の血圧は、交感神経系や昇圧系と降
圧系のバランスなどで調節されている。昇圧系に関する
ものとしてレニン−アンジオテンシン系がある。レニン
はアンジオテンシノーゲンに作用してアンジオテンシン
Ｉを生成し、アンジオテンシンＩはさらにアンジオテン
シン変換酵素により、アンジオテンシンIIに変換され
る。生成したアンジオテンシンIIは強い血管収縮作用を
有するとともに、副腎皮質に作用してアルドステロンの
分泌を促し、血圧の上昇をもたらすことが知られてい
る。アンジオテンシンIIは細胞膜上のアンジオテンシン
II受容体を介して作用するので、その拮抗薬はアンジオ
テンシン変換酵素阻害剤と同様にアンジオテンシンIIに
よって引き起こされる高血圧症の治療薬として使用でき
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】これまで、アンジオテ
ンシン拮抗剤としてはサララシンに代表されるペプチド
性の拮抗剤が知られていたが、ペプチド性であるために
経口投与では有効ではなかった。
【０００４】また最近、非ペプチド性アンジオテンシン
II拮抗剤としてイミダゾール誘導体が報告されており
（例えば、特開昭５６−７１０７４号公報、特表平３−
５０１０２０号公報等）、これらは経口投与で有効であ
ることが確認されている。これらの拮抗剤はイミダゾー
ル類とアリールハライドとを塩基条件下に結合させる方
法で合成されているが、イミダゾール環の２個の窒素原
子の反応性を制御することができないため、しばしばＮ
−置換体の混合物を与えてしまう問題があった。また置
換基の種類によっては、目的の混合物の収率がかなり低
くなってしまうという問題があった。
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンジオ
テンシンII拮抗作用を有し、経口投与でも有効である非
ペプチド性化合物を鋭意探索した。その結果新規なアミ
ノピリジン誘導体が、アンジオテンシンII拮抗剤または
その中間体として有用であることを見いだした。本発明
は、新規なアミノピリジン誘導体およびその塩を提供す
る下記発明である。
【０００６】すなわち、一般式（１）で表されるアミノ
ピリジン誘導体およびその塩。
【０００７】
【化４】
【０００８】［一般式（１）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ
3 、Ｒ4 、Ｘ、Ｙ、Ｚは下記の意味を表す。Ｒ1 、Ｒ2
は同一であっても異なっていてもよく、それぞれ水素原
子、ハロゲン原子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アルケニル基、アルコキシ
ル基、Ｃm Ｆ2m+1−、−（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、または−
（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 であるが、水素原子、ハロゲン原
子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、または−
（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 が好ましく、特に水素原子、低級
アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、または−（ＣＨ2 ）
p ＣＯＲ6 が好ましい。ここでｍは１〜６の整数、ｎは
１〜４の整数であるが、ｎは１が好ましい。ｐは０〜４
の整数であるが、０または１が好ましい。Ｒ5 はヒドロ
キシル基またはアルコキシル基、Ｒ6 は水素原子、ヒド
ロキシル基、低級アルキル基、またはアルコキシル基で
ある。
【０００９】Ｒ3 は水素原子、ニトロ基、またはＮＨＲ
7 である。ここでＲ7 は水素原子、ヒドロキシル基、低
級アルキル基、アルアルキル基、アシル基、アルコキシ
カルボニル基、またはベンゾイル基である。
【００１０】Ｒ4 は下記化５に示すいずれかの基であ
る。
【００１１】Ｘ、Ｙは同一であっても異なっていてもよ
く、それぞれＣＨまたは窒素原子であるが、Ｘが窒素原
子、ＹがＣＨである場合が好ましい。
【００１２】Ｚは水素原子、低級アルキル基、アルコキ
シル基、アルコキシ低級アルキル基、アルアルキル基、
アシル基、アルコキシカルボニル基、またはベンゾイル
基である。］
【００１３】
【化５】
【００１４】［ただし、化５のＲ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11
は下記の意味を示す。Ｒ8 、Ｒ9 は同一であっても異な
っていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、アルコキシル基、アルアルキル基、また
はＣk Ｆ2k+1−であるが、Ｒ8 が水素原子、Ｒ9 が水素
原子またはハロゲン原子である場合が好ましく、特にＲ
8 が水素原子、Ｒ9 が水素原子、フッ素原子、塩素原
子、または臭素原子である場合が好ましい。ここでｋは
１〜６の整数である。
【００１５】Ｒ10は下記化６に示す基である。
【００１６】Ｒ11は水素原子、低級アルキル基、ハロ低
級アルキル基、アルケニル基、アシル基、アルコキシカ
ルボニル基、またはベンゾイル基である。］
【００１７】
【化６】
【００１８】［ただし化６のＲ12、Ｒ13、Ｒ14は下記の
意味を示す。Ｒ12は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15、−ＣＯ
ＮＨ2 、−ＣＮ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨ
ＳＯ2 ＣＦ3 、Ｃ結合テトラゾリル基、または保護基の
付いたＣ結合テトラゾリル基であるが、−ＣＯＯＨ、−
ＣＯＯＲ15、Ｃ結合テトラゾリル基、または保護基の付
いたＣ結合テトラゾリル基が好ましい。ここでＲ15は低
級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アルキル基、
アリール基、またはアルアルキル基であるが、低級アル
キル基が好ましい。
【００１９】Ｒ13、Ｒ14は同一であっても異なっていて
もよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキ
ル基、アルコキシル基、またはＣj Ｆ2j+1−であるが、
水素原子、フッ素原子、塩素原子、低級アルキル基、ま
たはアルコキシル基が好ましく、特に水素原子、フッ素
原子、塩素原子、または低級アルキル基が好ましい。こ
こで、ｊは１〜６の整数である。］
【００２０】本発明において、ハロゲン原子としてはフ
ッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等である。
【００２１】また低級とは、炭素原子が６個以下の場合
が好ましい。すなわち低級アルキル基としては、炭素数
が１〜６個のアルキル基が好ましい。該低級アルキル基
としては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペン
チル基、ヘキシル基等が例示され得る。
【００２２】ハロ低級アルキル基としては、低級アルキ
ル基の水素原子の１個以上がハロゲン原子に置換された
基である。該ハロ低級アルキル基としては、クロロメチ
ル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロ
モエチル基、１，２−ジクロロエチル基、１，２−ジブ
ロモエチル基、３−トリフルオロメチルプロピル基等が
例示され得る。
【００２３】シクロ低級アルキル基としては環を形成す
る炭素数が３〜６個のシクロアルキル基、あるいは該シ
クロアルキル部分を含む基である。シクロ低級アルキル
基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シク
ロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロプロピルメチ
ル基等が例示され得る。
【００２４】アルケニル基としては、低級のアルケニル
基が好ましく、特に炭素数が１〜４個の場合が好まし
い。該アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、１
−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基等
が例示され得る。
【００２５】アルコキシル基としては、低級のアルコキ
シル基が好ましく、特に炭素数が１〜４個の場合が好ま
しい。該アルコキシル基としては、メトキシル基、エト
キシル基、プロポキシル基、ブトキシル基等が例示され
得る。またアルコキシカルボニル基としては上記アルコ
キシル基にカルボニル基が結合したメトキシカルボニル
基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、
ブトキシカルボニル基等のほか、１，１−ジメチル−２
−クロロエトキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２
−ブロモエトキシカルボニル基、１，１−ジメチル−２
−シアノエトキシカルボニル基、アリロキシカルボニル
基等が例示され得る。
【００２６】アリール基としては１価の芳香族炭化水素
基であり、フェニル基あるいはフェニル基の芳香環にア
ルキル基やハロゲン原子等が結合した基が好ましい。該
アリール基としては、フェニル基、トリル基、キシリル
基、ｐ−ハロフェニル基等が例示され得る。
【００２７】アルアルキル基としては、アルキル基に上
記アリール基が置換した基であり、アルキル基の炭素数
は４以下の場合が好ましい。該アルアルキル基として
は、ベンジル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、フェ
ネチル基等が例示され得る。
【００２８】保護基の付いたＣ結合テトラゾリル基とし
ては、トリチルテトラゾリル基、トリメチルシリルテト
ラゾリル基、トリフェニルシリルテトラゾリル基、トリ
メチルスタニルテトラゾリル基、トリブチルスタニルテ
トラゾリル基等が例示され得る。
【００２９】アシル基としては、炭素原子が６個以下の
基が好ましく、特に炭素原子が１〜４個の場合が好まし
い。該アシル基としては、アセチル基、プロピオニル基
等が例示され得る。ベンゾイル基としては、芳香環部分
に低級のアルコキシル基が結合しているｐ−メトキシベ
ンゾイル基等であってもよい。
【００３０】本発明のアミノピリジン誘導体の塩として
は、アミノピリジン誘導体と無機酸との塩、またはアミ
ノピリジン誘導体と有機酸との塩がある。例えば無機酸
との塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、有機酸との塩としてはメタンスルホン酸塩、ｐ−
トルエンスルホン酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン
酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハ酸塩、乳酸塩、
グルタル酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、または種
々のアミノ酸塩等が挙げられる。さらに、本発明のアミ
ノピリジン誘導体の塩としては、アミノピリジン誘導体
と塩基から形成される塩がある。例えばナトリウム、カ
リウム等のアルカリ金属との塩、カルシウム、マグネシ
ウム等のアルカリ土類金属との塩、アンモニウムとの
塩、またはジメチルアンモニウム、トリエチルアンモニ
ウム等の置換アンモニウムとの塩等である。
【００３１】塩とせしめる場合には、無機酸、有機酸、
または塩基のいずれを加える場合においても、本発明の
アミノピリジン誘導体の１当量に対して、１〜１０当量
程度、好ましくは１〜５当量程度がよい。
【００３２】本発明のアミノピリジン誘導体およびその
塩としては、以下の場合が好ましい。すなわちＲ1 、Ｒ
2 が同一であっても異なっていてもよく、それぞれ独立
して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、−
（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 （こ
こでＲ5 はヒドロキシル基またはアルコキシル基、Ｒ6
は水素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキシル基、
ｎは１〜４の整数、ｐは０〜４の整数）であり、Ｒ3 は
ニトロ基または−ＮＨＲ7 （ここでＲ7 は水素原子、ア
ルアルキル基、アシル基、またはベンゾイル基）であ
り、Ｒ8 およびＲ9は、それぞれ水素原子またはハロゲ
ン原子であり、Ｒ10としては、Ｒ11が水素原子、アシル
基、アルコキシカルボニル基、またはベンゾイル基であ
り、Ｒ12が−ＣＯＯＲ15（ここでＲ15は低級アルキル基
またはアルアルキル基）、−ＣＯＯＨ、Ｃ結合テトラゾ
リル基、または保護基の付いたＣ結合テトラゾリル基で
あり、Ｘは窒素原子、ＹはＣＨ、Ｚは水素原子、アルア
ルキル基、アシル基またはベンゾイル基である場合であ
る。
【００３３】さらに、本発明のアミノピリジン誘導体お
よびその塩としては、特に以下の場合が好ましい。すな
わちＲ1 、Ｒ2 は同一であっても異なっていてもよく、
それぞれ独立して、水素原子、低級アルキル基、−（Ｃ
Ｈ2 ）n Ｒ5 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 （ここで
Ｒ5 はヒドロキシル基またはアルコキシル基、Ｒ6 は水
素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキシル基、ｎは
１、ｐは０あるいは１）であり、Ｒ3 はニトロ基または
−ＮＨＲ7 （ここでＲ7 が水素原子、アシル基、または
ベンゾイル基）であり、Ｒ8 およびＲ9 は、それぞれ水
素原子または臭素原子であり、Ｒ10としては、Ｒ11が水
素原子、アシル基、アルコキシカルボニル基、またはベ
ンゾイル基であり、Ｒ12が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ
15（ここでＲ15は低級アルキル基、またはアルアルキル
基）、またはＣ結合テトラゾリル基であり、Ｘは窒素原
子、ＹはＣＨ、Ｚは水素原子である場合である。
【００３４】本発明のアミノピリジン誘導体およびその
塩は新規化合物であり、以下に示す方法で製造すること
ができるが、これらに限定されない。
【００３５】第一の方法としては、本発明のアミノピリ
ジン誘導体を原料として、その置換基を変換して、別の
アミノピリジン誘導体とする方法である。例えばＲ12が
−ＣＯＯＨのものは、Ｒ12が−ＣＯＯＲ15である化合物
を加水分解することにより得られる。ここでＲ15は上記
と同じ意味である。
【００３６】Ｒ12がＣ結合テトラゾリル基のものを得る
方法は、Ｒ12が−ＣＮである化合物をアジ化ナトリウ
ム、アジ化アンモニウム、またはアジ化トリブチルスズ
のような適当なアジド化合物と、トルエン、キシレン、
ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどの無水溶媒
中で、溶媒の還流温度またはその近傍温度で反応させる
方法である。アジ化アンモニウムを用いる場合はアジ化
ナトリウムと塩化アンモニウムからその場で調製するこ
とが好ましい。またアジ化トリブチルスズを用いる場合
には、アジ化ナトリウムと塩化トリブチルスズからその
場で調製することが好ましい。またアジ化トリブチルス
ズを用いる場合は、反応直後、塩基性水溶液または酸性
水溶液で処理してトリブチルスズを除去することが好ま
しい。
【００３７】またＲ12がＣ結合テトラゾリル基のものを
得る別の方法としては、J. V. Dunciaらの方法（J. Or
g. Chem., 56, 2395 (1991)）に従って、Ｒ12が−ＣＯ
ＯＨである化合物の−ＣＯＯＨを酸クロリドまたは活性
エステルに変換した後、２−アミノプロピオニトリルを
反応させ、さらにトリフェニルホスフィン、アゾジカル
ボン酸ジエチル、およびトリメチルシリルアジドと反応
させる方法を挙げることができる。
【００３８】第二の方法は、本発明のアミノピリジン誘
導体と置換基等が異なる類似化合物を、本発明の化合物
に変換する方法である。ここで類似化合物とは、骨格が
一般式（１）で表される化合物と同一の化合物をいう。
【００３９】官能基を変換する例としては、保護基で保
護された官能基を脱保護する例がある。また、Ｒ12に対
応する位置にアミノ基やメルカプト基が結合している類
似化合物を原料として、本発明のアミノピリジン誘導体
を合成することができる。例えばＲ12がＣ結合テトラゾ
リル基であるものは、Ｒ12に対応する位置に適当な保護
基で保護されたＣ結合テトラゾリル基を有する類似化合
物に、脱保護操作を施すことによって得ることができ
る。この場合の保護基としては、トリフェニルメチル基
やシアノエチル基等が挙げられる。また脱保護操作は、
通常の脱保護の条件や方法が適用される。例えば、T.W.
Greene, "Protective Groups in Organic Synthesis"
(John Wiley and Sons, Inc., 1981) に記載されている
汎用操作が例示され得る。
【００４０】またＲ12が−ＮＨＳＯ2 ＣＦ3 であるもの
は、Ｒ12に対応する位置にアミノ基を有する類似化合物
から、溶媒中、好ましくはジクロロメタン中で、塩基の
存在下、好ましくはトリエチルアミンの存在下に、無水
トリフルオロメタンスルホン酸と反応させることによっ
て得ることができる。
【００４１】この方法において、Ｒ12に対応する位置に
アミノ基を有する類似化合物は、Ｒ12が−ＣＯＯＨであ
る化合物に、必要であれば他の官能基を適当な保護基で
保護した後、ｔ−ブチルアルコールのようなアルコール
類を溶媒として、トリエチルアミンのような塩基の存在
下に、ジフェニルホスホリルアジドを用いてクルチウス
転位を行なうことによりカーバメートを得、その後エタ
ノール等の溶媒中で塩酸を作用させて酸加水分解反応せ
しめることにより合成することができる。
【００４２】さらにＲ12が−ＳＯ3 Ｈである化合物は、
Ｒ12に対応する位置にメルカプト基を有する類似化合物
から、メルカプト基を過酸化水素、メタクロロペルオキ
シ安息香酸、過マンガン酸カリウム等で酸化することに
より製造される。この方法でＲ12に対応する位置にメル
カプト基を有する類似化合物は、例えば第三の方法に従
って合成することができる。
【００４３】第三の方法は、２種類以上の化合物の反応
により本発明のアミノピリジン誘導体あるいは類似化合
物を合成する方法である。類似化合物は第二の方法に従
って本発明のアミノピリジン誘導体に変換することがで
きる。
【００４４】第三の方法は、骨格形成を伴う方法であ
る。代表的な骨格形成反応は化７で表される化合物と化
８で表される化合物を反応させる方法である。
【００４５】
【化７】
【００４６】化７において、Ｒ24は一般式（１）のＲ4
と同一であるか、Ｒ4 に変換し得る基である。Ｒ24が一
般式（１）のＲ4 と同一である場合、Ｒ24は化５より選
ばれる基である。
【００４７】
【化８】
【００４８】化８においてＲ21、Ｒ22、Ｒ23はそれぞれ
一般式（１）の対応するＲ1 、Ｒ2、Ｒ3 と同一である
か、または、対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 に変換し得る基
である。Ｘ、Ｙはそれぞれ一般式（１）のＸ、Ｙと同一
である。Ｗはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素
原子等のハロゲン原子またはアミノ基を表す。
【００４９】化７の化合物と化８の化合物との反応は、
塩基の存在下、無溶媒または溶媒中で、０℃〜溶媒の還
流温度あるいは３００℃以下の温度で実施することがで
きる。この場合の塩基としては水酸化ナトリウム、炭酸
ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、炭
酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、トリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、水素化ナトリウム、水素化カリ
ウム等が例示され得る。溶媒を用いる場合にはＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、テトラヒドロフラン、ジオキサン等の非プロトン性
溶媒、あるいは、メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノール、ブタノール、ｔ−ブタノール、
オクタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコ
ール等のプロトン性溶媒が例示され得る。
【００５０】また別の骨格形成反応として、下記化９で
表される化合物と下記化１０で表される化合物とを塩基
の存在下、無溶媒または溶媒中で、０℃〜溶媒の還流温
度あるいは３００℃以下の温度の範囲内で反応せしめる
ことによっても合成することができる。該塩基としては
水酸化ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナ
トリウムメトキシド、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カ
リウム、トリエチルアミン、トリブチルアミン、水素化
ナトリウム、水素化カリウム等が例示され得る。溶媒を
用いる場合にはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ
−ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、ジオキ
サン等の非プロトン性溶媒、またはメタノール、エタノ
ール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、
ｔ−ブタノール、オクタノール、エチレングリコール、
ジエチレングリコールなどのプロトン性溶媒が例示され
得る。
【００５１】
【化９】
【００５２】化９において、Ｒ34は、一般式（１）の対
応するＲ4 と同一であるか、または対応するＲ4 に変換
し得る基であり、Ｖはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、またはアミノ基を表
す。
【００５３】
【化１０】
【００５４】化１０において、Ｒ31、Ｒ32、Ｒ33はそれ
ぞれ一般式（１）の対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 と同一で
あるか、または、対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 に変換し得
る基である。Ｘ、Ｙはそれぞれ一般式（１）のＸ、Ｙと
同一である。
【００５５】本発明のアミノピリジン誘導体を合成する
場合には、Ｒ1 〜Ｒ15が出発物質から最終生成物まで必
ずしも同一であるとは限らず、必要に応じて変換を行な
って最終生成物に導くことが必要である。
【００５６】これらの変換反応は公知の方法、条件に従
って実施することができる。例えばＲ3 がニトロ基であ
る化合物をアミノ基に変換する場合には、通常の還元反
応の条件を用いることができる。例えば、炭素に担持し
たパラジウム触媒、白金触媒、またはラネーニッケル等
の存在下に、水素還元、ジボランによる還元、鉄、亜鉛
などの金属によって還元する方法を採用することができ
る。
【００５７】
【実施例】以下に本発明を具体的に例を挙げて説明する
が、これらに限定されない。
【００５８】［参考例１］ ２−（６−アミノメチルキノリン−２−イル）安息香酸
メチルの合成 ２−（６−メチルキノリン−２−イル）安息香酸メチル
(1.11g, 4.0mmol)を四塩化炭素(8ml) に溶解し、Ｎ−ブ
ロモコハク酸イミド(0.68g, 4mmol)とアゾビスイソブチ
ロニトリル(34mg, 0.2mmol) を加え、１時間加熱還流し
た。溶媒を留去した後、水(50ml)を加え、有機層を分液
した後、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾
燥濃縮した後、減圧濃縮し、２−（６−ブロモメチルキ
ノリン−２−イル）安息香酸メチルの粗生成物を得た。
上記粗生成物をＮ、Ｎ−ジメチルホルムアミド(8ml) に
溶解し、アジ化ナトリウム(2.6g, 40mmol)を加え、室温
で15時間撹拌した。反応混合物から溶媒を留去し、水(4
0ml)を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、濃
縮し２−（６−アジドメチルキノリン−２−イル）安息
香酸メチルの粗生成物を得た。 ＩＲ：2300cm-1。 上記粗生成物をエタノール(10ml)に溶解し、５％パラジ
ウム担持炭素(200mg)を加え、室温常圧で水素添加し
た。反応混合物をセライト545 で瀘過した後、エタノー
ルを留去し、標記化合物(0.93g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００５９】［参考例２］ ６−アミノメチル−２−［（２−トリフェニルメチル−
２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］キノリンの
合成 ６−メチル−２−［（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル］キノリン(2.64g,
5mmol)を四塩化炭素(10ml)に溶解し、Ｎ−ブロモコハク
酸イミド(0.85g, 5mmol)とアゾビスイソブチロニトリル
(85mg, 0.5mmol) を加え、１時間加熱還流した。溶媒を
留去した後、水(70ml)を加え、有機層を分液した後、水
層をジクロロメタンで抽出した。有機層を乾燥濃縮した
後、減圧濃縮し、６−ブロモメチル−２−［（２−トリ
フェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェ
ニル］キノリンの粗生成物を得た。上記粗生成物をＮ、
Ｎ−ジメチルホルムアミド(10ml)に溶解し、アジ化ナト
リウム(3.2g, 50mmol)を加え、室温で18時間撹拌した。
反応混合物から溶媒を留去し、水(60ml)を加え、酢酸エ
チルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮し、６−アジドメ
チル−２−［（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラ
ゾール−５−イル）フェニル］キノリンの粗生成物を得
た。 ＩＲ：2300cm-1。 上記生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド(10ml)に溶
解し、トリフェニルホスフィン(5.2g, 20mmol)を加え、
室温で20時間撹拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出
し、乾燥濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーにより標記化合物(1.5g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s)。
【００６０】［参考例３］ ２−（５−アミノメチル−３−ブロモ−２Ｈ−イソイン
ダゾール−２−イル）安息香酸メチルの合成 ２−（５−メチル−３−ブロモ−２Ｈ−イソインダゾー
ル−２−イル）安息香酸メチルを原料とし、参考例１と
同様の方法で標記化合物(1.49g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００６１】［参考例４］ ５−アミノメチル−２−［（２−トリフェニルメチル−
２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−イ
ンダゾールの合成 ５−メチル−２−［（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾ
ールを原料とし、参考例２と同様の方法で標記化合物
(2.0g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s)。
【００６２】［参考例５］ ２−（６−アミノメチル−３−ブロモイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸メチルの合成 ２−（６−メチル−３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル）安息香酸メチルを原料とし、参考
例１と同様の方法で標記化合物(0.49g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.7(3H, s)。
【００６３】［参考例６］ ２−（７−アミノメチル−３−ブロモイミダゾ［１，２
−ａ］ピリジン−２−イル）安息香酸メチルの合成 ２−（７−メチル−３−ブロモイミダゾ［１，２−ａ］
ピリジン−２−イル）安息香酸メチルを原料とし、参考
例１と同様の方法で標記化合物(0.49g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００６４】［参考例７］ ２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−５−アミノメチル
−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］安息香酸メチ
ルおよび２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−６−アミ
ノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］安息
香酸メチルの合成 ２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−５−メチル−１Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−イル］安息香酸メチルおよ
び２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−６−メチル−１
Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］安息香酸メチルの
混合物を原料とし、参考例１と同様の方法で標記化合物
(0.82g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
1.3(9H, s)。
【００６５】［参考例８］ ２−（５−アミノメチル−２−ベンズオキサゾリル）安
息香酸メチルの合成 ２−（５−メチル−２−ベンズオキサゾリル）安息香酸
メチルを原料とし、参考例１と同様の方法で標記化合物
(2.56g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００６６】［参考例９］ ２−（６−アミノメチル−２−ベンズオキサゾリル）安
息香酸メチルの合成 ２−（６−メチル−２−ベンズオキサゾリル）安息香酸
メチルを原料とし、参考例１と同様の方法で標記化合物
(1.34g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００６７】［参考例１０］ ２−（５−アミノメチル−２−ベンズチアゾリル）安息
香酸メチルの合成 ２−（５−メチル−２−ベンズチアゾリル）安息香酸メ
チルを原料とし、参考例１と同様の方法で標記化合物
(1.2g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s)。
【００６８】［参考例１１］ ２−（６−アミノメチル−２−ベンズチアゾリル）安息
香酸メチルの合成 ２−（６−メチル−２−ベンズチアゾリル）安息香酸メ
チルを原料とし、参考例１と同様の方法で標記化合物
(0.8g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s)。
【００６９】［実施例１］ ２−［［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピ
リジン−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イ
ル］安息香酸メチルの合成 参考例１で合成した２−（６−アミノメチルキノリン−
２−イル）安息香酸メチル(0.88g, 3mmol)と２−クロロ
−３−ニトロ−４，６−ジメチルピリジン(0.56g, 3mmo
l)をブタノールに溶解し、ここに炭酸水素ナトリウム
(0.5g)を加え、18時間加熱還流した。溶媒を減圧留去
し、反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
にて精製して、標記化合物(0.66g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００７０】［実施例２］ ２−［［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピ
リジン−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イ
ル］安息香酸メチルの合成 実施例１で合成した２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチ
ル−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル）キ
ノリン−２−イル］安息香酸メチル(0.44g, 1.0mmol)を
エタノール(30ml)に溶解し、10％パラジウム担持炭素(1
00mg) を加えて、室温、１気圧で水素雰囲気下にて15時
間撹拌した。セライト545 で瀘過した後、減圧濃縮し、
標記化合物(0.40g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.7(3H, s),
2.45(3H, s), 2.4(3H,s) 。
【００７１】［実施例３］ ２−［［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピ
リジン−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イ
ル］安息香酸の合成 実施例２で合成した２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチ
ル−３−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル）キ
ノリン−２−イル］安息香酸メチル(0.39g, 0.95mmol)
をメタノール(3ml) 、テトラヒドロフラン(3ml) に溶解
し、２Ｎ水酸化ナトリウム(0.5ml) を加えて、室温で15
時間撹拌した。減圧濃縮し、２Ｎ塩酸で中和し、標記化
合物(0.3g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 2.45(3H, s),
2.4(3H, s) 。
【００７２】［実施例４］ ２−［［６−（Ｎ−（４−メチル−３−ニトロピリジン
−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イル］安
息香酸メチルの合成 参考例１で合成した２−（６−アミノメチルキノリン−
２−イル）安息香酸メチル(0.88g, 3mmol)と２−クロロ
−３−ニトロ−４−メチルピリジン(0.52g, 3mmol)をブ
タノールに溶解し、ここに炭酸水素ナトリウム(0.5g)を
加え、18時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、反応混
合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し
て、標記化合物(0.54g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s)。
【００７３】［実施例５］ ２−［［６−（Ｎ−（４−メチル−３−アミノピリジン
−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イル］安
息香酸メチルの合成 実施例４で合成した２−［［６−（Ｎ−（４−メチル−
３−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル）］キノ
リン−２−イル］安息香酸メチル(0.54g, 1.1mmol)をエ
タノール(25ml)に溶解し、10％パラジウム担持炭素(100
mg) を加えて、室温、１気圧で水素雰囲気下にて15時間
撹拌した。セライト545 で瀘過した後、減圧濃縮し、標
記化合物(0.50g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.7(3H, s),
2.45(3H, s) 。
【００７４】［実施例６］ ２−［［６−（Ｎ−（４−メチル−３−アミノピリジン
−２−イル）アミノメチル）］キノリン−２−イル］安
息香酸の合成 実施例５で合成した２−［［６−（Ｎ−（４−メチル−
３−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル）］キノ
リン−２−イル］安息香酸メチル(0.50g, 1.1mmol)をメ
タノール(3ml) 、テトラヒドロフラン(3ml) に溶解し、
２Ｎ水酸化ナトリウム(0.5ml) を加えて、室温で15時間
撹拌した。減圧濃縮し、２Ｎ塩酸で中和し、標記化合物
(0.35g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 2.5(3H, s)。
【００７５】［実施例７］ ２−［［６−（Ｎ−（３−ニトロピリジン−２−イ
ル））アミノメチル］キノリン−２−イル］安息香酸メ
チルの合成 参考例１で合成した２−（６−アミノメチルキノリン−
２−イル）安息香酸メチルを用い、２−クロロ−３−ニ
トロ−４、６−ジメチルピリジンの代わりに、２−クロ
ロ−３−ニトロピリジンを用いて、実施例１と同様の操
作を行ない、標記化合物(3.9g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s)。
【００７６】［実施例８］ ２−［［６−（Ｎ−（３−アミノピリジン−２−イ
ル））アミノメチル］キノリン−２−イル］安息香酸メ
チルの合成 実施例７で合成した２−［［６−（Ｎ−（３−ニトロピ
リジン−２−イル））アミノメチル］キノリン−２−イ
ル］安息香酸メチルを用い、実施例２と同様の操作によ
り、標記化合物(3.2g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.7(3H, s)。
【００７７】［実施例９］ ２−［［６−（Ｎ−（３−アミノピリジン−２−イ
ル））アミノメチル］キノリン−２−イル］安息香酸の
合成 実施例８で合成した２−［［６−（Ｎ−（３−アミノピ
リジン−２−イル））アミノメチル］キノリン−２−イ
ル］安息香酸メチルを用い、実施例３と同様の操作によ
り、標記化合物(2.5g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s)。
【００７８】［実施例１０］ ３−ニトロ−４，６−ジメチル−２−［Ｎ−［［［２−
（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−
イル）フェニル］キノリン−６−イル］メチル］アミ
ノ］ピリジンの合成 参考例２で合成した６−アミノメチル−２−［（２−ト
リフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］キノリンを用い、実施例１と同様の操作を行な
い、標記化合物(1.8g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s)。
【００７９】［実施例１１］ ３−アミノ−４，６−ジメチル−２−［Ｎ−［［［２−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］キノリン
−６−イル］メチル］アミノ］ピリジンの合成 実施例１０で合成した３−ニトロ−４、６−ジメチル−
２−［Ｎ−［［２−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−
テトラゾール−５−イル）フェニル］キノリン−６−イ
ル］メチルアミノ］ピリジンを用い、実施例２と同様の
操作を行ない、標記化合物(0.9g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s)。
【００８０】［実施例１２］ ３−ニトロ−４−メチル−２−［Ｎ−［［［２−（２−
トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）
フェニル］キノリン−６−イル］メチル］アミノ］ピリ
ジンの合成 参考例２で合成した６−アミノメチル−２−［（２−ト
リフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］キノリンを用い、実施例４と同様の操作を行な
い、標記化合物(0.5g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s)。
【００８１】［実施例１３］ ３−アミノ−４−メチル−２−［Ｎ−［［［２−（１Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］キノリン−６−
イル］メチル］アミノ］ピリジンの合成 実施例１２で合成した３−ニトロ−４−メチル−２−
［Ｎ−［［［２−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テ
トラゾール−５−イル）フェニル］キノリン−６−イ
ル］メチル］アミノ］ピリジンを用い、実施例５と同様
の操作を行ない、標記化合物(0.3g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s)。
【００８２】［実施例１４］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−
インダゾール−２−イル］安息香酸メチルの合成 参考例３で合成した２−（５−アミノメチル−３−ブロ
モ−２Ｈ−イソインダゾール−２−イル）安息香酸メチ
ルを用い、実施例１と同様の操作を行ない、標記化合物
(1.3g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.6(3H, s),
2.6(2H, s), 2.5(3H,s)。
【００８３】［実施例１５］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−
インダゾール−２−イル］安息香酸メチルの合成 実施例１４で合成した２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−
（４，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−イル）
アミノメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息
香酸メチルを用い、実施例２と同様の操作を行ない、標
記化合物(1.0g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.6(2H, s), 2.5(3H,s)。
【００８４】［実施例１６］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−
インダゾール−２−イル］安息香酸の合成 実施例１５で合成した２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−
（４，６−ジメチル−３−アミノピリジン−２−イル）
アミノメチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息
香酸メチルを用い、実施例３と同様の操作を行ない、標
記化合物(0.6g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 2.6(2H, s),
2.5(3H, s)。
【００８５】［実施例１７］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４−メチル−３−ニト
ロピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル］安息香酸メチルの合成 参考例３で合成した２−（５−アミノメチル−３−ブロ
モ−２Ｈ−イソインダゾール−２−イル）安息香酸メチ
ルを用い、実施例１と同様の操作を行ない、標記化合物
(1.1g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s) 。
【００８６】［実施例１８］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４−メチル−３−アミ
ノピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル］安息香酸メチルの合成 実施例１７で合成した２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−
（４−メチル−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ
メチル）−２Ｈ−インダゾール−２−イル］安息香酸メ
チルを用い、実施例２と同様の操作を行ない、標記化合
物(0.8g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s)。
【００８７】［実施例１９］ ２−［３−ブロモ−５−（Ｎ−（４−メチル−３−アミ
ノピリジン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−インダ
ゾール−２−イル］安息香酸の合成 実施例３と同様にして、実施例１８で合成した２−［３
−ブロモ−５−（Ｎ−（４−メチル−３−アミノピリジ
ン−２−イル）アミノメチル）−２Ｈ−インダゾール−
２−イル］安息香酸メチルを用い、実施例３と同様の操
作を行ない、標記化合物(0.5g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 2.6(2H, s)。
【００８８】［実施例２０］ ３−ニトロ−４，６−ジメチル−２−［Ｎ−［［２−
（２−トリフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−
イル）フェニル］−２Ｈ−インダゾール−５−イル］メ
チル］アミノ］ピリジンの合成 参考例４で合成した５−アミノメチル−２−［（２−ト
リフェニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フ
ェニル］−２Ｈ−インダゾールを用い、実施例１０と同
様の操作を行ない、標記化合物(0.35g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.6(2H, s), 2.5(3H, s),
2.4(3H, s)。
【００８９】［実施例２１］ ３−アミノ−４，６−ジメチル−２−［Ｎ−［［［（１
Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−イン
ダゾール−５−イル］メチル］アミノ］ピリジンの合成 実施例２０で合成した３−アミノ−４、６−ジメチル−
２−［Ｎ−［［［２−（２−トリフェニルメチル−２Ｈ
−テトラゾール−５−イル）フェニル］−２Ｈ−インダ
ゾール−５−イル］メチル］アミノ］ピリジンを用い、
実施例１１と同様の操作を行ない、標記化合物(0.43g)
を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 2.5(3H, s),
2.4(3H, s)。
【００９０】［実施例２２］ ２−［３−ブロモ−６−［Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチルの
合成 参考例５で合成した５−メチル−２−［（２−トリフェ
ニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］−２Ｈ−インダゾールを用い、実施例１と同様の操
作を行ない、標記化合物(1.1g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００９１】［実施例２３］ ２−［３−ブロモ−６−［Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチルの
合成 実施例２２で合成した２−［３−ブロモ−６−［Ｎ−
（４，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−イル）
アミノメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イル］安息香酸メチルを用い、実施例２と同様の操作を
行ない、標記化合物(0.8g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００９２】［実施例２４］ ２−［３−ブロモ−７−［Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチルの
合成 参考例６で合成した６−メチル−２−［（２−トリフェ
ニルメチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニ
ル］−２Ｈ−インダゾールを用い、実施例１と同様の操
作を行ない、標記化合物(0.8g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００９３】［実施例２５］ ２−［３−ブロモ−７−［Ｎ−（４，６−ジメチル−３
−アミノピリジン−２−イル）アミノメチル］イミダゾ
［１，２−ａ］ピリジン−２−イル］安息香酸メチルの
合成 実施例２４で合成した２−［３−ブロモ−７−［Ｎ−
（４，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−イル）
アミノメチル］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−
イル］安息香酸メチルを用い、実施例２と同様の操作を
行ない、標記化合物(0.6g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００９４】［実施例２６］ ２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−５−（Ｎ−（４，
６−ジメチル−３−ニトロピリジン−２−イル）アミノ
メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］安息
香酸メチルおよび２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−
６−（Ｎ−（４、６−ジメチル−３−ニトロピリジン−
２−イル）アミノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イル］安息香酸メチルの合成 参考例７で合成した２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル
−５−アミノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−
イル］安息香酸メチルおよび２−［１−ｔ−ブトキシカ
ルボニル−６−アミノメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾー
ル−２−イル］安息香酸メチルの混合物を用い、実施例
１と同様の操作を行ない、標記化合物(0.9g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s), 1.3(9H, s)。
【００９５】［実施例２７］ ２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−５−（Ｎ−（４，
６−ジメチル−３−アミノピリジン−２−イル）アミノ
メチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］安息
香酸メチルおよび２−［１−ｔ−ブトキシカルボニル−
６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピリジン−
２−イル）アミノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
−２−イル］安息香酸メチルの合成 実施例２６で合成した２−［１−ｔ−ブトキシカルボニ
ル−５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピリジ
ン−２−イル）アミノメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾ
ール−２−イル］安息香酸メチルおよび２−［１−ｔ−
ブトキシカルボニル−６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−
３−ニトロピリジン−２−イル）アミノメチル）−１Ｈ
−ベンズイミダゾール−２−イル］安息香酸メチルの混
合物を用い、実施例２と同様の操作を行ない、標記化合
物(0.9g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.45(3H,s), 1.3(9H, s) 。
【００９６】［実施例２８］ ２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズオキサゾ
リル］安息香酸メチルの合成 参考例８で合成した２−（５−アミノメチル−２−ベン
ズオキサゾリル）安息香酸メチルを原料とし、実施例１
と同様の操作を行ない、標記化合物(1.78g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s),
2.55(3H, s), 2.5(3H,s) 。
【００９７】［実施例２９］ ２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズオキサゾ
リル］安息香酸メチルの合成 実施例２８で合成した２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメ
チル−３−ニトロピリジン−２−イル））アミノメチル
−２−ベンズオキサゾリル］安息香酸メチルを原料と
し、実施例２と同様の操作を行ない、標記化合物(1.3g)
を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.45(3H,s) 。
【００９８】［実施例３０］ ２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズオキサゾ
リル］安息香酸メチルの合成 参考例９で合成した２−（６−アミノメチル−２−ベン
ズオキサゾリル）安息香酸メチルを原料とし、実施例１
と同様の操作を行ない、標記化合物(0.87g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.4(3H,s)。
【００９９】［実施例３１］ ２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズオキサゾ
リル］安息香酸メチルの合成 実施例３０で合成した２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメ
チル−３−ニトロピリジン−２−イル））アミノメチル
−２−ベンズオキサゾリル］安息香酸メチルを原料と
し、実施例２と同様の操作を行ない、標記化合物(0.6g)
を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.45(3H,s) 。
【０１００】［実施例３２］ ２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズチアゾリ
ル］安息香酸メチルの合成 参考例１０で合成した２−（５−アミノメチル−２−ベ
ンズチアゾリル）安息香酸メチルを原料とし、実施例１
と同様の操作を行ない、標記化合物(2.2g)を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.7(3H, s),
2.55(3H, s), 2.5(3H,s) 。
【０１０１】［実施例３３］ ２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズチアゾリ
ル］安息香酸メチルの合成 実施例３２で合成した２−［５−（Ｎ−（４，６−ジメ
チル−３−ニトロピリジン−２−イル））アミノメチル
−２−ベンズチアゾリル］安息香酸メチルを原料とし、
実施例２と同様の操作を行ない、標記化合物(1.7g)を得
た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.8(2H, s), 3.7(3H, s),
2.5(3H, s), 2.45(3H,s) 。
【０１０２】［実施例３４］ ２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−ニトロピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズチアゾリ
ル］安息香酸メチルの合成 参考例１１で合成した２−（６−アミノメチル−２−ベ
ンズチアゾリル）安息香酸メチルを原料とし、実施例１
と同様の操作を行ない、標記化合物(0.83g) を得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
2.55(3H, s), 2.5(3H,s) 。
【０１０３】［実施例３５］ ２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメチル−３−アミノピリ
ジン−２−イル））アミノメチル−２−ベンズチアゾリ
ル］安息香酸メチルの合成 実施例３４で合成した２−［６−（Ｎ−（４，６−ジメ
チル−３−ニトロピリジン−２−イル））アミノメチル
−２−ベンズチアゾリル］安息香酸メチルを原料とし、
実施例２と同様の操作を行ない、標記化合物(0.65g) を
得た。1 H-NMR(CDCl3,TMS) δ(ppm):5.7(2H, s), 3.6(3H, s),
2.5(3H, s), 2.45(3H,s) 。
【０１０４】
【発明の効果】本発明の新規アミノピリジン誘導体およ
びその塩は、アンジオテンシンII拮抗作用および血圧降
下作用を有し、高血圧などの循環器系疾患治療剤または
その中間体として有用であると考えられる。
フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/47 ＡＢＮ 9454−4Ｃ Ｃ０７Ｄ 401/14 ２１３ 413/12 ２１３ 413/14 ２１３ 417/12 ２１３ 417/14 ２１３ 471/04 １０８ Ｅ

Claims (8)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式（１）で表されるアミノピリジン誘
    導体およびその塩。 【化１】 ［一般式（１）においてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｘ、
    Ｙ、Ｚは下記の意味を表す。Ｒ1 、Ｒ2 は同一であって
    も異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロゲン原
    子、低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級
    アルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、Ｃm Ｆ
    2m+1−、−（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、または−（ＣＨ2 ）p Ｃ
    ＯＲ6 である。ここでｍは１〜６の整数、ｎは１〜４の
    整数、ｐは０〜４の整数、Ｒ5 はヒドロキシル基または
    アルコキシル基、Ｒ6 は水素原子、ヒドロキシル基、低
    級アルキル基、またはアルコキシル基である。Ｒ3 は水
    素原子、ニトロ基、またはＮＨＲ7 である。ここでＲ7
    は水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、アルア
    ルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、または
    ベンゾイル基である。Ｒ4 は下記化２に示すいずれかの
    基である。Ｘ、Ｙは同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれＣＨまたは窒素原子である。Ｚは水素原
    子、低級アルキル基、アルコキシル基、アルコキシ低級
    アルキル基、アルアルキル基、アシル基、アルコキシカ
    ルボニル基、またはベンゾイル基である。］ 【化２】 ［ただし、化２のＲ8 、Ｒ9 、Ｒ10、Ｒ11は下記の意味
    を示す。Ｒ8 、Ｒ9 は同一であっても異なっていてもよ
    く、それぞれ水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
    基、アルコキシル基、アルアルキル基、またはＣk Ｆ
    2k+1−である。ここでｋは１〜６の整数である。Ｒ10は
    下記化３に示す基である。Ｒ11は水素原子、低級アルキ
    ル基、ハロ低級アルキル基、アルケニル基、アシル基、
    アルコキシカルボニル基、またはベンゾイル基であ
    る。］ 【化３】 ［ただし化３のＲ12、Ｒ13、Ｒ14は下記の意味を示す。
    Ｒ12は−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
    Ｎ、−ＳＯ3 Ｈ、−ＳＯ2 ＮＨ2 、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ
    3 、Ｃ結合テトラゾリル基、または保護基の付いたＣ結
    合テトラゾリル基である。ここでＲ15は低級アルキル
    基、アルケニル基、シクロ低級アルキル基、アリール
    基、またはアルアルキル基である。Ｒ13、Ｒ14は同一で
    あっても異なっていてもよく、それぞれ水素原子、ハロ
    ゲン原子、低級アルキル基、アルコキシル基、またはＣ
    j Ｆ2j+1−である。ここでｊは１〜６の整数である。］
  2. 【請求項２】一般式（１）のＲ1 およびＲ2 がそれぞれ
    水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、−（ＣＨ
    2 ）n Ｒ5 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 （ここでＲ
    5 はヒドロキシル基またはアルコキシル基、Ｒ6 は水素
    原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、またはアルコ
    キシル基、ｎは１〜４の整数、ｐは０〜４の整数であ
    る。）である、請求項１のアミノピリジン誘導体および
    その塩。
  3. 【請求項３】化２のＲ8 が水素原子であり、Ｒ9 が水素
    原子またはハロゲン原子である、請求項１または２のア
    ミノピリジン誘導体およびその塩。
  4. 【請求項４】化３のＲ12が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ
    15（ここでＲ15は低級アルキル基、アルケニル基、シク
    ロ低級アルキル基、アリール基、またはアルアルキル基
    である。）、Ｃ結合テトラゾリル基、または保護基の付
    いたＣ結合テトラゾリル基である、請求項１〜３のいず
    れか１項のアミノピリジン誘導体およびその塩。
  5. 【請求項５】化３のＲ13およびＲ14がそれぞれ水素原
    子、フッ素原子、塩素原子、低級アルキル基、またはア
    ルコキシル基である、請求項１〜４のいずれか１項のア
    ミノピリジン誘導体およびその塩。
  6. 【請求項６】一般式（１）のＸが窒素原子であり、Ｙが
    ＣＨである、請求項１〜５のいずれか１項のアミノピリ
    ジン誘導体およびその塩。
  7. 【請求項７】一般式（１）のＲ4 が化２の置換キノリン
    基、置換イソインダゾール基、または置換イミダゾ
    ［１，２−ａ］ピリジン基である、請求項１〜５のいず
    れか１項のアミノピリジン誘導体およびその塩。
  8. 【請求項８】一般式（１）のＲ1 およびＲ2 がそれぞれ
    水素原子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ5 、また
    は−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ6 （ここでＲ5 はヒドロキシル
    基またはアルコキシル基、Ｒ6 は水素原子、ヒドロキシ
    ル基、低級アルキル基、またはアルコキシル基、ｎは
    １、ｐは０または１である。）であり、Ｘが窒素原子、
    ＹがＣＨであり、化２のＲ8 が水素原子、Ｒ9 が水素原
    子、フッ素原子、塩素原子、または臭素原子であり、化
    ３のＲ12が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ15（ここでＲ15は低
    級アルキル基である。）、Ｃ結合テトラゾリル基、また
    は保護基の付いたＣ結合テトラゾリル基であり、Ｒ13、
    Ｒ14がそれぞれ水素原子、フッ素原子、塩素原子、また
    は低級アルキル基である、請求項１のアミノピリジン誘
    導体およびその塩。
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Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7576215B2 (en) 2003-12-12 2009-08-18 Wyeth Quinolines and pharmaceutical compositions thereof
US8188094B2 (en) 2007-04-20 2012-05-29 Probiodrug Ag Inhibitors of glutaminyl cyclase
WO2017049498A1 (zh) * 2015-09-23 2017-03-30 前湾医药科技（深圳）有限公司 一种咪唑并吡啶类化合物与在制备pi3k抑制剂中的应用

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