JPH0673047A - キノロン誘導体 - Google Patents
キノロン誘導体Info
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- JPH0673047A JPH0673047A JP25053792A JP25053792A JPH0673047A JP H0673047 A JPH0673047 A JP H0673047A JP 25053792 A JP25053792 A JP 25053792A JP 25053792 A JP25053792 A JP 25053792A JP H0673047 A JPH0673047 A JP H0673047A
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Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【目的】アンジオテンシンII拮抗作用を有し、その血圧
降下作用により高血圧症などの循環器系疾患治療剤とし
て有用である非ペプチド系の化合物を提供する。 【構成】下記式で表されるキノロン誘導体、およびその
塩。 ［式中、Ｒ１は低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
アルコキシル基など、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基など、Ｒ５は塩素原子又
は臭素原子、Ｒ６は−ＣＯＯＨ，−ＣＯＮＨ２，−ＣＮ
など、Ｒ７及びＲ８は水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基など、Ｘ及びＹは＝ＣＨ−又は窒素原子を示
す］
降下作用により高血圧症などの循環器系疾患治療剤とし
て有用である非ペプチド系の化合物を提供する。 【構成】下記式で表されるキノロン誘導体、およびその
塩。 ［式中、Ｒ１は低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、
アルコキシル基など、Ｒ２，Ｒ３及びＲ４は水素原子、
ハロゲン原子、低級アルキル基など、Ｒ５は塩素原子又
は臭素原子、Ｒ６は−ＣＯＯＨ，−ＣＯＮＨ２，−ＣＮ
など、Ｒ７及びＲ８は水素原子、ハロゲン原子、低級ア
ルキル基など、Ｘ及びＹは＝ＣＨ−又は窒素原子を示
す］
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は優れた薬理作用を有する
新規キノロン誘導体、およびその塩に関する。さらに詳
しくは、アンジオテンシンII拮抗作用および血圧降下作
用を有し、高血圧症などの循環器系疾患治療剤として有
用な新規キノロン誘導体およびその塩に関する。
新規キノロン誘導体、およびその塩に関する。さらに詳
しくは、アンジオテンシンII拮抗作用および血圧降下作
用を有し、高血圧症などの循環器系疾患治療剤として有
用な新規キノロン誘導体およびその塩に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】生体
の血圧は、交感神経系や昇圧系と降圧系のバランスなど
で調節されている。昇圧系に関与するものとしてレニン
−アンジオテンシン系がある。レニンはアンジオテンシ
ノーゲンに作用してアンジオテンシンＩを生成する。ア
ンジオテンシンＩはさらにアンジオテンシン変換酵素に
より、アンジオテンシンIIに変換される。アンジオテン
シンIIは強い血管収縮作用を有するとともに、副腎皮質
に作用してアルドステロンの分泌を促し、血圧の上昇を
もたらす。アンジオテンシンIIは細胞膜上のアンジオテ
ンシンII受容体を介して作用するので、その拮抗薬はア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様アンジオテンシン
IIによって引き起こされる高血圧症の治療薬として使用
できる。
の血圧は、交感神経系や昇圧系と降圧系のバランスなど
で調節されている。昇圧系に関与するものとしてレニン
−アンジオテンシン系がある。レニンはアンジオテンシ
ノーゲンに作用してアンジオテンシンＩを生成する。ア
ンジオテンシンＩはさらにアンジオテンシン変換酵素に
より、アンジオテンシンIIに変換される。アンジオテン
シンIIは強い血管収縮作用を有するとともに、副腎皮質
に作用してアルドステロンの分泌を促し、血圧の上昇を
もたらす。アンジオテンシンIIは細胞膜上のアンジオテ
ンシンII受容体を介して作用するので、その拮抗薬はア
ンジオテンシン変換酵素阻害剤と同様アンジオテンシン
IIによって引き起こされる高血圧症の治療薬として使用
できる。
【０００３】これまで、サララシンに代表されるペプチ
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。最近、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（例えば、特開昭５６−７１０７４
号公報、特表平３−５０１０２０号公報など）、経口投
与で有効であることが確認されている。
ド性アンジオテンシンII拮抗剤が知られていたが、ペプ
チド性であるために経口投与では有効でないことが知ら
れている。最近、非ペプチド性アンジオテンシンII拮抗
剤が報告されており（例えば、特開昭５６−７１０７４
号公報、特表平３−５０１０２０号公報など）、経口投
与で有効であることが確認されている。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、アンジオ
テンシンII拮抗作用を有し、経口投与で有効である非ペ
プチド性化合物を鋭意探索した。その結果、下記一般式
（１）で表される新規キノロン誘導体およびその塩が有
効であることを見いだした。本発明はこの新規なキノロ
ン誘導体およびその塩である。
テンシンII拮抗作用を有し、経口投与で有効である非ペ
プチド性化合物を鋭意探索した。その結果、下記一般式
（１）で表される新規キノロン誘導体およびその塩が有
効であることを見いだした。本発明はこの新規なキノロ
ン誘導体およびその塩である。
【０００５】
【化２】 ［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 、Ｘ、およびＹは下記の
ものを示す。
ものを示す。
【０００６】Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル
基、シクロ低級アルキル基、アルケニル基、アルコキシ
ル基、アルコキシ低級アルキル基またはアルキルチオ
基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アル
ケニル基、アルコキシル基、−Ｃm Ｆ2m+1、−（ＣＨ
2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10。
基、シクロ低級アルキル基、アルケニル基、アルコキシ
ル基、アルコキシ低級アルキル基またはアルキルチオ
基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アル
ケニル基、アルコキシル基、−Ｃm Ｆ2m+1、−（ＣＨ
2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10。
【０００７】Ｒ4 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アル
キル基、アルコキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｒ5 ：塩素原子または臭素原子。 Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
Ｎ、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ3 、またはＣ結合テトラゾリル
基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｘ、Ｙ：両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ
独立して、＝ＣＨ−または窒素原子。
キル基、アルコキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｒ5 ：塩素原子または臭素原子。 Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
Ｎ、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ3 、またはＣ結合テトラゾリル
基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｘ、Ｙ：両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ
独立して、＝ＣＨ−または窒素原子。
【０００８】ただし、上記のＲ9 〜Ｒ11、およびｍ、
ｎ、ｐは下記のものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ま
たはアルコキシル基。 Ｒ11：低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アル
キル基、アリール基、またはアルアルキル基。
ｎ、ｐは下記のものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ま
たはアルコキシル基。 Ｒ11：低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アル
キル基、アリール基、またはアルアルキル基。
【０００９】ｍ：１〜６の整数。 ｎ：１〜４の整数。 ｐ：０〜４の整数。］
【００１０】上記一般式（１）で表されるキノロン誘導
体の塩としては、このキノロン誘導体と無機酸または有
機酸から誘導される酸付加塩がある。このような塩とし
ては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルタル酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、種々のアミノ酸の塩など
がある。
体の塩としては、このキノロン誘導体と無機酸または有
機酸から誘導される酸付加塩がある。このような塩とし
ては、たとえば、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン
酸塩、メタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸
塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸
塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、グルタル酸塩、
酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、種々のアミノ酸の塩など
がある。
【００１１】また、上記一般式（１）で表されるキノロ
ン誘導体の塩としては、さらに、このキノロン誘導体と
塩基とから形成される塩がある。このような塩として
は、たとえば、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カ
リウム）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウム、マ
グネシウム）、アンモニウムおよび置換アンモニウム
（たとえばジメチルアンモニウム、トリエチルアンモニ
ウム）などから形成される塩がある。
ン誘導体の塩としては、さらに、このキノロン誘導体と
塩基とから形成される塩がある。このような塩として
は、たとえば、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カ
リウム）、アルカリ土類金属（たとえばカルシウム、マ
グネシウム）、アンモニウムおよび置換アンモニウム
（たとえばジメチルアンモニウム、トリエチルアンモニ
ウム）などから形成される塩がある。
【００１２】本明細書の以上の説明および以下の説明に
おいて、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６個を意味
する。「低級アルキル基」の適当な例としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基などがあげられる。「ハロ低級アルキル基」の適当
な例としては、クロロメチル基、２−クロロエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジクロ
ロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、３−トリフル
オロメチルプロピル基などがあげられる。「低級シクロ
アルキル基」とは環を構成する炭素原子の数が３〜６の
シクロアルキル基をいい、その適当な例としては、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などがあげられる。
おいて、有機基が「低級」とは炭素原子１〜６個を意味
する。「低級アルキル基」の適当な例としては、メチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシ
ル基などがあげられる。「ハロ低級アルキル基」の適当
な例としては、クロロメチル基、２−クロロエチル基、
ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、１，２−ジクロ
ロエチル基、１，２−ジブロモエチル基、３−トリフル
オロメチルプロピル基などがあげられる。「低級シクロ
アルキル基」とは環を構成する炭素原子の数が３〜６の
シクロアルキル基をいい、その適当な例としては、シク
ロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シ
クロヘキシル基などがあげられる。
【００１３】また、「アルケニル基」としては、低級ア
ルケニル基が好ましく、その適当な例としては、ビニル
基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、
１−ブテニル基などがあげられる。「アルコキシル基」
としては、低級アルコキシル基が好ましく、その適当な
例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基などの低級アルコキシル基があげられる。
「アルキルチオ基」としては、低級アルキルチオ基が好
ましく、その適当な例としては、メチルチオ基、エチル
チオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などがあげられ
る。なお、「アルケニル基」、「アルコキシル基」、お
よび「アルキルチオ基」のより好ましい炭素数は１〜４
である。
ルケニル基が好ましく、その適当な例としては、ビニル
基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、
１−ブテニル基などがあげられる。「アルコキシル基」
としては、低級アルコキシル基が好ましく、その適当な
例としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、
ブトキシ基などの低級アルコキシル基があげられる。
「アルキルチオ基」としては、低級アルキルチオ基が好
ましく、その適当な例としては、メチルチオ基、エチル
チオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基などがあげられ
る。なお、「アルケニル基」、「アルコキシル基」、お
よび「アルキルチオ基」のより好ましい炭素数は１〜４
である。
【００１４】さらに、本明細書の以上の説明および以下
の説明において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。「アリー
ル基」とは１価の芳香族炭化水素基をいい、フェニル基
やその誘導体が好ましい。その適当な例としては、フェ
ニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基などがあげられ
る。また「アルアルキル基」とはアリール基置換アルキ
ル基をいい、アルキル基の炭素数は４以下が好ましい。
その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、トリチル基、フェネチル基などがあげられる。
の説明において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、
塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。「アリー
ル基」とは１価の芳香族炭化水素基をいい、フェニル基
やその誘導体が好ましい。その適当な例としては、フェ
ニル基、トリル基、ｐ−ハロフェニル基などがあげられ
る。また「アルアルキル基」とはアリール基置換アルキ
ル基をいい、アルキル基の炭素数は４以下が好ましい。
その適当な例としては、ベンジル基、ベンズヒドリル
基、トリチル基、フェネチル基などがあげられる。
【００１５】また、ＸとＹは環を構成する３価の結合基
を示し、両者同一でも異なっていてもよく、それぞれ独
立して、＝ＣＨ−（メチリジン基）または窒素原子（＝
Ｎ−）を表す。
を示し、両者同一でも異なっていてもよく、それぞれ独
立して、＝ＣＨ−（メチリジン基）または窒素原子（＝
Ｎ−）を表す。
【００１６】一般式（１）で表されるキノロン誘導体の
中でも好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキル基またはアル
ケニル基であり、Ｒ2 とＲ3 は同一でも異なっていても
よく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、−（ＣＨ2 ） n Ｒ9 、または−（ＣＨ
2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基
またはアルコキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
基、またはアルコキシル基、ｎは１〜４の整数、ｐは０
〜４の整数である）であり、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ
5 が塩素原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11
（Ｒ11は低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級ア
ルキル基、アリール基、アルアルキル基である）、また
はＣ結合テトラゾリル基であり、Ｒ7 とＲ8 は同一でも
異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、低級アルキル基、またはアルコキ
シル基であり、Ｘが窒素原子であり、Ｙが＝ＣＨ−であ
る化合物である。
中でも好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキル基またはアル
ケニル基であり、Ｒ2 とＲ3 は同一でも異なっていても
よく、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低
級アルキル基、−（ＣＨ2 ） n Ｒ9 、または−（ＣＨ
2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基
またはアルコキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
基、またはアルコキシル基、ｎは１〜４の整数、ｐは０
〜４の整数である）であり、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ
5 が塩素原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11
（Ｒ11は低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級ア
ルキル基、アリール基、アルアルキル基である）、また
はＣ結合テトラゾリル基であり、Ｒ7 とＲ8 は同一でも
異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フ
ッ素原子、塩素原子、低級アルキル基、またはアルコキ
シル基であり、Ｘが窒素原子であり、Ｙが＝ＣＨ−であ
る化合物である。
【００１７】一般式（１）で表されるキノロン誘導体の
中でさらに好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキル基であ
り、Ｒ2 とＲ3 は同一でも異なっていてもよく、それぞ
れ独立して、水素原子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）
n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、
Ｒ9 はヒドロキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
基、またはアルコキシル基、ｎは１、ｐは０または１の
整数である）であり、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 が塩
素原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11（Ｒ11
は低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アルキル
基、アリール基、アルアルキル基である）、またはＣ結
合テトラゾリル基であり、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっ
ていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原
子、塩素原子、または低級アルキル基であり、Ｘが窒素
原子であり、Ｙが＝ＣＨ−である化合物である。
中でさらに好ましいのは、Ｒ1 が低級アルキル基であ
り、Ｒ2 とＲ3 は同一でも異なっていてもよく、それぞ
れ独立して、水素原子、低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）
n Ｒ9 または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、
Ｒ9 はヒドロキシル基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル
基、またはアルコキシル基、ｎは１、ｐは０または１の
整数である）であり、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 が塩
素原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11（Ｒ11
は低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アルキル
基、アリール基、アルアルキル基である）、またはＣ結
合テトラゾリル基であり、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっ
ていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、フッ素原
子、塩素原子、または低級アルキル基であり、Ｘが窒素
原子であり、Ｙが＝ＣＨ−である化合物である。
【００１８】抗高血圧活性について最も好ましいのは次
のキノロン誘導体、およびその塩である。
のキノロン誘導体、およびその塩である。
【００１９】２−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−２−キノリニル｝安息香酸、または、この塩。２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸メチル。
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−２−キノリニル｝安息香酸、または、この塩。２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸メチル。
【００２０】一般式（１）で表される、キノロン誘導体
の製造方法を以下に説明する。上記一般式（１）で表さ
れるキノロン誘導体は、たとえば以下に示すような方法
で製造することができる。
の製造方法を以下に説明する。上記一般式（１）で表さ
れるキノロン誘導体は、たとえば以下に示すような方法
で製造することができる。
【００２１】第１の方法は、一般式（１）で表される化
合物相互を変換する方法（Ａ）である。第２の方法は、
置換基等が異なる一般式（１）と類似の化合物を一般式
（１）で表される化合物に変換する方法（Ｂ）である。
この類似の化合物とは、骨格が一般式（１）で表される
化合物と同一の化合物をいう。第３の方法は、一般式
（１）の前駆体である別の骨格のものを変換して一般式
（１）で表される化合物あるいはそれと類似の化合物を
合成する方法（Ｃ）であり、後者の類似化合物はついで
方法（Ｂ）で一般式（１）で表される化合物に変換す
る。
合物相互を変換する方法（Ａ）である。第２の方法は、
置換基等が異なる一般式（１）と類似の化合物を一般式
（１）で表される化合物に変換する方法（Ｂ）である。
この類似の化合物とは、骨格が一般式（１）で表される
化合物と同一の化合物をいう。第３の方法は、一般式
（１）の前駆体である別の骨格のものを変換して一般式
（１）で表される化合物あるいはそれと類似の化合物を
合成する方法（Ｃ）であり、後者の類似化合物はついで
方法（Ｂ）で一般式（１）で表される化合物に変換す
る。
【００２２】方法（Ａ）の例としては、たとえば次の方
法がある。一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラゾ
リル基のものを得る一つの方法は、Ｒ6 が−ＣＮのもの
をアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウム（好ましく
は、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムからその場で
調製する）またはアジ化トリブチルすず（好ましくはア
ジ化ナトリウムと塩化トリブチルすずからその場で調製
する）のような適当なアジド化合物と、トルエン、キシ
レン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどの無
水溶媒中で、溶媒の還流温度またはその近傍温度で反応
させる方法である。アジ化トリブチルすずを用いる場合
は、反応後塩基性水溶液または酸性水溶液で処理してト
リブチルすず基を除去する。
法がある。一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラゾ
リル基のものを得る一つの方法は、Ｒ6 が−ＣＮのもの
をアジ化ナトリウム、アジ化アンモニウム（好ましく
は、アジ化ナトリウムと塩化アンモニウムからその場で
調製する）またはアジ化トリブチルすず（好ましくはア
ジ化ナトリウムと塩化トリブチルすずからその場で調製
する）のような適当なアジド化合物と、トルエン、キシ
レン、ジメトキシエタン、テトラヒドロフランなどの無
水溶媒中で、溶媒の還流温度またはその近傍温度で反応
させる方法である。アジ化トリブチルすずを用いる場合
は、反応後塩基性水溶液または酸性水溶液で処理してト
リブチルすず基を除去する。
【００２３】方法（Ｂ）の代表例としては、官能基や置
換基を変換する方法がある。たとえば、一般式（１）で
表される化合物と骨格が同一でかつ官能基や置換基が一
般式（１）の範疇にない類似の化合物より官能基や置換
基を変換して一般式（１）で表される化合物を合成する
方法がある。官能基変換の代表例の一つとしては、保護
基で保護された官能基を脱保護する例がある。また、Ｒ
6 の保護された官能基をＲ6 に変換して一般式（１）で
表される化合物を合成することができる。このような方
法（Ｂ）の例としては、たとえば次の方法がある。
換基を変換する方法がある。たとえば、一般式（１）で
表される化合物と骨格が同一でかつ官能基や置換基が一
般式（１）の範疇にない類似の化合物より官能基や置換
基を変換して一般式（１）で表される化合物を合成する
方法がある。官能基変換の代表例の一つとしては、保護
基で保護された官能基を脱保護する例がある。また、Ｒ
6 の保護された官能基をＲ6 に変換して一般式（１）で
表される化合物を合成することができる。このような方
法（Ｂ）の例としては、たとえば次の方法がある。
【００２４】一般式（１）においてＲ6 がＣ結合テトラ
ゾリル基のものは、Ｒ6 に対応する位置に適当な保護基
で保護されたＣ結合テトラゾリル基を有する一般式
（１）に類似する化合物に脱保護操作を施すことによっ
て得られる。この場合の保護基としては、たとえばトリ
フェニルメチル基、シアノエチル基などがある。脱保護
操作は、たとえばT. W. Greene, “Protective Groups
in Organic Synthesis”(John Wiley and Sons. Inc.,
1981) に記載されているような汎用操作であってよい。
ゾリル基のものは、Ｒ6 に対応する位置に適当な保護基
で保護されたＣ結合テトラゾリル基を有する一般式
（１）に類似する化合物に脱保護操作を施すことによっ
て得られる。この場合の保護基としては、たとえばトリ
フェニルメチル基、シアノエチル基などがある。脱保護
操作は、たとえばT. W. Greene, “Protective Groups
in Organic Synthesis”(John Wiley and Sons. Inc.,
1981) に記載されているような汎用操作であってよい。
【００２５】方法（Ｃ）は、骨格形成の反応を伴う方法
であり、これにより一般式（１）で表される化合物やそ
れに類似する化合物が得られる。代表的な骨格形成反応
は下記一般式（２）で表される化合物をアルカリ水溶
液、たとえば水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム
水溶液などにより加水分解を行うことにより得られる。
であり、これにより一般式（１）で表される化合物やそ
れに類似する化合物が得られる。代表的な骨格形成反応
は下記一般式（２）で表される化合物をアルカリ水溶
液、たとえば水酸化ナトリウム水溶液、水酸化カリウム
水溶液などにより加水分解を行うことにより得られる。
【００２６】下記一般式（２）で表される化合物は下記
一般式（３）で表される化合物と下記一般式（４）で表
される化合物を反応させることにより得られる。
一般式（３）で表される化合物と下記一般式（４）で表
される化合物を反応させることにより得られる。
【００２７】
【化３】 ［一般式（２）中Ｒ21、Ｒ22、Ｒ23、Ｒ24、Ｒ25、
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28はそれぞれ、一般式（１）の対応する
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8と同
義であるか、または対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 に変換し得る基である。
Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28はそれぞれ、一般式（１）の対応する
Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8と同
義であるか、または対応するＲ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 に変換し得る基である。
【００２８】
【化４】 ［一般式（３）中Ｌは脱離基、たとえば塩素、臭素また
はヨウ素のようなハロゲン原子あるいはメタンスルホニ
ルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシのような
脱離基である。］
はヨウ素のようなハロゲン原子あるいはメタンスルホニ
ルオキシまたはｐ−トルエンスルホニルオキシのような
脱離基である。］
【００２９】たとえば、Ｒ26としてはＲ6 はもちろん、
官能基が保護基で保護された点のみＲ6 と異なる基など
のＲ6 に変換し得る基がある。他のＲ6 に変換し得るＲ
26としては、たとえば前記のようなアミノ基、保護され
たアミノ基がある。
官能基が保護基で保護された点のみＲ6 と異なる基など
のＲ6 に変換し得る基がある。他のＲ6 に変換し得るＲ
26としては、たとえば前記のようなアミノ基、保護され
たアミノ基がある。
【００３０】
【化５】 一般式（１）で表されるキノロン誘導体を合成するにあ
たって、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 が出発物質から最終生成物までかならずしも同じま
まであるとは限らない。
たって、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、
Ｒ8 が出発物質から最終生成物までかならずしも同じま
まであるとは限らない。
【００３１】一般式（３）で表される中間化合物は、た
とえば下記の一般式（５）で表される化合物の３位メチ
ル基を−ＣＨ2 Ｌ（Ｌは脱離基）に変換することにより
製造することができる。なお、一般式（５）における置
換基は一般式（２）の置換基と同一（すなわち、Ｒ24、
Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28は両者共通）としたが、変換で
きる置換基であればこれに限定されるものではない。
とえば下記の一般式（５）で表される化合物の３位メチ
ル基を−ＣＨ2 Ｌ（Ｌは脱離基）に変換することにより
製造することができる。なお、一般式（５）における置
換基は一般式（２）の置換基と同一（すなわち、Ｒ24、
Ｒ25、Ｒ26、Ｒ27、Ｒ28は両者共通）としたが、変換で
きる置換基であればこれに限定されるものではない。
【００３２】
【化６】 たとえば、Ｌが塩素、臭素またはヨウ素である場合、上
記一般式（５）で表される化合物をアゾビスイソブチロ
ニトリルまたは過酸化ジベンゾイルのようなラジカル開
始剤の存在下でＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミドまたはＮ−ヨードコハク酸イミドと反応
させることによって上記一般式（３）に変換することが
できる。上記ラジカル開始剤を用いる代わりに光照射に
よっても同様の反応を行なうことができる。
記一般式（５）で表される化合物をアゾビスイソブチロ
ニトリルまたは過酸化ジベンゾイルのようなラジカル開
始剤の存在下でＮ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモ
コハク酸イミドまたはＮ−ヨードコハク酸イミドと反応
させることによって上記一般式（３）に変換することが
できる。上記ラジカル開始剤を用いる代わりに光照射に
よっても同様の反応を行なうことができる。
【００３３】一般式（４）で表される化合物は、特開平
３−９５１８１号明細書に記載されている方法またはそ
れに準じた方法で製造することができる。また、一般式
（５）で表される化合物は、Tetrahedron Vol.46,No.1
0,3489-3502,1990 の方法またはそれに準じた方法で製
造することができる。
３−９５１８１号明細書に記載されている方法またはそ
れに準じた方法で製造することができる。また、一般式
（５）で表される化合物は、Tetrahedron Vol.46,No.1
0,3489-3502,1990 の方法またはそれに準じた方法で製
造することができる。
【００３４】以下、実施例により本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
するが、本発明はこれら実施例に限定されるものではな
い。
【００３５】
［参考例１］ ５−メチル−２−フタルイミド安息香酸の合成
【００３６】５−メチル−２−アミノ安息香酸 5.0g(33
mmol) と無水フタル酸を80mlのトルエンに溶かした。こ
れにトリエチルアミン0.17mlを加え３時間、１１０℃で
加熱、還流した。得られた沈澱を濾取後乾燥して５−メ
チル−２−フタルイミド安息香酸を8.7g得た。 NMR(270MHz,CD3COCD3)δ7.2-8.1(m,7H);2.6(s,3H)
mmol) と無水フタル酸を80mlのトルエンに溶かした。こ
れにトリエチルアミン0.17mlを加え３時間、１１０℃で
加熱、還流した。得られた沈澱を濾取後乾燥して５−メ
チル−２−フタルイミド安息香酸を8.7g得た。 NMR(270MHz,CD3COCD3)δ7.2-8.1(m,7H);2.6(s,3H)
【００３７】［参考例２］ ６−クロロ−３−メチルイソインドロ［２，１−ａ］キ
ノリン−５，１１−ジオンの合成
ノリン−５，１１−ジオンの合成
【００３８】ジクロロメタン900ml に参考例１で得られ
た５−メチル−２−フタルイミド安息香酸5.6g(20mmol)
を溶解し、四塩化炭素300ml を加えた。これに40mlのジ
クロロメタンに溶かしたトリフェニルホスフィン16g(60
mmol) を加え、２時間撹拌した。さらにトリフェニルホ
スフィン31g(120mmol)を加え、一昼夜撹拌した。減圧濃
縮した後残渣をトルエン／酢酸エチル（１：１）混合溶
媒を使用した、シリカゲル上のクロマトグラフィーを用
いて精製することにより６−クロロ−３−メチルイソイ
ンドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジオン1.0g
を得た。
た５−メチル−２−フタルイミド安息香酸5.6g(20mmol)
を溶解し、四塩化炭素300ml を加えた。これに40mlのジ
クロロメタンに溶かしたトリフェニルホスフィン16g(60
mmol) を加え、２時間撹拌した。さらにトリフェニルホ
スフィン31g(120mmol)を加え、一昼夜撹拌した。減圧濃
縮した後残渣をトルエン／酢酸エチル（１：１）混合溶
媒を使用した、シリカゲル上のクロマトグラフィーを用
いて精製することにより６−クロロ−３−メチルイソイ
ンドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジオン1.0g
を得た。
【００３９】NMR(270MHz,CDCl3) δ9.11(d,J=8.1Hz,1
H);8.68(d,J=8.1Hz,1H);8.22(s,1H);8.07(d,J=7.0Hz,1
H);7.64-7.89(m,3H);2.56(s,3H)
H);8.68(d,J=8.1Hz,1H);8.22(s,1H);8.07(d,J=7.0Hz,1
H);7.64-7.89(m,3H);2.56(s,3H)
【００４０】［実施例１］ ３−［（２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−６−
クロロイソインドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１
−ジオンの合成
ゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イル）メチル］−６−
クロロイソインドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１
−ジオンの合成
【００４１】参考例２で得られた６−クロロ−３−メチ
ルイソインドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジ
オン1.0g(3.4mmol) に四塩化炭素10mlを加え、さらに、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド0.6g(3.4mmol) とアゾビスイ
ソブチロニトリル28mg(0.17mmol)を加え、１時間加熱還
流した。減圧濃縮後、残渣をトルエン／酢酸エチル
（３：１）のシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2ml に溶解
した。これを、２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン140mg(0.81mmol) を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2ml に溶かし、水素化ナ
トリウム32mg(0.81mmol)を加えて３０分撹拌して得られ
た溶液に加えて一昼夜撹拌した。
ルイソインドロ［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジ
オン1.0g(3.4mmol) に四塩化炭素10mlを加え、さらに、
Ｎ−ブロモコハク酸イミド0.6g(3.4mmol) とアゾビスイ
ソブチロニトリル28mg(0.17mmol)を加え、１時間加熱還
流した。減圧濃縮後、残渣をトルエン／酢酸エチル
（３：１）のシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
した。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2ml に溶解
した。これを、２−エチル−５，７−ジメチル−３Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン140mg(0.81mmol) を
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド2ml に溶かし、水素化ナ
トリウム32mg(0.81mmol)を加えて３０分撹拌して得られ
た溶液に加えて一昼夜撹拌した。
【００４２】その後、減圧濃縮して得られた残渣をトル
エン／酢酸エチル（１００：０〜５：２）の混合溶媒を
用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを
用いることにより精製して３−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−６−クロロイソインドロ［２，１
−ａ］キノリン−５，１１−ジオン25mgを得た。
エン／酢酸エチル（１００：０〜５：２）の混合溶媒を
用いたシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーを
用いることにより精製して３−［（２−エチル−５，７
−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−
３−イル）メチル］−６−クロロイソインドロ［２，１
−ａ］キノリン−５，１１−ジオン25mgを得た。
【００４３】NMR(270MHz,CDCl3) δ9.07(d,J=8.9Hz,1
H);8.60(d,J=8.9Hz,1H);8.26(s,1H);7.98(d,J=7.3Hz,1
H);7.48-7.82(m,3H);6.92(s,1H);5.56(s,2H);2.81(q,J=
7.3Hz,2H);2.64(s,3H);2.61(s,3H);1.31(t,J=7.3Hz,3H)
H);8.60(d,J=8.9Hz,1H);8.26(s,1H);7.98(d,J=7.3Hz,1
H);7.48-7.82(m,3H);6.92(s,1H);5.56(s,2H);2.81(q,J=
7.3Hz,2H);2.64(s,3H);2.61(s,3H);1.31(t,J=7.3Hz,3H)
【００４４】［実施例２］ ２−｛３−クロロ−６−［（５，７−ジメチル−２−エ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸ナトリウムの合成
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸ナトリウムの合成
【００４５】実施例１で得られた３−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−６−クロロイソインドロ
［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジオン25mg(0.053
mmol) と水酸化ナトリウム5.7mg(0.14mmol) 、水1ml 、
メタノール1ml を加え室温で一昼夜撹拌した。反応液を
エーテルで洗浄したのち反応液を１Ｎ塩酸でｐＨ５とし
て酢酸エチルで抽出を行った。有機層を減圧濃縮して２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸を25mg得た。
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−６−クロロイソインドロ
［２，１−ａ］キノリン−５，１１−ジオン25mg(0.053
mmol) と水酸化ナトリウム5.7mg(0.14mmol) 、水1ml 、
メタノール1ml を加え室温で一昼夜撹拌した。反応液を
エーテルで洗浄したのち反応液を１Ｎ塩酸でｐＨ５とし
て酢酸エチルで抽出を行った。有機層を減圧濃縮して２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸を25mg得た。
【００４６】これに水と水酸化ナトリウム水溶液を１当
量になるように加えて溶かし凍結乾燥することにより２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸ナトリウムを22.7mg得た。 NMR(270MHz,D2O) δ6.93-7.81(m,8H);5.52(s,2H);2.78
(q,J=7.6Hz,2H);2.45(s,3H);2.42(s,3H);1.09(t,J=7.6H
z,3H)
量になるように加えて溶かし凍結乾燥することにより２
−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメチ
ル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸ナトリウムを22.7mg得た。 NMR(270MHz,D2O) δ6.93-7.81(m,8H);5.52(s,2H);2.78
(q,J=7.6Hz,2H);2.45(s,3H);2.42(s,3H);1.09(t,J=7.6H
z,3H)
【００４７】［活性試験例１］ ラット平滑筋細胞へのアンジオテンシンIIの結合阻害試
験
験
【００４８】ラット大動脈由来平滑筋細胞に本発明化合
物および 125Ｉ-Tyr4-アンジオテンシンII（0.25μCi,1
50μl:"NEX-105" ，ＮＥＸ社製、以下 125Ｉ−ＡIIと略
す）を加えて室温にて１時間インキュベートした。未結
合 125Ｉ−ＡIIをＰＢＳ（リン酸緩衝液）にて洗浄した
後、結合 125Ｉ−ＡIIの放射活性を測定し、本発明化合
物のアンジオテンシンIIの受容体への結合阻害活性値
（ＩＣ50）を求めた。その結果は以下のとおりであっ
た。 実施例２の化合物のＩＣ50：0.70μＭ
物および 125Ｉ-Tyr4-アンジオテンシンII（0.25μCi,1
50μl:"NEX-105" ，ＮＥＸ社製、以下 125Ｉ−ＡIIと略
す）を加えて室温にて１時間インキュベートした。未結
合 125Ｉ−ＡIIをＰＢＳ（リン酸緩衝液）にて洗浄した
後、結合 125Ｉ−ＡIIの放射活性を測定し、本発明化合
物のアンジオテンシンIIの受容体への結合阻害活性値
（ＩＣ50）を求めた。その結果は以下のとおりであっ
た。 実施例２の化合物のＩＣ50：0.70μＭ
【００４９】
【発明の効果】本発明のキノロン誘導体は高いアンジオ
テンシンII拮抗作用を有し、その血圧降下作用により高
血圧症などの循環器系疾患治療剤として有用であると考
えられる。
テンシンII拮抗作用を有し、その血圧降下作用により高
血圧症などの循環器系疾患治療剤として有用であると考
えられる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ｃ０７Ｄ 471/04 Ｚ 8829−4Ｃ 473/00 (72)発明者 森澤 義富 神奈川県横浜市神奈川区羽沢町1150番地 旭硝子株式会社中央研究所内 (72)発明者 中村 憲史 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 井上 佳久 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内 (72)発明者 戎 一 大阪府枚方市招提大谷２丁目25番１号 株 式会社ミドリ十字中央研究所内
Claims (8)
- 【請求項１】一般式（１）で表されるキノロン誘導体、
またはその塩。 【化１】 ［一般式（１）中、Ｒ1 〜Ｒ8 、Ｘ、およびＹは下記の
ものを示す。 Ｒ1 ：低級アルキル基、ハロ低級アルキル基、シクロ低
級アルキル基、アルケニル基、アルコキシル基、アルコ
キシ低級アルキル基またはアルキルチオ基。 Ｒ2 、Ｒ3 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、ハロ低級アルキル基、シクロ低級アルキル基、アル
ケニル基、アルコキシル基、−Ｃm Ｆ2m+1、−（ＣＨ
2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10。 Ｒ4 ：水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、アル
コキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｒ5 ：塩素原子または臭素原子。 Ｒ6 ：−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11、−ＣＯＮＨ2 、−Ｃ
Ｎ、−ＮＨＳＯ2 ＣＦ3 、またはＣ結合テトラゾリル
基。 Ｒ7 、Ｒ8 ：両者は同一でも異なっていてもよく、それ
ぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル
基、アルコキシル基、または−Ｃm Ｆ2m+1。 Ｘ、Ｙ：両者は同一でも異なっていてもよく、それぞれ
独立して、＝ＣＨ−または窒素原子。ただし、上記のＲ
9 〜Ｒ11、およびｍ、ｎ、ｐは下記のものを示す。 Ｒ9 ：ヒドロキシル基またはアルコキシル基。 Ｒ10：水素原子、ヒドロキシル基、低級アルキル基、ま
たはアルコキシル基。 Ｒ11：低級アルキル基、アルケニル基、シクロ低級アル
キル基、アリール基、またはアルアルキル基。 ｍ：１〜６の整数。 ｎ：１〜４の整数。 ｐ：０〜４の整数。］ - 【請求項２】キノロン誘導体が、一般式（１）におい
て、Ｒ1 が低級アルキル基またはアルケニル基であり、
Ｒ2 とＲ3 は同一でも異なっていてもよく、それぞれ独
立して、水素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、−
（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ2 ）p ＣＯＲ10（こ
こにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル基またはアルコキシル
基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキ
シル基、ｎは１〜４の整数、ｐは０〜４の整数である）
であるキノロン誘導体である、請求項１の化合物。 - 【請求項３】キノロン誘導体が、一般式（１）におい
て、Ｒ4 が水素原子であり、Ｒ5 が塩素原子であるキノ
ロン誘導体である、請求項１または２の化合物。 - 【請求項４】キノロン誘導体が、一般式（１）におい
て、Ｒ6 が−ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＲ11（Ｒ11は低級アル
キル基、アルケニル基、シクロ低級アルキル基、アリー
ル基、またはアルアルキル基である）、またはＣ結合テ
トラゾリル基であるキノロン誘導体である、請求項１〜
３のいずれか一項の化合物。 - 【請求項５】キノロン誘導体が、一般式（１）におい
て、Ｒ7 とＲ8 は同一でも異なっていてもよく、それぞ
れ独立して、水素原子、フッ素原子、塩素原子、低級ア
ルキル基、またはアルコキシル基であるキノロン誘導体
である、請求項１〜４のいずれか一項の化合物。 - 【請求項６】Ｘが窒素原子であり、Ｙが＝ＣＨ−であ
る、請求項１〜５のいずれか一項の化合物。 - 【請求項７】キノロン誘導体が、一般式（１）におい
て、Ｒ1 が低級アルキル基であり、Ｒ2 とＲ3 は同一で
も異なっていてもよく、それぞれ独立して、水素原子、
低級アルキル基、−（ＣＨ2 ）n Ｒ9 、または−（ＣＨ
2 ）p ＣＯＲ10（ここにおいて、Ｒ9 はヒドロキシル
基、Ｒ10は水素原子、ヒドロキシル基、またはアルコキ
シル基、ｎは１、ｐは０〜１である）であり、Ｒ4 が水
素原子であり、Ｒ5 が塩素原子であり、Ｒ6 が−ＣＯＯ
Ｈ、−ＣＯＯＲ11（Ｒ11は低級アルキル基、アルケニル
基、シクロ低級アルキル基、アリール基、アルアルキル
基である）、またはＣ結合テトラゾリル基であり、Ｒ7
とＲ8 は同一でも異なっていてもよく、それぞれ独立し
て、水素原子、フッ素原子、塩素原子、または低級アル
キル基であり、Ｘが窒素原子であり、Ｙが＝ＣＨ−であ
るキノロン誘導体である、請求項１の化合物。 - 【請求項８】２−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−
５，７−ジメチル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリ
ジン−３−イル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オ
キソ−２−キノリニル｝安息香酸、この塩、または、 ２−｛３−クロロ−６−［（２−エチル−５，７−ジメ
チル−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−３−イ
ル）メチル］−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−２−キ
ノリニル｝安息香酸メチル。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25053792A JPH0673047A (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | キノロン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP25053792A JPH0673047A (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | キノロン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0673047A true JPH0673047A (ja) | 1994-03-15 |
Family
ID=17209382
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP25053792A Withdrawn JPH0673047A (ja) | 1992-08-26 | 1992-08-26 | キノロン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH0673047A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11820747B2 (en) | 2021-11-02 | 2023-11-21 | Flare Therapeutics Inc. | PPARG inverse agonists and uses thereof |
-
1992
- 1992-08-26 JP JP25053792A patent/JPH0673047A/ja not_active Withdrawn
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US11820747B2 (en) | 2021-11-02 | 2023-11-21 | Flare Therapeutics Inc. | PPARG inverse agonists and uses thereof |
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